Bu çalışma, inflamatuar ve pıhtılaşma düzensizliğinin birlikte böbrek hasarını tetiklediğini, IL-6 ve Faktör VIII'in hızlandırılmış kronik eGFR düşüşüyle ilişkilendirdiğini ve yaygın intravasküler pıhtılaşmanın şiddetli sepsis ile ilişkili akut böbrek hasarının önemli belirleyicisi olduğunu göstermektedir.
Bu içeriği görüntülemek için JoVE aboneliğiniz gereklidir. Giriş yapın veya ücretsiz denemenizi bugün başlatın.
Araştırma makalesi
İltihap ve Koagülasyon Biyobelirteçlerinin Kronik ve Akut Klinik Ortamlarda Böbrek Yaralanması ile Bağlantıları
Bu makalede
Özet
Özet
İltihaplanma ve pıhtılaşma, böbrek yaralanmasının birbirine bağlı etkenleri olarak giderek daha fazla kabul edilmektedir, ancak kronik ve akut klinik ortamlarda birleşen etkileri hâlâ tam olarak tanımlanmamıştır. Bu çalışma, hem genel popülasyon kohortu hem de septik şok yoğun bakım kohortunda inflamatuar ve pıhtılaşma biyobelirteçleri ile böbrek sonuçları arasındaki ilişkiyi inceledi. Bu, topluluk temelli bir kohort ve yoğun bakım kohortundan daha önce toplanan verilerin ikincil bir analiziydi. Popülasyon kohortunda, tekrarlanan böbrek fonksiyonu ölçümleri olan 3.678 katılımcı dahil edildi ve başlangıç inflamatuar (C-reaktif protein [CRP], interlökin-6 [IL-6]) ve pıhtılaşma biyobelirteçleri (fibrinogen, Faktör VIII, D-dimer) değerlendirildi. Böbrek fonksiyonu düşüşü yaklaşık beş yıl boyunca karışık etki modelleri kullanılarak değerlendirildi. Yoğun bakım kohortunda 312 hasta analiz edildi; Yayılan intravasküler koagulasyon (DIC), Uluslararası Tromboz ve Hemostaz Derneği kriterleri kullanılarak tanımlandı ve akut böbrek hasarı (AKI) KDIGO yönergelerine göre tanımlandı. Daha yüksek başlangıç IL-6 ve Faktör VIII seviyeleri, yıllık eGFR düşüşünün daha hızlı olmasıyla bağımsız olarak ilişkilendirilmiştir. Yoğun bakım kohortunda hastaların %68,6'sında AKI, %34,6'sında ise DIC görüldü. DIC, şiddetli AKI ve böbrek replasman tedavisi ihtiyacı ile bağımsız olarak ilişkilendirildi. Kabul prokalsitonin, CRP'ye kıyasla AKI için daha üstün ayrımcılık göstermiştir. Bu bulgular, kronik böbrek hastalığı ilerlemesi ile sepsis ilişkili akut böbrek hasarını birbirine bağlayan ortak mekanik bir yol olarak tromboinflamasyonu ortaya koymaktadır.
Giriş
Akut ve kronik böbrek yaralanmaları genellikle sistemik iltihap ve pıhtılaşma bozuklukları bağlamında meydana gelir. Artan kanıtlar, düzensiz iltihap ve pıhtılaşmanın – anormal nötrofil-endotel etkileşimleriyle birlikte – böbrek hasarının patogenezindeönemli rol oynadığını göstermektedir 1,2. İleri böbrek hastalığı olan hastalarda, pro-inflamatuar sitokinler (örneğin, IL-1, IL-6, TNF-α) sıklıkla yükselir ve bu inflamatuar aracılar pöhtelenme zincirlerini tetikleyerek böbrekdokularına daha fazla zarar verebilir 3,4,5. Buna karşılık, pıhtılaşmanın aktivasyonu iltihabı daha da kötüleştirebilir; Böyle bir "tromboinflamasyon", böbrek gibi hassas organlarda doku hasarına katkıdabulunur 6.
