Bazal özellikler:
Sestatle tarama kriterlerini karşılayan toplam 137 solunum sıkıntılı yenidoğan, final analizine dahil edildi. Bileşik tanısal referans standardına göre, 92 yenidoğan NRDS olarak ve 45 yenidoğan NRDS dışı solunum sıkıntısı olarak sınıflandırıldı. Çalışma popülasyonu, çalışma dönemi boyunca NICU yatış profiliyle uyumlu olarak ağırlıklı olarak prematüre bebeklerden oluşmaktaydı.
NRDS olmayan grup ile karşılaştırıldığında, NRDS grubundaki yenidoğanların gestasyonel yaşları ve doğum ağırlıkları daha düşük, sezaryen doğum ve antenatal kortikosteroid maruziyeti oranları daha yüksek, 1. dakika ve 5. dakika Apgar skorları ise daha düşüktür. Yatış sırasında NRDS grubu; daha yüksek FiO₂ gereksinimi, daha düşük PaO₂, daha düşük arteriyel pH ve daha yüksek PaCO₂ dahil olmak üzere daha fazla solunum yükü göstermiştir. Solunum desteği dağılımı da bu örüntüyle uyumlu olup NRDS grubunda daha fazla yüksek düzeyli non-invaziv destek ve daha fazla invaziv mekanik ventilasyon uygulanmıştır.
Tedavi yoğunluğu, 24 saat içinde daha fazla sürfaktan tedavisi kullanımı ve daha sık tekrarlanan sürfaktan uygulamalarıyla NRDS grubunda daha yüksekti. Gruplar arasındaki fark başlangıçta istatistiksel olarak anlamlı olmasa da, anormal kranial ultrason bulguları NRDS grubunda daha yaygındı; bu nedenle söz konusu değişken, sonraki entegre analizler için nörolojik risk ekseni bileşeni olarak tutulmuştur.
Bu bulgular, çalışma gruplandırmasının klinik geçerliliğini desteklemektedir ve Tablo 1'de özetlenmiştir.
Tek değişkenli tarama ve öngörücü manzarası
Çalışmanın temel analitik görevleri olan erken NRDS tanımlaması ve erken şiddet/risk sınıflandırması için tek değişkenli tarama yapılmıştır. Aday değişkenler arasında perinatal başlangıç özellikleri, erken solunum desteği ve kan gazı parametreleri ile LUS ve CrUS'tan elde edilen ultrason türevli değişkenler yer almıştır. Çok değişkenli model kurulumunu desteklemek amacıyla değişkenler, istatistiksel anlamlılık ve etki gücüne göre sıralanmıştır.
Erken NRDS tanımlaması ve şiddetle ilgili analizler genelinde, pulmoner ultrason şiddeti (toplam nLUS) en güçlü ayırt edici sinyali göstermiştir. Gestasyonel yaş ve doğum ağırlığı da tutarlı bir şekilde önde gelen öngörücüler arasında yer almış, ardından erken solunum yükü göstergeleri (FiO₂ gereksinimi ve kan gazı anormallikleri) gelmiştir. Bu örüntü, erken NRDS ayrımının temel olarak pulmoner görüntüleme şiddeti, gelişimsel olgunluk ve gaz değişim bozukluğu tarafından yönlendirildiğini göstermektedir.
Anormal CrUS bulgularına dayalı nörolojik risk ekseni analizlerinde, fizyolojik instabiliteyi yansıtan değişkenler (oksijenasyon ve ventilasyonla ilgili parametreler dahil), yalnızca demografik faktörlere göre daha güçlü tek değişkenli ilişkiler göstermiştir. Gestasyonel yaş ve nLUS da önemli katkıda bulunmaya devam ederek; pulmoner hastalık yükü, gelişimsel immatürite ve erken nörolojik kırılganlığın etkileşimini desteklemiştir. Sıralanmış öngörücü görünümü Şekil 2'de gösterilmiştir.
NRDS'nin erken teşhisi ve kombine modelin artımlı değeri
Yatış penceresinde (0–6 sa) gerçekleştirilen bazal LUS, NRDS için güçlü bir ayırt edici yetenek göstermiştir. Sadece nLUS'tan oluşan model, 8,5 optimal kesim noktası, %84,8 duyarlılık ve %82,2 özgüllük ile 0,884'lük ( %95 GA 0,823–0,931) bir AUC değerine ulaşmıştır.
Tek başına CrUS anomalisi, primer bir solunum tanı belirtecinden ziyade nörolojik risk ekseni değişkeni olarak rolüyle uyumlu şekilde, NRDS tanısı için sınırlı ayırıcı kapasite göstermiştir (AUC 0,577, %95 GA 0,487–0,664). Ancak, LUS'a CrUS'un eklenmesi performansı artırmıştır (Kombine model A: LUS + CrUS, AUC 0,906, %95 GA 0,852–0,946). Klinik bazal değişkenlerin ayrıca eklenmesi performansı yeniden iyileştirmiş (Kombine model B: Klinik + LUS, AUC 0,922, %95 GA 0,871–0,956) ve tam entegre model (Kombine model C: Klinik + LUS + CrUS) en iyi performansı göstermiştir (AUC 0,941, %95 GA 0,897–0,972).
