Method Article

CD47- ve Integrin α4/β1–Modifiye Makrofaj Membranı Kaplı Poli(laktik-ko-glikolik asit) nanopartiküllerin İzolasyonu, Sentezi ve Karakterizasyonu

DOI:

10.3791/70791

May 29th, 2026

In This Article

Summary

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Bu protokol, hedefli ilaç dağıtım uygulamaları için CD47- ve integrin α4/β1–komodifiye makrofaj membranı kaplı poli(laktik-ko-glikolik asit) nanopartiküllerinin hazırlanması ve karakterizasyonunu sağlar.

Abstract

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Ateroskleroz, kronik bir inflamatuar hastalıktır ve kardiyovasküler hastalık ile ölümlere büyük katkı sağlar. Anti-inflamatuar ajanların aterosklerotik bölgelere hedefli olarak gönderilmesi önemli bir zorluk olmaya devam etmektedir. Burada, CD47- ve integrin α4/β1–komodifiye makrofaj membranı kaplı kolşisin yüklü poli(laktik-ko-glikolik asit) nanopartiküllerin (MMM/COL NP'ler) hazırlanması ve karakterizasyonu için ayrıntılı bir protokol sunuyoruz. Protokol, plazmid transfeksiyonu ve endoten-1 uyarısı ile makrofaj modifikasyonu, membran izolasyonu, NP üretimi ve zar kaplamasını içerir. Ortaya çıkan MMM/COL NP'leri, fizikokimyasal karakterizasyon, protein ifade analizi ve in vitro ile in vivo testlerle değerlendirilir. Fonksiyonel doğrulama, aktif endotel hücrelerle hücresel ilişkinin, makrofaj alımının, köpük hücrelerinde anti-inflamatuar etkilerin ve fare ateroskleroz modelinde biyodağılımın değerlendirilmesini içerir. Ayrıca, laboratuvarlar arasında tekrarlanabilirlik ve tutarlılığı sağlamak için temel deneysel parametreler ve kalite kontrol adımları vurgulanmaktadır. Bu protokol, ateroskleroz araştırmalarında hedefli ilaç teslimat uygulamaları için biyomimetik NP'ler üretmek için sağlam ve ölçeklenebilir bir yaklaşım sunar.

Introduction

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Ateroskleroz, ölümcül kardiyovasküler olaylara ve arterial lümen stenozu ile dengesiz plak yırtılması yoluyla inme ile sonuçlanan kronik bir inflamatuar hastalıktır ve önemli bir küresel sağlık yüküoluşturur 1,2,3. Aterosklerotik bölgedeki inflamatuar yanıtların aşağı regulasyonu ana terapötikhedeflerden biridir 4,5. Güçlü bir anti-enflamatuar ilaç olan kolşisin, yan kardiyovasküler olayları azaltma konusunda umut vaatettiğini göstermiştir 6,7

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Protocol

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Bu protokolde tanımlanan tüm hayvan prosedürleri, Nanjing Drum Tower Hastanesi Kurumsal Hayvan Bakımı ve Kullanım Komitesi tarafından onaylanmış ve Ulusal Sağlık Enstitüleri tarafından belirlenen laboratuvar hayvanlarının bakımı ve kullanımı yönergelerine uyulmuştur.

1. RAW 264.7 makrofajlarının modifikasyonu

  1. RAW 264.7 hücreleri hazırlayın, %10 fetal sığır serumu (FBS) ve %1 penisillin-streptomisin, CD47 aşırı ekspresyon plazmidi, Lipofectamine 3000 transfeksiyon reaktifi, endotelin-1 (ET-1), fosfatla tamponlu tuzlu su (PBS) ve steril doku kültürü malzemeleri ile takviye edilmiş....

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Results

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

DLS ölçümleri, 25°C'de 173° geri saçılma açısıyla Zetasizer Nano ZS sistemi kullanılarak gerçekleştirildi. Örnekler deiyonize suda 20 kat seyreltildi (nihai konsantrasyon yaklaşık 0,1 mg/mL) ve ölçümden önce 2 dakika dengelendi. Her örnek üçlü olarak ölçülmüş ve sonuçlar ortalama SD ± olarak sunulmuştur. DLS ve TEM, membran kaplamasından sonra NP boyutunda bir artış gösterir ve çekirdek-kabuk yapısının oluşmasını doğrular (Şekil 1). COL NP'lerin hidrodinamik.......