Örneğin, sepsiste, inflamatuar aracıların yoğun salınımı endotel işlev bozukluğuna ve yaygın koagulopatiya yol açar; bu da dolaşımda mikrovasküler fibrintrombozlarına yol açar 7,8. Bu septik koagulopati, anormal pıhtı aktivasyonu, baskılanmış fibrinoliz ve pıhtılaşma faktörlerinin tüketimiyle karakterize edilir; bu da mikrosirkülasyonda patolojik fibrin birikmesine yol açar. Böbreğin benzersiz mikrovasküler yapısı (yoğun glomerüler ve peritübüler kapiller ağları), bu tür tromboinflamar hasarlara özellikle duyarlıkılar 9. Gerçekten de, şiddetli sistemik iltihabda, aktive edilen kan hücreleri ile böbrek endoteli arasındaki etkileşimler, nefronlara perfüzyon ve oksijen teslimatını azaltarak akut tübüler nekroz ve glomerular hasara yol açabilir.
Klinik olarak, inflamatuar ve pıhtılaşma biyobelirteçleri sonraki böbrek disfonksiyonuyla ilişkilendirilmiştir. Örneğin, büyük bir çok etnikli kohort çalışmasında, interleukin-6 (IL-6, inflamatuar bir sitokin) ve Faktör VIII (pro-koagülant faktör) daha yüksek başlangıç seviyeleri, zamanla böbrek fonksiyonunda daha hızlı düşüşle bağımsız olarak ilişkilendirilmiştir. Benzer şekilde, C-reaktif protein (CRP) ve fibrinojen (sırasıyla sistemik iltihap ve pıhtılaşma belirteçleri) böbrek fonksiyonu kötüleştikçe artmaeğilimindedir 10,11. Bu bulgular, IL-6'nın iltihap koordinasyonunda merkezi olduğunu gösteren deneysel kanıtlarla tutarlıdır ve IL-6 seviyeleri glomerüler filtrasyon oranı (GFR) ile ters korelasyondadır.
Akut tarafta, klinisyenler septik hastalarda disseminasyonlu intravasküler koagulasyonun (DIC) çoklu organ yetmezliğiyle, özellikle de şiddetli akut böbrek hasarı (AKI) ile ilişkili olduğunu gözlemlemiştir. Buna rağmen, sepsis ile ilişkili koagulopati ile AKI insidansı ve şiddetini özellikle ilişkilendiren veriler daha önce azdı. Son klinik araştırmalar, mikrovasküler tromboz ve iltihap kaynaklı endotel hasarının, kalıcı hipotansiyon olup olmamasına bakılmaksızın, sepsis ile ilişkili AKI'ye önemli katkılar olduğunugöstermektedir 12,13. Destekleyici bakım ilerlemiş olsa da, inflamatuar ve pıhtılaşma yolları arasındaki kesin etkileşimler ve bunların böbrek hasarına neden olan kesişimi tam olarak anlaşılmamış ve etkili spesifik tedaviler henüz geliştirilmemiştir. Ancak, hem kronik hem de akut ortamlarda böbrek hasarı üzerindeki inflamatuar ve pıhtılaşma yollarının birleşik etkisi yeterince tanımlanmamıştır. Bu bilgi eksikliği, sepsis kaynaklı AKI'de sürekli yüksek ölüm oranına ve kronik böbrek hastalığının ilerlemesine katkıda bulunur. Bu nedenle, böbrek hasarının patogenezindeki inflamatuar aracılar ile pıhtılaşma anormallikleri arasındaki etkileşimi açıklamak ve potansiyel tedavi hedeflerini belirlemek için daha fazla birleşik çalışma gereklidir.
Bu çalışmanın amacı, kronik ve akut ortamlarda inflamatuar aracılar, pıhtılaşma anormallikleri ve böbrek hasarı arasındaki etkileşimi incelemekti. Yükselen inflamatuar belirteçler ve pro-koagülasyon faktörlerinin böbrek sonuçlarının kötüleşmesiyle ilişkili olduğu, koagulopatik komplikasyonların (örneğin DIC gibi) ağır AKI riskinin artmasıyla ilişkili olduğu varsayılmıştır. Çalışma, bu ilişkileri hem kronik hem de akut klinik bağlamlarda değerlendirmek amacıyla tasarlandı.
