Çocuklarda Miyopi Kontrolü için Kombine Ortokeratoloji ve Düşük Dozlu Atropin: 12 Aylık Retrospektif Klinik Çalışma

Özet

Bu retrospektif çalışma, 12 aydan uzun çocuklarda miyop ilerlemesini kontrol etmek için ortokeratoloji ile %0,01 atropinin birleşmesini değerlendirdi. Kombine tedavi alan çocuklarda, yalnızca ortokeratoloji ile tedavi edilenlere göre daha düşük eksenel uzamalar gösterdi ve ciddi göz yan etkileri olmadı. Bulgular, pediatrik miyopi kontrolünde düşük dozlu atropinin katkı sağlayıcı faydalarını göstermektedir.

Özet

Çocukluk miyopisinin artan yaygınlığı ve görme tehlikesi oluşturan komplikasyonlarla ilişkisi, miyop kontrolünü önemli bir halk sağlığı sorunu haline getirdi. Ortokeratoloji lensleri ve düşük dozlu atropin göz damlaları, miyop çocuklarda eksenel uzamayı yavaşlatmak için yaygın olarak kullanılan müdahalelerdir. Bu retrospektif klinik çalışma, ortokeratoloji lenslerinin %0,01 atropin göz damlası ile birleştirilmesinin 12 ay boyunca etkinliğini değerlendirdi. Çin'deki Qichun County Halk Hastanesi'nde Haziran 2022 ile Aralık 2024 arasında tedavi edilen 8–12 yaş arası 60 çocuğun tıbbi kayıtları incelendi. Otuz çocuk kombinasyon tedavisi aldı, 30'u ise yalnızca ortokeratoloji aldı. Başlangıç demografik ve göz biyometrik parametreleri gruplar arasında karşılaştırılabilirdi. Takip muayeneleri her 3 ayda bir yapıldı ve sikloplejik kırılma, eksenel uzunluk ölçümü, pupil çapı değerlendirmesi ve akkomodatif değerlendirmeyi içeriyordu. Birincil sonuç 12 aylık eksenel uzamaydı. Ortalama eksenel uzama, kombinasyon grubunda, sadece Ortokeratoloji alanına yönelik gruplara göre anlamlı şekilde daha düşüktü (0,10 ± 0,14 mm vs 0,20 ± 0,15 mm; p = 0,01). Çok değişkenli regresyon analizi, kombinasyon tedavinin bağımsız olarak azalmış eksenel uzamlama ile ilişkili olduğunu gösterdi (β = –0.10; %95 GA: –0.17 ila –0.03; p = 0.02). Kombine grubunda ilk 4 ay içinde göz bebeği çapında belirgin bir artış görülürken, akkomodatif genlik her iki grupta da stabil kaldı. Ciddi tedaviyle ilgili yan etki gözlemlenmedi. Bu bulgular, ortokeratoloji ile düşük dozlu atropinin birleştirilmesinin çocukluk miyopi ilerlemesini yavaşlatmada ek fayda sağlayabileceğini göstermektedir; ancak uzun vadeli etkinlik ve güvenliği doğrulamak için daha geniş prospektif çalışmalara ihtiyaç vardır.

Giriş

Miyopi, çocuklar ve ergenler arasında yaygınlaşmasıyla birlikte dünya genelinde en yaygın göz hastalıklarından biri haline gelmiştir. Tahmin ediliyor ki, dünya nüfusunun neredeyse yarısının 2050 yılına kadar miyopu yaşayabileceği ve yaklaşık %10'unun yüksek miyopa geliştireceği tahmin ediliyor. Proleve eksenel uzamadan kaynaklanan miyop, retina ayrılması, glokom, miyyopik makülopati ve diğer geri döndürülemez görsel komplikasyonlar riskinin artmasıyla anlamlı ilişkilidir. Bunun sonucunda, çocuklukta miyopluğun ilerlemesini önlemek, özellikle okul çağında miyopluğun yüksek yaygınlığı riski taşıyan Doğu Asya'daki çocuklar için önemli bir halk sağlığı sorunu haline gelmiştir. Ortokeratoloji lensleri ve düşük dozlu atropin göz damlaları, eksenel uzamayı yavaşlatma yetenekleri nedeniyle şu anda popüler miyop kontrol tedavileridir. Ortokeratoloji, korneanın özel ters geometrili, sert gaz geçirimli kontakt lensle geçici olarak yeniden şekillendirilmesini ve gözlük kullanmadan gündüz netleşmesini sağlamak için bir süre boyunca yeniden şekillendirilmesini sağlar. Belki de daha da önemlisi, ortokeratoloji retinada periferik miyop defokusunu indükler ve bunun göz 1,2,3'ün aşırı büyüme ve eksenel uzaması için uyarıcı azalttığı düşünülmektedir.

