Bu içeriği görüntülemek için JoVE aboneliğiniz gereklidir. Giriş yapın veya ücretsiz denemenizi bugün başlatın.

Yöntem makalesi

Nakil İmmünolojisini Çalışmak İçin Uçtan Yana Anastomoz Tekniği Kullanılarak Servikal Heterotopik Fare Kalp Nakli

215 görüntülenme

DOI:

10.3791/70704

3 Temmuz 2026

* These authors contributed equally

Bu makalede

Özet

Bu protokol, sare servikal kalp nakli için basitleştirilmiş ve uçtan yana dikiş anastomozu tekniği sunarak nakil immünolojisini incelemek için sağlam ve tekrarlanabilir bir model sunar.

Özet

Molin heterotopik kalp nakli, nakil araştırmalarında kritik bir preklinik modeldir. Farelerde servikal heterotopik kalp nakli, greftin canlı ve algısal izlenmesi, cerrahi travmanın azalması ve ameliyat sonrası iyileşmenin daha hızlı gerçekleşmesi gibi belirgin avantajlar sunar. Bu nedenle, genetik modifikasyon veya ilaç indüksiyonu nedeniyle kötü fizyolojik koşullara sahip hayvanlar için özellikle değerli olan nakil immünolojisi çalışmaları için giderek daha değerli bir platform haline gelmiştir ve ikincil veya birleşik organ nakli gerektiren deneyler için servikal bölge genellikle tek uygulanabilir alan haline gelir. Geleneksel servikal nakil teknikleri, uçtan uca dikiş veya manşet tabanlı yöntemler kullansa da, alıcının ortak karotis arteri ve dış juguler venin kalıcı bağlanmasını gerektirir; bu da beyin perfüzyonu tehlikeye atabilir ve yabancı maddeler veya hemodinamik bozukluklar getirebilir. Bu sınırlamaları gidermek için, bu makale uçtan yana vasküler anastomoz kullanarak geliştirilmiş bir servikal kalp nakli tekniğini detaylandırmaktadır. Bu yöntem, alıcının ortak karotis arteri ve dış juguler venini korur, normal beyin perfüzyonu korur ve kalıcı damar ligasyonuyla ilişkili komplikasyonları önler. Bu protokol, donör kalp hasadından alıcı anastomozuna ve ameliyat sonrası bakıma kadar olan adımları detaylandırır. Temsilci sonuçlar, yüksek cerrahi başarı oranı (%96,7) ve modelin allogreft reddini incelemedeki etkinliğini göstermektedir. Bu teknik, nakil immünolojisi araştırmacıları için fizyolojik olarak ilgili ve teknik olarak erişilebilir bir model sunar.

Giriş

Son yarım yüzyıl boyunca, nakil immünolojisi immünologlar ve nakil uzmanları için merkezi bir odak olmaya devam etti. Günümüzde, katı organ nakli yaygın olarak uygulanmakta olup, son evre organ hastalıkları için en etkili tedavidir. Ancak, greft reddi temelde çözülmemiştir ve hâlâ nakildeki en büyük engellerden biri ve greft kaybının başlıcanedenlerinden biridir 1. Sonuç olarak, sistemik immünosupresiyanı azaltmak veya önlerken reddedilmeyi aşmak veya hafifletmek alanda önemli bir zorluk ve temel araştırma hedefi olmaya devam etmektedir.

Damarlanmış hayvan organ nakli modelleri, özellikle fare modelleri, nakil immünolojisinin ilerlemesinde kritik rol oynamış ve klinik translasyon için temel bilimsel bir temelsağlamıştır 2. Örneğin, bugün klinik olarak kullanılan birçok immünosupresif ajan—örneğin siklosporin, takrolimus ve rapamisin—ilk kez fare naklimodellerinde başarıyla doğrulandı 3,4.

