Araştırma makalesi

Pediatrik Lupus Nefritinde Takrolimus ve Siklofosfamid Tedavisinin Retrospektif Karşılaştırmalı Çalışması

DOI:

10.3791/70644

⸱

10 Haziran 2026

 ,  , 
1Department of Pediatrics, Inner Mongolia Autonomous Region People's Hospital, 2Department of Pediatrics, Three Gorges University Hospital of Traditional Chinese Medicine & Yichang Hospital of Traditional Chinese Medicine, 3Pediatrics Department, Kailuan General Hospital

* These authors contributed equally

Bu makalede

Özet

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Bu retrospektif çalışma, 112 pediatrik lupus nefriti hastasında takrolimus artı glukokortikoidler ile siklofosfamid karşılaştırdı. Takrolimus bazlı rejim, daha yüksek remisyon oranları, daha iyi böbrek ve bağışıklık sonuçları ve daha az yan etki göstererek bu popülasyonda etkinliğini ve güvenliğini destekledi.

Özet

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Lupus nefriti (LN), sistemik lupus eritematozus (SLE) tarafından oluşan bir böbrek hasarıdır ve ciddi böbrek fonksiyon bozulmalarına yol açabilir. Glukokortikoid (GC) ve siklofosfamid (CTX) kombinasyonu, şu anda LN için yaygın kullanılan bir tedavidir; ancak bu durum birçok sınırlamayla ilişkilidir; bunlar arasında refrakter vakaların yüksek oranı, remisyon sonrası yüksek nüks oranı ve uzun bir tedavi döngüsü vardır. Bu çalışmanın amacı, lupus nefrit tedavisinde Tacrolimus (Tac) ile GC kombinasyonunun güvenliği ve etkinliğini değerlendirmekti.

Bu retrospektif kohort çalışması, İç Moğolistan Özerk Bölge Halk Hastanesi'nde (Ocak 2022 - Haziran 2025) 112 pediatrik LN hastasını içerdi ve iki gruba ayrıldı (her biri n = 56): TAC grubu [Tac + GC] ve CTX grubu (CTX + GC), tedavi süresi 6 aydır. Birincil son noktalar arasında tedavi sonrası genel yanıt oranı, tedavi öncesi/sonrası böbrek fonksiyonu ve hastalık aktivite puanları yer aldı. İkincil son noktalar arasında bağışıklık inflamatuar belirteçler, bağışıklık fonksiyonu parametreleri, tedavi öncesi ve sonrası anti-dsDNA antikor pozitiflik oranı ve yan reaksiyon insidansı yer aldı.

Başlangıç özellikleri iki grup arasında anlamlı bir fark göstermedi (P > 0.05). Tedavi sonrası Tac grubu, CTX grubuna göre tam remisyon oranı anlamlı derecede yüksekti (P < 0.05). Her iki grupta da böbrek fonksiyonu iyileşti, bağışıklık inflamatuar belirteçleri, immünoglobulinler ve anti-dsDNA pozitifliği (P < 0.05) ve komplement C3 ve C4 seviyeleri (P < 0.05) artış gösterdi. Tac grubu daha belirgin iyileşmeler ve daha düşük genel advers reaksiyon insidansı (P < 0.05) gösterdi. TAC, GC ile birleşikte lupus nefriti olan çocuklarda böbrek fonksiyonunu ve bağışıklık inflamatuar durumunu iyi bir güvenlikle iyileştirebilir.