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Discussion

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Bu protokol, hedefli ateroskleroz tedavisi için CD47- ve integrin α4/β1–komodifiye makrofaj membranı kaplı NP'lerin oluşturulması ve uygulanması için kapsamlı bir yöntem sunar. Bu sistemin temel avantajları, integrin α4/β1–VCAM-1 etkileşimi yoluyla aktif hedefleme ve CD47 aracılı sinyal ile ilişkili makrofaj alımının azalmasıdır; bu, in vitro alım testleri (Şekil 3) ve in vivo biyodağılım sonuçları (Şekil 4) tarafından .......

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Disclosures

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Yazarlar, rekabet eden finansal çıkarlar veya başka çıkar çatışmaları belirtmemektedir.

Acknowledgements

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Yazarlar, Dr. Jinxuan Zhao ve Dr. Dr. Jiaqi Yu'ya bilimsel tavsiyeleri için ve PROMAB personeline teknik destekleri için teşekkür etmektedir.

....

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Materials

List of materials used in this article
NameCompanyCatalog NumberComments
7-aminoaktinomisin D (7-AAD)Thermo Fisher Scientific (ABD)A1310Akış sitometrisi canlı/ölü ayırımı için uygulanabilirlik boyası
Alexa Fluor 488-konjuge keçi anti-tavşan IgGThermo Fisher Scientific (ABD)A-11008CD68 immünoflüoresans boyama için ikincil antikor
Fare karşıtı CD47 antikoruAbcam (ABD)ab214453CD47 ifadesini doğrulamak için Western blot analizinde kullanılır
Anti-fare integrin α 4 antikor (B-2)Santa Cruz Biyoteknolojisi (ABD)SC-376334Western blot analizinde integrin ve alfa doğrulamak için kullanılır; 4 ifadesi
Anti-fare integrin & beta; 1 antikor (A-4)Santa Cruz Biyoteknolojisi (ABD)SC-374429Western blot analizinde integrin ve beta doğrulamak için kullanılır; 1 ifadesi
ApoE-/- farelerJackson Laboratuvarı (ABD)Yokin vivo ateroskleroz modeli için kullanılıyor
BCA test kitiThermo Fisher Scientific (ABD)23225Protein konsantrasyonunu belirlemek için kullanılır
Siyah silikon plakaYokYokEx vivo görüntüleme için aort monte etmek için kullanıldı
CD47 plazmid (pcDNA3.1(+))Generay Biotech (Çin)G0177361-1Aşırı ifade için fare Cd47 geni içerir
KolşisinSigma-Aldrich (ABD)C9754Nanopartiküllerde terapötik yük
Konfokal lazer tarama mikroskobuLeica MicrosystemsTCS SP8Floresans görüntüleme ve ortak lokalizasyon analizi için kullanılır
Sitrat tamponu (pH 6.0)Thermo Fisher Scientific (ABD)Yokİmmünoflüoresans boyamada antijen alımında kullanılır
Diyaliz tüpü (MWCO 3.500 Da)Sigma-Aldrich (ABD)PURD35030Nanopartikül arıtma için kullanılır
Dimetil sülfoksit (DMSO)Sigma-Aldrich (ABD)D2447Nanopartikül hazırlamak için çözücü
DiI (1,1′-dioktadesil-3,3,3′,3′-tetrametilindokarbosiyanin perklorat)Beyotime (Çin)C1036Nanopartikül çekirdeğinin floresan etiketlenmesi
DiO (3,3′-dioktadesisiksakarbosiyanin perklorat)Beyotime (Çin)C1038Makrofaj zarının floresan etiketlenmesi
DiRBeyotime (Çin)Y239280in vivo floresans görüntüleme için kullanılır
DAPIThermo Fisher Scientific (ABD)D3571Floresans görüntüleme için nükleer karşı boyama
Dulbecco' s Modifiye Kartal Ortamı (DMEM)Thermo Fisher Scientific (ABD)11965092Hücre kültürü ortamı
Dinamik ışık saçma analizörü (Zetasizer Nano ZS)Malvern Panalytical (Birleşik Krallık)YokNanopartikül boyutu, PDI ve zeta potansiyelinin dinamik ışık saçılması (DLS) ölçümleri için kullanılır
