Bu içeriği görüntülemek için JoVE aboneliğiniz gereklidir. Giriş yapın veya ücretsiz denemenizi bugün başlatın.
Araştırma makalesi
Mevcut protokol, Çin'in önde gelen üçüncü sınıf hastanelerinde kadın sağlığı araştırmalarında girişimsel ilaç klinik denemelerinin kapsamını, mevcut eğilimlerini ve tedavi odaklarını sistematik olarak özetlemek, kadın sağlığı araştırmalarındaki boşlukları tespit etmek ve sonraki çalışmaların adil önceliklendirilmesini yönlendirmek amacıyla tasarlanmıştır.
Kadınlar, benzersiz biyolojik özelliklerine ve artan hastalık yüklerine rağmen klinik ilaç geliştirmede hâlâ az temsil edilmektedir. Çin'de bu fark, rahim kanseri gibi jinekolojik hastalıkların artan sıklığı göz önüne alındığında özellikle endişe vericidir. Bu çalışma, Çin'deki büyük bir üçüncü sınıf uzmanlık hastanesinde yürütülen kadın doğum ve jinekoloji (OBGYN) ilaç denemelerinin profilini ve eğilimlerini inceledi. 2019 ile 2023 yılları arasında kaydedilen girişimsel ilaç denemelerinin retrospektif bir incelemesi, Çin Klinik Deneme Kaydı (ChiCTR) ve hastanenin Klinik Deneme Yönetim Sistemi'nden alınan veriler kullanılarak gerçekleştirildi. Kadın Hastanesi, Tıp Fakültesi ve Zhejiang Üniversitesi'nde yapılan tüm uygun denemeler dahil edilmiştir. Çalışma tasarımı, başlama yılı, klinik uzmanlık, ilaç kategorisi ve birincil endikasyon bilgileri çıkarılıp tanımlayıcı şekilde analiz edildi. Toplamda 59 girişimsel ilaç denemesi tespit edildi. Deneme hacmi 2019'da 4 çalışmadan 2023'te 11'e yükseldi ve bu da %176 büyümeyi temsil ediyor. Çoğu çalışma yerli çok merkezli çalışmalardı (%68) ve 2023 sonunda %71'i devam ediyordu. Jinekolojik onkoloji çalışmaların en büyük oranını (%44) oluşturdu, ardından jinekoloji (%29) geldi. Yumurtalık kanseri önde gelen onkolojik endikasyondu, endometriozis ve yardımlı üreme ise en yaygın iyi huylu durumlar olarak incelendi. Onkoloji çalışmalarında antikor-ilaç konjugatları, poli(ADP-riboz) polimeraz (PARP) inhibitörleri ve programlanmış hücre ölümü proteini 1 (PD-1)/programlanmış ölüm-ligand 1 (PD-L1) inhibitörleri baskındı; hormonal ve mikrobiyal tedaviler onkoloji dışı çalışmalarda daha yaygındı. Çin'de kadın doğum hastalıkları ilaç araştırmaları, jinekolojik kanserler ve kronik jinekolojik durumlara güçlü bir odaklanma oranıyla önemli ölçüde genişlemiştir. Ancak, anne sağlığıyla ilgili ilaç geliştirme sınırlı hale gelmektedir. ChiCTR verilerinin sürekli ve sistematik izlenmesi, kadın sağlığı genelinde daha dengeli ve adil araştırma önceliklerini desteklemeye yardımcı olabilir.
Kadınlar, endometriozis, yumurtalık kanseri, rahim ağzı kanseri ve vajinal hastalıklar gibi çeşitli cinsiyete özgü jinekolojikhastalıklar yaşar 1,2; bu durumlar, klinik çalışma tasarımında hastalığa özgü patofizyoloji ve terapötik faktörlerin dikkate alınmasını gerektirir. Bu hastalıkların görülmesi, gelişimi ve prognozu, erkeklerde baskın olanlardan oldukça farklı olabilir; bu da çoğunlukla erkek temelli klinik araştırmalardan elde edilen bulguların kadınlara özgü sağlık durumları ve terapötik yanıtlara ekstrapolasyon yapılmasının tarihsel sınırlamalarını ortaya koymaktadır. Bu tür biyolojik farklılıklar, farmakokinetik, farmakodinamik ve ilaç yanıtı üzerinde önemli etkiler yaratır; dolayısıyla ilaç emilim, dağılım, metabolizma, etkinlik ve yan etki desenlerinietkiler 4,5.
