Bu içeriği görüntülemek için JoVE aboneliğiniz gereklidir. Giriş yapın veya ücretsiz denemenizi bugün başlatın.

Araştırma makalesi

Serum Yüksek Duyarlılıklı C-Reaktif Protein (hs-CRP) ve İnsülin Direncinin Tip 2 Diyabette Erken Böbrek Yetmezliği ile Bağlantıları

47 görüntülenme

⸱

DOI:

10.3791/70993

⸱

4 Ağustos 2026

 ,  ,  , 
1Department of Endocrinology, Baoquanling Hospital of Beidahuang Group

* These authors contributed equally

Bu makalede

Özet

Tip 2 diyabetli ve korunmuş eGFR olan 126 hastanın retrospektif kesitsel çalışmasında, genel örneklerde hs-CRP ve dışdışı insülin kullanmayan alt grupta HOMA-IR bağımsız olarak ln-UACR ile ilişkilendirildi, doz-yanıt desenleri gösterildi ve duyarlılık analizlerinde tutarlı kaldı. Bu, erken böbrek risk değerlendirmesi için olası bir önem olduğunu göstermektedir.

Özet

Tip 2 diyabette erken diyabetik böbrek hastalığı, tahmini glomerüler filtrasyon oranının (eGFR) korunmasına rağmen idrar albümin salgısının artmasıyla karakterizedir. Bu aşamada sistemik iltihap ve insülin direncinin rolleri henüz tam olarak tanımlanmamıştır. Bu çalışma, yüksek hassasiyetli C-reaktif protein (hs-CRP) ile insülin direnci (HOMA-IR) arasındaki erken böbrek yetmezliği ile ilişkilerini değerlendirdi. Bu tek merkezli retrospektif kesitsel çalışmada, tip 2 diyabet ve eGFR ≥60 mL/dakika/1,73m2 olan 126 hasta dahil edildi; Dış insülin kullanmayan hastalar bir alt grup oluşturdu (n=97). Birincil sonuç, doğal log-transformasyona sahip idrar albümin-kreatinin oranı (ln-UACR) oldu. Bağlantılar, yaş, cinsiyet, diyabet süresi, sistolik tansiyon ve glikasyon hemoglobin (HbA1c) için ayarlanmış çok değişkenli doğrusal regresyon kullanılarak Spearman korelasyonu ve çok değişkenli doğrusal regresyon kullanılarak değerlendirildi. Doz-yanıt ilişkileri, eklem maruziyet etkileri, vekil sonuçlar ve hassasiyet analizleri de incelendi. İstatistiksel analizler R (sürüm 4.3.2) kullanılarak gerçekleştirildi. LN-UACR, GENEL örneklemde hs-CRP ile pozitif korelasyon gösterdi (ρ=0.28, p=0.001) ve alt grupta HOMA-IR ile (ρ=0.26, p=0.009). Ayarlamadan sonra, hs-CRP hem genel örneklemde (βstd=0.23) hem de alt grupta (βstd=0.22) ln-UACR ile ilişkili kaldı; HOMA-IR ise alt grupta (βstd=0.17, p=0.018) ilişkili kaldı. LN-UACR her iki maruziyetin tertilleri boyunca arttı (p için trend <0.01). Yüksek hs-CRP/yüksek HOMA-IR grubu, düşük/düşük grup ile karşılaştırıldığında daha yüksek LN-UACR gösterdi (ortalama fark 0,64, %95 GA 0,37–0,88), anlamlı etkileşim olmadan (p=0,173). Taşıyıcı sonuçlar ve hassasiyet analizleri arasında tutarlılık vardı. Tip 2 diyabetli ve korunmuş eGFR hastalarda, hs-CRP ve HOMA-IR erken böbrek yetmezliği belirteçleriyle bağımsız olarak ilişkilendirilmiştir. Bu bulgular, erken risk karakterizasyonu için potansiyel bir önem göstermektedir, ancak klinik faydayı doğrulamak için prospektif çalışmalar gereklidir.

