Koroner arter hastalığı (KAH) olan hastalarda serum miyozin ağır zincir ilişkili RNA transkript (MHRT) seviyeleri yükselmişti ancak yüksek yoğunluklu interval antrenman (HIIT) sonrası azalma gösterdi. HIIT, kardiyopulmoner fonksiyonu ve yaşam kalitesini iyileştirirken; MHRT, KAH'da HIIT yanıtının ve tedavi etkinliğinin izlenmesi için bir biyobelirteç olarak potansiyel sergiledi.
Araştırma makalesi
Koroner Arter Hastalığında Yüksek Şiddetli İnterval Antrenman İçin Kardiyopulmoner İyileşme Öngörüsünde Miyozin Ağır Zincir İlişkili RNA Transkripti
Bu makalede
Özet
Özet
Bu çalışma, KAH'daki MHRT ekspresyon özelliklerini vurgulamakta ve KAH hastalarında HIIT müdahalesinin kardiyopulmoner fonksiyon ve yaşam kalitesi üzerindeki öngörücü potansiyelini analiz etmektedir. Çalışma örneklemi olarak toplam 88 KAH hastası kaydedilmiş ve KAH olmayan gönüllüler rastgele seçilmiştir. MHRT serum seviyeleri qRT-PCR ile değerlendirilmiştir. MHRT seviyeleri ile Gensini skoru arasındaki ilişki, Pearson korelasyon analizi kullanılarak değerlendirilmiştir. MHRT'nin KAH'daki öngörücü değeri, ROC eğrileri ve lojistik regresyon kullanılarak değerlendirilmiştir. Serum MHRT ekspresyonu KAH'da artış göstermiş ve Gensini skoru ile pozitif korelasyon sergilemiştir. Kardiyopulmoner HIIT grubunda, HIIT müdahalesi sonrası fonksiyon göstergeleri ve yaşam kalitesi skorları artış göstermiştir. Ayrıca, HIIT müdahalesi sonrası serum MHRT seviyeleri azalmış ve bu seviyeler klinik olarak etkili grupta, etkisiz gruba göre daha düşük bulunmuştur. HIIT, CAD hastalarında kardiyopulmoner fonksiyonu ve yaşam kalitesini anlamlı şekilde iyileştirmiş ve bu durum serum MHRT seviyelerinde belirgin bir azalma ile birlikte seyretmiştir. Bu durum, MHRT'nin HIIT etkinliğinin izlenmesinde potansiyel bir biyobelirteç olarak hizmet edebileceğini göstermektedir.
Giriş
Koroner arter hastalığı (KAH), koroner arterlerin daralması veya tıkanması nedeniyle meydana gelen miyokardiyal iskemi, hipoksi veya nekroz ile karakterize kardiyovasküler hastalıklar için kullanılan genel bir terimdir1,2. Klinik olarak, koroner kalp hastalığı KAH'nın en yaygın formudur ve birçoğu tamamen önlenemeyen, genetik yatkınlık ile değiştirilebilir yaşam tarzı faktörleri arasındaki karmaşık etkileşimleri içerir3. Sonuç olarak, mevcut terapötik yaklaşımlar tam iyileştirmeden ziyade öncelikle hastalık yönetimine odaklanmaktadır. Çin'deki hızlanan demografik yaşlanma, kardiyovasküler bozuklukların, özellikle de KAH'nın yaygınlığının artmasına katkıda bulunarak hasta mortalitesi ve genel halk sağlığı güvenliği üzerinde artan tehditler oluşturmuştur4. Egzersize dayalı rehabilitasyon, KAH hastaları için ameliyat sonrası yönetimin kritik bir bileşenidir ve kardiyopulmoner fonksiyonel iyileşmeyi artırma konusunda önemli bir potansiyel göstermektedir5. Yüksek yoğunluklu interval antrenman (HIIT), yüksek yoğunluklu egzersizi ve kısa dinlenmeleri birleştiren bir eğitim yöntemidir6. Geçmişteki klinik uygulamalarda HIIT, kardiyovasküler hastalığı olan hastalarda egzersiz ve iyileşme için faydalı görülmüştür7,8. Bu nedenle, mevcut araştırma, KAH hastalarında ameliyat sonrası iyileşme sonuçlarını artırmak için HIIT'nin terapötik potansiyelini değerlendirmek amacıyla tasarlanmıştır.
