Bu çalışma, 2004'ten 2023'e kadar FAERS verileriyle vajinal yoluyla uygulanan misoprostol ve dinoprostonun güvenlik profillerini karşılaştırmaktadır.
Bu içeriği görüntülemek için JoVE aboneliğiniz gereklidir. Giriş yapın veya ücretsiz denemenizi bugün başlatın.
Araştırma makalesi
Vajinal Yoluyla Uygulanan Misoprostol ve Dinoprostonun Güvenlik Profillerinin Karşılaştırılması: Retrospektif Farmakovigilyans Çalışması
* These authors contributed equally
Bu makalede
Özet
Özet
Misoprostol ve dinoprostone, doğum indüksiyonu sırasında servikal olgunlaşma için en yaygın kullanılan ajanlardır. Ancak, karşılaştırmalı güvenlik verileri özellikle nadir yan etkiler ve etiket dışı kullanım konusunda sınırlı kalır. Veriler, 2004'ün ilk çeyreğinden 2023'ün dördüncü çeyreğine kadar olan döneme ait FDA Yan Olay Raporlama Sistemi (FAERS) veritabanından elde edilmiştir. Vajinal olarak misoprostol ve dinoproston ile ilgili advers etkinlik (AE) raporları çıkarıldı, ardından belirli bir uygulama yolu olmadan deklikalasyon ve hariç tutuldu. Toplamda 3.925 misoprostol ile ilişkili ve 1.191 dinoproston ile ilişkili AE analiz için dahil edildi. Daha sonra iki grup arasında klinik özellikler karşılaştırıldı. Farmakovijilans sinyal tespiti, orantısızlık ve Bayes yaklaşımları kullanılarak, orantısızlık ve Bayes yaklaşımları kullanılarak uygulandı; bunlar arasında raporlama oranları (ROR'lar), orantılı raporlama oranları (PRR'ler), bilgi bileşenleri (IC'ler) ve ampirik Bayes geometrik ortalamaları (EBGM'ler) yer aldı. İki ajan arasında farklı güvenlik profilleri gözlemlendi. Dinoprostone öncelikle hamilelikle ilgili komplikasyonlarla ilişkiliydi; bunlar arasında rahim yırtılması ve doğum sonrası kanama için daha güçlü sinyaller vardı. Buna karşılık, misoprostol daha sık gebelik sonlandırmasıyla ilgili olaylarla, örneğin eksik kürtaj ve karın ağrısı gibi gastrointestinal yan etkilerle ilişkilendirildi. Misoprostol ayrıca etiket dışı kullanım için daha güçlü bir sinyal göstermiştir. Bu bulgular, vajinal yoluyla uygulanan misoprostol ve dinoprostonun farklı güvenlik profilleri sergilediğini, bu da her bir ajanla ilişkili potansiyel riskleri vurgulayarak doğum indüksiyonu sırasında klinik karar alma süreçlerini yönlendirebileceğini göstermektedir. Ancak, FAERS spontane bir raporlama sistemi olup, az raporlamaya, raporlama yanlılığına ve nedensellik kanıtlayamamasına maruz kaldığı için, sonuçlar temkinli yorumlanmalıdır. Bu güvenlik gözlemlerini doğrulamak için daha ileri prospektif çalışmalar gerekmektedir.
Giriş
Doğum indüksiyonu, özellikle doğum başlatılması gereken durumlarda doğum yönetiminde kritik bir rol oynar. Rahim ağzının olgunlaşmasının teşvik edilmesi, sorunsuz bir doğum süreci için gereklidir1. Yeterli servikal olgunlaşma uzun süreli doğuma yol açabilir ve bu da anne ve yenidoğan komplikasyonlarının riskini artırır. Bu nedenle, servikal olgunlaşmanı kolaylaştırmak için uygun farmakolojik ajanların kullanılması, doğum indüksiyonunun hem güvenliğini hem de verimliliğiniartırır 2. Ancak, mevcut indüksiyon yöntemleri ve farmakolojik ajanlar etkinlik ve güvenlik açısından önemli farklılıklargöstermektedir 3, bu da klinik uygulamalarını optimize etmek ve standartlaştırmak için daha fazla araştırma gerektirmektedir.