Entegre model ayrıca %90,2 duyarlılık, %88,9 özgüllük, %94,3 PPV, %82,1 NPV ve %89,8 doğruluk ile en iyi genel sınıflandırma profilini sağlamıştır. Olabilirlik oranları da paralel olarak iyileşmiş (LR+ 8,12; LR− 0,11), bu durum tek modaliteli yaklaşımlara göre daha güçlü bir kural-dahil etme (rule-in) ve kural-dışlama (rule-out) faydasına işaret etmiştir. Karşılaştırmalı model performansı Tablo 2'de sunulmuştur.
NRDS kohortunda, solunum desteğinin artırılmasını tahmin etmek için aynı çift eksenli çerçeve uygulanmıştır. LUS şiddeti baskın solunum sinyali olmaya devam etmiş ve CrUS kaynaklı nörolojik risk bilgileri, daha yüksek yoğunlukta destek veya yoğunlaştırılmış yönetim gerektiren yenidoğanların tanımlanmasını iyileştirmiştir. CrUS'un eklediği değer, solunum şiddeti daha fazla olan ve daha yüksek ventilasyon desteği gereksinimleri olan yenidoğanlarda en belirgin hale gelmiştir. Entegre değerlendirme çerçevesi Şekil 3'te gösterilmiştir.
LUS'ye dayalı şiddet derecelendirmesi ve eşik belirlenmesi
NRDS kohortu içinde (n = 92), başlangıç nLUS değerleri, klinik şiddet katmanları ve solunum desteği artış kategorileri boyunca belirgin bir gradyan göstermiştir. Şiddetli olmayan NRDS grubu (n = 58) ile karşılaştırıldığında, şiddetli NRDS grubunda (n = 34) başlangıç nLUS değerleri daha yüksekti (12.7 ± 2.9'a karşı 8.9 ± 2.4, p < 0.001) ve aynı örüntü medyan nLUS değerleri için de gözlemlendi (12.8 [10.7–14.9]'a karşı 8.6 [7.3–10.1], p < 0.001). Başlangıç nLUS değerleri > 8.5 ve > 10.5 olan yenidoğanların oranları da şiddetli grupta daha yüksekti (her ikisi için p < 0.001).
Şiddetle ilişkili LUS paternleri, şiddetli NRDS vakalarında daha sık görülmüştür. Konfluen B-çizgileri/beyaz akciğer, hava bronkogramlarının eşlik ettiği konsolidasyon ve bilateral tutulum, şiddetli alt grupta daha yaygındı. Bu görüntüleme farklılıklarına, daha yüksek başlangıç FiO₂ gereksinimi ve yatışta daha invaziv mekanik ventilasyon, 72 saat içinde daha sık solunum desteği artırımı, daha fazla sürfaktan kullanımı ve tekrarlanan sürfaktan uygulamalarını içeren daha yüksek tedavi yoğunluğu eşlik etmiştir.
Bazal nLUS değerleri, daha sonra solunum desteğinin artırılmasına ihtiyaç duyan neonatlarda, ihtiyaç duymayanlara göre daha yüksekti (11,9 ± 2,9'a karşı 9,1 ± 2,6; ortalama fark 2,8, %95 GA 1,7–3,9; p < 0,001). Şiddet katmanları ve artırım kategorileri genelindeki ayrıntılı dağılımlar Tablo 3'te gösterilmiştir.
Dinamik izleme sonuçları, başlangıçtaki şiddetle tutarlılık göstermiştir. nLUS'taki iyileşme, her iki takip zaman noktasında da ağır NRDS grubunda, ağır olmayan gruba göre daha düşüktü (24 s: −1.3 ± 1.8'e karşı −2.6 ± 1.7, p = 0.002; 72 s: −2.8 ± 2.5'e karşı −4.7 ± 2.4, p = 0.001); bu durum, başlangıçtaki solunum yükü daha fazla olan neonatlarda görüntüleme iyileşmesinin daha yavaş olduğunu göstermektedir.
Bu dağılım düzeyindeki ilişkiler onaylandıktan sonra, şiddet derecelendirmesi ve solunum desteğiyle ilgili sonuçlar için klinik olarak kullanılabilir nLUS kesme değerlerini belirlemek amacıyla ROC tabanlı eşik analizleri gerçekleştirildi (Şekil 4). Şiddet derecelendirmesi için optimal kesme değerleri; hafif ve orta derece için 8,6 (AUC 0,881), orta ve ağır derece için 10,6 (AUC 0,833) ve hafif ve ağır derece için 9,7 (AUC 0,921) olarak bulundu. Yönetimle ilgili sonuçlar için optimal kesme değerleri; 24 saat içinde sürfaktan tedavisi için 9,5 (AUC 0,863), 72 saat içinde solunum desteğinin artırılması için 10,5 (AUC 0,892), 72 saat içinde invaziv mekanik ventilasyon için 12,0 (AUC 0,909) ve tekrarlayan sürfaktan dozlaması için 11,4 (AUC 0,846) olarak belirlendi. Bu sonuçlar Tablo 4'te özetlenmiştir.