Giriş

Diyabetik böbrek hastalığı, tip 2 diyabet1'in en yaygın kronik komplikasyonlarından biridir. Erken aşamada, artan idrar albümin salgısı genellikle görülürken tahmini glomerüler filtrasyon oranı (eGFR) korunur; hastalık ilerledikçe eGFR azalır ve kardiyovasküler olaylar ile ölüm riskleri önemli ölçüdeartar 2. Ancak, klinik uygulamada önemli erken tespit boşlukları mevcuttur. Şu anda mevcut olan rutin testler (serum kreatinin ve eGFR dahil) eGFR'de ölçülebilir bir düşüş olmadan önce erken böbrek hasarını hafife alabilir ve bu nedenle erken yapısal hasara duyarlılık eksikliği yaratabilir. İdrar albümin-kreatinin oranı (UACR) glomerüler filtrasyon bariyerindeki erken değişiklikleri daha hassas yansıtsa da, DKD ilerlemesini tetikleyen altta yatan inflamatuar ve insülin dirençlimekanizmaları yakalamaz. Bu nedenle, mevcut belirteçlerin erken hastalık süreçlerini tam olarak karakterize etmede sınırlamaları olabilir.

Kronik düşük dereceli iltihap ve insülin direnci, tip 2 diyabetin temel özellikleridir ve mikrovasküler yaralanma ile yakındanilişkilidir 4. Yüksek duyarlılık C-reaktif protein (hs-CRP), düşük dereceli sistemik iltihaplanmanın yaygın bir belirtejisidir ve rutin takip için uygundur5; oysa insülin direncinin homeostaz modeli değerlendirmesi (HOMA-IR) açlık insülindirencini yansıtır 6. Pro-inflamatuar sitokinlerin (örneğin, IL-6, TNF-α) doğrudan ölçümleri veya altın standart hiperinsülinsemik-euglisemik kelepçe ile karşılaştırıldığında, hs-CRP ve HOMA-IR ucuz, yaygın olarak erişilebilir ve yalnızca tek bir rutin kan örneği gerektirir; bu da onları diyabet bakımında büyük ölçekli veya tekrarlanan değerlendirmeler için pratik yapar. Mevcut çalışmalar, hs-CRP veya insülin direncinin böbrek yetmezliği ile ilişkilendirildiğini bildirmiştir, ancak bazı sorunlar hâlâ çözülmemiştir. Bazı çalışmalar, belirgin şekilde azalmış böbrek fonksiyonu veya makroalbuminüri olan popülasyonları içermekte, bu ilişkilerin korunan eGFR 7,8 evresinde de olup olmadığını belirlemeyi zorlaştırmıştır. Ayrıca, birçok çalışmada ikili böbrek sonuçları kullanılmıştır; bu sonuçlar erken ince değişikliklere karşı daha az hassas olabilir. İnsülin tedavisi, açlık insülinin yorumlanmasını etkiler ve insülin kullanımıyla yeterli kısıtlama veya tabakalaşma olmaması HOMA-IR bulgularının karşılaştırılabilirliğinisınırlayabilir 9. İltihap ve insülin direnci birbirleriyle ilişkili olduğundan, ayrı ayrı değerlendirmek, eklem fenotiplerinin potansiyel değerini göz ardı edebilir; Aynı model içindeki bağımsız katkıları, doz-yanıt kalıpları ve eklem tabakalaşması ile ilgili kanıtlar sınırlıkalıyor 10. Gerçek dünya verileri ayrıca idrar örneği tipi ve analiz değişkenliğindeki farklılıklardan da etkilenebilir ve yeterince açıklanmayan duyarlılık analizleri bulguların sağlamlığını sınırlayabilir.

Bu çalışma, tip 2 diyabetli ve korunmuş eGFR hastalarını yöneten klinisyenler için tasarlandı ve erken böbrek yüzülülüğünü ikili değişkenler yerine sürekli ölçümler (doğal log-transformed UACR) kullanarak değerlendirmeyi amaçladı (Şekil 1). Hs-CRP ve HOMA-IR'nin maruziyet olarak kullanılması, hastalığın erken evresinde iltihaplanma ve insülin direncinin bağımsız ve eklem katkılarını değerlendirmek için özellikle uygundu. Bu nedenle, bu çalışmanın genel amacı, korunmuş eGFR'ye sahip iyi tanımlanmış tip 2 diyabet popülasyonunda hs-CRP ve HOMA-IR ile UACR arasındaki ilişkileri sistematik olarak değerlendirmek ve bu ilişkilerin sağlamlığını vekil sonuçlar ve duyarlılık analizleri kullanarak incelemekti. Bu tek merkezli retrospektif kesitsel çalışmada, tip 2 diyabet ve eGFR ≥60 mL/min/1,73m2 olan hastalar dahil edildi. Doğal log-dönüştürülmüş UACR (ln-UACR) birincil sonuç olarak kullanılmış, ana maruziyetler olarak hs-CRP ve HOMA-IR incelenmiştir. Doz-yanıt kalıpları ve eklem ilişkileri de değerlendirildi. Bu ilişkilerin netleştirilmesi, hs-CRP ve HOMA-IR'nin rutin izlemeye dahil edilip edilemeyeceğine dair gelecekteki araştırmaları bilgilendirmeye yardımcı olabilir ve tip 2 diyabet ile korunmuş eGFR hastalarda anti-inflamatuar veya insülin duyarlılaştırıcı müdahaleler çalışmaları için ek bağlam sağlayabilir.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Protokol

