Bu çalışma, Helsinki Bildirgesi ile uyumlu olarak yürütülmüş ve Yuyao Anne ve Çocuk Sağlığı Hastanesi (Yuyao İkinci Halk Hastanesi) Etik Kurulu tarafından onaylanmıştır (onay No. YMCH-EC-2023KT-0012). Tüm katılımcılar yazılı bilgilendirilmiş onam vermiştir.
Çalışma Katılımcıları
Kendiliğinden doğumu başlayan ve başarılı bir şekilde vajinal doğum gerçekleştiren primipar kadınlar çalışmaya dahil edilmiştir. Bu durum, öngörücü model için gerekli olan ikinci evre süresinin kesin olarak kaydedilmesine olanak sağlamıştır. Uygunluk kriterleri şunlardır: (1) gestasyonel yaşı ≥37 hafta olan tekil gebelik; (2) baş gelişli prezantasyon ve (3) hem katılımcıdan hem de ailesinden bilgilendirilmiş onam alınmış olması. Dışlama kriterleri şunları içermektedir: (1) aktif faz sırasında tespit edilen doğum denemesi için kesin kontrendikasyonlar (örneğin, plasenta previa, vasa previa, kordon prolapsusu) ve/veya (2) sekonder uterin inertia (oksitosin augmentasyonu veya amniyotomiye rağmen servikal dilatasyonun veya fetal inişin ≥4 saat boyunca ilerlememesi olarak tanımlanmıştır). Doğum indüksiyonu uygulanan kadınlar da çalışma dışı bırakılmıştır.
Özellikle, ikinci evre sırasında gelişen akut fetal distres nedeniyle acil cerrahi müdahale (sezaryen veya enstrümantal doğum) gerektiren kadınlar klinik kılavuzlara göre yönetilmiş, ancak doğum süresi kayıtlarının bütünlüğünü korumak amacıyla bu analize dahil edilmemiştir.
Örneklem büyüklüğü, ön çalışmanın sonuçlarına göre hesaplanmıştır (n = 30, ikinci evre uzamasının insidansı %20 olarak gerçekleşmiştir). α 0,05 ve β 0,20 olarak belirlenmiş ve ikinci evre uzamasının tahmini insidansı yaklaşık %20 varsayıldığında, odds oranı (OR) ≥ 2,5 olan anlamlı bir öngördürücüyü tespit etmek için minimum 150 katılımcıya ihtiyaç duyulmuştur. Final analizine toplam 159 kadın dahil edilmiştir.
Klinik Verilerin Toplanması
Maternal değişkenler; yaş, gestasyonel vücut kitle indeksi (BMI) artışı (gebelik öncesi BMI ile doğum öncesi BMI arasındaki fark olarak tanımlanmıştır), gestasyonel diyabet, gestasyonel hipertansiyon, ruhsal durum (50 veya üzeri puanın anksiyete gösterdiği Öz değerlendirme Anksiyete Ölçeği kullanılarak değerlendirilmiştir), uterus inertiyası (özellikle klinik olarak değerlendirilmiş hipotonik kontraksiyon paterni olarak; uterus kontraksiyonlarının >5 dk aralıklarla meydana gelmesi veya <30 s sürmesi şeklinde tanımlanmış olup, Amerikan Obstetrik ve Jinekologlar Koleji [ACOG] doğum durması tanımından ayrılmıştır) ve pariteyi içermektedir. Neonatal değişkenler ise doğum ağırlığı (kg), fetal distres (kardiyotokografide tekrarlayan geç veya değişken deselerasyonlar veya <110 atım/dk veya >160 atım/dk bazal fetal kalp hızı olarak tanımlanmıştır) ve Apgar skorunu (1. dakika skorunun <7 olması düşük olarak sınıflandırılmıştır) içermektedir.