Kranial ultrason entegreli IVH risk stratifikasyonu
Pulmoner fenotipik stratifikasyon ve eskalasyon öngörüsünün ardından, yatak başı IVH risk stratifikasyonunu desteklemek amacıyla CrUS değişkenleri erken risk çerçevesine dahil edilmiştir. Erken CrUS bulguları ile perfüzyon ve hipoksik stresle ilişkili klinik değişkenler birleştirilerek entegre bir CrUS IVH risk modeli oluşturulmuştur. Bu model, erken nörolojik risk sıralaması için sürekli bir risk skoru üreterek yapısal CrUS yorumlamasını tamamlamıştır.
Entegre CrUS modeli, tek kaynaklı yaklaşımlardan daha iyi bir ayırıcı performans göstermiş; bu durum, kombine CrUS ve klinik bilgilerin, tek başına görüntüleme veya klinik değişkenlere göre daha stabil bir nörolojik risk sinyali sağladığını göstermiştir. Risk skorları IVH şiddetiyle birlikte artış göstermiş ve yüksek skorlu bölgeler ileri derece IVH bulguları olan neonatların daha yüksek bir oranını içerirken, düşük skorlu bölgeler IVH olmayan neonatlar açısından zenginleşmiştir.
Önceden belirlenmiş skor eşikleri kullanan model, aynı zamanda CrUS yeniden muayene zamanlaması, izleme yoğunluğu ve nöroprotektif yönetim önceliklendirmesi konusundaki kararları destekleyen, yorumlanabilir bir yüksek riskli/düşük riskli hasta başı sınıflandırması sağlamıştır. Model performansı ve risk stratifikasyon paternleri Şekil 5'te gösterilmiştir.
Sürfaktan tedavisi ve yönetim optimizasyonu için karar faydası
Sürfaktan (PS) başlama işlemi, NRDS'nin erken yönetimindeki temel kararlardan biri olduğundan, karar performansı; rutin klinik kriterler, nLUS rehberli bir strateji ve kombine LUS+CrUS rehberli stratejiler arasında, "PS endikasyonu" için aynı kompozit referans standart kullanılarak karşılaştırılmıştır (PS endike, n = 54; PS endikasyon dışı, n = 38).
Konvansiyonel klinik kriterler, PS endikasyonu olan neonatların çoğunu tanımlamış ancak daha yüksek bir yanlış negatif yükü (10 yanlış negatif) göstermiştir. nLUS güdümlü strateji (bazal nLUS ≥ 9.5), kabul edilebilir özgüllüğü (%76.3) korurken hassasiyeti artırmış (%85.2) ve yanlış negatifleri azaltmıştır (n = 8).
Kombine LUS+CrUS rehberli strateji (nLUS ≥ 9,5 veya yüksek IVH risk skoruna sahip nLUS 8,6–9,4), 48 doğru pozitif ve 6 yanlış negatif ile %88,9 duyarlılık, %78,9 özgüllük, %85,7 PPV, %83,3 NPV ve %84,8 doğruluk oranlarına karşılık gelerek genel olarak en iyi dengeyi göstermiştir. Bu strateji, konservatif olmayan stratejiler arasında en iyi dışlama performansını da sergilemiştir (LR− 0,14).
Daha muhafazakâr bir kombine strateji (nLUS ≥ 10.5 ve düşük riskli CrUS paterni yokluğu), özgüllüğü (%84,2) ve PPV'yi (%87,8) artırmış ancak duyarlılığı (%79,6) azaltmış ve yanlış negatifleri (n = 11) artırarak daha seçici bir kural-içeri (rule-in) profilini yansıtmıştır.
Genel olarak, CrUS kaynaklı nörolojik risk bilgisi, karar tutarlılığını artıran ve aşırı tedavi riskini önemli ölçüde artırmadan yetersiz tedavi riskini azaltan sınır nLUS aralıklarında en faydalı olanıdır. Karşılaştırmalı karar performansı Tablo 5'te özetlenmiştir.
Sürfaktan tedavisi sonrası dinamik izleme: 24 sa. ve 72 sa. yanıt paternleri
Sürfaktan (PS) uygulaması sonrası erken yanıt değerlendirmesinde LUS'nin rolünü incelemek amacıyla, PS tedavisi alan yenidoğanlarda önceden belirlenmiş zaman noktalarında (PS öncesi 0. saat, PS sonrası 24. saat ve PS sonrası 72. saat) boylamsal takip yapılmıştır. Analiz, 24 saat içindeki erken yanıta ve 72 saate kadar olan kısa vadeli seyir gelişimine odaklanmıştır.