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Protokol
Etik Hususlar
Bu çalışma, daha önce tamamlanmış gözlemsel kohort çalışmalarından elde edilen tamamen kimliği yok edilmiş verilerin ikincil analizini temsil etmektedir. Bu analiz amacıyla yeni hasta alımı, müdahaleler veya tanımlanabilir özel bilgilerin toplanması yapılmadı. Veriler tamamen kimliği silindiği ve orijinal olarak onaylanmış protokoller altında toplandığı için, bu analiz insan denek araştırması tanımını karşılamadı ve ek kurumsal inceleme kurulu incelemesi veya etik onay gerekmedi. Tüm orijinal çalışmalar uygun etik onay aldı ve ilk kayıt sırasında katılımcılardan bilgilendirilmiş onayı alındı.
Çalışma tasarımı
Bu çalışma, kronik ve akut klinik ortamlarda iltihap, pöhte ve böbrek sonuçlarını inceleyen daha önce tamamlanmış iki gözlemsel kohort çalışmasından elde edilen tamamen kimliği yok edilmiş verilerin ikinci, retrospektif bir analizini temsil etmektedir. Çalışma, iki tamamlayıcı bileşende yapılandırıldı (Şekil 1): uzun vadeli böbrek fonksiyonu düşüşünü değerlendiren kronik popülasyon tabanlı kohort analizi ve sepsis ile ilişkili koagulopati ile akut böbrek hasarını değerlendiren akut yoğun bakım kohort analizi.
Çalışma amacına ulaşmak için, iki popülasyonda tamamlayıcı analizler yapıldı: (1) başlangıç iltihabı ve koagulasyon biyobelirteçlerinin uzun vadeli böbrek fonksiyonu düşüşünü öngörüp öngörmediğini incelemek için topluluk temelli bir kohort ve (2) akut koagulopatinin AKI gelişimi üzerindeki etkisini değerlendirmek için kritik derecede hasta hastalar grubu. Bu iki analitik bağlamı entegre ederek, çalışma inflamatuar ve pıhtılaşma yollarının böbrek hasarı üzerindeki ortak etkilerini kapsamlı bir şekilde değerlendirmeyi amaçladı.
Analiz, gözlemsel araştırmalar için STROBE yönergelerine uygun olarak gerçekleştirildi.
Şekil 1: Çalışma tasarımının şematik temsili ve analitik iş akışı. Bu şekil, iki kimliği yok edilmiş kohortun iş akışını ve inflamatuar ve koagülasyon biyobelirteçlerini böbrek sonuçlarına bağlayan analizlerini gösteren genel çalışma tasarımını göstermektedir. Bu figürün daha büyük bir versiyonunu görmek için lütfen buraya tıklayın.
