Bu çift-kör, plasebo kontrollü çalışma, osteoporoz ve böbrek-yang eksikliği olan 72 yaşlı yetişkinde 12 haftalık Weishen Decoction monoterapisini değerlendirmiştir. Sonuçlar arasında geleneksel Çin tıbbı sendrom yanıtı, bel ağrısı, kemik mineral yoğunluğu, kemik döngü belirteçleri ve güvenlik yer almıştır. Bulgular, daha geniş kapsamlı ve daha uzun süreli konfirmatuvar klinik çalışmalar için ön destek sağlamaktadır.
Araştırma makalesi
Osteoporoz ve Böbrek-Yang Eksikliği Olan Yaşlı Hastalarda Weishen Dekoksiyonunun Güvenliliği ve Etkililiği: Randomize Bir Çalışma
Bu makalede
Özet
Özet
Bu çalışma, Weishen Decoction monoterapisinin protokolünü tanımlamış; güvenliliğini ve ön efficacy düzeyini değerlendirmiştir. Bu randomize, çift kör, plasebo kontrollü çalışmaya, 12 hafta boyunca Weishen Decoction granülleri veya plasebo almak üzere 1:1 oranında atanan 72 uygun hasta (60–80 yaş arası) dahil edilmiştir. Herhangi bir arka plan konvansiyonel osteoporoz ilacına (kalsiyum veya vitamin D dahil) izin verilmemiştir. Birincil sonuç, geleneksel Çin tıbbı TCM sendrom skoru azalmasına (bel ağrısı görsel analog skalasında (VAS) ≥%30 azalma, lomber omurgada ve femoral boyunda kemik mineral yoğunluğu (BMD) ve serum kemik metabolizması belirteçleri (tip I prokollajen N-terminal propeptit (PINP), tip I kollajen C-terminal telopeptit (β-CTX), osteokalsin (OC))) dayalı toplam etkinlik oranıydı. Güvenlilik, laboratuvar testleri ve advers olay izlemi yoluyla değerlendirilmiştir. Tüm 72 hasta çalışmayı tamamlamıştır. Protokolde tanımlanan birincil sonuç, Weishen Decoction ile plaseboya kıyasla daha yüksek bir toplam etkinlik oranı göstermiştir (%66,7'ye karşı %41,7; P < 0.05). Keşifsel BMD bulguları, femoral boyun BMD değişiminde gruplar arası bir fark olduğunu göstermiştir (P < 0.05), buna karşın lomber omurga BMD değişimleri anlamlı düzeyde farklılık göstermemiştir. 12 haftalık tedavi süresi göz önüne alındığında, bu BMD sonuçları önseldir ve hipotez oluşturucudur. Her iki grupta da ciddi bir advers olay meydana gelmemiştir. Bu çalışma sonuçları, 12 haftalık bir Weishen Decoction monoterapisi kürünün bu popülasyonda uygulanabilir ve güvenli olduğunu kanıtlamaktadır. TCM semptomları ve ağrıdaki gözlemlenen iyileşmeler ile femoral boyun BMD'sindeki belirleyici değişimler, daha fazla uzun vadeli konfirmasyon çalışmalarını gerekli kılmaktadır.
Giriş
Osteoporoz; azalmış kemik kütlesi, kemik mikro mimarisinin bozulması ve artmış kemik kırılganlığı ile karakterize sistemik bir iskelet hastalığıdır. Osteoporotik kırıklar, yaşlı yetişkinler arasında engellilik ve mortalite oranlarını önemli ölçüde artırmaktadır1,2,3. Küresel nüfusun yaşlanmasının hızlanmasıyla birlikte osteoporoz, ciddi bir halk sağlığı sorunu haline gelmiştir4. Çin'de, 60 yaş ve üzeri bireylerde osteoporoz prevalansı %32 kadar yüksek seyretmekte olup, bu durum önemli ve artan bir klinik ve sosyoekonomik yüke neden olmaktadır.
Günümüzde, modern tıpta senil osteoporoz (SOP) için temel tedavi stratejileri arasında kalsiyum ve vitamin D takviyesi, anti-resorptif ilaçların (bisfosfonatlar, RANKL hedefli monoklonal antikorlar gibi) kullanımı ve anabolik ajanlar yer almaktadır5,6. Bu tedaviler kemik mineral yoğunluğunu (BMD) etkili bir şekilde artırıp kırık riskini azaltabilse de, uzun süreli kullanımlarında hala birçok zorlukla karşılaşılmaktadır. Örneğin, bisfosfonatlar çene osteonekrozuna veya atipik femoral kırıklara yol açabilir7; teriparatid ve denosumab gibi ajanlar ise yüksek maliyet ve ilaç kesildikten sonra meydana gelebilecek hızlı kemik kaybı nedeniyle sınırlıdır8. Bu nedenle, uzun süreli yönetim için daha güvenli, daha ekonomik ve daha uygun alternatiflerin veya tamamlayıcı tedavilerin araştırılması önemli bir klinik öneme sahiptir.
Geleneksel tıp, osteoporozu genellikle "kemik solması" (Gu Wei) veya "kemik kuruması" (Gu Ku) kapsamında sınıflandırır. Su Wen · Wei Lun şunları belirtir: "Böbrek kemikleri ve iliği yönetir... Böbrek qi'si sıcak olduğunda, bel omurgası dikleşemez, kemikler kurur ve ilik azalır, bu da kemik solmasına yol açar," böylece böbrek yetmezliği temel patogenez olarak belirlenir9. Böbrek özü depolar, kemikleri yönetir ve ilik üretir. Böbrek içindeki primordial yang'ın ısıtıcı ve itici fonksiyonları, güçlü kemikler ve dengeli bir metabolizma için temeldir. Böbrek-yang eksikliği; yetersiz öz ve kana, iliğin beslenememesine ve kemiklerin yetersiz beslenip zayıflayarak kırılgan hale gelmesine yol açar. Klinik belirtiler genellikle bel omurgasında soğuk ağrı, sızı ve güçsüzlük, soğuktan kaçınma ve soğuk ekstremiteleri içerir10. Bu nedenle, böbrek-yang'ı ısıtmak ve tonifiye etmek, Geleneksel Çin Tıbbı'nda (TCM) böbrek-yang eksikliğine bağlı osteoporozun önlenmesi ve tedavisinde önemli bir ilke haline gelmiştir11.
Weishen Dekoktu (Weishen Hapı olarak da bilinir), kökeni Jin Hanedanlığı'ndaki Liu Wansu'nun Suwen Bingji Qiyi Bao Ming Ji eserine dayanan ve başlangıçta "dalak üzerinde etkili olan karaciğer ve böbrek bozulması, gıdaların yetersiz sindirimi ve ayağa kalkmayı engelleyen bel ağrısı11." durumları için endike olan bir formüldür. Formülde; böbreği ısıtmak, yangı güçlendirmek, tendonları ve kemikleri sağlamlaştırmak için hükümdar otlar olarak Eucommia kabuğu (Du Zhong) ve Psoralea meyvesi (Bu Gu Zhi); karaciğer ve böbreği tonifiye etmek ve rüzgar-nemi dağıtmak için yardımcı otlar olarak Dodder tohumu (Tu Si Zi), Çemen otu (Hu Lu Ba) ve Cyathula kökü (Chuan Niu Xi) kullanılmıştır; ayrıca rüzgar-nemi dağıtmak, alt jiao'ya fayda sağlamak, karaciğeri sakinleştirip yangı bastırmak ve kanalları ısıtıp açmak için Saposhnikovia kökü (Fang Feng), Dioscoreae hypoglaucae rhizoma (Bi Xie), Tribulus meyvesi (Bai Ji Li) ve Tarçın kabuğu (Rou Gui) ile desteklenmiştir. Bu otların birlikte, geleneksel olarak böbrek-yangını sinerjik bir şekilde ısıtıp tonifiye ettiği ve kemikleri güçlendirmek için özü (essence) yenilediği kabul edilir. Ön hayvan deneyleri, Weishen Dekoktu'nun TGF-β/Smad2 ve MAPK dahil olmak üzere sinyal yollarını modüle ederek kemik metabolizmasını iyileştirebileceğini ve kemik oluşumunu teşvik edebileceğini göstermiştir12. Ancak klinik uygulamada bu formül çoğunlukla Batı tıbbı ile kombinasyon şeklinde kullanılmaktadır. Böbrek-yang eksikliğine bağlı senil osteoporoz için monoterapi olarak etkinliğini ve güvenliliğini destekleyen yüksek kaliteli, titizlikle tasarlanmış klinik araştırma kanıtları yetersizdir.
Weishen Decoction monoterapisinin konumunu netleştirmek için bu makale, yöntemi ana akım klinik müdahalelerle karşılaştırmaktadır. Konvansiyonel farmakoterapi temel olarak bisfosfonatlar, denosumab ve teriparatidden oluşur ve bunlar kalsiyum ile vitamin D takviyeleriyle birlikte veya takviyesiz olarak kullanılabilir. Bu rejimler kırık riskini etkili bir şekilde azaltabilir ve güvenilir uzun vadeli etkinlik sağlayabilir, ancak önemli dezavantajları vardır. Çene osteonekrozu ve atipik femoral kırıklar gibi ciddi advers reaksiyonlara yol açabilirler; ayrıca yüksek maliyetlerle ve bazı yaşlı hastalarda düşük tolerabiliteyle ilişkilidirler. Ek olarak, denosumab uygulaması kesildikten sonra genellikle hızlı kemik kaybı meydana gelir. Tek başına kalsiyum ve vitamin D takviyesi güvenli ve ekonomik olsa da, vitamin D durumu yeterli olan yaşlı bireylerde kırık önleme üzerinde sınırlı bir etkiye sahiptir5,6. Bu yöntem, hastalığın seyrini değiştiren bir tedaviden ziyade yalnızca yardımcı bir tedavidir.
Diğer bir yaygın yaklaşım, klinik semptomları hafifletmeye ve Batı ilaçlarının dozajını azaltmaya yardımcı olan, Çin bitkisel formülleri ile konvansiyonel farmakoterapinin birleştirildiği kombine tedavidir. Bununla birlikte, bu tür ekleme tasarımları arka plan tedavileri tarafından karıştırılmakta ve bitkisel ilaçların bağımsız terapötik etkisini belirlemeyi imkansız hale getirmektedir. Ayrıca, ilgili çalışmaların çoğunda titiz körleme, plasebo kontrolü ve TCM sendrom ayırımı için standardize edilmiş kriterler eksiktir. Bu nedenle, Weishen Decoction dahil olmak üzere böbrek tonikleyici bitkisel formüllerin tek başına kullanıldığında gerçek etkinliği belirsizliğini korumaktadır. Bu doğrultuda, standardize edilmiş Çin bitkisel formüllerinin, saf TCM tedavisini tercih eden veya konvansiyonel Batı ilaçlarına kontrendikasyonları olan hastalar için bir alternatif sunarak etkili monoterapiler olarak hizmet edip edemeyeceğini doğrulamak için acil bir klinik ihtiyaç bulunmaktadır.
