Bu derleme, akupunkturu inflamatuar cilt hastalıklarıyla ilişkilendiren mikrobiyomla ilgili mekanizmaları özetlemekte olup, akupunkturun bağırsak-deri eksenini nöro-endokrin–immün modülasyonu, bariyer restorasyonu ve mikrobiyal ekolojik yeniden yapılandırma yoluyla modüle edebileceğini öne sürmektedir.
Derleme makalesi
Cilt Hastalıklarının Yönetiminde Akupunkturun Uygulanması: Mikrobiyomun Perspektifinden Bir İnceleme
* These authors contributed equally
Bu makalede
Özet
Özet
İltihap cilt hastalıkları (örneğin, atopik dermatit, psoriasis, akne vulgaris ve kronik ürtikari) giderek daha fazla bağışıklık düzensizliği, bariyer bozulması, nöroendokrin dengesizlik ve mikrobiyal disbiyoz arasındaki etkileşimden kaynaklanan sistem düzeyinde bozukluklar olarak kabul edilmektedir. Yüksek çözünürlüklü mikrobiyom çalışmaları, alanı tür düzeyinde ilişkilerin ötesine taşıyarak suş düzeyinde ve fonksiyonel içgörülerde, atopik dermatitte (AD) patojenik Staphylococcus aureus hatlarını, aknede hastalıkla ilgili Cutibacterium acnes filotiplerini ve tip 17 yardımcı T hücresi/düzenleyici T hücresi (Th17/Treg) dengesizliğini ve birden fazla dermatoz boyunca sistemik iltihabı ortaya çıkarabilecek bağırsak mikrobiyal imzalarını ortaya koymuştur. Akupunktur, dermatolojide kaşıntıyı hafifletmek ve hastalık yükünü azaltmak için yaygın olarak uygulanmaktadır; yeni ortaya çıkan sahte kontrollü çalışmalar ve kronik spontan ürtikaride (CSU) yüksek kaliteli randomize kanıtlar klinik olarak anlamlı semptomatik iyileşme göstermektedir. Mekanik olarak, akupunktur nöro-immün devreleri (vagal anti-inflamatuar yollar dahil) dahil edebilir, sitokin ağlarını modüle edebilir ve epitel bariyer bütünlüğünü iyileştirebilir—mikrobiyal ekolojiyi ve metabolit üretimini güçlü şekilde şekillendiren konak süreçleri. Bu arada, dermatolojik olmayan koşullarda toplanan mikrobiyom odaklı çalışmalar, akupunkturun bağırsak mikrobiyotasının bileşimini ve çeşitliliğini ve mikrobiyal metabolitleri (örneğin, kısa zincirli yağ asitleri) değiştirebileceğini göstererek bağırsak-deri eksenine makul bir biyolojik köprü sağladığını göstermektedir. Bu anlatı incelemesinde, (i) deri/bağırsak mikrobiyomu disbiyozu ile inflamatuar cilt patogenezi, (ii) akupunktur aracılı nöro-endokrin–immün modülasyon ve (iii) mikrobiyomun yeniden şekillendirilmesini sistemik ve deri immün modülasyonunun potansiyel aracısı olarak ilişkilendiren kanıtları sentezliyoruz. Bütünleştirici bir mekanistik çerçeve öneriyor ve metodolojik tuzakları (heterojen akupunktur protokolleri, sahte tasarımlarla ilgili zorluklar, dermatolojiye özgü mikrobiyom uç noktaları ve nedensel çıkarımdaki boşluklar) tartışıyoruz), çoklu omik uzunlamasına denemeler ve mekanik doğrulama için uygulanabilir yönler sağlıyoruz.
Giriş
Atopik dermatit (AD), sedef hastalığı, akne vulgaris ve kronik ürtikari gibi inflamatuar cilt hastalıkları, dünya çapında birçok hastayı etkiler ve genellikle uzun süreli rahatsızlık ve yaşam kalitesinin düşmesine nedenolur 1,2. Bu durumların artık sadece yerel cilt iltihabını değil, aynı zamanda sistemik bağışıklık düzensizliği, epidermal bariyer fonksiyonunun bozulması ve hem deri hem de bağırsak mikrobiyal topluluklarında değişiklikleri içerdiği anlaşılmaktadır. Yüksek verimli dizilemedeki son gelişmeler, mikrobiyal bileşimin, sürün seviyesi varyasyonunun ve fonksiyonel mikrobiyal profillerin önemini vurgulayarak bu hastalıkların anlayışınıgenişletmiştir 3. AD'de, artan Staphylococcus aureus genellikle daha ağır hastalık, azalmış mikrobiyal çeşitlilik ve cilt bariyer fonksiyonununbozulmasıyla ilişkilidir 4,5,6. Genomik analizler, bağışıklık aktivasyonunu farklı şekilde etkileyen suş-spesifik virülans ve toksin profillerini ayrıcaortaya koymaktadır 7. Benzer şekilde, sedef hastalığı bağırsak mikroorganizmalarındaki değişikliklerle ilişkilendirilmiştir; bu değişiklikler sistemik iltihabı teşvik edebilir ve tip 17 yardımcı T-hücresi (Th17) ile ilişkili bağışıklıkyanıtlarını etkileyebilir 8,9,10. Akne vulgaris'te, Cutibacterium aknes'in farklı suşları ve biyofilm oluşumu, NOD benzeri reseptör ailesi pyrin domaini içeren 3 (NLRP3) inflammazomunun aktivasyonu ve interleukin-1β (IL-1β)üretimi 11,12,13 yoluyla yerel iltihaplanmaya katkıda bulunabilir. Kronik ürtiser, AD, sedef hastalığı veya akne kadar hastalık spesifik mikrobiyom kanıtı taşımasa da, nöroimmün aktivasyon, sistemik iltihap ve bağırsak-bağışıklık etkileşimlerinin de semptomların kalıcılığına ve tedavi yanıtına katkıda bulunabileceği için dahil edilmiştir.
Bağırsak-deri ekseni, bağırsak disbiyozu sistemik bağışıklık modülasyonu ile ilişkilendiren mekanik bir çerçeve olarak ortaya çıkmıştır. Mikrobiyal metabolitler, özellikle kısa zincirli yağ asitleri (SCFA'lar), düzenleyici T hücresi (Treg) farklılaşmasını düzenler ve interleukin-1β (NF-κB) aracılı iltihabıbaskılar 14,15. Artan bağırsak geçirgenliği ve dolaşımdaki lipopolisakkarit (LPS) seviyeleri, sistemik iltihabı daha da artırabilir ve deri immün aktivasyonu eşiğinidüşürebilir 16. Bu mikrobiyal etkiler, konak bağışıklığı, epitel bariyer bütünlüğü, otonom ton ve nöroendokrin stres yanıtları tarafından güçlü şekilde şekillendirildiği için, konak ortamını modüle eden müdahaleler mikrobiyal ekolojik stabiliteyi etkileyebilir.
