Bu içeriği görüntülemek için JoVE aboneliğiniz gereklidir. Giriş yapın veya ücretsiz denemenizi bugün başlatın.

Araştırma makalesi

Zeytinyağı bazlı lipid emülsiyonu, NF-κB/NLRP3/IL-1β yolunun inhibisyonu yoluyla bağışıklık kontrol noktası inhibitörü kaynaklı miyokarditi iyileştirir

86 görüntüleme

⸱

DOI:

10.3791/70887

⸱

2 Haziran 2026

 ,  , 
1Department of Oncology, Guangzhou Fuda Cancer Hospital, 2Department of Oncology, Guangzhou Geriatric Hospital

Bu makalede

Özet

Zeytinyağı bazlı lipid emülsiyonları, NF-κB/NLRP3/IL-1β yolunu hedefleyerek bağışıklık kontrol noktası inhibitörü kaynaklı miyokarditi azaltır ve bu da inflamatuar kaskadları baskılamadaki potansiyellerini gösterir. Bu bulgular, bağışıklıkla ilgili kalp yaralanması için yardımcı bir tedavi olarak umut verdiğini vurgulamaktadır.

Özet

Mevcut çalışma, ipilimumab (IPI) ve nivolumab (NIVO) tarafından tetiklenen bağışıklık kontrol noktası inhibitörü (ICI) kaynaklı miyokarditi hafifletmedeki zeytinyağı bazlı lipid emülsiyonlarının (OOLE) terapötik etkinliğini ve temel mekanizmasını araştırmayı amaçladı. İnflamatuar kardiyomiyositlerin in vitro modeli, ICI ile tedavi edilen farelerden izole edilen CD4⁺/CD8⁺ T hücreleriyle HL-1 hücrelerinin birlikte kültürlenmesi yoluyla oluşturuldu. Hücreler %10 OOLE ile tedavi edildi, ardından apoptoz için akış sitometrisi, sitokin profilleme için ELISA (TNF-α, IL-1β, IL-6) ve yol analizi için Western blot/qPCR (NF-κB, NLRP3, IL-1β) uygulandı. In vivo, miyokardit farelerde IPI/NIVO uygulamasıyla indüklenmiştir. Kardiyak fonksiyon ekokardiyografi kullanılarak değerlendirildi ve serum ile miyokard dokusunda inflamatuar belirteçler değerlendirildi. Sonuçlar, OOLE'nin HL-1 hücrelerinde T hücresi kaynaklı apoptozu anlamlı şekilde azalttığını ve inflamatuar sitokin üretimini baskıladığını, NF-κB, NLRP3 ve IL-1β ekspresyonunun ise aşağı regülasyonda olduğunu gösterdi. In vivo., OOLE sol ventriküler fonksiyonel parametreleri iyileştirdi ve sistemik iltihabı azalttı. Moleküler analizler, bu koruyucu etkilerin NF-κB/NLRP3/IL-1β sinyal ekseninin inhibisyonu yoluyla sağlandığını doğruladı. Sonuç olarak, OOLE akut ICI kaynaklı miyokarditi NF-κB/NLRP3/IL-1β yolunu hedefleyerek hafifleder; bu da erken inflamatuar kaskadları bastırma ve hızlı kardiyokoruma sağlama potansiyelini gösterir. Bu bulgular, bağışıklıkla ilgili kalp yaralanması için yardımcı bir tedavi olarak umut verdiğini vurgulamaktadır.

Giriş

Programlanmış hücre ölümü-1 (PD-1) ve sitotoksik T-lenfosit-ilişkili protein 4 (CTLA-4) gibi bağışıklık kontrol noktası inhibitörleri (ICI'ler), çeşitli malignitelerin tedavi ortamında devrim niteliğinde değişiklikler yaratmıştır. Ancak, ICI'lerin yaygın klinik uygulaması sıklıkla bağışıklıkla ilişkili advers etkiler (irAE) ile karmaşıklaşır. Bunlar arasında, ICI kaynaklı miyokardit, hızlı klinik süreç ve %25 ile %50 arasında değişen yüksek ölüm oranlarıyla karakterize edilen nadir ancak potansiyel olarak ölümcül bir komplikasyondur. Şiddetine rağmen, ICI kaynaklı miyokardit için mevcut terapötik seçenekler büyük ölçüde yüksek dozlu kortikosteroidler ve spesifik olmayan immünosupreyanlarlasınırlı kalmaktadır 3,4. Bu geleneksel müdahaleler genellikle optimal olmayan yanıtlar verir veICIs 1'in anti-tümör etkinliğini zayıflatabilir; bu da sistemik immünosupresyon olmadan kalp iltihabını hafifletmeye yardımcı daha güvenli ve hedefli kardiyoprotektif stratejiler arayışında kritik bir bilgi boşluğu yaratır.

