$$\rightleftharpoonup{xx}$$
$$\longleftharp{xx}$$,
$$\longrightharp{xx}$$,
Bu çalışma, Sichuan Üniversitesi Batı Çin Hastanesi Biyomedikal Etik Komitesi tarafından onaylandı (Onay No.: 2024-1186). Çalışma, Helsinki Bildirgesi ilkeleri ve biyomedikal araştırmalar için ilgili ulusal etik yönergeler doğrultusunda yürütülmüştür. Bilgilendirilmiş onay gerekliliği, çalışmanın geriye dönük niteliği nedeniyle kurumsal politikalara uygun olarak kaldırıldı.
1. Çalışma popülasyonu
Safra kesesi polipleri olan 554 hastanın ultrasonografik verileri, ameliyat sonrası patolojik muayeneyle doğrulanarak, Haziran 2019 ile Haziran 2024 arasında geriye dönük olarak tek bir üçüncü sınıf bakım merkezinde toplanmıştır. Çalışmanın amacı, geleneksel ultrason ve CEUS özellikleri ile patolojik sınıflandırma (kolesterol vs. neoplastik polipler) arasındaki ilişkileri analiz etmekti. Ameliyat sonrası patoloji, kolesterol poliplerinin en yaygın tip olduğunu, ardından adenomatoz polipler ve polipoid safra kesesi karsinomlarının geldiğini ortaya koydu.
Sadece cerrahi endikasyonlara (örneğin, polip çapı ≥10 mm veya sessil morfoloji, hasta yaşı veya şüpheli malignite gibi yüksek riskli özelliklerin varlığı) dayalı kolesistektomi geçiren hastalar patolojik doğrulama ve çalışmaya dahil edilmeye uygun oldu. Bu nedenle, çalışma grubu, cerrahi olarak seçilmiş ve yüksek riskli lezyonlar için zenginleştirilmiş bir popülasyonu temsil eder. 10 mm polipler <10 mm genellikle konservatif olarak yönetildi ve patolojik doğrulama eksikliği nedeniyle dahil edilmedi. Sonuç olarak, bu çalışmanın bulguları öncelikle cerrahi olarak ilgili safra kesesi polipleri olan hastalar için geçerlidir ve tesadüfen tespit edilen küçük poliplerin taraması veya gözetimi için tasarlanmamıştır. Seçim sürecini gösteren hasta akış diyagramı Şekil 1'de sunulmaktadır.
2. Dahil etme ve dışlama kriterleri
Hastalar, cerrahi endikasyonları (örneğin, polip çapı ≥10 mm veya yüksek riskli özellikler) karşıladıysa ve ameliyat öncesi konvansiyonel ultrason ile CEUS geçirdilerse dahil edildi. Geleneksel ultrason, temel morfolojik değerlendirme sağlarken, CEUS kolesterol ve neoplastik polipler arasındaki ayrımı desteklemek için damar ve perfüzyon özelliklerini değerlendirdi. Kolesterol polip, adenom veya polipoid safra kesesi karsinomunun ameliyat sonrası patolojik doğrulaması gereklidir ve patoloji tanı altın standardı olarak hizmet vermiştir.
Klinik veya ultrasonografik veriler eksikse, cerrahi tedavi yapılmadıysa (patolojik doğrulamayı önler) veya ameliyat sonrası patolojide polip tespit edilmediyse hastalar dışlandı.
3. Reaktifler ve ekipman
Ultrason muayeneleri, konveks bir probla (1–5 MHz) donatılmış yüksek çözünürlüklü ultrason sistemi kullanılarak gerçekleştirildi. CEUS için lezyon damarlarının görselleştirilmesini artırmak için ultrason kontrast maddesi kullanıldı. Tüm ekipman ve malzemeler, üretici ve model bilgileriyle birlikte Malzeme Tablosu'nda detaylandırılmıştır.
4. Çalışma yöntemleri
Tüm cerrahi belirtileri karşılayan hastalar kolesistektomi geçirdi ve ameliyat öncesi konvansiyonel ultrason ile CEUS aldı. Görüntüleme bulguları, sonografik özellikler ile patolojik tipler arasındaki ilişkiyi incelemek için ameliyat sonrası patolojik sonuçlarla karşılaştırıldı. Renkli Doppler görüntüleme modu, standart alım parametreleri kullanılarak etkinleştirildi. Renkli Doppler görüntüleme, tüm muayenelerde eşit şekilde uygulanan önceden tanımlanmış ve standartlaştırılmış düşük akış protokolü kullanılarak gerçekleştirildi. Darbe tekrarlama frekansı 800 Hz'de sabitlendi, duvar filtresi düşük seviyeye ayarlandı ve renk kazancı arka plan lekesi gürültüsüyle ilişkili olmayan en yüksek seviyeye ayarlandı, ardından gürültü kaybolana kadar biraz azaltıldı. İnsonasyon düzlemi ve odak bölgesi, intralezyonel akışın görselleştirilmesini maksimize etmek ve sabit bir kare hızını korumak için standartlaştırıldı. Bu parametreler, vasküler değerlendirmenin tekrarlanabilirliğini sağlamak için tüm muayenelerde tutarlı şekilde uygulanmıştır. Tüm görüntüler sonraki analiz için saklandı.