Bu çalışma, kalsiyum ve vitamin D takviyesi içermeyen plasebo kontrollü bir monoterapi tasarımını şu nedenlerle benimsemiştir. İlk olarak bu tasarım, arka plan tedavilerinden kaynaklanan karıştırıcı faktörleri ortadan kaldırırken, Weishen Decoction'ın tek başına etkinliğinin tarafsız bir şekilde değerlendirilmesine olanak tanır. İkinci olarak, bu hasta popülasyonunda Weishen Decoction'ın bağımsız etkilerini henüz onaylayan yüksek kaliteli klinik araştırmalar bulunmamaktadır ve plasebo kontrollü bir tasarım en kesin kanıtları sağlayabilir. Üçüncü olarak, 12 haftalık müdahale süresi ve deneme boyunca gerçekleştirilen yakın izlem göz önüne alındığında, çalışmanın uygunluk kriterleri ve izleme prosedürleri kapsamında kalsiyum ve vitamin D verilmemesinin etik açıdan kabul edilebilir olduğu değerlendirilmiştir. Bu tasarım, temel bir klinik soruyu yanıtlamayı amaçlamaktadır: Böbrek-yang-eksikliği paterni olan senil osteoporozlu yaşlı hastalarda, Weishen Decoction ile yapılan monoterapi klinik semptomları, ağrı şiddetini, kemik metabolizmasını ve kemik mineral yoğunluğunu iyileştirebilir mi?
Bu çalışma, araştırmadaki boşluğu doldurmayı amaçlamaktadır. Bildiğimiz kadarıyla bu, böbrek-yang-eksikliği paternine sahip senil osteoporozda, tek başına kullanılan (geleneksel anti-osteoporoz ilaçları olmadan) Weishen Decoction'ın etkinliğini ve güvenilirliğini değerlendiren ilk klinik çalışmadır. Bulgular, bu formülün hassas klinik uygulamasını desteklemek için ön kanıtlar sağlayacak ve sonraki konfirmatuar klinik çalışmaların tasarımına veri oluşturacaktır.
Protokol
Bu çalışma, Helsinki Deklarasyonu ilkeleri doğrultusunda gerçekleştirilmiştir. Çalışma, Xuzhou Central Hospital Etik Kurulu tarafından onaylanmıştır (onay no. XZXY-LK-20230320-037). Deney, Ulusal Tıbbi Araştırma Kayıt Sistemi'ne kaydedilmiştir (No.: MR-32-23-014328).
Deney tasarımı
Bu çalışma, böbrek-yang-eksikliği ile ilişkili senil osteoporozda Weishen Decoction monoterapisinin klinik etkinliğini ve güvenliğini değerlendirmek amacıyla tasarlanmış prospektif, tek merkezli, randomize, çift-kör, plasebo-kontrollü bir klinik araştırmadır.
Alım ve kayıt
Katılımcılar, Nisan 2023 ile Eylül 2024 tarihleri arasında Xuzhou Central Hospital Ortopedi ve Geleneksel Çin Tıbbı (TCM) Bölümü'nün polikliniğinden seçilmiştir. Bir araştırma koordinatörü, osteoporoz (M80–M81) tanı kodlarına sahip, sırt ağrısı, sızı ile bel ve dizlerde halsizlik semptomları gösteren 60–80 yaş arası hastalar için elektronik tıbbi kayıtları günlük olarak taramıştır. Potansiyel olarak uygun olan hastalarla daha sonra, çalışmanın amacını, 12 haftalık, çift-kör, plasebo-kontrollü tasarımını, destekleyici kalsiyum veya vitamin D takviyesinin yokluğunu ve gerektiğinde kurtarma tedavisine erişimi açıklayan standart bir metin kullanılarak telefonla iletişime geçilmiştir. İlgilenmeye devam eden hastalar için bir tarama ziyareti planlanmıştır. Tarama sırasında, çalışmaya özgü herhangi bir işleme başlanmadan önce tüm katılımcılardan yazılı bilgilendirilmiş onam alınmıştır. İletişim kurulan tüm hastaları, hariç tutulma nedenlerini ve katılımı reddedenleri kaydetmek için bir tarama günlüğü tutulmuştur. Onam alındıktan sonra, otomatik bir biyokimyasal analizör kullanılarak serum 25‑hydroxyvitamin D₃ (dahil edilme için ≥20 ng/mL konsantrasyon gereklidir), kalsiyum, fosfor ve kemik döngü belirteçleri (PINP, β‑CTX, OC) ölçümü için aç karnına kan örneği alınmıştır. Bel omurgasındaki (L1–L4) ve sol femoral boyundaki kemik mineral yoğunluğunu ölçmek için çift enerjili X-ışını absorbsiyometrisi (DXA) cihazı kullanılmıştır. TCM sendrom ayırımı, standart bir olgu rapor formu (CRF) kullanılarak iki uzman TCM hekimi tarafından bağımsız olarak gerçekleştirilmiş; herhangi bir görüş ayrılığı, üçüncü bir kıdemli TCM hekimi ile yapılan tartışmayla çözülmüştür. Tüm dahil etme ve hariç tutma kriterleri, önceden basılmış bir kontrol listesine göre kontrol edilmiştir. Uygun katılımcılar için ardından, randomizasyondan önceki 7 gün içinde bir başlangıç değerlendirmesi planlanmıştır.
Örneklem büyüklüğü hesaplaması
Örneklem büyüklüğü, birincil sonlanım olan toplam etkinlik oranı (dikotomik sonuç) temel alınarak hesaplanmıştır. Primer osteoporoz için TCM müdahalelerine ilişkin önceden yayınlanmış iki meta-analize göre13,14, böbrek tonize edici bitkisel formüller için bildirilen toplam etkinlik oranları (TCM sendrom skoru azalmasına dayalı olarak) tedavi gruplarında yaklaşık %60 ile %75, plasebo veya kontrol gruplarında ise %35 ile %50 arasında değişmekteydi. Bu tahminlere dayanarak, Weishen Dekoksiyon grubu için %66 ve plasebo grubu için %40 etkinlik oranları varsayılmıştır. İki yönlü α = 0.05 ve β = 0.20 (güç = %80) kullanılarak, iki bağımsız oranının karşılaştırılmasına yönelik örneklem büyüklüğü tahmini, özel örneklem büyüklüğü hesaplama yazılımı ile gerçekleştirilmiştir. Şu parametreler girilmiştir: p1 = 0.66, p2 = 0.40, α = 0.05, güç = 0.80, tahsis oranı N2/N1 = 1. Hesaplama, grup başına 33 hastanın gerekli olduğunu göstermiştir. Yaklaşık %10'luk bir kayıp oranı dikkate alınarak, nihai olarak her grupta 36 hasta olmak üzere toplam 72 hastadan oluşan bir örneklem büyüklüğü belirlenmiştir. Yazılım çıktısı ve analiz ayarları PDF olarak kaydedilmiş ve klinik araştırma ana dosyasında saklanmıştır.
Rastgeleştirme ve körleme
Tabakalı blok randomizasyon yöntemi uygulanmıştır. Tabakalama faktörleri yaş grubu (60–70 yaş ve 71–80 yaş) ve cinsiyettir (erkek ve kadın). 4'lük sabit bir blok boyutu kullanılmıştır. Katılımcı alımında, tedavi sürecinde veya etkililik değerlendirmesinde yer almayan bağımsız bir istatistikçi, tahsis dizisini oluşturmak için randomizasyon yazılımı kullanmıştır. Şu prosedür takip edilmiştir: (1) 72 satırlı yeni bir boş veri seti oluşturulmuştur; (2) tabakalama değişkenleri (yaş grubu ve cinsiyet) ve sıralı katılımcı kimlik numaraları (1–72) girilmiştir; (3) her tabaka içinde, 0 ile 1 arasında düzgün dağılımlı bir rastgele sayı üretilmiştir; (4) katılımcılar tabakaya ve rastgele sayıya göre sıralanmıştır; (5) 4'lü her blok içinde, ilk iki kişi Weishen Decoction (kod A) grubuna, sonraki iki kişi ise plasebo (kod B) grubuna atanmıştır; (6) nihai tahsis tablosu yazdırılmıştır. Rastgele dizi yazdırılmış ve sırayla numaralandırılmış opak zarflar içinde mühürlenmiştir. Bu zarflar, denemenin diğer hiçbir prosedüründe yer almayan ve yalnızca ilaç dağıtan eczacının erişebileceği, hastanenin merkezi eczanesindeki kilitli bir dolapta saklanmıştır. Kayıt ve başlangıç değerlendirmesinin ardından, araştırma koordinatörü sıradaki uygun katılımcı kimliğini (artan sırada) atamış ve ilgili zarfı eczaneden almıştır. Zarf, ancak katılımcı tüm başlangıç değerlendirmelerini tamamlayıp uygunluğu onaylandıktan sonra sadece eczacı tarafından açılmıştır. Eczacı daha sonra tahsis koduna göre çalışma ilacını hazırlamış ve atamayı güvenli bir tahsis günlüğüne (ayrı bir kilitli dosyada tutulan) kaydetmiştir. Çalışma ilaçları (Weishen Decoction granülleri ve eşleşen plasebo); görünüm, koku, paketleme ve ağırlık açısından özdeşti (her saşe yaklaşık 12,05 g ağırlığındaydı). Eczane, randomizasyon zarfına göre her katılımcı için 4 haftalık çalışma ilacı hazırlamıştır. Her katılımcı için, etiketli kaplardan oluşan bir set (her 4 haftalık aralık için bir adet), tahsis edilen saşelerle doldurulmuştur. Her kap etiketinde katılımcı kimliği, kap numarası (örneğin 1–4, 5–8, 9–12. haftalar için W1, W2, W3) ve “Öğünlerden sonra günde iki kez bir saşe alınız” talimatı yer almıştır. Ayrı bir dağıtım günlüğüne katılımcı kimliği, kap numarası, dağıtılan saşe sayısı (her kap için 28 adet), dağıtım tarihi ve dağıtımı yapan eczacının parafı kaydedilmiştir. Günlük, hem eczacı hem de sayımı doğrulayan ikinci bir bağımsız eczane teknisyeni tarafından imzalanmış ve tarihlenmiştir. Katılımcılar, klinik araştırmacılar (kayıt, tedavi ve takipten sorumlu), etkililik değerlendiricileri ve veri istatistikçilerinin tamamı, veri tabanı kilidini ve önceden belirlenmiş analizlerin tamamlanmasını bekleyen grup atamalarına karşı körlenmiştir. Çalışma sırasında planlanmamış herhangi bir körlemenin bozulması olayı meydana gelmemiştir.