Prostaglandinler doğum indüksiyonunda yaygın olarak kullanılır; özellikle vajinal uygulama yoluyla servikal olgunlaşma için en yaygın kullanılan misoprostol ve dinoprostonolarak kullanılır 4,5. Ancak, bu ilaçların etki mekanizmaları, farmakokinetik özellikleri ve güvenlik profilleri 6,7 açısından önemli ölçüde farklılık gösterir. Misoprostol, prostaglandin E1 (PGE1) analoğu, vajinal olarak uygulandığında rahim ağzında ve rahim düz kasındaki prostaglandin reseptörleri üzerinde etki eder; serviks yumuşamasını ve genişlemesini desteklerken aynı zamanda rahim kasılmalarınıda indükler 8. Hızlı başlangıç ve esnek uygulama yolları, seçilmiş doğum indüksiyon ayarlarında kullanımınıdestekleyebilir 9. Buna karşılık, prostaglandin E2 (PGE2) analoğu olan dinoproston öncelikle servikal stromada kollajen bozulmasını kolaylaştıran sürekli salınımlı vajinal formülasyon olarak uygulanır; böylece servikal yumuşaklık ve genişleme artışı sağlar ve aynı zamanda rahim kasılmalarınıuyarır 10,11. Uzun süreli farmakolojik etkisi nedeniyle, dinoproston servikal olgunlaşmanın ve kontrollü uygulamanın tercih edildiği klinik ortamlarda faydalı olabilir.
Klinik uygulamada, ilaç güvenliği ve tolere edilebilirlik, özellikle doğum tıbbında, anne ve yenidoğan sağlığının doğrudan farmakolojik müdahalelerle etkilendiği karar alma süreçlerinde kritik faktörlerdir. Önceki çalışmalar misoprostol ve dinoproston ile ilişkili yaygın advers etkiler (AE) ve potansiyel riskler rapor etmiş olsa da, bu profillerin daha fazla analizi ve karşılaştırması gerekmektedir12. Mevcut çalışmalar, misoprostol ile ilişkili en yaygın yan reaksiyonların gastrointestinal nitelikte olduğunu, bunlar arasında bulantı, kusma, ishal ve ateş13,14 bulunmaktadır. Ayrıca, misoprostol aşırı rahim kasılmalarına neden olabilir ve özelliklesezaryen 1. sezaryen geçmişi olan kadınlarda rahim yırtılması riskini artırabilir. Öte yandan, dinoprostonun bildirilen AE'leri arasında baş ağrısı, karın ağrısı, bulantı ve vajinal kanamayer alır 15. Ayrıca, çalışmalar dinoprostonun aşırı rahim kasılmalarına ve fetal kalp atış hızı anormalliklerine neden olabileceğinigöstermiştir 16. Dinoproston ile karşılaştırıldığında, oral misoprostol daha düşük sezaryen, rahim aşırı uyarılımı ve fetal kalp atış hızı değişiklikleriyle ilişkilendirilmiştir; ancak vajinal doğum 24saat 17 içinde daha az gerçekleşmektedir. Ancak, çoğu kanıt, sınırlı örneklem büyüklükleri ve nadir olayları tespit etme yeteneğe sahip klinik denemelerden veya tek merkezli çalışmalardan elde edilmiştir; bu da gerçek dünya güvenliğini tam olarak yansıtmayabilir. Ayrıca, vajinal kullanıma dair doğrudan karşılaştırmalı veriler sınırlı kalır. Bu nedenle, AE profillerini ve ilgili riskleri daha iyi karakterize etmek için daha fazla çalışma yapılmalıdır. Bu durum özellikle nadir ama ciddi doğum AE'leri için önemlidir; çünkü sınırlı örneklem büyüklüğü ve sınırlı takip nedeniyle denemelerde veya tek merkezli çalışmalarda yeterince tespit edilmesi zordur.
