Kemoterapi Kaynaklı Flebite için Standart Hemşirelik Bakımı ile birlikte Topikal Huzhang Sanhuang Uygulamasının Etkinliği: Randomize Kontrollü Çalışma

Xiaoxiao Zheng; Yajia Ke; Xirong Cheng; Xueqin Gao; Jiajia Tong; Shuqin Zhu

Yöntem makalesi

Kemoterapi Kaynaklı Flebite için Standart Hemşirelik Bakımı ile birlikte Topikal Huzhang Sanhuang Uygulamasının Etkinliği: Randomize Kontrollü Çalışma

50 görüntülenme

⸱

11 Eylül 2026

Xiaoxiao Zheng¹ , Yajia Ke² , Xirong Cheng² , Xueqin Gao² , Jiajia Tong² , Shuqin Zhu¹

¹School of Nursing, Nanjing Medical University, ²The Second Affiliated Hospital of Nanjing University of Chinese Medicine

Bu makalede

Özet

Bu randomize kontrollü çalışma, standart hemşirelik bakımına eklenen topikal Huzhang Sanhuang formülünün, kemoterapi kaynaklı flebit gelişen hastalarda semptomların giderilmesi, inflamasyon ve güvenlik sonuçlarını iyileştirip iyileştirmediğini değerlendirmektedir.

Özet

Kemoterapi kaynaklı flebit (KKF), ağrı, lokal inflamasyon, tedavinin kesintiye uğraması ve yaşam kalitesinde azalmaya neden olabilen, periferik intravenöz kemoterapinin yaygın bir komplikasyonudur. Bu randomize kontrollü çalışma, standart hemşirelik bakımı ile kombine edilen topikal Huzhang Sanhuang (HZSH) formülünün KKF yönetimindeki etkinliğini ve güvenliğini değerlendirmiştir. KKF (grade I veya üzeri) olan doksan dört yatan hasta, 14 gün boyunca ya topikal HZSH formülü artı standart hemşirelik bakımı (deney grubu, n = 47) ya da %50 magnezyum sülfat ıslak pansuman artı standart hemşirelik bakımı (kontrol grubu, n = 47) almak üzere 1:1 oranında rastgele atanmıştır. Önceden belirlenmiş sonuçlar arasında flebit derecesi, görsel analog skala (VAS) ağrı skoru, yüksek hassasiyetli C-reaktif protein (hs-CRP), interlökin-6 (IL-6), semptomların düzelme süresi ve güvenlik göstergeleri yer almıştır. 14. güne gelindiğinde, deney grubundaki hastalar, kontrol grubundakilere göre flebit şiddetinde anlamlı derecede daha fazla iyileşme göstermiştir (grade ≥ II için risk oranı 0,42; %95 güven aralığı, 0,20–0,87; P = 0,012). Deney grubu ayrıca VAS ağrı skorlarında, hs-CRP seviyelerinde ve IL-6 konsantrasyonlarında anlamlı derecede daha büyük düşüşler göstermiştir (tüm değerler için P < 0,01). Kaplan-Meier analizi, deney grubunda çok sayıda lokal semptomun daha hızlı düzeldiğini göstermiştir. Tedaviye uyum her iki grupta da yüksek seyretmiş; ciddi advers olaylar veya önemli güvenlik sorunları gözlemlenmemiştir. Bu bulgular, standart hemşirelik bakımıyla kombine edilen topikal HZSH formülünün; klinik iyileşmeyi hızlandıran, lokal semptomları hafifleten ve kemoterapi kaynaklı flebit hastalarında inflamatuar yükü azaltan güvenli ve etkili bir integratif hemşirelik müdahalesi olduğunu göstermektedir.

Giriş

Kemoterapiye bağlı flebit (KBF), periferik intravenöz kemoterapi alan malignite hastalarında en yaygın komplikasyonlardan biridir¹. Onkoloji bakımında santral venöz kateterler ve implantabl portların kullanımı giderek artsa da; maliyet kısıtlamaları, prosedürel kolaylık ve hastaya özgü vasküler durumlar nedeniyle kısa süreli kemoterapi ve birinci basamak sağlık hizmetleri ortamlarında periferik venöz erişim yaygınlığını korumaktadır. Bu durumda vincristine, oxaliplatin ve docetaxel gibi sitotoksik ajanlar; yüksek osmolarite, pH dengesizliği ve doğrudan vasküler toksisite nedeniyle önemli endotel hasarına yol açarak lokal inflamatuar yanıtları tetikleyebilir²^,³. Klinik olarak KBF; ağrı, eritem, şişlik ve indürasyon ile kendini gösterebilir; şiddetli vakalarda ise lokal doku nekrozuna ilerleyebilir. Bu komplikasyonlar tedavi programlarını kesintiye uğratabilir, antitümör tedaviyi geciktirebilir ve tekrarlanan ponksiyon ile vasküler hasara bağlı olarak hasta stresini artırarak nihayetinde yaşam kalitesini düşürebilir⁴.

CIP'nin güncel hemşirelik yönetimi temel olarak intravenöz infüzyon tedavisi standartlarını ve ekstremite yükseltme, lokal soğuk veya sıcak kompresler ile periferik indwelling iğnelerin standardize yönetimi dahil olmak üzere rutin destekleyici bakımı takip etmektedir⁵. Yaygın topikal müdahaleler arasında magnezyum sülfat ıslak pansumanlar, mukopolisakkarit polisülfat pomad ve hidrokolloid pansumanlar yer almaktadır⁶^,⁷. Ancak, bu yaklaşımların pratik kısıtlamaları vardır. Magnezyum sülfat pansumanları ozmotik etkiler aracılığıyla ödemi azaltabilir, ancak sıklıkla sık değişim gerektirirler ve cilt kuruluğu veya kaşıntıya neden olabilirler. Konvansiyonel topikal ajanlar lokal dolaşımı bir dereceye kadar iyileştirebilir, ancak etkileri belirgin yanma ağrısı, kalıcı sertleşme veya daha şiddetli inflamatuar reaksiyonları olan hastalarda genellikle sınırlıdır. Mevcut kanıtlar ayrıca, tek modlu hemşirelik önlemlerinin veya topikal kimyasal ajanların, endotel iyileşmesini tam olarak desteklemek ve trombotik risk dahil olmak üzere downstream vasküler komplikasyonları azaltmak için yetersiz kalabileceğini göstermektedir⁸^,⁹. Bu nedenle, inflamasyonu azaltmak, ağrıyı gidermek ve lokal vasküler onarımı desteklemek için pratik ve klinik olarak uygulanabilir entegre bir hemşirelik stratejisine ihtiyaç duyulmaktadır¹⁰.

Geleneksel Çin tıbbında (GÇT), kemoterapiyle ilişkili vasküler yaralanma; temel patolojik özellikler olarak lokal damar hasarı ve bozulmuş dolaşımın yanı sıra, ısı-toksin birikimi ve kan stazının eşlik ettiği bir durum olarak anlaşılmaktadır.¹¹^,¹²Huzhang Sanhuang formülü, şunlar gibi bitkiler içerir: Polygonum cuspidatum, Rheum palmatum, Phellodendron amurenseve Scutellaria baicalensisve geleneksel olarak ısıyı temizleme, detoksifikasyon, kanı aktifleştirme, stazı dağıtma, şişliği azaltma ve ağrıyı giderme amacıyla kullanılır. Modern farmakolojik çalışmalar, bu etkiler için makul bir biyolojik temel sunmaktadır. İçerikteki aktif bileşenler Polygonum cuspidatum (resveratrol ile ilişkili bileşikler dahil olmak üzere), inflamatuar sinyal yolaklarını baskıladığı ve oksidatif stresle ilişkili endotel hasarını azalttığı bildirilmiştir; öte yandan Rheum palmatum yerel mikrosirkülasyonu ve doku onarımını destekleyebilir¹³Ek olarak, şunlardan elde edilen bileşikler Phellodendron amurense ve Scutellaria baicalensisberberin ve baicalin gibi maddelerin antiinflamatuar ve antimikrobiyal etkileri olduğu belgelenmiştir. Topikal olarak kullanıldığında, bu bitkisel bileşik formülasyonu, belirli oral veya enjekte edilebilir ilaçlarla ilişkili sistemik yan etkilerden kaçınırken, lezyon bölgesinde lokalize bir antiinflamatuar mikroortam oluşturmaya yardımcı olabilir¹⁴.

Bu arka plan doğrultusunda, mevcut randomize kontrollü çalışma, hastanede yatan CIP'li hastalarda topikal Huzhang Sanhuang formülünün standart hemşirelik bakımı ile kombine edildiğindeki klinik etkinliğini ve güvenliğini değerlendirmek üzere tasarlanmıştır¹⁵. Hastalar, standart hemşirelik bakımı ile rutin topikal tedavi alan bir kontrol grubuna veya aynı standart hemşirelik bakımına ek olarak Huzhang Sanhuang topikal formülü alan bir deney grubuna rastgele atanmıştır. Temel beklenti, kombine müdahalenin flebit şiddetini azaltacağı ve ağrı, kızarıklık ile şişliğin giderilmesini hızlandıracağı yönündeydi. Kontrollü bir tasarım ve önceden belirlenmiş sonuç ölçümleri kullanan bu çalışma, CIP'ye yönelik entegre bir hemşirelik yaklaşımı için daha güçlü kanıtlar sağlamayı ve modern onkoloji destekleyici hemşirelik uygulamalarında TCM tabanlı topikal bakımın standartlaştırılmış uygulamalarını desteklemeyi amaçlamaktadır.

Protokol

Katılımcı alımı başlatılmadan önce Nanjing Çin Tıbbı Üniversitesi İkinci Bağlı Hastanesi (Jiangsu Eyaleti İkinci Geleneksel Çin Tıbbı Hastanesi) Etik Kurulu'ndan onay alınmıştır (Onay no. 2025SEZKY-033-02). Tüm çalışma prosedürleri Helsinki Deklarasyonu'na uygun olarak yürütülmüştür. Çalışmanın amacı, prosedürleri, potansiyel faydaları ve olası riskleri uygun olan her bir katılımcıya açıklanmış ve kayıt öncesinde yazılı bilgilendirilmiş onam alınmıştır.