Fare heterotopik kalp nakli (HT) modeli, mevcut genetik suşların ve araştırma reaktiflerinin bolluğu, nispeten basit prosedürü ve kolay ameliyat sonrası izlemesi nedeniyle en yaygın kullanılan preklinik modellerden biridir. Bu nedenle, akut reddetme mekanizmalarının incelenmesi, bağışıklık toleransını teşvik edilmesi ve yeni immünosupresanların invivo 5,6 değerlendirilmesi için önemli bir platform olarak hizmet vermektedir.

İlk fare heterotopik HT modeli, Corry ve ark.7 tarafından 1973 yılında kurulmuştur. Bu modelde, donör kalp alıcının karın boşluğuna yerleştirilir; greft aortu ve akciğer arteri (PA) sırasıyla alıcının abdominal aortası ve alt vena kava (IVC) ile uç-yana anastomoz edilir. Bu yöntem, karın HT için onlarca yıl standart teknik olarak kaldı. Tolerans çalışmalarında üçüncü taraf allogreftlerin kabul edilmesi ihtiyacı nedeniyle, HT için ikinci bir alan araştırıldı. Bu durum, farelerde servikal HT modellerinin geliştirilmesine yol açtı; bu modeller, greft canlılığının doğrudan görsel değerlendirmesi, daha az cerrahi travma ve ameliyat sonrası enfeksiyon riskini azaltması gibi avantajlar da sunar 5,8,9. 1991 yılında, Chen ve ark.8, farelerde ilk kez servikal heterotopik HT modelini tanımladı; bu model, alıcının ortak karotis arteri (CCA) ve dış juguler ven (EJV) için donör aort ve PA'nın uçtan uca manuel dikiş anastomozunu içeriyordu. Ancak, bu model, donör aort ile alıcı CCA arasındaki ciddi uyumsuzluğun oluşturduğu ve vasküler anastomozu son derece zorlaştıran ciddi teknik zorluk nedeniyle yaygın olarak benimsenmedi.

Aynı yıl 1991'de Matsuura ve ark.9, servikal HT modelinde vasküler anastomoz için dikiş dışı manşet tekniği tanıttı. Bu yöntem, teknik olarak zorlu manuel damar dikişini ortadan kaldırarak prosedürü basitleştirir ve ustalaşmayı kolaylaştırır. Daha sonra, manşet tekniğinde birçok teknik iyileştirmebildirilmiştir 10,11. Şu anda, manşet yöntemi, özellikle mikrovasküler dikiş konusunda önceden deneyimi olmayan araştırmaçılar tarafından servikal HT'de yaygın olarak kullanılmaktadır. Ancak, manşet tekniği, yerel iltihaplanmaya yol açan ve immünolojik değerlendirmeleri engelleyebilen yapay malzemeler getirirken, aynı zamanda küçük kalibreli damarlarda teknik zorluklar dayaratır. 5,6. Son zamanlarda, Liao ve ark.12, servikal HS'de bağışçı ve alıcı damarların doğrudan kol yöntemiyle anastomoz edildiği manşetsiz bir kol tekniği önermiştir. Yapay malzemelerden kaçınarak ve küçük damarlara uyum sağlayarak, bu yaklaşım ikincil kalp nakli için fizyolojik ve tekrarlanabilir bir platform sunar.

Buna rağmen, hem uçtan uca dikiş hem de dikiş dışı manşet teknikleri, alıcının tek taraflı CCA ve EJV'nin kalıcı bağlanmasını gerektirir. Bu durum, merkezi sinir sistemine tek taraflı beyin kan akışını zayıflatır ve bu da yön bozukluğu ve hemipleji gibi nörolojik komplikasyonlara yolaçabilir 13,14,15. Ayrıca, bu uçtan uca yaklaşımlar yüksek hızlı arter jetleri gibi hemodinamiklerin değişmesine yol açabilir ve uzun vadeli greft hayatta kalma için zararlı olan tromboz ve stenoz riskini artırabilir. Ayrıca, manşet tekniği manşetin varlığı nedeniyle tromboz riski de taşır.

