Yöntem makalesi
Bu protokolün amacı, retrospektif eğilim puanı eşleştirilmiş bir kohort tasarımı kullanarak, terazozin ile finasteridin birleşiminin, benign prostat hiperplazisi hastalarında finasterid monoterapiye kıyasla uzun vadeli idrar kontrolü ve cinsiyet hormonu profillerini iyileştirip iyileştirmediğini değerlendirmektir.
Terazozin hidrokloridin finasterid ile birleşmesinin iyi huylu prostat hiperplazisinde (BPH) klinik etkisini araştırmak ve cinsiyet hormonları ile idrar kontrolü üzerindeki etkisini analiz etmek. Bu retrospektif eğilim puanı eşleştirilmiş (PSM) kohort çalışması, Ocak 2020 ile Mart 2021 arasında tedavi edilen BPH hastalarını içermiştir. Önceden belirlenmiş kovaryantlarla lojistik regresyon kullanarak 1:1 PSM (yaş, BMI, IPSS, Qmax, PVR, PV, PSA, CRP, T, E2, DHT, kontinans atakları, ICIQ-SF); dahil etme kriterleri (50-80 yaş, IPSS ≥ 8, PSA > 1.4 ng/mL, PV ≥ 40 mL, Qmax ≤ 15 mL/s); önceki prostat ameliyatı veya 5α-redüktaz/α1-bloker kullanımının hariç tutulması; 12 aylık tedavi ve 36 aylık takip, sonuçlar 6, 12, 24, 36 ay olarak ölçüldü. PSM sonrası her gruba altmış hasta tahsis edildi. Kombine grup IPSS, Qmax, PVR ve PV'de ( hepsi P 0.05hepsi P < 0.05), daha az 24 saatlik kontinans atağı ve daha iyi ICIQ-SF skorları (her ikisi P < 0.05) gösterdi. Güvenlik profilleri karşılaştırılabilirdi (P > 0.05). Terazosin-finasterid rejimi, uzun vadeli sonuçların iyileşmesi, idrar kontrolünün iyileşmesi ve olumlu hormonal değişikliklerle ilişkilidir; ancak hormonal etkiler öncelikle finasteride bağlanır.
Benign prostat hiperplazi (BPH), orta yaşlı ve yaşlı erkekleri etkileyen en yaygın ürolojik hastalıklardan biridir. Yaşla birlikte sisidanlığı artar. Örneğin, BPH yaygınlığı 60 yaş arası erkeklerde yaklaşık %50, 81-90 yaş arası kişilerde ise %90'a kadar yükselmiştir 1,2. Yaşlandıkça prostat büyür ve üretraya baskı yapar; bu da mesane çıkış tıkanıklığına (BOO) yol açar; böylece idrar sıklığı, aciliyet, nokturi artışı, dizuri, idrar tutma gibi alt idrar yolu semptomları (LUTS)oluşur 3,4. Bu tür semptomlar yaşam kalitesini belirgin şekilde düşürür ve mesane kasılmasında bozulma, tekrarlayan İYE'ler ve hatta böbrek fonksiyonunun bozulması gibi ikincil durumlara yolaçabilir. Bu nedenle, BPH için güvenli ve etkili tedavi seçeneklerini araştırmak klinik olarak önemlidir.
