Vücut Kitle İndeksi, Fiziksel Aktivitenin Olay Dönemi Kronik Böbrek Hastalığı ile Koruyucu Bağlantısını Değiştiriyor: Prospektif Kohort Çalışması

Özet

11.000'den fazla yetişkin üzerinde yapılan bu prospektif kohort çalışması, daha yüksek fiziksel aktivitenin daha düşük KBD riskiyle ilişkili olduğunu, yüksek BMI'da daha güçlü etkiler gösterdiğini göstermektedir. Her haftada 1000 MET-dakika artış, aşırı kilolu bireylere (HR = 0,84) kıyasla obezitede (HR = 0,72) daha yüksek risk azalmasıyla ilişkilendirildi.

Özet

Fiziksel aktivite (PA) ile vücut kitle indeksi (BMI) arasındaki kronik böbrek hastalığı (KBB) riski üzerindeki etkileşimi iyi tanımlanmamıştır. Bu çalışma, PA ve BMI'nin CKD insidansı üzerindeki bağımsız ve ortak etkilerini halk sağlığı bağlamında incelemeyi amaçladı. Bu prospektif kohort analizi, Şanghay Banliyö Yetişkin Kohort ve Biyobankası'ndan (SSACB) normal böbrek fonksiyonuna sahip 11.597 yetişkini içerdi. PA (MET-min/hafta) ve BMI (kg/^{m 2}) başlangıçta değerlendirildi ve takip sırasında güncellenmedi. Olay CKD, tahmini glomerüler filtrasyon oranı (eGFR) <60 mL/min/1.73^m2 ve/veya takipte idrar albümin-kreatinin oranı (ACR) ≥30 mg/g olarak tanımlandı; bu da KDIGO kriterleriyle uyumludur. Ana etkileri ve PA×BMI etkileşimini değerlendirmek için Cox regresyon modelleri kullanıldı. 3,0 yıllık ortalama takipte 485 olay CKD vakası gerçekleşti. Daha yüksek PA, daha düşük KBH riskiyle ilişkilendirildi (haftada 1000 MET-dakika: HR = 0.91, %95 GA: 0.84–0.98). Önemli bir etkileşim gözlemlendi (P = 0.031), bu da PA'nın koruyucu etkisinin daha yüksek BMI seviyelerinde daha belirgin olduğunu gösteriyordu. Özellikle, haftada her 1000 MET-dakika artışı, obezite bireylerinde (HR = 0.72) fazla kilolulara (HR ≈ 0.84) kıyasla KBH riskinde daha fazla azalma ile ilişkilendirilmiştir. PA'nın KBK riski üzerindeki koruyucu etkisi BMI ile değiştirilir ve aşırı kilolu veya obeziteli bireylerde daha büyük faydalar gözlemlenir. Bu bulgular, yüksek riskli popülasyonlar için birleşik PA ve kilo yönetimi stratejilerinin önceliklendirilmesini desteklemektedir.

Giriş

Kronik böbrek hastalığı (KBB), yüksek yaygınlık ve kardiyovasküler morbidite, ölüm oranı ve düşük yaşam kalitesiyle güçlü ilişkileriyle karakterize edilen önemli ve büyüyen küresel bir halk sağlığı^sorunudur. Bu yük özellikle Çin^2'de oldukça büyüktür; burada nüfusun hızlı yaşlanması ve özellikle obezite ile fiziksel hareketsizlik gibi metabolik bozuklukların artan yaygınlığı, büyük bir CKD popülasyonuna katkıda bulunmuştur. Bu eğilim, sağlık sistemleri üzerinde önemli baskı oluşturur ve değiştirilebilir risk faktörlerini hedefleyen etkili, ölçeklenebilir önleme stratejilerine olan ihtiyacı ortaya koymaktadır. Bu öncelikler, obezite ve ilişkili kronik hastalıklarla mücadele etmek için entegre yaşam tarzı müdahalelerini vurgulayan ulusal^{girişimlerde yansıtılır 3}.