Kronik Kohort (Popülasyon Çalışması)
Kronik bağlam için, daha önce yapılmış bir prospektif, topluluk temelli kohort çalışmasından alınan veriler kullanıldı; burada kimliği yok edilmiş verilerin ikincil analizi olarak analiz edildi ve böbrek yetkinliği olmayan yetişkinlere odaklandı. Kohort, Aterosklerozun Çok Etnikli Çalışması (MESA) temelinde modellenmiştir. Kayıt sırasında ilerlemiş kronik böbrek hastalığı olmayan katılımcılarla sınırlı olmak üzere başlangıç tahmini glomerüler filtrasyon oranına (eGFR) sahip bireyler <(eGFR) 1,73m2 başına 60 mL·min-1 olan bireyler hariç tutularak toplam 3.678 katılımcı (45–84 yaş; %52 kadın) dahil edildi. Orijinal kohort protokolünün bir parçası olarak toplanan başlangıç açlık kan örnekleri, inflamatuar biyobelirteçler—CRP ve IL-6—ile pıhtılaşma/fibrinoliz belirteçleri (fibrinojen, Faktör VIII aktivitesi ve D-dimer dahil) ölçmek için kullanıldı. Standart laboratuvar testleri (örneğin, yüksek duyarlılıklı CRP immünonefelometrisi ve ultra hassas IL-6 ELISA) kullanıldı ve bu başlangıç biyobelirteç seviyeleri, takip sırasında böbrek fonksiyonundaki sonraki uzunlamasına değişikliklerle ilişkisini değerlendirmek için maruziyet değişkenleri olarak analiz edildi; üreticiler, katalog numaraları ve mevcut RRID'ler dahil ayrıntılar Materyaller Tablosu'nda yer almaktadır. Böbrek fonksiyonu, ana çalışmada toplanan serum kreatinin ve sistatin C kullanılarak yaklaşık beş yıl boyunca başlangıç ve çoklu takip muayenelerinde değerlendirildi. eGFR, CKD-EPI denklemleri kullanılarak tahmin edilmiştir. Birincil sonuç, yıllık eGFR değişimi olarak nicel olarak ölçülen uzunlamasına böbrek fonksiyonu düşüşüydü. İkincil sonuçlar arasında, yılda 1,73 m2 başına 3 mL·min-1'i aşan bir kayıp olarak tanımlanan hızlı eGFR düşüşü ve 1,73m2 başına 60 mL·min-1 yeni başlangıçlı eGFR olarak tanımlanan olay sonucu azaltılmış eGFR < 1,73 m2 başına 1 mL·min-1 ≥düşüşle birlikte tanımlanmıştır. Demografik özellikler, eşzamanlı durumlar (örneğin, diyabet ve hipertansiyon), başlangıç eGFR ve diğer klinik değişkenler dahil olmak üzere başlangıç kovaryatları, orijinal çalışma veritabanından alındı ve istatistiksel ayarlama için kullanıldı. İltihap veya pıhtılaşma biyobelirteçlerini etkileyebilecek durumları veya ilaçları olan katılımcılar, orijinal kohort kriterlerinin ötesinde açıkça dışlanmamıştır; ancak, çoklu değişkenli analizlerde başlıca eşlik hastalıkları ve klinik değişkenler karıştırıcı en aza indirilmek için ayarlandı. Ölçülmemiş faktörler veya ilaç etkileri nedeniyle kalıntı karıştırıcı tamamen dışlanamaz. Bu analiz amacıyla yeni veri toplama, katılımcı teması veya müdahale yapılmadı.
Akut kohort (Sepsis yoğun bakım çalışması)
Akut bağlam için, daha önce tamamlanmış ve üçüncü bakım yoğun bakım ünitesine (ICU) yatırılan septik şok hastalarından oluşan gözlem kohortundan elde edilen veriler kullanılarak ikincil bir analiz yapıldı. Mevcut analiz, septik şok kriterlerini karşılayan 312 yetişkin hastayı içeriyordu (vazopressör-bağımlı hipotansiyon ve yüksek laktat seviyeleriyle şüpheli veya doğrulanmış enfeksiyon). Önceden var olan son evre böbrek hastalığı olan hastalar orijinal kohorttan dışlandı. Temel klinik özellikler ve laboratuvar ölçümleri, yoğun bakım sırasında rutin klinik bakım ve orijinal gözlem protokolü kapsamında toplanan mevcut çalışma veri setinden elde edilmiştir.
DIC'yi tanımlamak için Uluslararası Tromboz ve Hemostaz Derneği (ISTH) puanlama sistemi kullanıldı ve 5 veya daha fazla puan açıkça DIC14'ü temsil ediyordu. ISTH DIC puanları, yoğun bakım yatışı sırasında mevcut laboratuvar bilgileri kullanılarak günlük olarak belirlendi. AKI tanımı ve aşamalanması, serum kreatinin ve/veya idrarçıkışı 15'teki değişikliklere dayanıyordu ve bunlar KDIGO kriterleri kullanılarak tanımlanıp aşamalandı. Koagulopati ile böbrek yaralanması arasındaki zamansal ilişkiyi değerlendirmek için, veri setinde belgelenen günlük klinik ve laboratuvar değerlendirmelerine dayanarak, sepsis ile ilişkili koagulopati geliştiren veya AKI öncesi veya başlangıcında DIC kriterlerini karşılayan hastalarda alt grup analizleri yapıldı. Yayılan intravasküler koagulasyon ile akut böbrek hasarı arasındaki zamansal ilişkiler, günlük klinik ve laboratuvar verileriyle DIC başlangıcının AKI oluşumundan önce mi yoksa aynı zamana denk gelip gelmediği belirlenmek için daha da değerlendirildi.
