Bu makale, sepsis ile ilişkili akut böbrek hasarı olan hastalarda böbrek rezinasyon tedavisi gereksinimlerini tahmin etmek için fonksiyonel ve idrar biyobelirteç temelli birleşik bir yaklaşımı tanımlar.
Araştırma makalesi
Bu makale, sepsis ile ilişkili akut böbrek hasarı olan hastalarda böbrek rezinasyon tedavisi gereksinimlerini tahmin etmek için fonksiyonel ve idrar biyobelirteç temelli birleşik bir yaklaşımı tanımlar.
Bu çalışma, sepsis ile ilişkili akut böbrek hasarı (SA-AKI) hastalarında 7 gün içinde böbrek replasman tedavisinin (RRT) başlanmasını tahmin etmek için furosemid stres testini (FST) metalloproteinaz-2 (TIMP-2) ve insülin benzeri büyüme faktörü bağlayan protein 7 (IGFBP-7) ile birleştiren bir modelin öngörü değerini araştırmayı amaçladı. Ocak 2025 ile Kasım 2025 arasında Zhongwei Halk Hastanesi ve Ningxia Tıp Üniversitesi Bağlı Hastanesi'nin yoğun bakım ünitelerine (ICU) yatırılan toplam 63 SA-AKI hastası bu çalışmaya kayıtlı oldu. RRT'nin 7 gün içinde başlatılıp başlamadığına göre hastalar RRT grubu (n = 20) ve RRT olmayan bir grup (n = 43) olarak bölündü. Klinik özellikler, laboratuvar parametreleri ve idrar biyobelirteçleri toplandı. İdrar TIMP-2 ve IGFBP-7 seviyeleri, enzimle bağlantılı immünosorbent testi kullanılarak ölçüldü ve FST'nin idrar [TIMP-2] * [IGFBP-7] ile birleşen öngörücü performansı, çok değişkenli lojistik regresyon ve alıcı operasyonel karakteristik (ROC) eğrisi analiziyle değerlendirildi. Sonuçlar, 20 hastanın (%31,7) takip sırasında RRT'ye ihtiyaç duyduğunu, 43 hastanın (%68,3) ise ihtiyaç duymadığını gösterdi. RRT olmayan grupla karşılaştırıldığında, RRT grubundaki hastalar daha ciddi böbrek disfonksiyonu ve daha yüksek yan böbrek olayları insidansı gösterdi. ROC analizi, FST için eğri altı alan (AUC) olarak gösterildi, temel TIMP-2*IGFBP-7, TIMP-2*IGFBP-7 FST'den 2 saat sonra ölçüldü ve birleşik model sırasıyla 0.878, 0.820, 0.845 ve 0.966 oldu. Çok değişkenli lojistik regresyon, birleşik FST ve idrar TIMP-2*IGFBP-7 göstergesinin RRT ihtiyacının bağımsız bir tahmincisi olduğunu ayrıca doğruladı. Bu bulgular, birleşik FST ve idrar TIMP-2*IGFBP-7 modelinin, yüksek RRT gerektiren SA-AKI hastalarının erken risk stratifikasyonunda faydalı olabileceğini göstermektedir.
Sepsis, yoğun bakım ünitesinde (yoğun bakım) sıkça karşılaşılan ve yüksek morbidite ile mortalite ile karakterize edilen kritik bir klinik sendromdur. Sepsis tarafından tetiklenen sistemik inflamatuar yanıt, sepsis ile ilişkili akut böbrek hasarı (SA-AKI) en yaygın ve şiddetli komplikasyonlardan biri olmak üzere birden fazla organ işlev bozukluğuna yol açabilir 1,2,3. Önceki çalışmalar, sepsis hastalarının yaklaşık %40–%50'sinin SA-AKI geliştirdiğini ve bunun önemli ölçüde artan ölüm oranı ile ilişkili olduğunu bildirmiştir 4,5,6. Bu nedenle, SA-AKI'nin erken teşhisi ve doğru teşhisi, hastalık ilerlemesini değerlendirmek ve tedavi stratejilerini yönlendirmek için gereklidir. Progresif SA-AKI olan hastalarda, böbrek replasman tedavisinin (RRT) zamanında başlatılması, iç homeostazın korunmasında ve çoklu organ yetmezliğinin önlenmesinde önemli bir rol oynar. Ancak, RRT başlatmanın optimal zamanlamasını belirlemek için güvenilir ve objektif kriterler klinik uygulamada hâlâeksik 7,8.