NF-κB sinyal yolu aracılığıyla aktive edilen NOD benzeri reseptör protein 3 (NLRP3) inflamasom, ICI kaynaklımiyokardit 5,6'da gözlemlenen sitokin fırtınasının merkezi bir itici kaynağı olarak ortaya çıkmıştır. Pro-inflamatuar sitokinlerin, özellikle IL-1β ve IL-6'nın aşırı üretimi, derin kardiyomiyosit yaralanmalarına ve kalpyetmezliğine yol açar 7. Kardiyovasküler hastalıklarda birkaç lipid bazlı müdahale araştırılmış olsa da, zeytinyağı bazlı lipid emülsiyonlarının (OOLE) bu özel bağlamdaki potansiyeli henüz keşfedilmemiştir. OOLE, membran akışkanlığını modüle etme ve inflamatuar kaskadları bastırma yeteneğiyle bilinen mono doymamış yağasidi olan oleik asit açısından zengindir 8,9. Ancak, OOLE'nin ICI kaynaklı miyokarditin karakteristik hiper-inflamatuar durumunu özel olarak iyileştirip iyileştiremeyeceği henüz belirlenmemiştir.

Bu çalışmada, OOLE'nin terapötik potansiyelini inceleyerek bu boşluğu kapatmayı hedefliyoruz. OOLE'nin NF-κB/NLRP3/IL-1β sinyal eksenini inhibe ederek güçlü bir kardiyoprotektif etki yarattığını, böylece inflamatuar patlamayı bastırdığını ve kalp fonksiyonunu koruduğunu varsayıyoruz. HL-1 kardiyomiyositleri ve T hücrelerinin in vitro ko-kültür modelini ICI kaynaklı miyokarditin in vivo fare modeliyle birleştirerek, OOLE müdahalesinin hızlı fonksiyonel iyileşme sağladığını ve miyokardiyal hasarı hafiflettiğini gösteriyoruz. Bu çalışma, OOLE'nin ICI ile ilişkili kardiyotoksisiteyi yönetmede yeni, hedefli bir beslenme farmakolojik yaklaşımı olduğuna dair ilk kanıtı sunmaktadır.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Protokol

Tüm prosedürler Guangzhou Miles Biotechnology Co., Ltd. Hayvan Etik Komitesi tarafından IACUC-MIS2023076 onay numarasıyla onaylanmıştır. Bahsedilen şirket bir hayvan deney merkezidir; Hayvan deneylerimiz burada yapılmakta olup, bu nedenle merkezin etik komitesi tarafından incelenmektedir.

Hayvanlar ve deneysel tasarım
Otuz BALB/c faresi (erkek, 8 haftalık, 22 ± 2 g ağırlığında) ticari olarak satın alındı. Model indüksiyon ve doğrulama kriterleri: İmpün kontrol noktası inhibitörü (ICI) ile indüklenen miyokardit modeli, ipilimumab (5 mg/kg) ve nivolumab (10 mg/kg) damar içi enjeksiyonla 2 hafta ardışık olarak oluşturuldu. Dozaj her 3 günde bir gerçekleşti ve toplam modelleme süresi 2 hafta sürdü. Bu protokolün daha önce önemli bağışıklık aracılı kalp hasarı indükteolduğu gösterilmiştir 10. Son enjeksiyondan 24 saat sonra, kan örnekleri retro-orbital pleksus üzerinden alındı ve serum izole edilmek için 4 °C'de 15 dakika boyunca 300 x g hassasiyetinde santrifüj edildi; daha sonra, serum cTnT seviyeleri belirli bir ELISA kiti kullanılarak nicelendirildi; örnek yükleme, HRP ile konjuge antikor inkübesi, otomatik yıkama ve TMB kromojen reaksiyonu gibi ardışık adımlar kullanıldı; optik yoğunluk 450 nm olarak ölçülerek dört parametreli lojistik eğriye dayalı konsantrasyonlar hesaplandı ve cTnT konsantrasyonu ≥10 ng/mL başarılı bir model olarak kabul edildi.