1. Katılımcı gizliliğini koruyun

Çalışma kimlik kodlarının atanması
1. Kayıt işleminin hemen ardından her katılımcıya benzersiz bir çalışma kimlik kodu atayın. Atanan bu kodu çalışma boyunca kullanın.
2. Çalışma kimlik kodunu tüm olgu rapor formlarına, müdahale kayıtlarına, laboratuvar kayıtlarına ve çalışma veri tabanlarına girin. Analiz veri setine katılımcı isimlerini kaydetmeyin.
Kişisel olarak tanımlanabilir bilgilerin güvenliğinin sağlanması
1. Katılımcı isimlerini, iletişim bilgilerini, hastane kimlik numaralarını ve onam formlarını, kodlanmış araştırma verilerinden ayrı olarak saklayın. Tanımlanabilir bilgileri çalışma kimlik koduna yalnızca güvenli bir katılımcı-kod listesi aracılığıyla bağlayın.
2. Kişisel olarak tanımlanabilir bilgilere erişimi yetkili araştırma personeli ile sınırlandırın. Kağıt kayıtları kilitli dolaplarda saklayın ve elektronik kayıtları parolalar ve erişim kontrolleri ile koruyun.
3. Çalışma raporlarında, istatistiksel çıktılarda, sunumlarda veya yayınlarda katılımcıyı tanımlayan bilgileri ifşa etmeyin. Çalışma bulgularını raporlarken kodlanmış veya toplulaştırılmış veriler kullanın.
Çalışma olaylarının prospektif olarak belgelenmesi
1. Her protokol sapmasını meydana geldiği anda belgeleyin. Tarihi, niteliği, nedenini, düzeltici işlemi ve çalışma katılımı üzerindeki etkisini kaydedin.
2. Her katılımcının çalışmadan çekilmesini, olgu rapor formunda ve çalışma günlüğünde prospektif olarak belgeleyin. Daha önce toplanmış verileri değiştirmeden çekilme tarihini ve nedenini kaydedin.
3. Tüm advers olayları olgu rapor formlarına ve hemşirelik kayıtlarına kaydedin. Başlangıcı, şiddeti, süresini, yönetimini, sonucunu ve çalışma müdahalesiyle değerlendirilen ilişkisini belgeleyin.

2. Çalışma tasarımı ve katılımcı kaydı

Çalışma tasarımı
1. Ocak 2025 ile Aralık 2025 tarihleri arasında Nanjing Çin Tıbbı Üniversitesi İkinci Bağlı Hastanesi'nde prospektif, randomize, kontrollü ve tek merkezli bir klinik çalışma yürütün. Topikal Huzhang Sanhuang formülü ile standart hemşirelik bakımını, %50 magnezyum sülfat ıslak pansuman ile aynı standart hemşirelik bakımına karşı karşılaştırın.
2. Kemoterapi kaynaklı flebit (CIP) onaylandıktan ve başlangıç değerlendirmeleri tamamlandıktan hemen sonra atanan müdahaleyi başlatın. Tedaviye 14 gün boyunca kesintisiz olarak devam edin ve 0. günde, 7. günde ve 14. günde sonuç değerlendirmelerini gerçekleştirin.
3. Rutin kemoterapi infüzyon turları ve intravenöz tedavi turları sırasında, periferik intravenöz kemoterapi sonrası CIP geliştiren yatan hastaları belirleyin. Her hastayı çalışma uygunluğu açısından değerlendirin.
4. Uygun olan her katılımcıya çalışma amaçlarını, prosedürleri, riskleri ve faydaları açıklayın. Kayıttan önce yazılı bilgilendirilmiş onam alın.
5. Randomizasyon öncesinde demografik bilgileri, tümör tedavi durumunu, flebit derecesini, görsel analog skala (VAS) ağrı skorunu ve inflamatuar biyobelirteç ölçümlerini toplayın.
Katılımcı taraması
1. Örneklem boyutunu, 14. günde kalıcı evre II veya daha yüksek flebiti olan katılımcıların oranı olarak tanımlanan birincil sonlanım noktası üzerinden hesaplayın. Kontrol grubunda %45, deney grubunda %15 olay oranı, iki yönlü α = 0.05 ve %80 istatistiksel güç varsayımıyla işlem yapın.
2. Örneklem boyutu hesaplamasına dayanarak her tedavi grubu için en az 36 katılımcı gerektirsin. Öngörülen ayrılmaları veya protokol sapmalarını telafi etmek için hedef örneklem boyutunu yaklaşık %20 artırın ve 94 katılımcıyı (grup başına 47) kaydedin.
3. Kemoterapi sırasında periferik intravenöz kateter yerleşim bölgesinde evre I veya daha yüksek flebit geliştiren 18 yaş ve üzeri yetişkinleri dahil edin. Her katılımcının bilincinin açık olduğunu, semptomları rapor edebildiğini ve planlanan takip değerlendirmelerini tamamlayabileceğini onaylayın.
4. Kayıttan önce uygun olan her katılımcıdan yazılı bilgilendirilmiş onam alın. Her katılımcıya benzersiz bir çalışma kimlik numarası atayın.
5. Topikal preparatlardan herhangi birine karşı bilinen alerjisi olan, şiddetli kontakt dermatiti, tedavi bölgesinde cilt ülserasyonu veya enfeksiyonu, şiddetli egzama veya yaygın lokal cilt hasarı olan hastaları hariç tutun. Şiddetli sistemik enfeksiyonu, stabil olmayan organ yetmezliği, bilişsel bozukluğu, iletişim güçlüğü olan veya çalışma sonuçlarını etkileyebilecek eşzamanlı topikal tedaviler alan hastaları hariç tutun.
6. Onamını geri çeken, planlanan topikal uygulamaların %20'sinden fazlasını kaçıran veya çalışma sırasında yasaklanmış topikal ilaçlar alan katılımcıları çalışma dışı bırakın. Kesintiyi gerektiren şiddetli lokal cilt reaksiyonları geliştiren veya nakil ya da hastaneden taburcu olma nedeniyle takibi tamamlayamayan katılımcıları çalışma dışı bırakın.
7. Her bir ayrılmanın nedenini, tarihini ve zamanlamasını çalışma kayıtlarına not edin. Çalışma tamamlanmadan önce tüm protokol sapmalarını ve advers olayları belgeleyin.

3. Randomizasyon, tahsis gizliliği ve körleme

Randomizasyon ve tahsis gizleme
1. Katılımcı alımında, müdahale uygulamasında veya sonuç değerlendirmesinde yer almayan bağımsız bir araştırmacıdan, katılımcı kaydı öncesinde bilgisayar tabanlı bir rastgele tahsis dizisi oluşturmasını isteyin. Katılımcıları deney veya kontrol grubuna 1:1 oranında tahsis edin.
2. Her bir tedavi atamasını ardışık olarak numaralandırılmış, opak, mühürlü bir zarfa yerleştirin. Katılımcı kaydı başlamadan önce her bir zarfı güvenli bir şekilde mühürleyin.
3. Eğitimli araştırma hemşirelerinden, potansiyel katılımcıları uygunluk kriterlerine göre taramalarını isteyin. Kayıt öncesinde uygunluğu onaylayın ve yazılı bilgilendirilmiş onam alın.
4. Tedavi tahsisi açıklanmadan önce tüm temel demografik ve klinik verileri toplayın. Gerekli tüm temel değerlendirmelerin tamamlandığını doğrulayın.
5. Çalışma koordinatöründen, ardışık olarak numaralandırılmış bir sonraki zarfı yalnızca katılımcı kaydı ve temel değerlendirmenin tamamlanmasından sonra açmasını isteyin. Zarf numarasını ve tedavi atamasını çalışma kayıtlarına kaydedin.
6. Tahsis zarfı açıldıktan hemen sonra atanan tedaviyi müdahale hemşiresine bildirin. Atanan müdahaleye çalışma takvimine göre başlayın.
7. Tahsis tarihini, zarf sıra numarasını, atanan tedavi grubunu ve sorumlu çalışma personelini çalışma dokümantasyonuna kaydedin.
Körleme ve yanlılık kontrolü
1. Topikal müdahaleleri uygulamak ve sonuç değerlendirmelerini gerçekleştirmek için farklı çalışma personeli atayın. Sonuç değerlendirmecilerinin tedavi uygulamasına katılımını engelleyin.
2. Planlanan tüm çalışma ziyaretleri için özdeş değerlendirme formları ve standartlaştırılmış değerlendirme prosedürleri kullanın. Her iki tedavi grubu için de aynı değerlendirme kriterlerini uygulayın.
3. Mümkün olan her durumda, sonuç değerlendirmecilerinin katılımcı tedavi tahsisinden habersiz olmasını sağlayın. Sonuç değerlendirmeleri sırasında tedavi atamalarının tartışılmasından kaçının.
4. İstatistiksel analizden önce tedavi gruplarını kodlanmış tanımlayıcılarla değiştirin. Birincil istatistiksel analizler tamamlanana kadar tedavi kodunu gizli tutun.
5. Tüm etkinlik ve güvenlik değerlendirmelerini önceden tanımlanmış protokole göre gerçekleştirin. Tüm gözlemleri, önceki sonuçlara atıfta bulunmadan, her değerlendirmeden hemen sonra kaydedin.
  NOT: Huzhang Sanhuang formülü ve %50 magnezyum sülfat pansumanı görünüm, doku ve koku açısından farklılık gösterdiğinden katılımcıları körlemeyin. Körlemeyi mümkün olduğunca sonuç değerlendirmesi ve istatistiksel analiz ile sınırlandırın.