Düşük dozlu (%0,01) atropin, miyopi ile ilerlemeyi azaltmada da etkili olmuştur; bu yan etkiler daha yüksek dozlarda atropin kullanımıyla bağlantılıdır. Kesin mekanizma(lar) tam olarak anlaşılmamakla birlikte, atropinin retina ve sklerada göz büyümesini düzenleyen biyokimyasal sinyal yollarını etkilediğine inanılmaktadır. Düşük dozlu atropin, ATOM ve LAMP gibi klinik çalışma çalışmalarında miyop gelişim hızını yavaşlattığı, tedavi durdurulduktan sonra nispeten hafif yan etkiler ve minimal geri dönüş ^{gösterdiği gösterilmiştir 4,5,6}.

Son kanıtlar, ortokeratolojinin düşük dozlu atropinle birleştiğinde, eksenel uzamayı önlemede yalnızca her iki yöntemle karşılaştırıldığında sinerjik bir etki yaratabileceğini göstermektedir. Kombinasyon terapi, hem optik periferik odaklanmayı hem de biyokimyasal göz büyüme yollarını eşzamanlı olarak modüle ederek faydalı bir etkiye sahip olabilir. Ancak mevcut veriler, heterojen çalışma tasarımları, bazen tutarsız takip süresi ve farklı hasta^{popülasyonları 7,8,9} nedeniyle sınırlıdır. Ayrıca, rutin pediatrik klinik uygulamada kombinasyon tedavisiyle ilgili gerçek dünya geriye dönük verileri sınırlı olmaktadır. Mevcut retrospektif klinik çalışma, ortokeratoloji ile miyopik çocuklarda orthokeratoloji ile eksenel uzunlukta ilerleme arasındaki ilişkiyi 12 aylık ortokeratoloji ve %0,01 atropin göz damlası^ile 10,11,12,13 tedavisi değerlendirmek için tasarlanmıştır. Çalışma ayrıca tedavi sırasında göz değişikliklerini ve güvenlik sonuçlarını da inceledi.

Ortokeratoloji lensleri, korneanın ön yüzeyini geçici olarak yeniden şekillendirerek, uyanık^{saatlerde 13,14,15,16,17} gibi aydın ve yardımsız görüşü sağlar. Daha da önemlisi, ortokeratolojinin miyop ergenlerde eksenel uzunluk uzamasının ilerlemesini önemli ölçüde yavaşlattığı gösterilmiştir. Ortokeratolojinin miyop kontrolünün temel mekanizması, periferik retinal odaklanmayı değiştirebilme yeteneğidir. Geleneksel gözlükler merkezi kırılma hatasını düzeltir, ancak genellikle periferik retinayı hiperopik bir defokus içinde bırakır ve bu da eksenel uzamayı^{tetikleyebilir 18}. Ortokeratoloji, merkezi korneayı yeniden şekillendirir ve orta periferik bölgeyi dikleştirir; böylece periferik retinal fokusun defokusunu miyop defokusa kaydırır ve böylece eksenel büyümeyi azaltır.

Birçok çalışma, ortokeratolojinin eksenel uzamayı tek görüşlü gözlüklere kıyasla %30–60 azaltabildiğini göstermiştir. Cho and Cheung tarafından yapılan (ROMIO çalışması) tarafından yapılan önemli bir randomize çalışma, ortokeratoloji lens takan 6–10 yaş arası çocukların iki yıl boyunca kontrol gruplarına göre anlamlı şekilde daha az eksenel uzaması^{yaşadığını bildirdi.} Meta-analizler, ortokeratoloji lenslerinin düşük ila orta miyopide (genellikle -1.00 D ile -6.00 D) etkili olduğunu doğrular; bazı faydalar daha yüksek miyop aralıklara da^{uzanır. 9}. Etkililik en çok aşınmanın ilk yılında belirgindir ve zamanla azalabilir; bu durum muhtemelen adaptasyon veya fizyolojik tazminat nedeniyle olabilir.