Biyolojik faktörler arasında, genetik, çevre ve çeşitli popülasyonlarda beslenme gibi uluslararası klinik denemeleri etkileyen birçok başka faktör; sağlık sistemi; düzenleyici ortam; ve kurumsal araştırma yetenekleri. Genetik yapı, hastalık oranları ve ilaç alımındaki değişkenlik, tedavilerin risk-fayda profilindeki farklılıkların önemli bir nedenidir ve dolayısıyla bölgeye özgü klinik çalışma sonuçlarına ihtiyaçvardır 6. Uluslararası deneme kayıtları klinik araştırmaların performansı hakkında genel bilgi sağlayabilse de, çalışma durumu doğrulanmasına, uzmanlık düzeyinde detaylara ve saha düzeyinde katılımın kesin tanımına sahip olmayabilirler. Bu, kayıt defterine dayalı analizlerin çalışmanın ilerlemesini yanlış sınıflandırabileceği, etkinliği fazla tahmin edebileceği veya kurumsal araştırma önceliklerini yansıtmayacağı anlamına gelir.
Bu araştırma, hem kamu çalışma kayıtları hem de kurumsal Klinik Çalışma Yönetim Sistemi (CTMS) temelinde, girişimsel ilaç denemelerinin tek bir yerli, çapraz doğrulanmış portföy analizinden sonuç sağlayarak metodolojik bir boşluğu doldurmaktadır. Üçüncü sınıf uzmanlaşmış kadın hastanesi seçildi çünkü bu kurumlar karmaşık jinekolojik, onkolojik, üreme ve doğum koşulları için başlıca sevk ve araştırma merkezleri olarak işlev görüyor ve bu nedenle Çin'de kadın sağlığı ilaç geliştirme ve klinik çalışma faaliyetleri için kilit noktalar oluşturmaktadır. Tek merkezli odak, deneme durumu, liderlik, uzmanlık dağılımı ve terapötik odak gibi boyutların doğru doğrulanmasını sağlar; bunlar sadece kayıt içi çalışmalarda güvenilir şekilde kaydedilemez. CTMS'nin çapraz doğrulaması, deneme faaliyeti, tamamlanma ve bölüm tahsisindeki düzensizlikleri düzeltmeye yardımcı olur; böylece veri doğruluğunu ve yorumlanabilirliğini artırır.
Analizin temel gerekçesi, kurumsal klinik çalışma faaliyetini kıyaslamak, terapötik ve uzmanlık düzeyinde önceliklendirmeyi belirlemek ve kadın sağlığında ilaç geliştirmede zamansal eğilimleri tanımlamaktır. Önerilen çalışma, Çin'deki en büyük üçüncü düzey kadın doğum ve jinekoloji hastanelerinden birinde değişen klinik araştırma ortamına ampirik temelli bir genel bakış sunar; deneme hacmi, endikasyonlar, ilaç sınıfları ve bölüm dağılımı sistematik olarak incelenmektedir. Sonuçlar, stratejik planlama, kaynak tahsisi ve kadın odaklı klinik araştırmalarda gelecekteki çalışmaların önceliklendirilmesi için faydalı olmalıdır.
Bu çalışmanın temel amacı, 2019 ile 2023 yılları arasında Çin'deki büyük bir üçüncü sınıf kadın hastanesinde kadın doğum ve jinekoloji alanlarında yapılan girişimsel ilaç klinik çalışmalarının profilini, zamansal eğilimlerini, terapötik odaklarını ve uzmanlık dağılımını sistematik olarak karakterize etmekti. Kurumsal deneme portföyünün jinekolojik onkoloji ve kronik jinekolojik hastalıklarda artan yoğunlaşma göstereceğini, anne sağlığı tedavilerinin ise nispeten sınırlı temsil edileceğini varsaydık.