Gestasyonel diyabet, Uluslararası Diyabet ve Gebelik Çalışma Grupları kriterlerine göre tanı konulmuştur (24–28. haftalarda uygulanan 75 g Oral Glikoz Tolerans Testi'nde açlık glukozunun 5,1–6,9 mmol/L veya 1. saatin ≥10,0 mmol/L veya 2. saatin 8,5–11,0 mmol/L olması). Gestasyonel hipertansiyon, ACOG kılavuzlarına göre tanımlanmıştır (proteinüri olmaksızın, gebeliğin 20. haftasından sonra, aralarında ≥4 saat olan iki ayrı ölçümde sistolik kan basıncının ≥140 mmHg veya diyastolik kan basıncının ≥90 mmHg olması). Kardiyotokografide fetal distres, tekrarlayan geç deselerasyonlar (kontraksiyonların ≥%50'si) ve süren tekrarlayan değişken deselerasyonlar olarak tanımlanmıştır >60 sn, 2–10 dk süren uzamış deselerasyon veya bazal fetal kalp hızı <110 veya >≥10 dakika boyunca 160 atım/dk (Ulusal Sağlık ve Bakım Mükemmellik Enstitüsü [NICE] kriterleri). Uterin inerti (hipotonik kontraksiyonlar), kontraksiyon aralıkları olarak tanımlanmıştır >5 dakika veya kasılma süresi
Bu çalışma gözlemsel bir çalışma olduğu için, doğum yönetimi standart bir protokol olmadan rutin klinik uygulama şeklinde yürütülmüştür. Bununla birlikte, epidural analjezi (evet/hayır, zamanlama, süre), oksitosin augmentasyonu (evet/hayır, toplam doz, süre), membranların yapay olarak yırtılması (evet/hayır, işlem sırasındaki servikal dilatasyon) ve doğum şekli (dahil etme kriterlerine göre yalnızca spontan vajinal doğum) sistematik olarak kaydedilmiştir. Bu değişkenler ile birincil model öngörücüleri arasında anlamlı bir etkileşim gözlemlenmemiştir.
Doğumun Erken Birinci Evresinde Transabdominal ve Transperineal Ultrasonografi İncelemesi
Ultrason taraması, doğumun aktif fazının başlangıcında (servikal dilatasyon ≥4 cm) gerçekleştirilmiştir. Doğum yapan kadın, idrar boşaltımının ardından 15° sol yan eğimli sırtüstü pozisyona getirilmiştir. Transperineal tarama için uyluklar hafifçe abduksiyon ve fleksiyon pozisyonuna getirilmiştir. Tüm görüntüler, her bir kontraksiyonun zirvesini doğrulamak için eksternal tokodinamometri (kardiyotokografi) ile birlikte klinik palpasyonla belirlenen bir uterus kontraksiyonunun zirve noktasında yakalanmıştır. Her ölçüm üç ayrı kontraksiyon sırasında tekrarlanmış ve analiz için ortalama değer kullanılmıştır. Ultrasonografi incelemeleri, taşınabilir bir diagnostik ultrason sistemi kullanılarak yapılmıştır (bkz. Materyaller Tablosu). Transabdominal görüntüleme için konveks prob (2–5 MHz); transperineal görüntüleme için ise yüksek frekanslı lineer veya küçük ayak izli konveks prob (5–8 MHz) kullanılmıştır. Görüntüleme ayarları standart hale getirilmiştir (derinlik 6–10 cm, kazanç optimize edilmiş ve tek bir odak bölgesi pubik simfize konumlandırılmıştır).
Fetal pozisyon değerlendirmesi için, oksiput anterior (OA), transvers veya posterior pozisyonu belirlemek amacıyla maternal pelvisle ilişkili olarak fetal orbita, serebellum ve talamik orta hat transabdominal transvers tarama ile tanımlandı. Transperineal ölçümler için transduser, steril bir kılıfla kaplandı ve aşırı basınç uygulanmadan midsagittal planda perineum üzerine yerleştirildi. Anatomik referans noktaları arasında pubik simfizisin tamamı, fetal kafa konturu ve anorektal bileşke yer aldı.
Aşağıdaki parametreler ölçülmüştür (Şekil 1A–D): pubik simfiz uzun ekseni ile alt kenarından fetal kafatasının en derin noktasına uzanan bir hat arasındaki açı olarak tanımlanan ilerleme açısı (AOP); fetal kafatası orta hattı (falx cerebri) ile maternal pelvik anteroposterior eksen arasındaki açı olarak tanımlanan orta hat açısı (MLA); pubik simfiz alt kenarından fetal kafatasındaki en yakın noktaya olan mesafe olarak tanımlanan baş-simfiz mesafesi (HSD) ve fetal kafatasının dış kısmından perineal cilde olan en kısa mesafe olarak tanımlanan baş-perine mesafesi (HPD)7.