Şu anda BPH için ana tedavi yöntemleri farmakolojik tedavi, minimal invaziv cerrahi ve cerrahi olarak kullanılmaktadır. Orta ve şiddetli LUTS hastaları için farmakolojik tedavi genellikle tercih edilen seçenektir; klinik uygulamada yaygın kullanılan iki ilaç sınıfı α1-adrenerjik reseptör blokörleri (örneğin, terazozin hidroklorür) ve 5α-redüktaz inhibitörleri (örneğin finasterid) olarak kabul edilir. Terazosin hidroklorür, seçici α1-adrenerjik reseptör blokörlerinin temsilcisi olarak BPH kaynaklı LUTS tedavisinde avantajlar sağlar6,7. Geleneksel seçici olmayan alfa blokerlere kısgyna, seçici α1-adrenoseptör blokerleri α1A reseptörleri için daha seçicidir ve LUTS'u daha az kardiyovasküler yan etkiyle iyileştirir8. Son çalışmalar ayrıca terazozinin terapötik etkilerini prostat mikrosirkülasyonunun modülasyonu ve inflamatuar yanıtların inhibisyonu gibi birden fazla mekanizma yoluyla gösterebileceğini öne sürdü9,10. Öte yandan finasterid, tip II 5α-redüktazı spesifik olarak inhibe ederek, serum ve prostat dokularındaki DHT seviyelerini %70'ten fazla azaltır; böylece prostat epitel hücre proliferasyonunu engeller, prostat boyutunu azaltır ve uzun süreli kullanımda hastalık ilerlemesini geciktirir11. Ancak, tek ajanlı tedavinin etkinliğinde sınırlamalar vardır. Bu nedenle, son yıllarda kombinasyon rejimleri (örneğin, α1-blokörler ile 5α-redüktaz inhibitörlerinin birleşimi) hastalık ilerlemesini yavaşlatmak ve yan etkileri azaltmak ve semptomları iyileştirmek amacıyla araştırma merkezi haline gelmiştir. Birçok büyük ölçekli klinik çalışma, α1-blokörler ve 5α-redüktaz inhibitörlerinin kombinasyonunun tek terapiden üstün olduğunu, semptom puanlarını artırmada, idrar akışını artırmada ve akut idrar reksiyonunun oluşmasını azalttığını doğrulamıştır12. Sistematik bir inceleme ve meta-analiz, BPH hastalarında, baskın depolama semptomları olan hastalarda α1-blokerin antimuskarinik ajanlarla birleşiminin olumlu etkinliğini göstermiş ve çoklu hedefli farmakolojik yaklaşımların gerekçesini daha da desteklemiştir13. Kombinasyon tedavisinin avantajları, özellikle daha yüksek prostat hacmi (PV) (≥ 40 mL) ve daha yüksek Prostat Özgül Antijen (PSA) seviyeleri (> 1.4 ng/mL) olan hastalarda belirgindir. 2023'te yayımlanan en son Avrupa üroloji yönergeleri, büyüme prostatı olan orta ve şiddetli LUTS hastaları için ilk kombinasyon tedavisinin düşünülmesini açıkça önermektedir14. Son çalışmalar, BPH'li hastalarda benzersiz bir cinsiyet hormonu dengesizliğini tespit etmiştir: androjen metabolizmasının klasik anormalliklerine ek olarak, yüksek östrojen/androjen oranı prostat interstisyel hiperplaziyi teşvik ederek hastalık ilerlemesini artırabilir15,16. Yaşlanan Çinli erkeklerde topluluk temelli bir çalışma, semptomatik geç başlangıçlı hipogonadizm (SLOH) ile LUTS arasında anlamlı bir ilişki olduğunu ayrıca doğruladı ve testosteron eksikliğinin LUTS için bir risk faktörü olabileceğini gösterdi17. Bu bulgular, BPH hastalarının yönetiminde hem androjen hem de östrojen durumlarının değerlendirilmesinin önemini vurgulamaktadır. 3 yıldan uzun süredir yapılan uzunlamasına çalışmalardan elde edilen veriler, bu çok hedefli farmakolojik müdahalenin hormon dengesi üzerindeki bileşik etkisi konusunda eksiktir. Ayrıca, güvenlik açısından da kombinasyon tedavisinin tolere edilebilirliği konusunda endişeler olmuştur. 2020-2023 yılları arasında yapılan birkaç çalışma, kombinasyon rejimlerinin olumsuz etki profilini sistematik olarak değerlendirmiştir. Genel olarak, kombinasyon tedavisi tek ajanların bilinen yan etkilerini anlamlı şekilde artırmadı ve en yaygın yan etkiler α1-blokerlerle ilişkili postural hipotansiyon (insidans %3-5) ve finasterid ile ilişkili cinsel disfonksiyon (insidans %8-15) olarak kaldı18,19. Bu bulgular, uzun vadeli klinik kullanım için önemli güvenlik verileri sağlar.