Bu retrospektif çalışma, 9 Mayıs 2025'te Beidahuang Grubu Baoquanling Hastanesi Tıbbi Etik Komitesi tarafından incelenip onaylandı (Onay No. BQH-BDHG-EC-2025-056) ve bilgilendirilmiş onay muaf edildi. Çalışma, Helsinki Bildirgesi ve hastanenin veri gizliliği yönetimi politikası doğrultusunda yürütüldü ve tüm kişisel tanımlanabilir bilgiler analiz öncesinde kimliği kaldırıldı. Bu çalışmada kullanılan araştırma araçları Materyaller Tablosu'nda listelenmiştir.

1. Çalışma tasarımı

Bu, Beidahuang Grubu Baoquanling Hastanesi Endokrinoloji ve Metabolizma Bölümü'nde yapılan tek merkezli retrospektif kesitsel çalışmaydı ve 1 Ocak 2022 ile 31 Aralık 2024 tarihleri arasında hastaneye giden tip 2 diyabetli 126 uygun hastayı içermektedir. Ayaktan tedavi veya hastaneye yatış tarihi indeks tarihi olarak tanımlanmış ve o tarihte elde edilen laboratuvar test sonuçları başlangıç olarak kullanılmıştır. Maruziyet ve sonuç ölçümleri aynı zaman noktasında veya endeks tarihinden önce veya sonra 7 gün içinde alındı. Tüm veriler herhangi bir müdahale olmadan tarihsel tıbbi kayıtlardan alınmıştır.

Rapor, kesitsel çalışmalar için Epidemiyolojide Gözlemsel Çalışmaların Raporlanmasının Güçlendirilmesi (STROBE)11 ifadesine uygun olarak hazırlanmış ve araştırma sorusu, değişkenler, istatistiksel yöntemler ve duyarlılık analiz stratejileri önceden belirlenmiş, sonuçlar önceden belirlenmiş plana göre sunulmuştur.

2. Çalışma popülasyonu

Çalışma popülasyonu, önceden belirlenen dahil etme ve dışlama kriterlerine göre elektronik tıbbi kayıt sisteminden ardışık olarak tarandı. Dahil etme kriterleri 18–80 yaş arası, tıbbi kayıtlarda belgelenmiş tip 2 diyabet tanısı, açlık plazma glikozu, açlık insülini, hs-CRP, idrar albümini, idrar kreatinin ve serum kreatinin için 7 gün içinde mevcut sonuçlar, eGFR ≥ 60 mL/min/1.73m2 (CKD-EPI 2021), standart test prosedürüne göre işlenmiş taze toplanan idrar örneği, ve önceden belirlenmiş işlem kriterlerini karşılayan eksik bir oran ile klinik verileri ve anahtar kovaryatları veya eksik bir oranı tamamlamak.

Dışlama kriterleri arasında akut iltihap veya enfeksiyon, hs-CRP > 10 mg/L, idrar yolu enfeksiyonu, hematüri veya pyuri, gebelik veya emzirme, kesin diyabetik olmayan böbrek hastalığı öyküsü veya yapısal böbrek hastalığı görüntüleme kanıtı, UACR ≥ 300 mg/g, son 3 ay içinde sistemik glukokortikoid tedavi, son 3 ay içinde akut kardiyovasküler veya beyin vasküler olaylar veya büyük cerrahi bulunmak, yer alıyordu. ve kemoterapi veya immünoterapi alan kötü huylu hastalık.

Kriterleri karşılamayan kayıtlar hariç tutulduktan sonra nihai örneklem alındı. İki taraflı bir α = 0,05 ve %80 güç altında, bu çalışmadaki nihai örneklem büyüklüğü olan 126, yaklaşık 0,25 tespit edilebilir mutlak korelasyon katsayısına karşılık gelmiştir. Bu ifade, tespit edilebilir etki aralığının sadece sonradan tanımı olup, önceden örneklem büyüklüğü tahmini oluşturmazdı. HOMA-IR hesaplamalarını içeren analizler, dışsal insülin tedavisi almayan katılımcılarla sınırlı olmuş ve bu alt grubun örneklem büyüklüğü gözlemlendiği şeklinde rapor edilmiştir.