Önceki birkaç çalışma ve meta-analiz, ortokeratoloji ile düşük dozlu atropinin birleşiminin, eksenel uzamayı yalnızca ortokeratolojiye göre daha etkili azaltabileceğini göstermiştir. Prospektif klinik çalışmalar, kombinasyon tedavisi alan çocuklarda yıllık eksenel büyüme oranlarının daha düşük olduğunu bildirmiş ve birleştirilmiş analizler, kabul edilebilir kısa vadeli güvenlik profilleriyle olumlu tedavi^{etkileri göstermiştir 15,16}. Ancak, mevcut kanıtlar heterojen çalışma tasarımları, nispeten küçük örneklem büyüklükleri, değişken takip süreleri ve hasta popülasyonlarındaki farklılıklar nedeniyle sınırlı kalmaktadır. Ayrıca, rutin pediatrik oftalmoloji uygulamalarında kombinasyon tedavisini değerlendiren geriye dönük gerçek dünya klinik verileri nispeten sınırlı olmaktadır.

Bu nedenle, mevcut retrospektif klinik çalışma, miyoplu çocuklarda 12 aylık bir takip süresi boyunca %0,01 atropin göz damlası ile orthokeratolojinin etkinliği ve güvenliğini değerlendirmek için yapılmıştır. Çalışmanın esas amacı, kombinasyon tedavisi alan çocuklar ile sadece ortokeratoloji ile tedavi edilenler arasındaki eksenel uzunluk ilerlemesini karşılaştırmak, ayrıca pupil çapı değişikliklerini, uyum fonksiyonunu ve tedaviye bağlı yan etkileri değerlendirmeyi amaçladı.

Protokol

Bu retrospektif çalışma, Çin'in Hubei Eyaleti, Qichun İlçe Halk Hastanesi Etik Komitesi tarafından onaylandı (Onay No.: 2025-KY-031). Çalışma, Helsinki Bildirgesi'nin ilkelerine bağlı kaldı. Anonimleştirilmiş retrospektif klinik kayıtlar analiz edildiği ve ek müdahale yapılmadığı için, etik komite yazılı bilgilendirilmiş onam ve çocuk onayı gerekliliğini kaldırdı.

1. Çalışma tasarımı ve katılımcı seçimi

NOT: Mevcut çalışmada, Çin'in Hubei Eyaleti, Qichun İlçe Halk Hastanesi Oftalmoloji Bölümü'nden Haziran 2022 ile Aralık 2024 arasında yapılan pediatrik miyopî kayıtları geriye dönük olarak incelenip toplanmıştır.

1. 8–12 yaş arası çocukların tek başına veya en az 12 ay boyunca %0,01 atropin göz damlası ile kombine tedavi edilen tedavi gören çocukların ardışık tıbbi kayıtlarını tespit edin.
2. Başlangıç SE'si –1.00 d ile –4.00 d arasında ve başlangıç < –1.50 d astigmatizmi olan çocukları alın ve 12 ayda tam başlangıç ve takip verilerine sahip olun.
3. Miyopi için zaten tedavi görmüş ve önceki tedavisi uygun olmayan çocukların kayıtlarını kaldırın; Göz hastalığı, kornea patolojisi, göz gelişimini etkileyen sistemik hastalık, kötü ortokeratoloji uyumu, kötü takip veya eksik biyometrik veri olanlar hariç tutulur.
4. Ana analizde sadece sağ göz verilerini kullanarak göz korelasyon sorunlarından kaçının. Sağ göz kriterleri karşılamazsa, sol gözü inceleyin.