Bu sınırlamaları gidermek için, donörün yükselen aortu ve PA'sının sırasıyla alıcının CCA ve EJV'sine anastomoz edildiği gelişmiş uçtan yana manuel dikiş tekniği benimsedik. Bu yöntem, alıcının ana servikal damarlarının bütünlüğünü ve sürekliliğini korur, böylece normal beyin perfüzyonu korur ve hayvan araştırmalarının 3R (Değişim, Azaltma ve Rafinasyon) ilkesine bağlı kalır. Bu teknikle yaklaşık %96,7 (%29/30, sadece bir kanama nedeniyle ölüm oranı var) cerrahi başarı oranı elde ettik. Ameliyat sonrası hiçbir alıcı farede serebral iskemiye bağlı komplikasyon gözlemlenmedi. Bu yöntem, standart karın modellerine çok benzer ve özellikle vasküler dikiş deneyimi olan cerrahlar için servikal HST modelleri oluşturmak için uygundur.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Protokol

Hayvan bakımı uluslararası yönergelere uygun olup, tüm işlemler Çin'deki Huazhong Bilim ve Teknoloji Üniversitesi, Tongji Tıp Fakültesi, Tongji Hastanesi, Organ Nakli Enstitüsü'nde gerçekleştirildi. Çalışmanın etik onayı Tongji Hastanesi Hayvan Etik Komitesi'nden alınmıştır (Onay numarası: TJH-202310010). Çalışma için kullanılan uygun aletler Malzeme Tablosu'nda listelenmiştir.

1. Ameliyat Öncesi Hazırlık

  1. Ameliyathaneyi ultraviyole lamba ile 30 dakika sterilize edin. Ameliyat masasını %70 etanol ile dezenfekte edin ve tüm cerrahi aletleri otoklavla (121 °C 20 dakika boyunca) yapın.
  2. Yetişkin erkek C57BL/6 ve BALB/c fareleri (20–25 g ağırlığında; 8–10 haftalık) kullanın. Sinjenik nakil için hem donör hem de alıcı olarak C57BL/6 fareleri kullanılır. Allogenik nakil için donör olarak BALB/c fareleri, alıcı olarak ise C57BL/6 fareleri kullanılır.
  3. Ameliyattan 1 saat önce alıcı fareye buprenorfin (0,05 mg/kg) deri altı enjeksiyonu ile ameliyat öncesi analjezi uygulanır.
    NOT: Donör farede ameliyat öncesi analjezi yapılmaz, çünkü donör kalp toplama işleminin hemen ardından ötenazi edilir.
  4. Ketamin (20 mg/mL) ve ksilazin (2 mg/mL) içeren anestezik çözeltisi hazırlanır. Fareyi 5 μL/g doz hacmiyle intraperitoneal enjeksiyonla hazırlanmış ketamin anestezisiyle anestezi edin. Yavaş ve düzenli solunum, düzeltici refleks kaybı ve pedal refleksinin eksikliği gözlemleyerek anestezi etkinliğini doğrulayın.
  5. Toraks ve karın bölgelerindeki tüyleri tıraş edin. Vücut sıcaklığını korumak için fareyi sırtüstü pozisyonda bir ısıtma pedine sabitleyin. Cerrahi bölgeyi üç döngü boyunca povidon-iyot ve %70 etanol dönüşümlü olarak dezenfekte edin. Alıcının boynunu 6-0 ipek iplikle üst dişi dişlerini yukarı doğru çekerek en iyi poz vermeyi optimize etmek için uzatın.
  6. Steril cerrahi eldiven giyin. Steril bir perdeyde, kesi noktasından biraz daha büyük oval şeklinde bir açıklık yapın. Sonra alıcı fareyi kapatmak için kullanın.