3. Veri kaynakları ve toplama prosedürleri

Birleşik bir veri sözlüğüne göre, araştırmacılar demografik bilgiler (yaş, cinsiyet), diyabet süresi, boy, kilo, sigara durumu, alkol kullanımı, sistolik tansiyon (SBP) ve diyastolik tansiyon (DBP) (indeks tarihinde iki ölçümden sonra ikinci ölçüm), eşlik kayıtları ve ilaç bilgilerini elektronik tıbbi kayıtlardan çıkardılar.

İlaç değişkenleri arasında renin-anjiotensin sistem inhibitörleri (RASi), sodyum-glikoz kotransporter 2 inhibitörleri (SGLT2i), glukagon benzeri peptid-1 reseptör agonistleri (GLP-1RA) ve statinler yer alıyordu; endeks tarihi "kullanım" olarak kaydedilmeden önce ≥ 3 ay boyunca sürekli kullanım. Diyabet süresi, tanıdan endeks tarihine kadar geçen yıl sayısı olarak tanımlanmıştır. Vücut kitle indeksi (BMI) ağırlık (kg)/boy 2 (m2) olarak hesaplandı.

Laboratuvar testleri birleşik bir platformda gerçekleştirildi ve iç kalite kontrolü ile dış kalite değerlendirmesine tabi tutuldu. HS-CRP, yüksek hassasiyetli immünoturbidimetri ile ölçüldü ve ≤ 0,1 mg/L tespit sınırı vardı; FINS, kalibratörler kullanılarak parti içi kalibrasyon ile kemimilüminesansla ölçüldü; FPG, heksokinaz yöntemiyle ölçüldü; glikleşmiş hemoglobin (HbA1c) yüksek performanslı sıvı kromatografi ile ölçüldü; İmmünoturbidimetri ile idrar albümini, enzimatik yöntemle idrar kreatinin ölçüldü ve oran mg/g olarak ifade edildi; Serum kreatinin enzimatik yöntemle IDMS-izlenebilir kalibrasyon ile ölçüldü.

Tüm örnekler toplandıktan sonra 2 saat içinde veya kısa süreli depolamadan sonra 4 °C'de test edildi. Aynı ziyaret için birden fazla sonuç mevcutsa, indeks tarihiyle aynı günde elde edilen sonuçlar önceliklendirilirdi.

4. Değişken tanımları ve ölçümleri

Maruziyet değişkenleri arasında hs-CRP ve HOMA-IR bulunuyordu. hs-CRP mg/L cinsinden ifade edildi, birincil analizlere sürekli değişken olarak dahil edildi ve trend analizleri için örnek tertillere kategorize edildi. FINS μU/mL cinsinden, FPG mmol/L cinsinden ifade edildi ve HOMA-IR için hesaplama formülü şuşekildeydi 6:

HOMA - IR = (FINS FPG)/22.5

HOMA-IR içeren analizler, aynı gün FPG ve FINS sonuçları olan ve dışdışı insülin kullanmayan katılımcılarla sınırlıydı. Bu alt grupta, HOMA-IR ve hs-CRP çoklu değişkenli modele birlikte dahil edilmiştir. UACR, aynı örnekte ölçülen idrar albümini ve idrar kreatinin kullanılarak hesaplandı ve mg/g 12 olarak ifade edildi. İdrar kreatinin gerektiğinde oran hesaplaması için gram olarak uyumlaştırıldı. Bu veri setinde hiçbir UACR değeri sıfır değildi. İdrar albümin değerleri alt tespit sınırının (<2,0 mg/L) altında olduğunda, laboratuvar sonucu <2,0 mg/L olarak bildirdi ve bu tespit altındaki değerler, veri analizinden önce alt tespit sınırının yarısı (1,0 mg/L) ile değiştirildi. Sağ eğikliğin etkisini azaltmak için doğal log dönüşümü uygulanmış ve birincil sonuç olarak ln(UACR) kullanılmıştır.