Tanı kriterleri
Osteoporozun Batı tıbbı tanısı, Primer Osteoporoz Tanı ve Tedavi Kılavuzu'na (2022) dayandırılmıştır.15Çift enerjili X-ışını absorbsiyometrisi lumbar omurgada (L1–L4) veya femoral boyunda kemik mineral yoğunluğunu ölçmek için kullanıldı ve tanıyı doğrulamak için T-skoru ≤-2,5 kriteri esas alındı16Böbrek yang eksikliği paterni için TCM tanı kriterleri, Primer Osteoporozun Önlenmesi ve Tedavisinde TCM Uzman Konsensüsü'ne (2020) uygun olarak belirlenmiştir.16Ana semptomlar sırt ve belde soğuk ağrısı, bel ve dizlerde sızı ve güçsüzlüktü. İkincil semptomlar arasında soğuktan kaçınma ve sıcaklık tercihi (soğukla kötüleşen) ile sık idrar yapma veya noktüri yer almaktaydı. Dil ve nabız bulguları arasında soluk, şiş, beyaz ve kaygan kaplı bir dil ile derin, ince veya yavaş nabız bulunmaktaydı. Tanı için tüm ana semptomlara ek olarak en az bir ikincil semptomun, dil ve nabız sunumuyla birlikte görülmesi gerekiyordu. Toplam Geleneksel Çin Tıbbı (GÇT) sendrom skorunu hesaplamak için her bir semptomyla nicel değerlendirme yapıldı. Primer Osteoporozun Önlenmesi ve Tedavisinde GÇT üzerine Uzman Konsensüsü'ne (2020) göre17birincil semptomlar (sırt ve belde soğuk ağrısı, bel ve dizlerde sızı ve güçsüzlük) 0, 2, 4 veya 6 olarak puanlanan dört seviyeli bir ölçekle (0 = yok, 2 = hafif, 4 = orta, 6 = şiddetli) puanlanmış; sırt ve beldeki soğuk ağrısının şiddeti VAS skorlarına göre belirlenmiştir (hafif: 1–3; orta: 4–6; şiddetli: 7–10). İkincil semptomlar (sınırlı lomber aktivite, soğuktan kaçınma ve sıcaklık tercihi, sık idrara çıkma veya noktüri) 0–1–2–3 ölçeğiyle (0 = yok, 1 = hafif, 2 = orta, 3 = şiddetli) puanlanmıştır. Değerlendiriciler arası tutarlılığı sağlamak amacıyla (sınıf içi korelasyon katsayısı ≥0,85), tüm değerlendiriciler bu kriterler üzerine eğitilmiş ve çalışma öncesinde 10 hasta üzerinde pilot test uygulanmıştır.
Dahil etme, hariç tutma ve çekilme kriterleri
Dahil edilme kriterleri şunlardı: 60–80 yaş arası olmak; yukarıda belirtilen Batı tıbbı tanı ve TCM böbrek-yang eksikliği patern kriterlerini karşılamak; kayıt öncesindeki 3 ay içinde kemik metabolizmasını etkileyen ilaçlar (örneğin, bisfosfonatlar, teriparatide, denosumab) kullanmamış olmak; vital bulguların stabil olması, bilincin açık olması, ölçek değerlendirmeleri ve takiple iş birliği yapabilme yeteneği ve imzalı bilgilendirilmiş onam formu ile gönüllü katılım. Hariç tutma kriterleri şunlardı: sekonder osteoporoz (örneğin, hiperparatiroidizm, Cushing sendromu, uzun süreli glukokortikoid kullanımı); eşlik eden şiddetli primer kardiyak, hepatik, renal veya hematolojik hastalıklar ya da malign tümörler; çalışma ilacının herhangi bir bileşenine karşı hipersensitivite öyküsü veya bilinen alerji; BMD ölçümünün doğruluğunu etkileyen eşlik eden lomber kompresyon kırıkları, şiddetli spinal deformiteler veya eklem replasmanı öyküsü; bilgilendirilmiş onamı veya çalışma prosedürlerinin tamamlanmasını engelleyen kognitif veya psikiyatrik bir durum ve eş zamanlı olarak başka bir klinik çalışmaya katılım. Çalışmadan çıkarılma ve geri çekilme kriterleri şunlardı: araştırmacı tarafından devam edilmesini engelleyeceği düşünülen ciddi advers olayların meydana gelmesi; düşük katılımcı uyumu (ilaç uyum oranı <80% veya takip kaybı); onamın geri çekilmesi ve çalışma sırasında standart tedavi ve acil müdahale gerektiren klinik olayların meydana gelmesi.
Tedavi yöntemleri
Bu çalışma geleneksel farmakoterapiyi (temel tedavi: kalsiyum ve vitamin D) içermemiştir. Bağımsız etkinliğini değerlendirmek amacıyla katılımcılara Weishen Decoction veya buna uygun bir plasebo verilmiştir. Weishen Decoction grubu, oral Weishen Decoction granülleri (bir Çin ilaç şirketi tarafından hazırlanmıştır; Parti No.: 20240217) almıştır. Granüller, standardize edilmiş bir su ekstraksiyonu ve püskürtmeli kurutma işlemi kullanılarak üretilmiştir. Günlük ham bitki eşdeğeri (toplam 111 g), püskürtmeli kurutma sonrası yaklaşık 20,5 g ekstrakt vermiştir. Dekstrin (%15 w/w) eklendikten sonra, toplam günlük granül ağırlığı yaklaşık 24,1 g olmuş ve bu miktar iki pakete eşit olarak bölünmüştür (her paket yaklaşık 12,05 g granül içermekte olup, bu miktar paket başına 55,5 g ham bitkiye ve 10,25 g kuru ekstrekta eşdeğerdir). Katılımcılar bir paketi 150–200 mL ılık suda çözerek kahvaltıdan sonra ve tekrar akşam yemeğinden sonra tüketmiştir. Kontrol grubu, görünüş, renk, koku ve tat açısından özdeş olan oral uygun plasebo granülleri (Parti No.: 20240211; farmakolojik aktivitesi olmaksızın dekstrin, karamel ve gıda boyasından yapılmıştır) almış; bunlar aynı şekilde paketlenmiş ve aynı dozaj rejimi ile uygulanmıştır. Her iki grup için tedavi süresi 12 hafta olarak belirlenmiştir. 12 haftalık tedavi süresi boyunca hastalar 4, 8 ve 12. haftalarda izlenmiştir. Yeni bir fragilite kırığı gelişen, mobiliteyi kısıtlayan sırt ağrısında belirgin kötüleşme veya fonksiyonel durumda klinik olarak anlamlı bir düşüş yaşayan herhangi bir katılımcının çalışmadan çıkarılmasına ve standart osteoporoz yönetimi bakımına yönlendirilmesine karar verilmiştir. Böyle bir ayrılma gerçekleşmemiştir.
Uyum izleme
İlaç uyumu, saşe sayımı ve hasta günlüğü yöntemlerinin kombinasyonu kullanılarak değerlendirildi. Günde iki kez kullanılan 4 haftalık bir tedarik, normal şartlarda 56 saşe içermelidir. Katılımcılara, her takip ziyaretinde (4, 8 ve 12. haftalar) kullanılmış ve kullanılmamış tüm saşeleri geri getirmeleri talimatı verildi. Her ziyarette, çalışma personeli iade edilen saşeleri saydı ve sayımı standardize edilmiş bir uyum kayıt defterine kaydetti.
Her aralık için yapışma oranı şu şekilde hesaplanmıştır:
burada "gerçekten alınan saşe sayısı", (önceki ziyarette verilen saşeler) − (mevcut ziyarette iade edilen saşeler) şeklinde hesaplanmıştır.
Her katılımcıya ayrıca, her saşe alımının tarih ve saatini kaydetmek için kağıt bir günlük verildi. Günlükler, her takip ziyaretinde çalışma koordinatörü tarafından incelendi ve imzalandı. Günlük kayıtları ile saşe sayıları arasındaki tutarsızlıklar, katılımcı mülakatları aracılığıyla giderildi; çözülemeyen durumlarda daha muhafazakâr olan tahmin kullanıldı. Tüm 12 haftalık süreç boyunca ≥%80'lik bir uyum oranı kabul edilebilir olarak değerlendirildi. Uyum gösteren katılımcılar <4. veya 8. haftada %80'i ek danışmanlık almış olup; eğer uyum oranı... <sonraki ziyarette %80'in altındaysa, uyumsuz olarak değerlendirildiler ve per-protokol analizinden çıkarıldılar (ancak güvenlik için takip edilmeye devam edildiler ve tedavi niyetine analizine dahil edildiler). Kaçırılan bir dozdan sonra, katılımcılara bir sonraki dozu iki katına çıkarmamaları, bunun yerine normal programa devam etmeleri talimatı verildi.
Gözlem ölçümleri ve değerlendirme yöntemleri
Birincil sonuç, TCM sendrom skorundaki azalma olarak tanımlanan toplam etkili orandı. TCM sendrom skorları tedavi öncesinde ve 12 haftalık tedaviden sonra değerlendirildi. Nimodipine yöntemi ([(başlangıç skoru − tedavi sonrası skoru) / başlangıç skoru] × 100%) kullanılarak, sendrom skoru azalma oranının ≥70% olması “belirgin şekilde etkili”, 30% ≤ azalma oranı <70% olması “etkili” ve azalma oranının <30% olması “etkisiz” olarak tanımlandı. Toplam etkili oran, (belirgin şekilde etkili veya etkili olarak sınıflandırılan katılımcı sayısı) / toplam vaka sayısı × 100% şeklinde hesaplandı. Temel ikincil sonuçlar, toplam TCM sendrom skorundaki değişim (sürekli değişken) ve Görsel analog skala (VAS, 0–10 skala) ile ölçülen bel ağrısı şiddetindeki değişimdi17. Keşifsel ikincil sonuçlar arasında lomber omurga ve femoral boyundaki kemik mineral yoğunluğundaki (BMD) değişiklikler, serum kemik metabolizma belirteçlerindeki (PINP, β‑CTX, OC, Ca, P, 25(OH)D₃, kemiğe özgü alkali fosfataz (BALP)) değişiklikler ve güvenlik indeksleri yer aldı. BMD, grup atamalarına karşı körleme yapılan aynı sertifikalı teknisyen tarafından, başlangıçta (randomizasyondan önceki 7 gün içinde) ve tedavi sonrası takip ziyaretinde (tedavi tamamlandıktan sonraki 12 hafta içinde) bir DXA cihazı kullanılarak ölçüldü4,19. Kemik metabolizma belirteçlerinin otomatik bir elektrokimilüminesans immünoanalizör ile ölçümü için tedavi öncesinde ve 12 hafta sonra aç karnına venöz kan alındı. Güvenlik; sürekli advers olay (AE) izlemi, başlangıçta ve 12. haftada planlanan laboratuvar testleri (tam kan sayımı, idrar analizi, karaciğer ve böbrek fonksiyon testleri, elektrokardiyografi (ECG)) ve her ziyarette (4, 8 ve 12. haftalar) yapılan fiziksel muayeneler yoluyla değerlendirildi. Tüm AE'ler, her ziyarette spontane bildirim ve aktif sorgulama yoluyla toplandı. Şiddet, şu kullanılarak derecelendirildi:
Yan Etkiler için Yaygın Terminoloji Kriterleri (CTCAE).