Uzun kodlamayan RNA'lar (lncRNA'lar), doğrudan protein kodlama kapasiteleri olmamasına rağmen gen ekspresyonu regülasyonuna aracılık edebilirler9. Farklı hastalıklarda lncRNA'larda görülen belirgin varyasyonlar ve stabil yapıları, onları hastalık öngörüsü ve tedavisinde güvenilir uygulamalar için değerli kılmaktadır. Koroner arter hastalığı (KAH) bağlamında, ANRIL, PVT1 ve UCA1 lncRNA'larının hastalığın gelişimine müdahale ettiği bildirilmiştir10,11,12. LncRNA MHRT (miyozin ağır zincirle ilişkili RNA transkripti) çoğunlukla miyokard dokusunda bulunur13. Bir çalışma, MHRT'nin kalpte belirgin şekilde eksprese edildiğini göstermiştir14. Ayrıca, MHRT'nin kardiyomiyosit aktivitesini artırabileceğine ve apoptozu azaltabileceğine dair kanıtlar vardır ve MHRT'nin aşırı ekspresyonu, akut miyokard enfarktüsü için tanısal bir belirteç olabilir15. Daha da önemlisi, MHRT, koroner arter hastalığının hem tanısal sınıflandırmasında hem de prognostik değerlendirmesinde kritik bir modülatör olarak yer almıştır16. Bu nedenle, MHRT'nin KAH'da da eksprese olduğu ve hastalık ilerlemesine katkıda bulunabileceği hipotezi kurulmuştur.
Bu çalışma, CAD hastalarında serum MHRT seviyelerini kantitatif olarak analiz etmiş; öncelikle HIIT müdahalesinin MHRT seviyeleri üzerindeki düzenleyici etkisini ve bunun fiziksel rehabilitasyonla ilişkisini değerlendirmiştir. Ek olarak, HIIT'in CAD hastalarındaki kardiyopulmoner fonksiyon ve yaşam kalitesi üzerindeki etkileri açıklanmış ve MHRT'nin HIIT rehabilitasyon etkinliğini değerlendirmek için potansiyel bir biyobelirteç olarak klinik değeri araştırılmıştır.
Protokol
Mart 2023 ile Mayıs 2024 tarihleri arasında Wuhan Xinzhou District People′s Hospital'a kabul edilen toplam 88 CAD hastası seçildi (CAD grubu) ve koroner anjiyografi yapılan ve CAD bulunmadığı değerlendirilen 88 gönüllü de çalışmaya dahil edildi (non-CAD grubu). Dahil edilme kriterleri: CAD tanı ve tedavi kılavuzlarında tanımlanan kriterlere uygunluk17. Başka bir kan sistemi hastalığı veya bağışıklık sistemi hastalığının bulunmaması. Psikiyatrik bozukluk öyküsü olmaksızın normal bilişsel işlev. Kardiyovasküler hastalık öyküsünün bulunmaması. Hariç tutma kriterleri: Onkolojik hastalıklar veya diğer kronik hastalıkların eşlik etmesi. Şiddetli enfeksiyon hastalıklarının eşlik etmesi. Şiddetli kalp yetmezliği. Takip sürecini yarıda bırakmak. Deneysel protokol, Wuhan Xinzhou District People′s Hospital Kurumsal İnceleme Kurulu'ndan etik onay almış olup (No. 2023A03), kayıt öncesinde tüm çalışma katılımcılarından yazılı onam alınmıştır. Bu çalışmada kullanılan tüm materyaller Materyaller Tablosu'nda listelenmiştir.
Hemşirelik müdahalesi ve etkinlik gruplandırması
Perkütan koroner girişim (PCI) uygulanan KAH'lı hastalar çalışmaya dahil edilmiş ve rastgele sayılar tablosu kullanılarak hastalar 1:1 oranında HIIT grubuna (n = 44) veya standart bakım grubuna (non-HIIT, n = 44) rastgele atanmıştır. Atamaların gizliliğini sağlamak amacıyla, randomizasyon dizisi bağımsız bir araştırmacı tarafından oluşturulmuş ve ardışık olarak numaralandırılmış, opak zarflara yerleştirilmiştir. Egzersiz müdahalesinin doğası gereği deneklerin ve müdahaleyi uygulayanların körlemesi mümkün olmamış, ancak sonuç değerlendirme ve veri analizi personeli her zaman körlenmiştir. Non-HIIT grubundaki hastalar, cerrahiden sonra 1 hafta boyunca, bileklik izlemesi ile belirlenen maksimal kalp hızının %60 ila %80'inde, seans başına 28 dakika boyunca orta şiddetli egzersiz eğitimi almıştır. Eğitim sıklığı haftada üç kez olarak belirlenmiş ve hastalar jogging ve aerobik egzersiz gibi tercih ettikleri egzersiz yöntemlerini seçmekte özgür bırakılmıştır. Ayrıca, HIIT grubundaki hastalar, postoperatif bakım alırken cerrahiden bir hafta sonra HIIT uygulamasına tabi tutulmuştur. Kısaca, maksimal kalp hızının %85 ila %95'inde 4 dakika eğitim, ardından maksimal kalp hızının %40'ında 3 dakika dinlenme uygulanmıştır. Haftada 3 kez frekansla, toplam 28 dakika süren toplam 4 grup uygulanmıştır18. Hastalar eğitimden önce muayene edilmiş ve bir aylık eğitim süresi boyunca izlenmiştir. Sonlanım noktası, hastalığın kötüleşmesi veya düşük uyum nedeniyle eğitim programının tamamlanamaması olarak tanımlanmıştır. HIIT grubundaki KAH'lı hastalarda müdahale öncesi ve sonrası 6MWT mesafesindeki değişim hesaplanmıştır. Kesme değeri olarak medyan kullanılarak, bu eşiğin üzerindeki değerlere sahip hastalar etkili grup, geri kalanlar ise etkisiz grup olarak tanımlanmıştır.