Akupunktur, inflamatuar cilt hastalıkları için bütünleyici bir tedavi olarak yaygın olarak kullanılır ve deneysel ve klinik çalışmalarda anti-inflamatuar ve bağışıklık düzenleyici etkilergöstermiştir 17,18,19. Son kanıtlar, akupunkturun otonom tonu ve vagal anti-inflamatuar yolu modüle edebildiğini, bu mekanizmaların mukoza bağışıklığı ve mikrobiyal bileşimietkileyebildiğini göstermektedir 20,21. Ancak, önceki incelemeler genellikle akupunktur terapisi ve mikrobiyom disbiyozini ayrı ayrı ele almıştır. Akupunktur odaklı incelemeler ağırlıklı olarak klinik semptomların hafiflemesi, nöroimmün regülasyon ve anti-inflamatuar etkileri vurgularken, mikrobiyom odaklı incelemeler ise esas olarak inflamatuar cilt hastalıklarında bağırsak-deri ekseninin mikrobiyal değişikliklerini ve mekanizmalarını tanımlamıştır. Bu inceleme, önceki çalışmalardan farklılık göstererek bu iki alanı mikrobiyom odaklı bir konak-mikrobiyom etkileşim çerçevesine entegre etmektedir. Akupunkturun, nöro-endokrin–immün yollarını düzenleyerek, epitel bariyer fonksiyonunu iyileştirerek ve inflamatuar niş basıncını azaltarak mikrobiyal toplulukları dolaylı olarak yeniden şekillendirebileceğini öneriyoruz. Bu incelemede ele alınan özel eksiklik, akupunktur aracılı konak modülasyonunun mikrobiyal yeniden yapılandırma ve bağırsak-deri ekseni boyunca metabolit odaklı bağışıklık geri bildirimiyle nasıl etkileşime girebileceğini açıklayan entegre bir çerçevenin olmamasıdır. Bu bakış açısı, akupunktur biyolojisi ile mikrobiyom araştırmaları arasında mekanik bir köprü oluşturur ve mikrobiyom farkında akupunktur çalışmalarının iltihaplı cilt hastalıklarındaki önemini vurgular.
İnceleme ve perspektif
İltihap Cilt Hastalıklarında Deri ve Bağırsak Mikrobiyomu: Mekanik İçgörüler
Deri Mikrobiyomun Homeostatik Fonksiyonları
Deri mikrobiyomu, anatomik alan, yağ aktivitesi, nem ve konak bağışıklığı ile şekillenen dinamik bir ekolojik ağoluşturur 22. Kommensal mikroorganizmalar, Toll benzeri reseptörler (TLR) dahil olmak üzere desen tanıma reseptörleri aracılığıyla keratinositlerle aktif olarak etkileşime girer ve antimikrobiyal peptid üretimine ve bağışıklıkgözetimine katkıda bulunur 23. Yerleşik mikroplar ayrıca bağışıklık toleransını ve düzenleyici T hücresi farklılaşmasını modüle ederek epidermal homeostazı destekler2424. Son dönemde yapılan pompalı metagenomik çalışmalar, mikrobiyal fonksiyonun sadece bileşim değil, inflamatuarpotansiyeli 25 belirlediğini göstermektedir. Örneğin, kommensal Staphylococcus epidermidis suşları, fenol-çözünürken modülinler ve diğer direnç mekanizmaları aracılığıyla patojenik S. aureus kolonizasyonunu engelleyebilir. Bu bulgular, dermatolojik hastalık araştırmalarında fonksiyonel mikrobiyom profillemenin önemini vurgulamaktadır.
Mikrobiyal Disbioz ve AD'de Bariyer Fonksiyonu
AD, hastalık atakları sırasında mikrobiyal çeşitliliğin azalması ve Staphylococcus aureus bolluğunun artmasıylakarakterize edilir 27. Uzunlamasına çalışmalar, mikrobiyal kaymaların klinik alevlenmeden önce gerçekleştiğini göstermekte olup, potansiyel bir nedensel rololduğunu göstermektedir 28. Suş düzeyindeki genomik analizler, bariyer bozulması ve tip 2 yardımcı T-hücresi (Th2) polarizasyonu ile ilişkili toksin üreten soylarıortaya koymaktadır 29. Önemli virülans faktörleri arasında keratinositlere zarar veren α-toksin ve mast hücre aktivasyonunu destekleyen δ-toksin veya stafilokok süperantijenleri, immünoglobulin E (IgE) ile ilişkili iltihab ve tip 2 bağışıklık güçlendirmesi yer alır. Mikrobiyal disbiyoz ayrıca bozulmuş filaggrin ifadesi ve dar bağlantı proteinlerinin azalmasıyla etkileşime girerek transepidermal su kaybınıartırıyor 30. Yükselmiş cilt yüzeyi pH'ı, asit-manto fonksiyonunu bozabilir ve S. aureus'un büyümesini teşvik edebilir. Interlökin-4 (IL-4) ve interlökin-13 (IL-13) sinyalleri antimikrobiyal peptidleri daha da baskılayarak patojenik aşırı büyümeyikolaylaştırır 31. Bu geri besleme döngüleri, mikrobiyal dengesizliği hem AD iltihabının sürücüsü hem de amplifikasyonu olarak konumlandırır.
