Bu içeriği görüntülemek için JoVE aboneliğiniz gereklidir. Giriş yapın veya ücretsiz denemenizi bugün başlatın.
Araştırma makalesi
Bu çalışma, serum matris metalloproteinaz-12 (MMP-12) ve tümör kadherin-13'ü akciğer kanserinde tamamlayıcı biyobelirteçler olarak değerlendirmektedir. Bu belirteçler, moleküler alt tipler, tedavi yanıtı ve hayatta kalma ile korelasyonludur; alt tipleme, tedavi tabakalaşması ve prognostik değerlendirmede potansiyel kullanımlarını destekler.
Akciğer kanseri, biyolojik heterojenliği, sık sık geç evre tanı konması ve kapsamlı moleküler testlerdeki sınırlamalar nedeniyle dünya çapında kansere bağlı ölümlerin önde gelen nedenlerinden biri olmaya devam etmektedir. Tek biyobelirteçler genellikle klinik karar alma süreçlerini yönlendirmek için yetersizdir; bu da sistemik ve tümör-spesifik biyolojiyi entegre eden tamamlayıcı ve klinik olarak uygulanabilir göstergelere olan ihtiyacı vurgular. Bu tek merkezli kohort çalışmasında, akciğer kanseri olan 262 hasta kayıtlı oldu. Serum matris metalloproteinaz-12 (MMP-12) seviyeleri enzimle bağlantılı immünosorbent testi (ELISA) kullanılarak ölçüldü ve tümör kadherin-13 (CDH13) ekspresyonu doğrulanmış immünoreaktif skor (IRS) kullanılarak immünohistokimya (IHC) ile değerlendirildi. Rutin klinik testlerden moleküler alt tipleme elde edildi ve tedavi yanıtı ile sağkalım sonuçlarıyla bağlantılar çok değişkenli lojistik ve Cox regresyon modelleri kullanılarak değerlendirildi. MMP-12 ve CDH13, moleküler alt tipler arasında ters dağılımlar (P < 0.001) gösterdi; böylece epidermal büyüme faktörü reseptörü (EGFR)/anaplastik lenfoma kinaz (ALK) ile değiştirilmiş tümörlerde daha düşük MMP-12 ve daha yüksek CDH13 gösterilirken, Kirsten sıçan sarkomu viral onkogen homolog (KRAS)-mutant ve vahşi tip tümörler tam tersi desen gösterdi. Daha yüksek programlanmış ölüm ligandı 1 (PD-L1) ekspresyonu, tutarlı olarak artan MMP-12 ve azalan CDH13 ile ilişkilendirildi ( hepsi P < 0.05). Yüksek MMP-12, bağımsız olarak azalan objektif yanıt oranı (ORR) (düzeltilmiş olasılık oranı [OR] = 0.662, P < 0.001) ve daha kötü sağkalma (ilerlemesiz sağkalma [PFS] risk oranı [HR] = 1.382; genel sağkalma [OS] HR = 1.421; her ikisi de P < 0.001) ile ilişkilendirildi, yüksek CDH13 ise iyileşme yanıtı (düzeltilmiş OR = 1.201, P < 0.001) ve sağ kalımı (PFS HR = 0.884; OS HR = 0.862; her ikisi de P < 0.001). Yüksek MMP-12/düşük CDH13 imzası birleşik, sonuçlar anlamlı şekilde daha kötü olan bir alt grup belirledi (PFS HR = 2.281; OS HR = 2.506; P < 0.001). Bu bulgular, serum MMP-12 ve tümör CDH13'ün akciğer kanserinde moleküler alt tipleme, terapötik tabakalaşma ve prognostik değerlendirme için tamamlayıcı biyobelirteç olarak hizmet edebileceğini göstermektedir.
Akciğer kanseri, 2022 yılında dünya genelinde yaklaşık 2,5 milyon yeni vaka ve yaklaşık 1,8 milyon ölüme sebep olup, küresel sağlık yükü baskın bir sağlıkyükü olmaya devam etmektedir. Tarama, görüntüleme ve sistemik tedavide önemli ilerlemelere rağmen, akciğer kanseri biyolojik olarak heterojen olduğu ve genellikle ilerievre 2,3,4,5 olarak teşhis edilmesi nedeniyle birçok hasta için hayatta kalma sınırlıdır. Bu nedenle, hassas onkoloji, özellikle küçük hücreli olmayan akciğer kanseri ....
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Tüm prosedürler kurumsal ve ulusal düzenlemelere uygun olup, Xingtai Halk Hastanesi Etik Komitesi tarafından onaylandı (No. 2024-124). Yazılı bilgilendirilmiş onay gerekliliği, rutin olarak toplanan klinik veriler ve kalıntı örnekler kullanıldığı için kaldırıldı. Tüm veriler analiz öncesinde anonimleştirildi.
Çalışma tasarımı, ortam ve genel şema
Bu çalışma, serum MMP-12 ve tümör CDH13'ün akciğer kanseri moleküler alt tipi ve kişiselleştirilmiş tedavi için klinik etkilerini, bireysel olarak ve kombinasyon halinde değerlendirmek üzere tek merkezli bir gözlem kohortu olarak yürütülmüştür. ....