Popülasyon düzeyinde, PS uygulanan yenidoğanların çoğunda, nLUS'taki azalma ve oksijenasyonun düzelmesi ile birlikte 24 saat içinde ölçülebilir bir iyileşme gözlendi. 24. saatteki nLUS azalma miktarı, oksijenasyonla ilgili indekslerdeki iyileşme ile anlamlı düzeyde ilişkiliydi (r = 0.52, p < 0.001); bu durum, nLUS değişiminin PS sonrası erken bir görüntüleme yanıt belirteci olduğu görüşünü desteklemektedir. Bu eşleşme örüntüsü Şekil 6'da gösterilmiştir.
72 saatlik gözlem penceresi içerisinde, nLUS trajektörleri solunum şiddeti ve CrUS kaynaklı nörolojik risk katmanları arasında heterojenlik gösterdi. Genel olarak, nLUS'taki düşüş ilk 24 saatte daha belirginken, 24 saat ile 72 saat arasında daha yavaştı. Daha yüksek solunum şiddetine ve/veya daha yüksek nörolojik riske sahip neonatlarda, nLUS'ta daha küçük azalmalar ve zaman içinde daha fazla değişkenlik gözlendi; bu durum daha yavaş veya daha az stabil bir iyileşmeye işaret etmektedir. Katmanlandırılmış trajektör modelleri Şekil 7'de gösterilmiştir.
Seriyel görüntüleme değişikliklerine paralel fizyolojik iyileşmeler eşlik etmiştir. PS öncesinden PS sonrası 24 saat ve 72 saate kadar nLUS azalmış, FiO₂ gereksinimi düşmüş ve SpO₂/FiO₂ oranı ile PaO₂'deki artışların yanı sıra daha düşük PaCO₂ ve daha yüksek arteriyel pH ile birlikte oksijenasyon iyileşmiştir. Oksijenasyon indeksi, solunum hızı, Silverman–Andersen skoru ve laktat düzeyi de zamanla azalmıştır. Ortalama arteriyel basınçna hafifçe artmış ve kalp hızı az miktarda düşmüştür. Görüntüleme ve klinik değişkenlerdeki boylamsal değişiklikler Tablo 6'da özetlenmiştir.
Yenidoğanların bir kısmı 72 s içinde solunum desteğinin artırılmasına veya tekrarlayan PS'ye ihtiyaç duydu ve daha küçük bir kısmı invaziv mekanik ventilasyon gerektirdi. Bu olaylar, 24. saatteki erken iyileşmenin kısa süreli stabil toparlanmayı tekdüze bir şekilde öngörmediğini göstermekte ve PS sonrası ilk 72 saat içinde tekrarlayan LUS tabanlı izlem yapılmasına destek vermektedir.

Şekil 1: Çalışma akış şeması ve ultrason değerlendirme zaman çizelgesi (A) Hasta taraması, kaydı, tanısal gruplandırma (NRDS ve non-NRDS), NRDS kohortu içinde şiddet stratifikasyonu ve sonuçlar için takibe ilişkin akış şeması. (B) Şekil ayrıca bazal LUS/CrUS (0–6 sa) ve 24 ± 4 sa ile 72 ± 8 sa'daki tekrarlayan LUS'leri içeren, önceden belirlenmiş ultrason zaman noktalarını göstermektedir. Bu şeklin daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.

Şekil 2: Standardize edilmiş yatak başı kombine akciğer ve kraniyal ultrason görüntüleme iş akışı.(A) Yatak başı ultrason kurulumu ve görüntüleme sırasında standardize edilmiş bebek pozisyonlandırması. (B) Neonatal akciğer ultrason skoru (nLUS) hesaplaması için kullanılan on iki bölgeli akciğer ultrason tarama haritası. (C) Anterior fontanel üzerinden elde edilen standart kraniyal ultrason görüntüleme düzlemleri. (D) Mümkün olduğunda serebral hemodinamik parametrelerin ölçümü için serebral Doppler ultrason görüntülemesi. (E) Tanı ve şiddet değerlendirmesi için LUS, CrUS, Doppler ve klinik değişkenleri birleştiren entegre veri çıktı yolu. Bu şeklin daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.

Şekil 3: Erken NRDS tanımlaması ve eskalasyon riski değerlendirmesi için karşılaştırmalı model performansı. (A) Erken NRDS tanımlaması için yalnızca LUS'un ROC eğrisi analizi. (B) Erken NRDS tanımlaması için yalnızca CrUS anormalliklerinin ROC eğrisi analizi. (C) Kombine LUS + CrUS ve klinik + LUS modellerinin karşılaştırmalı ROC analizi. (D) Solunum desteği eskalasyon riski tahmini için entegre klinik + LUS + CrUS modelinin ROC karşılaştırması. Bu şeklin daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.