4. Topikal müdahale prosedürleri

Genel müdahale çerçevesi
1. Çalışma boyunca tüm katılımcılara aynı standart hemşirelik bakımını sağlayın. İki grup arasında yalnızca atanan topikal tedaviyi farklılaştırın.
2. Grade I veya daha yüksek kemoterapi kaynaklı flebit onaylandıktan ve başlangıç değerlendirmesi tamamlandıktan hemen sonra atanan topikal tedaviye başlayın. Tedaviye 14 ardışık gün boyunca devam edin.
3. Atanan topikal tedaviyi günde iki kez, bir kez sabah ve bir kez akşam, her gün yaklaşık olarak sabit saatlerde uygulayın. Klinik olarak mümkün olduğunda, iki uygulama arasında yaklaşık 12 h aralık bırakın. Sonuç değerlendirmelerini Gün 0, Gün 7 ve Gün 14'te sabah uygulamasından önce gerçekleştirin.
4. Cilt hazırlığı, tedavi kapsamı, pansuman tutulumu, dokümantasyon ve güvenlik izlemi için aynı önceden tanımlanmış prosedürleri kullanarak katılımcılar arasındaki tedavi uygulamasını standartlaştırın. Huzhang Sanhuang pastası için yaklaşık 2 mm uygulama kalınlığını koruyun, her iki topikal tedaviyi görünür lezyon sınırının yaklaşık 1 cm ötesine kadar uzatın ve her pansumanı 4 h boyunca yerinde bırakın. Her tedaviden sonra gerçek uygulama ve çıkarma saatlerini kaydedin.
Huzhang Sanhuang formülünün hazırlanması
1. 100 g Polygonum cuspidatum (Huzhang), Rheum palmatum (Dahuang), Phellodendron amurense (Huangbai) ve Scutellaria baicalensis (Huangqin) temin edin. Her bir bitkiyi hazırlamadan önce Çin Farmakopesine göre doğrulayın.
2. Kullanımdan önce her bir bitkisel bileşen için tedarikçiyi, parti numarasını, kimlik doğrulama sonucunu ve kalite sertifikasını kaydedin.
3. Bitkisel karışıma, 1:10 (w/v) ham bitki-su oranında 4,000 mL saflaştırılmış su ekleyin. Ekstraksiyondan önce karışımı 30 min boyunca ıslatın.
4. Islatılmış bitkisel karışımı hafif kaynama noktasına (yaklaşık 95–100 °C) kadar ısıtın. Dekoksiyona 30 min boyunca devam edin.
5. Dekoksiyonu uygun bir filtreden süzün. Filtratı, topikal uygulama için uygun homojen, yarı katı bir pasta elde edilene kadar 70–80 °C'de konsantre edin.
6. Pastayı üniform görünüm ve görünür kontaminasyon veya faz ayrımı olmaması açısından inceleyin. Pastanın topikal uygulamaya uygun tutarlı bir yarı katı kıvamda olduğunu doğrulayın.
7. Pastayı steril sızdırmaz kaplara aktarın. Preparatı 2–8 °C'de saklayın ve her 48 h'de bir taze bir parti hazırlayın.
8. Yaklaşık 2 mm kalınlığında bir tabaka elde etmek için yaklaşık 0.20 g/cm² bitkisel pasta uygulayın. Uygulamayı görünür lezyon sınırının yaklaşık 1 cm ötesine kadar uzatın.
Huzhang Sanhuang formülünün uygulanması (Deney grubu)
1. Her uygulamadan önce etkilenen cildi inceleyin. Eritemi, şişlik, ağrı, papül, büller, eksüda ve pruritusu değerlendirin.
2. Tedavi bölgesini steril normal salin ile nazikçe temizleyin. Bitkisel pastayı uygulamadan önce cildi steril gazlı bez kullanarak kurulayın.
3. Huzhang Sanhuang pastasını enflame bölgeye yaklaşık 2 mm kalınlığında eşit şekilde yayın. Uygulamayı görünür lezyon sınırının yaklaşık 1 cm ötesine kadar uzatın.
  NOT: Uygulama sırasında enflame ven üzerine doğrudan basınç uygulamayın. Etkilenen bölgenin tamamen kaplandığından emin olun.
4. Tedavi edilen bölgeyi steril gazlı bezle örtün. Pansumanı kompresyon uygulamadan hipoalerjenik bant kullanarak sabitleyin.
5. Topikal preparatı 4 h boyunca yerinde bırakın. Tedavi süresinin sonunda pansumanı çıkarın.
6. Kalan tüm bitkisel pastayı steril normal salin ile temizleyin. Cildi steril gazlı bez kullanarak nazikçe kurulayın.
7. Uygulamayı 14 ardışık gün boyunca günde iki kez tekrarlayın. Tedavileri her gün yaklaşık aynı saatte uygulayın.
8. Her uygulamadan sonra uygulama saatini, tedavinin tamamlanmasını, cilt toleransını ve protokol sapmalarını kaydedin. Klinik olarak anlamlı herhangi bir lokal reaksiyonu derhal bildirin.
Kontrol tedavisinin uygulanması
1. Etkilenen bölgeyi, deney grubuna uygulanan prosedürün aynısını kullanarak inceleyin, temizleyin ve kurulayın.
2. Steril gazlı bezi %50 magnezyum sülfat solüsyonu ile iyice ıslatın. Uygulamadan önce fazla solüsyonu uzaklaştırın.
3. Islatılmış gazlı bezi enflame bölgenin üzerine yerleştirin. Pansumanı lezyon sınırının yaklaşık 1 cm ötesine kadar uzatın.
4. Islak pansumanı kuru steril gazlı bezle örtün. Pansumanı kompresyon uygulamadan hipoalerjenik bant kullanarak sabitleyin.
5. Pansumanı 4 h boyunca yerinde bırakın. Planlanan tedavi süresinin sonunda pansumanı çıkarın.
6. Pansuman çıkarıldıktan sonra cildi steril normal salin ile nazikçe temizleyin. Bölgeyi steril gazlı bezle kurulayın.
7. Tedaviyi 14 ardışık gün boyunca günde iki kez tekrarlayın. Deney grubunda kullanılan tedavi programının aynısını sürdürün.
8. Her uygulamadan sonra tedavinin tamamlanmasını, pansuman toleransını, lokal cilt reaksiyonlarını ve protokol sapmalarını kaydedin. Her iki tedavi grubu için de aynı dokümantasyon prosedürlerini kullanın.

5. Standart hemşirelik bakımı

Hemşirelik personelinin eğitimi
1. İlk katılımcı kaydedilmeden önce, tüm katılımcı hemşireleri aynı yazılı protokol ve standartlaştırılmış gösterim kullanılarak eğitin. Flebit derecelendirme kriterlerini, cilt hazırlığını, tedavi kapsamını, pansuman uygulamasını ve çıkarılmasını, 4-s retention gereksinimini, güvenlik izlemini, advers olay raporlamasını ve dokümantasyon prosedürlerini gözden geçirin.
2. Çalışmaya katılan her hemşirenin, çalışma tedavisini bağımsız olarak uygulamadan önce çalışmayla ilgili prosedürleri gözetim altında gerçekleştirmesini isteyin. Prosedürel yetkinliği aynı önceden tanımlanmış tedavi kontrol listesini kullanarak doğrulayın ve bağımsız katılımcı bakımına izin verilmeden önce her türlü sapmayı düzeltin.
Standart hemşirelik bakımının sağlanması
1. Her hemşirelik nöbeti sırasında periferik intravenöz kateter yerleştirme bölgesini inceleyin. Standartlaştırılmış flebit derecelendirme kriterlerini¹⁶ kullanarak ağrı, eritem, şişlik, indürasyon, yanma hissi ve kateter açıklığını değerlendirin.
2. Katılımcıları kötüleşen flebit, şüpheli ekstravazasyon, lokal enfeksiyon veya diğer infüzyonla ilgili komplikasyonlar açısından izleyin. Klinik olarak anlamlı bozulmaları derhal sorumlu araştırmacıya veya tedavi eden hekime bildirin.
3. Katılımcılara etkilenen uzvu korumalarını ve iltihaplı bölgeye baskı yapmaktan, kaşımaktan veya gereksiz manipülasyondan kaçınmalarını söyleyin. Katılımcılara kötüleşen ağrı, şişlik, kızarıklık, büllülleşme, eksüdasyon veya diğer yeni semptomları derhal bildirmelerini tavsiye edin.
4. Her planlı değerlendirme sırasında flebit derecesini, hemşirelik müdahalelerini, katılımcı toleransını ve klinik olarak anlamlı bulguları kaydedin. Çalışma boyunca her iki tedavi grubu için de özdeş hemşirelik prosedürlerini uygulayın.