Sedef hastalığı ve interlökin-23/interlökin-17 ekseni: Mikrobiyal katkılar
Sedef hastalığı öncelikle interlökin-23/interlökin-17 (IL-23/IL-17) aracılı bağışıklıkaktivasyonu 32 ile tetiklenir. Son bağırsak mikrobiyomu çalışmaları, psoriatik hastalarda SCFA üreten bakterilerin azaldığını ve pro-inflamatuar taksonların arttığınıbildirmektedir 33,34. Meta-analizler, mikrobiyal çeşitliliğin Sedef Alan ve Şiddet Endeksi (PASI)puanları 35 ile ters olarak ilişkili olduğunu göstermektedir. Mikrobiyal metabolitler arasında, bütirat ve propionat gibi SCFA'lar özellikle önemlidir çünkü serbest yağ asidi reseptörü 2 (FFAR2/GPR43), G proteinine bağlı reseptör 109A (GPR109A) ve histon deasetilaz inhibisyonu aracılığıyla sinyal iletirler. Bu yollar, düzenleyici T hücresi farklılaşmasını teşvik eder ve NF-κB aracılı inflamatuar sinyalleri sınırlar. Ayrıca, STAT3 ve RORγt ile ilgili transkripsiyon programlarını etkileyerek patojenik Th17 polarizasyonunuazaltabilirler 36. Bu bağlamda, azalan SCFA kullanılabilirliği, Treg aracılı bağışıklık kısıtlamasını zayıflatabilir ve dolaylı olarak IL-23/IL-17 ekseninin aktivasyonunu teşvik edebilir. Ancak, SCFA'nın IL-23 üretimi üzerindeki etkileri eşdeğer baskılayıcı olmaktan ziyade bağlama bağlı olabilir. Böyle bir sistemik bağışıklık primingi, keratinosit aşırı proliferasyonu ve plak oluşumu eşiğinidüşürebilir 37.
Akne Vulgaris: Suş Spesifik İltihap ve Konak Mikroçevresi
Aknede hastalık önemi, toplam bakteriyel bolluktan ziyade Cutibacterium aknes'in filotip dağılımındayatmaktadır 38. Pilosebaceous ünitesi, sebum açısından zengin, lipid yoğun ve nispeten hipoksik bir mikroortam sağlar; bu mikro ortam C. acnes metabolik aktivitesini, biyofilm oluşumunu ve inflamatuar fenotipi etkileyebilir. Bazı C. acnes suşları biyofilm oluşumuna ve inflammazom aktivasyonuna daha yatkındır, ancak patojenik davranışları ayrıca konak faktörleri tarafından şekillendirilir; bunlar arasında yağlı lipid bileşimi, foliküler tıkanma, androjenle ilişkili sebum üretimi ve yerel doğuştan bağışıklıkyanıtlılığı (39) yer alır. NLRP3 aracılı IL-1β salgılanması, lezyon gelişiminde merkezi bir roloynar 40. Bu bulgular, aknenin yalnızca tür düzeyinde disbiyozu değil, hem suş spesifik mikrobiyal özellikleri hem de mikroçevre kaynaklı patojenik fenotipleri yansıttığı bir konak-mikrob etkileşim modelini pekiştirmektedir.
Konakçı–Mikrobiyom Etkileşimlerinde Nöro-Endokrin–İmmün Entegrasyonu
Periferik Sinir Aktivasyonu ve Vagal Anti-İnflamatuar Devre
Akupunktur uyarısı, özellikle Aδ ve C lifleri olmak üzere somatosensorik afferent lifleri aktive eder; bu sinyalleri omurilik ve supraspinal merkezlere, hipotalamus ve beyin sapıçekirdeklerine (41,42) iletir. Ancak, vagal–adrenal anti-enflamatuar yanıt, tüm akupunktur uyarlama türlerinin özgün olmayan bir etkisi değildir. Nöroanatomik çalışmalar, Zusanli'deki elektroakupunkturun (ST36) prokineticin reseptörü 2 (Prokr2) ile somatik duyusal nöronları derin doku bölgelerinde seçici olarak dahil edebileceğini ve böylece vagal–adrenal anti-inflamatuar eksenini43 yönlendirebileceğini göstermiştir. Bu yol, adrenal dopamin salınımını indükler ve sistemik tümör nekroz faktörü-α (TNF-α) ile interlökin-6 (IL-6) üretiminibaskılar 43,44. Bu akupunktur ve nöron tipine bağlı mekanizma, vagal efferentlerin α7 nikotinik asetilkolinreseptörleri 45 aracılığıyla bağışıklık hücresi aktivitesini modüle ettiği daha geniş "inflamatuar refleks" ile entegre olur. Mikrobiyom açısından bakıldığında, sistemik sitokin tonu kritik bir ekolojik belirleyicidir. Yükselmiş pro-inflamatuar sitokinler, epitel sıkı bağlantı bütünlüğünü, antimikrobiyal peptid üretimini ve mukozal bağışıklık aktivitesini değiştirir—mikrobiyal niş yapısının temeldüzenleyicileri 46,47. Bu nedenle, akupunktur kaynaklı otonom modülasyon, sistemik inflamatuar sinyalleri modüle ederek mikrobiyal habitat stabilitesini dolaylı olarak yeniden şekillendirebilir, ancak bu etki muhtemelen akünotur noktası konumuna, uyarılma parametrelerine ve alınan duyusal nöron popülasyonlarına bağlıdır.
Hipotalamus–Hipofiz–Adrenal (HPA) Eksen Modülasyonu ve Bariyer Homeostazı
Psikolojik stres, AD ve sedef hastalığı ataklarının tanınmış birtetikleyicisidir 48. Stres, HPA eksenini aktive eder; dolaşımdaki kortikotropin salgılayan hormon (CRH), adrenokortikotropik hormon (ACTH) ve kortizol oranlarını artırır; böylece bağışıklık polarizasyonunu ve epitel bariyerfonksiyonunu etkiler 49. Deri ayrıca HPA ekseninin periferik bir eşdeğerini de ifade eder. Keratinositler ve mast hücreler, yerel inflamatuar yanıtları düzenleyen CRH ve ilgili peptitlerüretir 50. Düzensiz stres sinyalizasyonu, dar bağlantıları bozar ve transepidermal su kaybınıartırır 51; akupunktur ise stresten kaynaklanan HPA hiperaktivitesini normalleştirebilir ve bağırsak bariyerinin bütünlüğünü stabilize ederek sistemik LPStranslokasyonunu azaltabilir 52,53. Bu yol, basit bir doğrusal diziden ziyade bir geri besleme döngüsü olarak anlaşılmalıdır. Bariyer bozulması, LPS translokasyonunu ve sistemik iltihabı desteklerken, LPS–TLR4/NF-κB sinyalizasyonu sıkı bağlantılara daha fazla zarar verebilir ve disbiozla ilişkili iltihabıpekiştirebilir 54. Bu nedenle, akupunktur epitel ve bağışıklık homeostazının nöroendokrin düzenlemesini yeniden sağlayarak mikrobiyal ekolojiyi etkileyebilirken, mikrobiyota–LPS–bariyer ekseni sistemik iltihabı geri besler.