KBD için risk faktörleri arasında yüksek yaygınlığı ve derin etkileri nedeniyle iki birbiriyle ilişkili, değiştirilebilir yaşam tarzı unsuru öne çıkar: fiziksel hareketsizlik ve^{obezite 4}. Önemli epidemiyolojik kanıtlar, daha yüksek alışkanlık fiziksel aktivite (PA) seviyelerini bağımsız olarak daha düşük CKD riski ve böbrek fonksiyonunda daha yavaş düşüşle^{ilişkilendirmiştir 5}. Koruyucu mekanizmalar çok faktörlüdür ve kan basıncı kontrolü, insülin hassasiyeti, lipid metabolizması ve sistemik iltihaplanmada iyileşmeleri içerir. Aynı zamanda, yüksek vücut kütle indeksi (BMI) ve obezite, öncelikle glomerulyar hiperfiltrasyon, yağ dokusu disfonksiyonu ve pro-inflamatuar, pro-fibrotik bir durumun teşvik edilmesi yoluyla böbrek hastalığının iyi bilinen ve güçlü sürücüleridir; uzunlamasına çalışmalar, ömür boyu BMI artışının kardiyo-böbrek-metabolik risk üzerindeki etkisini doğrulamaktadır⁶. Klinik uygulamada ve halk sağlığı rehberliğinde, PA ve kilo yönetiminin teşvik edilmesi genellikle kardiyorenal sağlığın temel taşları olarak paralel olarak önerilmektedir.

Biyolojik açıdan bakıldığında, PA ile BMI arasında bir etkileşim makul olabilir. BMI'si yüksek olan bireyler genellikle daha yüksek metabolik stres, sistemik iltihap, endotel disfonksiyonu ve böbrekler üzerinde artan hemodinamik yük yaşarlar; bunların hepsi CKD gelişimine katkıda bulunur. Fiziksel aktivitenin, insülin hassasiyetini artırarak, inflamatuar sinyalleri azaltarak ve damar ile metabolik fonksiyonları iyileştirerek bu olumsuz yolları iyileştirdiği^{gösterilmiştir 7}. Aşırı kilolu veya obeziteli bireyler genellikle daha yüksek kardiyometabolik yükle başladığından, artan fiziksel aktivitenin fizyolojik faydaları bu grupta daha belirgin olabilir. Bu, BMI'nin fiziksel aktivite ile KBD riski arasındaki ilişkiyi değiştirip değiştirmediğini incelemek için biyolojik bir gerekçe sunar.

Ancak, PA ve BMI'nin CKD riskini birlikte nasıl etkilediğini anlamada önemli bir boşluk var. Çoğu çalışma, bu faktörleri bağımsız veya katkıcı katkıcılar ^7,8 olarak incelemiş, potansiyel etkileşimleri ise daha az değerlendirilmiştir. Fizyolojik açıdan, PA'nın etkileri özellikle fazla kilolu veya obezite bireylerde BMI seviyelerine göre değişiklik gösterebilir. Ancak, bu potansiyel etkileşime dair mevcut kanıtlar sınırlı ve tutarsız kalır; ayrıca PA'nın koruyucu etkisinin vücut ağırlığı kategorileri arasında değişip değişmediği belirsizdir. Bu etkileşimin netleştirilmesi, risk tabakalaşmasını iyileştirmek ve daha hedefli önleme stratejileri geliştirmek için önemlidir. Bu değerlendirmelere dayanarak, BMI'nin fiziksel aktivite ile olay CKD riski arasındaki ilişkiyi değiştirdiğini varsaydık. Amaçlar şunlardı: (1) PA ve BMI arasındaki bağımsız ilişkileri olay CKD riski ile incelemek; (2) PA ile BMI arasındaki etkileşimi değerlendirir; ve (3) bu etkileşimin risk stratifikasyonu ve kişiselleştirilmiş müdahale için potansiyel uygulamasını değerlendirir.

Protokol

Çalışmaya katılan tüm deneklerden bilgilendirilmiş onay alındı. Bu makalenin yayımlanması için hasta(lar)dan yazılı bilgilendirilmiş onay alınmıştır.