Eğilim puanı eşleştirmesi (PSM), tedavi atamasının rastgele olmadığı ve başlangıç özelliklerinin gruplar arasında farklılık gösterebileceği retrospektif çalışmalarda özellikle faydalıdır; çünkü gözlemlenen kovariatların dengelenmesi sayesinde seçilme yanlılığını azaltmaya yardımcı olur. α-bloker ve 5α-redüktaz inhibitörü kombinasyon tedavisinin LUTS'u hafifletme ve ilerlemeyi önlemedeki etkinliği iyikanıtlanmıştır 20,21. Ancak iki alanda belirgin bir boşluk vardır: 1) idrar kontrolü için uzun vadeli özgül, uzun vadeli faydalar, özellikle 24 saat idrar kaçırma sıklığının azalması ve bunun sonucunda yaşam kalitesinde iyileşme (ICIQ-SF), yaygın olarak boşaltma semptomlarına odaklanmanın ötesinde gerçekleşir; ve 2) hormonal profildeki uzun vadeli dinamik değişiklikler. Finastiridin DHT'yi azaltıp T'yi yükselttiği etkileşim uzun vadeli veri gerektirir. Mevcut çalışmalar, genellikle 12 aylık takiplerle sınırlı olup, T, E2 ve DHT değişikliklerini ve bunların klinik önemini takip etmek için gereken 24-36 aylık uzunlamasına gözlemlerden yoksundur.
Araştırma boşluklarına dayanarak, bu PSM tabanlı retrospektif kohort çalışması, terazozin ve finasterid'in gerçek dünya etkinliğini finasterid monoterapi ile karşılaştırmaktadır. Özellikle idrar kaçırmadaki iyileşmeleri araştırır ve 36 ay boyunca cinsiyet hormonlarındaki dinamik değişiklikleri takip eder. Kombinasyon tedavisinin Uluslararası Prostat Semptom Skoru (IPSS), maksimum idrar akış hızı (Qmax) ve boşluk sonrası kalıntı idrar hacmi (PVR) açısından önemli ölçüde daha büyük iyileşmeler sağlayacağını, ayrıca 24 saat kontinans atakları ve ICIQ-SF skorlarında daha hızlı, belirgin ve kalıcı bir azalma sağlayacağını varsayıyoruz. Hormonal sonuçlar açısından, kombinasyon rejiminin daha derin DHT baskılanması ile ilişkili olacağını, serum testosteronunda telafi artış ve estradiolde azalma ile birlikte olacağını ve bu hormonal değişikliklerin takip boyunca stabil kalacağını öngörüyoruz. Bulgular, BPH yönetimini optimize etmek ve etkinliği hormonal etkilerle karşılaştıran klinik kararları yönlendirmek için kanıt sunmayı amaçlamaktadır.
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Bu klinik çalışma, Helsinki Bildirgesi'nde belirtilen etik ilkelere uygun olarak yürütüldü ve Haiyan İlçe Halk Hastanesi Etik Komitesi tarafından onaylandı (Onay No.: 2025-17).
Çalışma katılımcılarının değerlendirilmesi ve seçimi
BPH teşhisi konan tüm hastalar için klinik veriler, hastanenin elektronik tıbbi kayıt sisteminden Ocak 2020'den Mart 2021'e kadar olan dönemi kapsamaktadır.
PSM, retrospektif tasarımlarda bulunan potansiyel karıştırıcı faktörleri ve seçim yanlılığını azaltmak için 1:1 en yakın komşu yöntemiyle kullanıldı.
Bu eşleştirme süreci, her grupta 60 hasta olan 120 hastadan oluşan son bir kohort elde etti. Herhangi bir planlanan zaman noktasında, başlangıç, 6, 12, 24 veya 36 ay dahil olmak üzere verileri eksik olan hastalar analizden dışlandı. Sonuç olarak, eşleşen 120 hastanın tamamında tam takip verileri vardı. Şekil 1'de gösterildiği gibi, çalışma çalışma akışı hasta taraması, PSM ve nihai kohort tahsisini içeriyordu.