FDA Yan Olay Raporlama Sistemi (FAERS), piyasa sonrası farmakovigilans18 için yaygın olarak kullanılan büyük bir kendiliğinden raporlama veritabanıdır. Az raporlama, raporlama yanlılığı ve nedensel çıkarım eksikliği gibi doğuştan gelen sınırlamalara rağmen, sinyal algılamada önemli bir araç olmaya devam ediyor ve gerçek dünya güvenlik verileri sağlayarak klinik kanıtları tamamlıyor. Geleneksel klinik çalışmaların aksine, FAERS daha geniş klinik ortamlarda ilaç kullanımından sonra nadir, beklenmedik veya yeterince fark edilmemiş AE desenlerini belirlemeye yardımcı olabilir; ancak tespit edilen sinyaller nedensel kanıt yerine raporlama ilişkileri olarak yorumlanmalıdır. FAERS'te vajinal misoprostol ve dinoprostonun güvenliğine dair karşılaştırmalı kanıtlar sınırlı kalır. Bu nedenle, iki ajan arasında AE profillerinde ve sistem organ sınıfları ve olay türleri arasında güvenlik sinyallerinin dağılımı ve gücünde farklılıklar olabilir. 2004'ten 2023'e kadar olan FAERS verilerini kullanarak, bu çalışma vajinal misoprostol ve dinoproston ile ilişkili AE'leri sistematik olarak karşılaştırarak mevcut kanıtlardaki boşlukları kapattı ve güvenliği hakkında daha kapsamlı bir değerlendirme sağladı. Bulgular, klinisyenlerin doğum indüksiyonu sırasında potansiyel güvenlik sinyallerini fark etmelerine, ciddi anne ve fetal AE'lerin daha yakından izlenmesine rehberlik edebilir ve prospektif çalışmalar ile diğer gerçek dünya veri kaynaklarında daha fazla doğrulamayı destekleyebilir.
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Protokol
Bu araştırma, kamuya açık veriler kullanılarak kullanıldı ve hayvan veya insan denekleri içermedi. Bu nedenle, etik onay gerekmiyordu.
Veri kaynağı
Bu retrospektif grafik inceleme çalışması, FAERS veritabanından halka açık AE raporlarını kullanarak misoprostol ve dinoprostonun vajinal uygulanmasıyla ilişkili AE'lerin karşılaştırmalı analizini yaptı. İlaçla ilgili AE'ler için küresel bir raporlama sistemi olarak, FAERS veritabanı, düzenleyici kurumlar ve araştırmacılar için gerçek dünyada ilaç güvenliğini izleme ve değerlendirmede kritik bir kaynak olarak hizmet vermektedir. Bu analiz için, 2004'ün ilk çeyreğinden 2023'ün dördüncü çeyreğine kadar olan dönemi kapsayan vajinal yoluyla uygulanan misoprostol ve dinoproston hakkında kapsamlı veriler FAERS'den alınmıştır. Bu veri seti, demografik detaylar, ilaç spesifik veriler, AE raporları, hasta sonuçları ve rapor kaynakları gibi önemli bilgileri içeriyordu. Bu kapsamlı veriler, misoprostol ve dinoprostonun vajinal uygulanmasıyla ilgili AE'lerin kapsamlı bir şekilde incelenmesini kolaylaştırdı ve bu ilaçların detaylı bir güvenlik değerlendirmesine katkıda bulundu. Tüm AE'ler, Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA, sürüm 26.1) uyarındaydı. Veri çıkarma, temizlik ve sinyal algılama analizleri R yazılımı (sürüm 4.5.1) kullanılarak gerçekleştirildi.