Klinik güvenlik talimatları ve durdurma kuralları
Bir klinik farmakolog, bir geriatrist ve bir biyoistatistikçiden oluşan bağımsız bir Veri ve Güvenlik İzleme Kurulu (DSMB), tüm güvenlik verilerini gözden geçirmek için her 6 haftada bir toplandı. Aşağıdaki güvenlik kuralları önceden tanımlanmıştı. Ölüm, yaşamı tehdit eden bir olay, ilk kez veya uzun süreli hastaneye yatış, kalıcı veya ciddi yeti yitimine yol açan durumlar veya konjenital anomali ya da mevcut hastaneye yatış süresinin uzaması, kalıcı veya belirgin yeti yitimi veya konjenital anomali olarak tanımlanan herhangi bir ciddi advers olay (SAE), 24 saat içinde etik kurula ve 48 saat içinde DSMB'ye raporlanacaktır. Etkilenen katılımcının körlemesinin açılması, yalnızca tedavi atamasının bilinmesi hasta yönetimi için gerekli görülürse baş araştırmacı tarafından gerçekleştirilebilirdi. Körlemesini açma prosedürü, tahsis kodunu mühürlü bir zarfta saklayan merkezi eczane tarafından yönetilirdi. Eğer bir SAE, çalışma ilacıyla muhtemelen, yüksek ihtimalle veya ilişkili olarak değerlendirilirse, DSMB etkilenen katılımcının çalışmadan çıkarılmasını ve benzer birden fazla SAE meydana gelmesi durumunda tüm çalışmanın askıya alınmasını önerirdi. Ciddi olmayan AE'ler için tedavi, araştırmacının takdirine bağlı olarak sürdürülebilirdi; eğer bir AE kalıcı rahatsızlığa neden olursa veya orta-şiddetli (grade 2 veya daha yüksek) hale gelir ve 7 gün içinde çözülmezse, araştırmacı katılımcıyı çalışmadan çıkarabilirdi. Şu durumlarda çalışma erken olarak sonlandırılacaktı: (i) iki veya daha fazla SAE'nin çalışma ilacıyla ilişkili olması; (ii) önceden fark edilmemiş ciddi bir toksisitenin ortaya çıkması; veya (iii) DSMB'nin faydasızlık veya zarar nedeniyle durdurma önermesi.
Veri işleme ve istatistiksel yöntemler
Tüm olgu rapor formları (ORF), eğitimli çalışma koordinatörleri tarafından doldurulmuş ve iki bağımsız veri giriş görevlisi tarafından bir elektronik veri tabanına bağımsız olarak iki kez girilmiştir. İki giriş, yazılımın yerleşik doğrulama modülü kullanılarak karşılaştırılmış; tutarsızlıklar orijinal kaynak belgelere başvurularak çözülmüştür. Bir veri sorgu günlüğü tutulmuştur. Son katılımcı 12. hafta ziyaretini tamamladığında ve tüm sorgular çözüldüğünde, sorumlu araştırmacı ve veri yöneticisi veri tabanını kilitlemiştir. Kilitlenen veri tabanı, analiz için istatistiksel analiz yazılımına aktarılmıştır. Tüm veri dönüştürmelerini, değişken etiketlemelerini ve analiz komutlarını (birincil sonuç için χ2 testi, değişim skorları için bağımsız t-testleri ve ANCOVA duyarlılık analizleri dahil) içeren sözdizimi dosyası kaydedilmiş ve çalışma ana dosyası ile birlikte arşivlenmiştir. İstatistiki analizler hem Tam Analiz Seti hem de Protokole Uygun Set üzerinde gerçekleştirilmiştir; hiçbir hasta çalışmadan ayrılmadığı ve önemli bir protokol sapması meydana gelmediği için iki set özdeştir. Birincil sonuç (toplam etkinlik oranı) için χ2 testi kullanılmıştır. Sürekli ikincil sonuçlar için, değişim skorları (tedavi sonrası eksi başlangıç) gruplar arasında bağımsız örneklem t-testleri (normal dağılan değişimler için) veya Mann-Whitney U testleri (normal dağılmayan değişimler için) kullanılarak karşılaştırılmıştır. Bir duyarlılık analizi olarak, başlangıç değerlerini düzeltmek amacıyla kovaryans analizi (ANCOVA) yapılmış ve tutarlı sonuçlar elde edilmiştir. Tüm istatistiksel testler çift yönlüdür ve P < 0.05 değeri istatistiksel olarak anlamlı kabul edilmiştir. Herhangi bir ara analiz planlanmamış veya gerçekleştirilmemiştir.
Sonuçlar
Katılımcı akışı, körleme doğrulaması ve takip tamamlanma oranı
Randomizasyon ve tahsis
72 hasta randomize edildi (36'sı Weishen Decoction grubuna, 36'sı plasebo grubuna). 72 hastanın tamamı atanan müdahaleyle karşılaştı; herhangi bir protokol sapması meydana gelmedi.
Körleme bütünlüğü
Körleme işlemi resmi olarak değerlendirilmemiştir (örneğin, James Körleme İndeksi kullanılarak). Bununla birlikte, planlanmamış herhangi bir körlemenin bozulması durumu rapor edilmemiştir. Plasebo ve aktif granüller görünüm, tat ve paketleme açısından özdeştir ve gruplara atanmayı belirten gruba özgü herhangi bir advers olay gözlemlenmemiştir (hafif advers olaylar gruplar arasında benzerdir: %8,3'e karşı %5,6). Planlanmamış herhangi bir körlemenin bozulması durumu rapor edilmemiştir.
Takip ve geri çekilmeler:
Hastaların tamamı (72 hasta, %100), 12 haftalık tedaviyi, tüm takip vizitlerini (4, 8 ve 12. haftalar) ve tedavi sonrası BMD değerlendirmesini tamamlamıştır. Hiçbir hasta çalışmadan çekilmemiş, takip sürecinde kaybedilmemiş veya tedaviyi sonlandırma kriterlerini karşılamamıştır. Tedavi sonrası BMD değerlendirmesi, son dozdan ortalama (SD) 6,5 (3,2) gün sonra (Weishen Decoction) ve 6,8 (3,5) gün sonra (plasebo) gerçekleştirilmiştir.
Bir CONSORT akış şeması Şekil 1'de özetlenmiştir.
Bazal veri analizi
Tam Analiz Seti (FAS) ve Protokole Uygun Set (PPS) özdeşti ve tüm analizler 72 hastadan oluşan bu tek set için rapor edilmiştir. Cinsiyet dağılımı, yaş, kilo ve diğer genel özellikler açısından iki grup arasında istatistiksel olarak anlamlı bir fark yoktu (P > 0.05), bu da grupların karşılaştırılabilir olduğunu göstermektedir (Tablo 1).
Yapışma
İlaç uyumu, 4, 8 ve 12. haftalarda saşe sayımları ve hasta günlükleri kullanılarak değerlendirildi. Weishen Decoction grubunda ortalama uyum oranları 4. haftada %97,1 ± %2,3, 8. haftada %96,4 ± %2,9 ve 12. haftada %95,8 ± %2,9 olarak belirlendi. Plasebo grubunda ise ortalama uyum oranları 4. haftada %96,8 ± %2,5, 8. haftada %96,1 ± %2,7 ve 12. haftada %95,5 ± %3,0 idi. Hiçbir zaman noktasında gruplar arasında anlamlı bir fark gözlenmedi (tüm P > 0,05). 72 hastanın tamamı 12 haftalık tedavi süreci boyunca ≥%80 uyum oranlarını korudu ve uyumsuzluk nedeniyle hiçbir hasta çalışmadan çıkarılmadı.
TCM sendrom puanları ve etkinliği
Bazal TCM sendrom skorları iki grup arasında benzerdi (tüm P > 0.05). 12 haftalık tedavinin ardından, temel böbrek-yang eksikliği semptomları (sırt ve belde soğuk ağrı, sızı ve halsizlik ile soğuğa karşı isteksizlik) için değişim skorları, Weishen Decoction grubunda plasebo grubuna kıyasla anlamlı derecede daha yüksekti (tüm P < 0.05; Tablo 2). Sınırlı aktivite ve sık idrar yapma semptomları için değişim skorları gruplar arasında anlamlı bir farklılık göstermedi (P > 0.05). Toplam TCM sendrom skorundaki azalma (değişim skoru), Weishen Decoction grubunda plasebo grubundan anlamlı derecede daha fazlaydı (ortalama değişim: −4.8 ± 1.5'e karşı −1.6 ± 1.8; gruplar arası fark: −2.9 (Weishen Decoction eksi plasebo), 95% CI: −4.1 ile −1.7 arası; P < 0.001) (Tablo 2).
TCM sendrom skoru azalmasına dayalı toplam etkin oran, Weishen Decoction grubunda kontrol grubuna göre anlamlı derecede daha yüksekti (%66,7'ye karşı %41,7; oran farkı, %25,0, %95 GA: %3,9–%46,1; P = 0,027) (Tablo 3).
Ağrı skoru: Bel ağrısı (VAS)
Başlangıçtan 12. haftaya kadar olan VAS ağrı skorundaki değişim, Weishen Decoction grubunda plasebo grubuna göre anlamlı derecede daha fazlaydı (ortalama değişim: −1.3 ± 1.1'e karşı −0.5 ± 1.0; gruplar arası fark: −0.8, %95 GA: −1.5 ile −0.1 arası; P = 0.024) (Tablo 4). Keşifsel grup içi analizler, Weishen Decoction grubunda anlamlı bir azalma olduğunu (P = 0.001), ancak plasebo grubunda olmadığını (P = 0.176) göstermiştir.