2. Başlangıç oftalmik muayenesi

1. Yardımsız ve en iyi düzeltilmiş görme keskinliğini ölçmek için standart bir log görme keskinliği tablosu kullanın. 5 dakika aralıkla %1 siklopentolat hidroklorürden iki doz verildikten sonra sikloplejik otorefraksiyon uygulanır.
2. Son sikloplejik düşüşten 30 dakika sonra kırılma ölçümleri alın. Korneanın yeniden şekillendirilmesinin kırılma değerlendirmesi üzerindeki etkisini en aza indirmek için sikloplejik kırmadan önce en az 7 gece ardışık olarak ortokeratoloji lensleri takmaktan kaçının.
3. Eksenel uzunluğu optik biyometreyle ölçin. 5 ölçüm alın ve analiz için ortalamayı hesaplayın.
4. Kontrollü bir oda ışığı ortamında öğrenci çapını ölçmek için kalibre edilmiş dijital pupillometre kullanın. Şınav yöntemiyle akominasyon genliğini ölç.

3. Ortokeratoloji lens uyumu

1. Kornea topografisini bilgisayarlı bir kornea topografı ile yapın.
2. Lens takmadan önce en az üç yüksek kaliteli kornea topografisi taraması alın. Üretici yönergelerine göre ters geometrili sert gaz geçirimli ortokeratoloji lensleri takılı.
3. Yarık lamba incelemesinde lens merkezleme, hareket ve florescein uyum desenlerini değerlendirin. Son lens dağıtımından önce yeterli merkezi hizalanma, orta çevresel yatak ve çevresel yırtık değişimini doğrulayın.
4. Çocuklara lensleri gece boyunca yaklaşık 7–8 saat takmalarını ve uyandıktan hemen sonra lensleri çıkarmalarını öğretin.

4. Lens temizliği ve dezenfeksiyonu

1. Çocukların ve koruyucuların lensleri tutmadan önce ellerini yıkayıp kurutmalarını mutlaka edin. Bir lensi nasıl yerleştireceğini, çıkaracağını, temizleyeceğini, duruladığını ve nasıl saklanacağını göster.
2. Her gün lensleri temizlemek için yüzey aktif madde temizleyicisi ve lensleri dezenfekte etmek için hidrojen peroksit lens bakım sistemi kullanın. Lensleri steril dezenfekte edici bir çözeltide temizleyin ve saklayın.
3. Lensin mikrobiyal kontaminasyon riskini azaltmak için, lensin tutulurken ıslanmasına izin vermeyin.

5. Atropin uygulaması

1. Her akşam ortokeratoloji lensleri takmadan önce her göze %0,01 %0,01 atropin oftalmik çözeltisi bir damla yerleştirin, kombinasyon grubunda.
2. Depolama öncesi kullanım için, atropin çözeltisi steril bir kapta 4 °C sıcaklıkta tutulur. Vasilere ilacı verirken göz yüzeyine temas etmemelerini tavsiye edin.
3. Takip ziyaretlerinde fotofobi, göz semptomları, göz kızarıklığı veya diğer olumsuz etkileri belgeleyin.

6. Takip muayeneleri

1. 12 ay boyunca her 3 ayda bir takip muayeneleri yapın. Her ziyarette lens yoğunlaşmasını, kornea bütünlüğünü, tedaviye uyumu ve lens hijyenini değerlendirin.
2. Takip ziyaretlerinde, temel muayenelerde kullanılan aynı aletler ve aydınlatma ayarlarıyla eksenel uzunluk, göz bebeği çapı ve uyum genliğini ölçün. Aynı siklopleji protokolünü kullanarak sikloplejik otorefraksiyon gerçekleştirin.
3. Korneayı, kornea lekelerini, infiltratları, epitel kusurlarını veya enfeksiyon belirtilerini tespit etmek için yarık lambalı biyomikroskopla inceleyin.

7. Sonuç ölçütleri

NOT: İlginin ana sonucu 12 ay boyunca toplam eksenel uzunluk değişimidir.

1. Her takip aralığında ölçülen eksenel uzunluklardan taban eksenel uzunluğunu çıkararak eksenel uzamayı hesaplayın.
2. İkincil sonuçları eksenel uzunlukta aralık değişikliği, küresel eşdeğer kırılmadaki aralık değişikliği, pupil çapındaki aralık değişikliği, uyum genliğinde aralık değişikliği ve tedaviyle ilgili yan etkiler olarak tanımlayın.

