$$\rightleftharpoonup{xx}$$
$$\longleftharp{xx}$$,
$$\longrightharp{xx}$$,
Çalışma, Sistematik İncelemeler ve Meta-Analizler için Tercih Edilen Raporlama Maddeleri (PRISMA) yönergelerineuygun olarak gerçekleştirilmiştir 10. Çalışma protokolü PROSPERO'ya (CRD42024584767) kaydedildi. Bu sistematik inceleme ve meta-analizde kullanılan veritabanları, yazılım, risk önyargısı aracı, GRADE yaklaşımı ve metodolojik kaynaklar Materyaller Tablosu'nda listelenmiştir.
1. Çalışmaları değerlendirme kriterleri
Çalışmalar, semptomatik diz osteoartriti tanısı almış ≥18 yaşındaki yetişkinleri içeriyorsa uygun kabul edildi. Uygun müdahaleler, formülasyon, doz veya tedavi süresi fark etmeksizin metotreksatın oral yoluyla uygulanmasını içeriyordu. Çalışmalar, tüm çalışma gruplarında eşzamanlı ilaçlar veya ortak müdahaleler eşit şekilde uygulandığında dahil edildi. Karşılaştırma müdahalesi plasebo idi ve müdahale ile kontrol grupları arasındaki tek fark metotreksat eklenmesi olduğunda çalışmalar uygun sayıldı. Eğer nonsteroidal anti-inflamatuar ilaçlar gibi ek tedaviler kullanıldıysa, kafa karıştırıcı etkilerden kaçınmak için her iki grupta da aynı olmaları gerekiyordu.
İlgi duyulan temel sonuç, Western Ontario ve McMaster Üniversiteleri Osteoartrit Endeksi (WOMAC) toplam puanındaki değişiklikti. İkincil etkinlik sonuçları arasında WOMAC ağrısı, WOMAC sertliği ve WOMAC fiziksel fonksiyon puanlarındaki değişiklikler yer aldı. Dahil edilen tüm çalışmalar, aynı standartlaştırılmış WOMAC 0–100 ölçeğini kullanarak sonuçları bildirdi; bu nedenle puan dönüşümü gerekmiyordu. Birden fazla takip zaman noktası rapor eden çalışmalar için, dahil edilen çalışmalar arasında en yaygın tedavi süresi olduğu için en yakın 24 haftaya en yakın zaman noktası seçildi. Mevcut takip süreleri 16 ve 24 haftaydı ve her ikisi de rapor edildiğinde, 24 haftalık veriler tercihli olarak analize dahil edildi. Yalnızca randomize kontrollü çalışmalar dahil edilmeye uygun kabul edilirken, çapraz çalışmalar hariç tutuldu.
2. Arama stratejisi
Bir incelemeci (YT), başlangıçtan 1 Mayıs 2026'ya kadar PubMed, Embase, Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) ve China National Knowledge Infrastructure (CNKI)'da dil kısıtlamaları olmadan sistematik aramalar yaptı. Temel arama terimleri, "Diz Osteoartriti" (MeSH ve serbest metin: diz osteoartriti, diz OA, gonartroz) ile "Metotreksat" (MeSH ve serbest metin: metotreksat, MTX, romatrex) Boolean operatörü AND kullanılarak birleştirildi. Randomize kontrollü deneme filtresi ve insan çalışmaları filtresi uygulandı. Tüm aramalar başlık, özet ve anahtar kelime alanlarında yapıldı. Veritabanına özgü uyarlamalar yapıldı: PubMed, MeSH ve Başlık/Soyut sözdizimi kullandı; Embase, EMTREE terimlerini kullandı; CENTRAL, standart Cochrane RCT filtresini kullandı; CNKI Çince anahtar kelimeleri kullanıyordu. Ayrıca, WHO Uluslararası Klinik Denemeler Kayıt Platformu (ICTRP) "diz osteoartriti" VE "metotreksat" terimleriyle devam eden veya yayımlanmamış çalışmaları belirlemek için arama yapıldı (gri literatür). Tüm veritabanlarının tam yürütme tarihi 1 Mayıs 2026'dır. Detaylılığı sağlamak için, tanımlanan çalışmaların ve sistematik derlemelerin referans listeleri manuel olarak incelendi. Tam arama stratejisi Ek Tablo 1'de sunulmaktadır.
3. Çalışma seçimi
Tekrarlayıcı çalışmalar kaldırıldıktan sonra, tüm başlıklar ve özetlerin önemi iki hakem (YT ve NW) tarafından bağımsız olarak değerlendirildi. Ayrıca, seçilen makalelerin tam metinleri dahil edilme uygunluklarının değerlendirilmesi için alındı. Gözden geçirenler arasındaki anlaşmazlıklar ya uzlaşma yoluyla ya da üçüncü bir gözden geçiriciye (SH) danışarak çözüldü.