6. Sonuç değerlendirmesi ve ölçümler

Tüm çalışma sonuçlarını başlangıçta (0. Gün), 7. Gün ve 14. Günde değerlendirin. Her değerlendirmeyi, sabah yapılan topikal uygulama öncesinde, standart değerlendirme formlarını kullanarak tamamlayın.
Flebit şiddetini değerlendirin
1. Flebit şiddetini önceden tanımlanmış Evre 0–IV sınıflandırmasını kullanarak değerlendirin. Flebit evresini belirlemeden önce ağrı, eritem, şişlik, yanma hissi, indürasyon ve eksüdasunu değerlendirin¹⁷.
2. Katılımcılarda 14. Günde kalıcı Evre II veya daha yüksek düzeyde flebit olup olmadığını belirleyin. Her planlı değerlendirmede flebit evrelerini kaydedin.
Katılımcılardan, 0'ın hiç ağrı olmadığını ve 10'un hayal edilebilecek en kötü ağrıyı belirttiği 10 cm'lik bir görsel analog skala (VAS) kullanarak ağrıyı puanlamalarını isteyin. Her planlı değerlendirmede VAS skorunu kaydedin.
İnflamatuar biyobelirteçleri ölçün
1. Başlangıçta (0. Gün) ve 14. Günde, saat 06:00 ile 08:00 arasında, her iki zaman noktasında da aynı örnekleme prosedürünü kullanarak açlık venöz kan örnekleri toplayın. Her örneği katılımcı çalışma kimlik kodu ve toplama zamanı ile etiketleyin ve örnekleri hızla merkezi laboratuvara nakledin.
2. Toplanan kan örneklerinin oda sıcaklığında yaklaşık 30 dk boyunca pıhtılaşmasını sağlayın. Tüm örnekleri toplamadan sonraki 2 saat içinde işleyin. Örnekleri, soğutmalı bir masaüstü santrifüj kullanarak 4 °C'de 10 dk boyunca 1.500 × g hızda santrifüjleyin.
3. Santrifüjden hemen sonra serumu ayırın ve her örneği hemoliz, lipemi veya analizle çakışabilecek diğer görünür anomaliler açısından inceleyin. Ayrılan serumu toplama gününde analiz edin; örnekleri uzun süreli dondurulmuş depolamaya veya tekrarlanan dondurma-çözme döngülerine tabi tutmayın.
4. Üretici talimatlarına göre bir elektrokimilüminesans immünassay kullanarak interlökin-6 (IL-6) ölçümü yapın. Merkezi laboratuvar tarafından rutin olarak kullanılan valide edilmiş testi kullanarak yüksek hassasiyetli C-reaktif protein (hs-CRP) ölçümü gerçekleştirin.
5. Başlangıç ve 14. Gün örnekleri için aynı örnekleme, işleme ve analiz prosedürlerini uygulayın. Cihaz kalibrasyonunu ve dahili kalite kontrolünü, üretici talimatları ve merkezi laboratuvarın standart çalışma prosedürlerine uygun olarak gerçekleştirin. Biyobelirteç sonuçlarını yalnızca ilgili analitik çalışma önceden tanımlanmış laboratuvar kalite kontrol kriterlerini karşıladıktan sonra kaydedin.
Tedavi başlangıcından, ağrının ≤1 VAS skoruna düştüğü ve kızarıklık ile şişliğin en az 24 saat boyunca ilerleme göstermeksizin yok olduğu veya hafif kaldığı güne kadar geçen süreyi hesaplayın. Her katılımcı için semptomların düzelme süresini kaydedin.
Her planlı değerlendirmede Geleneksel Çin Tıbbı (TCM) sendrom skorlarını, önceden tanımlanmış puanlama kriterlerini kullanarak değerlendirin. Her katılımcı için toplam skoru hesaplayın.
Toplam TCM sendrom skorundaki değişikliklere göre etkinlik indeksini hesaplayın. Tedavi yanıtlarını önceden tanımlanmış etkinlik kategorilerini kullanarak sınıflandırın ve toplam etkinlik oranını hesaplayın.
Sonuç değerlendirmesini standartlaştırın
1. Katılımcı kaydı öncesinde, her iki sonuç değerlendiricisini önceden tanımlanmış Evre 0-IV flebit kriterleri ve TCM sendrom puanlama kriterleri konusunda eğitin. Her evreleme kategorisinin tutarlı bir şekilde yorumlanmasını sağlamak için ağrı, eritem, şişlik, yanma hissi, indürasyon ve eksüda tanımlarını gözden geçirin.
2. Eğitilmiş iki değerlendiriciden, özdeş standart değerlendirme formlarını kullanarak flebit evresini ve TCM sendrom skorunu bağımsız olarak değerlendirmelerini isteyin. Mümkün olduğunca, planlı değerlendirmeler boyunca aynı değerlendirici çiftini koruyun. Mümkün olduğunda değerlendiricilerin tedavi atamalarından habersiz kalmasını sağlayın.
3. Çelişen değerlendirmeleri tartışma ve fikir birliği yoluyla çözün. Fikir birliğine varılamazsa, tedavi uygulamasında yer almayan kıdemli bir araştırmacıdan hakemlik talep edin. Nihai hakemli skoru olgu rapor formuna kaydedin.

7. Veri toplama ve kalite kontrol

Çalışma verilerinin toplanması
1. Kayıt sonrası hemen ve randomizasyon öncesinde temel demografik ve klinik bilgileri toplayın. Katılımcı özelliklerini, tümör tedavi durumunu, flebit derecesini, VAS ağrı skorunu, inflamatuar biyobelirteç seviyelerini, TCM sendrom skorunu ve diğer ilgili klinik değişkenleri standartlaştırılmış vaka rapor formlarını kullanarak kaydedin.
2. Çalışma takvimine uygun olarak 7. ve 14. günlerde takip değerlendirmelerini tamamlayın. Her değerlendirmede tedavinin tamamlanma durumunu, sonuç ölçümlerini, hemşirelik gözlemlerini, advers olayları ve protokol sapmalarını kaydedin.
Çalışma verilerinin yönetimi
1. Tüm çalışma verilerini, bağımsız çift veri girişi yöntemini kullanarak elektronik veri tabanına girin. İki veri setini karşılaştırın ve orijinal kaynak belgeleri inceleyerek tutarsızlıkları giderin.
2. Veri tabanı girişinden önce tamamlanmış vaka rapor formlarını eksiksizlik ve tutarlılık açısından gözden geçirin. Tespit edilen hataları derhal düzeltin ve tüm değişiklikleri çalışma veri yönetim prosedürlerine uygun olarak belgeleyin.
Veri kalitesinin korunması
1. Eksik, tutarsız veya mantıksız verileri belirlemek için çalışma kayıtlarını düzenli olarak gözden geçirin. Şüpheli girişleri orijinal vaka rapor formları ve hemşirelik kayıtlarıyla doğrulayın.
2. Veri tabanı kilitleme işleminden önce tüm bekleyen veri sorgularını çözün. İstatistiksel analizi başlatmadan önce doğrulanmış veri setini kesinleştirin.

8. Güvenlik izlemesi

Tedavi güvenliğini izleyin
1. Her topikal uygulamadan önce ve planlanan her değerlendirmede tedavi bölgesini inceleyin. Eritem, şişlik, bül oluşumu, dermatit, eksüdasayon, pruritus, ağrı ve diğer lokal cilt reaksiyonlarını değerlendirin.
2. Her bir advers olayın başlangıcını, şiddetini, süresini, yönetimini, sonucunu ve çalışma müdahalesiyle ilişkisini belgeleyin. Tüm bulguları olgu rapor formuna kaydedin.
Advers olayları yönetin
1. Advers olayları, önceden tanımlanmış çalışma kriterlerine göre hafif, orta veya şiddetli olarak sınıflandırın. Klinik olarak anlamlı olayları inceleme için bağımsız bir araştırmacıya yönlendirin.
2. Şiddetli iritasyon, şüpheli enfeksiyon, alerjik reaksiyon veya diğer klinik olarak anlamlı toleranssızlıklar gelişirse atanan topikal tedaviyi durdurun. Uygun tıbbi yönetimi sağlayın ve tedavinin kesilme nedenini belgeleyin.
14 günlük müdahalenin tamamlanmasının ardından tedavi bölgesini yeniden değerlendirin. Çalışma tamamlanmadan önce devam eden veya gecikmiş tüm advers reaksiyonları belgeleyin.

9. İstatistiksel analiz

Çalışma veri setini hazırlayın
1. Birincil etkinlik analizini tedaviye yönelik analiz (intention-to-treat) prensibine göre gerçekleştirin. Protokole uygun (per-protocol) popülasyonu kullanarak destekleyici analizler yapın ve en az bir topikal tedavi alan tüm katılımcılarda güvenliliği değerlendirin.
2. Sürekli değişkenleri, uygun şekilde ortalama ± standart sapma veya medyan (çeyreklikler arası aralık) olarak sunun. Kategorik değişkenleri frekanslar ve yüzdeler olarak sunun.
Sürekli değişkenleri uygun şekilde bağımsız örneklemler t-testi veya Mann–Whitney U testi kullanarak karşılaştırın. Kategorik değişkenleri ki-kare testi veya Fisher'ın kesin testi ile karşılaştırın.
14. Günde grade II veya daha yüksek seyreden flebit vakalarının oranını tedavi grupları arasında karşılaştırın. Etki tahminlerini %95 güven aralıkları ve ilgili P değerleri ile raporlayın.
VAS ağrı skorlarını, hs-CRP konsantrasyonlarını, IL-6 konsantrasyonlarını, TCM sendrom skorlarını ve klinik etkinliği gruplar arasında uygun parametrik veya nonparametrik istatistiksel testler kullanarak karşılaştırın. Semptomların düzelme süresini, log-rank testi ile Kaplan–Meier sağkalım analizi kullanarak analiz edin.
Ek analizleri gerçekleştirin
1. Uygun olduğunda, çok değişkenli regresyon modellerini kullanarak klinik olarak ilgili başlangıç değişkenlerini düzeltin¹⁸. Uygulanabilir olduğunda başlangıç flebit derecesi, ponksiyon bölgesi ve kemoterapi ilacı irritabilitesi gibi önceden belirlenmiş değişkenleri dahil edin¹⁹. Düzeltilmiş etki tahminlerini %95 güven aralıkları ile raporlayın.
2. Çalışma bulgularının sağlamlığını değerlendirmek için tedaviye yönelik analiz ve protokole uygun analiz sonuçlarını karşılaştırın.
Kayıp verileri ve istatistiksel anlamlılığı yönetin
1. Kayıp sonuç verilerini önceden tanımlanmış istatistiksel analiz planını kullanarak yönetin. Kayıp verilerin bulunduğu durumlarda duyarlılık analizleri gerçekleştirin.
2. Tüm istatistiksel analizleri SPSS Statistics versiyon 26.0 kullanarak gerçekleştirin. İki yönlü istatistiksel testler kullanın ve P < 0.05 değerini istatistiksel olarak anlamlı kabul edin.