Kemik mineral yoğunluğundaki (BMD) değişimler
Başlangıçtan 12. haftaya kadar olan femoral boyun T-skorundaki değişim, Weishen Decoction grubunda plasebo grubuna göre anlamlı derecede daha yüksekti (ortalama değişim: +0.3 ± 0.4'e karşı +0.1 ± 0.5; gruplar arası fark: +0.2, %95 CI: +0.03 ile +0.57 arası; P = 0.032). Benzer şekilde, femoral boyun BMD'sindeki değişim Weishen Decoction grubunda anlamlı derecede daha yüksekti (ortalama değişim: +0.1 ± 0.03'e karşı 0.0 ± 0.04; gruplar arası fark: +0.1, %95 CI: +0.04 ile +0.16 arası; P = 0.001). Lomber omurga BMD ve T-skoru için, değişim skorlarında gruplar arası anlamlı farklar gözlenmedi (tüm P > 0.05) (Tablo 5). Grup içi karşılaştırmalar (tanımlayıcı), femoral boyun parametrelerinde yalnızca Weishen Decoction grubunda anlamlı iyileşmeler olduğunu göstermiştir.
Tedavi sonrası BMD değerlendirmelerinin zamanlaması
Protokol uyarınca, tedavi sonrası BMD değerlendirmelerinin 12 haftalık tedavinin tamamlanmasından sonraki 28 gün içinde yapılmasına izin verilmiştir. Son dozdan BMD ölçümüne kadar geçen gerçek ortalama (SD) süre Weishen Decoction grubunda 6,5 (3,2) gün (aralık: 2–14 gün), plasebo grubunda ise 6,8 (3,5) gün (aralık: 2–15 gün) idi. Hiçbir hastanın 28 günlük sürenin tamamına ihtiyacı olmamıştır. Gruplar arası fark anlamlı değildi (P = 0,71). Böylece, tüm tedavi sonrası BMD ölçümleri dar ve dengeli bir zaman aralığında elde edilmiştir.
Kemik metabolizması belirteçleri
Serum β-CTX, PINP ve OC değişim skorları, Weishen Decoction grubunda plasebo grubuna kıyasla anlamlı derecede daha yüksekti (β-CTX: ortalama değişim −127.7 ± 50.2'ye karşı −47.9 ± 68.1, P = 0.002; PINP: −12.1 ± 9.5'e karşı −6.3 ± 10.2, P = 0.004; OC: −3.0 ± 3.5'e karşı −1.5 ± 3.8, P = 0.013). Ca, P, 25(OH)D₃ veya BALP değişimleri için gruplar arasında anlamlı bir fark gözlemlenmemiştir (tüm P > 0.05) (Tablo 6).
Güvenlik sonuçları
Yan etkiler, planlanan her ziyarette (4, 8 ve 12. haftalar) ve sürekli spontane raporlama yoluyla değerlendirildi. 12 haftalık tedavi süresince, her iki grupta da ciddi herhangi bir yan etki bildirilmemiştir. Hafif yan etkiler, Weishen Decoction grubundaki 3 hastada (%8,3; hafif gastrointestinal rahatsızlık, n = 2; hafif baş dönmesi, n = 1) ve kontrol grubundaki 2 hastada (%5,6; hafif gastrointestinal rahatsızlık, n = 1; hafif ağız kuruluğu, n = 1) görülmüştür. Tüm yan etkiler tıbbi müdahale olmaksızın düzelmiş olup, hiçbir katılımcı yan etki nedeniyle tedaviyi sonlandırmamıştır. Laboratuvar güvenlik indeksleri (AST, ALT, serum kreatinin, BUN), her iki grupta da başlangıçtan 12. haftaya kadar klinik olarak anlamlı bir değişiklik göstermemiştir. Değişim skorlarının gruplar arası karşılaştırmaları, istatistiksel olarak anlamlı bir fark ortaya koymamıştır (tüm P > 0,05; Tablo 7). Çalışma boyunca herhangi bir durdurma kriterine rastlanmamıştır. Tüm güvenlik kararları ve gerekçeleri DSMB toplantı tutanaklarına kaydedilmiştir.
VERİ ERİŞİLEBİLİRLİĞİ:
Bu makalede rapor edilen sonuçların temelini oluşturan, kimlik bilgileri kaldırılmış bireysel katılımcı verileri (bazal özellikler, birincil ve ikincil sonuç ölçümleri ve advers olay kayıtları dahil) ile çalışma protokolü, istatistiksel analiz planı ve açıklamalı CRF şablonları halka açık bir depoya aktarılmıştır. Tüm ham veriler Zenodo üzerinde DOI:10.5281/zenodo. 20527390 (veya nihai gönderim sonrası sağlanan kalıcı tanımlayıcı) aracılığıyla halka açıktır. Depo; CSV formatındaki tam veri setini, bir veri sözlüğünü ve analiz söz dizimi dosyalarını içermektedir. Verilere erişim için giriş yapılmasına veya özel bir izne gerek yoktur.
Şekil 1: Katılımcı akış diyagramı. Böbrek-yang eksikliği olan senil osteoporoz tanılı toplam 72 yaşlı hasta çalışmaya dahil edilmiş ve 12 hafta boyunca Weishen Decoction granülleri (n = 36) veya eşleşen bir plasebo (n = 36) almak üzere 1:1 oranında rastgele atanmıştır. 72 hastanın tamamı (%100), 12 haftalık tedavi süresini ve planlanan tüm takip ziyaretlerini (4, 8 ve 12. haftalar ile tedavi sonrası kemik mineral yoğunluğu değerlendirmesi) tamamlamıştır. Hiçbir hasta çalışmadan çekilmemiş, takipten çıkmamış veya analiz dışı bırakılmamıştır. Bu nedenle, Tam Analiz Seti (FAS) ve Protokole Uygun Set (PPS), randomize edilen 72 katılımcının tamamını kapsayacak şekilde özdeştir. Bazal özellikler iki grup arasında dengeli olup cinsiyet, yaş, ağırlık veya diğer genel özellikler açısından istatistiksel olarak anlamlı bir fark saptanmamıştır (tüm P > 0.05). Bu çalışmada raporlanan tüm analizler, 72 hastadan oluşan bu tam kohorta dayanmaktadır. Bu şeklin daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.
| Karakteristik | Weishen Dekoksiyon Grubu (n = 36) | Kontrol Grubu (n = 36) | P değeri |
| Cinsiyet (Erkek/Kadın) | 15 / 21 | 13 / 23 | 0.516 |
| Yaş (yıl) | 68.2 ± 7.5 | 67.5 ± 7.8 | 0.699 |
| Ağırlık (kg) | 62.8 ± 8.9 | 61.9 ± 9.1 | 0.672 |
| Lumbar omurga BMD (g/cm²) | 0.8 ± 0.2 | 0.8 ± 0.2 | 0.876 |
| Lumbar omurga T-skoru | −2.4 ± 1.4 | −2.4 ± 1.5 | 0.923 |
| Femoral boyun BMD (g/cm²) | 0.6 ± 0.2 | 0.6 ± 0.2 | 0.912 |
| Femoral boyun T-skoru | −2.7 ± 1.0 | −2.7 ± 1.2 | 0.885 |
| VAS ağrı skoru | 4.1 ± 1.6 | 4.0 ± 1.6 | 0.854 |
| β-CTX (ng/mL) | 620.5 ± 25.3 | 658.2 ± 278.1 | 0.432 |
| PINP (ng/mL) | 48.9 ± 16.5 | 49.8 ± 18.9 | 0.827 |
| OC (ng/mL) | 16.9 ± 4.8 | 17.1 ± 5.8 | 0.875 |
| 25(OH)D₃ (ng/mL) | 17.8 ± 8.5 | 18.9 ± 8.8 | 0.593 |
| Kalsiyum (mmol/L) | 2.3 ± 0.1 | 2.3 ± 0.1 | 0.762 |
| Fosfor (mmol/L) | 1.1 ± 0.2 | 1.1 ± 0.2 | 0.935 |
Tablo 1: Temel Karakteristikler. Veriler şu şekilde sunulmuştur: ortalama ± duruma göre standart sapma veya sayı (%). P değerleri, sürekli değişkenler için bağımsız t-testinden veya bir χ2 cinsiyet testi. β‑CTX: Tip I kolajen C-terminal telopeptidi; PINP: prokolajen tip I N-terminal propeptidi; OC: osteokalsin; 25(OH)D₃25-hidroksivitamin D₃; BMD: kemik mineral yoğunluğu; VAS: görsel analog skala.
| Öge | Grup | Başlangıç düzeyi | 12. Hafta | Grup içi P | Değişim Skoru (12. Hafta – Başlangıç) | Gruplar Arası Değişim Skorları Farkı (%95 GA) | p değeri |
| Bel bölgesinde soğuğa bağlı ağrı | Weishen | 3.3 ± 1.4 | 2.2 ± 1.5 | 0.008 | −1.1 ± 0.9 | −0,7 (−1,3 ile −0,1 arası) | 0.038 |
| Kontrol | 3.2 ± 1.5 | 2.9 ± 1.6 | 0.089 | −0.3 ± 0.8 | |||
| Ağrı/güçsüzlük | Weishen | 3.4 ± 1.6 | 1.9 ± 1.5 | 0.002 | −1.5 ± 0.9 | −0,8 (%-1,4 ila -0,2) | 0.038 |
| Kontrol | 3.4 ± 1.5 | 2.7 ± 1.7 | 0.074 | −0.7 ± 1.0 | |||
| Sınırlı mobilite | Weishen | 2.6 ± 1.9 | 2.1 ± 1.4 | 0.152 | −0.5 ± 1.2 | -0,2 (-0,9 ile 0,5 arası) | 0.574 |
| Kontrol | 2.3 ± 1.7 | 2.3 ± 1.6 | 0.856 | 0.0 ± 1.1 | |||
| Soğuk korkusu | Weishen | 2.5 ± 1.9 | 1.7 ± 1.5 | 0.031 | −0.8 ± 1.1 | −0,6 (%-1,3 ila 0,1) | 0.077 |
| Kontrol | 2.4 ± 1.9 | 2.4 ± 1.8 | 0.924 | 0.0 ± 1.0 | |||
| Sık idrara çıkma | Weishen | 2.4 ± 1.7 | 1.9 ± 1.5 | 0.063 | −0.5 ± 1.1 | −0,3 (%-1,0 ila 0,4) | 0.383 |
| Kontrol | 2.6 ± 1.6 | 2.2 ± 1.4 | 0.121 | −0.4 ± 1.0 | |||
| Toplam puan | Weishen | 14.2 ± 3.4 | 9.4 ± 3.3 | <0.001 | −4.8 ± 1.5 | −2,9 (−4,1 ila −1,7) | <0.001 |
| Kontrol | 13.9 ± 3.8 | 12.3 ± 4.2 | 0.068 | −1.6 ± 1.8 |
Tablo 2: Geleneksel Çin tıbbı Sendrom Skorlarının karşılaştırılması. Bazal değerden gerçekleşen değişimin gruplar arası karşılaştırması (Bazal değerden gerçekleşen değişimlerdeki gruplar arası farklar, bağımsız örneklemler t-testi kullanılarak değerlendirilmiştir). Veriler ortalama ± SD olarak sunulmuştur. P < 0.05 istatistiksel olarak anlamlı sonuçları belirtir.