Klinik göstergelerin toplanması
Katılımcılardan HIIT müdahalesi öncesinde, sırasında ve sonrasında venöz kan toplandı, 15 dk (2500 × g) santrifüj edildi ve inceleme için -80 °C'de saklanan üst serum tabakasını elde etmek üzere ayrıştırıldı. Biyokimyasal indeksler otomatik bir kan analizörü ile test edildi. Hastalardaki koroner arter hastalığı derecesi, yüksek skorların daha şiddetli koroner arter hastalığını belirttiği Gensini skoru kullanılarak değerlendirildi19. Kardiyopulmoner fonksiyonu izlemek için bir pulmoner fonksiyon cihazı ve bir kardiyovasküler ultrason sistemi seçildi. Hastaların yaşam kalitesi; sosyal ilişkiler, çevre, fiziksel sağlık ve psikolojik sağlığı içeren Dünya Sağlık Örgütü Yaşam Kalitesi Ölçeği-BREF (WHOQOL-BREF) uyarınca ölçülmüştür20. Her bir alan için skorlar 0 ile 30 arasında değişmekte olup, yüksek skorlar daha iyi bir yaşam kalitesini göstermektedir.
qRT-PCR
Serum örneklerinden RNA ekstraksiyonu yapıldı. cDNA örnekleri, ters transkripsiyon kiti kullanılarak hazırlandı. PCR karışımları SYBR Premix Ex Taq Kiti kullanılarak hazırlandı ve kantitatif reaksiyonlar Real-Time PCR sisteminde gerçekleştirildi. MHRT ekspresyonu GAPDH ile normalize edildi ve 2-ΔΔCt yöntemiyle hesaplandı.
İstatistiksel yöntemler
Tüm verilerin analizi ve işlenmesi için SPSS 26 ve GraphPad Prism 9 kullanıldı. Veri dağılımının normalliğini değerlendirmek için Shapiro-Wilk testi uygulandı. Ölçüm bilgileri ortalama ± standart sapma, sayısal bilgiler n/% olarak ifade edildi ve gruplar arası karşılaştırmalar t-testi veya ki-kare testi ile yapıldı. Çoklu karşılaştırmalar için hata, Bonferroni düzeltmesi kullanılarak kontrol edildi. MHRT'nin öngörücü değeri ROC yöntemiyle değerlendirildi. KAH risk faktörleri Pearson korelasyonu ve lojistik regresyon kullanılarak analiz edildi. p < 0.05 istatistiksel olarak anlamlı kabul edildi.
Sonuçlar
Klinik özelliklerin değerlendirilmesi
Çalışmaya dahil edilen deneklerin temel özellikleri Tablo 1'de gösterilmiştir. CAD grubunda, HDL-C seviyelerindeki düşüş (p = 0.003) hariç olmak üzere, non-CAD grubuyla karşılaştırıldığında hsCRP yüksek bulunmuştur (p < 0.001). LDL-C, TC ve TG seviyelerinin yanı sıra genel göstergeler (p > 0.05) açısından iki grup arasında istatistiksel olarak anlamlı bir fark saptanmamıştır.
CAD'de MHRT ekspresyonu artmıştır
Serum MHRT düzeyi, sağlıklı bireylere kıyasla KAH hastalarında belirgin şekilde yüksek saptandı (p < 0.001; Şekil 1A). Bu durum, artan MHRT seviyelerinin KAH başlangıcının habercisi olabileceğini göstermektedir. Ayrıca, KAH hastalarındaki Gensini skoru ile MHRT ekspresyonu arasındaki pozitif korelasyon Pearson korelasyonu kullanılarak değerlendirilmiş (r = 0.735, p < 0.001; Şekil 1B) ve MHRT aşırı ekspresyonunun KAH lezyonları ile ilişkili olduğu onaylanmıştır. HIIT uygulanıp uygulanmadığına göre, çalışmaya dahil edilen KAH hastaları rastgele HIIT grubu (n = 44) ve HIIT dışı gruba (n = 44) atanmıştır. HIIT müdahalesi sonrası, HIIT grubunda 6DKY testi anlamlı derecede artmış; sosyal ilişkiler, çevre, fiziksel sağlık ve psikolojik sağlık skorlarının tamamı yükselmiştir (p < 0.01; Tablo 2). Bu sonuçlar, HIIT müdahalesinin klinik etkinliğini ortaya koymaktadır. HIIT grubundaki anlamlı iyileşme göz önünde bulundurularak, MHRT seviyeleri ayrıca kantifiye edilmiştir.