Otonom Denge ve Bağırsak Bariyeri Bütünlüğü
Sempatik aşırı aktivasyon, bağırsak geçirgenliğini artırır ve mukus salgılanmasını değiştirir, bu dadisbiosis 55'i desteklerken, gelişmiş vagal ton sıkı birleşimleri ve anti-inflamatuar sinyalleridestekler 56. Elektroakupunktur, bağırsak iltihabı modellerinde okkludin ve zonula occludens-1 (ZO-1) ekspresyonunuiyileştirir 57. Ancak, bariyer fonksiyonu da mikrobiyotadan türetilen sinyallerle aktif olarak düzenlenir. Mikrobiyal ürünlerin sistematik yayılımını sınırlayarak, iyileştirilmiş epitel homeostazı, bağışıklık primingini azaltır ve konak besinlerine, bağışıklık faktörlerine ve mukus bütünlüğüne bağlı kommensal toplulukları stabilizeeder 58. Buna karşılık, mikrobiyota kaynaklı metabolitler de bariyer fonksiyonunu düzenleyebilir: bütirat gibi SCFA'lar epitel metabolizmasını ve sıkı birleşimli bütünlüğü desteklerken, triptofan kökeni metabolitler aril hidrokarbon reseptörü (AhR) sinyalini aktive edebilir ve antimikrobiyal peptid ifadesi ile epitel onarımınıetkileyebilir 59,60. Bu nedenle, otonom denge, bağırsak geçirgenliği ve mikrobiyal ekoloji, tek yönlü bir yol yerine çift yönlü düzenleyici ağ olarak görülmelidir.
Akupunkturla Ilişkili Bağırsak Mikrobiyotasının Yeniden Şekillendirilmesi
Yüksek verimli dizileme çalışmaları, akupunkturun metabolik ve inflamatuar bozukluklarda bağırsak mikrobiyal çeşitliliğini ve göreceli bolluğunudeğiştirdiğini giderek daha fazla bildirir ve elektroakupunktur sonrası gözlemlenen kısa zincirli yağ asidi üreten bakterilerin arttığını. Bütirat gibi SCFA'lar histon asetilasyonunu düzenler, düzenleyici T hücre farklılaşmasını destekler ve Th17 polarizasyonunu baskılar. Th17 hücrelerinin sedef hastalığı patogenezindeki merkezi rolü göz önüne alındığında, bu tür mikrobiyal kaymalar, akupunkturu sistemik bağışıklık modülasyonu63 ile ilişkilendiren biyolojik olarak makul bir köprü sağlayabilir. Mikrobiyal metabolitler ayrıca aril hidrokarbon reseptörü (AhR) sinyalleriyle etkileşime girerek keratinositlerin farklılaşmasını, bariyer bütünlüğünü ve epidermal bağışıklıkdengesini etkiler 60. Buna rağmen, mevcut kanıtlar, akupunkturdan mikrobiyota yeniden modellenmesine ve klinik iyileşmeye tek yönlü bir nedensel zincir olduğunu kanıtlamamaktadır. Gelecekteki çalışmalar, mikrobiyal ve metabolit değişikliklerinin bariyer fonksiyonu ve iltihaplanmadaki iyileşmelerden önce mi yoksa eşlik mi yoksa takip edip etmediğini belirlemelidir.
Akupunkturla İlgili Konak-Mikrobiyomun Merkezi Aracısı Olarak Konak Ortamı Etkileşimler
Akupunktur doğrudan bir mikrobiyal modülatör olarak değil, konak ortamın düzenleyicisi olarak görülmelidir. Akupunktur, nöro-endokrin-bağışıklık devrelerini yeniden kalibre ederek, mikrobiyal toplulukların bulunduğu ekolojik manzarayı değiştirir. Azalan sistemik iltihap, bariyer bütünlüğünün geri kazanılması ve dengeli otonom sinyalizasyon, konak-mikrobiyom etkileşimlerini homeostazadoğru kaydırabilir 46,58,64. Bu çerçevede, mikrobiyal değişiklikler sadece ikincil sonuçlar değil, bağışıklık ve bariyer homeostazının potansiyel geri bildirim aracılarıdır. Bu bakış açısı, mikrobiyom araştırmalarında yeni sistem biyolojisi paradigmalarıyla örtüşür; burada konak düzenleyici ağları ve mikrobiyal metabolik çıktılar birlikte mikrobiyal topluluk yapısını ve inflamatuar potansiyelibelirler.
Hastalığa Özgü Entegrasyon: Akupunktur Etkilerinin Mikrobiyom Merkezli Yorumu
AD: Mikrobiyal İnstabilitesi ve Th2 Polarizasyonu
AD, azalmış mikrobiyal çeşitliliklekarakterize edilir 66,67. Alevlenmeler sırasında Staphylococcus aureus baskınlığı ve hastalık şiddeti ile bariyer bozulmasıyla ilişkili zorlanma düzeyindeki virülansfaktörleri 68. Tip 2 yardımcı T-hücre sitokinleri, örneğin interlökin-4 ve interlökin-13, antimikrobiyal peptid ifadesini baskılar ve epidermal sıkı bağlantıları zayıflatarak mikrobiyal aşırıbüyümeyi kolaylaştırır 69. Buna karşılık, mikrobiyal çeşitliliğin geri kazanılması klinik iyileşme ileilişkilendirilmiştir 70. Klinik çalışmalar, akupunkturun AD hastalarında kaşıntı şiddetini ve serum IgE seviyelerini azaltabileceğinigöstermektedir (71,72). Ancak, bu klinik çalışmalar deri veya bağırsak mikrobiyomunun son noktalarını doğrudan değerlendirmedi. Bu nedenle, akupunktur, tip 2 iltihapın azalması ve mikrobiyal restorasyon arasındaki önerilen bağlantı dolaylı olarak kalır. Tip 2 iltihapın azalması, bariyer fonksiyonunu iyileştirebilir ve inflamatuar niş basıncını düşürebilir, böylece mikrobiyal dengeyi destekler. Erken yaşamdaki bağırsak mikrobial bileşimi ADhassasiyetini etkileyebilir 73, akupunkturla ilişkili bağırsak mikrobiyal değişiklikleri, sistemik tip 2 bağışıklık primingini ve alevlenme frekansını zayıflatabilecek makul ancak kanıtlanmamış bir mekanizma olarak yorumlanmalıdır.
