Bu içeriği görüntülemek için JoVE aboneliğiniz gereklidir. Giriş yapın veya ücretsiz denemenizi bugün başlatın.

Araştırma makalesi

Koroner Arter Hastalığında Yüksek Şiddetli İnterval Antrenman İçin Kardiyopulmoner İyileşme Öngörüsünde Miyozin Ağır Zincir İlişkili RNA Transkripti

46 görüntülenme

⸱

DOI:

10.3791/71478

⸱

28 Ağustos 2026

 ,  ,  , 
1Department of Cardiology, Zhongshan Hospital Xiamen University, 2Department of Rehabilitation Medicine, Wuhan Xinzhou District People's Hospital, 3Department of Emergency, Wuhan Xinzhou District People's Hospital, 4Department of Cardiology, Beijing Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine

Bu makalede

Özet

Koroner arter hastalığı (KAH) olan hastalarda serum miyozin ağır zincir ilişkili RNA transkript (MHRT) seviyeleri yükselmişti ancak yüksek yoğunluklu interval antrenman (HIIT) sonrası azalma gösterdi. HIIT, kardiyopulmoner fonksiyonu ve yaşam kalitesini iyileştirirken; MHRT, KAH'da HIIT yanıtının ve tedavi etkinliğinin izlenmesi için bir biyobelirteç olarak potansiyel sergiledi.

Özet

Bu çalışma, KAH'daki MHRT ekspresyon özelliklerini vurgulamakta ve KAH hastalarında HIIT müdahalesinin kardiyopulmoner fonksiyon ve yaşam kalitesi üzerindeki öngörücü potansiyelini analiz etmektedir. Çalışma örneklemi olarak toplam 88 KAH hastası kaydedilmiş ve KAH olmayan gönüllüler rastgele seçilmiştir. MHRT serum seviyeleri qRT-PCR ile değerlendirilmiştir. MHRT seviyeleri ile Gensini skoru arasındaki ilişki, Pearson korelasyon analizi kullanılarak değerlendirilmiştir. MHRT'nin KAH'daki öngörücü değeri, ROC eğrileri ve lojistik regresyon kullanılarak değerlendirilmiştir. Serum MHRT ekspresyonu KAH'da artış göstermiş ve Gensini skoru ile pozitif korelasyon sergilemiştir. Kardiyopulmoner HIIT grubunda, HIIT müdahalesi sonrası fonksiyon göstergeleri ve yaşam kalitesi skorları artış göstermiştir. Ayrıca, HIIT müdahalesi sonrası serum MHRT seviyeleri azalmış ve bu seviyeler klinik olarak etkili grupta, etkisiz gruba göre daha düşük bulunmuştur. HIIT, CAD hastalarında kardiyopulmoner fonksiyonu ve yaşam kalitesini anlamlı şekilde iyileştirmiş ve bu durum serum MHRT seviyelerinde belirgin bir azalma ile birlikte seyretmiştir. Bu durum, MHRT'nin HIIT etkinliğinin izlenmesinde potansiyel bir biyobelirteç olarak hizmet edebileceğini göstermektedir.

Giriş

Koroner arter hastalığı (KAH), koroner arterlerin daralması veya tıkanması nedeniyle meydana gelen miyokardiyal iskemi, hipoksi veya nekroz ile karakterize kardiyovasküler hastalıklar için kullanılan genel bir terimdir1,2. Klinik olarak, koroner kalp hastalığı KAH'nın en yaygın formudur ve birçoğu tamamen önlenemeyen, genetik yatkınlık ile değiştirilebilir yaşam tarzı faktörleri arasındaki karmaşık etkileşimleri içerir3. Sonuç olarak, mevcut terapötik yaklaşımlar tam iyileştirmeden ziyade öncelikle hastalık yönetimine odaklanmaktadır. Çin'deki hızlanan demografik yaşlanma, kardiyovasküler bozuklukların, özellikle de KAH'nın yaygınlığının artmasına katkıda bulunarak hasta mortalitesi ve genel halk sağlığı güvenliği üzerinde artan tehditler oluşturmuştur4. Egzersize dayalı rehabilitasyon, KAH hastaları için ameliyat sonrası yönetimin kritik bir bileşenidir ve kardiyopulmoner fonksiyonel iyileşmeyi artırma konusunda önemli bir potansiyel göstermektedir5. Yüksek yoğunluklu interval antrenman (HIIT), yüksek yoğunluklu egzersizi ve kısa dinlenmeleri birleştiren bir eğitim yöntemidir6. Geçmişteki klinik uygulamalarda HIIT, kardiyovasküler hastalığı olan hastalarda egzersiz ve iyileşme için faydalı görülmüştür7,8. Bu nedenle, mevcut araştırma, KAH hastalarında ameliyat sonrası iyileşme sonuçlarını artırmak için HIIT'nin terapötik potansiyelini değerlendirmek amacıyla tasarlanmıştır.