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Bu çalışma, kimliği silinmiş, kamuya açık kayıt verileri ve kurumsal idari kayıtların ikincil analizini içeriyordu. Kurumsal yönergeler ve ulusal düzenlemelere uygun olarak, Zhejiang Üniversitesi Tıp Fakültesi Kadın Hastanesi Etik Komitesi, çalışmanın insan katılımcıları, tanımlanabilir kişisel veriler veya müdahale prosedürleri içermemesi nedeniyle etik onaydan vazgeçti. Bu çalışma için resmi bir muafiyet referans numarası verilmedi.
Çalışma tasarımı ve veri kaynakları
2019 ile 2023 yılları arasında kaydedilen girişimsel ilaç denemelerinin retrospektif bir incelemesi yapılmıştır. Analiz dönemi, veri çıkarımı ve analizi sırasında tam kayıt ve kurumsal CTMS doğrulamasının mümkün olduğu en son yıl olduğu için 31 Aralık 2023'e kadar kayıtlı denemelerle sınırlıydı. İki tamamlayıcı veri kaynağı kullanıldı:
ChiCTR ve CTMS'den veri alımı, başlangıçta baş araştırmacı tarafından önceden tanımlanmış arama kriterleri ve kurumsal tanımlayıcılar kullanılarak gerçekleştirilmiştir. Güvenilirliği artırmak için, rastgele seçilmiş kayıt ve sınıflandırmaların bir alt kümesi ikinci bir gözden geçirici tarafından bağımsız olarak doğrulandı. Duruşma durumu, zaman çizelgeleri veya kurumsal katılım konusundaki tutarsızlıklar, arşiv kayıtlarının manuel incelenmesi ve kıdemli bir araştırmacıyla istişare yoluyla çözüldü.
Aşama 1: ChiCTR platform taraması
ChiCTR'nin gelişmiş arama fonksiyonu, Zhejiang Üniversitesi Kadın Hastanesi, Tıp Fakültesi'nin katılan kurum olarak listelendiği girişimsel ilaç denemelerini tanımlamak için kullanıldı. Arama sadece 2013 ile 2023 yılları arasında kaydedilen kayıtlarla sınırlıydı. Alınan bilgiler arasında deneme tanımlayıcısı, ilk halka açık paylaşım tarihi, birincil tamamlanma tarihi, sponsor, aşama, müdahale türü, hedef durum ve işe alım durumu yer alıyordu. Bu, düzenleyicide kayıtlı tüm ilaç denemelerinin kapsamlı şekilde tanımlanmasınısağlamak için yapıldı 9.
Evre 2: CTMS çapraz doğrulama ve zamansal hizalama
ChiCTR ile tanımlanan denemeler, kurumsal CTMS kayıtları kullanılarak çapraz doğrulandı. CTMS deneme oluşturulma tarihi denemenin başlangıcını temsil ederken, deneme arşivleme tarihi çalışmanın tamamlanması veya sonlandırılmasını temsil ederdi. 2019 öncesi yapılan denemeler için, kağıt kayıtlar manuel olarak incelenerek yerinde tamamlanma tarihi belirlendi. Denemeler, 2019'dan önce tamamlanmış veya 1 Ocak 2024 tarihinde veya sonrasında kayıtlı olmuşsa hariç tutulmuştur. Bu çapraz doğrulama prosedürü, zaman çizelgelerinin doğruluğunu sağladı ve deneme faaliyet aşamalarının yanlış sınıflandırılmasını en aza indirdi. Deneme tanımlama, tarama, CTMS çapraz doğrulama, uygunluk değerlendirmesi ve nihai dahil etme süreci Ek Şekil 1'de özetlenmiştir.
CTMS kayıtlarında, "tamamlanmış" denemeler, protokol gereksinimlerine uygun olarak planlanan işe alım, takip ve arşiv prosedürlerini yerine getiren çalışmalar olarak tanımlanırken, "sonlandırılmış" denemeler idari, sponsorla ilgili, operasyonel veya işe alımla ilgili nedenlerle planlanan tamamlanmadan durduruldu.
Veri çıkarımı:
Veri toplamadan önce değişkenler ve veri kaynakları arasında tutarlılık sağlamak için standart bir veri çıkarma formu ve önceden tanımlanmış kodlama kılavuzu geliştirilmiştir. İlk çıkarma baş araştırmacı tarafından gerçekleştirildi ve rastgele seçilmiş değişkenlerin bir alt kümesi, kalite kontrol prosedürlerinin bir parçası olarak ikinci bir gözden geçirici tarafından bağımsız olarak doğrulandı.
