Kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH), kalıcı hava akışı kısıtlılığı ile karakterize edilen, yaygın olan, önlenebilir ve tedavi edilebilir bir durumdur. Patolojik değişiklikler, hastaların hava yolları, akciğer parenkima ve akciğer damarlarında gerçekleşebilir; bunlar arasında yapısal ve inflamatuar değişiklikler de vardır. Bu değişikliklerin şiddeti, hava akışı tıkanıklığının kötüleşmesiyle birlikte artmaktadır. Özellikle, bir hasta sigarayı bıraktıktan sonra bile bu değişiklikler devam edebilir. Kronik obstrüktif akciğer hastalığında (KOAH), inflamatuar patoloji, distal hava yolları, alveolar doku ve akciğer damarlarında makrofajların önemli bir çoğalması, aktive nötrofillerin ve lenfositlerin genişlemesiyle karakterize edilir. Bu bağışıklık efektör hücreler, bronşiyal epitel hücreleri ve interstisyel hücrelerle etkileşerek çeşitli pro-inflamatuar faktörlerin salgılanmasına yolaçar 1. Bu faktörlerin iyi bilinen bir pro-inflamatuar etkisi vardır: sadece kemotaksis yoluyla dolaşımdan inflamatuar hücreleri almakla kalmaz, aynı zamanda etkilerini pro-inflamatuar sitokin kaskadları yoluyla da artırırlar.
Şu anda, inflamatuar hücre spektrumuna dayanarak, Kronik Obstruktif Akciğer Hastalığı (KOAH) için iki belirgin 1,2 inflamatuar fenotip tanımlanmıştır: nötrofil fenotipi ve eozinofil fenotipi. Geleneksel bakış açısı KOAH'nin öncelikle eozinofilik olmayan bir hastalık olduğunu öne sürse de, KOAH hastalarının önemli bir alt kümesi eozinofili ve tip 2 iltihap özelliklerini gösterir 3,4,5. Özellikle, KOAH hastalarının yaklaşık %20 ila %406'ıkanlarında ve/veya balgamda yüksek eozinofil seviyeleriyle karşılaşır. Bu inflamatuar alt tip, hastalık ilerlemesini, akut alevlenmelerin sıklığını ve tedavi yanıtlarını önemli ölçüde etkiler. Sonuç olarak, bu hastalara uygun şekilde 'eozinofilik fenotip KOAH' veya 'tip 2 inflamatuar KOAH' olarak adlandırılır. Özellikle, bu hastalardaki patofizyolojik mekanizmalarastım 7'nin mekanizmlerine benziyor; hava yolu eozinofil infiltrasyonu, tip 2 sitokinlerinin (interlökin 4 ve interlökin 5 gibi) yüksek seviyeleri ve solunma nitrik oksit seviyelerinin belirgin şekilde artmasıyla karakterize ediliyor.
Yüksek FeNO seviyeleri ve astımlı hastalar ICS tedavisinden daha fazla fayda görme olasılığına sahiptir ve FeNO izleme, ICS doz ayarlamalarını optimize edebilir. Ancak, KOAH hastalarında FeNO seviyeleri önemli ölçüde değişir. KOAH hastalarında, yükselen FeNO seviyeleri, kan veya balgamda eozinofil sayısının artmasıyla anlamlı ilişkilidir. Örneğin,8 . çalışma, kan eozinofil sayısında her 50 hücre/μl artışıyla FeNO seviyelerinin %3,2 arttığını göstermiştir. Başkabir çalışma 9 , astım-KOAH örtüşmesi (ACO) olan hastalarda fraksiyonel shalasyona verilen nitrik oksit (FeNO) seviyelerinin, yalnızca KOAH'li hastalara göre anlamlı derecede yüksek olduğunu buldu. Ayrıca, FeNO, indüklenen balgamdaki eozinofil oranıyla orta derecede pozitif bir korelasyon gösterdi (r = 0.521). Bu, yüksek FeNO'nun eozinofilik iltihap kaynaklı akut alevlenmelerle karakterize edilen bir KOAH fenotipini gösterebileceğini göstermektedir.
Eozinofil sayısı, Kronik Obstrüktif Akciğer Hastalığı (KOAH) yönetiminde önemli bir terapötik özellik biyobelirteci olarak kabul edilmiştir. Daha yüksek bir başlangıç eozinofil sayısı (EOS)10 , ICS tedavisine daha iyi yanıt verebilir. Bu nedenle, EOS'un rutin klinik uygulamada mantıklı ve uygun kullanımı, klinisyenlere bu tedaviden faydalanma olasılığı daha yüksek olan belirli hasta gruplarına ICS uygulamalarını sağlayarak fayda sağlar.
Fraksiyonel solunlu nitrik oksitin (FeNO) klinik uygulamadaki en belirgin uygulama değeri, iltihap ve tip 2 bağışıklık yanıtları için bir biyobelirteç olarak rolüdür. Özellikle, alerjik astım ve kronik sinüzit gibi tip 2 inflamatuar durumlarda, burunpolipleri 11 olan durumlarda, hava yolu epitel hücreleri, interlökin-4 (IL-4) ve interlökin-13 (IL-13) dahil sitokinler tarafından aktive edilir. Bu uyarım, indüklenebilir nitrik oksit sentazı (iNOS) yukarı regülasyonuna yol açar ve bu da hava yollarında nitrik oksit (NO) üretiminde belirgin bir artışa yol açar.