| İndikatör | Weishen Dekoksiyon Grubu (n = 36) | Kontrol Grubu (n = 36) | İstatistiksel Değer |
| Örneklem büyüklüğü | 36 | 36 | -- |
| Belirgin derecede etkili, n (%) | 5 (13.9%) | 4 (11.1%) | -- |
| Etkili, n (%) | 19 (52.8%) | 11 (30.6%) | -- |
| Etkisiz, n (%) | 12 (33.3%) | 21 (58.3%) | -- |
| Toplam etkili oran, n (%) | 24 (66.7%) | 15 (41.7%) | Oran farkı: %25,0 (%95 GA: %3,9–46,1) |
| χ² değer | -- | -- | 4 |
| P değer | -- | -- | 0.046 |
Tablo 3: Toplam etkinlik oranlarının [n (%)] karşılaştırılması. Etkinlik analizi, ikiye ayrılmış toplam etkinlik oranına (etkili = belirgin şekilde etkili + etkili; etkisiz = etkisiz) dayandırılmıştır. Gruplar arasındaki toplam etkinlik oranını karşılaştırmak için süreklilik düzeltmeli χ2 testi (χ2 = 4.0, df = 1) kullanılmıştır. Oran farkı (Weishen Decoction eksi plasebo grubu) ve bunun %95 güven aralığı (CI), normal yaklaşım yöntemi kullanılarak hesaplanmıştır. P < 0.05 istatistiksel olarak anlamlı sonuçları göstermektedir.
| Grup | Örneklem Büyüklüğü | Başlangıç düzeyi | 12. Hafta | Değişim Skoru (12. Hafta – Başlangıç) | Grup içi p değeri |
| Weishen Dekoksiyonu | 36 | 4.1 ± 1.6 | 2.8 ± 1.6 | −1.3 ± 1.1 | 0.001 |
| Kontrol | 36 | 4.0 ± 1.6 | 3.5 ± 1.5 | −0.5 ± 1.0 | 0.176 |
| Değişim Skorlarında Gruplar Arası Fark (%95 GA) | −0,8 (−1,5 ila −0,1) | ||||
| Gruplar arası p değeri | 0.024 |
Tablo 4: VAS Ağrı Skorlarının Karşılaştırılması. Başlangıca göre değişimlerin gruplar arası karşılaştırılması (Başlangıca göre değişimlerdeki gruplar arası farklar, bağımsız örneklemler t-testi kullanılarak değerlendirilmiştir). Veriler ortalama ± SD olarak sunulmuştur. P < 0.05 istatistiksel olarak anlamlı sonuçları göstermektedir.
| Bölge | Grup | Başlangıç | Tedavi sonrası | Değişim Skoru (Tedavi Sonrası – Başlangıç) | Değişim Skorlarındaki Gruplar Arası Fark (%95 CI) | Grup içi P değeri | Gruplar arası P değeri |
| Lumbar omurga | |||||||
| T-skoru | Weishen | −2.4 ± 1.4 | −2.3 ± 1.4 | +0.1 ± 0.5 | =+0.1 (−0.3 to +0.5) | 0.846 | 0.784 |
| Kontrol | −2.4 ± 1.5 | −2.4 ± 1.6 | 0.0 ± 0.5 | 0.784 | |||
| BMD (g/cm²) | Weishen | 0.8 ± 0.2 | 0.8 ± 0.1 | 0.0 ± 0.1 | =0.0 (−0.1 to +0.1) | 0.423 | 0.657 |
| Kontrol | 0.8 ± 0.2 | 0.9 ± 0.1 | +0.1 ± 0.1 | 0.657 | |||
| Femoral boyun | |||||||
| T-skoru | Weishen | −2.7 ± 1.0 | −2.4 ± 1.1 | +0.3 ± 0.4 | =+0.3 (+0.03 to +0.57) | 0.012 | 0.032 |
| Kontrol | −2.7 ± 1.2 | −2.6 ± 1.3 | +0.1 ± 0.5 | 0.847 | |||
| BMD (g/cm²) | Weishen | 0.6 ± 0.2 | 0.7 ± 0.1 | +0.1 ± 0.03 | +0.1 (+0.04 to +0.16) | 0.006 | 0.001 |
| Kontrol | 0.6 ± 0.2 | 0.6 ± 0.3 | 0.0 ± 0.04 | 0.759 |
Tablo 5: Kemik Mineral Yoğunluğu (BMD) Sonuçları. Başlangıç değerine göre değişimle ilgili gruplar arası karşılaştırma (Başlangıç değerine göre değişimlerdeki gruplar arası farklar, bağımsız örneklemler t-testi kullanılarak değerlendirilmiştir). Veriler ortalama ± SD olarak sunulmuştur. P < 0.05 istatistiksel olarak anlamlı sonuçları belirtir.
| Markör | Grup | Başlangıç düzeyi | 12. Hafta | Değişim Skoru (12. Hafta – Başlangıç) | Değişim Skorlarındaki Gruplar Arası Fark (%95 GA) | Grup İçi P değer | Gruplar Arası P değer |
| Ca (mmol/L) | Weishen | 2.3 ± 0.1 | 2.4 ± 0.1 | +0.1 ± 0.1 | +0,1 (−0,1 ila +0,3) | 0.759 | 0.812 |
| Kontrol | 2.3 ± 0.1 | 2.3 ± 0.1 | 0.0 ± 0.1 | 0.947 | |||
| P (mmol/L) | Weishen | 1.1 ± 0.2 | 1.1 ± 0.3 | 0.0 ± 0.2 | 0,0 (−0,1 ila +0,1) | 0.543 | 0.698 |
| Kontrol | 1.1 ± 0.2 | 1.1 ± 0.2 | 0.0 ± 0.2 | 0.985 | |||
| 25(OH)D₃ (ng/mL) | Weishen | 17.8 ± 8.5 | 20.1 ± 10.3 | +2.3 ± 5.6 | −0,7 (−5,8 ile +4,4 arası) | 0.074 | 0.764 |
| Kontrol | 18.9 ± 8.8 | 20.5 ± 10.6 | +1.6 ± 5.9 | 0.157 | |||
| β-CTX (ng/mL) | Weishen | 620.5 ± 25.3 | 492.8 ± 96.5 | −127.7 ± 50.2 | −84,5 (−139,2 ile -29,8) | 0.002 | 0.002 |
| Kontrol | 658.2 ± 278.1 | 610.3 ± 281.4 | −47.9 ± 68.1 | 0.015 | |||
| PINP (ng/mL) | Weishen | 48.9 ± 16.5 | 36.8 ± 18.7 | −12.1 ± 9.5 | −8,3 (−14,0 ile -2,6) | 0.001 | 0.004 |
| Kontrol | 49.8 ± 18.9 | 43.5 ± 19.3 | −6.3 ± 10.2 | 0.217 | |||
| BALP (ng/L) | Weishen | 16.5 ± 4.3 | 15.1 ± 4.7 | −1.4 ± 2.8 | −0,6 (−2,5 ile +1,3 arası) | 0.127 | 0.592 |
| Kontrol | 16.7 ± 3.4 | 15.5 ± 4.8 | −1.2 ± 3.1 | 0.239 | |||
| OC (ng/mL) | Weishen | 16.9 ± 4.8 | 13.9 ± 4.9 | −3.0 ± 3.5 | −2,3 (−4,1 ila -0,5) | 0.018 | 0.013 |
| Kontrol | 17.1 ± 5.8 | 15.6 ± 5.2 | −1.5 ± 3.8 | 0.092 |
Tablo 6: Kemik Metabolizması Belirteçlerinin Karşılaştırılması. β-CTX: tip I kolajen C-terminal telopeptid; PINP: prokolajen tip I N-terminal propeptid; BALP: kemiğe özgü alkali fosfataz; OC: osteokalsin. Grup içi P değeri: tedavi sonrası ile tedavi öncesini karşılaştıran eşleştirilmiş t-testi. Bazal değerden meydana gelen değişimin gruplar arası karşılaştırması (Bazal değerden meydana gelen değişimlerdeki gruplar arası farklar, bağımsız örneklemler t-testi kullanılarak değerlendirilmiştir). Veriler ortalama ± SD olarak sunulmuştur. P < 0.05 istatistiksel olarak anlamlı sonuçları göstermektedir.
| İndikatör | Grup | Başlangıç seviyesi | Tedavi sonrası | Değişim Skoru (Sonrası – Başlangıç) | Gruplar Arası Değişim Skorları Farkı (%95 GA) | Grup İçi P değer | Gruplar Arası P değer |
| AST (U/L) | Weishen | 32.1 ± 3.4 | 32.8 ± 4.9 | +0.7 ± 4.2 | =+0,1 (−2,4 ila +2,6) | 0.412 | 0.298 |
| Kontrol | 30.9 ± 4.9 | 31.5 ± 5.8 | +0.6 ± 5.1 | 0.523 | |||
| ALT (U/L) | Weishen | 36.2 ± 6.5 | 36.8 ± 5.2 | +0.6 ± 5.8 | =+1,2 (−1,4 ile +3,8 arası) | 0.567 | 0.672 |
| Kontrol | 36.9 ± 5.4 | 36.3 ± 5.3 | −0.6 ± 4.9 | 0.498 | |||
| Cr (μmol/L) | Weishen | 67.8 ± 8.9 | 68.9 ± 9.8 | +1.1 ± 7.5 | =−0.2 (−4.1 +3,7'ye kadar) | 0.389 | 0.512 |
| Kontrol | 66.2 ± 9.1 | 67.5 ± 9.3 | +1.3 ± 8.1 | 0.431 | |||
| BUN (mmol/L) | Weishen | 5.5 ± 0.7 | 5.8 ± 0.9 | +0.3 ± 0.8 | =+0,2 (−0,3 ila +0,7) | 0.215 | 0.637 |
| Kontrol | 5.6 ± 0.3 | 5.7 ± 1.0 | +0.1 ± 0.9 | 0.584 |
Tablo 7: Güvenlik Göstergelerinin Karşılaştırılması. AST: Aspartat aminotransferaz; ALT: Alanin aminotransferaz; Cr: Kreatinin; BUN: Kan üre azotu. Grup içi P değeri: tedavi sonrası ile tedavi öncesinin karşılaştırıldığı eşleştirilmiş t-testi. Bazal değerden değişimin gruplar arası karşılaştırması (Bazal değerden değişimlerdeki gruplar arası farklar, bağımsız örneklemli t-testi kullanılarak değerlendirilmiştir). Veriler ortalama ± SD olarak sunulmuştur. P < 0,05 istatistiksel olarak anlamlı sonuçları belirtir.