Çıkarılan değişkenler standartlaştırılıp yapılandırılmış bir Excel veritabanına derlendi ve şunları içeriyordu: 1) deneme başlatma ve tamamlanma tarihleri dahil zamansal metrikler; 2) çok merkezli katılım ve kurumsal rol dahil olmak üzere duruşma kapsamı ve durumu; ve (3) ilaç kategorisi, hedef hastalık veya durum ve uzmanlık bölümü dahil olmak üzere terapötik bilgiler. Bu değişkenler, kurumsal ilaç deneme portföyünün zamansal eğilimleri, uzmanlık dağılımı ve terapötik odağı karakterize etmek için seçildi.
Veri işleme ve kalite kontrolü
Değişken tanımları, sınıflandırma kuralları ve eksik veri işleme
Tekrarlanabilirlik ve şeffaflığı sağlamak için, önceden tanımlanmış bir değişken sözlüğü ve açık sınıflandırma kuralları her iki veri kaynağında (ChiCTR ve CTMS) tutarlı şekilde uygulanmıştır (Ek Tablo 1). Araştırma tedavileri, Anatomik Terapötik Kimyasal (ATC) uyumlu sınıflandırma ilkeleri ve araştırmacı uzlaşması incelemesi kullanılarak birincil farmakolojik mekanizmaları ve terapötik sınıflarına göre kategorize edilmiştir.
Eksik veri değerlendirmesi
Tüm ana analitik değişkenler için eksiklik nicelendirildi. Deneme tanımlama numarası, uzmanlık bölümü veya çalışma kapsamı için eksik veri yoktu. Eksik bilgiye sahip değişkenler, veri temizleme ve doğrulama işlemleri sırasında belgelendi.
Veri temizleme
ChiCTR tanımlayıcıları, tekrarlanan kayıtları tanımlamak ve kaldırmak için birincil anahtar olarak kullanıldı. Eksik veya tutarsız zamansal bilgiye sahip kayıtlar (örneğin, çalışma başlatma veya tamamlanma tarihleri) ChiCTR ve CTMS veri setlerinin karşılaştırılmasıyla tespit edildi. Bu kayıtlar, daha sonra arşivlenmiş kurumsal dokümantasyonlar kullanılarak doğrulandı; bunlar arasında deneme başlatma formları, düzenleyici yazışmalar, izleme raporları ve çalışma kapanış kayıtları yer aldı. Yeterli belge bulunduğunda, eksik tarihler düzeltilir ve analitik veritabanında güncellenirdi; aksi takdirde, orijinal kayıt korundu ve inceleme için işaretlendi. Proje süresi medyanından 3'ten fazla standart sapma olan istisnalar için bir inceleme yapıldı. Bu prosedürler, geriye dönük gözlemsel araştırmalar için en iyi uygulamalara uygun olarak veri setinin bütünlüğünü, tamlığını ve güvenilirliğini artırmak amacıylauygulanmıştır 10.
Kalite güvencesi
Güvenilirliği artırmak için, dahil edilen çalışmaların %20'si bilgisayar tarafından oluşturulan rastgele örnekleme kullanılarak rastgele seçildi ve ikinci bir gözden geçirici tarafından çıkarılmış değişkenlerin ve deneme sınıflandırmalarının bağımsız doğrulanması sağlandı. İnceleme yapanlar arasındaki değerlendirme anlaşması mükemmeldi (Cohen'in κ = 0.92), bu da çok yüksek bir sınıflandırma tutarlılığı seviyesini gösteriyordu. Uyuşmazlıklar, kıdemli bir araştırmacıyla yapılan istişare yoluyla çözüldü.