Şekil 4: Şiddet derecelendirmesi ve solunum desteğiyle ilgili sonuçlar için yenidoğan akciğer ultrason skorunun eşik değerinin belirlenmesi. (A) Hafif ile orta, orta ile ağır ve hafif ile ağır NRDS karşılaştırmalarını içeren, NRDS şiddet derecelendirmesi için ROC tabanlı nLUS eşik analizi. (B) 24 saat içinde sürfaktan tedavisi, 72 saat içinde solunum desteğinin artırılması, 72 saat içinde invaziv mekanik ventilasyon ve tekrarlayan sürfaktan dozlamasını içeren, yönetime bağlı sonuçlar için ROC tabanlı nLUS eşik analizi. (C) NRDS tanımlama, sürfaktan tedavisi, solunum desteğinin artırılması, tekrarlayan sürfaktan dozlaması ve invaziv mekanik ventilasyon için kademeli olarak yükselen nLUS eşiklerini gösteren, klinik olarak anlamlı nLUS kesme değerlerinin özet şeması. Bu şeklin daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için lütfen buraya tıklayınız.

Şekil 5: Kranial ultrason entegreli nörolojik risk stratifikasyonu. (A) İntraventriküler hemoraji ile ilişkili anomalileri gösteren temsili CrUS görüntüsü, ventriküler genişleme ve periventriküler ekojenite değişikliklerini gösteren CrUS görüntüsü. (B) Rezistif indeks (RI) ve (C) pulsatilite indeksinin (PI) serebral Doppler ultrason ölçümleri. (D) CrUS yapısal ve Doppler bulgularına dayalı entegre nörolojik risk sınıflandırması. Bu şeklin daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için lütfen buraya tıklayınız.

Şekil 6: Sürfaktan tedavisi sonrası 24 saat içindeki neonatal akciğer ultrason skorunun erken yanıtı. Temsili LUS görüntüleri ve kantitatif nLUS değişimleri (A) sürfaktan tedavisi öncesi temsili akciğer ultrason görüntüsü (Pre-PS, 0 sa); (B) sürfaktan tedavisi sonrası 24. saatteki temsili akciğer ultrason görüntüsü (Post-PS, 24 sa); (C) neonatal akciğer ultrason skorundaki değişim (ΔnLUS, 0 sa ile 24 sa arası) ile oksijenasyon iyileşmesi arasındaki korelasyon; ve (D) Pre-PS'den Post-PS 24. saate kadar olan eşleştirilmiş nLUS değişimi. Bu şeklin daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.

Şekil 7: Sürfaktan tedavisi sonrası 72 saate kadar olan boylamsal neonatal akciğer ultrason skor seyirleri. (A) yanıt vermeyen/yavaş iyileşen bir vakaya ait temsili akciğer ultrason görüntü paterni; (B) yanıt veren/hızlı iyileşen bir vakaya ait temsili akciğer ultrason görüntü paterni; (C) sürfaktan tedavisi sonrası 0. saat, 24. saat ve 72. saatteki nLUS'un genel boylamsal seyri; ve (D) solunum şiddeti ve kranial ultrason risk katmanlarına göre stratifiye edilmiş boylamsal nLUS seyirleri. Bu şeklin daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.
| Özellikler | Toplam
n = 137 | NRDS
n = 92 | Non-NRDS
n = 45 | P değeri |
| Gestasyonel yaş, hafta | 32.8 ± 3.4 | 31.9 ± 3.2 | 34.5 ± 2.9 | <0.001 |
| Doğum ağırlığı, g | 1926 ± 642 | 1758 ± 598 | 2278 ± 621 | <0.001 |
| Erkek cinsiyet, n (%) | 79 (57.7) | 55 (59.8) | 24 (53.3) | 0.463 |
| Sezaryen doğum, n (%) | 83 (60.6) | 61 (66.3) | 22 (48.9) | 0.049 |
| Antenatal kortikosteroidler, n (%) | 69 (50.4) | 54 (58.7) | 15 (33.3) | 0.006 |
| 1. dk Apgar skoru | 6.8 ± 1.5 | 6.4 ± 1.4 | 7.5 ± 1.3 | <0.001 |
| 5. dk Apgar skoru | 8.1 ± 1.2 | 7.8 ± 1.1 | 8.7 ± 1.0 | <0.001 |
| Gestasyonel yaşa göre küçük, n (%) | 21 (15.3) | 17 (18.5) | 4 (8.9) | 0.138 |
| Maternal hipertansiyon, n (%) | 29 (21.2) | 22 (23.9) | 7 (15.6) | 0.266 |
| Maternal diyabet, n (%) | 18 (13.1) | 11 (12.0) | 7 (15.6) | 0.553 |
| Başlangıç FiO ₂ gereksinimi | 0.38 ± 0.12 | 0.42 ± 0.11 | 0.31 ± 0.10 | <0.001 |
| Başlangıç arteriyel pH | 7.29 ± 0.07 | 7.27 ± 0.06 | 7.33 ± 0.07 | <0.001 |
| PaO ₂ , mmHg | 61.4 ± 12.8 | 58.2 ± 11.9 | 68.1 ± 12.3 | <0.001 |
| PaCO ₂ , mmHg | 46.9 ± 8.7 | 49.2 ± 8.3 | 42.3 ± 7.6 | <0.001 |
| Nazal oksijen, n (%) | 34 (24.8) | 12 (13.0) | 22 (48.9) | <0.001 |
| CPAP, n (%) | 56 (40.9) | 42 (45.7) | 14 (31.1) | 0.095 |
| NIPPV, n (%) | 31 (22.6) | 25 (27.2) | 6 (13.3) | 0.071 |
| İnvaziv mekanik ventilasyon, n (%) | 16 (11.7) | 13 (14.1) | 3 (6.7) | 0.215 |
| 24 s içinde sürfaktan tedavisi, n (%) | 58 (42.3) | 54 (58.7) | 4 (8.9) | <0.001 |
| Tekrarlayan sürfaktan uygulaması, n (%) | 19 (13.9) | 18 (19.6) | 1 (2.2) | 0.004 |
| Kranial ultrason anormalliği, n (%) | 25 (18.2) | 20 (21.7) | 5 (11.1) | 0.129 |
Tablo 1: Kayıt edilen yenidoğanların temel özellikleri ve başlangıç solunum destek profilleri. NRDS ve non-NRDS grupları arasında temel demografik, perinatal, fizyolojik ve tedavi değişkenlerinin karşılaştırılması.