Sonuçlar

Toplam 94 katılımcı, deney ve kontrol gruplarına eşit olarak randomize edilmiştir (grup başına 47 katılımcı). Katılımcı taraması, randomizasyon, takip ve analizler Şekil 1'de özetlenmiştir. Topikal tedavi, standart hemşirelik bakımı, planlı değerlendirmeler ve güvenlik izlemini içeren standardize müdahale iş akışı Şekil 2'de gösterilmiştir. Bazal flebit derecesi, görsel analog skala (VAS) ağrı puanı, yüksek duyarlılıklı C-reaktif protein (hs-CRP), interlökin-6 (IL-6) ve Geleneksel Çin Tıbbı (TCM) sendrom puanı gruplar arasında benzerlik göstermiştir (tüm P > 0.05; Tablo 1).

Flebit şiddeti her iki grupta da kademeli olarak iyileşmiştir; ancak Huzhang Sanhuang formülü alan katılımcılar, takip sürecinde daha büyük bir oranda grade 0–I seviyesine ulaşarak daha belirgin bir iyileşme göstermiştir (Şekil 3; Tablo 2). 7. Günde, deney grubunun %25,5'inde ve kontrol grubunun %44,7'sinde kalıcı grade ≥II flebit gözlemlenmiştir (RR, 0,57; %95 CI, 0,32–1,02; P = 0,052). 14. Güne gelindiğinde ise insidans sırasıyla %17,0 ve %40,4'e düşmüştür (RR, 0,42; %95 CI, 0,20–0,87; P = 0,012; Tablo 2). 7. Gün ve 14. Gündeki tam flebit grade dağılımları Tablo 2'de sunulmuş olup, suboptimal tedavi yanıtına işaret eden kalıcı grade ≥II flebitin deney grubunda daha seyrek görüldüğünü ortaya koymaktadır.

Ağrı şiddeti, her iki grupta da müdahale boyunca azalmış olup, deneysel grupta anlamlı derecede daha fazla iyileşme görülmüştür (Şekil 4). Ortalama VAS skorları, hem 7. günde (2.8 ± 0.9'a karşı 3.6 ± 1.0; P < 0.001) hem de 14. günde (1.4 ± 0.7'ye karşı 2.2 ± 0.8; P < 0.001; Tablo 3) deneysel grupta kontrol grubuna göre anlamlı derecede daha düşüktür.

İnflamatuar biyobelirteçler, Huzhang Sanhuang formülü ile yapılan tedavi sonrası daha belirgin şekilde azalmıştır (Şekil 5). 14. günde, ortalama hs-CRP konsantrasyonları deneysel grupta 8.7 ± 3.1 mg/L ve kontrol grubunda 11.7 ± 3.4 mg/L idi (P < 0.001). Ortalama IL-6 konsantrasyonları sırasıyla 4.9 ± 1.8 pg/mL ve 6.1 ± 2.0 pg/mL idi (P = 0.003; Tablo 3).

Kaplan–Meier analizleri; eritem, şişlik, yanma hissi, kordon benzeri sertleşme, ağrı ve bileşik semptom son noktasının deney grubunda daha hızlı düzeldiğini göstermiştir (Şekil 6; Tablo 4). Medyan remisyon süreleri eritem (4,8'e karşı 6,7 gün), şişlik (5,8'e karşı 8,1 gün), yanma hissi (3,6'ya karşı 5,4 gün), kordon benzeri sertleşme (7,2'ye karşı 10,1 gün) ve ağrı (3,8'e karşı 6,1 gün) için daha kısadır. Risk oranları tutarlı bir şekilde deneysel müdahaleden yana olmuştur (HR, 1,48–1,71; tüm P < 0,05). Flebit şiddeti, ağrı, inflamatuar biyobelirteçler ve semptom çözünmesi genelindeki entegre tedavi etkileri Tablo 3'te özetlenmiştir.

Her iki grupta da 14. Güne kadar TCM sendrom skorlarında azalmalar görülmüş; deneysel grupta eritem, şişlik, yanma hissi, ağrı veya hassasiyet, kordon benzeri sertleşme ve toplam sendrom skorunda daha belirgin iyileşmeler kaydedilmiştir (Tablo 5A). Deneysel grup ayrıca, iyileşen ve belirgin etkili olan vakaların daha yüksek bir oranını göstermiş ve bu durum, kontrol grubuna kıyasla sayısal olarak daha yüksek bir genel etkinlik oranıyla sonuçlanmıştır (%95,7'ye karşı %85,1; RR, 1,12; %95 GA, 0,98–1,29; P = 0,080) (Tablo 5B). Bu bulgular, Tablo 3'te özetlenen entegre etkinlik sonuçlarındaki iyileşmelerle tutarlılık göstermiştir.

Güvenlik ve uygulama sonuçları Tablo 6 ve Şekil 7'de sunulmuştur. Tedaviyle ilişkili herhangi bir ciddi advers olay gözlenmemiştir. Lokal advers olaylar seyrek görülmüş ve gruplar arasında benzerlik göstermiştir (%10,6'ya karşın %12,8; P = 1.000). Bildirilen olaylar ağırlıklı olarak hafif ve geri dönüşümlü olup; pruritus, döküntü veya eritem, yanma veya batma hissi ve ara sıra görülen kontakt dermatit veya bül oluşumunu içermektedir.

Tedavi uyumu her iki grupta da yüksek kalarak, deney grubunda %95,6 ± %4,8 ve kontrol grubunda %92,4 ± %5,9'a ulaşmıştır (P = 0,005; Tablo 6; Şekil 7). Yüksek uyum (≥%90), deney grubundaki katılımcıların %89,4'ü ve kontrol grubundakilerin %78,7'si tarafından sağlanmıştır (P = 0,260). Bu bulgular, müdahalenin tutarlı bir şekilde uygulandığını, tedavi uyumunun mükemmel olduğunu ve klinik olarak anlamlı bir lokal intolerans belirtisi olmadığını göstermektedir.

Çok değişkenli analiz, önceden belirlenmiş kovaryantlar için düzeltme yapıldıktan sonra, deney grubuna atanmanın flebit iyileşme olasılığının daha yüksek olmasıyla bağımsız olarak ilişkili kalmaya devam ettiğini göstermiştir (düzeltilmiş OR, 2.64; %95 CI, 1.21–5.74; P = 0.015; Tablo 7). Duyarlılık analizi benzer bulgular üretmiş (düzeltilmiş OR, 2.31; %95 CI, 1.08–4.96; P = 0.032) ve tedavi etkisinin sağlamlığını desteklemiştir. Bazal flebit derecesinin ≥II olması iyileşme olasılığının düşük olmasıyla bağımsız olarak ilişkiliyken; yaş, cinsiyet, vücut kitle indeksi, diyabet, sigara kullanımı, bazal VAS skoru, kemoterapi irritabilitesi, kateter çapı, infüzyon süresi ve önceki flebit öyküsünün tedavi yanıtıyla anlamlı bir ilişkisi saptanmamıştır (Tablo 7).

figure-results-1
Şekil 1: Katılımcı kaydı, randomizasyon, takip ve analiz setlerine ilişkin CONSORT akış diyagramı. Çalışmadaki tarama, uygunluk değerlendirmesi, randomizasyon (1:1), grup ataması, takip ve analiz popülasyonlarını gösteren akış şeması. Diyagram, deney grubundaki (topikal Huzhang Sanhuang formülü artı standart hemşirelik bakımı) ve kontrol grubundaki (%50 magnezyum sülfat ıslak pansuman artı standart hemşirelik bakımı) katılımcı sayılarını tanımlamakta; tedavi niyeti (ITT), protokole uygun ve güvenlik analizi popülasyonlarını belirtmektedir. Bu şeklin daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.

figure-results-2
Şekil 2: Hemşirelik bakım paketi kapsamında topikal Huzhang Sanhuang formülü uygulamasının standartlaştırılmış müdahale iş akışı. Bazal değerlendirme, grup tahsisi, topikal tedavi, standartlaştırılmış hemşirelik bakımı, planlı değerlendirmeler ve güvenlik/uyum izlemesini içeren müdahale yolunun prosedürel şeması. Deney grubu topikal Huzhang Sanhuang formülü, kontrol grubu ise %50 magnezyum sülfat ıslak pansuman almış olup; her iki uygulama da lezyon sınırının 1 cm dışına taşacak şekilde uygulanmış, uygulama başına 4 s boyunca tutulmuş ve 14 gün boyunca günde iki kez uygulanmıştır. Değerlendirmeler 0. Gün, 7. Gün ve 14. Günde gerçekleştirilmiştir. Bu şeklin daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.

figure-results-3
Şekil 3: Deneysel ve kontrol gruplarında başlangıçta, 7. Gün ve 14. Günde flebit derecelerinin (0–IV) dağılımı. (A) Deneysel grup. Başlangıçta, 7. Gün ve 14. Günde flebit derecelerinin (0–IV) dağılımı. (B) Kontrol grubu. Başlangıçta, 7. Gün ve 14. Günde flebit derecelerinin (0–IV) dağılımı. Bu şeklin daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.

figure-results-4
Şekil 4: Gruplara göre tedavi sırasında (0. Gün, 7. Gün ve 14. Gün) ağrı şiddetinin (VAS) zaman seyri yörüngeleri. Görsel Analog Ölçeği (VAS, 0–10) ile ölçülen ağrı skorlarının boylamsal görselleştirmesi. Şekil, zamanla grup içi ağrı azalmasını ve deney grubunun daha erken ve daha fazla ağrı rahatlaması göstermesiyle ağrı yörüngelerindeki gruplar arası ayrımı göstermektedir. Bu şeklin daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.

figure-results-5
Şekil 5: Deney ve kontrol gruplarındaki inflamatuar biyobelirteçlerin (hs-CRP ve IL-6) tedavi öncesi ve sonrası değişimleri (0. Gün ile 14. Gün karşılaştırması). hs-CRP ve IL-6 seviyelerinin başlangıçta ve tedavi sonunda eşleşmiş veya gruplandırılmış görselleştirmesi. Şekil, her iki grupta da biyobelirteç azalmasını göstermekte olup, deney grubundaki azalmanın daha belirgin olması müdahalenin anti-inflamatuar etkisini desteklemektedir. Bu şeklin daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.

figure-results-6
Şekil 6: Gruplara göre semptomların çözülme süresi için Kaplan–Meier eğrileri. Deney ve kontrol gruplarında eritem, şişlik, yanma hissi, kordon benzeri indürasyon, ağrı ve bileşik semptom sonlanım noktasının çözülme sürelerini gösteren Kaplan–Meier grafikleri. Eğriler log-rank testi kullanılarak karşılaştırılmıştır ve eğrilerin daha erken ayrılması, deney grubunda semptomların daha hızlı gerilediğini göstermektedir. Bu şeklin daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için lütfen buraya tıklayınız.

figure-results-7
Şekil 7: Her iki grupta topikal terapi için güvenlik profili, tolerabilite ve uyum sonuçları. Güvenlik ve süreç sonuçlarının özet görselleştirmesi. (A) Reçete edilen topikal uygulamalara ortalama uyum, tanımlayıcı olarak sunulmuştur. (B) Yerel topikal tedaviyle ilişkili advers olayların insidansı, intolerans nedeniyle tedavinin bırakılması ve yüksek uyum (≥90%) sağlayan katılımcıların oranı dahil olmak üzere güvenlik ve kategorik uyum sonuçları, %95 güven aralıkları (CIs) ile göreceli riskler (RRs) olarak özetlenmiştir. Bu şeklin daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.