2. Donör kalp hasadı

  1. Orta hat karın kesisi yapın, ardından periton boşluğunu tamamen açmak için enine (haç biçiminde) bir kesi yapın.
  2. Karın aortasını ve IVC'yi açmak için tuzlu suyla nemlendirilmiş steril pamuk çubuğu ile nazikçe sola çekin.
  3. IVC'ye 0,3 mL heparinize tuzlu su (300 IU/mL) enjekte edin ve sistemik heparinizasyon için 1 dakika bekleyin. Karın aortunu ve IVC'yi keserek donörü kan dışına çıkarın.
  4. Diyaframı ön göğüs duvarıyla birlikte keserek kaburga kafesinden U şeklinde bir kesi yapın ve göğüs boşluğunu açmak için makasla açın.
  5. Kalıntı kanı temizlemek için intratorasik IVC üzerinden kalbe 2 ml soğuk salin (4 °C) enjekte edin.
    NOT: Bu adımın birincil amacı hipotermiyi tetiklemek ve kalbin hızlı atmasını durdurmaktır. İkinci amaç, özellikle koroner arterlerden kanın kalpten tamamen boşalmasıdır.
  6. Kalbi, soğuk tuzlu suda (4 °C) ıslatılmış steril gazlı bezle örtün. Bu gazlı bezde hafif aşağıya doğru çekiş, aort ve PA'nın en iyi şekilde maruz kalmasını sağlar. Ayrıca, soğuk tuzlu gazlı bez, sonraki diseksiyon sırasında greftin hipotermisini sürdürür.
  7. İntorasik IVC'yi tespit edin ve izole edin. 6-0 ipek dikiş ile bağlanın ve ligasyonun distali kesintisini mikromakasla geçirin.
  8. Timusu tespit edip çıkararak aort arkını ve PA'yı ortaya çıkarın. Üst vena cava'yı tespit edin ve izole edin. 6-0 ipek dikiş ile bağlanın. Ligasyona distal olarak aktarın.
  9. Yükselen aortu tanımlayın ve izole edin. Aortayı innominate arteriye proksimal olarak keserek damar uzunluğunu maksimize et.
  10. PA'yı tespit edin ve izole edin. İkiye doğru kesin. Kalbin arkasındaki tüm damarları (akciğer venleri) 6-0 ipek ile bağlayın. Mikromakasla kalbi dikkatlice çıkarın.
  11. Kalp nazikçe hareket ettirin ve nakil yapılana kadar buz üzerinde saklanmak üzere soğuk tuzlu suyunla (4 °C) daldırın.