AE raporları ve uyuşturucu tanımlaması
FAERS ilaç isimlerini standartlaştırmadığından, hedef ilaçlarla ilişkili kayıtları tanımlamak için hem marka hem de jenerik isimler kullanılmıştır. Veri madenciliği sürecinde, FDA'nın genel veritabanında hem marka hem de jenerik isimlerle metin dizisi aramaları yapılarak iki ilaçla ilgili raporlar tespit edildi. AE raporları, açıkça "misoprostol", "dinoprostone" veya ilgili marka isimleriyle işlenmiş ve birincil şüpheli vakalar olarak çıkarılmıştır (taramada kullanılan spesifik ilaç isimleri için Ek Tablo 1 ve Ek Tablo 2'ye bakınız). Vajinal uygulama kayıtlarını belirlemek için, raporlar FAERS'te bulunan uygulama yolu bilgileri kullanılarak tarandı. Son analizde yalnızca vajinal misoprostol veya dinoprostone uygulamasına dair raporlar dahil edilmiştir. Eksik, bilinmeyen veya vajinal olmayan uygulama yöntemleri olan raporlar hariç tutuldu.
Ek Tablo 1: FAERS veritabanında misoprostol ile ilgili raporları tanımlamak için kullanılan genel ve marka adlar. Bu dosyayı indirmek için lütfen buraya tıklayın.
Ek Tablo 2: FAERS veritabanında dinoprostone ile ilgili raporları tanımlamak için kullanılan genel ve marka adları. Bu dosyayı indirmek için lütfen buraya tıklayın.
Veri çıkarımı
FAERS veritabanından veri analizi için, FDA tarafından önerilen deduplication prosedürüne göre veri işleme gerçekleştirildi. Başlangıçta 19.842.493 demografik kayıt (DEMO) çıkarıldı. 3.174.322 tekrarlanan kayıt kaldırıldıktan sonra, 16.668.171 benzersiz kayıt korundu. Ayrıca, 80.716.249 ilaçla ilgili kayıt ve 48.387.071 reaksiyon kaydı ele geçirildi. Bunlar arasında, dinoprostonun birincil şüpheli ilaç (PS) olarak açıkça tanımlanan AE raporları toplamda 1.316 olup, dinoproston kaynaklı AE'lerle ilişkili 4.068 tercih edilen terim (PT) düzeyinde AE kaydına karşılık gelmektedir. Benzer şekilde, AE raporlarında misoprostol'ün PS olarak açıkça tanımlandığı raporlar toplamda 9.884 idi; bu, misoprostol kaynaklı AE'lerle bağlantılı 37.297 PT düzeyindeki AE kaydına karşılık gelir. Bu sayılar, uygulama yoluyla daha fazla kısıtlamadan önce ilaçla ilgili ilk tanımlamayı temsil eder. Eksik vaka tanımlayıcıları, tekrarlanmış kayıtlar veya eksik ilaç bilgisi olan raporlar veri temizleme sırasında hariç tutuldu. Aynı kasanın birden fazla versiyonu tespit edildiğinde, FDA önerilerine göre sadece en güncel vaka versiyonu korundu. Vajinal uygulama olmadan daha fazla hariç tutulan vakalar, vajinal yoluyla uygulanan misoprostol ile ilgili toplam 3.925 AE ve vajinal yoluyla uygulanan dinoprostone ile ilgili 1.191 AE nihai istatistiksel analize dahil edilmiştir. Ayrıntılı vaka tanımlama, deduplication, dahil etme ve dışlama prosedürleri iş akışı diyagramlarında gösterilmiştir (Şekil 1 ve Şekil 2).
Şekil 1: FAERS veritabanından dinoprostonlarla ilgili AE raporlarının seçilme akış diyagramı. FAERS'ten dinoprostonlarla ilgili AE raporlarının tanımlama, dedlikalisiyon ve sinyal algılama süreçlerini gösteren akış diyagramı. Bu figürün daha büyük bir versiyonunu görmek için lütfen buraya tıklayın.
Şekil 2: FAERS veritabanından misoprostol ile ilgili AE raporlarının seçilme akış diyagramı. FAERS'ten misoprostol ile ilgili AE raporlarının tanımlama, deduplication ve sinyal algılama sürecini gösteren akış diyagramı. Bu figürün daha büyük bir versiyonunu görmek için lütfen buraya tıklayın.