Potansiyel katılımcıları taramak için aşağıdaki dahil etme kriterleri uygulandı. Teşhis, BPH Tanı ve Tedavisi için Çin Yönergeleri'nin kriterlerini karşıladı. Hastanın yaşı 50 ile 80 arasında doğrulandı; IPSS ≥ 8, PSA seviyesi 1.4 ng/mL > ve PV ≥ 40 mL olarak transrektal ultrasonla ölçüldü. Qmax'in 15 mL/s ≤ olduğu doğrulandı. Gönüllü katılım ve imzalanmış bilgilendirilmiş onay da doğrulandı.
Aşağıdaki dışlama kriterleri uygulandı. Komorbid prostat kanseri, idrar yolu enfeksiyonu, nörojenik mesane veya mesane taşı olan hastalar dışlandı. Prostat ameliyatı geçmişi veya 5α-redüktaz inhibitörleri veya α1-blokerlerle önceki tedavisi olan hastalar hariç tutuldu. Serum kreatinin > 2.0 mg/dL gibi ağır kardiyak, hepatik veya böbrek yetmezliği olan hastalar hariç tutuldu. Terazozin hidroklorür veya finasteride alerjisi bilinen, eşzamanlı ağır psikiyatrik hastalığı olan veya kötü uyum beklenen hastalar da dışlandı.
Aşağıdaki terk kriterleri kayıttan sonra tanımlanmış ve uygulanmıştır. Tüm dahil etme kriterlerini nihayetinde karşılamayan veya kritik derecede eksik bilgiye sahip hastalar nihai analizden dışlandı. İlaç uyumu zayıf gösteren veya gönüllü olarak çalışmadan çekilen hastalar dışlandı. Çalışma döneminde ani bir diğer ciddi hastalık yaşayan hastalar dışlandı. Devam eden katılımı engelleyen ciddi psikolojik veya duygusal sorunlar geliştiren hastalar hariç tutuldu. Tedavide yeni bir cerrahi işlem eklenmesi gibi bir değişiklik yapılan hastalar da dışlandı.
Gerekli örneklem büyüklüğü, eşleşmeden önce hesaplandı. Ön deneme büyüklüğü hesaplaması, özel yazılım kullanılarak gerçekleştirildi. Bağımsız örneklemli bir t-test modeli kullanıldı. Etki boyutu (d) 0.5, anlamlılık seviyesi (alfa) 0.05 (iki kuyruklu) ve istenen istatistiksel güç (1-β) 0.8 olarak ayarlandı. Hesaplanan örneklem büyüklüğü, tahmini %10 veri kaybı oranı ve PSM sürecindeki potansiyel kayıpları hesaba katacak şekilde şişirildi. İlk hesaplama, her grup başına 54 katılımcı gerekliliğini, toplam örneklem büyüklüğünün 108 olduğunu gösterdi. Son kohort, istatistiksel gereksinimleri karşılamak için 120 kişiye çıkarıldı.
Tedavi protokolü atanması ve uygulaması
Hastaya özgü tedavi detayları Elektronik Tıbbi Kayıt (EMR) reçete verilerinden belirlenip derlendi.
Kombine tedavi grubuna atanmış hastalarda, günde bir kez yatmadan önce ağızdan terazozin hidroklorür (2 mg) ve sabah günde bir kez ağızdan finasterid (5 mg) verilmesi kayıtlardan doğrulandı.
Monoterapi grubuna atanmış hastalar için, sabah günde bir kez ağızdan finasterid (5 mg) verilmesi kayıtlardan doğrulandı.
Tedavi süresi 12 ay, toplam takip süresi ise 36 ay olarak tanımlandı. Çalışma sırasında hastalara, idrar fonksiyonu veya cinsiyet hormonlarını etkileyen diğer ilaçları kullanmamaları talimatı verildi.