Çalışma Tasarımı ve Nüfus

Bu prospektif kohort çalışması, önceki yayınlarda detaylandırılmış devam eden bir topluluk temelli çalışma olan Şanghay Banliyö Yetişkin Kohortu ve Biyobankası (SSACB)^9'a dayanmaktadır. Kısaca, SSACB, Şanghay'daki banliyö topluluklarından 20–74 yaş arası yetişkinleri çok aşamalı, tabakalı bir küme örnekleme tasarımı kullanarak çok aşamalı, tabakalı bir küme örnekleme yöntemi kullandı. Temel anket Haziran 2016'dan Aralık 2017'ye kadar yapılmış, ilk takip değerlendirmesi ise Haziran 2019'dan Ağustos 2020'ye kadar yapılmıştır. Mevcut analiz için, tam başlangıç ve takip verilerine sahip katılımcıları dahil ettik. Aşağıdaki bireyleri hariç tuttuk: (1) başlangıç tahmini glomerüler filtrasyon oranı (eGFR) <60 mL/min/1.73^m2, idrar albümin-kreatinin oranı (ACR) ≥30 mg/g veya bilinen KBD öyküsü; (2) kritik hastalıklar (örneğin, kanser, felç, sirroz); veya (3) fiziksel aktivite, BMI, serum kreatinin veya temel kovaryatlar hakkında eksik veriler. Eksik veri olan katılımcılar analiz öncesinde hariç tutuldu ve tam vaka yaklaşımı uygulandı. Eksik veri nedeniyle dışlanan katılımcıların oranı düşüktü (%<5), önemli bir önyargı olasılığını en aza indirdi. Dışlamalardan sonra, normal başlangıç böbrek fonksiyonuna sahip 11.597 katılımcı uzunlamasına analize dahil edildi.

Fiziksel Aktivitenin Değerlendirilmesi (Birincil Maruz Kalma)

Başlangıçta, alışkanlık PA, Uluslararası Fiziksel Aktivite Anketi'nden (IPAQ) uyarlanmış doğrulanmış bir anket kullanılarak ^{değerlendirildi10}. Katılımcılar, son 7 gün içinde iş, ulaşım, ev işleri ve boş zaman egzersizi alanlarında çeşitli aktivitelerin sıklığını (haftada günler) ve sürelerini (günlük dakikalar) bildirdiler. Her faaliyet için metabolik görev eşdeğeri (MET) değeri, 2000 Fiziksel Aktiviteler^{Koleksiyonu 11'e} göre atanmıştır. Toplam haftalık PA hacmi, tüm alanlarda haftalık MET-dakikalarının toplamı (MET-minimum/hafta) olarak hesaplandı. Birincil analiz için, PA sürekli değişken olarak değerlendirildi ve haftada 1000 MET-dakika artışı başına ifade edildi.

Vücut Kütle İndeksinin Değerlendirilmesi (Etki Değiştirici)

Vücut ağırlığı ve boy, eğitimli personel tarafından standart protokollerle iki kez ölçüldü. BMI, ağırlık (kg) boyunun kare (m²) ile bölünmesiyle hesaplandı. Analiz için BMI hem sürekli değişken olarak (1 kg/^{m 2} artış) hem de Çin standartlarına göre kategorik değişken olarak analiz edilmiştir: düşük kilo (<18,5 kg/^{m 2}), normal kilo (18,5–23,9 kg^{/m 2}), fazla kilo (24,0–27,9 kg^{/m 2}) ve obez (≥28,0 kg/^{m 2})^12,13.

CKD Olayının Belirlenmesi (Birincil Sonuç)