Tablo 1: Deneysel ve kontrol gruplarındaki katılımcıların temel demografik ve klinik özellikleri. Sürekli değişkenler ortalama ± standart sapma (SD) olarak, kategorik değişkenler ise sayı (%) olarak sunulmuştur. Gruplar arası karşılaştırmalar, sürekli değişkenler için bağımsız örneklemler t testi, kategorik değişkenler için ise uygun şekilde ki-kare testi veya Fisher'ın kesin testi kullanılarak gerçekleştirilmiştir. P değerleri çift yönlüdür. Bu tabloyu indirmek için lütfen buraya tıklayınız.

Tablo 2: Flebit şiddetindeki zaman içindeki değişimler ve önceden belirlenmiş gruplar arası karşılaştırmalar. (A) Deney ve kontrol gruplarında başlangıçta (Gün 0), 7. Gün ve 14. Gündeki flebit derecelerinin (0–IV) dağılımı; orta-şiddetli flebiti (Derece ≥II) olan katılımcıların oranı dahildir. (B) Mann-Whitney U testi kullanılarak yapılan genel flebit derece dağılımlarının gruplar arası karşılaştırmaları ve %95 güven aralıkları (CIs) ile göreceli riskler (RRs) kullanılarak yapılan Derece ≥II insidans karşılaştırmaları. Bu tabloyu indirmek için lütfen buraya tıklayın.

Tablo 3: Başlangıçta, 7. Gün'de ve 14. Gün'de birincil ve ikincil etkililik sonuçlarının entegre özeti. Sonuçlar arasında flebit şiddeti, ağrı yoğunluğu, inflamatuar biyobelirteçler, semptomların düzelme süresi, TCM sendrom skorları ve klinik etkililik yer almaktadır. Etki tahminleri; uygun şekilde göreceli riskler (RR'ler), ortalama farklar (MD'ler), risk oranları (HR'ler) veya Mann–Whitney U karşılaştırmaları olarak, ilgili %95 güven aralıkları (CI'lar) ve P değerleri ile birlikte rapor edilmiştir. Bu tabloyu indirmek için lütfen buraya tıklayın.

Tablo 4: Bireysel flebit semptomlarının ve genel kompozit iyileşmenin çözülme süresi. Semptomların çözülmesine kadar geçen medyan süre, çeyrekler arası aralık (IQR) ile birlikte sunulmuştur. Gruplar arası karşılaştırmalar Cox orantılı risk modelleri kullanılarak yapılmış ve %95 güven aralıkları (CI) ile risk oranları (HR) olarak özetlenmiştir. P değerleri log-rank testlerinden elde edilmiştir. Bu tabloyu indirmek için lütfen buraya tıklayın.

Tablo 5: Geleneksel Çin tıbbı (TCM) sendrom skoru bileşenleri ve klinik etkinlik sonuçları. (A) Deneysel ve kontrol gruplarında başlangıçta ve 14. günde ortalama TCM sendrom bileşen skorları ile 14. gündeki gruplar arası karşılaştırmalar. (B) Toplam TCM sendrom skorundaki yüzde azalmaya dayalı klinik etkinlik kategorileri ve gruplar arasındaki genel tedavi etkinliğinin karşılaştırılması. Sürekli değişkenler ortalama ± SD ve kategorik değişkenler sayı (%) olarak sunulmuştur. Bu Tabloyu indirmek için lütfen buraya tıklayın.

Tablo 6: Çalışma süresince güvenlik, tolere edilebilirlik, uyum, protokol sapmaları ve eş zamanlı tedaviler. Yerel tedaviyle ilişkili yan etkiler, tedavinin kesilmesi, uyum sonuçları, protokol sapmaları ve eş zamanlı tedavi kullanımı sayım (%) veya ortalama ± SD olarak sunulmuştur. Gruplar arası karşılaştırmalar, %95 güven aralıkları (CI) ile birlikte göreceli riskler (RR) veya ortalama farklar (MD) ve ilgili P değerleri kullanılarak özetlenmiştir. Bu tabloyu indirmek için lütfen buraya tıklayın.

Tablo 7: 14. gündeki tedavi yanıtının çok değişkenli lojistik regresyon analizi. Birincil tedaviye yönelik niyet (ITT) ve protokole uygunluk (PP) hassasiyet analizleri için %95 güven aralıkları (GA) ile düzeltilmiş odds oranları (OR) sunulmuştur. Tedavi yanıtı, 14. günde 0-I derece flebit olarak tanımlanırken, kalıcı ≥II derece flebit ise yanıtsızlık olarak sınıflandırılmıştır. Kovaryantlar, önceden belirlenmiş başlangıç demografik ve klinik özelliklerini içermektedir. Bu tabloyu indirmek için lütfen buraya tıklayın.

Tartışma

Bu çalışmanın temel metodolojik bulgusu, topikal Huzhang Sanhuang formülünün, kemoterapi kaynaklı flebit için standartlaştırılmış bir hemşirelik bakım yoluna tekrarlanabilir şekilde entegre edilebileceğidir²⁰. Yöntemin başarılı bir şekilde uygulanması; flebit şiddetinde, ağrıda, semptomların giderilmesinde, inflamatuar biyobelirteçlerde, tedaviye uyumda ve güvenlikte gözlenen tutarlı iyileşmelerle en iyi şekilde kanıtlanmıştır. Mevcut çalışmada, Huzhang Sanhuang formülü alan katılımcılar, geleneksel topikal tedavi alanlara kıyasla 14. günde kalıcı evre ≥II flebit insidansının daha düşük olduğunu, semptomların daha hızlı çözüldüğünü, ağrı şiddetinde daha büyük azalmalar meydana geldiğini ve hs-CRP ile IL-6 konsantrasyonlarının daha düşük olduğunu göstermiştir. Bu faydalar, yüksek tedavi uyumu ve düşük lokal yan etki insidansı korunarak elde edilmiştir.

İstatistiksel anlamlılığın yanı sıra, gözlemlenen tedavi etkileri klinik olarak anlamlı olabilir. VAS ağrı skorundaki 0,8 puanlık azalma, hasta konforunda mütevazı ancak potansiyel olarak önemli bir iyileşmeyi temsil ederken; hs-CRP ve IL-6 düzeylerindeki düşüşler, lokal inflamatuar yanıtın hafiflediğini göstermektedir. Daha da önemlisi, semptom remisyon süresinin yaklaşık 1,8–2,9 gün kısalması, hasta rahatsızlığını azaltabilir ve kesintisiz periferik intravenöz kemoterapiyi kolaylaştırabilir.

Tekrarlanabilirliği sağlamak için birkaç prosedürel adım kritik öneme sahiptir. Topikal preparatı, lezyon sınırının yaklaşık 1 cm ötesine taşacak şekilde, görünür inflamatuar alan üzerine homojen olarak uygulayın. Uygulama kalınlığını sabit tutun, her pansumanı 4 h boyunca muhafaza edin ve tedaviyi 14 ardışık gün boyunca günde iki kez uygulayın. Punksiyon bölgesi değerlendirmesini, kateter yönetimini, semptom izlemini, hasta eğitimini ve sonuç değerlendirmesini her iki çalışma grubu için standart hale getirin. Bitkisel preparattaki değişkenlik, uygulama kapsamı, tutma süresi veya hemşirelik prosedürlerindeki farklılıklar tedavi tutarlılığını azaltabilir ve müdahale etkisinin yorumlanmasını zorlaştırabilir²¹.

Sorun giderme öncelikle lokal toleransa ve protokole uyuma odaklanmalıdır. Her pansuman değişiminde uygulama bölgesi; kötüleşen eritem, pruritus, papüller, eksüda, bülleşme, artan ağrı veya enfeksiyon belirtileri açısından incelenmelidir. Belirgin iritasyon veya şüpheli enfeksiyon gelişirse topikal tedaviye son verilmeli ve klinik değerlendirme ayarlanmalı; atlanan uygulamalar veya diğer protokol sapmaları derhal belgelenmelidir. Tedaviye rağmen devam eden grade ≥II flebit, topikal terapiye tek başına otomatik olarak devam etmek yerine, klinik yeniden değerlendirme gerektiren suboptimal bir yanıt olarak kabul edilmelidir.