Şekil 1. Doğumun birinci evresinde elde edilen ultrason ölçümleri. (A) Pubik simfizin uzun ekseni ile alt kenarından fetal kafatasının en derin noktasına uzanan çizgi arasındaki açı olarak tanımlanan ilerleme açısı (AOP) ölçümü. (B) Fetal kafatası orta hattı (falx cerebri) ile maternal pelvik anteroposterior eksen arasındaki açı olarak tanımlanan orta hat açısı (MLA) ölçümü. (C) Pubik simfizin alt kenarından fetal kafatasının en yakın noktasına olan mesafe olarak tanımlanan baş-simfiz mesafesi (HSD) ölçümü. (D) Fetal kafatasının dış yüzeyinden maternal perineal cilde olan en kısa mesafe olarak tanımlanan baş-perine mesafesi (HPD) ölçümü. Bu şeklin daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.
Her ölçüm, üç ayrı kasılma pikinde üç kez gerçekleştirildi ve analiz için ortalama değer kullanıldı. Tüm incelemeler, çalışma öncesinde intrapartum transperineal ultrason ölçümleri konusunda standardize eğitim almış üç deneyimli sonograf (her biri obstetrik ultrason konusunda ≥10 yıl deneyimli) tarafından yürütüldü. Yetkinlik, altın standart bir değerlendiriciye (kıdemli yazar) karşı ≥0.90'lık bir sınıf içi korelasyon katsayısı (ICC) elde edilerek onaylandı. Gözlemciler arası ve gözlemci içi tekrarlanabilirlik, ana çalışmaya dahil edilmeyen 10 hastanın yer aldığı bir pilot aşamada değerlendirilmiş ve tüm parametreler (AOP, HSD, HPD ve MLA) için 0,89 ile 0,96 arasında ICC değerleri elde edilmiştir.
Görüntülerin kabulü için pubik simfiz, fetal kafa konturu ve anorektal bileşkenin net bir şekilde görüntülenmesi gerekiyordu. Aşırı prob basıncı olan veya anatomik işaretlerin zayıf görüntülendiği görüntüler reddedilerek yeniden alındı. Sonograflar, görüntü alımı ve ölçüm sırasında grup atamasına (normal ile uzamış ikinci evre karşılaştırması) ve klinik verilere karşı körleştirildi. Veriler, aralık kontrolleriyle birlikte çift giriş yöntemiyle kaydedildi ve aralık dışı değerler görüntünün yeniden incelenmesini tetikledi. Eksik veriler (<5%), verilerin rastgele eksik olduğu onaylandıktan sonra (Little’s missing completely at random testi, p > 0.05) tam vaka analizi kullanılarak yönetildi.
Doğum Süresinin Kaydedilmesi ve Gruplandırılması
Doğum süreci boyunca, her katılımcının doğum seyri dikkatle belgelenmiştir. Doğumun birinci evresi, düzenli uterus kontraksiyonlarının başlangıcından tam servikal dilatasyona (10 cm) kadar olan süre olarak tanımlanmıştır. Doğumun aktif fazı, yoğunlaşmış düzenli uterus kontraksiyonlarının eşlik ettiği ≥4 cm servikal dilatasyon olarak tanımlanmıştır. Doğumun ikinci evresi, tam servikal dilatasyondan (10 cm) fetüsün tamamen atılmasına kadar geçen süre olarak tanımlanmıştır. Fetal baş pozisyonunu, fetal pozisyonu ve ilgili ultrason parametrelerini değerlendirmek için doğumun birinci evresinin aktif fazı sırasında ultrason incelemeleri yapılmıştır. Dünya Sağlık Örgütü (WHO) kılavuzlarına göre, normal bir doğumun ikinci evresi 120 dakikayı geçmemelidir2. Bu çalışmadaki tüm primiparlar için standart bir araştırma eşiği sürdürmek amacıyla katılımcılar, bu 120 dakikalık kritere göre iki gruba ayrılmıştır: normal ikinci evre grubu (≤120 dk) ve uzamış ikinci evre grubu (>120 dk).