En yakın vücut ağırlığına ve cTnT konsantrasyonuna sahip altı model fare rastgele olarak iki gruba ayrıldı: bir kontrol grubu ve bir tedavi grubu (her ikisi için n=3, biyolojik çoğaltma). Kontrol grubu, 5 mL/kg dozda günlük normal salin enjeksiyonları aldı. Tedavi grubu, kuyruk damarı üzerinden 5 mL/kg dozda 6 gün boyunca %5 zeytinyağı bazlı lipid emülsiyonu (OOLE) günlük intravenöz enjeksiyonlar aldı (bu, kurumumuzda klinik tedavi için kullandığımız dozu temsil ediyor; vücut yüzey alanı oranlarına göre farelerde kullanım için ekstrapolasyon yapıldı). 6 günlük gözlem penceresinde aşağıdaki testler yapıldı: Kardiyak fonksiyon, başlangıç (0. gün) ve tedavi sonrası (6. gün) ultrason fotoakustik görüntüleme sistemi kullanılarak değerlendirildi. 6. gün retroorbital ven üzerinden kan alındı ve serum sitokinleri ELISA ile ölçüldü. Hayvanlar aşırı dozda anestezi ile ötenazi yapıldıktan sonra, kalp dokusu protein analizi için flaş donduruldu.

T hücresi izolasyonu
Kontrol grubundaki fareler aşırı doz anestezi ile ötenazi edildi. Dalaklar, %75 etanol ile 5 dakikalık yüzey sterilizasyonundan sonra aseptik olarak çıkarıldı ve tüm bağ dokuları çıkarıldı. Dalaklar, 70 μm'lik hücre süzgeci ve PBS ile %2 FBS takviyesi kullanılarak mekanik olarak ayrılarak tek hücreli süspansiyon oluşturuldu. Bu süspansiyon daha sonra 300 x g., 4 °C'de 5 dakika boyunca santrifüjlendi ve eritrositler oda sıcaklığında 2 dakika boyunca 1 mL ACK Lysing Buffer ile lizlendi. Liz süreci PBS ile yıkanarak sonlandırıldı. T hücreleri, fare T hücresi izolasyon kiti kullanılarak aktivasyonu önlemek için negatif zenginleştirildi. Her 10 milyon hücre için 50 μL seçim kokteyli eklenip oda sıcaklığında 10 dakika kuluçka ediliyordu. Bunu, 10 milyon hücre başına 75 μL streptavidin manyetik boncuk eklendi ve 5 dakikalık kuluçka yapıldı. Boncukla bağlı hücreler bir mıknatıs kullanılarak 3 dakika boyunca tutuldu ve süpernatanttan zenginleştirilmiş T hücreleri (%94'ten fazla saflıkta) toplandı. CD4⁺ ve CD8⁺ alt kümelerini ayırmak için, zenginleştirilmiş hücreler karanlıkta 15 dakika boyunca anti-CD3ε-PE, anti-CD4-APC ve anti-CD8-FITC antikorlarıyla boyanmış, ardından 3 kez önceden soğutulmuş PBS ile yıkanmıştır. Sıralama, akış sitometresinde aşağıdaki kapı stratejisiyle gerçekleştirildi: lenfositler (FSC/SSC), ardından CD3⁺, ardından CD4⁺ veya CD8⁺ alt kümeleri. Hücreler, Saflık Modunda 200 μL PBS ile önceden doldurulmuş toplama tüplerine ayrıldı ve %98'den fazla saflıkta hedef alt setler elde edildi.

Miyokardit hücresi modelinin inşası ve tedavisi
HL-1 hücreleri, standart koşullarda (37 °C, %5 CO₂) %10 fetal sığır serumu (FBS) ve %1 penisillin-streptomisin (PS) ile takviye edilmiş DMEM/F12 ortamında kültürlendi. Hücreler üç gruba ayrıldı: Kontrol grubu (tedavi edilmemiş), model grup (24 saat boyunca CD4+/CD8+ T hücreleriyle tedavi edilen HL-1 hücreleri) ve OOLE grubu (Model grubu, 24 saat boyunca %10 OOLE ile birlikte muamele edilmiş).