Uzun kodlamayan RNA'lar (lncRNA'lar), doğrudan protein kodlama kapasiteleri olmamasına rağmen gen ekspresyonu regülasyonuna aracılık edebilirler9. Farklı hastalıklarda lncRNA'larda görülen belirgin varyasyonlar ve stabil yapıları, onları hastalık öngörüsü ve tedavisinde güvenilir uygulamalar için değerli kılmaktadır. Koroner arter hastalığı (KAH) bağlamında, ANRIL, PVT1 ve UCA1 lncRNA'larının hastalığın gelişimine müdahale ettiği bildirilmiştir10,11,12. LncRNA MHRT (miyozin ağır zincirle ilişkili RNA transkripti) çoğunlukla miyokard dokusunda bulunur13. Bir çalışma, MHRT'nin kalpte belirgin şekilde eksprese edildiğini göstermiştir14. Ayrıca, MHRT'nin kardiyomiyosit aktivitesini artırabileceğine ve apoptozu azaltabileceğine dair kanıtlar vardır ve MHRT'nin aşırı ekspresyonu, akut miyokard enfarktüsü için tanısal bir belirteç olabilir15. Daha da önemlisi, MHRT, koroner arter hastalığının hem tanısal sınıflandırmasında hem de prognostik değerlendirmesinde kritik bir modülatör olarak yer almıştır16. Bu nedenle, MHRT'nin KAH'da da eksprese olduğu ve hastalık ilerlemesine katkıda bulunabileceği hipotezi kurulmuştur.

Bu çalışma, CAD hastalarında serum MHRT seviyelerini kantitatif olarak analiz etmiş; öncelikle HIIT müdahalesinin MHRT seviyeleri üzerindeki düzenleyici etkisini ve bunun fiziksel rehabilitasyonla ilişkisini değerlendirmiştir. Ek olarak, HIIT'in CAD hastalarındaki kardiyopulmoner fonksiyon ve yaşam kalitesi üzerindeki etkileri açıklanmış ve MHRT'nin HIIT rehabilitasyon etkinliğini değerlendirmek için potansiyel bir biyobelirteç olarak klinik değeri araştırılmıştır.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Protokol

Mart 2023 ile Mayıs 2024 tarihleri arasında Wuhan Xinzhou District People′s Hospital'a kabul edilen toplam 88 CAD hastası seçildi (CAD grubu) ve koroner anjiyografi yapılan ve CAD bulunmadığı değerlendirilen 88 gönüllü de çalışmaya dahil edildi (non-CAD grubu). Dahil edilme kriterleri: CAD tanı ve tedavi kılavuzlarında tanımlanan kriterlere uygunluk17. Başka bir kan sistemi hastalığı veya bağışıklık sistemi hastalığının bulunmaması. Psikiyatrik bozukluk öyküsü olmaksızın normal bilişsel işlev. Kardiyovasküler hastalık öyküsünün bulunmaması. Hariç tutma kriterleri: Onkolojik hastalıklar veya diğer kronik hastalıkların eşlik etmesi. Şiddetli enfeksiyon hastalıklarının eşlik etmesi. Şiddetli kalp yetmezliği. Takip sürecini yarıda bırakmak. Deneysel protokol, Wuhan Xinzhou District People′s Hospital Kurumsal İnceleme Kurulu'ndan etik onay almış olup (No. 2023A03), kayıt öncesinde tüm çalışma katılımcılarından yazılı onam alınmıştır. Bu çalışmada kullanılan tüm materyaller Materyaller Tablosu'nda listelenmiştir.