8. İstatistiksel analiz

1. SPSS yazılımıyla verileri istatistiksel olarak analiz edin. Ortalama SD ± sürekli değişkenleri ve sık ve yüzdelerle kategorik değişkenleri raporlayın.
2. Uygun gruplar arasında temel özellikleri karşılaştırmak için bağımsız örnek t-testi veya ki-kare testi kullanın. Biyolojik değişkenlerdeki zamanla değişiklikleri analiz etmek için tekrarlayan ANOVA ölçümleri gerçekleştirin.
3. Çok değişkenli doğrusal regresyon analizini kullanarak eksenel uzamanın bağımsız tahmincilerini temel küresel eşdeğer kırılma ve kovaryatlar olarak tedavi grubunda değerlendirin. Anlamlı olmak için p-değerleri < 0.05 alın.

Sonuçlar

Miyopi olan çocukların kayıtları incelendi ve Haziran 2022'den Aralık 2024'e kadar dahil etme kriterlerini karşılayan 74 çocuk tespit edildi. On dört kayıt, eksik takip verileri (n = 6), önceki miyop kontrol tedavisi (n = 4), kötü ortokeratoloji uyumu (n = 2) ve eksik biyometrik veriler (n = 2) nedeniyle hariç tutuldu. 60 çocuktan oluşan son bir grup uygunluk kriterlerini karşıladı ve analize dahil edildi (Şekil 1).

Dahil edilen 6...

Tartışma

Özellikle çocuklar arasında miyopi sayısındaki küresel artış, halk sağlığı ve klinik oftalmolojide önemli bir endişe kaynağı olarak ortaya çıkmıştır. Tahminlere göre, 2050 yılına kadar küresel nüfusun neredeyse yarısı miyop olacak ve %10'a kadar yüksek miyopi^{geliştirecek 5,6,7}. Bu eğilim, retina ayrılması, glokom, koroidal neovaskülarizasiya ve miyopik makülopati gibi geri dönüşü olmayan görme t...

Malzemeler

Bu makalede kullanılan malzemelerin listesi

Ad	Şirket	Katalog numarası	Yorumlar
Atropine Sulfate Eye Drops (0.01%)	Xingqi Pharmaceutical Co., Ltd. (Çin)	Ulusal İlaç Onayı No. H20083192	Kombinasyon tedavisi grubunda her iki göze birer gecelik olarak uygulanan düşük doz atropin
Autorefractor	Topcon Corporation (Çin)	KR-800	Sikloplejik küresel eşdeğer refraksiyonu ölçmek için kullanılır
Bilgisayarlı kornea topografı	Medmont International Pty Ltd., Avustralya	Medmont E300	Ortokeratoloji lens uygulamasından önce kornea topografısını elde etmek için kullanılır
Cyclopentolate Hydrochloride Eye Drops (1%)	Santen Pharmaceutical (Çin) Co., Ltd.	Ulusal İlaç Onayı No. H20065938	Refraksyon öncesi sikloplegi indüklemek için 5 dakika aralıklarla iki damla instil edilir
Floresein Sodyum Şeritleri	Jingming New Technology Development Co., Ltd. (Çin)	JM-FS01	Ortokeratoloji lens uygulaması sırasında floresein boyama için kullanılır
Optik Biyometer	Carl Zeiss Meditec (Çin)	IOLMaster 700	Aksial uzunluğu ölçmek için kullanılır; her göz için beş ardışık okuma ortalaması alınır
Ortokeratoloji (OK) Lensleri	Euclid Systems Corporation (Çin)	Euclid OK Lens VST	Kornea topografısı ve temel refraksiyona göre özelleştirilmiş gecelik sert gaz geçirgen ortokeratoloji lensleri
Dikiş Lambası Biyomikroskopu	Kanghua Ruiming Medical Instrument Co., Ltd. (Çin)	KHB-SLM-3	Anterior segment muayenesi ve lens merkezlenmesinin değerlendirilmesi için kullanılır
İstatistiksel Analiz Yazılımı	IBM Corp.	SPSS Statistics Version 26.0	T-testleri, ANOVA ve tekrarlanan ölçüm analizi dahil olmak üzere istatistiksel analizler için kullanılır