Miyokard hasarına bağlı proteinlerin serum tespiti için ELISA
50 μL serum örneğini setin önceden kaplanmış antikor açısından zengin mikroplaka kuyalarında 30 dakika boyunca inkübe edin, ardından ayrılmış bileşenleri çıkarmak için PBST ile üç kez yıkayın. İkinci bir kuluçka için hazırlanmış yaban turpu peroksidaz (HRP) etiketli avidin çözeltisini ekleyin. PBST ile üç kez daha yıka, kolorimetrik reaksiyonu başlatmak için 100 μL 3,3',5,5'-tetrametilbenzidin (TMB) substratı eklenir ve reaksiyonu başlatmadan sonra 30–45 dakika içinde 100 μL stop çözeltisi ile sonlandırır. 450 nm'de mikroplaka okuyucu kullanarak absorbansı (OD) ölçün ve hedef analitin konsantrasyonunu bilinen referans standartlarıyla çizilmiş standart bir eğri kullanarak niceleştirin.

Western Blot
Kalp dokuları, sıvı azotla doku homojenizatörü kullanılarak ezildi. Daha sonra, hem doku hem de hücresel örnekler 200 μL RIPA tamponunda buzda 30 dakika boyunca lizize edildi. Lizatlar, protein süpernatantları toplamak için 15 dakika boyunca 4 °C'de 12.000 x g sıcaklıkta santrifüjlendi. Protein konsantrasyonları BCA protein test kiti kullanılarak belirlendi. Protein konsantrasyonu 5 μg/μL'ye ayarlandıktan sonra, örnekler 5× yükleme tamponu ile karıştırıldı ve 95 °C'de 10 dakika ısıtarak denatüre edildi. Proteinler %10 SDS-PAGE jellerinde (100 V'da 90 dakika çalıştırıldı) ayrıldı ve ardından 15 V'da yarı kuru elektroblotlama ile PVDF membranlarına 30 dakika boyunca aktarıldı. Zarlar %5 yağsız sütle tıkanmış ve ardından 4 °C'de birincil antikorlarla (IL-1β, NLRP3, MyD88, NF-κB p65 ve Tubulin; 1:1.000 seyreltme dahil) gece boyunca incelenmiştir. Zarlar her biri 10 dakika boyunca üç kez Tris tamponlu tuzlu sıvı ile %0,1 Tween 20 (TBST) içerdiğinde, oda sıcaklığında 1 saat boyunca yaban turpu peroksidaz (HRP) ile konjuge edilmiş ikincil antikorlarla (1:10.000 seyreltme) inkübe edildi. Protein bantları, geliştirilmiş kemimilüminesans (ECL) alt planı uygulanarak görselleştirildi ve sinyaller kemilyünüsans görüntüleme sistemi kullanılarak yakalandı. Son olarak, göreli ifade seviyeleri, hedef protein bantlarının densitometrik değerleri ImageJ yazılımı kullanılarak Tubulin iç kontrolüne normalleştirilerek nicel olarak analiz edildi.

Akış sitometrisiyle hücre apoptozu testi
HL-1 hücreleri fosfatla tamponlanmış tuzlu (PBS) ile 2 kez yıkandı. Hücre ayrışması için 1 mL tripsin eklenip 1 dakika kuluçka altına alındı, ardından hemen 2 mL tam kültür ortamı ile nötralize edildi. Hücre süspansiyonu daha sonra 250 x g. ile 5 dakika boyunca 4 °C'de santrifüj edildi ve süpernatant atıldı. Toplanan hücre pelleti, buz gibi PBS ile 2 kez yıkanmış ve 1x bağlanma tamponunda yeniden süspansiyona getirilerek 1 x 106 hücre/mL hücre yoğunluğu elde edilmiştir. Bu hücre süspansiyonunun 100 μL aliquotu akış sitometri tüpüne aktarıldı, ardından 5 μL FITC-Annexin V ve 5 μL propidium iyodid (PI) eklendi. Nazik vortekslemeden sonra, karışım oda sıcaklığında (25 °C) karanlıkta 15 dakika kuluçka altına alındı. Son olarak, her tüpe 400 μL 1 x bağlama tamponu eklendi ve hücre apoptozu daha sonra bir akış sitometresi kullanılarak analiz edildi. Kapı stratejisi için, olaylar önce ileri saçılma (FSC) ve yan saçılma (SSC) üzerinden kapalı olarak belirlendi; böylece alt hücre döküntüleri dışlandı ve sağlam HL-1 hücre popülasyonu izole edildi. Bu birincil kapı içinde, apoptotik hücreler dörtgen analizle nicel olarak ölçüldü; erken apoptotik hücreler FITC-Annexin V⁺/PI⁻ olarak, geç apoptotik hücreler ise FITC-Annexin V⁺/PI⁺ olarak tanımlandı.