Aynı katılımcı için indeks tarihinden önce veya sonra 7 gün içinde birden fazla idrar testi sağlandıysa, sadece indeks tarihine en yakın olan sabah idrarı veya ilk boş idrar olarak etiketlenen örnek tutulurdu. Sadece rastgele bir idrar örneği varsa, örnek tipi kaydedildi ve hassasiyet analizleri sabah idrarı alt kümesiyle sınırlandırıldı. Mikroalbüminüri UACR ≥ 30 mg/g olarak tanımlandı ve lojistik regresyonda ikili bir vekil sonuç olarak kullanıldı.

eGFR, CKD-EPI 2021 kreatinindenklemi 13 kullanılarak hesaplandı. Serum kreatinin μmol/L olarak bildirildiğinde, hesaplamadan önce mg/dL'ye (μmol/L ÷ 88.4) dönüştürüldü. eGFR, mL/min/1.73m2 olarak ifade edildi ve duyarlılık analizlerinde sürekli ikincil sonuç olarak kullanıldı. Sonuçların tutarlılığı eGFR 60–89 mL/min/1,73m2 alt grubunda incelendi. Ana model yaş, cinsiyet, diyabet süresi, SBP ve HbA1c için önceden belirlenmiş, duyarlılık modelleri ise BMI, sigara durumu, alkol kullanımı, RASi kullanımı, SGLT2i kullanımı, GLP-1RA kullanımı ve statin kullanımını da içeriyordu.

5. Veri yönetimi ve ön işleme

Kimlik dışı bırakıldıktan sonra, veriler analitik veri seti olarak dışa aktarıldı ve değişken isimlerini, tanımlarını, birimlerini ve analitik değişkenler için kodlama kurallarını özetleyen kısa bir veri sözlüğü Ek Tablo 1'de sağlandı. Tekrarlanan kayıtlar indeks tarihine göre birleştirildi ve anahtar değişkenler mantıksal tutarlılık açısından kontrol edildi.

Hem EMR hem de LIS zaman damgaları mevcut olduğunda, LIS örnek toplama süresi zamansal hizalama için birincil zaman damgası olarak kullanıldı; mevcut değilse, LIS rapor/doğrulama süresi kullanılırken, EMR ziyaret tarihi yalnızca indeks tarihini tanımlamak için kullanıldı. Önceden belirlenmiş pencere içinde birden fazla uygun sonuç mevcut olduğunda, indeks tarihine en yakın sonuç korunurdu; iki sonuç eşit yakınsa, aynı gün sonucu önceliklendirilir ve önceden belirlenmiş örneklem türü kuralına göre idrar örnekleri daha fazla seçilirdi.

Eksik değerler önceden belirlenmiş hiyerarşik stratejiye göre ele alındı: herhangi bir ortak değişkenin eksik oranı %10 ≤ ise, birincil analizler tam vaka yaklaşımı kullandı; %10'u aşarsa, 20 tamaşa içeren zincirli denklemlerle çoklu atama yapıldı; bu taklit modeli maruz kalmaları, sonuçları ve tüm kovaryatları içeriyordu ve atfedilen sonuçlar tam vaka sonuçlarıyla karşılaştırıldı.

Hs-CRP > 10 mg/L veya akut iltihap kanıtı olan katılımcılar birincil analizlerden dışlandı. Sürekli değişkenler dağılım için Shapiro-Wilk testi ve Q-Q grafikleri kullanılarak değerlendirildi ve UACR doğal log-dönüşümlü oldu. Eğer hs-CRP veya HOMA-IR belirgin bir eğneklik gösteriyorsa, hassasiyet analizlerinde rank veya log dönüşümleri yapıldı. Kategorik değişkenler, önceden belirlenmiş kurallara göre ikili veya sıralı değişkenler olarak kodlanmıştır. Etkili gözlemler, mutlak öğrenci kalıntıları > 3 veya Cook mesafesi > 4/n ile tanımlandı ve bu gözlemler hassasiyet analizlerinde hariç tutulduktan sonra birincil modeller tekrarlandı.

Önceden belirlenmiş alt grup analizleri, cinsiyet alt gruplarını ve HbA1c temelli alt grupları %7 ve %7 ≥ < alt grupları içeriyordu. Önceden belirlenmiş hassasiyet analizleri arasında sabah idrar örneklerine kısıtlama, birincil modellere ilaç değişkenlerinin eklenmesi, etkili gözlemlerin hariç tutulması, geleneksel standart hatalar yerine sağlam standart hataların kullanılması ve 60–89 mL/min/1.73 m2 eGFR'ye sahip katılımcılara kısıtlama yer aldı.

6. İstatistiksel analiz

Tüm istatistiksel analizler R versiyonu 4.3.2'de gerçekleştirilmiştir. Sürekli değişkenler dağılım için Shapiro-Wilk testi ve Q-Q grafikleri kullanılarak değerlendirildi. Normal dağılımlı veriler ortalama ± standart sapma, normalde dağılım olmayan veriler medyan (çeyreklerarası aralık) olarak, kategorik değişkenler ise frekans ve yüzde olarak ifade edildi.