| Model / test | AUC | Optimal kesme değeri | Hassasiyet, % | Özgüllük, % | PPV, % | NPV, % | Doğruluk, % | LR+ | LR− |
| (%95 GA) | (%95 GA) | (%95 GA) | (%95 GA) | (%95 GA) |
| Yalnızca LUS skoru (0–6 sa) | 0.884 (0.823–0.931) | ≥ 8.5 | 84.8 (75.9–91.2) | 82.2 (68.0–91.7) | 90.3 (82.1–95.1) | 73.5 (60.1–83.6) | 84 | 4.77 | 0.19 |
| Yalnızca CrUS anomalisi | 0.577 (0.487–0.664) | Anormal ve normal karşılaştırması | 21.7 (13.9–31.5) | 88.9 (75.9–96.3) | 80.0 (59.3–93.2) | 36.1 (27.8–45.0) | 43.8 | 1.95 | 0.88 |
| Kombine model A: LUS + CrUS | 0.906 (0.852–0.946) | ≥ 0.66 | 87.0 (78.5–93.0) | 84.4 (70.5–93.5) | 92.0 (84.4–96.5) | 76.0 (62.8–86.0) | 86.1 | 5.58 | 0.15 |
| Kombine model B: Klinik + LUS | 0.922 (0.871–0.956) | ≥ 0.63 | 88.0 (79.7–93.7) | 86.7 (73.2–94.9) | 93.2 (86.0–97.2) | 78.0 (65.1–87.9) | 87.6 | 6.6 | 0.14 |
| Kombine model C: Klinik + LUS + CrUS | 0.941 (0.897–0.972) | ≥ 0.60 | 90.2 (82.4–95.2) | 88.9 (75.9–96.3) | 94.3 (87.8–97.8) | 82.1 (69.6–91.1) | 89.8 | 8.12 | 0.11 |
Tablo 2: Erken NRDS tanımlamasında tanısal performans: Yalnızca LUS ile kombine LUS+CrUS ve klinik modellerin karşılaştırılmasıTek modlu ve entegre modellerde erken NRDS tanımlaması için AUC, duyarlılık, özgüllük, PPV, NPV ve olabilirlik oranlarını içeren karşılaştırmalı tanısal metrikler. Tablo, LUS'a CrUS ve temel klinik değişkenlerin eklenmesinin sağladığı artımlı değeri nicel olarak belirlemektedir.