Son yıllarda, biyobelirteçler SA-AKI 9,10,11'in erken teşhisi ve risk tabakalaşması için önemli ilgi çekmiştir. Metalloproteinaz-2 (TIMP-2) doku inhibitörü ve insülin benzeri büyüme faktörünü bağlayan protein-7 (IGFBP-7), böbrek tübüler hücre döngüsünün durmasını ve hücresel stres yanıtlarını yansıtır ve akut böbrek yaralanmasının oluşumu ve ilerlemesi için iyi öngörücü değere sahipolduğu gösterilmiştir 12,13. Ayrıca, furosemide stres testi (FST) böbrek tepkisini diüretiklere değerlendirir ve dolaylı olarak tübüler fonksiyonel rezerv ve böbrek perfüzyon durumunu yansıtır; böylece böbrek hasarının şiddetinin basit ve pratik fonksiyoneldeğerlendirmesini sağlar 14. Buna rağmen, tek bir gösterge RRT başlama zamanlamasını tahmin etmede sınırlamalara sahiptir ve böbrek fonksiyonu, lokal hasar ve sistemik patofizyolojik değişiklikleri tam olarak kapsayamayabilir.
Bu nedenle, bu çalışma, SA-AKI hastalarında FST sonuçlarını ve idrar [TIMP-2] * [IGFBP-7] seviyelerini ortak değerlendirmek için iki merkezli prospektif tanı tahmin modeli kullandı. Klinik değişkenleri ve laboratuvar göstergelerini entegre ederek, 7 gün içinde RRT gereksinimi için öngörücü bir model oluşturmayı ve yüksek riskli SA-AKI hastalarını tespit etme yeteneğini değerlendirmeyi hedefledik; böylece erken klinik karar alma süreçlerini destekleyecek kanıtlar sağladık.
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Hasta kaydı ve etik onay
Bu çalışma, iki merkezli prospektif bir kohort çalışması olarak tasarlandı. Çalışma popülasyonu, sepsis ile ilişkili akut böbrek hasarı (SA-AKI) olan hastalardan oluşuyordu ve Ocak 2025 ile Ningxia Tıp Üniversitesi Genel Hastanesi yoğun bakım ünitelerine (ICU) yatırıldı. Çalışma protokolü, Ningxia Tıp Üniversitesi Genel Hastanesi Etik Komiteleri tarafından onaylandı (Onay No. KYLL-2025-1232) ve Çin, Ningxia'daki Zhongwei Halk Hastanesi'nde (Onay No. NXZWSRMYYLL-202445). Tüm prosedürler Helsinki Bildirgesi'ne uygun olarak yürütüldü. Kayıttan önce tüm katılımcılardan veya yasal temsilcilerinden yazılı bilgilendirilmiş onay alındı.
Dahil etme kriterleri şöyleydi: yaş ≥ 18; sepsis-3.0 kriterlerine göre sepsis teşhisi; KDIGO 2012 kriterlerine göre akut böbrek yaralanması teşhisi; ve hasta veya yasal vasi tarafından sağlanan yazılı bilgilendirilmiş onay.
Dışlama kriterleri, son evre böbrek hastalığı (KBD evre 5) veya uzun süreli diyaliz alanlardı; mevcut sepsis dönemiyle ilişkili olmayan, Child-Pugh sınıf C karaciğer hastalığı olarak tanımlanan şiddetli karaciğer disfonksiyonu; furosemide alerjisi bilinmektedir; hamile veya emziren kadınlar; Klinik verilerin eksik, mevcut olmayan veya eksik idrar biyobelirteç ölçümleri veya çalışma protokolünü tamamlayamaması durumunda.
Çalışma döneminde 100 hasta tarama yapıldı. Sepsissiz 30 hasta, veri eksik 5 hasta ve çalışmadan çekilen 2 hasta hariç tutulduktan sonra, toplam 63 hasta nihayet analize dahil edildi.
SA-AKI için tanı prosedürleri
Sepsis Tanısı
Sepsis, Sepsis-3.0tanımı 2,3'e göre teşhis edilmiştir. Hastalar, doğrulanmış veya şüpheli bir enfeksiyon olduğunda sepsis teşhisi kondu ve Ardışık Organ Yetmezliği Değerlendirmesi (SOFA) puanı başlangıç seviyesinden ≥2 puan arttı. Sepsis tanısı şu bilgilere dayanarak belirlendi: enfeksiyon kanıtları; akciğer enfeksiyon, karın enfeksiyonu, idrar yolu enfeksiyonu, safra enfeksiyonu veya yumuşak doku enfeksiyonu; ateş veya hipotermi, üşütme, bilinç değişikliği, hipotansiyon ve hemodinamik instabiliteler gibi klinik belirtiler; laboratuvar bulguları; beyaz kan hücresi sayısı, prokalsitonin (PCT), interlökin-6 (IL-6) ve laktat seviyeleri; SOFA skoru kullanılarak organ işlev bozukluğunun değerlendirilmesi; bu skor solunum, kardiyovasküler, böbrek, nörolojik, karaciğer ve pıhtılaşma fonksiyonlarını değerlendirir.