Birincil sonuç, normal başlangıç böbrek fonksiyonuna sahip katılımcılarda ya 60 mL/min/1,73^m2 eGFR < ya da takip değerlendirmesinde idrarın albümin-kreatinin oranı (ACR) ≥ 30 mg/g gelişimi olarak tanımlanan CKD olayıydı. Bu tanım, KBD tanısı için Böbrek Hastalığı: Küresel Sonuçları Geliştirme (KDIGO)^{kriterleriyle uyumludur 14}. Başlangıç ve takip aşamasında açlık venöz kan ve nokta idrar örnekleri alındı. Serum kreatinin enzimatik yöntemlerle Roche Cobas C702 analizöründe ölçüldü. İdrar albümin konsantrasyonu immünoturbidimetri ile belirlendi ve idrar kreatinin konsantrasyonu enzimatik yöntemle ölçüldü; her ikisi de Roche Cobas C501 analizörü üzerinde kullanıldı. ACR, idrar albümini (mg/dL) / idrar kreatinin (mg/dL) olarak hesaplanmış ve mg/g cinsinden eksprese edilmiştir. eGFR, Çin nüfusuna uyarlanmış Kronik Böbrek Hastalığı Epidemiyoloji İşbirliği (CKD-EPI) denklemi^{kullanılarak hesaplandı 15}. Başlangıç eGFR ≥ 60 mL/min/1.73^m2 ve ACR < 30 mg/g olan, önceden CKD tanısı almamış katılımcılar risk altında kabul edildi. Takip süresi, başlangıç anket tarihinden takip değerlendirme tarihine kadar hesaplandı. Takip sırasında eGFR veya ACR kriterini karşılayan katılımcılar, olay CKD vakası olarak sınıflandırıldı.

Kovaryatların Değerlendirilmesi

Potansiyel karıştırıcı faktörler, yerleşik literatüre dayanarak önceden seçildi ve başlangıçta anket ve klinik ölçüm yoluyla değerlendirildi. Bunlar şunları içeriyordu:

Demografik ve Sosyoekonomik Faktörler: Yaş (sürekli), cinsiyet (erkek/kadın), eğitim seviyesi (okuma yazma bilmiyor/okulsuz, ilkokul, ortaokul, lise veya üzeri)16,17,18.

Yaşam Tarzı^{Davranışları 19}: Sigara içme durumu (evet/hayır; >6 ≥ay boyunca günde 1 sigara) olarak tanımlanır), alkol tüketimi (evet/hayır; ≥6 ay boyunca haftada >3 kez içmek olarak tanımlanır).

Tıbbi Geçmiş: Ailede CKD (evet/hayır) öyküsü bildirilmiş, doktor tarafından teşhis edilen hipertansiyon (evet/hayır; veya SBP/DBP ≥140/90 mmHg), tip 2 diyabet (evet/hayır; veya açlık glikozu ≥7,0 mmol/L veya HbA1c ≥%6,5) ve hiperlipidemi (evet/hayır; veya lipid kriterlerini karşılamak)^20,21. Hipertansiyon, diyabet ve hiperlipidemi ya kendi kendine bildirilen doktor teşhisi veya başlangıç muayenesi sırasında elde edilen klinik ölçümlere dayanarak tanımlandı.

İstatistiksel Analiz

Başlangıç özellikleri, olay CKD geliştiren katılımcılar ile gelişmeyenler arasında karşılaştırıldı. Sürekli değişkenler Welch'in t-testi kullanılarak analiz edildi ve kategorik değişkenler Pearson'ın ki-kare testiyle karşılaştırıldı. Veriler, uygun olduğunda ortalama (SD) veya sayı (yüzde) olarak sunuldu. PA, BMI ve bunların CKD riski ile etkileşimi Cox orantılı riskler regresyon modelleri kullanılarak değerlendirildi. Orantılı tehlike varsayımı Schoenfeld kalıntıları kullanılarak değerlendirildi.

İki model oluşturuldu: PA (haftada 1000 MET-min) ve BMI (1 kg/^{m 2}) bağımsız değişkenler olarak içeren ana etki modeli ve ana etkileri ve çarpıcı etkileşim terimi (PA × BMI) içeren bir etkileşim modeli. Etkileşimin istatistiksel anlamlılığı, etkileşim terimi olan ve olmayan modelleri karşılaştıran olasılık oranı testi kullanılarak değerlendirildi.

Tüm modeller, yaş, cinsiyet, eğitim seviyesi, sigara durumu, alkol tüketimi, ailede CKD öyküsü, hipertansiyon, hiperlipidemi ve diyabet gibi klinik önem ve önceki literatüre dayanarak önceden belirlenmiş kovaryantlar için ayarlandı. Bu kovariatlar, klinik önem ve biyolojik makuliyete göre önceden seçilmiştir. Sonuçlar, %95 güven aralıkları (CI) ile tehlike oranları (HR) olarak bildirildi.