Başlangıç özellikleri, mikroalbuminüri eşiğine ulaşılıp ulaşılmadığına göre tanımlandı ve gruplar arası karşılaştırmalar değişken tipi ve dağılıma göre bağımsız örneklem t testi, Mann-Whitney U testi, ki-kare testi veya Fisher kesin testi kullanılarak yapıldı. Spearman sırası korelasyon analizi, ln-UACR ile hs-CRP ile ln-UACR ile HOMA-IR arasında yapıldı; korelasyon katsayıları ve %95 güven aralıkları hesaplandı; güven aralıkları Fisher'ın z dönüşümü ile tahmin edildi. Korelasyon grafikleri, eğilimi göstermek için yerel ağırlıklı regresyon uyumlu çizgilerle üst üste serilmiş dağılma grafikleri olarak sunuldu.

Çok değişkenli doğrusal regresyon modelleri ln-UACR bağımlı değişken olarak kullanılarak oluşturulmuştur. Dışsal insülin kullanmayan alt grupta, hs-CRP ve HOMA-IR modele birlikte girildi; yaş, cinsiyet, diyabet süresi, SBP ve HbA1c için ayarlama yapıldı; Genel örneklemde, genel korelasyonu incelemek için yalnızca HS-CRP içeren ayrı bir model takıldı. Standartlaştırılmış regresyon katsayıları, %95 güven aralıkları ve p değerleri raporlandı; maruz kalma değişkenlerinin dahil edilmesinden önce ve sonrasında belirlenme katsayısındaki değişiklik raporlandı. Kollinearlık, varyans enflasyon faktörleri kullanılarak değerlendirildi ve eşik 5 oldu.

Hs-CRP ve HOMA-IR, ilgili analitik örneklemin ampirik 33,3. ve 66.7. pertilleriyle tanımlanan örnek tertillerine ayrıldı (hs-CRP: genel analizler için genel örneklem ve alt grup/eklem analizleri için insülin dışı alt grup; HOMA-IR: sadece insülin dışı alt grup), T1 alt kesim ≤, T2 alt kesim > üst kesim ≤ ve T3 > üst kesim sınırı olarak belirtildiğinde, her tertilin medyan değeri lineer eğilim için sürekli değişken olarak girildi ve tertiller arasında ayarlanmış marjinal ortalamalar ile trend için p değeri raporlandı.

Keşif analizinde, yüksek hs-CRP ve yüksek HOMA-IR, 2 × 2 eklem analizi için insülin olmayan alt gruptan türetilen üst tertil kesim noktalarıyla tanımlandı ve gruplar arasında ayarlanmış LN-UACR marjinal ortalamalarını karşılaştırmak için 2 × 2 grubu oluşturuldu. İstatistiksel etkileşimi test etmek için bir etkileşim terimi eklendi ve "yüksek × yüksek" ile "düşük × düşük" grupları arasındaki düzeltilmiş ortalama fark raporlandı; Bu analiz nedensel olarak yorumlanmadı.

Vekil sonuç analizi için, mikroalbuminüri eşiğine bağımlı değişken olarak ulaşılarak çok değişkenli lojistik regresyon oluşturuldu ve hs-CRP veya HOMA-IR'deki her 1 standart sapma artışına karşılık gelen olasılık oranı ve %95 güven aralığı rapor edildi.

Çok değişkenli doğrusal regresyon, eGFR'nin bağımlı değişken olarak kullanılarak maruz kalma ile glomerüler filtrasyon oranı arasındaki ilişkinin yönünü incelemek için oluşturuldu.

Duyarlılık analizleri arasında sabah idrar örneklerine kısıtlama, BMI, sigara durumu, alkol kullanımı ve birincil modellerdeki dört ilaç kategorisi için ek ayarlama, etkili gözlemlerin hariç tutulması, Huber-White sağlam standart hatalarının kullanımı ve kısıtlı popülasyonda UACR < 300 mg/g ve eGFR ≥60 mL/m/1.73m2 ile kısıtlı popülasyonda birincil modellerin tekrarlanması yer aldı. Model tanısında, kalıntı ve uyumlu grafikler, Q-Q grafikleri ve kalıntı normalliği ve doğrusallığı değerlendirmek için Shapiro-Wilk testi, homoskedastisiteyi değerlendirmek için ise Breusch-Pagan testi kullanıldı. Heteroskedastisite varsa, sağlam standart hatalar bildirildi; Eğer net doğrusal olmayan bir özellik bulunduğuyla, hassasiyet analizlerinde sürekli değişkenlerin yerine tertil gösterge değişkenleri kullanıldı.