5. Sınav protokolü
5.1 Geleneksel ultrasonografi
Hastalar muayeneden önce en az 8 saat aç kaldı ve sırtüstü veya sol lateral decubitus pozisyonunda konumlandırıldı. Safra kesesi optimal görselleştirme için yeterince şişmişti. Çoklu polipli hastalarda değerlendirme için en büyük lezyon seçildi. Belgeler gri tonlu görüntüler ve renkli Doppler akış sinyallerinden oluşuyordu.
5.2 Kontrastlı ultrason (CEUS)
CEUS, konvansiyonel ultrasonografiden hemen sonra yapıldı. Hastalara solunum koordinasyonu konusunda eğitim verildi. Düşük mekanik indeks (<0.10) kontrast modu kullanıldı. Ultrason kontrast maddesi (üretici talimatlarına göre hazırlanmış) antekubital damar üzerinden 0.02 mL/kg oranında bolus enjeksiyonu olarak uygulandı ve ardından 10 mL tuzlu bir yıkama yapıldı. Hedef lezyonun dinamik sine-loop kaydı en az 2 dakika yapıldı ve tüm görüntüler analiz için saklandı. Sürekli gerçek zamanlı görüntüleme, arter (10–30 s), portal venöz (31–60 s) ve geç fazlar (>120 s) tespit edilerek standartlaştırılmış niteliksel iyileştirme değerlendirmesi yapıldı ve tüm vakalarda önceden belirlenmiş faz önceliklendirmesi uygulandı.
6. Görüntü analiz protokolü
İki deneyimli doktor tüm görüntüleri bağımsız olarak inceledi ve patolojik sonuçlara, klinik verilere ve birbirlerinin yorumlarına kör oldu. Anlaşmazlıklar uzlaşıyla çözüldü. Bu kör değerlendirme, yorumlama yanlılığını en aza indirdi ve ultrasonografik ile CEUS özelliklerinin objektif değerlendirilmesini sağladı.
6.1 Geleneksel ultrason
Poyp çapı, sayı (tekli vs. çok), konum, morfoloji (düzenli vs. düzensiz), ekogenlik (hiperekoik, hipoekoik, izoekoik) ve Doppler akış sinyalleri belgelendi. İntralezyonel vaskülerite, yok (tespit edilebilir sinyal yok), seyrek (1–2 ayrı sinyal) veya zengin (≥3 sinyal veya dağınık damar dağılımı) olarak sınıflandırıldı.
6.2 Kontrastlı ultrason (CEUS)
Geliştirme yoğunluğu (hiper-, iso- veya hipo-geliştirme), geliştirme deseni (merkezcil veya santrifüj), vasküler morfoloji (nokta benzeri, doğrusal, dallanmış veya düzensiz desenler gibi), bazal genişlik ve safra kesesi duvar bütünlüğü (sağlam veya bozulmuş) değerlendirildi. Geliştirme yoğunluğu, esas olarak aynı görüntüleme düzleminde ve benzer derinlikte bitişik normal safra kesesi duvarına göre değerlendirildi. Çevresindeki hepatik parenkima, bitişik safra kesesi duvarı tam olarak görselleştirilmediğinde yalnızca ikincil bağlamsal referans olarak kullanılmıştır. Tekrarlanabilirliği sağlamak için, bu referans hiyerarşisi tüm vakalarda tutarlı şekilde uygulanmıştır. Hiper-geliştirme, referans dokudan daha yüksek bir gelişme, izo-geliştirme referans dokuya benzer ve hipo-geliştirme referans dokudan daha düşük olarak tanımlandı.
Gelişim yoğunluğu ve vasküler morfoloji, birincil değerlendirme aşaması olarak arteriyal faz (10–30 s) kullanılarak sınıflandırıldı. Portal venöz faz (31–60 s) ve geç faz (>60 s), gelişim kalıcılığı, yuyulma eğilimi ve lezyon-duvar arayüzü netliğini değerlendirmek için yan fazlar olarak incelendi, ancak kategorik sınıflandırma için birincil temel olarak kullanılmadı. Vakalar arası değişkenliği azaltmak için, tüm sınavlarda aynı referans hiyerarşisi ve faz önceliği uygulanmıştır. Bazal genişlik, safra kesesi duvarına tutunduğu lezyon tabanının maksimum genişliği olarak tanımlandı ve CEUS görüntü düzleminde ölçülerek en net tümör-duvar arayüzünü gösterdi. Ölçümler elektronik kaliperler kullanılarak milimetre cinsinden alındı.