Sedef Hastalığı: Th17 Ekseni ve Bağırsak–Deri Çapraz Konuşması
Sedef hastalığı, IL-23 aracılı Th17 aktivasyonu ve keratinosit aşırıproliferasyonu 74 ile tetiklenir. Son bağırsak mikrobiyom analizleri, SCFA üreten taksonların azaldığını ve psoriatik kohortlarda pro-inflamatuar bakterilerin zenginleştiğinibildirmiştir 75,76. SCFA'lar Treg/Th17 dengesini düzenler ve inflamatuar gentranskripsiyonunu bastırır. Bu nedenle, azalan mikrobiyal SCFA üretimi Th17 polarizasyonuna katkıda bulunabilir. Deneysel çalışmalar, elektroakupunkturun sedef hastalığına benzer fare modellerinde IL-17A ve TNF-α ekspresyonunuazalttığını göstermektedir 78. Akupunktur sistemik inflamatuar tonunu modüle ederek bağırsak-deri bağışıklık sinyalini etkileyebilir. Ancak mevcut kanıtlar, akupunkturun belirli kısa zincirli yağ asidi üreten bakteri taksonlarını geri getirerek sedefayı iyileştirdiğini kanıtlamamaktadır. Son metagenomik çalışmalar, psoriaz ile ilişkili mikrobiyomlarda taksonomik bollukta basit taksonomik değişikliklerden ziyade fonksiyonel yol değişikliklerinidaha da vurgulamaktadır 79. Bu nedenle, sedef hastalığında gelecekteki akupunktur denemeleri, akupunkturun sadece bakteriyel bolluğa odaklanmak yerine, mikrobiyal fonksiyonel yolları ve metabolit üretimini etkileyip etkilemediğini belirlemek için metagenomik ve metabolomik analizleri entegre etmelidir.
Akne Vulgaris: Suş Özgül İltihap ve Yağlı Mikroçevre
Akne patogenezi, Cutibacterium aknes, biyofilm oluşumu ve inflammazom aktivasyonu80,81 gibi suş düzeyindeki farklılıkları içerir. NOD benzeri reseptör ailesi, pirin alanı içeren 3 (NLRP3) aktivasyonu ve IL-1β salınımı, nötrofil toplama ve lezyon gelişiminitetikler, 82. Ortaya çıkan veriler, bağırsak mikrobiyal bileşiminin sistemik inflamatuar ve insülin sinyallerini etkileyebileceğini ve her ikisi de akne83 ile ilişkili olduğunu göstermektedir. Ancak C. acnes, bağırsaktan farklı bir niş olan pilosebaceous birimi kaplar; Bu nedenle, bağırsak mikrobiyal değişikliklerinin doğrudan mikrobiyal replasman yoluyla akneyi etkilemesi pek olası değildir. Bunun yerine, bağırsak mikrobiyomuyla ilgili sinyaller, dolaşımdaki inflamatuar aracılar, mikrobiyal metabolitler, nöroendokrin regülasyon veya insülin kaynaklı metabolik yollar aracılığıyla dolaylı olarak yağlı mikroçevreyi etkileyebilir. Klinik kanıtlar, akupunkturun akne84 hastalarında lezyon sayısını ve inflamatuar şiddeti azaltabileceğini göstermektedir, ancak mikrobiyom dizileme dahil edilmediği için bu mekanizma varsayımsal olarak kalmaktadır. Konakçı-mikrobiyom etkileşim çerçevesi, akupunkturun yağlı mikroçevreyi etkileyen sistemik inflamatuar veya metabolik sinyalleri yeniden kalibre ettiği dolaylı bir yol önerir.
Kronik Ürtikari: Nöroimmün Modülasyon ve Sistemik İltihap
Kronik spontan ürtikari (CSU), mast hücresi aktivasyonu ve histamin salınımını içerir. Nöroimmün etkileşimler semptom alevlenmesine katkıdabulunur 85. Yüksek kaliteli randomize kontrollü çalışmalar, akupunkturun sahte kontrollerin ötesine kadar Ürtikarya AktivitePuanlarını iyileştirebileceğini göstermektedir 58. Stres ve otonom dengesizlik, CSU86'da kötüleştirici faktörler olarak kabul edilmiştir. Ancak, CSU'ya özgü mikrobiyom verileri sınırlı kalmaktadır ve akupunktur kaynaklı mikrobiyom değişikliklerini bu hastalıkta mast hücre düzenlemesiyle ilişkilendiren doğrudan kanıt yoktur. Sistemik inflamatuar durum ve bağırsak geçirgenliği mast hücre reaktivitesiile ilişkilendirilmiştir 87. Bu nedenle, otonom ve immün sinyallerin akupunktur aracılı normalizasyonu, mikrobiyal-immün homeostazını dolaylı olarak etkileyebilir. Bu yorum, CSU'da nöro-immün-mikrobiyal çapraz konuşmanın hastalık özelliğine özgü kanıt olarak değil, nöroimmün ve bariyerle ilgili kanıtlara dayalı ekstrapol edilmiş bir mekanizma olarak görülmelidir. CSU'daki gelecekteki çalışmalar, hastalığa özgü nöro-immün-mikrobiyal bir yolun var olup olmadığını belirlemek için semptom puanlarını, mast hücre ile ilgili biyobelirteçleri, otonom fonksiyon ölçümlerini ve bağırsak mikrobiyom profillemesini birleştirmelidir.
Yakınsak Mekanistik Temalar
Bu dermatolojik koşullar boyunca, yakınsak mekanik desenler konak-mikrobiyom etkileşim çerçevesinden bakıldığında belirgin hale gelir. Mikrobiyal disbiyoz sadece iltihapla birlikte olmakla kalmaz, aynı zamanda AD'de Th2 çarpıklığı yanıtlar veya sedef hastalıklarında Th17 baskın yollar yoluyla bağışıklık polarizasyonuna aktif olarak katkıda bulunur. Bariyer disfonksiyonu, epitelal geçirgenliği artırarak ve kalıcı bağışıklık aktivasyonunu kolaylaştırarak inflamatuar geri besleme döngülerini daha da artırır. Sistemik düzeyde, inflamatuar ton mikrobiyal ekolojik kararlılığı etkiler; çünkü sitokin gradyanları, antimikrobiyal peptid ekspresyonu ve metabolik sinyal iletişim birlikte mikrobiyal niş koşulları şekillendirir. Bu ortak düzenleyici ortamda, akupunktur bu ekolojik belirleyicileri yöneten nöro-immün-endokrin ağları yeniden kalibre ederek yukarı akış modülatörü olarak çalışabilir. İnflamatuar sinyalleri zayıflatarak, bariyer bütünlüğünü geri kazandırarak ve otonom dengeyi stabilize ederek akupunktur, mikrobiyal toplulukların bulunduğu konak ortamını değiştirir ve böylece mikrobiyal yeniden modellenmeyi dolaylı olarak etkiler. Bu yakınsama, akupunkturun doğrudan antimikrobiyal müdahale yerine konaktan yöneltilmiş bir ekolojik düzenleyici olarak işlev gördüğü sistem düzeyinde bir yorumu destekler 65,88. Tekrarlanabilirliği kolaylaştırmak ve hastalık spesifik kanıtları standart müdahale parametreleriyle entegre etmek için, dermatolojik çalışmalarda bildirilen temel immünolojik özellikler, mikrobiyal özellikler ve akupunktur protokolleri Tablo 1'de özetlenmiştir.
