Bu çalışma, Ocak 2025 ile Aralık 2025 tarihleri arasında Ziyang Halk Hastanesi Kan Arındırma Merkezi'nde yürütülen iki aşamalı, prospektif, randomize kontrollü bir klinik araştırmadır. Çalışma protokolü Ziyang Halk Hastanesi Etik Kurulu tarafından kesin olarak onaylanmış (Onay No: 2025-K-2-40) ve tüm katılımcılardan kayıt öncesinde yazılı bilgilendirilmiş onam alınmıştır.
Çalışma tasarımı ve katılımcılar
Toplam 88 idame hemodiyaliz (MHD) hastası çalışmaya dahil edildi. Her iki aşama için de bilgisayar tarafından oluşturulmuş rastgele sayı tablosu kullanılarak rastgele sıra üretimi gerçekleştirildi. Atama gizliliği, ardışık numaralandırılmış, opak, mühürlü zarflar kullanılarak sağlandı. Doğrudan hasta bakımı veya sonuç değerlendirmesinde yer almayan özel bir klinik araştırma koordinatörü, atamayı uyguladı ve katılımcıları ilgili gruplara atadı. Dahil edilme kriterleri şu şekilde tanımlandı: (1) son dönem böbrek hastalığı olan yetişkinler (≥18 yaş); (2) stabil vasküler erişim (otojen arteriovenöz fistül veya uzun süreli cuff'lı kateter) yoluyla en az 6 aylık diyaliz süresi; (3) bazal üremik toksin seviyelerinin yüksek olması, özellikle intakt paratiroid hormon (iPTH) > 300 pg/mL ve β2-mikroglobulin (β2-MG) > 20 mg/L; ve (4) dirençli kaşıntı veya kemik ağrısı dahil olmak üzere klinik komplikasyonların varlığı.
Hasta güvenliğini ve veri bütünlüğünü sağlamak amacıyla dışlama kriterleri kesin bir şekilde uygulanmıştır. Şu durumlardan herhangi birini karşılayan hastalar çalışma dışı bırakılmıştır: ciddi kardiyopulmoner yetmezlik (New York Kalp Cemiyeti [NYHA] Sınıf III veya IV); akut böbrek yetmezliği veya kronik böbrek hastalığı üzerine eklenen akut böbrek hasarı; aktif kanama bozuklukları veya yüksek kanama riski; aktif sistemik enfeksiyonlar; şiddetli malnütrisyon (serum albümin < 30 g/L); veya eş zamanlı olarak diğer klinik çalışmalara katılım.
Tedavi protokolü ve prosedürleri
Çalışma, standart HD kullanılan 2 haftalık bir yıkama (washout) süresiyle birbirinden ayrılan iki farklı tedavi aşamasından oluşmuştur. Faz 1'de, hemoperfüzyon (HP) süresini (2 sa. ile 4 sa.) değerlendirmek amacıyla 88 katılımcı rastgele (1:1) atanmıştır. Kontrol grubu, 2 sa. HP'nin ardından 2 sa. HD uygulaması almıştır. Deney grubu ise 4 sa. HD ile eş zamanlı olarak 4 sa. HP uygulaması almıştır. Her iki grup da 220 mL/min sabit kan akış hızında toplam 4 sa. tedavi süresini korumuştur. Hemodinamik stabiliteyi sağlamak için her seans boyunca hastaların kan basıncı, kalp hızı ve oksijen satürasyonu dahil olmak üzere yaşamsal bulguları, eğitimli hemşireler tarafından sürekli olarak izlenmiş ve 30 dakikalık aralıklarla kaydedilmiştir.