3. Alıcı operasyonu

  1. Alıcı gemi izolasyonu
    1. Boynun sağ tarafında, sağ köprücük kemiğinin orta noktasının üst sınırından mandibulanın alt sınırına kadar uzanan 1 cm boyuna bir kesi yapın.
    2. Alt mandibular bezin sağ lobu kesilir. Sağ sternokleidomastoid kası keserek donör kalp implantasyonu için yeterli bir cep oluşturulur.
    3. Doğru EJV ve doğru CCA'yı tespit edin ve izole edin. EJV'yi kollarını yakarak seferber edin. Sonra, CCA'yı çevredeki dokulardan izole edin. CCA diseksiyonu yaparken eşlik eden vagus sinirine zarar vermekten kaçının.
  2. Arter anastomozu
    1. EJV ve CCA'yı aynı anda iki mikrovasküler kelepçe ile kapatın; bir kelepçe her iki damarın kranial uçlarına, diğeri ise kaudal uçlara uygulanır. Önce kranial kelepçeyi, ardından kaudal kelepçeyi uygulayın.
      NOT: Mikrovasküler kelepçeler tercihen farenin sağ tarafından sol tarafa doğru getirilir, kelepçe kolları ise sağ tarafta konumlandırılır. Bu yönelim, sonraki damar anastomozunu kolaylaştırır ve trakeanın sıkışmasını azaltmaya yardımcı olur.
    2. Fareyi saat yönünde 90° döndürün. CCA üzerinde boyuna bir kesi yapın, uzunluğun donör yükselen aortanın çapıyla uyumlu olduğundan emin olun. Lümenin kalıntılarını tamamen temizlemek için hepparinizlenmiş tuzlu suyla yıkayın.
    3. Anastomozik pencereyi oluşturmak için 11-0 dikiş kullanın. İğneyi damar duvarından donör damar çapına yaklaşık eşit bir mesafede geçirin, dikişle damar duvarını nazikçe kaldırın ve ardından küçük bir kısmı mikro makasla çıkarın.
    4. Donör kalbi servikal cepe yerleştirin. Donörün yükselen aortasını alıcı CCA'ya sabitleyin; proksimal ve distal uçlara iğneli iki 11-0 dikiş yerleştirin. Donör kalbi alıcının sağ tarafına yerleştirin ve ıslak steril gazlı bezle örtün.
    5. Distal dikiş kullanılarak, arka duvarlarda distal-proksimal yönde 6–8 dikiş ile sürekli akan bir dikiş yapılabilir.
    6. Arka duvar dikişi tamamlandıktan sonra fareyi 180° döndürün. Donör kalbi alıcının soluna yansıtın ve üzerini ıslak steril gazlı bezle örtün. Anastomoz, ön damar duvarlarını proksimal-distal yönde 6–8 dikiş ile dikerek tamamlayın. Hava kabarcıklarını çıkarmak için son düğümü bağlamadan önce lümeni tuzlu suyla yıkayın.
  3. Ven anastomozu
    1. EJV'de donör PA'nın çapına uygun boylamasına bir kesi yapın. Lümenin kalıntılarını tamamen temizlemek için hepparinizlenmiş tuzlu suyla yıkayın.
    2. Donör PA'yı alıcı EJV'ye sabitleyin; proksimal ve distal uçlara iğneli iki 11-0 dikiş yerleştirin.
    3. Proksimal dikiş kullanılarak, arka duvarları proksimal-distal yönde 5–7 dikişle sürekli olarak dikin.
    4. Aynı dikişle devam ederek ön duvarları dışarıdan distal-proksimal yönde kapatmak için 5–7 dikiş ile devam edin. Dikişi proksimal tepeye bağlayın. Hava kabarcıklarını çıkarmak için son düğümü bağlamadan önce lümeni tuzlu suyla yıkayın.
  4. Reperfüzyon
    1. Önce distal kelepçeyi, ardından proksimal kelepçeyi serbest bırakarak reperfüzyonu başlatın. Reperfüzyon sırasında kalp grefti hemen kırmızıya dönmelidir. Normal ritim ve kasılma genellikle 1–2 dakika içinde toparlanır.
    2. Hemostaz doğrulandıktan sonra, kalp greftini dikkatlice deri altı cep içine yerleştirin ve damarlarda torsiyon olmamasını sağlayın. Deri kesisini 5-0 dikişle kapatın.
  5. Ameliyat sonrası bakım
    1. Fareyi temiz bir kafese yerleştirin ve iyileşmeyi kolaylaştırmak için 34 °C sıcaklıkta bir bebek kuluçka makinesine yerleştirin. Fareyi her 1–2 saatte bir izleyin, ta ki kendiliğinden uyanana kadar, ardından onu yuva kafesine geri götürün.
      NOT: Hipotermi kaynaklı solunum depresyonunu önlemek ve anesteziden iyileşmeyi kolaylaştırmak için yeniden ısıtma gereklidir.
    2. Ameliyattan sonraki ilk 48 saat boyunca her 12 saatte bir deri altı buprenorfin (0,05 mg/kg) enjeksiyonu ile ameliyat sonrası analjezi uygulanır.
    3. Kalp greftinin nabızlarını günlük olarak izleyin ve greftin hayatta kalma durumunu kaydedin.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Sonuçlar