İnflamatuar belirteçler (CRP ve prokalsitonin dahil), hemodinamik değişkenler ve hastalık şiddet skorları—SOFA (Sepsis Organ Yetmezliği Değerlendirmesi) ve SAPS II—orijinal kohortkayıtlarından çıkarıldı 16. Hastalar, yoğun bakım tedavisi sırasında herhangi bir noktada DIC'nin varlığı veya yokluğuna göre sınıflandırıldı. Bu analiz, kimlik dışı kaynak veri setinde bulunanların dışında ek hasta alımı, müdahale veya tanımlanabilir bilgi toplama içermemiştir.
İstatistiksel analiz
Tüm analizler, daha önce toplanmış, kimliği belirsiz olan ebeveyn kohort çalışmalarından verilerle gerçekleştirildi. Eksik verilere, dışlama kriterlerine ve ana değişkenlerin ele alınmasına yönelik yaklaşımlar, Ek Tablo S1'de detaylandırılmıştır. Popülasyon kohortunda, böbrek fonksiyonu düşüşü gelişen ve gelişmeyen katılımcılar arasında başlangıç özellikleri, normal dağılımlı sürekli değişkenler için Student'in t-testleri ve normalde dağılım olmayan sürekli değişkenler için Mann–Whitney U-testleri (Wilcoxon rank-sum testleri) kullanılarak karşılaştırıldı; normallik standart istatistiksel yöntemlerle değerlendirildi ve uygun olduğunda kategorik değişkenler için ki-kare testleri yapıldı. Başlangıç inflamatuar ve pıhtılaşma biyobelirteçleri ile böbrek fonksiyonu düşüşü arasındaki uzunlamasına ilişkiler, katılımcı içi korelasyonu hesaba katmak için rastgele kesimler ve eğimlerle karışık etkili lineer regresyon modelleri kullanılarak değerlendirildi; yaş, cinsiyet, ırk/etnik köken, diyabet, hipertansiyon, lipid seviyeleri, başlangıç eGFR ve alüminüri dikkate alınarak ayarlandı ve ayarlanmış ortalama eGFR yörüngeleri, model teşnekili tahmin edilen değerler kullanılarak takip boyunca tahmin edildi.
Etki tahminleri, biyobelirteç konsantrasyonundaki standart sapma artışına göre ifade edildi. Biyobelirteç seviyeleri, çalışma popülasyonundaki dağılımlarına göre ayrıca dörtlülere ayrıldı ve kohorta özgü 25., 50. ve 75. perdelik kesim noktaları kullanıldı. Bu dörtlü gruplar, potansiyel doğrusal olmayan ilişkileri değerlendirmek ve karma etkili regresyon modellerinden model türetilmiş tahmin edilen değerler kullanılarak ayarlanmış uzunlamasına eGFR yörüngeleri oluşturmak için kullanıldı.