Sonuç ölçütleri için veri toplama
Tüm çalışma verileri kurumsal elektronik sağlık kayıtlarından, laboratuvar veritabanlarından ve hemşirelik dokümantasyon sistemlerinden geriye dönük olarak toplanmıştır.
Birincil sonuç ölçütleri için veriler başlangıç, 6, 12, 24 ve 36 ayda toplanmıştır. Cinsiyet hormon seviyeleri, dihidrotestosteron, serum testosteronu ve estradiol dahil olmak üzere alındı ve kaydedildi. 24 saat içindeki idrar kaçırma ataklarının sayısı ve ICIQ-SF skoru dahil olmak üzere idrar kontrol fonksiyonu metrikleri de alındı ve kaydedildi.
İkincil sonuç ölçümleri için veriler aynı zaman noktalarında toplandı: başlangıç, 6, 12, 24 ve 36 ay. IPSS, Qmax, PVR ve PV çıkarıldı ve kaydedildi. Baş dönmesi, hipotansiyon ve cinsel işlev bozukluğu gibi bildirilen tüm yan etkiler, yan etki rapor formlarından alınıp kaydedildi; laboratuvar raporlarından alınan ilgili karaciğer ve böbrek fonksiyonu göstergeleriyle birlikte.
İstatistiksel analiz
Tüm istatistiksel analizler özel yazılım kullanılarak gerçekleştirildi. Seçim yanlılığını azaltmak için, en yakın komşu PSM'nin 1:1 oranında değiştirilmeden gerçekleştirildi. Eğilim puanı, bağımlı değişken olarak kombinasyon terapisi ile monoterapi olarak tanımlanan tedavi ataması ile lojistik regresyon modeliyle tahmin edilmiştir. Klinik olasılık ve önceki literatüre dayanarak aşağıdaki başlangıç kovaryatörleri modele zorla dahil edilmiştir: yaş, BMI, IPSS, Qmax, PVR, PV, PSA, C-reaktif protein, toplam testosteron, estradiol, DHT, 24 saat kontinans atakları ve ICIQ-SF puanı. Eşleşme, eğilim puanının logitinde 0.0224 kaliper kullanılarak gerçekleştirildi. Eşleşme sonrası denge, standart ortalama farkları (SMD) kullanılarak değerlendirildi; SMD < 0.1 önemsiz dengesizlik anlamına gelir. Tablo 1'de gösterildiği gibi, eşleşme sonrası tüm SMD'ler 0.1 < olup, yeterli karıştırıcı kontrol doğrulanmıştır.
Sürekli değişkenler normallik açısından Shapiro-Wilk testi kullanılarak test edildi. Eşleşen gruplar arasındaki temel karşılaştırmalar için, normalde dağılımlı sürekli değişkenler ortalama ± standart sapma (x̄ ± s) olarak sunuldu ve eşleşen çiftleri hesaba katmak için eşleştirilmiş t-testi kullanılarak karşılaştırıldı. Kategorik değişkenler sayı ve yüzde olarak [n (%)] olarak sunuldu ve eşleştirilmiş ikili veriler için McNemar testi kullanılarak karşılaştırıldı.
Birden fazla zaman noktasında ölçülen uzunlamasına sonuçlar için, başlangıç, 6, 12, 24 ve 36 ay dahil, doğrusal karma etkiler modelleri kullanıldı; tedavi grubu, zaman ve etkileşimleri sabit etkiler olarak, denekler ise rastgele kesimler olarak kullanıldı. Bu yaklaşım, eşleşen tasarım ve konnekler arasındaki korelasyonu açıkladı. Uygun olduğunda, Bonferroni düzeltmesiyle sonradan karşılaştırmalar yapıldı.
Tüm istatistiksel testler iki taraflı olarak gerçekleştirildi. 0.05'in altında olan bir P-değeri, istatistiksel anlamlılık eşiği olarak tanımlanmıştır.