İstatistiksel analiz
Her deney üçlü olarak yapıldı ve istatistiksel analiz istatistiksel yazılım kullanılarak gerçekleştirildi. İki grup arasındaki farklar, bağımsız örnekler t-testi kullanılarak analiz edildi; üç veya daha fazla grup arasındaki farklar tek yönlü ANOVA kullanılarak analiz edildi ve ardından Bonferroni post-hoc testi yapıldı. Veriler ortalama ± standart hata (SEM) olarak ifade edilir. P < 0.05 istatistiksel olarak anlamlı olarak kabul edildi.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Sonuçlar

Ipilimumab ve Novolumab kombinasyonu, hayvan modelinde ICI kaynaklı miyokarditi indükler
ICI kaynaklı miyokardit modeli oluşturmak için, BALB/c farelerine kuyruk veni üzerinden ipilimumab (5 mg/kg) ve nivolumab (10 mg/kg) enjeksiyonları verildi. Kardiyak troponin T (cTnT) serum seviyeleri daha sonra enzimle bağlantılı immünosorbent testi (ELISA) kullanılarak ölçüldü. Başarılı model indüksiyonu için eşik olarak cTnT ≥ 10 ng/mL bir cTnT seviyesi tanımlandı.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Tartışma

Bu çalışmada, zeytinyağı bazlı lipid emülsiyonlarının (OOLE) IL-1β/NLRP3/NF-κB sinyal yolunu baskılayarak bağışıklık kontrol noktası inhibitörü (ICI) kaynaklı miyokarditi etkili bir şekilde zayıflattığını ilk kez gösterdik. Sonuçlarımız, OOLE'nin sadece kalp fonksiyonunu iyileştirmekle kalmadığını, aynı zamanda ICI kaynaklı miyokardit modellerinde hem in vivo hem de in vitro miyokardil iltihabını hafiflettiğine dair mekanik ve fonksiyonel kanıtlar sunmaktadır.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Açıklamalar

Yazarların beyan edecek çıkar çatışmaları yoktur.

Teşekkürler

Bu çalışma, Guangzhou Bilim ve Teknoloji Planı Projesi (Fon Numarası:202201020040), Guangzhou Fuda Kanser Hastanesi Uluslararası Bilim Vakfı (Fon Numarası: Y2023-ZD-05) tarafından desteklenmiştir.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Malzemeler

Bu makalede kullanılan malzemelerin listesi
AdŞirketKatalog numarasıYorumlar
0.22um PVDF membranlarıMilliporeISEQ00010 
%4 paraformaldehitGuangzhou Jadeite Biyoteknoloji Şirketi, Ltd.BL539A
BALB/c fareleriGuangdong Zhiyuan Biyomedikal Teknoloji Şirketi, Ltd.
BCA test kitiDingguo BiotechBCA02
Parlak alan mikroskopisiMSHOTml31
cTnT elisa kitilunchangshuobiotechED-28107
Elektroforez cihazıWIXminiPro4
Tam Otomatik Kemilyünesan Görüntü Analiz SistemiFUJIFILMLAS-3000
hematoksilin-eozin kiti Guangzhou Jadeite Biyoteknoloji Şirketi, Ltd.BL2236A
IFN-γ ELISA kitleriXiamen Lenchangshuo Biotechnology Co., Ltd. (Fujian, Çin).ED-10284
IL-1β AntikorYakınlıkBF8021
IL-1β ELISA kitleriXiamen Lenchangshuo Biotechnology Co., Ltd. (Fujian, Çin).ED-10351
IL-6 ELISA kitleriXiamen Lenchangshuo Biotechnology Co., Ltd. (Fujian, Çin).ED-10377
ImageJ 1.54 yazılımıNIH
IpilimumabMCECAS: 477202-00-9
MyD88 antikoruYakınlıkAF5195
NF-Κ B p65 antikorYakınlıkBF8005
nivolumabMCECAS: 946414-94-4
NLRP3 antikoruYakınlıkBF8029
Zeytinyağı bazlı lipid emülsiyonuGuangzhou Fuda Kanser Hastanesi Beslenme Departmanı
Hızlı yarı kuru döner film cihazıBio-Rad788BR04132
Gerçek zamanlı floresans qPCR nicel sistemiYARUIMA-6000
RIPA liz tamponuBeyotimeP0013B
döner mikrotomLeicaRM2235
SDS-PAGE jelleriBeyotimeP0052A,P0053A
Annexin V-FITC/PI Apoptoz Tespit KitiDalian Meilun Biyoteknoloji Şirketi, Ltd.MA0220-1
EasySep Fare CD4+ T Hücre İzolasyon KitiKök hücre19765
HL-1 sıçan kardiyomiyosit hücre hattıGuangzhou All-perfect Biotechnology Co., Ltd.TCM-C783
TNF-α ELISA kitleriXiamen Lenchangshuo Biotechnology Co., Ltd. (Fujian, Çin).ED-11776
Ultrason fotoakustik görüntüleme sistemiFujifilm Görsel SonicsVEvo3100
Ürodinamik test sistemiTechmanBL-420