Lojistik regresyon modelleri, hızlı eGFR düşüşü ve olay nedeniyle azalan eGFR ile ilişkileri değerlendirmek için kullanıldı; takip süresi ise bir değişken olarak dahil edildi; gözlem süresindeki değişkenliği hesaba katmak için takip süresi de dahil edildi. Yoğun bakım kohortunda, DIC olan ve olmayan hastalar arasında klinik özellikler ve sonuçlar, normal dağılımlı sürekli değişkenler için Student'in t-testleri, veri dağılımı değerlendirmesine dayalı olarak normal dağılım olmayan değişkenler için Mann–Whitney U-testleri ve kategorik değişkenler için ki-kare testleri kullanılarak karşılaştırıldı. Çok değişkenli lojistik regresyon modelleri, DIC'nin KDIGO evre 3 AKI veya böbrek replasman tedavisi gereksinimi olarak tanımlanan şiddetli akut böbrek hasarıyla bağımsız olarak ilişkili olup olmadığını değerlendirmek için oluşturuldu; yaş, başlangıç SOFA skoru ile ölçülen hastalık şiddeti ve ilgili eş hastalıkları dikkate alındı; Şiddet göstergeleri arasında çoklu kollineerlik, varyans enflasyon faktörleri kullanılarak değerlendirildi. Yoğun bakım kohortunda akut böbrek hasarı için kabul inflamatuar biyobelirteçlerinin (CRP ve prokalsitonin) öngörücü performansını değerlendirmek amacıyla alıcı-operasyonel karakteristik (ROC) eğrisi analizi yapıldı. ROC eğrisinin (AUC) altındaki alan, ayırt etme yeteneğini nicelendirmek için %95 güven aralıklarıyla hesaplandı. Tüm istatistiksel testler iki kuyrukluydu, p < 0.05 istatistiksel olarak anlamlı olarak kabul edildi ve analizler istatistiksel analiz yazılımı kullanılarak gerçekleştirildi.
Duyarlılık Analizleri
Her iki kohortta da aynı kimliği yok edilmiş veri setleri kullanılarak birincil bulguların sağlamlığını değerlendirmek için önceden belirlenmiş hassasiyet analizleri yapıldı. Popülasyon kohortunda, başlangıçta diyabetli katılımcılar hariç tutulduktan ve takipte kardiyovasküler olaylar yaşananlar dışlandıktan sonra analizler tekrarlandı; Modeller ayrıca baz albümünüri için sürekli değişken olarak ayarlandı. Kreatinin bazlı eGFR ve hızlı eGFR düşüşünün daha agresif tanımı (>yılda 1,73 m2 başına 5 mL·min-1) gibi diğer sonuç tanımları da değerlendirildi. Yoğun bakım kohortunda yapılan duyarlılık analizleri, potansiyel hayatta kalan yanlılığını en aza indirmek için yoğun bakıma yatırıldıktan sonra 48 saatten fazla hayatta kalan hastalarla sınırlı analizler, serum kreatinin kriterlerine göre akut böbrek hasarını yeniden tanımlamak ve çok değişkenli modellerin kabul laktat konsantrasyonu ile vazopressör dozunu ayarlamak için daha fazla değiştirilmesini içeriyordu.
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Sonuçlar
Başlangıç seviyesinde ilerlemiş kronik böbrek hastalığı olmayan 3.678 yetişkinlik bu popülasyon tabanlı kohortta, iltihap ve koagulasyon biyobelirteçlerinin başlangıç seviyeleri, böbrek fonksiyonunun boylamasına takipte düşüşünün öngörücüleri olarak değerlendirildi. Tablo 1'de gösterildiği üzere, böbrek fonksiyonu azalması gelişen katılımcılar, gelişmeyenlere kıyasla IL-6 ve Faktör VIII aktivitesinin başlangıç konsantrasyonlarına sahip oldu; C-reaktif protein, fibrinojen...
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Tartışma
Mevcut çalışma, böbrek yaralanmasında inflamatuar faktörler ile pıhtılaşma bozuklukları arasındaki entegre ve klinik olarak ilgili ilişkileri iki farklı senaryoda incelemiştir: KBH ilerlemesi riski taşıyan topluluk içinde yaşayan yetişkinler ve AXI riski altındaki sepsisli kritik hastalar. Kronik kohortta, yüksek IL-6 ve Faktör VIII bağımsız olarak hızlandırılmış eGFR düşüşü ile ilişkilendirilmiştir; bu da bu biyobelirteçlerin başlangıç seviyelerinin gelecekteki böbrek fonksiyonu düşüşüy...