Giriş

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Çocukluk döneminde başlangıçlı lupus nefriti (CLN), pediatrik sistemik lupus eritematozus'un (SLE) ciddi bir komplikasyonunu oluşturur ve kronik böbrek hastalığı ile böbrek yetmezliğine yol açabilen böbrek tutulmasıylakarakterize edilir 1. Çocukluk döneminde Sistemik Lupus Eritematozu (cSLE) olan çocuklarda böbrek tutulmasının yaygınlığı %35–%60 arasında yükselir. Yetişkin başlangıcı Lupus Nefriti (LN) ile karşılaştırıldığında, CLN genellikle daha şiddetli belirtiler ve daha kötüprognozla ortaya çıkar 2,3. cSLE görülürlüğü 100.000 çocuk bireyde 3,3 ile 8,8 arasında değişirken, Asya gruplarında daha yüksek sayılarbildirilmiştir 4. Ayrıca, kadınlarda cSLE yaygınlığı yaşla birlikte giderek artar ve yetişkinlerde görülenlerle karşılaştırılabilirseviyelere ulaşır 4. LN, bağışıklık toleransının parçalanmasına odaklanan karmaşık bir patogeneze sahiptir; bu da B lenfositlerinin aşırı aktivasyonuna ve anti-çift zincirli DNA (dsDNA) antikorları dahil olmak üzere çeşitli otoantikor üretimine yolaçar. Bu otoantikorlar, glomerüler bazaz zar boyunca biriken ilgili antijenlere bağlanarak bağışıklık kompleksleri oluşturur. Bu birikim, komplement sistemini ve inflamatuar sinyal yollarını aktive eder; mezangial hücre proliferasyonunu, podosit hasarını ve tubulointerstisial iltihabı tetikler; sonuçta proteinuri ve böbrekyetmezliği 6,7,8. Anti-dsDNA antikorları, SLE'nin serolojik bir ayırt edici özelliğidir ve LN9'un başlangıcı ve ilerlemesiyle yakın ilişki taşır. Bu antikorlar DNA'ya bağlanarak glomerülslerde biriken, komplement sistemini aktive eden ve iltihaplanma ile böbrek hasarına neden olan bağışıklık komplekslerioluşturur. Wang Xiang ve ark. tarafından yapılan bir çalışma, glomerulyar bağışıklık kompleksi birikiminin LN'nin patogenezinde temel bir faktör olarak görev ettiğini göstermiştir, ancak bireysel immünoglobulin bileşenlerinin prognostik önemi belirsizdir10. Standart tedavi olmadan, LN son evre böbrek hastalığına (ESRD) ilerleyebilir. Spesifik veriler verilmemiş olsa da, Abdulrahman ve Sallam'ın araştırmaları, LN11 ile genç yetişkin ve ergen yetişkin hastalarda tedavi direnci, tekrarlayan böbrek alevlenmeleri ve ESRD'ye ilerlemeyi kapsayan önemi vurguladı. ESRD, diyaliz veya böbrek naklini gerektirir ve bu da hastaların büyümesi, gelişimi ve sosyoekonomik iyilik halini derinden etkiler.

Şu anda CLN'nin klinik yönetimi öncelikle glukokortikoidlere dayanmaktadır. Glukokortikoidler, fosfolipaz A2 aktivitesini inhibe ederek akut iltihap yanıtlarını hızla bastırır, araşidonik asit metabolitlerinin salınımını azaltır ve dolayısıyla makrofaj kemotaksisini ve nötrofilinfiltrasyonunu azaltır 12,13. Bu inhibisyon, prostaglandinler ve lökotrienler gibi pro-inflamatuar aracıların üretimini azaltarak iltihabıhafifleder 14,15,16. Ancak, çocukların bağışıklık sistemleri ve metabolik fonksiyonları tam olarak gelişmediği için, uzun vadeli, yüksek dozlu glukokortikoid kullanımı çeşitli yan etkilere yol açabilir. Bunlar arasında büyüme hormonunun baskılanması nedeniyle büyüme yavaşlaması, kemik kalsiyum kaybından kaynaklanan osteoporoz ve immünosupresyona bağlı solunum ve mantar enfeksiyonları riskinin artması yer alır. Ayrıca, glukokortikoidler hiperglisemi, hipertansiyon ve peptik ülserlere neden olabilir. Çocuklarda uzun süreli kullanım, özellikleosteoporoz 12'ye katkıda bulunabilir ve büyüme ile gelişimi etkileyebilir. İmmün supresyon, enfeksiyon riskini daha da artırır17. Hiperglisemi ve hipertansiyon gibi metabolik bozukluklar da potansiyelendişeler olarak görülmektedir 18. Klinik uygulamada, bazı pediatrik hastalar bu yan etkilere karşı tolerans eksikliği nedeniyle dozlarını azaltmak veya tedaviyi durdurmak zorunda kalır, bu da hastalık alevlenmelerine yol açar. Sonuç olarak, yüksek etkili ve düşük toksisite kombinasyon rejimlerinin belirlenmesi, CLN yönetiminde önemli bir araştırma yönühaline gelmiştir 16. Glukokortikoidlerle monoterapi hastalığı tam olarak kontrol edemeyebilir ve uzun süreli uygulama, önemli olumsuz etkilerle ilişkilidir16. Bu nedenle, immünosupresif etkiye sahip diğer ajanlarla kombinasyon tedavisi, örneğin Mikofenolat Mofetil, Takrolimus (Tac) veya Siklofosfamid (CTX) gibi yöntemlerle yaygın bir tedavi stratejisihaline gelmiştir 19,20,21.