Eleştirel Değerlendirme: Metodolojik ve Kavramsal Zorluklar
Akupunkturun mikrobiyom aracılı mekanizmalarına artan ilgiye rağmen, mevcut kanıtlar küçük örneklem büyüklükleri, kısa takip dönemleri, eksik körleme, heterojen protokoller ve değişken klinik sonlandırmalar nedeniyle sınırlı kalıyor. Birincisi, çoğu dermatolojik akupunktur çalışmasında mikrobiyom dizileme endpoint noktaları yoktur; bu da klinik iyileşme ile mikrobiyal yeniden şekillendirme arasındaki bağlantıları dolaylıolarak 89 bırakır. Gelecekteki çalışmalar, zamansal ilişkiler kurmak için standartlaştırılmış son noktalar, uzunlamasına mikrobiyom örnekleme ve bağışıklık fenotiplemesini entegre etmelidir. İkinci olarak, akupunktur seçimi, uyarılma sıklığı ve tedavi süresindeki heterojenliktekrarlanabilirliği sınırlar 90. Mikrobiyal topluluklar çevresel ve diyet varyasyonlarınaduyarlı olduğu için 91, çalışmalar protokolleri standartlaştırmalı ve diyet, antibiyotik veya probiyotik kullanımı, eşlik ilaçları, hastalık şiddetini ve örnekleme alanını kaydetmelidir. Üçüncü olarak, 16S rRNA dizimine güvenmek zorlanım seviyesi ve fonksiyonel çözünürlük92'yi sınırlar. AD ve aknede patojeniklik suş bağımlısı olabileceğinden, gelecekteki çalışmalar mümkün olduğunda hızlı metagenomik, metabolomik veya hedefli metabolit analizleri kullanmalıdır93. Dördüncü olarak, nedensellik kanıtlanmamıştır; çünkü mikrobiyal değişiklikler fayda aracı olmaktan ziyade azalan iltihapa nedeniyle ikincil olabilir. Nedenselliğin belirlenmesi için uzunlamasına arabuluculuk analizi, çoklu omik doğrulama ve mikrobiyal transfer veya mikrobiyota-insanlaştırılmış modellergerekecektir94. Bu sınırlamalar, ilişki, zamansal dizileri ve gerçek nedensel arabuluculuğu ayırt edebilen mekanik olarak titiz, mikrobiyom farkında klinik çalışmalara olan ihtiyacı vurgulamaktadır.
Gelecek Yönler: Çok Omik ve Sistem Düzeyinde Doğrulama
Gelecekteki araştırmalar, geniş mekanik spekülasyonlardan test edilebilir, mikrobiyom farkında çalışma tasarımlarına doğru ilerlemelidir. Öncelik, standartlaştırılmış akupunktur protokollerini önceden tanımlanmış klinik, immünolojik, bariyerle ilgili ve mikrobiyom son noktalarıyla birleştiren uzunlamasına randomize kontrollü çalışmalar olmalıdır.
Tanımlanmış uç noktalarla uzunlamasına çoklu omik denemeler
Gelecekteki çalışmalar, cilt ve dışkı örneklerini başlangıçta, tedavi sırasında, tedavi sonunda ve takip sırasında toplamalıdır. Metagenomik, metatranskriptomik, metabolomik ve konak transkriptomiklerin birleştirilmesi, taksonomik bileşimin ötesindeki fonksiyonelkaymaları ortaya çıkarabilir95. İltihap dermatozlar giderek metabolitlere bağlı bağışıklık bozuklukları olarak anlaşılmaktadır; bu nedenle, SCFA'lar, triptofan türevleri ve safra asidi metabolitlerinin profillenmesi, AD için Egzama Alanı ve Şiddet İndeksi, Sedef Hastalığı için Sedef Alanı ve Şiddet Endeksi, akne için inflamatuar lezyon sayıları veCSU 96 için 7 gün boyunca Ürtikari Aktivite Puanı gibi önceden belirlenmiş klinik son noktalarla eşleştirilmelidir. Akupunktur öncesi ve sonrası cilt lezyonlarındaki bağışıklık popülasyonlarının tek hücreli RNA dizilenmesi, Th17/Treg dengesinde ve dendritik hücre aktivasyon durumlarında değişikliklergösterebilir. Mikrobiyomdan türetilen metabolomik verilerle entegrasyon, sistem düzeyinde modellemeyi mümkün kılar.
Hassas Mikrobiyom-Tabakalı Akupunktur
Gelişen mikrobiyom araştırmaları, ev sahibi genetik arka planı, beslenme ve sirkadiyen ritimlerin mikrobiyal ekosistem dinamiklerini şekillendirdiğinigöstermektedir 98. Bu nedenle, gelecekteki denemeler bu değişkenleri ileriye dönük olarak kaydedip katmanlı analizlere dahil etmelidir. Mikrobiyomla tabakalanmış çalışmalar, temel cilt veya bağırsak mikrobiyal imzalarının akupunktura yanıt verip vermediğini test etmelidir. Hastalar mikrobiyal çeşitlilik, hastalıkla ilgili taksonların bolluğu veya metabolitle ilgili fonksiyonel yollar açısından sınıflandırılabilir. Hassas mikrobiyom tedavileri, inflamatuar hastalıklarda giderek daha fazlaaraştırılmaktadır 99. Bu paradigma içinde, akupunktur doğrudan patojenleri hedef almak yerine mikrobiyal dayanıklılığı artıran konak yönlendirmeli bir modülatör olarak işlev görebilir.
Nedenselliğin Belirlenmesi
Mikrobiyal yeniden modellemenin akupunktur etkinliğine aracılık edip etmediğini belirlemek için, gelecekteki çalışmalar uzunlamasına aracılık analizini mikropsuz veya mikrobiyotalı insanlaştırılmış hayvan modelleriylebirleştirmelidir 100. Bu yaklaşımlar, mikrobiyom kaymalarının nedensel aracı mı yoksa ikincil epifenomen mi olduğunu açıklayacak ve korelasyon, zaman dizilimi ve gerçek aracılığı ayırt etmeye yardımcı olacaktır.