Korelasyon ve regresyon analizleri istatistik paketi kullanılarak yapıldı, kollinearlık araba paketiyle değerlendirildi, sandviç ve lmtest paketleriyle sağlam standart hatalar elde edildi, fare paketiyle çoklu hesablama yapıldı ve ggplot2 paketiyle şekiller oluşturuldu. Tüm testler iki taraflıydı, anlamlılık eşiği α = 0.05 olarak belirlendi ve %95 güven aralıkları bildirildi.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Sonuçlar

Çalışma popülasyonu ve temel özellikler

Toplamda tip 2 diyabetli 467 hasta tarama yapıldı. Eksik ana laboratuvar testleri, eGFR < 60 mL/min/1.73m2, akut enfeksiyon/iltihaplanma veya kontamine idrar testleri, makroalbuminüri ve diğer önceden belirlenmiş komorbid durumlar kayıtlarının hariç tutulmasının ardından, nihai analitik örneğine 126 hasta dahil edildi. Bunlar arasında, dışdışı insülin kullanmayan 97 hasta HOMA-IR alt grubunu o...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Tartışma

Tip 2 diyabet popülasyonunda korunmuş eGFR, yüksek hs-CRP seviyeleri sürekli olarak artan idrar alümin salgısı ile ilişkilendirildi ve yaş, cinsiyet, diyabet süresi, SBP ve HbA1c için ayarlama yapıldıktan sonra bağımsız olarak ilişkilendirildi. Hs-CRP kantillerle arttığında, ln-UACR oranının düzeltilmiş ortalaması doğrusal olarak arttı ve bu ilişkinin bir gradyan özelliği olduğunu göstermektedir. Düşük dereceli sistemik iltihapın hassas bir göstergesi olarak, hs-CRP metabolik stres altın...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Açıklamalar

Yazarlar, çıkar çatışmaları olmadığını belirtirler.

Teşekkürler

Yazarlar, Endokrinoloji ve Metabolizma Bölümü personeline ve klinik laboratuvara veri toplama ve laboratuvar testlerindeki destekleri için teşekkür etmektedir. Bu çalışma, yalnızca Beidahuang Grubu Baoquanling Hastanesi'nin iç kurumsal kaynakları tarafından desteklenmiştir. Dış bir fon alınmadı.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Malzemeler

Bu makalede kullanılan malzemelerin listesi
AdŞirketKatalog numarasıYorumlar
Electronic medical record system (EMR)N/AN/ADemografik, klinik, komorbidite, kan basıncı ve ilaç verilerini çıkarmak için kullanılan kurumsal elektronik tıbbi kayıt sistemi.
Laboratory information system (LIS)N/AN/AHs-CRP, FPG, FINS, HbA1c, idrar albümini, idrar kreatinin ve serum kreatinin sonuçlarını çıkarmak için kullanılan kurumsal laboratuvar bilgi sistemi.
General laboratory analyzersRoche DiagnosticsN/AGenel laboratuvar göstergelerini ölçmek için kullanılır.
Immunoassay SystemRoche Diagnostics, GermanyRoche Cobas c702 otomatik biyokimyasal analizörHs-CRP, FPG, idrar albümini, idrar kreatinin ve serum kreatinin ölçmek için kullanılır.
High-performance liquid chromatography analyzerTrinity BiotechN/AGlikozil hemoglobin ölçümü için iyon değiştirme yüksek performanslı sıvı kromatografisi.
Automated electronic blood pressure monitorOmronOmron HBP-90205 dakikalık dinlenmeden sonra 1 dakikalık aralıklarla sistolik ve diyastolik kan basıncını ölçmek için kullanılır. İlk ölçüm atılır ve ikinci ve üçüncü ölçümlerin ortalaması indeks kan basıncı değeri olarak kaydedilir.
R (version 4.3.2)R Foundation for Statistical ComputingN/Aİstatistiksel analiz yazılımı; kullanılan paketler: stats, car, sandwich, lmtest, mice, ggplot2.