Tartışma
Bu çalışma; titizlikle tasarlanmış, randomize, çift kör ve plasebo kontrollü bir deneme aracılığıyla, böbrek-yang eksikliğine bağlı senil osteoporozun tedavisinde, tek başına kullanılan (herhangi bir konvansiyonel farmakoterapi uygulanmadan) geleneksel Çin bitkisel formülü Weishen Dekoksiyonunun klinik etkinliğini ve güvenliliğini değerlendirmiştir. Sonuçlar, 12 haftalık müdahale sonunda, plaseboya kıyasla Weishen Dekoksiyonunun hastaların böbrek-yang eksikliğinin temel klinik semptomlarını anlamlı derecede iyileştirdiğini ve bel ağrısını hafiflettiğini göstermektedir. Ek olarak, Weishen Dekoksiyonu grubu femur boynu kemik mineral yoğunluğunda düşündürücü iyileşmeler ve kemik döngü belirteçlerinde (β-CTX, PINP, OC) olumlu değişiklikler göstermiştir; ancak bu bulgular, 12 haftalık kısa tedavi süresi, bu sonlanım noktalarının keşifsel doğası ve sunulan gruplar arası farkların nispeten mütevazı boyutu nedeniyle önsel ve hipotez oluşturucu olarak yorumlanmalıdır. Örneklem büyüklüğü ve izlem süresi güvenlilik sonuçlarını sınırlasa da, herhangi bir ciddi advers olay gözlemlenmemiştir.
Bu çalışmanın sonuçları, Weishen Dekoksiyonunun sırt ve belde soğuk ağrı, sızı ve güçsüzlük ile soğuğa karşı hassasiyet dahil olmak üzere tipik böbrek-yang eksikliği semptomlarını önemli ölçüde iyileştirdiğini göstermektedir. Geleneksel Çin Tıbbı (TCM) sendromları için toplam etkinlik oranı %66,7 olup, kontrol grubuna göre anlamlı derecede daha yüksektir. Bu durum, TCM'nin "sendrom farklılaştırmasına dayalı tedavi" ve "farklı hastalıkların aynı yöntemle tedavisi"20 teorilerinin pratik değerini doğrulamaktadır. Böbrek-yang eksikliğine bağlı senil osteoporozun temel patogenezi, ısıtma ve itme fonksiyonlarının eksikliğine yol açan böbrek-yang eksikliğinde yatmaktadır. Weishen Dekoksiyonu, yaşam kapısı ateşini büyük ölçüde tonifiye etmek ve tendonlar ile kemikleri güçlendirmek için hükümdar otlar olarak Eucommia kabuğu ve Psoralea meyvesini kullanır; Tarçın kabuğu ve Çemen otu böbreği ısıtır ve yang'a yardımcı olur; Dodder tohumu karaciğer ve böbreği hafifçe tonifiye eder; Cyathula kökü, Saposhnikovia kökü ve diğerleri tarafından desteklenerek kollaterallerin açılmasını sağlar ve engelleri giderir. Formülün tamamı, "böbrek-yang'ı ısıtma ve tonifiye etme" merkezine odaklanarak böbrek-yang'ın takviye edilmesini ve tendonlar ile kemiklerin beslenmesini sağlar, böylece eksiklik-soğuk belirtilerini doğal olarak ortadan kaldırır. Bu durum, klinik semptom düzeyinde anlamlı bir etkinlik sağlamış ve TCM'nin hastaların yaşam kalitesini artırmadaki benzersiz avantajını yansıtmıştır.
Önceki farmakolojik çalışmalar, Eucommia kabuğu ve Psoralea meyvesinin aktif bileşenlerinin RANKL/OPG sistemi ve diğer yolaklar üzerinden osteoblast proliferasyonunu teşvik ettiği ve osteoklast aktivitesini inhibe ettiği bildirmiştir21,22,23. Yakın tarihli çalışmalar, osteoporozda Wnt sinyali ve BMP-2 aracılı yolakların rolünü daha da vurgulamıştır ki bunlar Weishen Dekoksiyonu'nun mekanizmalarıyla kesişebilir ve gelecekteki araştırmaları gerektirebilir24,25. Ancak, mevcut klinik çalışmada yolak-spesifik biyobelirteçler (örneğin, RANKL, OPG, TGF-β, MAPK, Wnt, BMP-2) ölçülmemiştir ve bu nedenle, verilerimizden doğrudan mekanistik bir sonuç çıkarılamaz. Hem formasyon hem de rezorpsiyon belirteçlerinde gözlemlenen "çift taraflı azalma", gelecekteki çalışmalarda test edilecek bir hipotez olarak, Weishen Dekoksiyonu'nun patolojik bir yüksek döngü durumunu daha dengeli bir profile kaydırabileceğini düşündürmektedir; ancak bu yorum spekülatif kalmaktadır ve özel mekanistik çalışmalarda onaylanması gerekmektedir. Lomber omurga BMD'sindeki iyileşmenin anlamlı olmaması da dikkat çekicidir. Spekülatif bir açıklama, yaşlı hastalarda lomber dejeneratif değişikliklerin (örneğin, osteofitler, faset eklem hipertrofisi) ve abdominal aortik kalsifikasyonun yaygın varlığının, özellikle lomber omurgada DXA ölçüm doğruluğunu etkileyebileceğidir. Bununla birlikte, dejeneratif değişikliklerin derecesini belirlemek için başlangıç görüntüleme verileri (lateral omurga radyografları veya BT taramaları gibi) toplanmadığından, bu yorum hipotez aşamasında kalmıştır. Alternatif olarak, lomber omurga BMD'sindeki anlamlı değişiklik eksikliği, yaşlı hastalarda lomber omurga BMD'sinin tedaviye daha yavaş yanıt vermesi nedeniyle 12 haftalık kısa tedavi süresine veya Weishen Dekoksiyonu'nun farmakolojik etkisindeki gerçek bölgeye özgü farklılıklara bağlı olabilir. Gelecekteki araştırmalar, Weishen Dekoksiyonu'nun lomber ve femoral boyun BMD üzerinde farklı bir etkisinin olup olmadığını belirlemek için osteofitlerin etkisini dışlayabilen kantitatif BT (QCT) veya vertebral kırık değerlendirmesi (VFA) gibi yöntemleri dahil edebilir.
Tek merkezli, 12 haftalık ve 72 hastanın katıldığı bu çalışmanın kısıtlılıkları dahilinde elde edilen bulgular, Weishen Decoction monoterapisinin, böbrek-yang eksikliği olan senil osteoporoz hastalarının belirli bir alt grubu için potansiyel bir alternatif sunabileceğini göstermektedir: konvansiyonel anti-osteoporoz ilaçlarını (örneğin, bisfosfonatlar, denosumab) tolere edemeyen, kullanmak istemeyen veya bu ajanlara karşı kontrendikasyonları olan hastalar. Bununla birlikte, kısa tedavi süresi ve BMD ile kemik belirteçleri sonlanım noktalarının keşifsel doğası göz önüne alındığında, bu durum Weishen Decoction'ın rutin bir monoterapisi için genel bir öneri olarak yorumlanmamalıdır. Sonuçlar hipotez üretici niteliktedir ve herhangi bir klinik uygulama; ön kanıtlar, hasta tercihleri ve uzun vadeli kırık verilerinin eksikliği göz önünde bulundurularak ortak karar verme sürecini gerektirecektir. Klinik fayda hakkında kesin iddialarda bulunulmadan önce daha geniş kapsamlı, daha uzun süreli ve çok merkezli çalışmalara ihtiyaç vardır. Protokolün başarılı bir şekilde yürütülmesinde; TCM sendrom ayrımının randomizasyon öncesi standardizasyonu (ICC ≥0.85 ile pilot test yapılmış iki bağımsız hekim), ardışık olarak numaralandırılmış opak zarflar kullanılarak eczane kontrollü merkezi tahsis gizliliği ve saşe sayımları ile hasta günlüklerini birleştiren uyum izlemi (>%95 uyum sağlanmıştır) kritik öneme sahipti. Sorun giderme için; eğer hasta alımı arka plan kalsiyum/vitamin D beklentileri nedeniyle engellenirse, 12 haftalık kısa süreyi ve kurtarma tedavisinin mevcudiyetini vurgulayan standart bir telefon taslağı öneriyoruz; eğer bitkisel tat körlemeyi tehdit ederse, kapsülasyon veya tat maskeleme seçenekleri değerlendirilerek dekstrin, karamel ve gıda boyası ile eşleştirilmiş bir plasebo kullanılabilir; yalnız yaşayan yaşlı hastalar için ise blister ambalaj ve ziyaret öncesi telefon hatırlatıcıları uyumu artırmaktadır. Mevcut yaklaşımlarla karşılaştırıldığında, arka plan tedavisi olmayan monoterapi tasarımımız, çoğu ekleme yapılmış TCM osteoporoz çalışmasının aksine, Weishen Decoction'ın içsel etkisine dair tarafsız bir konsept kanıtı sunmaktadır; ancak bu tasarım pragmatik olmaktan ziyade açıklayıcıdır ve 12 haftalık BMD bulguları yalnızca hipotez üreticidir—kırık veya BMD sonlanım noktalarını hedefleyen araştırmacılar tedaviyi ≥6 aya uzatmalı veya birincil sonuç olarak BMD yerine kemik döngü belirteçlerini kullanmalıdır.