Mikrobiyom Bilgilendirilmiş Akupunkturun Klinik Çevirisi
Mikrobiyom bilgili akupunktur, temel cilt veya bağırsak mikrobiyom özelliklerini kullanarak faydayı tahmin etmek, yanıt izlemek ve yardımcı stratejileri yönlendirmek için bireysel yönetimi destekleyebilir. Ancak, uygulama protokol heterojenliği, hasta değişkenliği ve sınırlı rutin mikrobiyom testleri nedeniyle sınırlıdır. Bu nedenle, yerleşik bir klinik standart yerine çeviri araştırma yönü olarak görülmelidir.
Önerilen Bütüncül Mekanistik Model
Bu inceleme boyunca sentezlenen kümülatif kanıtlar, akupunkturun doğrudan antimikrobiyal müdahale yerine konak ekolojik istikrarının düzenleyicisi olarak işlev gördüğü sistem düzeyinde bir yorumu destekler. Periferik iğne stimülasyonu, somatosensorik afferent lifleri aktive eder ve merkezi otonomik devreleri aktive eder; bu da vagal aracılı sistemik pro-inflamatuar sitokinlerin baskılanmasına ve hipotalamus-hipofiz-adrenal eksen aktivitesinin normalleşmesine yol açar. Bu düzenleyici düzenlemeler, epitel geçirgenliğini, antimikrobiyal peptid ekspresyonunu ve mukozal bağışıklık tonunu etkiler—mikrobiyal habitat koşullarının temel belirleyicileri. İnflamasyon eşiklerini modüle ederek ve bariyer bütünlüğünü geri kazandırarak, akupunktur mikrobiyal topluluk direncini şekillendiren konak ortamını değiştirebilir.
Bu çok boyutlu etkileşimleri sentezlemek için, bütünleştirici bir nöro-endokrin–immün-mikrobiyal etkileşim çerçevesi öneriyoruz (Şekil 1).
Şekil 1'de gösterildiği gibi, akupunktur aracılı sinir aktivasyonu otonom nöroendokrin yeniden kalibrasyonu, bağışıklık modülasyonu ve bariyer stabilizasyonunu başlatabilir, böylece mikrobiyal toplulukları şekillendiren ekolojik baskıları değiştirebilir. Bağırsakta, akupunktur SCFA üretentaksonların artmasıyla ilişkilendirilmiştir 59,60, SCFA'lar ise düzenleyici T-hücre farklılaşmasını destekler, Th17 polarizasyonunu baskılar, nükleer faktör-κB aracılı iltihabı inhibe eder ve epitel bariyer bütünlüğünüdestekler 61,77. Triptofan kaynaklı metabolitler ayrıca aril hidrokarbon reseptörünü aktive eder; keratinosit farklılaşmasını, antimikrobiyal peptid ifadesini ve mukozal bağışıklık toleransınıetkiler 63. Bu bulgular çift yönlü bir konak-mikrobiyom modelini desteklerken, dermatolojik akupunkturda bu tam döngüye dair kanıtlar dolaylı ve büyük ölçüde dermatolojik olmayan inflamatuar veya metabolik modellerden türemiştir59,60. Bu nedenle, Şekil 1, doğrulanmış dermatolojiye özgü bir mekanizma yerine makul, test edilebilir bir çerçeve olarak yorumlanmalıdır; özellikle çoklu omik çalışmalar sadece taksonomik bolluktan çok mikrobiyal fonksiyonel yollar ve metabolitlerevurgu yapmaktadır (95,96).
Yukarı akış düzenleyici zincirleme ortak olabilir, ancak aşağı akış etkileri muhtemelen hastalığa özgeldir: AD'de, azalan Th2 iltihabı ve restore edilen bariyer fonksiyonu Staphylococcus aureus aşırı büyümesinisınırlayabilir 66,67,68,69,70; sedef hastalığında, Th17 zayıflaması IL-23/IL-17 sinyallerini 74–79 söndürebilir; Akne'de, bağışıklık modülasyonu inflamazom aktivasyonunu ve yağ stabilitesinietkileyebilir 80,81,82,83; ve kronik ürtikaride, otonom normalizasyon mast hücrehiperreaktivitesini azaltabilir; 85,86,87. Bu nedenle, akupunktur, ekolojik sonuçları inflamatuar fenotipler arasında farklılık gösterebilen ortak bir üst akış düzenleyicisi olarak kavramsallaştırılabilir.
Gelecekteki çalışmalar, bu çerçeveyi pompalı metagenomik, metabolomik ve bağışıklık profillemesini içeren uzunlamasına klinik denemelerle doğrulamalıdır. Bu tür tasarımlar, mikrobiyal fonksiyonel restorasyonun klinik iyileşmeden önce geçici olarak olup olmadığını belirleyebilir. Arabuluculuk analizleri ve mikrobiyota transfer deneyleri, mikrobiyom yeniden modellemenin terapötik fayda için gerekli olup olmadığını veya bağışıklık normalleşmesinin sonraki bir sonucu olup olmadığını netleştirebilir. Akupunkturu konak-mikrobiyom sistem biyolojisiparadigmaları 98,99,100 içinde konumlandırarak, bu model akupunkturu mikrobiyal-immün dengesinin konak-yönlendirilmiş modülatörü olarak yeniden çerçeveler.
Sonuçlar
İltihaplı cilt hastalıkları, bağışıklık sistemi, bariyer, nöroendokrin ve mikrobiyal sistemlerdeki birbirine bağlı bozukluklardan kaynaklanır. Bu inceleme, akupunkturun sadece kaşıntı veya iltihap için semptomatik bir müdahale olarak görülmemesi, aynı zamanda konak-mikrobiyom etkileşimlerinin konak yönlendirilmeli bir modülatörü olarak da yorumlanabileceğini vurgulamaktadır. Otonom aktivite, nöro-endokrin–immün sinyal, epitel bariyer fonksiyonu ve sistemik inflamatuar tonunu modüle ederek, akupunktur dolaylı olarak mikrobiyal topluluk yapısını ve bağırsak-deri ekseni boyunca metabolik çıktıyı etkileyebilir. Bu çerçevenin ana etkisi, akupunkturun, doğrudan belirli mikroorganizmaları hedef almak yerine, mikrobiyal-immün homeostazını destekleyen konak ortamını iyileştirerek inflamatuar cilt hastalığı yönetimine katkıda bulunabileceğidir. Ancak, akupunktur kaynaklı mikrobiyom yeniden modellemenin klinik fayda ile bağlantısını doğrudan dermatolojiye özgü kanıtlar sınırlı hale getirmektedir. Gelecekteki çalışmalar, standartlaştırılmış akupunktur protokolleri, hastalık spesifik klinik sonlandırmalar, çoklu omik profilleme ve nedensel çıkarım yöntemleriyle uzunlamasına ve mikrobiyom farkında tasarımlar kullanmalıdır. Doğrulanırsa, bu çerçeve akupunktur araştırmalarını semptom temelli değerlendirmeden mekanizma odaklı, mikrobiyom odaklı ve bireyselleştirilmiş bütünleşik dermatolojiye kaydırabilir.