Kaynaklar

  1. Jiang W, et al. Establishment and validation of a risk prediction model for early diabetic kidney disease based on a systematic review and meta-analysis of 20 cohorts. Diabetes Care. 2020;43:925-33.
  2. Rossing P, et al. Linking kidney and cardiovascular complications in diabetes—impact on prognostication and treatment: the 2019 Edwin Bierman Award Lecture. Diabetes. 2021;70:39-50.
  3. Christofides EA, Desai N. Optimal early diagnosis and monitoring of diabetic kidney disease in type 2 diabetes mellitus: addressing the barriers to albuminuria testing. J Prim Care Community Health. 2021;12:21501327211003683.
  4. Okdahl T, et al. Low-grade inflammation in type 2 diabetes: a cross-sectional study from a Danish diabetes outpatient clinic. BMJ Open. 2022;12:e062188.
  5. Bassami F, et al. Association between high-sensitivity C-reactive protein and diabetic nephropathy: a systematic review and meta-analysis. BMC Nephrol. 2025;26:418.
  6. Matthews DR, et al. Homeostasis model assessment: insulin resistance and beta-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentrations in man. Diabetologia. 1985;28:412-19.
  7. Tang M, et al. Association between high-sensitivity C-reactive protein and diabetic kidney disease in patients with type 2 diabetes mellitus. Front Endocrinol. 2022;13:885516.
  8. Lin CA, et al. Gender-specific and age-specific associations of the homeostasis model assessment for IR (HOMA-IR) with albuminuria and renal function impairment: a retrospective cross-sectional study in Southeast China. BMJ Open. 2021;11:e053649.
  9. Park SY, Gautier JF, Chon S. Assessment of insulin secretion and insulin resistance in humans. Diabetes Metab J. 2021;45:641-54.
  10. Aly RH, et al. Patterns of toll-like receptor expressions and inflammatory cytokine levels and their implications in the progress of insulin resistance and diabetic nephropathy in type 2 diabetic patients. Front Physiol. 2020;11:609223.
  11. Vandenbroucke JP, et al. Strengthening the reporting of observational studies in epidemiology (STROBE): explanation and elaboration. Epidemiology. 2007;18:805-35.
  12. Jensen MB, et al. Quantification of urinary albumin and creatinine: a comparison study of two analytical methods and their impact on albumin to creatinine ratio. Clin Biochem. 2022;108:5-9.
  13. Inker LA, et al. New creatinine- and cystatin C-based equations to estimate GFR without race. N Engl J Med. 2021;385:1737-49.
  14. Pellegrini V, et al. Inflammatory trajectory of type 2 diabetes: novel opportunities for early and late treatment. Cells. 2024;13:1662.
  15. Yu H, Song YY, Li XH. Early diabetic kidney disease: focus on the glycocalyx. World J Diabetes. 2023;14:460-80.
  16. Jin Q, et al. Oxidative stress and inflammation in diabetic nephropathy: role of polyphenols. Front Immunol. 2023;14:1185317.
  17. Yang Y, Xu G. Update on pathogenesis of glomerular hyperfiltration in early diabetic kidney disease. Front Endocrinol. 2022;13:872918.
  18. Sinha SK, et al. hs-CRP is associated with incident diabetic nephropathy: findings from the Jackson Heart Study. Diabetes Care. 2019;42:2083-89.
  19. Pepys MB, Hirschfield GM. C-reactive protein: a critical update. J Clin Invest. 2003;111:1805-12.
  20. Jang KW, et al. Metabolic syndrome, kidney-related adiposity, and kidney microcirculation: unraveling the damage. Biomedicines. 2024;12:2706.
  21. Kwaku D, et al. Renal nerve stimulation modulates renal blood flow in a frequency-dependent manner. Bioelectron Med. 2025;11:28.
  22. Hang X, et al. Renal microcirculation and mechanisms in diabetic kidney disease. Front Endocrinol. 2025;16:1580608.
  23. Gao W, et al. Discordance between the triglyceride glucose index and HOMA-IR in incident albuminuria: a cohort study from China. Lipids Health Dis. 2021;20:176.
  24. Nabipoorashrafi SA, et al. Comparison of insulin resistance indices in predicting albuminuria among patients with type 2 diabetes. Eur J Med Res. 2023;28:166.
  25. Li M, et al. Trends in insulin resistance: insights into mechanisms and therapeutic strategy. Signal Transduct Target Ther. 2022;7:216.
  26. Mohandes S, et al. Molecular pathways that drive diabetic kidney disease. J Clin Invest. 2023;133:e165654.
  27. Jeong Y, et al. Associations of insulin resistance and high-sensitivity C-reactive protein with metabolic abnormalities in Korean patients with type 2 diabetes mellitus: a preliminary study. Metabolites. 2024;14:371.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Yeniden basım ve izinler

Etiketler

T pSay 234Say 234Bo De erSayMikroalb min ri
Bize Ulaşın
Kütüphaneye Öner

Gizlilik

Kullanım Koşulları

Politikalar

Telif Hakkı © 2026 MyJoVE Corporation. Tüm hakları saklıdır.