Makrolid immünosupresant olarak Tac, FKBP12 ile bir kompleks oluşturur, kalsineurin aktivitesini inhibe eder, aktive T hücrelerinin (NF-AT) defosforilasyonunun çekirdek faktörünü engeller ve böylece T lenfositlerin aktivasyonunu ve IL-2, IL-6 ve TNF-α gibi pro-inflamatuar sitokinlerin salınımını baskılar. 22,23,24. Yetişkin LN tedavisinde, Tac'ın glukokortikoidlerle birleşmesiyle tam remisyon oranını önemli ölçüde iyileştirdiği ve hormon dozunu azalttığı kanıtlanmıştır, ancak çocukların karaciğer metabolik enzim aktivitesi (örneğin CYP3A4) düşüktür, kan-beyin bariyeri henüz mükemmel değildir, Tac'ın farmakokinetik parametreleri yetişkinlerden farklıdır ve çocuklarda bağışıklık ve inflamatuar belirteçler üzerindeki uzun vadeli düzenleme etkisiyle ilgili araştırma verileri, büyüme ve gelişim üzerindeki etkisi ve güvenliği hâlâ dağınık25. Xiaojing Liu ve ark. tarafından 2025 yılında yapılan bir araştırmada, NELL1-pozitif idiopatik membranöz nefropati için glukokortikoidin Tac ile birlikte kullanımını inceledi ve klinik sonuçlar, beslenme durumu ve iltihap reaksiyonları üzerineodaklandı. Çocukların fizyolojik özellikleri yetişkinlerden farklı olduğundan, çocuklarda Tac'ın metabolizması ve mekanizmi farklı olabilir, bu yüzden güvenli ve etkili uygulamasını desteklemek için çocuklar için daha fazla araştırma verisine ihtiyaçvardır 25.

Mevcut çalışmalar ağırlıklı olarak yetişkin LN veya tek ajan etkinliğine odaklanmakta, pediatrik popülasyonlarda glukokortikoidlerle birleşen takrolimus hakkında sistematik kontrollü verilerin eksikliği yaşanmaktadır. Özellikle, bu rejimin çocuklarda komplement bileşenleri (C3, C4) ve proinflamatuar sitokinler (IL-6, TNF-α) üzerindeki düzenleyici etkileri belirsizdir. Bu çalışma, pediatrik LN kohortunda glukokortikoidlerle birlikte takrolimus ile siklofosfamid arasındaki karşılaştırmayı sistematik olarak karşılaştıran ilk çalışmadır ve böbrek sonuçları, bağışıklık inflamatuar belirteçleri ve güvenlik profilleri kapsamlı bir şekilde değerlendirilmiştir.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Protokol

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Etik onay, veri toplamadan önce İç Moğolistan Özerk Bölgesi Halk Hastanesi Kurumsal Etik Komitesi'nden (onay no.202515810K) alınmıştır. Tüm prosedürler, İnsanları Dahil Eden Biyomedikal Araştırmaların Etik İnceleme Ulusal Ölçümleri ve Helsinki26 Bildirgesi'ne uygundu. Anonimleştirilmiş geriye dönük tıbbi kayıtlar kullanıldı ve gizlilik için tüm kişisel bilgiler kimliği kaldırıldı.