BMI ile PA arasındaki etkileşimi daha iyi yorumlamak için, PA'nın CKD riski üzerindeki koşullu etkileri seçilmiş BMI değerlerinde (21, 25 ve 30 kg/^{m 2}) tahmin edildi; bunlar sırasıyla normal kilo, fazla kilo ve obezite kategorilerini^{temsil ediyor (13,22}). Bu değerler, etki modifikasyonunu inceleyen epidemiyolojik^{çalışmalarda yaygın kullanılan referans noktalarına dayanarak seçilmiştir 23}. PA seviyeleri aralığında tahmin edilen tehlike oranları (HR'ler) tam ayarlanmış etkileşim modeli kullanılarak hesaplandı ve buna göre görselleştirildi. BMI ile kazyan CKD arasındaki potansiyel doğrusal olmayan ilişkiyi daha iyi değerlendirmek için, Cox orantılı riskler çerçevesinde sınırlı kübik spline (RCS) regresyonu gerçekleştirildi. BMI, önerilen yüzdeliklerde üç ila dört knot kullanılarak sürekli değişken olarak modellendi. Genel ve doğrusal olmayan ilişkiler Wald testleri kullanılarak değerlendirildi.

Klinik yorum için, katılımcılar WHO fiziksel aktivite^{rehberleri 24} ve BMI kategorilerine (düşük kilo, normal kilo, fazla kilo, obezite) göre PA seviyelerine (<600, 600–3000, ≥3000 MET-min/week) göre 12 alt gruba ayrıldı. Her alt grup için CKD (100 kişi-yıl başı) görülme oranları hesaplandı. Bu alt gruplar, gözlemlenen insidans kalıplarına göre üç risk katmanına (düşük, orta ve yüksek) ayrılmıştır.

Mutlak risk azaltma (ARR) ve tedavi gerektiren sayı (NNT), PA'yı yetersiz seviyelerden (haftada <600 MET-min) daha yüksek aktivite kategorilerine çıkarmanın potansiyel etkisini tahmin etmek için hesaplandı. Tüm istatistiksel analizler R yazılımı kullanılarak (sürüm 4.5.2, RRID:SCR_001905; R İstatistiksel Hesaplama Vakfı). İki taraflı P-değeri < 0.05 istatistiksel olarak anlamlı olarak kabul edildi.

Sonuçlar

Çalışma Popülasyonunun Temel Özellikleri

Bu çalışma, normal başlangıç böbrek fonksiyonuna sahip 11.597 katılımcıyı ve medyan takip süresi 3,0 yıl olarak yer aldı. Katılımcı seçim süreci Şekil 1'de gösterilmiştir.

Tartışma

Bu prospektif kohort çalışması, KBH'nin önlenmesinde PA ile BMI arasında istatistiksel bir etkileşim göstermektedir. Daha yüksek PA, daha düşük KBH riskiyle ilişkilendirildi ve anlamlı bir etkileşim, bu koruyucu ilişkinin daha yüksek BMI seviyelerinde daha güçlü olduğunu gösterdi. Normal kilolu bireylerde bu ilişkinin belirgin azalması temkinli yorumlanmalıdır; çünkü bu muhtemelen gerçek fayda eksikliğinden ziyade daha düşük başlangıç riskini yansıtır. Bu etkileşimi risk-tabaka bağlamına...

Malzemeler

Bu makalede kullanılan malzemelerin listesi

Ad	Şirket	Katalog numarası	Yorumlar
Item	Üretici / Kaynak	Kimlik Bilgisi
Biyokimyasal analizör	Roche Diagnostics	Cobas C702
Biyokimyasal analizör	Roche Diagnostics	Cobas C501
Fiziksel aktivite anketi	Uluslararası Fiziksel Aktivite Anketi (IPAQ)	https://sites.google.com/site/theipaq/
İstatistik yazılımı	R Foundation for Statistical Computing	RRID:SCR_001905