Son yıllarda, fraksiyonel shaledilen nitrik oksit (FeNO) tespit teknolojisinin çalışmalarında önemli ilerlemeler kaydedilmiştir. 2005 yılında, Amerikan Toraks Derneği ve Avrupa Solunum Derneği (ATS/ERS)12 , solunan nitrik oksit ölçümü için ortaklaşa standartlaştırılmış bir rehber geliştirdi. 2011 yılında ATS/ERS13 , bu biyobelirteçin sadece eozinofil aracılı hava yolu iltihabının derecesini yansıtmakla kalmayıp, aynı zamanda glukokortikoid tedavisine duyarlılık için güvenilir bir öngörücü araç olarak hizmet ettiğini daha da açıkladı. Ayrıca, tespit standartları yetişkinler ve çocuklar için net ve farklılaşmış eşikler belirlemiştir: yetişkinlerde FeNO değeri 50 ppb'yi (çocuklar >35 ppb) aşarsa, bu eozinofilik hava yolu iltihabını gösterir. 25 ila 50 ppb arasında değişen değerler (çocuklar 20–35 ppb), klinik etkinlikle birlikte kapsamlı bir değerlendirme ve dinamik izleme gerektirir. 25 ppb'nin altındaki sonuçlar (çocuklar <20 ppb) genellikle eozinofilik hava yolu iltihaplanma olasılığını dışlayabilir.
FeNO seviyelerinin eozinofil sayılarıyla yüksek korelasyonda olduğuna dair önemlikanıtlar 14 vardır; bu da FeNO'yu tip 2 hava yolu iltihabı için son derece pratik ve invaziv olmayan bir biyobelirteç yapar.
Sistematik bir inceleme ve meta-analiz15 , ICS tedavisinin KOAH hastalarında fraksiyonel shaledilen nitrik oksit (FeNO) seviyelerini önemli ölçüde azaltabileceğini özetledi. Özellikle, FeNO azalması, daha yüksek başlangıç FeNO seviyelerine sahip hastalarda daha belirgindir; bu da aynı tedavi döneminde 1 s'de zorunlu ekspirasyon hacmi (FEV1) ile ölçüldüğünde akciğer fonksiyonunda daha belirgin bir iyileşmeye karşılık gelir. Ancak, KOAH hastalarında FeNO ölçümlerinin değişkenliği ve tekrarlanabilirliği konusunda ortak bir sonuç bulunmamaktadır. Ayrıca, mevcut literatürler ağırlıklı olarak stabil KOAH hastalarının ICS tedavisine yanıtını vurgulamaktadır. Sonuç olarak, AECOPD yaşayan hastalarda sistemik glukokortikoidlerin uygulanmasında FeNO'nun faydası konusunda hâlâ kesin bir cevap yoktur.
Glukokortikoidlere yanıtlı hastaların tanımlanmasında fraksiyonel solunlu nitrik oksitin çevresel kan eozinofilleri gibi geleneksel biyobelirteçlere kıyasla göreceli avantajı henüz belirsizdir. Bu nedenle, bu çalışma, kronik obstruktif akciğer hastalığının akut alevlenmeleri olan hastalarda glukokortikoid tedavi yanıtı için fraksiyonel solunlu nitrik oksitin öngörücü değerini değerlendirmeyi ve periferik kan eozinofilleri ile ilişkisini araştırmayı amaçladı. Yüksek ve düşük fraksiyonlu solunmuş nitrik oksit grupları arasındaki klinik sonuçları karşılaştırarak ve bunların tedavi yanıtıyla ilişkisini analiz ederek, bu çalışma glukokortikoid tedavisinin daha kesin ve bireyselleştirilmiş seçimi için kanıt sağlamayı amaçlamaktadır.
Bu çalışma, kronik obstruktif akciğer hastalığının (AECOPD) akut alevlenmelerini yaşayan hastalara odaklanmaktadır. Birincil amaç, FeNO seviyeleri ile solunum iltihabı derecesi arasındaki korelasyonu ve hastalığın şiddetini sistematik olarak incelemektir. Ayrıca, bu araştırma FeNO'yu eozinofil sayılarıyla potansiyel biyobelirteç olarak karşılaştırmayı amaçlamaktadır. Sonuç olarak, amaç, FeNO'nun glukokortikoid tedavisine verilen yanıtla ilişkili öngörücü değerini aydınlatmak ve böylece AECOPD için tanı ve tedavi stratejilerinin optimize edilmesi için bilimsel bir temel sağlamaktır. Bu yaklaşım, aşırı glukokortikoid kullanımını en aza indirmeyi ve klinik uygulamada kişiselleştirilmiş tedaviyi kolaylaştırmayı amaçlar.