MHRT, kardiyopulmoner fonksiyonla ilişkilendirilmiştir
HIIT müdahalesi öncesinde, non-HIIT grubu ile HIIT grubu arasında serum MHRT ekspresyonu açısından istatistiksel olarak anlamlı bir fark yoktu (p = 0.070, Şekil 2A). 2 haftalık ve 1 aylık müdahale sonrası, HIIT grubunun MHRT seviyesi, HIIT uygulamayan grubunkinden anlamlı derecede düşükdü (p = 0.040, p = 0.036, Şekil 2B–C). Ayrıca, MHRT düzeyleri SV ile negatif korelasyon gösterdi (r = -0,647, p < 0.001; Şekil 3A), LVEF (r = -0,631, p < 0.001; Şekil 3B), ve 6DKY (r = -0,741, p < 0.001; Şekil 3C) düzeyleri, HIIT müdahalesi sonrası KAH hastalarında azalmıştır. Bu sonuç, KAH hastalarında kardiyopulmoner fonksiyon ve yaşam kalitesindeki iyileşmelerin, serum MHRT düzeylerindeki azalma ile yakından ilişkili olduğunu göstermektedir.
CAD için MHRT'nin öngörücü değeri ve HIIT etkinliği
ROC sonuçları, MHRT'nin CAD ve non-CAD gruplarını ayırt etmede %84,09 duyarlılık ve %92,05 özgüllük sergilediğini göstermektedir (AUC = 0,914, p < 0,001, Şekil 4A). Etkili ve etkisiz gruplarda, MHRT seviyeleri iyileşme sırasında azalmıştır (p < 0,001; Şekil 4B). Ayrıca, MHRT'nin etkili grubu etkisiz gruptan ayırt etmedeki AUC değeri 0,813 idi (duyarlılık = %66,67, özgüllük = %86,96, p < 0,001; Şekil 4C), bu da MHRT'nin bir ölçüm olarak etkinliğini desteklemektedir. İkili lojistik regresyon analizleri; MHRT seviyelerindeki değişikliklerin (Tablo 3, OR = 0,070, 95% CI 0,014–0,347, p = 0,001), sosyal ilişkilerin (OR = 0,145, 95% CI 0,032–0,659, p = 0,012), çevrenin (OR = 0,177, 95% CI 0,040–0,775, p = 0,022), fiziksel sağlığın (OR = 0,147, 95% CI 0,039–0,558, p = 0,005) ve psikolojik sağlığın (OR = 0,204, 95% CI 0,046–0,902, p = 0,036) tamamının HIIT müdahalesi ile güçlü bir şekilde ilişkili olduğunu ve CAD'e karşı koruyucu etkiler sağlayabileceğini göstermiştir.
VERİ KULLANILABİLİRLİĞİ:
Bu çalışmanın bulgularını destekleyen veriler, bu makalenin Ek Tablo 1 kısmında mevcuttur.
Şekil 1: CAD'de serum MHRT'nin kantitatif tespiti. (A) CAD hastalarında MHRT, CAD olmayan deneklere kıyasla artış göstermiştir (p < 0.001). (B) MHRT ekspresyonu, Gensini skoru trendi ile uyumluもので (r = 0.735, p < 0.001). Bu şeklin daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.
Şekil 2: HIIT müdahalesi öncesi ve sonrası serum MHRT seviyelerindeki değişimler. (A) HIIT öncesinde, serum MHRT seviyeleri iki grup arasında anlamlı bir farklılık göstermemiştir (p = 0.070). (B) 2 haftalık HIIT sonrası serum MHRT seviyeleri azalmıştır (p = 0.040). (C) HIIT'ten bir ay sonra, MHRT HIIT grubunda anlamlı şekilde downregüle olmuştur (p = 0.036). Bu şeklin daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için lütfen buraya tıklayınız.
Şekil 3: CAD hastalarında MHRT ile kardiyopulmoner fonksiyon arasındaki korelasyon. HIIT müdahalesi sonrası MHRT; (A) SV (r = -0.647, p < 0.001), (B) LVEF (r = -0.631, p < 0.001) ve (C) 6MWT (r = -0.741, p < 0.001) ile negatif korelasyon göstermiştir. Bu şeklin daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.
Şekil 4: CAD'de MHRT'nin biyolojik potansiyeli. (A) CAD hastalarının tanılanmasında MHRT'nin öngörücü potansiyeli. (B) HIIT müdahalesi sonrası etkili gruptaki MHRT düzeyi, etkisiz gruptakinden daha düşüktü (p < 0.001). (C) HIIT etkinliğinin izlenmesinde MHRT'nin potansiyeli. Bu şeklin daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.