Dahil etme kriterleri
Dahil etme kriterleri ≤ 12 yaş arasındaydı; Uluslararası Nefroloji Derneği/Böbrek Patoloji Derneği (ISN/RPS) 2003 sınıflandırmasistemi 27'ye göre böbrek biyopsisi ve patolojik muayene ile LN teşhisi; Tedaviden önceki 30 gün içinde başka tedavi geçmişi yok.

Dışlama kriterleri
Hastalar kötü huylu tümör, solunum yetmezliği ve sistemik inflamatuar reaksiyonasahipse dışlandı 28; gastrointestinal kanama; işitme ve dil bozuklukları.

Çalışma konuları
Bu, geriye dönük bir klinik çalışmaydı. Başlangıçta, hastanemizden Ocak 2022 ile Haziran 2025 arasında 133 vaka seçildi. Tüm laboratuvar parametreleri, inflamatuar sitokinler dahil, rutin klinik kayıtlardan çıkarıldı. Çalışma döneminde, merkezimiz pediatrik lupus nefriti hastaları için standartlaştırılmış klinik bakımın bir parçası olarak kapsamlı bağışıklık inflamatuar izleme gerçekleştirdi ve bu biyobelirteç verilerinin retrospektif toplanmasını mümkün kılmıştır. Dahil etme ve dışlama kriterleri vakaları taramak için uygulandı. Son olarak, 112 vaka dahil edildi ve çalışma döneminde alınan tedaviye göre Tac grubu (n = 56) veya CTX grubu (n = 56) olarak bölündü. İki grup, klinik uygulamada gerçek tedavi seçimine dayanarak, yapay eşleştirme olmadan oluşturuldu. Her iki grup da GC ile tedavi edildi. GC'nin yanı sıra, Tac grubu Tac aldı ve CTX grubu CTX aldı. Tedavi öncesi ve sonrası veriler, pediatrik LN tedavisinde Tac'ın glukokortikoid ile birleşen etkinliği ve bağışıklık inflamatuar belirteçleri üzerindeki etkisi değerlendirilmiştir. Akış şeması Şekil 1'de gösterilmiştir.

Şekil 1
Şekil 1. Akış şeması araştırın. Bu figürün daha büyük bir versiyonunu görmek için lütfen buraya tıklayın.

Örneklem büyüklüğü tahmini
Bu geriye dönük bir çalışma olduğundan, örneklem büyüklüğü, çalışma dönemindeki uygun vaka sayısına göre belirlendi. Son örneklem büyüklüğünün yeterli istatistiksel güç sağlayıp sağlamadığını değerlendirmek için sonradan bir güçanalizi yapıldı 29. Etki boyutu 0,8, anlamlılık seviyesi (α) 0,05 (iki taraflı) ve istatistiksel güç (1 – β) 0,95 olduğunda, hesaplanan minimum gerekli örneklem büyüklüğü grup başına 35 (toplamda 70) idi. Son analiz, her grup için 56 hastayı içeriyor, asgari gereksinimi aşmış ve yeterli istatistiksel sağlamlığı doğrulamıştır.

Tedavi yöntemleri

Yaygın tedavi (bkz. Ek Dosya 1):
Oral prednizon asetat. her iki gruba da başlangıç dozu 60 mg/gün verildi, 12. haftada 15 mg/güne indirildi.

Tac Grubu (Tac+GC):
Glukokortikoidlere ek olarak, Tac grubundaki hastalara takrolimus kapsülleri 0.1 mg∙kg-1∙day-1 başlangıç dozunda, iki oral dozda ayrılarak verildi. Tüm hastalar standart klinik protokole uygun olarak rutin terapötik ilaç izleme uygulandı. Kan çukuru konsantrasyonları ilk dozdan sonraki 7. gün ve ardından her 2–4 haftada bir ölçüldü; hedef aralığı 10 ± 2 μg/L arasında değişti (Not: Bu üst sınır nefrotoksisite açısından yakından izlenmeyi gerektirir). Bu konsantrasyonlara dayanarak tedavi eden doktorlar doz ayarlamaları yaptı ve elektronik tıbbi kayıtlardan geriye dönük olarak çıkarıldı. Dahil edilen tüm hastalarda tedavi süresi boyunca hedef aralık içinde en az bir kez kaydedilen çukur konsantrasyonu bulundu.