Akut böbrek hasarı teşhisi
Akut böbrek hasarı (AKI), Böbrek Hastalığı: Küresel Sonuçları Geliştirme (KDIGO) 2012kriterleri 15'e göre teşhis edilmiştir. AKI, aşağıdaki koşulların herhangi biri karşılandığında tanımlanmıştır: Serum kreatinin (Scr) artışı ≥ 48 saat içinde 26,5 μmol/L; serum kreatinin ≥ başlangıçtan %50 artış; ve ≥6 saat için <0,5 mL/(kg·h) idrar çıkışı. Başlangıç Scr, yatızdan önce veya kabul sırasında mevcut tıbbi kayıtlardan alındı; KDIGO aşaması için yeterli veri olmayan hastalar eksik klinik veri olarak dışlandı. AKI şiddeti, serum kreatinin artışının büyüklüğü ve idrar çıkışının azalma derecesine dayanarak KDIGO kriterlerine göre 1, 2 ve 3. evrelere ayrıldı.
SA-AKI'nin tanımı
Sepsis için Sepsis-3.0 kriterlerini ve akut böbrek hasarı için KDIGO tanı kriterlerini karşılayan hastalar, sepsis ile ilişkili akut böbrek hasarı (SA-AKI) olarak tanımlandı. Bu kriterleri karşılayan uygun hastalar daha sonra çalışmaya dahil edilmiştir.
Klinik verilerin ve laboratuvar göstergelerinin toplanması
SA-AKI tanısı doğrulandıktan sonra, temel demografik ve klinik bilgiler toplandı; bunlar arasında: Demografik veriler: yaş ve cinsiyet; Enfeksiyonla ilgili bilgiler: enfeksiyon alanı ve hasta kaynağı; Komorbiditler: hipertansiyon, diyabet, kronik böbrek hastalığı ve kardiyovasküler hastalıklar dahil; Hastalık şiddet değerlendirmesi: Akut Fizyoloji ve Kronik Sağlık Değerlendirmesi II (APACHE II) puanı ve SOFA puanı;
AKI evre sınıflandırması için, yoğun bakıma yatıştan sonraki ilk 24 saat içinde laboratuvar göstergeleri de kaydedildi; bunlar arasında beyaz kan hücresi sayısı, mutlak lenfosit sayısı, nötrofil yüzdesi, trombosit sayısı, kan pH, laktat, albümin, toplam bilirubin, serum kreatinin (potasyum, prokalsitonin (PCT) ve interlökin-6 (IL-6) yer aldı.
Furosemid stres testi (FST)
Furosemide stres testi (FST), böbrek tübüler fonksiyonel rezervi ve AKI ilerlemesi riskinideğerlendirmek için yapıldı 16,17. Mevcut çalışmada, FST, SA-AKI tanısı konduktan sonra ve hastalarda erken yoğun bakım yönetimi sırasında sıvı aşırı yükü klinik belirtileri geliştikten sonra uygulanmıştır. FST için önceden tanımlanmış endikasyonlar arasında temel vücut ağırlığının %5'ini aşan pozitif kümülatif sıvı dengesi, yeni gelişen dispne veya periferik ödem vardı. FST, standart bir protokole göre gerçekleştirildi. Furosemide damar içi 1,0–1,5 mg/kg dozda verildi ve sonraki 2 saat içinde toplam idrar çıkışı ölçüldü. Furosemid uygulamasından 2 saat içinde ≥200 mL idrar çıkışı FST duyarlılığı olarak tanımlanırken, <200 mL idrar çıkışı FST tepkisiz/yüksek riskli olarak tanımlandı. Test sırasında kan basıncı, idrar kateteri açıklığı, sıvı dengesi ve serum potasyumu izlendi.