| Parametreler | Non-CAD (n = 88) | CAD (n = 88) | p değeri |
| Yaş, yıl | 56.22 ± 6.30 | 57.41 ± 5.47 | 0.191 |
| BMI, kg/m2 | 23.27 ± 1.36 | 23.35 ± 2.00 | 0.759 |
| Cinsiyet (n, %) | 0.65 | ||
| Kadın | 49 (55.68) | 52 (59.09) | |
| Erkek | 39 (44.32) | 36 (40.91) | |
| Hastalık seyri, yıl | / | 3.98 ± 1.21 | / |
| HDL-C, mmol/L | 1.32 ± 0.41 | 1.16 ± 0.29 | 0.003 |
| LDL-C, mmol/L | 2.61 ± 1.07 | 2.88 ± 0.98 | 0.082 |
| TC, mmol/L | 4.16 ± 0.86 | 4.41 ± 1.31 | 0.148 |
| TG, mmol/L | 1.30 ± 0.52 | 1.42 ± 0.34 | 0.077 |
| hsCRP, mmol/L | 0.81 ± 0.29 | 1.84 ± 0.31 | <0.001 |
| Gensini skoru | / | 32.94 ± 3.40 | / |
| FVC, L | / | 3.17 ± 0.49 | / |
| PEF, L/S | / | 5.45 ± 1.19 | / |
| SV, mL | / | 63.58 ± 7.25 | / |
| LVEF, % | / | 61.91 ± 4.94 | / |
| VO2max, mL/kg·min | / | 14.38 ± 2.53 | / |
| 6MWT, m | / | 365.75 ± 10.95 | / |
| Sosyal ilişkiler | / | 8.32 ± 2.35 | / |
| Çevre | / | 18.47 ± 3.24 | / |
| Fiziksel sağlık | / | 18.07 ± 1.84 | / |
| Psikolojik sağlık | / | 15.11 ± 1.16 | / |
Tablo 1: Kayıt edilen deneklerin başlangıç özellikleri. Kayıt edilen katılımcıların demografik, klinik ve başlangıç laboratuvar özellikleri sunulmuş ve çalışma grupları arasında karşılaştırılmıştır. Kısaltmalar: CAD = koroner arter hastalığı; BMI = vücut kitle indeksi; HDL-C = yüksek yoğunluklu lipoprotein kolesterol; LDL-C = düşük yoğunluklu lipoprotein kolesterol; TC = toplam kolesterol; TG = trigliserid; hsCRP = yüksek hassasiyetli C-reaktif protein; FVC = zorlu vital kapasite; PEF = zirve ekspiratuvar akım; SV = atım hacmi; LVEF = sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonu; VO2max = maksimum oksijen alımı; 6MWT = 6 dakika yürüme testi.
| Parametreler | Non-HIIT (n = 44) | HIIT (n = 44) | p değer |
| Kardiyopulmoner fonksiyon | |||
| FVC, L | 3.45 ± 0.42 | 3.63 ± 0.54 | 0.073 |
| PEF, L/sn | 6.12 ± 0.99 | 6.22 ± 0.88 | 0.624 |
| SV, mL | 66.76 ± 4.79 | 68.76 ± 3.90 | 0.034 |
| LVEF, % | 63.69 ± 4.41 | 65.64 ± 4.64 | 0.047 |
| VO2maks, mL/kg·dk | 15.54 ± 2.70 | 16.19 ± 2.41 | 0.232 |
| 6DKY, m | 408.72 ± 8.60 | 451.93 ± 7.86 | <0.001 |
| Yaşam kalitesi | |||
| Sosyal ilişkiler | 11.34 ± 1.42 | 14.19 ± 1.50 | <0.001 |
| Ortam | 21.62 ± 2.55 | 25.35 ± 2.81 | <0.001 |
| Fiziksel sağlık | 22.24 ± 2.01 | 26.11 ± 1.96 | <0.001 |
| Psikolojik sağlık | 21.90 ± 1.87 | 23.04 ± 1.58 | 0.004 |
Tablo 2: KAH hastalarında HIIT ile kardiyopulmoner fonksiyon ve yaşam kalitesinin karşılaştırılması.
Yüksek yoğunluklu interval antrenman (HIIT) uygulanan koroner arter hastalığı (KAH) hastaları ile kontrol grubunun müdahale sonrası kardiyopulmoner fonksiyon parametreleri ve yaşam kalitesi skorları karşılaştırılmıştır. Kısaltmalar: CAD = koroner arter hastalığı; HIIT = yüksek yoğunluklu interval antrenman; FVC = zorlu vital kapasite; PEF = peak ekspiratuvar akım; SV = atım hacmi; LVEF = sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonu; VO2max = maksimum oksijen alımı; 6MWT = 6 dakika yürüme testi.
| Parametreler | OR değeri | %95 GA | p değer |
| LncRNA MHRT | 0.07 | (0.014, 0.347) | 0.001 |
| FVC | 0.41 | (0.106, 1.585) | 0.196 |
| TEK (Zirve Ekspiratuar Akış hızı) | 2.347 | (0.519, 10.607) | 0.268 |
| SV | 1.873 | (0.470, 7.463) | 0.374 |
| LVEF (Sol Ventrikül Ejeksiyon Fraksiyonu) | 1.808 | (0.404, 8.092) | 0.439 |
| VO2maksimum | 0.649 | (0.162, 2.604) | 0.542 |
| 6 Dakika Yürüme Testi (6DYT) | 0.334 | (0.066, 1.705) | 0.188 |
| Sosyal ilişkiler | 0.145 | (0.032, 0.659) | 0.012 |
| Çevre | 0.177 | (0.040, 0.775) | 0.022 |
| Fiziksel sağlık | 0.147 | (0.039, 0.558) | 0.005 |
| Psikolojik sağlık | 0.204 | (0.046, 0.902) | 0.036 |
Tablo 3: Koroner arter hastalığı (CAD) olan hastalarda HIIT etkinliği ile ilişkili faktörlerin lojistik regresyon analizi.Serum MHRT seviyelerindeki değişiklikler, kardiyopulmoner fonksiyon parametreleri, yaşam kalitesi alanları ile koroner arter hastalığı (CAD) olan hastalarda yüksek şiddetli interval antrenmanın (HIIT) klinik etkinliği arasındaki ilişkiyi değerlendirmek için ikili lojistik regresyon analizi yapılmıştır. Sonuçlar, %95 güven aralıkları (CI) ile birlikte odds oranları (OR) olarak sunulmuştur. Kısaltmalar: CAD = koroner arter hastalığı; FVC = zorlu vital kapasite; PEF = pik ekspiratuar akım; SV = atım hacmi; LVEF = sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonu; VO2max = maksimum oksijen tüketimi; 6MWT = 6 dakika yürüme testi.