Şekil 1: Önerilen nöro-endokrin-immuun-immuun-mikrobiyal akupunktur modeli, inflamatuar cilt hastalıklarında. Akupunktur uyarısı, periferik sinir yollarını aktive eder ve merkezi otonomik devreleri aktive eder; bu da sistemik pro-inflamatuar sitokinlerin vagal aracılı baskılanmasına ve hipotalamus-hipofiz-adrenal eksen aktivitesinin normalleşmesine yol açar. Bu konak seviyesindeki modülatör etkiler, epitel bariyer bütünlüğünü stabilize edebilir, inflamatuar niş basıncını azaltabilir ve mikrobiyal ekolojik koşulları yeniden şekillendirebilir. Kısa zincirli yağ asidi üreten bakterilerin artan bolluğu ve mikrobiyal fonksiyonel yolların restorasyonu, metabolit aracılı geri besleme mekanizmaları aracılığıyla bağışıklık homeostazını pekiştirebilir. Bu model, akupunkturu doğrudan antimikrobiyal bir müdahale yerine konak-mikrobiyom etkileşimlerinin konak-yönlendirilmiş ekolojik modülatörü olarak kavramsallaştırır. Katı oklar önerilen birincil düzenleyici yolu gösterirken, eğri ok varsayılan mikrobiyal metabolit aracılı geri bildirimi gösterir. Bu yollar, tamamen kanıtlanmış nedensel ilişkiler olarak değil, mevcut kanıtlara ve biyolojik makuliyete dayalı bir kavramsal çerçeve olarak yorumlanmalıdır. Bu figürün daha büyük bir versiyonunu görmek için lütfen buraya tıklayın.
| Hastalık | İmmünolojik Profil | Bildirilen Mikrobiyal Özellikler | Çalışmalarda Bildirilen Temsilci Akupunktur Parametreleri | Bildirilen İmmünolojik veya Klinik Sonuçlar | Mikrobiyom Değerlendirmesi Çalışmada |
| Atopik dermatit | Th2-dominant iltihap; artan interlökin-4, interlökin-13 ve serum immünoglobulin E | Mikrobiyal çeşitliliğin azalması; Staphylococcus aureus aşırı büyümesi alevlenmeler sırasında | Akuzendör Sanatı: Zusanli (ST36) ve Quchi (LI11); manuel akupunktur; iğne derinliği, 15–25 mm; oturum süresi, 20–30 dakika; sıklık, haftada 2–3 oturum; Tedavi süresi, 8–12 hafta | Serum immünoglobulin E'nin azalması, kaşıntı şiddeti ve inflamatuar sitokinler | Klinik denemelerde değerlendirilmemiştir |
| Sedef hastalığı | Th17 kaynaklı iltihap; artan interlökin-17A, interlökin-23 ve tümör nekroz faktörü-α | Kısa zincirli yağ asidi üreten taksonların azalması; değişen bağırsak mikrobiyal bileşimi | Akupunktur noktası: Zusanli (ST36) Xuehai ile ya da olmadan (SP10); elektroakupunktur; uyarım frekansı, 2/15 Hz; oturum süresi, 20 dakika; sıklık, haftada 3 seans; Tedavi süresi, 4–8 hafta | Hayvan modellerinde azaltılmış interlökin-17A ve tümör nekrozi faktörü-α | Sınırlı preklinik dizileme verileri |
| Akne vulgaris | İnflamasom aktivasyonu; artan interlökin-1β; Nötrofil iltihap | Suş-spesifik Cutibacterium acnes dağılımı. | Kuzmut noktası: Quchi (LI11) ve Neiting (ST44); manuel akupunktur; oturum süresi, 20–25 dk. sıklık, haftada 2 seans; Tedavi süresi, 6–8 hafta | İnflamatuar lezyon sayısının azalması ve eritema | Değerlendirilmedi |
| Kronik spontan ürtikari | Mast hücre aktivasyonu; Histamin aracılı yanıt | Sınırlı mikrobiyom verisi; Olası bağırsak geçirgenliği tutulması | Akupunktur noktası: Zusanli (ST36); manuel akupunktur; oturum süresi, 20 dakika; sıklık, haftada 2–3 oturum; Tedavi süresi, 6 hafta | 7 gün boyunca azalan ürtikari aktivite puanı ve iyileşme semptom kontrolü | Değerlendirilmedi |
Tablo 1: Konakçı-mikrobiyom etkileşimleriyle ilgili dermatolojik çalışmalarda hastalığa özgü immünolojik özellikler, mikrobiyal özellikler ve standartlaştırılmış akupunktur parametreleri. Bu tabloda listelenen akupunktur parametreleri, yayımlanmış klinik veya preklinik çalışmalardan çıkarılan temsil protokollerdir ve tekrarlanabilirliği artırmayı amaçlar. Evrensel olarak standartlaştırılmış veya rehber önerilen protokoller olarak yorumlanmamalıdırlar. Raporlama, hastalıklar arasında aküpunktur noktaları, uyarılma yöntemi, seans süresi, tedavi sıklığı ve mevcut olduğunda toplam tedavi süresi belirtilerek uyumlandırıldı. Kısaltmalar: Th2, tip 2 yardımcı T hücresi; Th17, tip 17 yardımcı T hücresi; IL, interleykin; IgE, immünoglobulin E; TNF-α, tümör nekrozi faktörü-α; SCFA'lar, kısa zincirli yağ asidi; UAS7, 7 gün boyunca ürtikarya aktivite puanı.
Açıklamalar
Yazarlar, çıkar çatışmaları olmadığını belirtirler.
Teşekkürler
Yazarlar, mikrobiyomun ve bütünleştirici tıp araştırmalarının ilerlemesine katkıda bulunan tüm araştırmacılara teşekkür etmektedir. Bu çalışma, Zhejiang Eyaleti Geleneksel Çin Tıbbı Bilim ve Teknolojisi Programı, hibe No. 2023ZL477 tarafından desteklenmiştir.