Bu çalışma, Helsinki Bildirgesi'nin etik ilkelerini sıkı bir şekilde takip etti ve Kuzey Çin Bilim ve Teknoloji Üniversitesi Bağlı Hastanesi Etik Komitesi'nden etik onay aldı (Onay No: SQ2024018). Tamamen anonimleştirilmiş tıbbi kayıtlara dayanan geriye dönük bir klinik araştırma olarak, bu çalışma yetkili etik komite tarafından yazılı bilgilendirilmiş onaylanmadan muaf tutuldu.
Bu tek merkezli retrospektif çalışma, hemoperfüzyon monoterapisinin klinik etkinliğini ESRD için birleşik Haemoperfüzyon (HP) ve Xuebijing enjeksiyonu ile karşılaştırdı. Ayrıca inflamatuar, bağışıklık ve böbrek fonksiyonu göstergeleri ile klinik prognoz arasındaki ilişkileri inceledi. Şubat 2018 ile Şubat 2019 arasında Kuzey Çin Bilim ve Teknoloji Üniversitesi Bağlı Hastanesi'nden toplam 100 ESRD tanısı alındı. Hastalar, tedavi gören doktorlar tarafından formüle edilen klinik tedavi rejimine göre her grupta 50 vaka bulunan HT ve HI gruplarına ayrıldı. Tüm kayıtlı hastalar HP tedavisi gördü, ayrıca HI grubundaki hastalara ek bir Xuebijing enjeksiyon müdahalesi uygulandı. Başlangıçta toplam 110 hasta kaydı toplandı. Sıkı dışlama taramasından sonra 103 nitelikli vaka dahil edildi. Araştırma döneminde üç vaka takip için kaybedildi ve nihayetinde 100 vaka nihai istatistiksel analize dahil edildi. İki tedavi yöntemi arasındaki terapötik farklılıklar, tedavi stratejilerini optimize etmek ve ESRD hastalarının uzun vadeli prognozunu iyileştirmek için klinik kanıt sağlamak amacıyla karşılaştırıldı ve analiz edildi. Bu çalışma, sınırlı örneklem büyüklüğüyle geriye dönük tek merkezli bir araştırmaydı. Bu nedenle, çok değişkenli regresyon ve eğilim ayarlaması yapılmadı ve potansiyel karıştırıcı faktörleri kontrol etmek için başlangıç karakteristik karşılaştırması kullanıldı. Bu çalışmanın genel araştırma iş akışı Şekil 1'de sunulmaktadır. Deneysel malzemeler ve reaktifler hakkında ayrıntılı bilgiler, Malzeme Tablosu'nda özetlenmiştir. Ham deneysel veriler Ek Tablo 1'de sunulmaktadır.
Dahil etme ve dışlama kriterleri
Dahil etme kriterleri: (1) ESRD14(2) için klinik tanı kriterlerine uyum sağlamak; 30–75 yaş; (3) İlk kez tedaviye yatış; (4) İyi tedavi uyumu ve çalışma protokolüne uyma istekliliği; (5) Semptomları doğru şekilde bildirmek ve klinik sorulara yanıt vermek için yeterli zihinsel kapasite; (6) Bu çalışmada uygulanan ilaçlara karşı tolerans.
Dışlama kriterleri: (1) Şiddetli hipertansiyon, hipotansiyon, aritmi, anemi veya diğer eşzamanlı bozukluklarla komplikasyon; (2) Son 3 ay içinde hormonlar, immünosupresler veya benzeri diğer ajanların sürekli kullanımı; (3) Herhangi bir bölgede kötü huylu tümörlerin bulunması; (4) Hemorajik bozukluklar, şiddetli kardiyovasküler hastalıklar veya diğer hayati tehlike oluşturan durumlarla komplikasyon; (5) Kronik bulaşıcı hastalıklarla karmaşık bir durum; (6) Anormal beyin, kalp veya karaciğer fonksiyonlarıyla komplikasyon; (7) Diğer klinik çalışmalara veya araştırma çalışmalarına önceki veya eşzamanlı katılım; (8) Tedavinin sona ermesi veya kişisel nedenlerle gönüllü olarak çalışmadan çekilme; (9) Araştırma yapan klinisyenler tarafından dahil edilmeye uygun olmayan diğer durumlar; (10) Takip sonuçlarının değerlendirilmesini engelleyebilecek diğer faktörler.
Müdahaleler
Her iki gruptaki tüm hastalar rutin HP müdahalesi aldı. HP tedavisinde HA130 tek kullanımlık perfüzyon cihazı benimsenmiştir. Kan akışı hızı 180–200 mL/dakika olarak ayarlandı ve her hemoperfüzyon tedavisi 2 saat sürdü. Müdahale, ayda iki kez 3 aylık kesintisiz tedavi süreci boyunca gerçekleştirildi. HI grubundaki hastalara ek Xuebijing enjeksiyonu uygulandı. Toplam 100 mL Xuebijing enjeksiyonu, 100 mL normal salin ile karıştırıldı ve 7 gün ardışık olarak günde iki kez damar içi infüzyon yapıldı. Bu 7 günlük infüzyon döngüsü, 3 aylık tedavi süresi boyunca her ay tekrarlandı ve toplamda üç tedavi döngüsüne karşılık geldi.