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Açıklamalar
Hiç yok.
VERİ ERIŞILEBILIRLIĞI:
Bu çalışmanın bulgularını destekleyen tüm veriler, makale ve ilgili ek dosya içinde yer almaktadır.
Teşekkürler
Yazarlar, Harbin Tıp Üniversitesi İlk Bağlı Hastanesi'nin Araştırma İnovasyon Fonu (Hibe No. 2023B16) ve Heilongjiang Eyaleti Eyalet Üniversiteleri için Temel Araştırma Fonları (Hibe No. 2025-KYYWF-ZR0186) tarafından sağlanan desteği minnettarlıkla takdir etmektedir.
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Malzemeler
| Ad | Şirket | Katalog numarası | Yorumlar |
|---|---|---|---|
| D-dimer assay | Hastane pıhtılaşma laboratuvarları | Uygulanamaz | Klinik bakımda rutin olarak kullanılan ve kurumsal laboratuvarlarda geçerlilik sağlanmış olan immünoassay tabanlı yöntemlerle ölçülür |
| Elektronik sağlık kaydı veri çıkarımı | Katılan hastaneler | Uygulanamaz | Demografik, laboratuvar ve klinik değişkenler, kurumsal elektronik sağlık kaydı (EHR) sistemlerinden standart veri toplama protokolleri kullanılarak çıkarılır |
| Tahmini glomerüler filtrasyon hızı (eGFR) hesaplaması | Uygulanamaz | Uygulanamaz | Serum kreatinin değerlerine dayalı CKD-EPI denklemi kullanılarak hesaplanır |
| Faktör VIII aktivite assay'ı | Hastane pıhtılaşma laboratuvarları | Uygulanamaz | Standart klinik laboratuvar prosedürlerini takip eden bir aşamalı pıhtılaşma assay'ları veya kromojenik yöntemler kullanılarak belirlenir |
| Fibrinogen assay'ı | Hastane pıhtılaşma laboratuvarları | Uygulanamaz | Onaylı klinik laboratuvarlarda Clauss yöntemi veya eşdeğer standart pıhtılaşma assay'ları kullanılarak ölçülür |
| Interlökin-6 (IL-6) assay'ı | Hastane merkezi laboratuvarları / ticari immünoassay platformları | Uygulanamaz | Üretici protokollerine ve kurumsal laboratuvar standartlarına göre doğrulanmış ELISA veya kimilüminesan immünoassaylar kullanılarak kantifiye edilir |
| ISTH DIC puanlama sistemi | Uygulanamaz | Uygulanamaz | Uluslararası Tromboz ve Hemostazi Derneği (ISTH) kriterleri kullanılarak tanımlanan dağınık intravasküler pıhtılaşma |
| KDIGO AKI sınıflandırması | Uygulanamaz | Uygulanamaz | Böbrek Hastalığı: Küresel Sonuçları İyileştirme (KDIGO) klinik uygulama kılavuzlarına göre tanımlanır |
| Prokalsitonin assay'ı | Hastane merkezi laboratuvarları | Uygulanamaz | Üretici talimatları ve klinik laboratuvar protokollerine göre FDA onaylı otomatik immünoassaylar kullanılarak ölçülür |
| Serum C-reaktif protein (CRP) assay'ı | Hastane merkezi laboratuvarları (çoklu merkezler) | Uygulanamaz | Standart immünotübidimetrik assay'lar kullanılarak rutin klinik biyokimyada ölçülür; kurumsal laboratuvar protokollerine göre gerçekleştirilir |
| Serum kreatinin ölçümü | Hastane klinik kimya laboratuvarları | Uygulanamaz | Merkezler arası standardizasyonu sağlamak için izotop-diluzyonda kütle spektrometrisi (IDMS) – izlenebilir yöntemlerle ölçülür |
| İstatistiksel analiz yazılımı (R) | R İstatistiksel Hesaplama Vakfı, Viyana, Avusturya | Versiyon 4.x | Çok değişkenli regresyon, duyarlılık analizleri ve yörünge modellemesi için kullanılır |
| İstatistiksel analiz yazılımı (SPSS) | SPSS Statistics, IBM Corp., Armonk, NY, ABD | Versiyon 25.0 | Tanımlayıcı analizler ve model doğrulamada kullanılır |
Kaynaklar
- Hiramoto, J. S., et al. Inflammation and Coagulation Markers and Kidney Function Decline: The Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA). Am J Kidney Dis. 60, 225-232 (2012).