%50 magnezyum sülfatlı ıslak pansumanlarla yapılan geleneksel topikal yönetime kıyasla, Huzhang Sanhuang rejimi semptomların daha hızlı çözülmesine ve çok sayıda klinik ve inflamatuar sonuçta daha fazla iyileşmeye yol açmıştır. Önceki randomize çalışmalar, topikal susam yağının kemoterapi kaynaklı flebitle ilişkili ağrı şiddetini azaltabileceğini göstermiş²² ve topikal tamamlayıcı tedavilerin potansiyel rolünü desteklemiştir²³. Ağırlıklı olarak semptom odaklı olan bu yaklaşımların aksine, mevcut rejim flebit şiddeti, ağrı, inflamatuar biyobelirteçler ve semptomların çözümü konusunda tutarlı faydalar göstermiştir. Bununla birlikte, başarılı bir uygulama; tekrarlanabilirliği sağlamak için standartlaştırılmış bitkisel hazırlık, parti tutarlılığı, saklama koşulları ve uygulama prosedürleri gerektirmektedir.

Yöntem ayrıca çeşitli pratik avantajlar sunmaktadır. Girişimsel olmayan bir yöntemdir, rutin hemşirelik bakımına kolayca entegre edilebilir ve ayrı bir tedavi yolu gerektirmez. Günde iki kez uygulama programı, yüksek tedavi uyumuyla sonuçlanmış olup, protokolün tekrarlayan periferik intravenöz kemoterapi alan hastaneye yatırılmış hastalar için uygulanabilir olduğunu göstermiştir. Ağrı, eritem, şişlik ve kordon benzeri sertlikte daha hızlı iyileşme, hasta rahatsızlığını azaltabilir ve plansız hemşirelik müdahalelerine olan ihtiyacı düşürebilir.

Bu yöntem uygulanırken bazı kısıtlamalar göz önünde bulundurulmalıdır. Çalışma, orta ölçekli bir örneklem grubuyla tek bir merkezde yürütülmüştür. Topikal preparatlar görünüm ve koku açısından farklılık gösterdiği için katılımcı körleme yapılamamıştır ve takip süreci kısa vadeli sonuçlarla sınırlı kalmıştır. Ayrıca, bazı katılımcıların 14. Günde hâlâ evre ≥ II flebit sergilemeye devam etmesi, müdahalenin daha şiddetli veya dirençli vakalarda daha az etkili olabileceğini düşündürmektedir. Çalışma, tedavi etkinliğinin kemoterapi kaynaklı iritasyon, kateter özellikleri veya bireysel cilt hassasiyetine göre farklılık gösterip göstermediğini belirleyecek istatistiksel güce sahip değildi.

Gelecekteki çok merkezli çalışmalar, standartlaştırılmış parti kalite kriterleri ve daha uzun takip süreleri kullanarak hazırlama ve uygulama protokolünü doğrulamalıdır. Kalıcı yüksek dereceli flebit, semptomların geç çözülmesi veya lokal intoleransı olan hastalara özel dikkat gösterilmelidir. Genel olarak, topikal Huzhang Sanhuang formülü; etkinliği tutarlı hazırlama, standartlaştırılmış uygulama, sistematik güvenlik izlemi ve suboptimal yanıtların zamanında yeniden değerlendirilmesine bağlı olmak üzere, standartlaştırılmış hemşirelik bakımına pratik ve tekrarlanabilir bir yardımcı tedavi olarak görünmektedir.

94 katılımcının yer aldığı bu prospektif randomize kontrollü çalışmada, topikal Huzhang Sanhuang formülünün standardize hemşirelik bakımıyla birlikte uygulanması, kemoterapi kaynaklı flebit için aynı hemşirelik bakım yolu dahilinde uygulanan geleneksel topikal tedaviye kıyasla daha üstün klinik performans sergilemiştir. Müdahalenin, flebit şiddetinde daha fazla iyileşme, daha hızlı ağrı giderme, daha kısa semptom çözülme süresi ve hs-CRP ile IL-6 konsantrasyonlarında daha büyük azalmalarla ilişkili olduğu görülmüştür. Ayrıca, TCM sendrom skorlarında daha fazla iyileşme, sayısal olarak daha yüksek bir genel etkinlik oranı, yüksek tedavi uyumu ve olumlu bir güvenlik profili sağlamıştır.

Bu bulgular, topikal Huzhang Sanhuang formülünün kemoterapi kaynaklı flebit için standart hemşirelik bakımına uygulanabilir bir yardımcı yöntem olarak kullanımını desteklemektedir. Bu rejim, onkoloji destekleyici bakımında semptom kontrolünü iyileştirmek ve iyileşmeyi hızlandırmak için pratik, iyi tolere edilen ve klinik olarak anlamlı bir yaklaşımı temsil etmektedir. Genellenebilirliğini doğrulamak, hasta seçimini ve uygulama stratejilerini optimize etmek için ek çok merkezli çalışmalara ihtiyaç vardır.

Açıklamalar

DeepSeek, yalnızca taslak hazırlama aşamasında dil düzenlemesi için kullanılmıştır. Çalışma tasarımı, veri analizi, sonuçların yorumlanması veya sonuçların geliştirilmesi aşamalarında kullanılmamıştır. Tüm bilimsel içerikler, makalenin tüm sorumluluğunu üstlenen yazarlar tarafından incelenmiş ve onaylanmıştır.

Teşekkürler

Yazarlar, bu randomize kontrollü çalışmaya katıldıkları için tüm hastalara ve ailelerine teşekkür ederler. Ayrıca, hasta alımına, standart bakım ve topikal müdahalenin uygulanmasına, takibe ve veri toplamaya sağladıkları katkılardan dolayı hemşirelik personeline teşekkür ederiz. Randomizasyon, veri yönetimi ve kalite kontrol konusundaki destekleri için istatistik ve çalışma yönetimi personeline teşekkürlerimizi sunarız.