CTX Grubu (CTX+GC):
Siklofosfamid damar içi 1.000 mg/m dozda 2 dozda verildi; vücut yüzeyi ölçüsü standart pediatrik formüllere dayanarak boy ve kilo ölçümleriyle hesaplandı.

Toplam tedavi süresi:
Her iki grup için de tedavi süresi 180 gün olup, şiddetli yan reaksiyonlar olmadıkça kesinti yapılmadı.

Etkinlik değerlendirmesi
Tedaviyanıtı 30,31 tanımlamak için aşağıdaki kriterler kullanılmıştır:

Tam remisyon (CR): normal böbrek fonksiyonu. Tahmini glomerüler filtrasyon oranı (eGFR) >90 mL∙min-1∙1,73 m-2, 24 saatlik idrar protein (24hUTP) <0,5 g/gün, serum kreatinin (SCr) ve kan üre azotu (BUN) aynı yaş için normal aralıkta geri döndü.

Kısmi remisyon (PR): Stabil böbrek fonksiyonu ve 24hUTP başlangıç seviyesine göre %50'den fazla azaldı. SCr ve BUN başlangıç seviyesinden %≥25 azaldı (veya normal kaldı).

Böbrek remisyonu (NR) yok: kısmi veya tam remisyona ulaşılama.

Genel yanıt oranı (ORR) = (CR vakaları + PR vakaları) / toplam vaka ×% 100.

Gözlem göstergeleri

Ana gözlem göstergeleri
Ana göstergeler, tedavi sonrası toplam remisyon oranı, tahmini glomerüler filtrasyon oranı (eGFR) ve hastalık aktivitesiydi. eGFR, pediatrik popülasyonlar için doğrulanmış güncellenmiş Schwartz formülü kullanılarak hesaplanan laboratuvar raporlarından elde edilmiştir; 24 saat idrar protein miktarı (24hUTP), rutin mikroskopi ve 24 saat idrar proteini niceleme yöntemiyle tespit edilir; plazma albümin (Alb) konsantrasyonu, rutin venöz kan testleriyle ölçüldü; serum kreatinin (SCr) konsantrasyonu, otomatik biyokimyasal analizörde immünülbidimetri yöntemiyle ölçüldü; rutin venöz kan testleriyle ölçülen kan üre azotu (BUN)konsantrasyonu 32. Hastalık aktivitesi, ateş, döküntü ve proteinuri gibi 24 klinik gösteriyi içeren Sistemik Lupus Eritematoz Hastalık Aktivite Endeksi 2000 (SLEDAI-2000)30 kullanılarak değerlendirildi. Toplam puan 0 ile 105 arasında değişiyor. Daha yüksek bir puan, hastalık aktivitesinin daha yüksek olduğunu gösterir.

İkincil gözlem göstergeleri
İkincil gözlem göstergeleri arasında bağışıklık inflamatuar biyobelirteçler, bağışıklık fonksiyonu karşılaştırmaları ve anti-dsDNA antikor seviyeleri (%)28 yer aldı. Aşağıdaki imimmün-inflamatuar biyobelirteçler geriye dönük olarak toplandı: C-reaktif protein (CRP) seviyesi, tam otomatik kemimilüminesans analizöründe immünülbidimetrik yöntemle tespit edildi; Interlökin-6 (IL-6) ve Tümör Nekroz Faktörü-α (TNF-α) seviyeleri: Veriler, tedavi döneminde Enzimle Bağlantılı İmmünosorbent Testi (ELISA) yöntemiyle yapılan rutin klinik testlerden elde edilmiştir. Tespit, ticari ELISAkitleri 28 kullanılarak gerçekleştirildi. Bağışıklık fonksiyonu karşılaştırmaları arasında immünoglobulinler: IgG ve IgA; C3 ve C430.