- Bonventre, J. V., Yang, L. Cellular pathophysiology of ischemic acute kidney injury. J Clin Invest. 121, 4210-4221 (2011).
- Stenvinkel, P. The role of inflammation in the anaemia of end-stage renal disease. Nephrol Dial Transplant. 16, 36-40 (2001).
- Ridker, P. M. Role of inflammatory biomarkers in prediction of coronary heart disease. Lancet. 358, 946-948 (2001).
- Carrero, J. J., Kistler, B., Stenvinkel, P. Inflammation in chronic kidney disease. Nutritional Management of Renal Disease. , Elsevier. (2022).
- Iba, T., et al. The role of thromboinflammation in acute kidney injury among patients with septic coagulopathy. J Thromb Haemost. 22, 1530-1540 (2024).
- Akatsuka, M., Masuda, Y., Tatsumi, H., Sonoda, T. The effect of recombinant human soluble thrombomodulin on renal function and mortality in septic disseminated intravascular coagulation patients with acute kidney injury: a retrospective study. J Intensive Care. 8, 94(2020).
- Levi, M., Van der Poll, T. Coagulation and sepsis. Thromb Res. 149, 38-44 (2017).
- Lerman, L., Textor, S. C. Pathophysiology of ischemic nephropathy. Urol Clin North Am. 28, 793-803 (2001).
- Menon, V., et al. C-reactive protein and albumin as predictors of all-cause and cardiovascular mortality in chronic kidney disease. Kidney Int. 68, 766-772 (2005).
- Shlipak, M. G., et al. Elevations of Inflammatory and Procoagulant Biomarkers in Elderly Persons With Renal Insufficiency. Circulation. 107, 87-92 (2003).
- Poston, J. T., Koyner, J. L. Sepsis associated acute kidney injury. BMJ. 364, k4891(2019).
- Gomez, H., et al. A Unified Theory of Sepsis-Induced Acute Kidney Injury. Shock. 41, 3-11 (2014).
- Taylor, F., Toh, C. -H., Hoots, K., Wada, H., Levi, M. Towards Definition, Clinical and Laboratory Criteria, and a Scoring System for Disseminated Intravascular Coagulation. Thromb Haemost. 86, 1327-1330 (2001).
- Khwaja, A. KDIGO Clinical practice guidelines for acute kidney injury. Nephron Clin Pract. 120, c179-c184 (2012).
- Granholm, A., Møller, M. H., Krag, M., Perner, A., Hjortrup, P. B. Predictive performance of the simplified acute physiology score (SAPS) II and the initial sequential organ failure assessment (SOFA) score in acutely ill intensive care patients: post-hoc analyses of the SUP-ICU inception cohort study. PLoS One. 11, e0168948(2016).
- Amdur, R. L., et al. Inflammation and Progression of CKD: The CRIC Study. Clin J Am Soc Nephrol. 11, 1546-1556 (2016).
- Takasu, O., et al. Mechanisms of Cardiac and Renal Dysfunction in Patients Dying of Sepsis. Am J Respir Crit Care Med. 187, 509-517 (2013).
- Sato, R., Nasu, M. A review of sepsis-induced cardiomyopathy. J Intensive Care. 3, 48(2015).
- Madhusudhan, T., Kerlin, B. A., Isermann, B. The emerging role of coagulation proteases in kidney disease. Nat Rev Nephrol. 12, 94-109 (2016).
- Suárez-Álvarez, B., Liapis, H., Anders, H. J. Links between coagulation, inflammation, regeneration, and fibrosis in kidney pathology. Lab Invest. 96, 378-390 (2016).
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.