Tedavi süresi boyunca her iki grupta hastalara geleneksel tedavi sağlandı. Tüm hastalar, haftada üç seans sıklıkta standart hemodiyaliz aldı ve her seans dört saat sürdü. Hemoterapizyon, hemodiyalizden hemen önce aynı tedavi gününde hemoterapifüzyon uygulanarak hemodiyaliz ile birleştirildi. Bu düzenleme, iki terapötik yöntemin koordineli olarak uygulanmasını sağladı. Ek rutin destekleyici bakım arasında demir preparatları ve eritropoetin için standart uygulama rehberliği yer aldı. Tüm hastalar düşük tuzlu, düşük fosforlu ve düşük şekerli diyet programı hakkında eğitildi. Ayrıca yeterli yüksek kaliteli protein almaları da önerildi. Çalışma boyunca stabil klinik koşulların sürdürülmesi için kan basıncı, kan şekeri ve elektrolit homeostazının rutin yönetimi de gerçekleştirildi.
Gözlem göstergeleri
Sonuç göstergeleri klinik alaka düzeyine göre seçildi ve araştırma boyunca birleşik ve standartlaştırılmış raporlama yapıldı. Karşılaştırmalı analiz için tedavi öncesi ve sonrası birden fazla laboratuvar ve klinik gösterge tespit edilip kapsamlı şekilde kaydedildi.
Ana Göstergeler
İltihap göstergeleri
Müdahaleden önce ve sonra tüm hastalardan oruçlu periferik venöz kan örnekleri (3 mL) alındı. Toplanan örnekler santrifüjlenerek birleşik laboratuvar testleri için soğutucuda saklandı. Enzimle bağlantılı immünosorbent testi, tümör nekroz faktörü-α (TNF-α), interlökin-6 (IL-6) ve yüksek duyarlılıklı C-reaktif protein (hs-CRP) serum seviyelerini tespit etmek ve hesaplamak içinkullanıldı 15.
İmmünolojik göstergeler
Serum seviyeleri, tam otomatik biyokimya analizörü16 kullanılarak immünoglobulin A (IgA), immünoglobulin G (IgG) ve immünoglobulin M (IgM) seviyeleri tespit edildi. Bu üç immünoglobulin, ESRD popülasyonlarında humoral bağışıklık durumunu değerlendirmek için klasik ve klinik olarak erişilebilir göstergeler olarak çekirdek bağışıklık belirteçleri olarak seçildi. Yukarıdaki indekslerin dinamik değişiklikleri, klinik müdahale nedeniyle oluşan sistemik bağışıklık aktivasyonu ve bağışıklık dalgalanmasını yansıtıyordu.
Böbrek fonksiyonu göstergeleri
Serum kreatinin, üre azotu ve β2-mikroglobulin seviyeleri, tedavi sonrası böbrek fonksiyonunun iyileşmesini değerlendirmek için tam otomatik bir biyokimyasal analizör ileölçüldü 17.
Klinik etkinlik
Genel klinik etkililik, klinik semptomların rahatlaması, komplikasyon kontrolü ve yaşam kalitesi değişikliklerinin laboratuvar indeks sonuçlarıyla döngüsel akıl yürütmesinden kaçınarak bağımsız olarak değerlendirildi. Değerlendirme kriterleri aşağıdaki şekilde tanımlanmıştır. Bu bariz etki, diyalizle ilişkili kaşıntı, yorgunluk ve mide bulantısı gibi klinik semptomların anlamlı şekilde hafiflediği veya tamamen ortadan kalktığı, tedavi süresince tedaviyle ilgili herhangi bir komplikasyon yaşanmadığı ve hastanın yaşam kalitesinin önemli ölçüde iyileştirildiği anlamına geliyordu. Etkili olmak, klinik semptomların orta derecede hafiflediğini, tedaviyle ilgili ciddi komplikasyonların yaşanmadığını ve hastanın yaşam kalitesinin hafifçe iyileşmesini sağladı. Etkisiz olmak, klinik semptomların belirgin bir rahatlama göstermemesi veya hatta daha da kötüleşmesi, tedaviyle ilgili komplikasyonların ek müdahale gerektirmesi ve hastanın yaşam kalitesinin iyileşmemesi veya kötüleşmemesi anlamına geliyordu.
(1)
İkincil göstergeler
Yaşam kalitesi
Her iki gruptaki hastaların genel yaşam kalitesini değerlendirmek için Sağlık Durumu Anketi (36 maddelik Kısa Form Sağlık Anketi, SF-36) kabul edildi. Fizyolojik fonksiyon, fiziksel aktivite, somatik ağrı, genel sağlık durumu, sosyal etkileşim, duygusal düzenleme ve ruh sağlığı dahil olmak üzere birden fazla boyut ele alındı. Ölçeğin toplam puanı 100 puan olup, daha yüksek puanlar daha iyi yaşam kalitesinitemsil ediyordu 18.