Malzemeler

Bu makalede kullanılan malzemelerin listesi
Ad	Şirket	Katalog numarası	Yorumlar
100-mesh paslanmaz çelik filtrasyon eleği	Hospital Pharmacy, The Second Affiliated Hospital of Nanjing University of Chinese Medicine	HZSH-FLT-100	Konsantrasyondan önce dekoksiyonu filtrelemek için kullanılır. Her hazırlama grubu için aynı 100-mesh spesifikasyonunu kullanın.
%50 magnezyum sülfat çözeltisi	Hospital Pharmacy, The Second Affiliated Hospital of Nanjing University of Chinese Medicine	HZSH-MGSO4-2025-01 (simüle edilmiş kurum içi grup)	Kontrol müdahalesi. %50 w/v çözelti olarak hazırlayın; steril gazlı bezi ıslatın, görünür lezyonun üzerini ve 1-cm'lik bir kenar boşluğunu kapatın, 4 sa boyunca tutun ve 14 gün boyunca günde iki kez uygulayın.
Vaka rapor formları, müdahale kayıtları ve hemşirelik kontrol listeleri	Study Team, The Second Affiliated Hospital of Nanjing University of Chinese Medicine	HZSH-CIP-CRF-V1.0	Tarama, randomizasyon, topikal uygulamalar, hemşirelik paketi tamamlanması, uyumluluk, protokol sapmaları, sonuçlar ve advers olayları kaydetmek için kullanılan çalışmaya özgü formlar.
Çin Farmakopesi	Chinese Pharmacopoeia Commission	2020 Edition, Part I	Polygonum cuspidatum, Rheum palmatum, Phellodendron amurense ve Scutellaria baicalensis'in kimlik doğrulaması ve kalite değerlendirmesi için referans standart.
Dijital sıcaklık ölçüm cihazı	Testo SE & Co. KGaA	testo 925, 0563 0925	Dekoksiyon sıcaklığını yaklaşık 95–100 °C'de ve konsantrasyon sıcaklığını 70–80 °C'de izlemek için kullanılır.
Elektronik analitik terazi	Mettler-Toledo International Inc.	ME204E	Her bir ham bitkisel ilacın 100 g'ını tartmak ve nihai konsantre macun kütlesini doğrulamak için kullanılır. Okunabilirlik: 0,1 mg.
Yüksek hassasiyetli C-reaktif protein testi ve analizörü	Roche Diagnostics	Tina-quant Cardiac hs-CRP III, 09188240190; cobas c 702	0. Gün ve 14. Gün'de aç karnına alınan venöz kanda hs-CRP'yi ölçmek için kullanılır. Mümkün olduğunca aynı analizörü ve reaktif lotunu kullanın.
Huzhang Sanhuang topikal macun uygulama ölçüm kılavuzu	Study Team, The Second Affiliated Hospital of Nanjing University of Chinese Medicine	HZSH-AG-01	Görünür inflamatuar bölgenin üzerine ve lezyon kenarının 1 cm ötesine, yaklaşık 2-mm kalınlığında bir tabaka halinde yaklaşık 0,20 g/cm² uygulamak için standartlaştırılmış kılavuz.
Hipoalerjenik kağıt cerrahi bant	3M Company	3M Micropore 1530-1, 2,5 cm × 9,1 m	Hem deneysel hem de kontrol topikal uygulamaları sırasında steril gazlı bezi bası yapmadan sabitlemek için kullanılır.
IBM SPSS Statistics	IBM Corporation	Version 26.0	Ki-kare/Fisher kesin testleri, t testleri, nonparametrik testler, doğrusal karma modeller, Kaplan–Meier/log-rank analizi, Cox regresyonu ve lojistik regresyon dahil olmak üzere önceden belirlenmiş analizler için kullanılan istatistiksel yazılım.
İnterlökin-6 testi ve analizörü	Roche Diagnostics	Elecsys IL-6, 07027532190; cobas e 801	0. Gün ve 14. Gün'de aç karnına alınan venöz kanda IL-6'yı ölçmek için kullanılır. Mümkün olduğunca aynı analizörü ve reaktif lotunu kullanın.
Periferik intravenöz kateter, 22G	Becton, Dickinson and Company	BD Insyte Autoguard 22G × 1,00 in, 381423	Kemoterapi uygulaması için kullanılan periferik venöz indwelling kateter; yerleştirme yerini, kanülasyon tarafını ve bekleme süresini kaydedin.
Periferik intravenöz kateter, 24G	Becton, Dickinson and Company	BD Insyte-N Autoguard 24G × 0,56 in, 381411	Kemoterapi uygulaması için kullanılan periferik venöz indwelling kateter; yerleştirme yerini, kanülasyon tarafını ve bekleme süresini kaydedin.
Eczane buzdolabı	Qingdao Haier Biomedical Co., Ltd.	HYC-310	Hazırlanan Huzhang Sanhuang macununu 2–8 °C'de saklayın. Her grubu 48 s içinde kullanın ve her 2 günde bir taze grup hazırlayın.
Phellodendron amurense kabuğu (Huangbai)	Anhui Xiehecheng Pharmaceutical Decoction Pieces Co., Ltd.	Simüle edilmiş lot HB20250115	Hazırlama grubu başına 100 g kullanın. Çin Farmakopesine göre kimlik doğrulaması yapın; tedarikçiyi, lot numarasını, kimlik doğrulama sonucunu ve analiz sertifikasını kaydedin.
Polygonum cuspidatum kökü ve rizomu (Huzhang)	Anhui Xiehecheng Pharmaceutical Decoction Pieces Co., Ltd.	Simüle edilmiş lot HZ20250112	Hazırlama grubu başına 100 g kullanın. Çin Farmakopesine göre kimlik doğrulaması yapın; tedarikçiyi, lot numarasını, kimlik doğrulama sonucunu ve analiz sertifikasını kaydedin.
Saflaştırılmış su sistemi	Merck KGaA	Milli-Q IQ 7000	Her 400-g bitkisel karışım için, 1:10 (w/v) ham ilaç-su oranına karşılık gelen 4.000 mL saflaştırılmış su sağlayın.
Rheum palmatum kökü ve rizomu (Dahuang)	Anhui Xiehecheng Pharmaceutical Decoction Pieces Co., Ltd.	Simüle edilmiş lot DH20250110	Hazırlama grubu başına 100 g kullanın. Çin Farmakopesine göre kimlik doğrulaması yapın; tedarikçiyi, lot numarasını, kimlik doğrulama sonucunu ve analiz sertifikasını kaydedin.
Scutellaria baicalensis kökü (Huangqin)	Anhui Xiehecheng Pharmaceutical Decoction Pieces Co., Ltd.	Simüle edilmiş lot HQ20250118	Hazırlama grubu başına 100 g kullanın. Çin Farmakopesine göre kimlik doğrulaması yapın; tedarikçiyi, lot numarasını, kimlik doğrulama sonucunu ve analiz sertifikasını kaydedin.
Sızdırmaz geniş ağızlı saklama şişesi, 500 mL	Thermo Fisher Scientific	Nalgene HDPE bottle, 2114-0016	Konsantre Huzhang Sanhuang macununu saklamak için kullanılır. Her şişeyi hazırlama tarihi, grup numarası, saklama sıcaklığı ve son kullanma tarihi ile etiketleyin.
Steril gazlı bez pamuk, 10 cm × 10 cm, 8 katlı	Winner Medical Co., Ltd.	Simüle edilmiş ürün kodu WN-GS1010-8	Huzhang Sanhuang macununu kapatmak ve %50 magnezyum sülfatlı ıslak pansuman hazırlamak için kullanılır.
Steril normal salin, %0,9 sodyum klorür, 500 mL	Baxter Healthcare Corporation	VIAFLEX konteyneri, simüle edilmiş referans 2B1323Q	Topikal uygulama öncesinde ve pansuman çıkarıldıktan sonra etkilenmiş cildi temizlemek için kullanılır.
Sıcaklık kontrollü konsantrasyon cihazı	Shanghai Yarong Biochemical Instrument Factory	RE-52AA döner evaporatör	Filtrelenmiş dekoksiyonu 70–80 °C'de, yaklaşık 0,40 g ham ilaç/g macun değerine eşdeğer yaklaşık 1.000 g homojen macun haline gelene kadar konsantre etmek için kullanılır.
Geleneksel Çin tıbbı sendrom skor formu	Study Team, The Second Affiliated Hospital of Nanjing University of Chinese Medicine	HZSH-TCM-01	Lokal kızarıklık/eritem, şişlik, yanma hissi, ağrı/hassasiyet ve kordon benzeri indürasyonu kapsayan standartlaştırılmış form; her madde 0 ile 3 arasında puanlanır.
Görsel analog skala cetveli	Study Team, The Second Affiliated Hospital of Nanjing University of Chinese Medicine	HZSH-VAS-01, 10-cm skala	0. Gün, 7. Gün ve 14. Gün'de ağrı şiddetini 0 (ağrı yok) ile 10 (hayal edilebilecek en kötü ağrı) arasında değerlendirmek için kullanılır.
Su bazlı dekoksiyon cihazı	Beijing Donghuayuan Medical Equipment Co., Ltd.	YJX20/1+1D	400-g bitkisel karışımı 4.000 mL saflaştırılmış suda 30 dk boyunca bekletmek ve hafif kaynamada (yaklaşık 95–100 °C) 30 dk boyunca dekode etmek için kullanılır.

Kaynaklar

Hou JW, Hu ZY. Efficacy of Sihuang Zijin powder colloid in treating infusion phlebitis in patients with tumors: a randomized controlled study. J Inflamm Res. 2025;18:8119-8129.
Li J, et al. Development and validation of a nomogram for predicting intravenous amiodarone-induced phlebitis: a prospective cohort study. Health Sci Rep. 2025;8(11):e71557.
Li F, et al. Severe phlebitis and cutaneous necrosis following peripheral administration of high-concentration potassium chloride: a case report and vascular access management implications. Sci Prog. 2025;108(1):368504251314081.
Henedy WM, et al. A quasi-experimental study on conservative nursing measures for preventing phlebitis in chemotherapy patients. Sci Rep. 2025;15(1):45226.
Nasiri M, et al. Is the topical application of sesame oil (Sesamum indicum L.) combined with standard care valuable and safe for managing infusion-related phlebitis: evidence from a systematic review with meta-analysis of randomized controlled trials. Complement Ther Med. 2025;88:103122.
Zhao Y, et al. Effect of external application of Chinese medicine liquid on preventing phlebitis caused by intravenous indwelling needle: a retrospective study. Biotechnol Genet Eng Rev. 2024;40(3):2862-2873.
Safikani Mohammadzadeh N, et al. Comparing the effects of sesame oil vs. nitroglycerin ointment on the incidence of chemotherapy-induced phlebitis: a single-blind clinical trial. Asian Pac J Cancer Prev. 2023;24(4):1113-1117.
Sakakida T, et al. Midline catheter use for cancer patients receiving 5-FU chemotherapy: prospective study of safety and outcomes. Oncologist. 2025;30(5):oyaf108.
Cernuda-Martínez JA, et al. Clinical-epidemiological predictors of phlebitis associated with peripheral intravenous catheters in Spanish hospitals: results of a national cohort study. Int J Nurs Stud Adv. 2025;9:100355.
Amble K, et al. Implementation of an infection prevention care bundle for peripheral intravenous catheters (PIVCs): a quality improvement study to enhance PIVC quality and reduce complications. Nurs Rep. 2025;15(11):379.
Okyay B, Basak T. The effect of cold gel pack application in the prevention of amiodarone-related phlebitis. Nurs Crit Care. 2024;29(6):1739-1743.
Aksoy F, Bayram SB. The effect of warm moist compresses in peripheral intravenous catheter-related phlebitis. Eur J Oncol Nurs. 2023;67:102438.
Nickel B, et al. Infusion therapy standards of practice, 9th edition. J Infus Nurs. 2024;47(1 Suppl 1):S1-S285.
Li J, et al. Implementation of a peripheral intravenous catheter bundle to reduce phlebitis and hospital-onset Staphylococcus aureus bacteremia: a quality improvement project. Infect Prev Pract. 2025;7(4):100495.
Seid K, et al. Incidence of peripheral intravenous cannula-induced phlebitis and its determinants among admitted patients in Ethiopia: systematic review and meta-analysis. Discov Med. 2024;1:89.
El-Sayad HE, Aboalizm SE, Abd Elhy AH. Effect of preventive measures on chemotherapy-induced phlebitis among patients with cancer. Menoufia Nurs J. 2023;8(1):187-202.
Torné-Ruiz A, et al. Assessment, treatment, and follow-up of phlebitis related to peripheral venous catheterisation: a Delphi study in Spain. Healthcare (Basel). 2024;12(3):378.
Ertaş Akyüz G, Turan N. Association between peripheral intravenous catheters and clinical characteristics in the development of phlebitis. J Vasc Access. 2024;26(2):540-546.
Beyene Z, et al. Time to phlebitis onset and its predictors among admitted patients with peripheral intravenous cannulas at Debre Markos Comprehensive Specialized Hospital, Northwest Ethiopia, 2024/2025: a prospective follow-up study. PLoS One. 2025;20(11):e0336176.
Zhang Y, et al. Sanhuang ointment prolongs indwelling time and promotes vein injury repair in patients receiving intravenous infusion via peripheral venous indwelling needles. Pak J Pharm Sci. 2024;37(5).
Brørs G, et al. Amiodarone-induced phlebitis: incidence and adherence to a clinical practice guideline. Eur J Cardiovasc Nurs. 2023;22(8):824-831.
Shamloo MBB, et al. Effects of topical sesame (Sesamum indicum) oil on the pain severity of chemotherapy-induced phlebitis in patients with colorectal cancer: a randomized controlled trial. Complement Ther Clin Pract. 2019;35:78-85.
Gülşen M, Arslan S. Effects of open-label sesame oil applied to cardiac surgery patients in preventing amiodarone-induced phlebitis: a randomized controlled trial. Nurs Crit Care. 2025;30(2):e13085.

Yeniden basım ve izinler

Etiketler

Standart Hemşirelik Bakımı Randomize Kontrollü Çalışma Flebit Yönetimi Görsel Analog Skala C-Reaktif Protein İnterlökin-6 Semptomların Giderilmesi İntegratif Hemşirelik