Sürüklenme etkilerini ve denek içi korelasyonu minimize etmek için uygulanan 2 haftalık yıkama döneminin ardından, aynı 88 hastadan oluşan kohort, 4 saatlik bir HP+HD seansı sırasında kan akış hızlarını (180, 220 ve 260 mL/min) değerlendirmek amacıyla Faz 2 için üç paralel gruba yeniden randomize edildi. Tüm tedavilerde hemodiyaliz makineleri ve reçine kartuşları kullanıldı. Kullanım öncesinde HP kartuşları, 2000 mL heparinli salin (20 mg heparin/500 mL) ile prime edildi ve ardından 30 dakikalık statik bekletme işlemi uygulandı. Bu priming prosedürü, reçine yüzeyinin biyoyumluluğunu sağlamak ve kanla temas anında koagülasyon kaskadının aktivasyonunu önlemek için gereklidir.
Ölçümler ve değerlendirmeler
Kan örnekleri, her seansın hemen öncesinde (0 sa) ve sonrasında (4 sa) toplanmıştır. Salin seyreltilmesini önlemek için örnekler, tedavi öncesinde arter hattından ve işlem tamamlandığında (15 saniyelik düşük akış yöntemi kullanılarak) ven hattından alınmıştır. Birincil etkinlik son noktaları şu maddelerin azalma oranlarıdır (RR): küçük moleküller: Kreatinin (µmol/L), Üre (mmol/L), Ürik Asit (µmol/L); orta ve büyük moleküller: β2-MG (mg/L), iPTH (pg/mL); inflamatuar belirteçler: hs-CRP (mg/L); diğerleri: Homosistein (µmol/L), Kalsiyum (mmol/L), Potasyum (mmol/L).
RR şu şekilde hesaplanmıştır: (Ön değer - Son değer)/Ön değer × 100%. Tedavi sırasında olası kan kaybını veya adsorpsiyona bağlı temel bileşen kaybını tespit etmek için serum hemoglobin (g/L), trombositler (109/L) ve albumin (g/L) seviyeleri de izlenmiştir. Güvenlik izlemi ve advers olaylar (AE'ler), her seans boyunca sürekli olarak değerlendirilmiş ve hipotansiyon (SBP'de >20 mmHg düşüş olarak tanımlanmıştır), kas krampları ve alerjik reaksiyonlar dahil olmak üzere hemşireler tarafından 30 dakikalık aralıklarla kaydedilmiştir. Her seansın sonunda, diyalizör ve kartuş koagülasyonu görsel bir ölçek kullanılarak değerlendirilmiştir (Derece 0: pıhtılaşma yok; Derece I: fiberlerin <%5'i pıhtılaşmış; Derece II: fiberlerin %5–50'si pıhtılaşmış; Derece III: fiberlerin >%50'si pıhtılaşmış)
İstatistiksel analiz
İstatistiksel analizler R 4.2.2 kullanılarak gerçekleştirildi. Verilerin normal dağılımı Shapiro-Wilk testi ile değerlendirildi. Sürekli değişkenler, normal dağılım gösteren veriler için ortalama ± SD olarak ifade edildi ve bu sayede bağımsız örneklem t-testleri (Faz 1) ve tek yönlü ANOVA (Faz 2) kullanıldı. Normal dağılmayan veriler için medyan (IQR) ve Mann-Whitney U veya Kruskal-Wallis testlerinden yararlanıldı. Faz 1'de, randomizasyona rağmen başlangıç ultrafiltrasyon hızında tesadüfi bir dengesizlik saptandı; bu nedenle, RR'ler karşılaştırılırken bu kovaryantı düzeltmek için bir Kovaryans Analizi (ANCOVA) yapıldı. Faz 2'de, kan akış hızlarının doz-yanıt ilişkisini değerlendirmek için lineer trend testi uygulandı. Tip I hata artışını kontrol etmek amacıyla, ANOVA veya Kruskal-Wallis testleri ile anlamlı genel farklar saptandığında, Faz 2'deki tüm ikili karşılaştırmalar için Bonferroni post-hoc testleri titizlikle uygulandı. Ayrıca, başlangıç hs-CRP düzeyleri ile bunların azalma oranı arasındaki potansiyel doğrusal olmayan ilişkiyi araştırmak için dört düğümlü bir kısıtlı kübik spline (RCS) modeli kullanıldı. P < 0.05 anlamlı kabul edildi.