Tekrarlanabilirliği kolaylaştırmak ve okuyucuların her adımın ara çıktılarını doğrulamasını sağlamak için, Ek Tablo 3'te ana kontrol noktaları da sağlanmıştır. Bunlar arasında ilk çıkarılmış kayıtların sayıları, dedlikalisiyondan sonra tutulan kayıtlar, birincil şüpheli ilaç raporları, PT düzeyindeki AE kayıtları ve analizde yer alan nihai vajinal uygulama raporları yer alıyordu (Ek Tablo 3).
Ek Tablo 3: FAERS veri işleme ve sinyal tespiti için hesaplamalı iş akışı ve ara doğrulama kontrol noktaları. Bu dosyayı indirmek için lütfen buraya tıklayın.
İstatistiksel analiz
Bu çalışma, FAERS veritabanına dayanan, raporlama oranı (ROR) ve orantılı raporlama oranı (PRR) dahil olmak üzere birden fazla sinyal tespit yöntemi kullanarak, maruz kalan ve maruz kalmamış popülasyonlarda AE'ler arasındaki ilişkinin gücünü değerlendirdi. ROR ve PRR, farmakovigilansda en yaygın kullanılan orantısızlık analiz yöntemleri arasında olmaları ve spontan raporlama veritabanlarında sinyal algılamada iyi performans gösterdikleri için seçilmiştir. Daha yüksek ROR ve PRR değerleri, hedef ilaç için belirli bir AE'nin daha güçlü orantısızlık sinyallerini ve daha yüksek raporlama sıklığını gösterir. Pozitif sinyal şu şekilde tanımlandı: (1) ROR en az üç raporla 1 > %95 güven aralığı (ROR025) altında; (2) PRR ≥ 2, χ2 ≥ 4 ve rapor sayısı ≥ 3; (3) IC025 > 0; ve (4) EBGM05 > 2. ROR, PRR ve EBGM hesaplama formülleri şunlardır:
'a', hedef ilaç ve hedef AE için rapor sayısını gösterir.
'b', hedef ilaç ve hedef dışı AE'ler için rapor sayısını gösterir.
'c', hedef dışı ilaçlar ve hedef AE raporlarının sayısını temsil eder.
'd' harfi hedef dışı ilaçlar ve hedefsiz AE'ler için rapor sayısını temsil eder.
'O', belirli bir ilaç için gözlemlenen AE raporlarının sıklığını temsil eder.
'E' beklenen frekans arka plan verilerine dayanır.
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Sonuçlar
Betimleyici analiz
FAERS verilerine göre, 2004'ün ilk çeyreğinden 2023'ün dördüncü çeyreğine kadar, deduplication ve belirtilmiş vajinal uygulama olmadan vakaların hariç tutulmasından sonra misoprostol ile ilgili toplam 1.567 AE raporu ve dinoprostone ile ilgili 388 AE raporu dahil edilmiştir.
Şekil 3'te gösterilen zamansal eğilim, misoprostol için AE raporlarında önemli bir faza özgü dalgalanma göstermektedir....
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Tartışma
FAERS veri analizine dayanan bu çalışma, vajinal yol ile uygulandığında misoprostol ve dinoprostonun AE profillerini karşılaştırdı. Sonuçlar, iki ilaç arasındaki AE ilişkisinde önemli farklılıklar ortaya koydu. Bu bulgular, misoprostol ve dinoprostonun farklı AE profilleri sergilediği hipotezini desteklemekte ve bu yaygın kullanılan servikal olgunlaşma ajanları için büyük ölçekli gerçek dünya karşılaştırmalı güvenlik verilerinin sınırlı erişilebilirliğini ele almaya yardımcı olm...
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Açıklamalar
Yazarlar rekabet eden çıkarlar belirtmemektedir.