Güvenlik göstergeleri
Yan etkiler (AE'ler), tedavi süresi boyunca elektronik tıbbi kayıtlardan ve hasta kişisel raporlarından geriye dönük olarak toplandı. Aşağıdaki önceden belirlenmiş AE kategorileri değerlendirildi: gastrointestinal reaksiyonlar (bulantı, kusma ve ishal dahil), enfeksiyonlar (klinik semptomlar, laboratuvar bulguları veya patojen tanımıyla belgelenmiş), hiperglisemi (açlık kan şekeri ≥ 7,0 mmol/L veya rastgele kan şekeri ≥ 11,1 mmol/L), lökopeni (beyaz kan hücresi sayısı < 4,0 × 109/L) ve karaciğer enzimlerinin yükseldiğini (normalin üst sınırı olan alanin aminotransferaz veya aspartat aminotransferaz > 2.5× seviyelerini gösterir. Tüm AE'ler, Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA)33 terminolojisine göre şiddet açısından derecelendirildi. AE insidansı iki grup arasında karşılaştırıldı. Ayrıca, standart klinik bakımın bir parçası olarak hayati belirtiler ve rutin laboratuvar parametreleri (kan rutini, idrar rutini, karaciğer ve böbrek fonksiyonu ve elektrokardiyogram dahil) izlendi.

İstatistiksel analiz
Yaş, hastalık süresi, IL-6 ve TNF-α seviyeleri gibi ölçüm verileri için Kolmogorov-Smirnov testi ilk olarak normalliği değerlendirmek için uygulandı. Veri normal dağılıma uygunsa, ortalama standart sapma ± olarak ifade edilirdi. Gruplar arasındaki karşılaştırmalar için bağımsız örnekler t-testi kullanıldı, çift t-testi ise tedavi öncesi ve sonrası grup içi karşılaştırmalar için kullanıldı. Cinsiyet gibi kategorik veriler için ise frekans (yüzde) [n (%)] olarak sunuldu ve gruplar arası karşılaştırmalar için ki-kare (χ2) testi kullanıldı. P 0.05 olduğunda bir fark istatistiksel olarak anlamlı olarak kabul edildi<.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Sonuçlar

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Çalışma popülasyonunun temel özellikleri
Tac grubunun (n = 56) ve CTX grubunun (n = 56) temel özellikleri Tablo 1'de karşılaştırılmıştır. İki grup arasında cinsiyet, yaş, başlangıç yaşı, SLEDAI-2000 puanı, hastalık süresi, organ hasarı, klinik sınıflandırma ve patolojik sınıflandırmada anlamlı bir fark bulunmadı (P > 0.05), bu da iki grubun dengeli bir başlangıç ve iyi karşılaştırılabilirliğe sahip olduğunu gösteriyordu.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Tartışma

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Bu çalışma, Tac grubunun tam remisyon oranı %69,6 ve toplam remisyon oranının %94,6'nın CTX grubundakilere göre anlamlı derecede yüksek olduğunu gösterdi ve bu sonuç, yetişkin LN'de yapılan son araştırmaların bulgularıyla genel olarak karşılaştırılabilir. Amudalapalli ve ark.32 , 2025 yılında yayımlanan randomize kontrollü bir çalışmada, Tac'ın indüksiyon tedavisi olarak yetişkin LN'de %65-70 tam remisyon oranına ulaşabileceğini ve başlangıç süresinin geleneksel i...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Açıklamalar

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Yazarların beyan edecek çıkar çatışmaları yoktur.

Teşekkürler

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Hiçbiri yok

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Malzemeler

Bu makalede kullanılan malzemelerin listesi
AdŞirketKatalog numarasıYorumlar
Otomatik biyokimya analiz cihazıHitachi7600-020
Otomatik kan hücre analiz cihazıBeckman coulterDxH 800
Otomatik idrar analiz cihazıRochecobas 6800
ElektrokardiyografiMindrayiMEC 12
Elektronik sfigmomanometreOMRONHEM-907
G*Power yazılımıHeinrich-Heine-Universität DüsseldorfSürüm 3.1RRID:SCR_013726
IfosfamidQilu Pharmaceutical (Hainan) Co., Ltd86905847000094
Regülatör Aktiviteler için Tıbbi Sözlüğü (MedDRA, sürüm 26.0RRID:SCR_003751
mikroskopOlympusCX23
Prednizon Asetat TabletleriJichuan Pharmaceutical Group Co., Ltd86901453001371
SPSS 25.0 istatistik yazılımıIBMSürüm 25.0RRID:SCR_002865
Takrolimus KapsülleriSinopharm Chuankang Pharmaceutical Co., Ltd86902014000215