Bu değiştirilmiş model kullanılarak otuz vaka gerçekleştirildi; operasyon başarı oranı %96,7 (29/30) idi. Ameliyat sırasında yapılan kanamadan sadece bir ölüm vakası gerçekleşti. Kalan 29 vaka ise ameliyat süreleri ve greft sonuçları analizi için dahil edildi. Ameliyat sonrası hiçbir alıcıda beyin iskemiyle ilgili komplikasyon gözlemlenmedi. Donör kalp hasadı 6,4 ± 0,7 dakikada, alıcı operasyonu ise 28,7 ± 1,2 dakikada tamamlandı. Özellikle, damar hazırlığı, arterial anastomoz ve venöz a...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Tartışma

Uçtan yana anastomoz tekniğini kullanan servikal HT modeli birçok avantaj sunar. Uçtan uca dikiş veya manşet yöntemiyle karşılaştırıldığında, bu yaklaşım CCA ve EJV'nin sürekliliğini tamamen korur, böylece normal beyin hemodinamiğini korur ve beyin iskemiyle ilişkili komplikasyonları etkili bir şekilde önler. Uçtan yana anastomoz, donör ve alıcı damarların çaplarındaki uyumsuzluktan kaynaklanan teknik zorlukları da önler. Karın HT'ye kıyasla bu yöntem farelere daha az travma verir ve ame...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Açıklamalar

Yazarların beyan edecek çıkar çatışmaları yoktur.

Teşekkürler

Bu çalışma, Çin Ulusal Doğa Bilimleri Vakfı (81700571) tarafından desteklendi.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Malzemeler

```html
Bu makalede kullanılan malzemelerin listesi
AdŞirketKatalog numarasıYorumlar
1mL ŞırıngaBecton Dickinson Medical Devices Co., LtdB309628
İğnelerle 11-0 sütürlerJinhuan Medical Products Co., Ltd.H1101Vasküler anastomoz için
3mL ŞırıngaBecton Dickinson Medical Devices Co., LtdB309657
İğnelerle 5-0 sütürlerJinhuan Medical Products Co., Ltd.CR537Deri kapatma için
6-0 ipek sütürJinhuan Medical Products Co., Ltd.2650182
Kanamayı Durdurma KauterNingbo Shunye Medical Co., Ltd.BDD-YE-DT-1
BuprenorfinTianjin Institute of Pharmaceutical Research Pharmaceutical Co., LtdH12020275Ağrı kesici
Pamuk çubuklarFuqing Health & Integral Medical20230R
Eğik mikro forsepsRWD life Science Co.F11031-11Cerrahi alet
Eğik mikro makas66 Vision Tech Co., Ltd.54108BCerrahi alet
Gazlı bez çubuklarıYubei Medical Materials Co., LTD21080274
Heparin sodyum enjeksiyonuNorth China Pharmaceutical Co., LTD2101131-2
Mikro iğne tutucuWorld Precision Instruments Co., Ltd.555408NTCerrahi alet
Mikro damar klibiRoboz Surgical Instrument CoRS-5481T
Mikro damar klibi aplikatörüRoboz Surgical Instrument CoRS-5480
İğne tutucuRWD life Science Co.F31025-13Karın kapatma
SalinZhejiang Tianrui Pharmaceutical Co.,Ltd716092103
Düz mikro forsepsRWD life Science Co.F11029-11Cerrahi alet
Cerrahi mikroskobuLeicaM650
Cerrahi platformÖzel, manyetik
Dokular için forsepsRWD life Science Co.F12002-12Cerrahi alet
Dokular için makasRWD life Science Co.S12003-09Cerrahi alet
```