Teşekkürler
Bu çalışma, Çin Ulusal Doğa Bilimleri Vakfı (82471659), Guangdong Eyalet Geleneksel Çin Tıbbı İdaresi (20261391), Foshan Şehri Kendi Kendine Toplanan Bilim ve Teknoloji Planı Projeleri (2320001011121) ve Güney Tıp Üniversitesi Bilimsel Araştırma Başlangıç Fonu (18) tarafından desteklenmiştir. Yazarlar, bu çalışmayı mümkün kılan FAERS veritabanına erişim sağladığı için FDA'ya içtenlikle teşekkür ediyor. Araştırma ekibinin veri işleme, istatistiksel analiz ve makale hazırlama konusundaki katkıları da minnettarlıkla takdir edilmektedir. FAERS'e AE gönderimleri sürekli farmakovijilans izleme ve ilaç güvenliği değerlendirmesini destekleyen sağlık profesyonelleri ve muhabirlere de teşekkür edilmektedir.
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Malzemeler
| Ad | Şirket | Katalog numarası | Yorumlar |
|---|---|---|---|
| FAERS veri seti (2004-2023) | U.S. FDA | www.fda.gov/drugs/drug-approvals-and-databases/fda-adverse-event-reporting-system-faers-database | Misoprostol ve dinoprostone için yan etki raporlarını çıkarmak için kullanılan genel veritabanı. |
| faersR paketi | Yok | www.bioconductor.org/packages/faers | FAERS tabanlı orantısızlık ve Bayes sinyal algılama analizleri için kullanılan faersR paketi, ROR, PRR, IC ve EBGM metrikleri dahil |
| R yazılımı (sürüm 4.5.1) | R Foundation for Statistical Computing | RRID:SCR_001905 | Tüm analizler için kullanılan istatistiksel hesaplama ortamı. |
Kaynaklar
- Socha MW, Flis W, Pietrus M, Wartęga M. Risk of cesarean delivery after vaginal inserts with prostaglandin analogs and single-balloon catheter used for cervical ripening and induction of labor. Biomedicines. 2023;11(8):2125.
- Namutosi E, et al. Induction of labor: a narrative review for clinical use. Cureus. 2025;17(10):e94205.
- Tsakiridis I, Mamopoulos A, Athanasiadis A, Dagklis T. Induction of labor: an overview of guidelines. Obstet Gynecol Surv. 2020;75(1):61-72.
- Patabendige M, et al. Vaginal misoprostol versus vaginal dinoprostone for cervical ripening and induction of labour: an individual participant data meta-analysis of randomised controlled trials. BJOG. 2024;131(9):1167-1180.
- Unni V, Mudanur SR, Yaliwal RG, Kori S. Comparative study of vaginal misoprostol tablet versus dinoprostone insert in induction of labor: a prospective interventional analysis. Cureus. 2025;17(3):e80026.
- Canan S, Kalkan SC, Özden S, Uslu Yuvaci H, Bostanci MS. Which causes less pain? A comparison of misoprostol and dinoprostone in labor induction. Ceska Gynekol. 2025;90(6):442-446.
- Tan SY, et al. Oral misoprostol (PGE1) vs vaginal dinoprostone (PGE2) for labor induction: individual participant data meta-analysis of randomized controlled trials. Ultrasound Obstet Gynecol. 2026;67(5):579-589.
- Coordinator, et al. Misoprostol use in obstetrics. Rev Bras Ginecol Obstet. 2023;45(6):356-368.
- Kumar N, Haas DM, Weeks AD. Misoprostol for labour induction. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2021;77:53-63.
- Shirley M. Dinoprostone vaginal insert: a review in cervical ripening. Drugs. 2018;78(15):1615-1624.
- Gaudineau A, et al. Induction of labor at term with vaginal misoprostol or a prostaglandin E2 pessary: a noninferiority randomized controlled trial. Am J Obstet Gynecol. 2021;225(5):542.e1-542.e8.
- Sanchez-Ramos L, et al. Methods for the induction of labor: efficacy and safety. Am J Obstet Gynecol. 2024;230(3 Suppl):S669-S695.