Komplikasyonlar
İki grupta klinik komplikasyonların insidansı tedavi döneminde kaydedilip özetlendi. Ana gözlem içerikleri arasında şok, hipokalsemi, asidoz, venöz tromboz, anormal karaciğer fonksiyonu, perfüzyon hatlarının pıhtılaşması, kalp yetmezliği, pulmoner enfeksiyon, flebit ve benzeri vardı.
Yan reaksiyon insidansı
Tedaviyle ilgili tüm yan reaksiyonlar iki grupta kaydedildi ve sayıldı. Yaygın izleme içerikleri arasında döküntü, ateş, bulantı, kusma, lokal ağrı, hipotansiyon, baş dönmesi, çarpıntı gibi sorunlar yer alıyordu.
Takip ziyaretleri
Tedavinin kalıcı etkisini ve olası uzun vadeli yan etkileri gözlemlemek için uzun vadeli bir takip planı oluşturuldu. Genel takip süresi 84 aydı. Kohortta üç vaka takip için kaybedildi ve genel takip oranı %97,56 oldu. Çekirdek prognostik son noktalar, genel sağ kalma (OS) ve ilerlemesiz sağkalma (PFS) dahil olmak üzere takip sırasında eşit şekilde gözlemlendi. OS, müdahalenin başlamasından hastaların tüm nedenlerle ölümüne kadar olan süre olarak tanımlandı. PFS, müdahalenin başlamasından böbrek fonksiyonunun bozulmasına, kalıcı diyaliz bağımlılığına, böbrek hastalığına bağlı ölüme veya tüm nedenlerle ölümün ortaya çıkmasına kadar olan süre olarak tanımlandı. Bu çalışmadaki birincil prognostik son nokta, tüm nedenlerle ölüm, plansız hastaneye yeniden yatışı, hastalık ilerlemesi (böbrek fonksiyonu ilerlemesi veya kötüleşen böbrek fonksiyonu) veya takip sırasında uzun süreli diyalizin başlanması olarak tanımlanan büyük yan böbrek olaylarının bir bileşimiydi. Herhangi bir olay yaşayan hastalar 1 olarak, olaysızlar ise 0 olarak kodlanmıştır.
Örneklem büyüklüğü hesaplaması
Güç analizi G*Power 3.1.9.7 yazılımı aracılığıyla yapılarak gerekli örneklem büyüklüğü tahmin edilmiştir. Geriye dönük gözlemsel araştırmaların doğasında olan sınırlamalar göz önüne alındığında, örneklem büyüklüğü hesaplaması yalnızca birincil klinik etkinlik sonucuna dayalı yardımcı referans olarak kullanılmıştır. Test α değeri 0,05 olarak belirlenmiş, istatistiksel test gücü %85 olarak belirlenmiştir. Birden fazla ikincil son nokta için bağımsız örneklem büyüklüğü tahmini yapılmadı. Her grupta 50 hastadan oluşan nihai kayıtlı örneklem büyüklüğü, çalışma dönemindeki mevcut klinik verilere göre belirlendi.
İstatistiksel yöntemler
Tüm istatistiksel yöntemler, retrospektif çalışma tasarımına sıkı bir şekilde uygun olarak uygulanmıştır. Mevcut çalışmadaki tüm ham veriler SPSS 28.0 istatistiksel yazılımı kullanılarak analiz edilmiş ve araştırma akış şeması Lucidchart ile çizilmiştir. Tüm nicel veriler için normal dağılım testi tamamlandı. Başlangıç demografik ve klinik veriler, sayım verileri ve ölçüm verileriyle özetlendi, sürekli değişkenler ortalama ± SD olarak ifade edildi. İnflamatuar indeksler, bağışıklık indeksleri, böbrek fonksiyonu indeksleri ve yaşam kalitesi puanları ortalama SD ± olarak sunuldu. Sürekli göstergelerin gruplar arası karşılaştırması için bağımsız bir örneklem t-testi uygulandı. Klinik etkinlik, komplikasyonlar ve yan reaksiyonların bileşen oranları yüzde olarak ifade edildi. Kaplan-Meier hayatta kalma eğrileri çizildi ve hayatta kalma farkı karşılaştırması için Log-Rank testi kullanıldı. Laboratuvar göstergeleri ile uzun vadeli prognoz arasındaki korelasyonu incelemek için lojistik regresyon analizi kullanıldı. ROC eğrileri ve AUC değerleri, tedavi sonrası indeks değişikliklerinin öngörücü değerini değerlendirmek için oluşturulmuştur. Lojistik regresyon ve ROC eğrisi analizinin metodolojik detayları bu çalışmada tam olarak netleştirilmiştir. Ki-kare testi, sayım verilerinin gruplar arası karşılaştırılması için kullanıldı. Tüm istatistiksel testler iki taraflıydı. Tüm karşılaştırmalı analizler için Cohen'in d ve Cohen'in V dahil etki boyutları ile %95 güven aralıkları rapor edilmiştir. 0.05'in altında olan bir P-değeri istatistiksel olarak anlamlı olarak kabul edildi.