Kaynaklar

  1. Slepicka, P. F., Yazdanifar, M., Bertaina, A. Harnessing mechanisms of immune tolerance to improve outcomes in solid organ transplantation: a review. Front Immunol. , (2021).
  2. Cravedi, P., et al. Advancing mouse models for transplantation research. Am J Transplant Off J Am Soc Transplant Am Soc Transpl Surg. , (2024).
  3. McDaid, J., et al. The utility of animal models in developing immunosuppressive agents. Eur J Pharmacol. , (2015).
  4. Guo, Y., et al. Efficacy of single-agent immunosuppressive regimens in a murine model of vascularized composite allotransplantation. Transpl Int Off J Eur Soc Organ Transplant. , (2020).
  5. Alegre, M. L., et al. Best practices of heart transplantation in mice. Am J Transplant Off J Am Soc Transplant Am Soc Transpl Surg. , (2025).
  6. Plenter, R. J., Zamora, M. R., Grazia, T. J. Four decades of vascularized heterotopic cardiac transplantation in the mouse. J Invest Surg. , (2013).
  7. Corry, R. J., Winn, H. J., Russell, P. S. Heart transplantation in congenic strains of mice. Transplant Proc. , (1973).
  8. Chen, Z. H. A technique of cervical heterotopic heart transplantation in mice. Transplantation. , (1991).
  9. Matsuura, A., Abe, T., Yasuura, K. Simplified mouse cervical heart transplantation using a cuff technique. Transplantation. , (1991).
  10. Fukunaga, N., Bissoondath, V., Rao, V. Submandibular gland-preserving technique for heterotopic cervical heart transplantation in mice. Transplantation. , (2018).
  11. Fukunaga, N., Bissoondath, V., Rao, V. Custom-made clamp facilitating stabilization of cuffs in murine heterotopic cervical heart transplantation. Transplantation. , (2019).
  12. Liao, M., Liu, K., Riella, L. V., Borges, T. J. Cuff-free suture-based cervical model for secondary heterotopic heart transplantation to evaluate donor-specific immune tolerance in mice. J Vis Exp JoVE. , (2026).
  13. Comi, A. M., et al. Impact of age and strain on ischemic brain injury and seizures after carotid ligation in immature mice. Int J Dev Neurosci. , (2009).
  14. Ratschiller, T., et al. Heterotopic cervical heart transplantation in mice. J Vis Exp Jove. , (2015).
  15. Struys, T., et al. In vivo evidence for long-term vascular remodeling resulting from chronic cerebral hypoperfusion in mice. J Cereb Blood Flow Metab Off J Int Soc Cereb Blood Flow Metab. , (2017).
  16. Dun, H., et al. Cervical heterotopic heart transplantation in mice using a novel suture technique. JHLT Open. , (2025).
  17. Li, W., et al. Mouse heterotopic cervical cardiac transplantation utilizing vascular cuffs. J Vis Exp. , (2022).
  18. Lin, C. H., et al. The neck as a preferred recipient site for vascularized composite allotransplantation in the mouse. Plast Reconstr Surg. , (2014).
  19. Wang, Q., Liu, Y., Li, X. K. Simplified technique for heterotopic vascularized cervical heart transplantation in mice. Microsurgery. , (2005).
  20. Gu, X., et al. Improved cuff technique for cervical heart transplantation in mice. Microsurgery. , (2007).
  21. Oberhuber, R., et al. Murine cervical heart transplantation model using a modified cuff technique. J Vis Exp. , (2014).
  22. Li, Y., et al. A highly reproducible cervical cuff technique for rat-to-mouse heterotopic heart xenotransplantation. Xenotransplantation. , (2017).
  23. Ma, Y., Wang, G. Comparison of 2 heterotopic heart transplant techniques in rats: cervical and abdominal heart. Exp Clin Transplant Off J Middle East Soc Organ Transplant. , (2011).

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Yeniden basım ve izinler

Etiketler

TıpSayı 233Sayı 233Bu Ay JoVE'deSayıfare modelitransplantasyon immünitesimikrocerrahi