Ek Tablo 1: Ham veriler. Bu çalışmada kullanılan tüm ham veriler bu tabloda sunulmuştur.Bu dosyayı indirmek için lütfen buraya tıklayın.
Tartışma
Miyokardiyal perfüzyon bozukluğu ile karakterize, yaygın bir kardiyovasküler bozukluk olan koroner arter hastalığının (CAD) prevalansında, modern yaşam tarzı değişikliklerine bağlı olarak önemli bir artış gözlemlenmiştir21. Bu durum, hem yaşam kalitesini hem de uzun vadeli sağkalımı önemli ölçüde tehlikeye atarak elverişsiz klinik sonuçlarla ilişkilendirilmektedir. Egzersiz rehabilitasyon eğitimi günümüzde klinik açıdan önem taşıyan bir rehabilitasyon yöntemidir ve bazı çalışmalar, CAD'li hastaların orta şiddette egzersiz eğitimi sonrası kardiyopulmoner fonksiyonlarını etkili bir şekilde iyileştirebildiğini ve hastalığın ilerlemesini geciktirebildiğini öne sürmüştür22. HIIT, kardiyopulmoner fonksiyonu verimli bir şekilde artırması ve metabolizmayı iyileştirmesi nedeniyle CAD'li hastaların rehabilitasyonunda kademeli olarak kullanılmaya başlanmıştır23. Bu çalışma, HIIT uygulamasının ardından CAD hastalarında MHRT seviyesinin modülasyonunu ve rehabilitasyon etkisini incelemiştir .
lncRNA'ların insan patolojilerindeki düzenleyici fonksiyonları yaygın olarak araştırılmıştır. Örneğin, iyi karakterize edilmiş bir lncRNA olan MHRT'nin, ekspresyonunun artması yoluyla çeşitli kalp hastalıklarında önemli roller oynadığı kanıtlanmıştır24,25. CAD hastalarının serumunda güçlü ekspresyonunu doğrulamak için MHRT miktarı belirlenmiştir. Bununla bağlantılı olarak, MHRT akut miyokard enfarktüsünde artış göstermiştir ve hastalar için tanısal bir belirteç olabilir15. Lang ve ark. ayrıca MI fare modellerinde artmış MHRT seviyeleri göstermiştir26. Bu sırada, MHRT seviyeleri CAD hastalarındaki kötüleşme ile güçlü bir korelasyon göstermiştir. HIIT müdahalesi sonrası gözlemlenen MHRT seviyelerindeki azalma, HIIT'nin MHRT seviyelerini düzenleyebileceğini ve MHRT'nin hastalık değişimlerini izlemek için potansiyel bir biyobelirteç olabileceğini düşündürmektedir.
KAH'ın temel patolojik değişikliği, hastalarda farklı derecelerde miyokardiyal iskemi ve hipoksiye yol açan ve kardiyak rezerv fonksiyonunu etkileyen koroner arter obstrüksiyonu veya stenozdur27. Bulgular, hem rutin bakımın hem de HIIT müdahalelerinin kardiyopulmoner fonksiyonların iyileşmesini etkilediğini; HIIT müdahalelerinin akciğer kapasitesini daha belirgin şekilde artırdığını, kardiyak pompalama kapasitesini güçlendirdiğini ve hastaların aktivasyon kapasitesini iyileştirdiğini göstermektedir. Bu durum, HIIT müdahalesinin kalbin ejeksiyon fraksiyonunu yukarı regüle etmesi, kalbin sistolik ve diyastolik fonksiyonunu iyileştirmesi ve kardiyopulmoner koordinasyonu onarması nedeniyle olabilir 28. Katsunori ve arkadaşları da benzer şekilde, mevcut bulgularla tutarlı olarak, HIIT'nin kardiyopulmoner sağlığı iyileştirme yeteneğini belirtmişlerdir29. Organizmanın onarımına bağlı olarak, KAH hastalarının yaşam kalitesi de artmıştır. Bu çalışmada, HIIT grubu iyileşme döneminde HIIT uygulamayan gruba göre daha iyi sosyal ilişkilere, çevreye, fiziksel sağlığa ve ruhsal sağlığa sahipti; bu da HIIT müdahalesinin anksiyeteyi hafifletebileceğini, sosyal aktiviteleri artırabileceğini ve hastaların genel sağlığını iyileştirebileceğini göstermektedir ki bu durum bir grubun raporuyla tutarlıdır30. HIIT'nin vasküler endotelyal fonksiyonu ve koroner arter yapısal fonksiyonunu güçlendirmeye yardımcı olduğu, bunun da hastaların prognozu ve iyileşmesi üzerinde olumlu bir etkiye sahip olduğu öne sürülmüştür31. Ayrıca, ROC eğrileri ve lojistik regresyon analizleri, MHRT'nin HIIT etkinliğini değerlendirmede bağımsız öngörücü değerini ortaya koymuş ve MHRT'nin KAH hastalarında kardiyopulmoner rehabilitasyon için potansiyel bir biyobelirteç olabileceğini düşündürmüştür.