Kaynaklar

  1. Heemelaar, J. C., Louisa, M., Neilan, T. G. Treatment of Immune Checkpoint Inhibitor-associated Myocarditis. J Cardiovasc Pharmacol. 83 (5), 384-391 (2024).
  2. Feng, S., et al. Overview of immune checkpoint inhibitor associated myocarditis mechanisms diagnostics and treatment. Front Immunol. 16, 1677984(2025).
  3. Frascaro, F., et al. Immune Checkpoint Inhibitors-Associated Myocarditis: Diagnosis, Treatment and Current Status on Rechallenge. J Clin Med. 12 (24), 7737(2023).
  4. Wu, N. C., et al. Clinical Features and Outcomes of Immune Checkpoint Inhibitor-Associated Cardiovascular Toxicities. Acta Cardiol Sinica. 38 (1), 39-46 (2022).
  5. Abbate, A., Booz, G. W. Cardiovascular Pharmacology of the NLRP3 Inflammasome. J Cardiovasc Pharmacol. 74 (3), 173-174 (2019).
  6. Yao, J., Li, Y., Jin, Y., Chen, Y., Tian, L., He, W. Synergistic cardioptotection by tilianin and syringin in diabetic cardiomyopathy involves interaction of TLR4/NF-κB/NLRP3 and PGC1a/SIRT3 pathways. Int Immunopharmacol. 96, 107728(2021).
  7. Fujimura, K., et al. NLRP3 inflammasome-produced pro-inflammatory cytokines IL-1b and IL-18 are critical exacerbating factors of septic cardiomyopathy. Eur Heart J. 44 (Supplement_2), ehad655.3081(2023).
  8. Santamarina, A. B., et al. Anti-inflammatory effects of oleic acid and the anthocyanin keracyanin alone and in combination: effects on monocyte and macrophage responses and the NF-κB pathway. Food Funct. 12 (17), 7909-7922 (2021).
  9. Harvey, K. A., et al. Oleic acid inhibits stearic acid-induced inhibition of cell growth and pro-inflammatory responses in human aortic endothelial cells. J Lipid Res. 51 (12), 3470-3480 (2010).
  10. Tay, W. T., et al. Programmed Cell Death-1: Programmed Cell Death-Ligand 1 Interaction Protects Human Cardiomyocytes Against T-Cell Mediated Inflammation and Apoptosis Response In Vitro. Int J Mol Sci. 21 (7), 2399(2020).
  11. Taniguchi, K., et al. Left ventricular myocardial remodeling and contractile state in chronic aortic regurgitation. Clin Cardiol. 23 (8), 608-614 (2000).
  12. Arbune, A., Soufer, A., Baldassarre, L. A. Clinical and Advanced MRI Techniques for Detection of Checkpoint Inhibitor Associated Myocarditis. Curr Cardiovasc Imaging Rep. 13, 3(2020).
  13. Quagliariello, V., et al. Evidences of CTLA-4 and PD-1 Blocking Agents-Induced Cardiotoxicity in Cellular and Preclinical Models. J Personal Med. 10 (4), 179(2020).
  14. Zhang, H., et al. Protective Effect of Crocin on Immune Checkpoint Inhibitors-Related Myocarditis Through Inhibiting NLRP3 Mediated Pyroptosis in Cardiomyocytes via NF-κB Pathway. J Inflammat Res. 15, 1653-1666 (2022).
  15. Wang, Y., et al. NLRP3 inflammasome, an immune-inflammatory target in pathogenesis and treatment of cardiovascular diseases. Clin Translat Med. 10 (1), 91-106 (2020).
  16. Theofilis, P., Oikonomou, E., Chasikidis, C., Tsioufis, K., Tousoulis, D. Inflammasomes in Atherosclerosis-From Pathophysiology to Treatment. Pharmaceuticals (Basel, Switzerland). 16 (9), 1211(2023).