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Çalışmaya başlangıçta 148 hasta katıldı (76 kombinasyon grubunda; 72 monoterapi grubunda). Olası karıştırıcı unsurları en aza indirmek için 1:1 eğilim puanı eşleşmesi uygulandı ve 120 başarılı eşleşen hasta (grup başına 60) ortaya çıktı. Tablo 1'de sunulduğu üzere, eşleşmeden önce anlamlı başlangıç farklılıkları (P < 0.05) vardı; monoterapi grubu daha yaşlı ve daha yüksek C-reaktif protein seviyelerine, toplam IPSS, voiding alt skorlarına, boşalma sonrası kalıntı idrar ve noktur...
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Prostat, mesane boynunda yer alan bir gonadal organdır ve merkezi olarak üretra tarafından geçilir. 45 yaşından sonra, cinsiyet hormonu metabolizmasındaki yaşa bağlı değişiklikler prostat büyümesiyle ilişkilidir ve bu büyüme BPH'ye ilerleyebilir. Durum genellikle yavaş evrilir; Hastalar, alt idrar yolu tıkanıklığı olmadığı sürece semptomsuz kalabilirler. Prostat hacmi arttıkça veya taş veya enfeksiyon nedeniyle karmaşıklaştığında, idrar tıkanıklığı ve boşaltma zorlukları gelişebilir ve b...
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Yazarların açıklayacak hiçbir şeyi yok.
| Ad | Şirket | Katalog numarası | Yorumlar |
|---|---|---|---|
| Otomatik Kemilyüminsans İmmünoanaliz Analizörü | F. Hoffmann-La Roche Ltd. | 7682913001 (e 801 Modülü) | Serum testosteronu (T), estradiol (E2) ve dihidrotestosteron (DHT) niceliksel olarak tespit etmek için kullanılır. |
| Dihidrotestosteron (DHT) Tespit Reaktif Kiti | Pekin Solarbio Bilim & Technology Co., Ltd. | SEKSM-0030 | Serum ve plazmada DHT konsantrasyonunun nicel tespiti için kullanılır. |
| Hastane Elektronik Tıbbi Kayıt Sistemi | Kazanan Sağlık Teknolojileri Grubu Co.,Ltd. | ONUN V5.0'I | Hasta verilerinin retrospektif çıkarılması için kullanılır. |
| Uluslararası Konu Kaçırma Sorusu Sorusu - Kısa Form | — | ICI-Q-SF | İdrar kaçırmanın yaşam kalitesi üzerindeki etkisini değerlendirmek için kullanılır. |
| Uluslararası Prostat Semptom Puanı Anketi | — | IPSS (LOINC 80976-4) | Alt idrar yolu semptomlarını (LUTS) değerlendirmek için kullanılır. |
| Laboratuvar Santrifüji | Thermo Fisher Scientific Inc. | 75007201 (230V) | Serum ayrımı için kullanılır. Standart koşullar: 1500 ve kez; g 10 dakika boyunca. |
| Örnek Boyutu Hesaplama Yazılımı | G*Power | Sürüm 3.1 | Önceden güç analizi için kullanılır. |
| Cinsiyet Hormonu Tespit Reaktif Kiti | F. Hoffmann-La Roche Ltd. | Testosteron II: 05200067 | Roche analizörlerinde serum/plazmada testosteron veya estradiolün nicel tespiti için kullanılır. |
| İstatistiksel Analiz Yazılımı | IBM SPSS İstatistikleri | Sürüm 25.0 | Tüm veri analizleri için kullanılır. |
| Transrektal Ultrason Tanı Sistemi | Koninklijke Philips N.V. | EPIQ 7 model 795200 | Prostat hacmi (PV) ve boşluk sonrası kalıntı (PVR) ölçümü için kullanılır. |
| İdrar Akışölçeri | Guangzhou Pudong Tıbbi Ekipman Şirketi, Ltd. | PT-UFM-A | Maksimum idrar akış hızını (Qmax) ölçmek için kullanılır. |
Bu JoVE makalesinin metnini veya şekillerini yeniden kullanmak için izin iste
İzin iste