ELISA kitiR& D Systems (ABD)Hedef sitokine bağlıdırİltihap sitokinleri nicelendirmek için kullanılır
Endothelin-1 (ET-1)Sigma-Aldrich (ABD)E7764Integrin ve alfa uyarıcısı için kullanılır; 4/β 1 ifadesi
Fetal sığır serumu (FBS)Gibco (Thermo Fisher Scientific, ABD)10091148Hücre kültürü ortamı için takviye
Akış sitometresiBD Biosciences (ABD)FACSCaliburFloresans sinyal alımı için kullanılır
Akış sitometrisi analiz yazılımı (FlowJo v10.8.1)BD Biosciences (ABD)YokAkış sitometrisi veri analizi için kullanılır
İnsan göbek veni endotel hücreleri (HUVEC)FuHeng Biyoteknolojileri (Çin)FH1122In vitro hedefleme testleri için kullanılır
Görüntü analiz yazılımı (ImageJ)Ulusal Sağlık Enstitüleri (ABD)YokNicel görüntü analizi için kullanılır
In vivo görüntüleme sistemiPerkinElmer (ABD)IVIS Lumina IIITüm vücut floresans görüntüleme için kullanılır
İzopropanol (%60)Sigma-Aldrich (ABD)34863Yağlı Kırmızı O boyama sırasında farklılaştırma için kullanılır
Lipofektamin 3000Thermo Fisher Scientific (ABD)L3000001Transfeksiyon reaktifi
Manyetik karıştırıcı ve karıştırma çubuğuYokYokNanopartikül hazırlamada kullanılır
Masson' s Trikrom leke kitiAbcam (ABD)AB150686Kolajen boyama için kullanılır
Mini ekstruderAvanti Polar Lipids (ABD)610000Membran ekstrüzyonu için kullanılır
Murine RAW 264.7 hücre hattıFuHeng Biyoteknolojileri (Çin)FH0328Makrofajların kaynağı
Mouse düz kas hücre hattıFuHeng Biyoteknolojileri (Çin)FH-Y063Güvenlik değerlendirmesi için kullanılıyor
Yağlı Kırmızı OSigma-Aldrich (ABD)O0625Lipid boyama için kullanılır
Opti-MEMThermo Fisher Scientific (ABD)31985062Transfeksiyon için indirgenmiş serum ortamı
Oksitlenmiş düşük yoğunluklu lipoprotein (Ox-LDL)Yiyuan Biyoteknolojileri (Çin)YB-002Köpük hücre oluşumunu indüklemek için kullanılır
Penisilin ve dash; StreptomisinThermo Fisher Scientific (ABD)15140122Hücre kültürü için antibiyotik takviyesi
Fenilmetilsülfonil florür (PMSF)Sigma-Aldrich (ABD)78830Proteaz inhibitörü
Fosfatla tamponlanmış tuzlu (PBS)Thermo Fisher Scientific (ABD)10010023Yıkama ve seyreltme tamponu
Poli(laktik-ko-glikolik asit) (PLGA, 50:50; MW 90.000)Dalian Meilun Biyoteknolojisi (Çin)MB5649-1Nanoparçacık üretimi için polimer
Polikarbonat membran filtreleri (200 nm, 400 nm)Whatman (Birleşik Krallık)800282Ekstrüzyon için Kullanım
Potasyum klorür (KCl)Sigma-Aldrich (ABD)P9333Liz tamponunun bileşeni
P3000 reaktifiThermo Fisher Scientific (ABD)L3000001Transfeksiyon artırıcı
Döner mikrotomLeica Biosystems (Almanya)RM2235Parafin kesitleri için kullanılır
Şırınga pompasıHarvard Cihazı (ABD)70-3007Kontrollü nanoparçacık oluşumu için kullanılır
Geçirim elektron mikroskobu (TEM)Thermo Fisher Scientific (ABD)Talos F200SNanopartikül görüntüleme için kullanılıyor
Tris-HÇLSigma-Aldrich (ABD)T2663Tampon bileşeni
Tümör nekroz faktörü alfa (TNF-α)R& D Systems (ABD)410-MTEndotel hücrelerini aktive etmek için kullanılır
Ultrasaf suMilli-Q (Merck, ABD)ZMQSV0T01Nanopartikül hazırlama ve diyaliz için kullanılır

Reprints and Permissions

Request permission to reuse the text or figures of this JoVE article

Request Permission

Tags

Macrophage MembranePoly Lactic Glycolic AcidNanoparticle SynthesisMembrane CoatingCD47 ModificationIntegrin Alpha4 Beta1Plasmid TransfectionProtein Expression AnalysisTargeted Drug DeliveryAtherosclerosis Model

Related Articles