Ancak, sınırlı örneklem büyüklüğüne ve kısa bir müdahale süresine sahip olan bu tek merkezli çalışma, genellenebilirliği kısıtlamaktadır. Ayrıca, in vitro ve in vivo deneylerin eksikliği, MHRT düzenleyici mekanizmalarının ve dokuya özgü ekspresyonun araştırılmasını engellemektedir. Sadece HIIT müdahalelerinin uzun vadeli etkilerini araştırmak için değil, aynı zamanda daha büyük örneklem boyutları ve daha sistematik deneysel tasarımlar kullanarak CAD'de MHRT'nin patolojik mekanizmasını doğrulamak için de gelecekteki çalışmalara ihtiyaç vardır. Özetle HIIT, kardiyopulmoner fonksiyonu ve yaşam kalitesini artıran, CAD hastaları için gelecek vaat eden terapötik bir müdahaleyi temsil etmektedir. Bu klinik iyileşmeler, serum MHRT seviyelerindeki azalma ile anlamlı şekilde ilişkili bulunmuştur; bu durum, MHRT'nin CAD için bir biyobelirteç ve HIIT etkinliğinin bir öngörücüsü olma potansiyeline işaret ederek, klinik uygulamada rehabilitasyon etkinliğinin dinamik izlemesini ve bireyselleştirilmiş egzersiz reçetelendirmesini kolaylaştırmaktadır.
Açıklamalar
Yazarların beyan edilecek herhangi bir ilgili finansal veya finansal olmayan çıkarı yoktur.
Teşekkürler
Uygulanamaz.
Malzemeler
| Ad | Şirket | Katalog numarası | Yorumlar |
|---|---|---|---|
| ABI 7500 Real-Time PCR sistemi | Applied Biosystems, USA | 4368814 | qRT-PCR |
| Otomatik kan analizörü | Hitachi 7180, Japonya | 7180 | Biyokimyasal indeksler |
| Kardiyovasküler ultrason sistemi | PHILIP, Hollanda | CX50 | Kardiyak fonksiyon |
| Santrifüj | Thermo Scientific, ABD | 75002446 | Numune işleme |
| GraphPad Prism 9 | GraphPad yazılımı | 9.0 | Veri analizi |
| Pulmoner fonksiyon cihazı | CONTEC, Çin | SP10 | Kardiyopulmoner fonksiyon |
| QuantiTect Ters Transkripsiyon Kiti | Qiagen, USA | 205311 | cDNA sentezi |
| Buzdolabı | Haier, Qingdao, Çin | DW-86L828J | Numune koruma |
| SPSS 26 | SPSS yazılımı | 26.0 | Veri analizi |
| SYBR Premix Ex Taq Kit | Takara, Çin | RR420A | PCR karışımı |
| TRIzol reaktifi | Invitrogen, USA | 15596026 | RNA ekstraksiyonu |
Kaynaklar
- Liu C, Liu J, Zhang Y, Wang X, Guan Y. Immune-related potential biomarkers and therapeutic targets in coronary artery disease. Front Cardiovasc Med. 2022;9:1055422.
- Huang R, et al. Association of tumor necrosis factor-α gene polymorphisms and coronary artery disease susceptibility: a systematic review and meta-analysis. BMC Med Genet. 2020;21(1):29.
- Wu L, et al. Homocysteine and Lp-PLA2 levels: diagnostic value in coronary heart disease. Medicine (Baltimore). 2023;102(46):e35982.
- Ma T, Bai YP. The hydromechanics in arteriogenesis. Aging Med (Milton). 2020;3(3):169-177.
- López-Hernández A, et al. Differential response to preoperative exercise training in patients candidates to cardiac valve replacement. BMC Anesthesiol. 2024;24(1):280.
- Park HY, Jung WS, Kim J, Hwang H, Lim K. Changes in the paradigm of traditional exercise in obesity therapy and application of a new exercise modality: a narrative review. Iran J Public Health. 2019;48(8):1395-1404.
- Qin Y, Kumar Bundhun P, Yuan ZL, Chen MH. The effect of high-intensity interval training on exercise capacity in post-myocardial infarction patients: a systematic review and meta-analysis. Eur J Prev Cardiol. 2022;29(3):475-484.