| Metrik/Kategori | Genel NRDS
n = 92 | Hafif NRDS
n = 58 | Ağır NRDS
n = 34 | P değeri |
| Başlangıç nLUS skoru (0–6 sa), ortalama ± SD | 10.3 ± 3.2 | 8.9 ± 2.4 | 12.7 ± 2.9 | <0.001 |
| Başlangıç nLUS skoru, medyan (IQR) | 10.2 (8.1–12.4) | 8.6 (7.3–10.1) | 12.8 (10.7–14.9) | <0.001 |
| Başlangıç nLUS > 8.5, n (%) | 64 (69.6) | 33 (56.9) | 31 (91.2) | <0.001 |
| Başlangıç nLUS > 10.5, n (%) | 43 (46.7) | 14 (24.1) | 29 (85.3) | <0.001 |
| Konfluen B-hatları / beyaz akciğer, n (%) | 57 (62.0) | 28 (48.3) | 29 (85.3) | <0.001 |
| Hava bronkogramlı konsolidasyon, n (%) | 31 (33.7) | 14 (24.1) | 17 (50.0) | 0.012 |
| Pleural hat anomalileri, n (%) | 71 (77.2) | 42 (72.4) | 29 (85.3) | 0.162 |
| Bilateral tutulum, n (%) | 68 (73.9) | 38 (65.5) | 30 (88.2) | 0.018 |
| Başlangıç FiO₂ gereksinimi | 0.44 ± 0.10 | 0.40 ± 0.09 | 0.50 ± 0.09 | <0.001 |
| CPAP, n (%) | 42 (45.7) | 31 (53.4) | 11 (32.4) | 0.049 |
| NIPPV, n (%) | 25 (27.2) | 18 (31.0) | 7 (20.6) | 0.278 |
| Yatışta invaziv mekanik ventilasyon, n (%) | 13 (14.1) | 2 (3.4) | 11 (32.4) | <0.001 |
| 72 sa içinde solunum desteği artırımı, n (%) | 39 (42.4) | 12 (20.7) | 27 (79.4) | <0.001 |
| Artırımı gerçekleşen süre, sa, medyan (IQR) | 14.6 (7.8–26.9) | 22.4 (14.2–33.7) | 9.7 (5.6–17.9) | <0.001 |
| 24 sa içinde sürfaktan tedavisi, n (%) | 54 (58.7) | 25 (43.1) | 29 (85.3) | <0.001 |
| Tekrarlayan sürfaktan dozu, n (%) | 18 (19.6) | 3 (5.2) | 15 (44.1) | <0.001 |
| 24. sa’da nLUS değişimi, Δ skor | −2.1 ± 1.8 | −2.6 ± 1.7 | −1.3 ± 1.8 | 0.002 |
| 72. sa’da nLUS değişimi, Δ skor | −4.0 ± 2.6 | −4.7 ± 2.4 | −2.8 ± 2.5 | 0.001 |
Tablo 3: NRDS şiddet katmanları ve eskalasyon kategorileri genelinde akciğer ultrasonu şiddeti ve klinik yönetim göstergelerinin dağılımıHafif/orta vs şiddetli NRDS ve eskalasyon vs eskalasyon olmayan gruplarda bazal nLUS değerleri, temel LUS paternleri ve tedaviyle ilgili göstergeler. Tablo, nLUS'un bir şiddet belirteci olarak rolunu desteklemekte ve görüntüleme yükünü tedavi yoğunluğu ve kısa süreli progresyon ile ilişkilendirmektedir.
| Tahmin görevi / sonucu | AUC (Eğri Altındaki Alan) | Optimal nLUS eşik değeri | Hassasiyet, % | Özgüllük, % | PPV, % | NPV, % | Youden dizin |
| (%95 GA) |
| Hafif ve orta dereceli NRDS (Yenidoğan Respiratuar Distres Sendromu) karşılaştırması | 0.881 (0.792–0.942) | ≥ 8.6 | 83.3 | 81.8 | 78.9 | 85.7 | 0.651 |
| Orta şiddetli ve şiddetli NRDS (Yenidoğanın Respiratuar Distres Sendromu) karşılaştırması | 0.833 (0.737–0.906) | ≥ 10.6 | 79.4 | 76.5 | 73 | 82.5 | 0.559 |
| Hafif ve şiddetli NRDS karşılaştırması | 0.921 (0.849–0.965) | ≥ 9.7 | 88.2 | 84.8 | 81.1 | 90.9 | 0.73 |
| 24 saat içinde sürfaktan tedavisi | 0.863 (0.777–0.927) | ≥ 9.5 | 85.2 | 76.3 | 83.6 | 78.4 | 0.615 |
| 72 saat içinde solunum desteğinin artırılması | 0.892 (0.811–0.947) | ≥ 10.5 | 82.1 | 84.9 | 80 | 86.5 | 0.67 |
| 72 saat içinde invaziv mekanik ventilasyon | 0.909 (0.832–0.960) | ≥ 12.0 | 81.3 | 88.2 | 64 | 95.2 | 0.695 |
| Tekrarlayan sürfaktan dozlaması | 0.846 (0.756–0.913) | ≥ 11.4 | 77.8 | 81.1 | 50 | 93.8 | 0.589 |
Tablo 4: Şiddet derecelendirmesi ve solunum desteğiyle ilgili sonuçların öngörülmesi için optimal nLUS eşikleri Şiddet derecelendirmesi ve yönetimle ilgili görevler (örneğin, sürfaktan kullanımı, desteğin artırılması, invaziv mekanik ventilasyon) genelinde nLUS için ROC kaynaklı kesme değerleri ve tanısal indeksler. Tablo, yatak başı stratifikasyon ve karar desteği için kullanılan eşik hiyerarşisini sunmaktadır.