Hemşirelik müdahalesi ve etkinlik gruplandırması

Perkütan koroner girişim (PCI) uygulanan KAH'lı hastalar çalışmaya dahil edilmiş ve rastgele sayılar tablosu kullanılarak hastalar 1:1 oranında HIIT grubuna (n = 44) veya standart bakım grubuna (non-HIIT, n = 44) rastgele atanmıştır. Atamaların gizliliğini sağlamak amacıyla, randomizasyon dizisi bağımsız bir araştırmacı tarafından oluşturulmuş ve ardışık olarak numaralandırılmış, opak zarflara yerleştirilmiştir. Egzersiz müdahalesinin doğası gereği deneklerin ve müdahaleyi uygulayanların körlemesi mümkün olmamış, ancak sonuç değerlendirme ve veri analizi personeli her zaman körlenmiştir. Non-HIIT grubundaki hastalar, cerrahiden sonra 1 hafta boyunca, bileklik izlemesi ile belirlenen maksimal kalp hızının %60 ila %80'inde, seans başına 28 dakika boyunca orta şiddetli egzersiz eğitimi almıştır. Eğitim sıklığı haftada üç kez olarak belirlenmiş ve hastalar jogging ve aerobik egzersiz gibi tercih ettikleri egzersiz yöntemlerini seçmekte özgür bırakılmıştır. Ayrıca, HIIT grubundaki hastalar, postoperatif bakım alırken cerrahiden bir hafta sonra HIIT uygulamasına tabi tutulmuştur. Kısaca, maksimal kalp hızının %85 ila %95'inde 4 dakika eğitim, ardından maksimal kalp hızının %40'ında 3 dakika dinlenme uygulanmıştır. Haftada 3 kez frekansla, toplam 28 dakika süren toplam 4 grup uygulanmıştır18. Hastalar eğitimden önce muayene edilmiş ve bir aylık eğitim süresi boyunca izlenmiştir. Sonlanım noktası, hastalığın kötüleşmesi veya düşük uyum nedeniyle eğitim programının tamamlanamaması olarak tanımlanmıştır. HIIT grubundaki KAH'lı hastalarda müdahale öncesi ve sonrası 6MWT mesafesindeki değişim hesaplanmıştır. Kesme değeri olarak medyan kullanılarak, bu eşiğin üzerindeki değerlere sahip hastalar etkili grup, geri kalanlar ise etkisiz grup olarak tanımlanmıştır.

Klinik göstergelerin toplanması

Katılımcılardan HIIT müdahalesi öncesinde, sırasında ve sonrasında venöz kan toplandı, 15 dk (2500 × g) santrifüj edildi ve inceleme için -80 °C'de saklanan üst serum tabakasını elde etmek üzere ayrıştırıldı. Biyokimyasal indeksler otomatik bir kan analizörü ile test edildi. Hastalardaki koroner arter hastalığı derecesi, yüksek skorların daha şiddetli koroner arter hastalığını belirttiği Gensini skoru kullanılarak değerlendirildi19. Kardiyopulmoner fonksiyonu izlemek için bir pulmoner fonksiyon cihazı ve bir kardiyovasküler ultrason sistemi seçildi. Hastaların yaşam kalitesi; sosyal ilişkiler, çevre, fiziksel sağlık ve psikolojik sağlığı içeren Dünya Sağlık Örgütü Yaşam Kalitesi Ölçeği-BREF (WHOQOL-BREF) uyarınca ölçülmüştür20. Her bir alan için skorlar 0 ile 30 arasında değişmekte olup, yüksek skorlar daha iyi bir yaşam kalitesini göstermektedir.

qRT-PCR

Serum örneklerinden RNA ekstraksiyonu yapıldı. cDNA örnekleri, ters transkripsiyon kiti kullanılarak hazırlandı. PCR karışımları SYBR Premix Ex Taq Kiti kullanılarak hazırlandı ve kantitatif reaksiyonlar Real-Time PCR sisteminde gerçekleştirildi. MHRT ekspresyonu GAPDH ile normalize edildi ve 2-ΔΔCt yöntemiyle hesaplandı.

İstatistiksel yöntemler

Tüm verilerin analizi ve işlenmesi için SPSS 26 ve GraphPad Prism 9 kullanıldı. Veri dağılımının normalliğini değerlendirmek için Shapiro-Wilk testi uygulandı. Ölçüm bilgileri ortalama ± standart sapma, sayısal bilgiler n/% olarak ifade edildi ve gruplar arası karşılaştırmalar t-testi veya ki-kare testi ile yapıldı. Çoklu karşılaştırmalar için hata, Bonferroni düzeltmesi kullanılarak kontrol edildi. MHRT'nin öngörücü değeri ROC yöntemiyle değerlendirildi. KAH risk faktörleri Pearson korelasyonu ve lojistik regresyon kullanılarak analiz edildi. p < 0.05 istatistiksel olarak anlamlı kabul edildi.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Sonuçlar

Klinik özelliklerin değerlendirilmesi

Çalışmaya dahil edilen deneklerin temel özellikleri Tablo 1'de gösterilmiştir. CAD grubunda, HDL-C seviyelerindeki düşüş (p = 0.003) hariç olmak üzere, non-CAD grubuyla karşılaştırıldığında hsCRP yüksek bulunmuştur (p < 0.001). LDL-C, TC ve TG seviyelerinin yanı sıra genel göstergeler (p > 0.05) açısından iki grup arasında istatistiksel olarak anlamlı bir fark saptanmamıştır.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Tartışma