Kaynaklar

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Chan, E. Y. -h, et al. Managing lupus nephritis in children and adolescents. Pediatr Drugs. 26 (2), 145-161 (2023).
  2. Renson, T., Lightstone, L., Ciurtin, C., Gaymer, C., Marks, S. D. The unique challenges of childhood-onset systemic lupus erythematosus and lupus nephritis patients: a proposed framework for an individualized transitional care plan. Pediatr Nephrol. 40 (10), 3045-3053 (2025).
  3. Asis, C. M. L., Tee, C. A., Resontoc, L. P. R. Prognostic factors for disease progression and mortality of childhood-onset lupus nephritis in the Philippines: a retrospective cohort study in a tertiary hospital. Pediatr Rheumatol. 23 (1), 86(2025).
  4. Das, J., et al. Clinicopathological, immunological, and laboratory parameters of childhood lupus nephritis: a study from Northeast India. J Lab Physicians. 15 (3), 361-364 (2023).
  5. Spencer, J., Jain, S. Could tolerance to DNA be broken in the gut in systemic lupus erythematosus. Immunol Lett. 270, 106937(2024).
  6. Fu, S. M., Sung, S. -S. J., Wang, H., Zhao, Z., Gaskin, F. Mechanisms of renal damage in systemic lupus erythematosus. Syst Lupus Erythematosus. , 313-324 (2021).
  7. Fu, R., et al. Podocyte activation of NLRP3 inflammasomes contributes to the development of proteinuria in lupus nephritis. Arthritis Rheumatol. 69 (8), 1636-1646 (2017).
  8. Masum, M. A., et al. Vasculature-associated lymphoid tissue: a unique tertiary lymphoid tissue correlates with renal lesions in lupus nephritis mouse model. Front Immunol. 11, 595672(2020).
  9. González Rodríguez, C., Aparicio Hernández, M. B., Alarcón Torres, I. Update and clinical management of anti-DNA auto-antibodies. Adv Lab Med. 2 (3), 313-321 (2021).
  10. Xiang, W., et al. Significant glomerular IgM deposition predicts poorer kidney outcomes in lupus nephritis compared with other forms of immune complex deposits. Lupus Sci Med. 12 (2), e001708(2025).
  11. Abdulrahman, M. A., Sallam, D. E. Treatment response and progression to end stage renal disease in adolescents and young adults with lupus nephritis: a follow up study in an Egyptian cohort. Egypt Rheumatol. 42 (3), 189-193 (2020).
  12. Deng, J., Chalhoub, N. E., Sherwin, C. M., Li, C., Brunner, H. I. Glucocorticoids pharmacology and their application in the treatment of childhood-onset systemic lupus erythematosus. Semin Arthritis Rheum. 49 (2), 251-259 (2019).
  13. Russo-Marie, F. Macrophages and the glucocorticoids. J Neuroimmunol. 40, 281-286 (1992).
  14. Mukhopadhyay, N., Shukla, A., Makhal, P. N., Kaki, V. R. Natural product-driven dual COX-LOX inhibitors: overview of recent studies on the development of novel anti-inflammatory agents. Heliyon. 9 (3), e14569(2023).
  15. Wajda, J., et al. Potential prognostic markers of acute kidney injury in the early phase of acute pancreatitis. Int J Mol Sci. 20 (15), 3714(2019).
  16. Mejía-Vilet, J. M., Ayoub, I. The use of glucocorticoids in lupus nephritis: new pathways for an old drug. Front Med. 8, 622225(2021).
  17. Gülsen, A., Wedi, B., Jappe, U. Hypersensitivity reactions to biologics (part II): classifications and current diagnostic and treatment approaches. Allergo J Int. 29 (5), 139-154 (2020).
  18. Nikolaidou, A., Beis, I., Dragoumi, P., Zafeiriou, D. Neuropsychiatric manifestations associated with juvenile systemic lupus erythematosus: an overview focusing on early diagnosis. Brain Dev. 46 (3), 125-134 (2024).