- Wang S, et al. Pharmacokinetics and bioequivalence of misoprostol tablets: an open-label, randomized, single-dose, crossover study with healthy Chinese volunteers. Clin Pharmacol Drug Dev. 2022;11(8):949-956.
- Yang L, Xu W. A disproportionality analysis of FDA adverse event reporting system events for misoprostol. Sci Rep. 2025;15(1):2452.
- Rund NMA, et al. Determining the optimal time interval between vaginal dinoprostone administration and diagnostic office hysteroscopy in nulliparous women: a randomized, double-blind trial. J Minim Invasive Gynecol. 2022;29(1):85-93.
- Takakura S, Tanaka H, Enomoto N, Maki S, Ikeda T. The successful use of nitroglycerin for uterine hyperstimulation with fetal heart rate abnormality caused by a controlled-release dinoprostone vaginal delivery system (PROPESS): a case report. Medicina (Kaunas). 2021;57(5):478.
- Kerr RS, et al. Low-dose oral misoprostol for induction of labour. Cochrane Database Syst Rev. 2021;6(6):CD014484.
- Sakaeda T, Tamon A, Kadoyama K, Okuno Y. Data mining of the public version of the FDA Adverse Event Reporting System. Int J Med Sci. 2013;10(7):796-803.
- Lakho N, et al. Efficacy and safety of misoprostol compared with dinoprostone for labor induction at term: an updated systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Front Med (Lausanne). 2024;11:1459793.
- Young DC, Delaney T, Armson BA, Fanning C. Oral misoprostol, low-dose vaginal misoprostol, and vaginal dinoprostone for labor induction: randomized controlled trial. PLoS One. 2020;15(1):e0227245.
- Gornisiewicz T, Huras H, Kusmierska-Urban K, Galas A. Pregnancy-related comorbidities and labor induction: the effectiveness and safety of dinoprostone compared to misoprostol. Ginekol Pol. 2021;92(9):647-658.
- Yan J, Yin B, Lv H. Comparing the effectiveness and safety of dinoprostone vaginal insert and double-balloon catheter as cervical ripening treatments in Chinese patients. Front Med (Lausanne). 2022;9:976983.
- Socha MW, Flis W, Pietrus M, Wartęga M. Results of induction of labor with prostaglandins E1 and E2 (the RIPE study): a real-world data analysis of obstetrical effectiveness and clinical outcomes of pharmacological induction of labor with vaginal inserts. Pharmaceuticals (Basel). 2023;16(7):982.
- Sire F, Ponthier L, Eyraud JL, Catalan C, Aubard Y, Coste Mazeau P. Comparative study of dinoprostone and misoprostol for induction of labor in patients with premature rupture of membranes after 35 weeks. Sci Rep. 2022;12(1):14996.
- Coleman RA, et al. The affinity, intrinsic activity and selectivity of a structurally novel EP2 receptor agonist at human prostanoid receptors. Br J Pharmacol. 2019;176(5):687-698.
- Chang TA, Li YR, Ding DC. Oxytocin and vaginal dinoprostone in labor induction: a systematic review and meta-analysis. Int J Gynaecol Obstet. 2024;166(2):626-638.
- Taliento C, et al. Safety of misoprostol vs dinoprostone for induction of labor: a systematic review and meta-analysis. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2023;289:108-128.
- Arens AM, Olinde A, Knowles T, Lee SC. Clinical outcomes of single-agent mifepristone exposures reported to U.S. Poison Centers: a ten-year review of the National Poison Data System (2015-2024). Clin Toxicol (Phila). 2026;1-7: doi: 10.1080/15563650.2026.2642217.
- Abu Esba LC, Al Mardawi G, Al Mardawi E, Almadhi FM, Ardah HI. Misoprostol-induced fever and unnecessary antibiotic prescribing: a retrospective study. Infect Dis Ther. 2023;12(9):2259-2268.
- Chu JJ, et al. Mifepristone and misoprostol versus misoprostol alone for the management of missed miscarriage (MifeMiso): a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2020;396(10253):770-778.
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.