- Tan S, Lin C, Li H, Peng F. Bioinformatics analysis of high-intensity intermittent exercise for prevention of myocardial infarction. Cell Mol Biol (Noisy-le-grand). 2024;70(7):92-99.
- Chen X, et al. Screening of plasma exosomal lncRNAs to identify potential biomarkers for obstructive sleep apnea. Ann Transl Med. 2022;10(17):936.
- Liu ZF, et al. Expression of lncRNA-ANRIL in patients with coronary heart disease before and after treatment and its short-term prognosis predictive value. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2020;24(1):376-384.
- Liu H, et al. LncRNA PVT1 inhibits endothelial cells apoptosis in coronary heart disease through regulating MAPK1 expression via miR-532-3p. Acta Cardiol. 2024;79(3):295-303.
- Li J, Chen Z, Wang X, Song H. LncRNA UCA1, miR-26a, and miR-195 in coronary heart disease patients: correlation with stenosis degree, cholesterol levels, inflammatory cytokines, and cell adhesion molecules. J Clin Lab Anal. 2022;36(1):e24070.
- Guo F, et al. LncRNA H19 drives proliferation of cardiac fibroblasts and collagen production via suppression of the miR-29a-3p/miR-29b-3p-VEGFA/TGF-β axis. Mol Cells. 2022;45(3):122-133.
- Ismail N, Abdullah NA, Abdul Murad NA, Jamal R, Sulaiman SA. Long non-coding RNAs (lncRNAs) in cardiovascular disease complications of type 2 diabetes. Diagnostics (Basel). 2021;11(1):145.
- Zhang J, Gao C, Meng M, Tang H. Long noncoding RNA MHRT protects cardiomyocytes against H2O2-induced apoptosis. Biomol Ther (Seoul). 2016;24(1):19-24.
- Wu X, et al. Role of lncRNAs in the pathogenesis of coronary artery disease. Rev Cardiovasc Med. 2023;24(4):96.
- Dietz R, Rauch B. Guidelines for diagnosis and treatment of chronic coronary heart disease. Z Kardiol. 2003;92(6):501-521.
- Hajj-Boutros G, et al. Potential mechanisms involved in regulating muscle protein turnover after acute exercise: a brief review. Front Physiol. 2022;13:1106425.
- Xue X, et al. Effect of hypercholesterolemia alone or combined with hypertension on the degree of coronary artery stenosis in patients with coronary heart disease angina pectoris: a medical records-based retrospective study protocol. Medicine (Baltimore). 2020;99(38):e22225.
- Gumuchian ST, Boyle A, Hazel LH, Ellenbogen MA. Fear of depression recurrence among individuals with remitted depression: a qualitative interview study. BMC Psychiatry. 2024;24(1):152.
- Ren L, Li Z, Wu J, Duan L, Gao J. Knowledge, attitudes, and practices among elderly CHD patients towards self-perceived health abilities. J Multidiscip Healthc. 2024;17:1999-2011.
- Li ZH, Fu T. Application value of exercise therapy in the prevention and treatment of coronary heart disease. Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao. 2024;46(3):393-401.
- Ferrari F, Martins VM. High-intensity interval training versus continuous exercise: is there a difference regarding the magnitude of blood pressure reduction? Arq Bras Cardiol. 2020;115(1):15-16.
- Zhang G, Dou L, Chen Y. Association of long-chain non-coding RNA MHRT gene single nucleotide polymorphism with risk and prognosis of chronic heart failure. Medicine (Baltimore). 2020;99(29):e19703.
- Kontaraki JE, et al. The long non-coding RNAs MHRT, FENDRR and CARMEN, their expression levels in peripheral blood mononuclear cells in patients with essential hypertension and their relation to heart hypertrophy. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2018;45(11):1213-1217.
- Lang M, et al. LncRNA MHRT promotes cardiac fibrosis via miR-3185 pathway following myocardial infarction. Int Heart J. 2021;62(4):891-899.
- Huang X, Chu Y, Ren H, Pang X. Antioxidation function of EGCG by activating Nrf2/HO-1 pathway in mice with coronary heart disease. Contrast Media Mol Imaging. 2022;2022:8639139.
- Liu H, Liu F, Ji H, Dai Z, Han W. A bibliometric analysis of high-intensity interval training in cardiac rehabilitation. Int J Environ Res Public Health. 2022;19(21):13745.
- Tsuji K, Tsuchiya Y, Ueda H, Ochi E. Home-based high-intensity interval training improves cardiorespiratory fitness: a systematic review and meta-analysis. BMC Sports Sci Med Rehabil. 2023;15(1):166.
- Jiang L, et al. Effect of high-intensity intermittent rehabilitation training on physical function, gut microbiome, and metabolite after percutaneous coronary intervention in patients with coronary heart disease. Front Cardiovasc Med. 2024;11:1508456.
- Chen S, et al. Effects of exercise training in hypoxia versus normoxia on fat reduction in overweight and/or obese adults: a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials. Front Physiol. 2022;13:940749.