Vasküler morfoloji dört desenle ayrılmıştır: nokta benzeri bir desen, ardışık çerçevelerde görünür damar sürekliliği olmadan nokta veya odak güçlendirme olarak tanımlanmıştır; yan dalları olmayan, tek veya hafifçe kavisli bir gemi benzeri güçlendirici yapı olarak tanımlanan doğrusal bir desen; ana gövdeyi bir veya daha fazla net şekilde görünen yan dalları ve korunmuş hiyerarşik mimariyi gösteren organize bir gemi benzeri yapı olarak tanımlanan dallı bir desen; ve düzensiz bir desen; tanımlanabilir gövde ve dal deseninden yoksun olan, düzensiz, kıvrımlı, heterojen veya hiyerarşik olmayan güçlendirici damar yapıları olarak tanımlanır. Sınıflandırma tek bir karede belirsiz olduğunda, morfoloji tek bir sabit görüntü yerine dinamik sinema döngüsünden belirlenirdi. Tüm vasküler morfoloji sınıflandırmaları, statik çerçevelerden yanlış sınıflandırmayı en aza indirmek için dinamik sine-loop değerlendirmesine dayanıyordu. Her damar deseninin temsilci örnekleri Ek Şekil 1'de sunulmaktadır.
6.3 Standartlaştırma
Çalışmadan önce, görüntü edinimi ve yorumlama ile ilgilenen tüm personel çalışma merkezinde standart eğitim aldı. Görsel inceleme, abdominal ultrasonografide 5 yılı aşkın deneyime sahip iki doktor tarafından bağımsız olarak gerçekleştirildi. Bu yaklaşım, değişkenliği azaltmış ve yorumda tutarlılığı artırmıştır. Önemli görüntüleme özellikleri için gözlemciler arası anlaşma kappa istatistikleri kullanılarak değerlendirildi. Gözlemciler arası uyum iyiden mükemmele kadardı; kappa değerleri ana görüntüleme özellikleri için 0.72 ile 0.86 arasında değişiyordu, bu da gözlemciler arasında yüksek tutarlılığı gösteriyor.
7. İstatistiksel analiz
İstatistiksel analizler İstatistiksel analiz yazılımı kullanılarak gerçekleştirildi. Normalde dağılımlı sürekli değişkenler ortalama ± standart sapma olarak ifade edildi ve bağımsız örneklemler t-testi kullanılarak karşılaştırıldı. Normalde dağılım olmayan değişkenler medyan olarak sunuldu (Q1, Q3) ve Mann–Whitney U testi kullanılarak karşılaştırıldı. Kategorik değişkenler sıklık ve yüzdeler olarak sunuldu ve uygun olduğunda ki-kare testi veya Fisher'ın tam testi kullanılarak karşılaştırıldı. İkili karşılaştırmalar Bonferroni düzeltmesini kullandı. Neoplastik safra kesesi poliplerinin bağımsız öngörücüleri, tek değişkenli tarama sonrası çok değişkenli lojistik regresyon analiziyle belirlenmiştir. Tek değişkenli analizde önemli değişkenler çok değişkenli lojistik regresyon modeline girildi; Sadece nihai modelde korunan tahminciler skor türetimi için kullanıldı.
Tanı performansı, alıcı çalışma karakteristikası (ROC) eğrilerinin altındaki alanları karşılaştırmak için DeLong testi kullanılarak değerlendirildi. P< değeri 0.05 istatistiksel olarak anlamlı olarak kabul edildi. Tüm bağımsız tahmin ediciler için %95 güven aralıklı (CI) olasılık oranları (OR) bildirildi. Model sağlamlığını değerlendirmek için, dahili doğrulama bootstrap yeniden örnekleme (1.000 yineleme) kullanılarak gerçekleştirildi. ROC eğrisinin (AUC) altındaki iyimserlik düzeltilmiş alan, model kararlılığını değerlendirmek ve potansiyel aşırı uyumu azaltmak için hesaplandı.
Model kalibrasyonu Hosmer–Lemeshow uygunluk testi kullanılarak değerlendirildi; anlamsız bir sonuç, tahmin edilen ve gözlemlenen sonuçlar arasında iyi uyum olduğunu gösterdi. Ayrıca, tahmin edilen olasılıklar ile gerçek olay oranları arasındaki risk decilleri arasında uyumu görsel olarak değerlendirmek için kalibrasyon eğrileri oluşturuldu. Çok değişkenli analiz için gerekli eksik değişkenli vakalar hariç tutuldu; Hiçbir suçlama yapılmadı.