| Karar stratejisi | Karar kuralı | Doğru pozitifler | Yalancı pozitifler | Gerçek negatifler | Yalancı negatifler | Hassasiyet, % | Özgünlük, % | PPV, % | NPV, % | Doğruluk, % | LR+ | LR− |
| Rutin klinik kriterler | Solunum desteği ve oksijenasyon durumuna dayalı klinik endikasyon | 44 | 7 | 31 | 10 | 81.5 | 81.6 | 86.3 | 75.6 | 81.5 | 4.43 | 0.23 |
| nLUS kılavuzluğundaki strateji | Bazal nLUS ≥ 9,5 | 46 | 9 | 29 | 8 | 85.2 | 76.3 | 83.6 | 78.4 | 81.5 | 3.59 | 0.19 |
| Kombine LUS + CrUS kılavuzlu strateji | nLUS ≥ 9,5 veya yüksek IVH risk skoruna sahip nLUS 8,6–9,4 | 48 | 8 | 30 | 6 | 88.9 | 78.9 | 85.7 | 83.3 | 84.8 | 4.21 | 0.14 |
| Konservatif kombine strateji | nLUS ≥ 10,5 ve düşük riskli CrUS paterni yokluğu | 43 | 6 | 32 | 11 | 79.6 | 84.2 | 87.8 | 74.4 | 81.5 | 5.04 | 0.24 |
Tablo 5: Sürfaktan tedavisi için karar performansı: rutin klinik kriterlerin, LUS kılavuzluğundaki stratejinin ve LUS+CrUS kılavuzluğundaki stratejilerin karşılaştırılmasıPS başlatma stratejileri için karar sınıflandırma sonuçlarının (doğru/yanlış pozitif/negatif) ve tanısal metriklerin karşılaştırılması. Tablo, LUS eklemenin ve ardından sınır nLUS aralıklarında CrUS eklemenin, hassasiyet-özgüllük dengesini ve genel karar tutarlılığını nasıl etkilediğini göstermektedir.
| Değişken | Sürfaktan öncesi bazal değer | Sürfaktan sonrası 24 sa | Sürfaktan sonrası 72 sa | Genel P değeri |
| nLUS skoru | 11.4 ± 2.8 | 9.3 ± 2.7 | 7.4 ± 2.8 | <0.001 |
| Bazal değere göre Δ nLUS | Referans | − 2.1 ± 1.8 | − 4.0 ± 2.6 | <0.001 |
| FiO ₂ gereksinimi | 0.46 ± 0.11 | 0.35 ± 0.10 | 0.29 ± 0.08 | <0.001 |
| SpO ₂ /FiO ₂ oranı | 207 ± 52 | 270 ± 64 | 327 ± 71 | <0.001 |
| PaO ₂ , mmHg | 57.8 ± 11.5 | 66.9 ± 12.3 | 74.2 ± 13.1 | <0.001 |
| PaCO ₂ , mmHg | 50.1 ± 8.4 | 45.8 ± 7.6 | 42.1 ± 7.2 | <0.001 |
| Arteryel pH | 7.27 ± 0.06 | 7.32 ± 0.06 | 7.35 ± 0.05 | <0.001 |
| Oksijenasyon indeksi | 7.8 ± 2.6 | 5.6 ± 2.1 | 4.2 ± 1.7 | <0.001 |
| Solunum hızı, soluk/dk | 68 ± 12 | 58 ± 11 | 51 ± 10 | <0.001 |
| Silverman-Andersen skoru | 5.1 ± 1.4 | 3.7 ± 1.3 | 2.6 ± 1.2 | <0.001 |
| Laktat, mmol/L | 2.8 ± 0.9 | 2.1 ± 0.8 | 1.6 ± 0.6 | <0.001 |
| Ortalama arteryel basınç, mmHg | 39.5 ± 6.8 | 41.8 ± 6.5 | 43.1 ± 6.2 | 0.018 |
| Kalp hızı, atım/dk | 152 ± 18 | 145 ± 16 | 139 ± 15 | 0.004 |
| 72 sa içinde solunum desteği artırımı, n (%) | — | 15 (25.9) | 21 (36.2) | — |
| 72 sa içinde tekrarlanan sürfaktan tedavisi, n (%) | — | 12 (20.7) | 18 (31.0) | — |
| 72 sa içinde invaziv mekanik ventilasyon, n (%) | — | 7 (12.1) | 11 (19.0) | — |
Tablo 6: Sürfaktan tedavisi sonrası nLUS ve temel klinik/fizyolojik değişkenlerdeki boylamsal değişikliklerBaşlangıçta (PS öncesi), PS sonrası 24. saatte ve PS sonrası 72. saatte yapılan seri görüntüleme ve fizyolojik ölçümler. Tablo; nLUS iyileşmesi, oksijenasyon değişiklikleri ve destek düzeyinin artırılması ile tekrarlayan PS gibi kısa vadeli klinik olaylar dahil olmak üzere dinamik yanıt modellerini özetlemektedir.
Ek Tablo S1: Eğitim, kalibrasyon ve çalışma puanlaması için kullanılan standartlaştırılmış neonatal akciğer ultrasonu (nLUS) bölgesel puanlama rubriği ve yorumlama kriterleriBu dosyayı indirmek için lütfen buraya tıklayın. 12 bölgeli nLUS protokolü için ayrıntılı puanlama tanımları, yorumlama kuralları, değerlendirilebilirlik kriterleri ve puan hesaplama prosedürleri. Bu tablo, tekrarlanabilir görüntü puanlamasını ve bazal ile takip taramaları boyunca LUS tabanlı şiddet çerçevesinin tutarlı uygulanmasını desteklemektedir.