Miyokardiyal perfüzyon bozukluğu ile karakterize, yaygın bir kardiyovasküler bozukluk olan koroner arter hastalığının (CAD) prevalansında, modern yaşam tarzı değişikliklerine bağlı olarak önemli bir artış gözlemlenmiştir21. Bu durum, hem yaşam kalitesini hem de uzun vadeli sağkalımı önemli ölçüde tehlikeye atarak elverişsiz klinik sonuçlarla ilişkilendirilmektedir. Egzersiz rehabilitasyon eğitimi günümüzde klinik açıdan önem taşıyan bir rehabilitasyon yöntemidir ve bazı çalışmalar, CAD'li hastalar...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Açıklamalar

Yazarların beyan edilecek herhangi bir ilgili finansal veya finansal olmayan çıkarı yoktur.

Teşekkürler

Uygulanamaz.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Malzemeler

Bu makalede kullanılan malzemelerin listesi
AdŞirketKatalog numarasıYorumlar
ABI 7500 Real-Time PCR sistemiApplied Biosystems, USA4368814qRT-PCR
Otomatik kan analizörüHitachi 7180, Japonya7180Biyokimyasal indeksler
Kardiyovasküler ultrason sistemiPHILIP, HollandaCX50 Kardiyak fonksiyon
Santrifüj Thermo Scientific, ABD 75002446Numune işleme
GraphPad Prism 9GraphPad yazılımı9.0Veri analizi
Pulmoner fonksiyon cihazıCONTEC, ÇinSP10Kardiyopulmoner fonksiyon
QuantiTect Ters Transkripsiyon KitiQiagen, USA205311cDNA sentezi
BuzdolabıHaier, Qingdao, ÇinDW-86L828JNumune koruma
SPSS 26 SPSS yazılımı26.0Veri analizi
SYBR Premix Ex Taq KitTakara, ÇinRR420APCR karışımı
TRIzol reaktifiInvitrogen, USA15596026RNA ekstraksiyonu