İstatistiksel Analiz
Tüm istatistiksel analizler, SPSS versiyon 26.0 (RRID:SCR_002865) ve R versiyon 4.1.0 (RRID:SCR_001905) (bkz. Materyaller Tablosu) kullanılarak gerçekleştirilmiştir. Şu R paketleri kullanılmıştır: en küçük mutlak küçültme ve seçme operatörü (LASSO) regresyonu için glmnet (versiyon 4.1-2), nomogram oluşturma ve kalibrasyon için rms (versiyon 6.2-0), alıcı işletim karakteristik (ROC) analizi için pROC (versiyon 1.18.0) ve karar eğrisi analizi (DCA) için rmda (versiyon 1.6). Tanımlayıcı istatistiklerin ve karşılaştırma yöntemlerinin seçimine rehberlik etmek amacıyla, sürekli değişkenlerin normalliği Shapiro–Wilk testi ile değerlendirilmiştir. Normal dağılım gösteren veriler, ortalama ± standart sapma (x̄ ± s) olarak sunulmuş ve örneklem boyutları yeterli olduğunda normallikten hafif sapmalara karşı dirençli olan bağımsız örneklemler t-testi kullanılarak karşılaştırılmıştır. Normal dağılım göstermeyen veriler, medyan veleler arası aralık (M [P25, P75]) olarak sunulmuş ve medyanlardaki farkları kesin olarak test etmekten ziyade, bir dağılımın diğerinden daha büyük değerlere sahip olma eğiliminde olup olmadığını değerlendiren Mann–Whitney U testi ile karşılaştırılmıştır. Kategorik değişkenler sayı ve yüzde (n [%]) olarak sunulmuş ve beklenen frekans <5 olduğunda ki-kare (χ2) testi veya Fisher'ın kesin testi kullanılarak karşılaştırılmıştır. Tüm testler çift kuyruklu olarak uygulanmış ve p-değeri <0.05 istatistiksel olarak anlamlı kabul edilmiştir. Tek değişkenli analizde p <0.1 olan değişkenler, değişken seçimi için LASSO regresyonuna dahil edilmiştir. LASSO regresyonu, optimal düzenleme parametresini (λ) belirlemek için 10 katlı çapraz doğrulama ile glmnet paketi kullanılarak gerçekleştirilmiştir. Sıfır olmayan katsayılara sahip en sade tahminci setini seçmek için bir standart hata kriteri (minimum çapraz doğrulama hatasının bir standart hata içindeki en büyük λ) uygulanmıştır. LASSO uyumundan önce, ölçüm birimlerinden bağımsız olarak katsayıların eşit şekilde cezalandırılması için tüm sürekli tahminciler (anne yaşı, gestasyonel BMI artışı, AOP, HSD, HPD ve neonatal doğum ağırlığı), varsayılan glmnet ayarı (standardize = TRUE) kullanılarak merkezlenmiş ve z-skorlarına standart hale getirilmiştir. Seçilen değişkenler daha sonra, düzeltilmiş odds oranlarını (aOR'lar) ve %95 güven aralıklarını (CI'lar) hesaplamak için çok değişkenli lojistik regresyon modeline (enter yöntemi) dahil edilmiştir. Model anlamlılığı, olabilirlik oran testi kullanılarak değerlendirilmiştir.
Lojistik regresyon katsayılarına dayanarak, Logit(P) = β0 + Σ(βiXi) şeklinde bir öngörücü model oluşturulmuştur. Bu model, rms paketi kullanılarak bir nomogram olarak görselleştirilmiş; burada her bir öngörücüye regresyon katsayısıyla orantılı bir puan değeri atanmış ve toplam puanlar öngörülen olasılıklarla eşleştirilmiştir. Ayırt edicilik, ROC eğrisi çizilerek ve pROC paketi ile eğri altındaki alan (AUC) ve %95 GA hesaplanarak (1.000 yeniden örnekleme ile bootstrap yöntemi) değerlendirilmiştir. Optimal kesme noktası olasılığı, Youden indeksi (sensitivite + spesifite − 1) maksimize edilerek belirlenmiş ve buna karşılık gelen sensitivite ve spesifite raporlanmıştır. Kalibrasyon, 1.000 bootstrap yeniden örneklemesinden üretilen bir kalibrasyon eğrisi (rms paketi) ile değerlendirilmiş ve Hosmer-Lemeshow uyum iyiliği testi ile desteklenmiştir (anlamlı olmayan bir p-değeri iyi kalibrasyonu gösterir). Klinik yararlılık, eşik olasılıkları (%0–%100) boyunca net faydayı hesaplayan rmda paketi ile Karar Eğrisi Analizi (DCA) kullanılarak değerlendirilmiştir. Net fayda, (doğru pozitifler / n) − (yanlış pozitifler / n) × (eşik olasılığı / [1 − eşik olasılığı]) olarak tanımlanmıştır. Genel çalışma iş akışı yukarıda açıklanmış ve Ek Şekil 1'de gösterilmiştir. Bu model keşifsel niteliktedir; öngörücü olan neonatal doğum ağırlığı, doğum sonrası ölçülen gerçek ağırlığı ifade eder ve klinik öngörü, doğum öncesinde elde edilen tahmini fetal ağırlık (EFW) kullanılarak modelin yeniden uyarlanmasını gerektirecektir.