Bu çalışmanın birkaç kısıtlılığı bulunmaktadır. İlk olarak, örneklem büyüklüğü nispeten küçüktür (72 hasta) ve müdahale süresi sadece 12 haftadır. Osteoporoz gibi kronik bir hastalık için, kısa tedavi süresi, klinik olarak anlamlı ilerlemeyi veya tedavi yanıtını tespit etmek için genellikle daha uzun takip gerektiren kemik mineral yoğunluğu değişikliklerini yorumlamak açısından özellikle sorunludur. Bu nedenle, gözlemlenen BMD değişiklikleri, kesin etkinlik kanıtlarından ziyade keşifsel ve hipotez oluşturucu olarak değerlendirilmelidir. İkinci olarak, çalışmada herhangi bir temel tedavi (örneğin, kalsiyum ve vitamin D) olmaksızın sadece plasebo karşılaştırıcısı kullanılmıştır; bu durum Weishen Decoction'ın tek başına etkisinin tarafsız bir şekilde değerlendirilmesine izin verse de, bu tür temel takviyelerin rutin olarak önerildiği gerçek dünya klinik uygulamasını yansıtmamaktadır. Sonuç olarak, bulgular hastaların standart arka plan tedavisi aldığı ortamlara doğrudan genellenemeyebilir. Üçüncü olarak, çalışma alt grup analizleri için yeterli güce sahip değildir veya bu amaçla tasarlanmamıştır. Yaş alt gruplarına, cinsiyete veya başlangıç özelliklerine dayalı her türlü keşifsel karşılaştırma yalnızca hipotez oluşturucu olarak yorumlanmalıdır; bu tür post hoc incelemelerden hiçbir resmi istatistiksel çıkarım yapılamaz. Dördüncü olarak, çalışma popülasyonunun yaş ortalaması 67 civarındaydı; çok yaşlı hastalar (> 80 yaş) veya çoklu komorbiditeleri olan kırılgan yaşlı hastalar için uygulanabilirliği daha fazla çalışma gerektirmektedir. Son olarak, tek merkezli tasarım genellenebilirliği sınırlamakta ve uzun vadeli kırık sonuç verilerinin eksikliği, BMD ve kemik belirteçlerinde gözlemlenen değişikliklerin klinik öneminin belirsiz kalması anlamına gelmektedir. Etkinliğini doğrulamak ve Weishen Decoction'ın klinik uygulamadaki rolünü tanımlamak için kırık sonlanım noktaları ve standardize edilmiş arka plan tedavisine sahip, gelecekte yapılacak çok merkezli, daha geniş örneklemli ve uzun vadeli çalışmalara ihtiyaç vardır. Gelecekteki çalışmalar, RANKL/OPG ve TGF‑β/Smad2 yolaklarının potansiyel katılımı da dahil olmak üzere, Weishen Decoction'ın kemik metabolizması üzerindeki gözlemlenen etkilerinin altında yatan moleküler mekanizmaları aydınlatmak için hayvan deneylerini ve hücresel analizleri de içermelidir.
Sonuç olarak, böbrek-yang eksikliğine bağlı senil osteoporozu olan 72 yaşlı hastanın dahil edildiği bu tek merkezli, 12 haftalık, plasebo kontrollü çalışmanın kısıtlılıkları dahilinde; Weishen Decoction monoterapisinin TCM semptomlarını iyileştirdiği, bel ağrısını azalttığı, femoral boyun BMD ve kemik metabolizması belirteçlerini etkilediği ve olumlu bir güvenlik profiline sahip olduğu yönünde ön kanıtlar elde edilmiştir. Bu bulgular kesin sonuçlar olmaktan ziyade hipotez oluşturucu niteliktedir. Weishen Decoction'ın bu spesifik popülasyon için potansiyel bir tedavi seçeneği olarak daha detaylı araştırılmasına dair başlangıç desteği sağlamakta, ancak kapsamlı bir tedavi sistemi içindeki değerini henüz kanıtlamamaktadır. Herhangi bir klinik tavsiyede bulunulmadan önce, fraktür sonlanım noktalarının yer aldığı, standart arka plan takviyesi veya tedavisinin uygulandığı, daha geniş kapsamlı, daha uzun süreli ve çok merkezli randomize çalışmalara ihtiyaç vardır.
Açıklamalar
Çıkar çatışmaları: Yazarların beyan edilecek herhangi bir finansal veya finansal olmayan çıkarı yoktur.
Teşekkürler
Finansman: Bu araştırma herhangi bir dış finansman almamıştır.
Malzemeler
| Ad | Şirket | Katalog numarası | Yorumlar |
|---|---|---|---|
| Çalışma müdahaleleri | |||
| Weishen Dekoksiyonu granülleri | Beijing Kangrentang Pharmaceutical Co., Ltd., Pekin, Çin | Lot 20240217 | Weishen Dekoksiyonu granülleri |
| Plasebo granülleri | Beijing Kangrentang Pharmaceutical Co., Ltd., Pekin, Çin | Lot 20240211 | plasebo simülan granülleri |
| Kemik ve metabolizma ölçümleri | |||
| Discovery Wi | Hologic, Inc., Marlborough, MA, ABD | YOK | çift enerjili X-ışını absorbsiyometrisi (DXA) cihazı |
| Cobas e 601 modülü | Roche Diagnostics, Mannheim, Almanya | YOK | otomatik elektrokimilüminesans immünoanalizör |
| Cobas c 701 modülü | Roche Diagnostics, Mannheim, Almanya | YOK | otomatik biyokimyasal analizör |
| Güvenlik ve rutin laboratuvar testleri | |||
| XN-9000 | Sysmex Corporation, Kobe, Japonya | YOK | otomatik hematoloji analizörü |
| Clinitek Atlas | Siemens Healthineers, Erlangen, Almanya | YOK | otomatik idrar analizi sistemi |
| AU5800 | Beckman Coulter, Brea, CA, ABD | YOK | otomatik kimya analizörü |
| CardioFax V6.0 | Nihon Kohden, Tokyo, Japonya | YOK | elektrokardiyograf |
| Kalite kontrol | |||
| (belirtilmemiş) | (belirtilmemiş) | YOK | yüksek performanslı sıvı kromatografisi (HPLC) sistemi |
| Deney yönetimi ve analiz yazılımları | |||
| PASS 15.0 | NCSS, LLC, Kaysville, UT, ABD | YOK | örneklem büyüklüğü hesaplama yazılımı |
| SPSS 22.0 | IBM Corp., Armonk, NY, ABD | YOK | randomizasyon yazılımı |
| EpiData 3.1 | The EpiData Association, Odense, Danimarka | YOK | elektronik veri tabanı yazılımı |
| SPSS 22.0 | IBM Corp., Armonk, NY, ABD | YOK | istatistiksel analiz yazılımı |
| Sarf malzemeleri | |||
| (belirtilmemiş) | (belirtilmemiş) | YOK | saşe (paketleme) |
| (uygulanamaz) | (uygulanamaz) | YOK | hasta günlüğü |
Kaynaklar
- Vilaca T, Eastell R, Schini M. Osteoporosis in men. Lancet Diabetes Endocrinol. 2022;10(4):273–83.
- Cotts KG, Cifu AS. Treatment of osteoporosis. JAMA. 2018;319(10):1040–1.
- Hoong CWS, Saul D, Khosla S, Sfeir JG. Advances in the management of osteoporosis. BMJ. 2025;390. doi:10.1136/bmj-2024-081250.
- Johnston CB, Dagar M. Osteoporosis in older adults. Med Clin North Am. 2020;104(5):873–84.
- Kaufman JM. Management of osteoporosis in older men. Aging Clin Exp Res. 2021;33(6):1439–52.
- Chen YJ, et al. Osteoporosis treatment: current drugs and future developments. Front Pharmacol. 2024;15:1456796. doi:10.3389/fphar.2024.1456796.
- Ensrud KE. Bisphosphonates for postmenopausal osteoporosis. JAMA. 2021;325(1):96.
- Chai SJ, et al. The efficacy and safety of denosumab, risedronate, alendronate and teriparatide to treat male osteoporosis: a systematic review and Bayesian network meta-analysis. Front Endocrinol (Lausanne). 2025;16:1579101. doi:10.3389/fendo.2025.1579101.
- Unschuld PU, Tessenow H, Zheng J. Huang Di Nei Jing Su Wen: An Annotated Translation of Huang Di’s Inner Classic—Basic Questions. University of California Press; Berkeley, CA; 2011.
- Ding X, et al. The nexus between traditional Chinese medicine and immunoporosis: implications in the treatment and management of osteoporosis. Phytother Res. 2025;39(4):1826–46.
- Shu B, Shi Q, Wang YJ. Shen (kidney)-tonifying principle for primary osteoporosis: to treat both the disease and the Chinese medicine syndrome. Chin J Integr Med. 2015;21(9):656–61.
- Zhang P, et al. Research on the bone-protective effect of Weishen Decoction by regulating the TGF-β/Smad2 and MAPK pathways in osteoporosis. Chinese Journal of Osteoporosis. 2025;31:806–11.
- Ma X, Ma Y, Guo Y. Meta-analysis of the efficacy of tonifying the kidney, strengthening the spleen and activating the blood in treating postmenopausal osteoporosis. Chinese Journal of Osteoporosis. 2022;(4):527–35.
- Wang B, et al. Meta-analysis of tonifying the kidney, strengthening the spleen and activating the blood in treating primary osteoporosis in middle-aged and older adults. Chinese Journal of Osteoporosis. 2021;27:7–13.
- Zhang Z. Guidelines for the diagnosis and treatment of primary osteoporosis (2022). Chinese Journal of Osteoporosis and Bone Mineral Research. 2022;15:573–611.
- Yang J, Zeng Y, Yu W. Criteria for osteoporosis diagnosis: a systematic review and meta-analysis of osteoporosis diagnostic studies with DXA and QCT. EClinicalMedicine. 2025;83:103244. doi:10.1016/j.eclinm.2025.103244.
- Ge J, et al. Expert consensus on traditional Chinese medicine for the prevention and treatment of primary osteoporosis. Chinese Journal of Osteoporosis. 2020;26:7–15.
- Chiu LYL, et al. The evaluation of smartphone versions of the visual analogue scale and numeric rating scale as postoperative pain assessment tools: a prospective randomized trial. Can J Anaesth. 2019;66(6):706–15.
- Bischoff-Ferrari HA, et al. Effect of vitamin D on falls: a meta-analysis. JAMA. 2004;291(16):1999–2006.
- Zhai X, et al. Treating different diseases with the same method—a traditional Chinese medicine concept analyzed for its biological basis. Front Pharmacol. 2020;11:946. doi:10.3389/fphar.2020.00946.
- Zhang T, et al. Psoralen accelerates bone fracture healing by activating both osteoclasts and osteoblasts. FASEB J. 2019;33(4):5399–410.
- Kim SC, et al. Polysaccharides from Psoralea corylifolia seeds suppress osteoclastogenesis and alleviate osteoporosis. Int J Biol Macromol. 2025;315(Pt 2):144423. doi:10.1016/j.ijbiomac.2025.144423.
- Ma X, et al. Effects of Eucommia ulmoides leaf extracts and Caltrate on osteoblast proliferation and differentiation. Bioact Carbohydr Diet Fibre. 2024;32:100448. doi:10.1016/j.bcdf.2024.100448.
- Liu H, et al. Synthetic biology-based bacterial extracellular vesicles displaying BMP-2 and CXCR4 to ameliorate osteoporosis. J Extracell Vesicles. 2024;13(4). doi:10.1002/jev2.12429.
- Huang Y, et al. The role of Wnt signalling in osteoporosis: a bibliometric analysis. Biomater Transl. 2025;6(3):345–58.