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Kohort montajı ve moleküler alt tip dağılımı
Genel çalışma çalışma akışı Şekil 1'de özetlenmiştir. Toplamda, akciğer kanseri olan ardışık 262 hasta dahil edildi ve dört klinik olarak önemli moleküler alt tipe ayrıldı: EGFR (n = 92), ALK (n = 48), KRAS (n = 54) ve vahşi tip (n = 68). Başlangıç klinopatolojik özellikler alt tipler arasında farklılık göstermiştir (Tablo 1). EGFR ve ALK değişiklikleri olan hastalar, ortalama olarak KRAS ve vahşi tip gruplara .......
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Bu çalışma, serum MMP-12 ve tümör CDH13'ün tamamlayıcı rollerini, akciğer kanserinde moleküler alt tiplerin klinik yorumunu ve tedavi tabakasını desteklemek için entegre bir biyobelirteç yaklaşımı olarak değerlendirmektedir. Temel hipotez, bu iki biyobelirteçin tamamlayıcı biyolojik rollerinden kaynaklanmaktadır: MMP-12, bağışıklık stromal yeniden yapılanma ve tümör agresifliğini yansıtan dolaşımda olan bir proteaz ve epigenetik düzenleme ile epitel plastikliğiyle bağlantılı doku tabanlı.......
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Yazarlar, çıkar çatışmaları olmadığını belirtirler.
Xingtai Halk Hastanesi'ndeki tıbbi ve hemşirelik personelinin hasta alımı, klinik veri toplama ve biyonumune işleme konusundaki desteklerini içtenlikle takdir ediyoruz. Bu çalışma, Xingtai Ana Araştırma ve Geliştirme Programı Projesi (No. 2024ZC116) tarafından desteklenmiştir.
....Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
| Ad | Şirket | Katalog numarası | Yorumlar |
|---|---|---|---|
| Antikor, anti-CDH13 (T-kadherin) | Abcam, Cambridge, Birleşik Krallık | AB15126 | İmmünohistokimya için birincil antikor; FFPE dokusu için doğrulandı |
| Santrifüj (yüksek hızlı soğutucu) | Eppendorf, Hamburg, Almanya | 5424 R | Serum ayırımı ve örnek açıklaması için kullanılır |
| DAB Substrat Kiti | ZSGB-Bio, Pekin, Çin | ZLI-9017 | İmmünohistokimyada kromojenik tespit için |
| ELISA Mikroplaka Okuyucu | BioTek Instruments, Winooski, ABD | ELx800 | 450 nm'de referans düzeltme ile absorbans okuması için kullanılır |
| Formalin (%10 nötr tamponlu) | Sinopharm Kimyasal Reaktif Şirketi, Şanghay, Çin | 10009218 | Biyopsi ve cerrahi doku örneklerinin fiksasyonu için |
| Hematoksilin ve Eozin Boyama Kiti | Solarbio, Pekin, Çin | G1120 | IHC slaytlarının karşı boyama ve kalite kontrolü için |
| İnsan MMP-12 ELISA Kiti | Abcam, Cambridge, Birleşik Krallık | AB246533 | Serum matrisi metalloproteinaz-12'nin nicel ölçümü |
| Mikroskop (Parlak alan) | Nikon, Tokyo, Japonya | Eclipse E200 | CDH13 immünboyama ve puanlama değerlendirmesinde kullanılır |
| Mikrotom | Leica Biosystems, Wetzlar, Almanya | RM2235 | Parafinli doku 3&nn çizgide kesitlenmesi için; 4 µ m kalınlığında |
| Montaj Ortamı | Solarbio, Pekin, Çin | S2100 | IHC boyama sonrası kalıcı sürgü montajı için |
| Parafin Göme İstasyonu | Leica Biosystems, Wetzlar, Almanya | EG1150 | FFPE doku bloğu hazırlama için |
| Fosfat Tamponlu Tuzlu Su (PBS) | Gibco, Thermo Fisher Scientific, ABD | 10010023 | IHC boyama sırasında yıkama için kullanılır |
| Polimer Tespit Sistemi | MXB Biotechnologies, Fuzhou, Çin | DAB-0031 | IHC için ikincil tespit kiti |
| R İstatistiksel Yazılım | R İstatistiksel Hesaplama Vakfı, Viyana, Avusturya | Sürüm 4.3.0 | İstatistiksel analiz ve modelleme için kullanılır |
| Serum Ayırıcı Tüpleri | BD Vacutainer, Franklin Lakes, ABD | 367988 | Perifer venöz kan toplama için |
| SPSS İstatistik Yazılımı | IBM Corp., Armonk, ABD | Sürüm 26.0 | Sürekli ve kategorik verilerin istatistiksel analizi için kullanılır |
| Depolama Kriyovialleri | Corning Inc., Corning, ABD | 430488 | Serum örnekleri için düşük bağlanma kriyovialleri |
| Su Banyosu (antijen toplama için) | Grant Enstrümanları, Cambridge, Birleşik Krallık | JBN26 | Antijen alımı sırasında sabit sıcaklık sağlar |
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.