  19. Zhang, L., et al. Optimal exposure of mycophenolic acid for induction therapy of childhood lupus nephritis patients: an observational cohort study. Rheumatology. 63 (S12), SI180-SI187 (2024).
  20. Tanaka, H., et al. Long-term tacrolimus-based immunosuppressive treatment for young patients with lupus nephritis: a prospective study in daily clinical practice. Nephron Clin Pract. 121 (3-4), c165-173 (2013).
  21. Sakai, R., et al. Efficacy and safety of multitarget therapy with cyclophosphamide and tacrolimus for lupus nephritis: a prospective, single-arm, single-centre, open label pilot study in Japan. Lupus. 27 (2), 273-282 (2017).
  22. Letko, E., Bhol, K., Pinar, V., Foster, C. S., Ahmed, A. R. Tacrolimus (FK 506). Ann Allergy Asthma Immunol. 83 (3), 179-190 (1999).
  23. Vierling, J. M., Flores, P. A. Evolving new therapies of autoimmune hepatitis. Clin Liver Dis. 6 (3), 825-850 (2002).
  24. Elalouf, A. Infections after organ transplantation and immune response. Transpl Immunol. 77, 101798(2023).
  25. Kise, T., Yoshimura, H., Fukuyama, S., Uehara, M. Successful treatment with mycophenolate mofetil and tacrolimus in juvenile severe lupus nephritis. Case Rep Pediatr. 2015, 1-4 (2015).
  26. Wen, B., Zhang, G., Zhan, C., Chen, C., Yi, H. The 2024 revision of the Declaration of Helsinki: a modern ethical framework for medical research. Postgrad Med J. 101 (1194), 371-382 (2025).
  27. Hochberg, M. C. Updating the American College of Rheumatology revised criteria for the classification of systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 40 (9), 1725(1997).
  28. Li, L., Du, Y., Ji, J., Gao, Y., Shi, X. Q. Analysis of the safety and efficacy of tacrolimus combined with glucocorticoid in the treatment of lupus nephritis. Pak J Med Sci. 38 (5), 1285-1291 (2022).
  29. Kim, N., Fischer, A. H., Dyring-Andersen, B., Rosner, B., Okoye, G. A. Research techniques made simple: choosing appropriate statistical methods for clinical research. J Invest Dermatol. 137 (10), e173-e178 (2017).
  30. Li, H., Chen, C., Yang, H., Tu, J. Efficacy and safety of belimumab combined with the standard regimen in treating children with lupus nephritis. Eur J Pediatr. 183 (9), 3987-3995 (2024).
  31. Sammaritano, L. R., et al. 2024 American College of Rheumatology guideline for the screening, treatment, and management of lupus nephritis. Arthritis Rheumatol. 77 (9), 1115-1135 (2025).
  32. Amudalapalli, A., et al. Comparative efficacy of intravenous cyclophosphamide, mycophenolate mofetil, and tacrolimus as induction therapy for lupus nephritis: a randomized controlled open-label trial. Lupus. 34 (12), 1211-1220 (2025).
  33. Wang, C., Zhang, Y., Tang, X., Zhang, G., Chen, L. Signal detection and analysis of adverse events associated with Genvoya based the FAERS database. Front Pharmacol. 15, 1439781(2024).
  34. Pandurangan, A. K. Targeting IL-17A: a new frontier in the treatment of colitis-associated cancer. Curr Cancer Res. 1 (1), 16-25 (2025).

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Yeniden basım ve izinler

Bu JoVE makalesinin metnini veya şekillerini yeniden kullanmak için izin iste

İzin iste

Etiketler

Takrolimus TedavisiGlukokortikoid TedavisiRenal Fonksiyonmm n nflamatuar Belirte lerAnti dsDNA AntikoruKompleman C3Hastal k Aktivite Skorlar

İlgili makaleler