Bu klinik çalışma, Helsinki12 Bildirgesi'nde belirtilen etik ilkelere uygun olarak yürütülmüş ve çalışmanın başlanmasından önce Chongqing Tıp Üniversitesi Bishan Hastanesi Etik Komitesi'nden onay almıştır (Onay numarası: KYLL2022005). Etik Komitesi, çalışmanın geriye dönük doğası ve anonimleştirilmiş klinik verilerin kullanılması nedeniyle yazılı bilgilendirilmiş onay gerekliliğini feragat etti. Reaktifler ve kullanılan ekipmanlar Malzeme Tablosu'nda listelenmiştir.
1. Çalışma tasarımı ve katılımcılar
Bu retrospektif kohort çalışması, Ocak 2022 ile Aralık 2024 arasında Chongqing Tıp Üniversitesi Bishan Hastanesi'nde KOAH tanısı konan 150 hastayı içermiştir. Veriler hastanenin elektronik tıbbi kayıt sisteminden çıkarıldı. Hastalar, aldıkları tedaviye göre iki gruba ayrıldı: kontrol grubu (formoterol monoterapisi, n = 75) ve gözlem grubu (formoterol ile budesonid kombinasyonu, n = 75). Çalışma akışı Şekil 1'de gösterilmiştir. Veri toplama ve analiz, klinik tedavi görevlerine kör olarak bakan araştırmacılar tarafından gerçekleştirildi.
Uygun hastaların ilk havuzundan, her gruptan 75 hasta rastgele seçilerek istatistiksel karşılaştırma için dengeli örneklem büyüklükleri elde edildi. Bu seçim, veri çıkardıktan sonra, perspektif amaçlı değil, gerçekleştirilmiştir. Seçilen tüm hastalar, rutin klinik notlar ve laboratuvar veri tabanlarında belgelendiği gibi tüm zaman noktalarında (10 gün, 3 ay, 6 ay, 12 ay) tam takip kayıtlarına sahipti; Bu nedenle, analiz edilen kohort içinde takip kaybı yaşanmadı.
- Dahil etme kriterleri
Aşağıdaki kriterlerin tamamını karşılıyorlarsa hastalar dahil edildi: (1) 50–80 yaş arası; (2) semptomlar, risk maruziyeti geçmişi, fizik muayene ve bronkodilatör sonrası FEV₁/FVC <%7013 temelinde doğrulanmış KOAH tanısı; (3) yalnızca LABA (formoterol) veya LABA/ICS kombinasyonu (formoterol/budesonid) ile reçete edilen tedavi. (4) KOAH şiddeti, Kronik Obstrüktif Akciğer Hastalığı Küresel Girişimi (GOLD) 2023 kriterlerine göre sınıflandırılmıştır; bu kriterler, bronkodilatör sonrası zorla ekspirasyon hacmi bir saniyede (FEV₁) tahmin edilen değerin (%) yüzdesine göre belirlenmiştir. Kayıtlı tüm hastalarda orta ila çok şiddetli KOAH (GOLD evreleri 2-4) vardı.
- Dışlama kriterleri
Dışlama kriterleri şunlardı: (1) tip 1 veya tip 2 diyabet teşhisinin önceden tanısı; (2) açlık plazma glikozu ≥7,0 mmol/L veya HbA1c ≥%6,5,başlangıç 14'te; (3) glikoz metabolizmasını etkileyen diğer durumlar (Cushing sendromu, tiroid işlev bozukluğu, pankreas hastalığı); (4) eşzamanlı olarak KOAH dışı solunum yolu veya sistemik hastalıklar (bronşiyal astım, bronşektazi, interstisyel akciğer hastalığı, akciğer kanseri, miyokard enfarktüsü, osteoporoz); (5) son dönemde sistemik glukokortikoidlerin kullanımı veya uzun süreli diuretikler, immünosupresantlar veya biyolojik ajanlar kullanımı; (6) son evre KOAH, kayıt sırasında akut alterbasyon, şiddetli karaciğer veya böbrek yetmezliği veya takip için işbirliği yapamama.
2. Veri kaynağı ve tedavi grupları
Hastalar, elektronik tıbbi kayıtlardan alınan belgelenmiş tedavi rejimlerine göre gruplara ayrıldı. Kontrol grubu formoterol monoterapisi aldı (günde iki kez kuru toz inhaler ile 4,5 μg). Gözlem grubu, günde iki kez formoterol (4,5 μg) ve budesonid (160 μg) sabit dozlu bir kombinasyon aldı. Toplam günlük doz 320 μg budesonid ve 9 μg formoteroldü. Tedavi uyumu, telefon takip kayıtlarının incelenmesiyle belirlendi (bunlar her 3–6 ayda bir rutin klinik bakımın bir parçası olarak belgelendi) ve takip döneminde ilaç rejimini değiştiren hastalar nihai analizden dışlandı (hiçbiri bu istisna kriterini karşılamadı).