Kaynaklar

  1. Liu C, Liu J, Zhang Y, Wang X, Guan Y. Immune-related potential biomarkers and therapeutic targets in coronary artery disease. Front Cardiovasc Med. 2022;9:1055422.
  2. Huang R, et al. Association of tumor necrosis factor-α gene polymorphisms and coronary artery disease susceptibility: a systematic review and meta-analysis. BMC Med Genet. 2020;21(1):29.
  3. Wu L, et al. Homocysteine and Lp-PLA2 levels: diagnostic value in coronary heart disease. Medicine (Baltimore). 2023;102(46):e35982.
  4. Ma T, Bai YP. The hydromechanics in arteriogenesis. Aging Med (Milton). 2020;3(3):169-177.
  5. López-Hernández A, et al. Differential response to preoperative exercise training in patients candidates to cardiac valve replacement. BMC Anesthesiol. 2024;24(1):280.
  6. Park HY, Jung WS, Kim J, Hwang H, Lim K. Changes in the paradigm of traditional exercise in obesity therapy and application of a new exercise modality: a narrative review. Iran J Public Health. 2019;48(8):1395-1404.
  7. Qin Y, Kumar Bundhun P, Yuan ZL, Chen MH. The effect of high-intensity interval training on exercise capacity in post-myocardial infarction patients: a systematic review and meta-analysis. Eur J Prev Cardiol. 2022;29(3):475-484.
  8. Tan S, Lin C, Li H, Peng F. Bioinformatics analysis of high-intensity intermittent exercise for prevention of myocardial infarction. Cell Mol Biol (Noisy-le-grand). 2024;70(7):92-99.
  9. Chen X, et al. Screening of plasma exosomal lncRNAs to identify potential biomarkers for obstructive sleep apnea. Ann Transl Med. 2022;10(17):936.
  10. Liu ZF, et al. Expression of lncRNA-ANRIL in patients with coronary heart disease before and after treatment and its short-term prognosis predictive value. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2020;24(1):376-384.
  11. Liu H, et al. LncRNA PVT1 inhibits endothelial cells apoptosis in coronary heart disease through regulating MAPK1 expression via miR-532-3p. Acta Cardiol. 2024;79(3):295-303.
  12. Li J, Chen Z, Wang X, Song H. LncRNA UCA1, miR-26a, and miR-195 in coronary heart disease patients: correlation with stenosis degree, cholesterol levels, inflammatory cytokines, and cell adhesion molecules. J Clin Lab Anal. 2022;36(1):e24070.
  13. Guo F, et al. LncRNA H19 drives proliferation of cardiac fibroblasts and collagen production via suppression of the miR-29a-3p/miR-29b-3p-VEGFA/TGF-β axis. Mol Cells. 2022;45(3):122-133.
  14. Ismail N, Abdullah NA, Abdul Murad NA, Jamal R, Sulaiman SA. Long non-coding RNAs (lncRNAs) in cardiovascular disease complications of type 2 diabetes. Diagnostics (Basel). 2021;11(1):145.
  15. Zhang J, Gao C, Meng M, Tang H. Long noncoding RNA MHRT protects cardiomyocytes against H2O2-induced apoptosis. Biomol Ther (Seoul). 2016;24(1):19-24.
  16. Wu X, et al. Role of lncRNAs in the pathogenesis of coronary artery disease. Rev Cardiovasc Med. 2023;24(4):96.
  17. Dietz R, Rauch B. Guidelines for diagnosis and treatment of chronic coronary heart disease. Z Kardiol. 2003;92(6):501-521.
  18. Hajj-Boutros G, et al. Potential mechanisms involved in regulating muscle protein turnover after acute exercise: a brief review. Front Physiol. 2022;13:1106425.
  19. Xue X, et al. Effect of hypercholesterolemia alone or combined with hypertension on the degree of coronary artery stenosis in patients with coronary heart disease angina pectoris: a medical records-based retrospective study protocol. Medicine (Baltimore). 2020;99(38):e22225.
  20. Gumuchian ST, Boyle A, Hazel LH, Ellenbogen MA. Fear of depression recurrence among individuals with remitted depression: a qualitative interview study. BMC Psychiatry. 2024;24(1):152.
  21. Ren L, Li Z, Wu J, Duan L, Gao J. Knowledge, attitudes, and practices among elderly CHD patients towards self-perceived health abilities. J Multidiscip Healthc. 2024;17:1999-2011.
  22. Li ZH, Fu T. Application value of exercise therapy in the prevention and treatment of coronary heart disease. Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao. 2024;46(3):393-401.
  23. Ferrari F, Martins VM. High-intensity interval training versus continuous exercise: is there a difference regarding the magnitude of blood pressure reduction? Arq Bras Cardiol. 2020;115(1):15-16.
  24. Zhang G, Dou L, Chen Y. Association of long-chain non-coding RNA MHRT gene single nucleotide polymorphism with risk and prognosis of chronic heart failure. Medicine (Baltimore). 2020;99(29):e19703.
  25. Kontaraki JE, et al. The long non-coding RNAs MHRT, FENDRR and CARMEN, their expression levels in peripheral blood mononuclear cells in patients with essential hypertension and their relation to heart hypertrophy. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2018;45(11):1213-1217.
  26. Lang M, et al. LncRNA MHRT promotes cardiac fibrosis via miR-3185 pathway following myocardial infarction. Int Heart J. 2021;62(4):891-899.
  27. Huang X, Chu Y, Ren H, Pang X. Antioxidation function of EGCG by activating Nrf2/HO-1 pathway in mice with coronary heart disease. Contrast Media Mol Imaging. 2022;2022:8639139.
  28. Liu H, Liu F, Ji H, Dai Z, Han W. A bibliometric analysis of high-intensity interval training in cardiac rehabilitation. Int J Environ Res Public Health. 2022;19(21):13745.
  29. Tsuji K, Tsuchiya Y, Ueda H, Ochi E. Home-based high-intensity interval training improves cardiorespiratory fitness: a systematic review and meta-analysis. BMC Sports Sci Med Rehabil. 2023;15(1):166.
  30. Jiang L, et al. Effect of high-intensity intermittent rehabilitation training on physical function, gut microbiome, and metabolite after percutaneous coronary intervention in patients with coronary heart disease. Front Cardiovasc Med. 2024;11:1508456.
  31. Chen S, et al. Effects of exercise training in hypoxia versus normoxia on fat reduction in overweight and/or obese adults: a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials. Front Physiol. 2022;13:940749.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Yeniden basım ve izinler

Daha fazla makale keşfet

MHRT EkspresyonuKardiyopulmoner FonksiyonYaşam KalitesiSerum MHRTqRT-PCRGensini SkoruBiyobelirteç Öngörüsü
Bize Ulaşın
Kütüphaneye Öner

Gizlilik

Kullanım Koşulları

Politikalar

Telif Hakkı © 2026 MyJoVE Corporation. Tüm hakları saklıdır.