İstatistiksel analiz
Beş yıl boyunca deneme portföyünü özetlemek için betimleyici istatistikler kullanıldı. Bu çalışmada değerlendirilen analitik alanlar ve portföy metrikleri Tablo 1'de özetlenmiştir. Bu çalışmada değerlendirilen analitik alanlar şunları içeriyordu: (1) yıllık deneme hacmi, uzmanlık dağılımı, çoklu merkezli katılım, kurumsal rol ve deneme durumu dahil olmak üzere deneme hacmi ve dağılımı; (2) ilaç sınıfları ve hastalık endikasyonları dahil olmak üzere terapötik odak; ve (3) yıllık deneme başlatmasında zamansal eğilimler.
Trend analizi
yıllık deneme hacmi zamanla, buna karşılık gelen %95 güven aralıkları ile birlikte. Çalışma özellikleri, uzmanlık dağılışı, terapötik odak, çok merkezli katılım, kurumsal rol ve çalışma durumu için betimleyici istatistikler kullanıldı. Analiz, SPSS v27.0 kullanılarak gerçekleştirilmiştir. 11 ve R v4.3.212.
Raporlama yönergeleri:
Bu çalışma, kesitsel çalışmalar için Epidemiyolojide Gözlemsel Çalışmaların Raporlanmasının Güçlendirilmesi (STROBE) yönergelerine uygun olarak raporlanmıştır. El yazmasındaki her önerilen öğenin yerini gösteren tamamlanmış bir STROBE kontrol listesi, Ek Tablo 2 olarak sunulmaktadır.
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
1 Ocak 2019 - 31 Aralık 2023 tarihleri arasında Zhejiang Üniversitesi Tıp Fakültesi Kadın Hastanesi'nde yapılan ilaç klinik denemelerinin analizi toplamda 59 proje tespit etti. Bunlar, 40 yerli çok merkezli deneme (%68) ve 19 uluslararası çok merkezli deneme (%32) idi. Hastane ağırlıklı olarak katılımcı bir alan olarak hizmet verdi (%57, %97). 31 Aralık 2023 itibarıyla 42 deneme devam ediyordu (Tablo 2). Sınırlı örneklem büyüklüğü ve analizin tanımlayıcı yapısı nedeniyle...
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Bu betimleyici portföy analizi, Çin'deki bir üçüncü sınıf kadın doğum ve jinekoloji hastanesinde beş yıl boyunca yürütülen 59 girişimsel ilaç klinik çalışmasını özetlemektedir. Sınırlı örneklem büyüklüğü çıkarımın gücünü sınırlamakla birlikte, sonuçlar kadın sağlığı odaklı ilaç geliştirmesinin doğrulanmış kurumsal bir tablosunu sunar ve kayıt verilerinin, kurumsal Klinik Çalışma Yönetim Sistemleri (CTMS) ile çapraz doğrulandığında, denemelerin kıyaslanması ve stratejisi oluşturmak için n...
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Yazarın beyan edecek bir çıkar çatışması yoktur.
| Ad | Şirket | Katalog numarası | Yorumlar |
|---|---|---|---|
| Chinese Clinical Trial Registry (ChiCTR) – Drug Clinical Trial Registration and Information Publicity Platform | http://www.chinadrugtrials.org.cn | National Medical Products Administration (NMPA), China | Kayıtlı ilaç klinik deneylerini tanımlamak ve veri çıkarma için deneme kaydı bilgilerini elde etmek için kullanılır |
| Hospital Clinical Trial Management System (CTMS) | https://gcp.womanhospital.cn | Women’s Hospital, School of Medicine, Zhejiang University | Klinik deneme kayıtlarını almak, çalışma ilerlemesini izlemek ve deneme ile ilgili bilgileri doğrulamak için kullanılır. |
| IBM SPSS Statistics for Windows, Version 27.0 | Version 27.0 | IBM Corp., Armonk, NY, USA | Tanımlayıcı istatistikler, doğrusal regresyon ve χ² analizi için kullanılır |
| Microsoft Excel | Microsoft365 Excel | Microsoft Corporation | Standart veri çıkarma, değişken kodlaması ve veri organizasyonu için kullanılır |
| R Statistical Software | Version 4.3.2 | R Foundation for Statistical Computing, Vienna, Austria | İstatistiksel analiz ve trend modellemesi için kullanılır |
| STROBE Statement Checklist | https://www.strobe-statement.org/ | EQUATOR Network | Kesitler arası gözlemsel çalışmalar için raporlama yönergesi |