4. Veri toplama süreci
İki incelemeci (YT ve NW), dahil edilen çalışmalardan bağımsız olarak veri çıkarmak için standartlaştırılmış bir form kullandı. Değişim SD'leri bildirilmediğinde, bunlar SD_change = √(SD_baseline² + SD_final² – 2r· formülü kullanılarak hesaplandı. SD_baseline· SD_final) ile muhafazakar korelasyon katsayısı r = 0.5. Eksik veriler için ilgili yazarlara ayrıca e-posta yoluyla da ulaşıldı. Tutarsızlıklar ya uzlaşma yoluyla ya da üçüncü bir gözden geçirici (SH) davet edilerek çözüldü.
5. Güvenlik sonuçları
Dahil edilen her çalışmadan ayrıca güvenlik sonuçları çıkarıldı; advers etkiler, ciddi yan etkiler, tedavinin kesilmesi veya çekilmeleri, karaciğer fonksiyonu anormallikleri, kan sayımı anormallikleri ve diğer rapor edilen laboratuvar anormallikleri dahil. Bu sonuçlar, dahil edilen çalışmaların güvenlik-sonuç tanımları, raporlama formatları ve laboratuvar anormalliği verilerinin tamlığı açısından farklılık gösterdiği için yapılandırılmış bir betimleyici tabloda özetlenmiştir.
6. Kalite değerlendirmesi
İki bağımsız hakem (YT ve NW), beş alandan oluşan randomize klinikdenemeler 11'de Cochrane aracına göre önyargı riskini değerlendirdi. Her çalışmaya her alan için çalışma düzeyinde bir risk atanmış, bu da önyargı riskinin düşük, yüksek veya bazı endişeler olduğunu gösteriyordu. Meta-analizdeki kanıtların kesinliği, belirlenmiş kılavuzlara dayanarak Önerilerin Derecelendirilmesi, Değerlendirme, Geliştirme ve Değerlendirme (GRADE) metodolojisi kullanılarakdeğerlendirildi 12. Değerlendirmelerdeki herhangi bir anlaşmazlık uzlaşmayla veya uzlaşma sağlanamadıkça üçüncü bir gözden geçirici (SH) davet edilerek nihai kararı vererek çözülürdü.
7. Veri sentezi
Veri sentezi RevMan (The Cochrane Collaboration) kullanılarak gerçekleştirildi. Tutarlılığı korumak ve olası önyargıları hesaba katmak için, tüm analizler tedavi niyeti ilkesiyle yapıldı; bu ilke, müdahaleye bağlılıklarına bakılmaksızın tüm rastgele katılımcıları kapsadı. Sürekli değişkenler için, verileri birleştirmek için ters varyans rastgele etkiler modeli kullanıldı. Çalışma arası varyans (τ²), RevMan 5.4'teki varsayılan yöntem olan DerSimonian-Laird tahmincihazı 13 kullanılarak tahmin edilmiştir. Dahil edilen dört çalışmanın tamamı, standart 0–100 ölçeğinde WOMAC puanlarını bildirdi; bu nedenle, standart ortalama farkları (SMD) yerine ortalama farkları (MD) kullanılmıştır; çünkü aynı metrik kullanıldığında MD daha klinik olarak yorumlanabilir. Sonuçlar, karşılık gelen %95 güven aralıkları (CI) ile MD olarak bildirilir. 0.05'in altında olan p-değeri istatistiksel olarak anlamlı olarak kabul edildi. Heterojenlik I² testi kullanılarak nicel olarak belirlendi. Sadece dört çalışma dahil edildiğinden (k < 10), yayın yanlılığı resmi olarak değerlendirilmemiştir (örneğin, huni grafiki veya Egger testi), çünkü bu tür testler yeterli güce sahip değildir ve bu ortamda Cochrane rehberliğinde önerilmez. Bu titiz istatistiksel yöntemler ve ilkeler, mevcut verilerin kapsamlı ve sağlam bir analizini sağlamak için benimsenmiştir. Ayrıca, sadece dört çalışma dahil edildiğinden, resmi yayın yanlılığı testleri (örneğin, huni grafik asimetrisi veya Egger testi) yapılmadı; bu testler, çalışma sayısı 10'dan az olduğunda güvenilir değildir ve yanıltıcı sonuçlara yol açabilir.
8. Alt grup analizi
Alt grup analizleri takip süresine göre (<6 ay ve ≥6 ay) yapıldı.
9. Duyarlılık analizleri
Bu meta-analizde hassasiyet analizleri (1) sabit etki modelleri kullanılarak, (2) yüksek veya bilinmeyen önyargı riski olan çalışmalar hariç tutuldu, (3) 6 aydan az veya eşit süreli çalışmalar hariç tutuldu ve (4) yalnızca İngilizce literatürü dahil edildi. Bu analizler, bulguların sağlamlığını değerlendirmeyi ve sonuçların güvenilirliğini artırmayı amaçladı.