  17. Madaudo, C., et al. The Role of Inflammation in Takotsubo Syndrome: From Pathogenic Pathways To Imaging Insights and Therapeutic Perspectives. Curr Cardiol Rep. 28 (1), 20(2026).
  18. Su, L., et al. NLRP3 inflammasome regulates Th17/Treg cell balance in experimental autoimmune myocarditis. Biochem Biophys Rep. 45, 102447(2026).
  19. Lang, R. M., et al. Recommendations for cardiac chamber quantification by echocardiography in adults: an update from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 16 (3), 233-270 (2015).
  20. Cuartero-Corbalán, N., et al. Comparison of n-3 PUFA-Enriched vs. Olive-Oil-Based Lipid Emulsion on Oxidative Stress and Inflammatory Response in Critically Ill Post-Surgery Adults: Secondary Analysis of a Randomized Controlled Trial. Int J Mol Sci. 25 (21), 11739(2024).
  21. Power, J. R., et al. Association of early electrical changes with cardiovascular outcomes in immune checkpoint inhibitor myocarditis. Arch Cardiovasc Dis. 115 (5), 315-330 (2022).
  22. De Perna, M. L., Rigamonti, E., Zannoni, R., Espeli, V., Moschovitis, G. Immune Checkpoint Inhibitors and Cardiovascular Adverse Events. ESC Heart Failure. 12 (4), 2404-2416 (2025).
  23. Ammirati, E., Cooper, L. T. Jr Recovery from mRNA COVID-19 vaccine-related myocarditis. Lancet Child Adolescent Health. 6 (11), 749-751 (2022).
  24. Abbate, A., et al. Apoptosis in patients with acute myocarditis. Am J Cardiol. 104 (7), 995-1000 (2009).
  25. Riera Sagrera, M., et al. Acute myocarditis and left ventricular "hypertrophy". Echocardiography (Mount Kisco, NY). 17 (6 Pt 1), 567-570 (2000).
  26. Vasques-Nóvoa, F., Angélico-Gonçalves, A., Bettencourt, N., Leite-Moreira, A. F., Roncon-Albuquerque, R. Jr Myocardial Edema and Remodeling: A Link Between Acute Myocarditis and Septic Cardiomyopathy. J Am College Cardiol. 75 (12), 1497-1498 (2020).
  27. Shaikh, S. R. Biophysical and biochemical mechanisms by which dietary N-3 polyunsaturated fatty acids from fish oil disrupt membrane lipid rafts. J Nutri Biochem. 23 (2), 101-105 (2012).
  28. Radzikowska, U., et al. The Influence of Dietary Fatty Acids on Immune Responses. Nutrients. 11 (12), 2990(2019).
  29. Li, A. H., Liu, P. P., Villarreal, F. J., Garcia, R. A. Dynamic changes in myocardial matrix and relevance to disease: translational perspectives. Circ Res. 114 (5), 916-927 (2014).
  30. Cho, S., Ying, F., Sweeney, G. Sterile inflammation and the NLRP3 inflammasome in cardiometabolic disease. Biomed J. 46 (5), 100624(2023).

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Yeniden basım ve izinler

Etiketler

Zeytinya Em lsiyonuNF B YolaNLRP3 nflamazomuIL 1 nhibisyonuAk SitometrisiSitokin ProfillemesiKardiyak Fonksiyonnflamatuar Kardiyomiyositler
Bize ulaşın
Kütüphaneye tavsiye et

Gizlilik

Kullanım Şartları

İlkeler

Telif hakkı © 2026 MyJoVE Corporation. Tüm hakları saklıdır.