- Sonuç ölçütleri
Toplanan başlangıç verileri yaş, cinsiyet, vücut kitle indeksi (BMI), sigara geçmişi, hastalık süresi, FEV₁, FEV₁/FVC, CAT skoru, FPG, HbA1c, ALT, AST, SCr, arteriyel kan gazları (PaO₂, PaCO₂, pH) ve BMD içeriyordu.
Birincil sonuçlar şu şekilde elde edildi: FEV₁ ve FEV₁/FVC (başlangıç) kabul sırasında ölçüldü, 10 gün, 3 ay ve 12 ay pulmoner fonksiyon test veritabanından alındı. FPG ve HbA1c başlangıç ve 12 ay boyunca laboratuvar bilgi sisteminden alındı. FPG, ticari kitler ve otomatik biyokimyasal analizör kullanılarak heksokinaz yöntemiyle ölçüldü.
İkincil sonuçlar rutin klinik kayıtlardan çıkarıldı: (1) CAT skoru başlangıçta15, 10 gün, 3 ay ve 12 ay; (2) Serum kreatinin (SCr)16 başlangıçta, 6 ay ve 12 ay. Kan örnekleri (5 mL açlık venöz kan) 1500 × g ile 10 dakika boyunca santrifüj edildi; SCr, otomatik biyokimyasal analizör kullanılarak 546 nm ölçüldü; (3) ALT ve AST17 başlangıçta, 6 ay ve 12 ay. Serum, 1500 × g ile 10 dakika boyunca santrifüjle ayrıldı; ALT ve AST aynı analizörde 340 nm olarak ölçüldü. ALT/AST oranı hesaplandı; (4) Başlangıç noktasında ve 12 ayda arteriyel kan gazları (PaO2, PaCO2, pH)18. Radyal arter kanı (1,5 mL) taşınabilir kan gazı analizörü kullanılarak hemen toplanıp analiz edildi; (5) Kemik mineral yoğunluğu (BMD)19başlangıç ve 12 ay, çift enerjili X-ışını absorptiyometrisi (DXA) ile ölçülür; (6) Tedavi süresi boyunca kaydedilen yan reaksiyonlar (çarpıntı, baş ağrısı, iskelet kas spazmı, titreme)20 . İngidens oranı (%) (yan etkileri olan hasta sayısı / gruptaki toplam hasta) × 100 olarak hesaplandı. Tüm ölçümler rutin klinik kayıtlardan alındı; Çalışmaya özel planlı ziyaretler eklenmedi.
3. İstatistiksel analiz
İstatistiksel analizler standart bir istatistiksel yazılım paketi kullanılarak gerçekleştirilmiştir. Tüm testler iki kuyrukluydu ve <0.05 P-değeri istatistiksel olarak anlamlı kabul edildi.
Sürekli verilerin normalliği Shapiro–Wilk testi kullanılarak değerlendirildi. Normalde dağıtılmış veriler ortalama ± standart sapma (SD) olarak ifade edildi; normalde dağılım olmayan veriler, orta olarak ve çeyreklerarası aralıkla (P25–P75) bulundu.
Başlangıç ve her takip zaman noktasında gruplar arası karşılaştırmalar, normal dağılımlı değişkenler (FEV₁, FEV₁/FVC, FPG, HbA1c, CAT puanları) için bağımsız örnek t-testleri ve normal dağılım olmayan değişkenler (ALT, ALT/AST oranı, SCr, arteriyal kan gazı parametreleri, BMD) için Mann–Whitney U testleri kullanılarak gerçekleştirildi. Grup içi değişiklikler, normal dağılımlı değişkenler için eşleştirilmiş t-testleri veya normal dağılım olmayan değişkenler için Wilcoxon imzalı sıralama testleri kullanılarak analiz edildi.
Tekrarlanan ölçümleri hesaba katmak için (FEV₁, FEV₁/FVC, dört zaman noktasında değerlendirilen CAT puanları; ALT/AST oranı, SCr üç zaman noktasında), yapılandırılmamış kovaryanslı lineer karışık etkiler modeli de uygulandı; tedavi grubu, zaman ve grup zaman etkileşimi sabit etkiler olarak, hasta ise rastgele bir kesimleme olarak kullanıldı. Bu yaklaşım, aynı hasta içinde tekrarlanan gözlemlerin korelasyonunu ele alır.
Tüm 150 hasta, rutin klinik notlardan ve laboratuvar veritabanlarından alınan planlanan takip zaman noktaları (10 gün, 3 ay, 6 ay ve 12 ay) için tam kayıtlara sahipti. Takip kayıtları eksik olan hastalar analiz öncesinde dışlandı; Hiçbir hasta bu dışlama kriterini karşılamadı. Bu nedenle, bildirilen sonuçlar için eksik veri bulunmamıştır.
Gruplar arası karşılaştırmalar için etki boyutları t-testleri için Cohen'in d ve Mann–Whitney U testleri için rank-biserial korelasyon olarak bildirilir.