İdrar biyobelirteçlerinin ölçümü
İdrar örnekleri şu zaman noktalarında alındı: 0 saat (başlangıç), FST'den 2 saat, FST'den 4 saat sonra ve FST'den 12 saat sonra. Gözlem döneminde, az sayıda hasta idrar çıkışını belirgin şekilde azaltmıştı; ancak nihai analitik kohortta tam anuri gözlemlenmedi. İdrar hacmi ciddi şekilde azalan hastalar için, çalışma protokolüne göre mümkün olduğunda idrar örnekleri toplanmıştır. İdrar biyobelirteç ölçümleri mevcut olmayan veya eksik hastalar, hasta taraması ve veri kalitesi kontrolü sırasında hariç tutuldu. Örnek işleme prosedürü şu şekildeydi. İdrar örnekleri topladıktan sonra 2 saat içinde santrifüjlendi. Santrifüjleme 151 × g'de 15 dakika boyunca gerçekleştirildi. Süpernatant daha sonra steril tüplere aktarıldı ve analiz yapılana kadar −80 °C sıcaklıkta saklandı. Ölçüm öncesinde örnekler çözülüp tekrar santrifüj edildi. Metalloproteinaz-2 (TIMP-2) doku inhibitörü ve insülin benzeri büyüme faktörü bağlayan protein 7 (IGFBP-7) konsantrasyonları enzimle bağlantılı immünosorbent testi (ELISA) kullanılarak belirlendi ve idrar [TIMP-2] * [IGFBP-7] ürünü11,13 hesaplandı. Bu çalışmada kullanılan ticari kitler için RRID'ler mevcut değildi. İdrar biyobelirteç değerleri idrar kreatinin olarak normalleştirilmemiştir.
Öngörücü modelin inşası
Çalışmanın birincil son noktası, kayıttan sonraki 7 gün içinde böbrek replasman tedavisinin (RRT) başlatılmasıydı. RRT, refrakter hiperkalemi, refrakter asidoz, sıvı aşırı yükü, oliguri/anuri veya üremik komplikasyonlar gibi rutin klinik endikasyonlara göre başlatıldı. Hastalar, RRT'nin 7 gün içinde başlatılıp başlamadığına göre iki gruba ayrıldı: RRT grubu ve RRT olmayan grup. Öngörücü model şu şekilde oluşturuldu. İlk olarak, başlangıç özellikleri, laboratuvar göstergeleri, FST sonuçları, AKI evresi ve idrar biyobelirteç seviyeleri karşılaştırılarak RRT gereksinimiyle ilişkili potansiyel değişkenler belirlendi. İkinci olarak, aday değişkenler ile RRT ihtiyacı arasındaki ilişkiyi 7 gün içinde değerlendirmek için tek değişkenli lojistik regresyon analizi yapıldı. Üçüncü olarak, tek değişkenli analizde P < 0.10 olan değişkenler ve AKI aşaması, RRT gereksinimine klinik önemi nedeniyle, potansiyel karıştırıcı faktörler için ayarlandıktan sonra bağımsız öngörücüleri belirlemek için çok değişkenli lojistik regresyon modeline dahil edilmiştir. FST ve idrar [TIMP-2] * [IGFBP-7] birleşik indeksinin öngörücü değerinin değerlendirilmesine özel önem verildi. FST, yoğun bakıma kabul edildikten sonra önceden belirlenmiş bir zaman noktasında değil, önceden tanımlanmış klinik endikasyonlara göre uygulandığı için, FST uygulamasının kesin zamanlaması birincil çok değişkenli modelde aday bir tahminci olarak önceden belirlenmemiştir.
Öngörücü performansın değerlendirilmesi
Her bireysel göstergeyin ve birleşik modelin 7 gün içinde RRT'ye ihtiyaç duyan hastaları ne kadar iyi tespit ettiğini değerlendirmek için alıcı operasyonel karakteristik (ROC) eğrisi analizi kullanıldı. Eğri altındaki alan (AUC), hassasiyet ve özgüllük belirlendi. Aşağıdaki göstergeler karşılaştırıldı: Başlangıç idrar [TIMP-2] * [IGFBP-7]; FST sonuçları; İdrar [TIMP-2] * [IGFBP-7] FST'den 2 saat sonra ölçüldü; FST ve idrar [TIMP-2] * [IGFBP-7] içeren birleşik model, FST'den 2 saat sonra. Birleşik modelin öngörücü performansı, AUC değerleri bireysel göstergelerin değerleri ile karşılaştırılarak değerlendirildi. 2-saat biyobelirteç modeli için net yeniden sınıflandırma iyileştirmesi (NRI) Ek Tablo S1'de sunulmaktadır.
İstatistiksel analiz
Normalde dağılımlı sürekli değişkenler, ortalama ± standart sapma (SD) olarak rapor edildi ve bağımsız örneklemler t-testi kullanılarak gruplar arasında karşılaştırıldı. Normal olmayan dağılımlara sahip sürekli değişkenler medyan (çeyreklerarası aralık) olarak bildirildi ve Wilcoxon sıra-toplamı testi kullanılarak karşılaştırıldı. Kategorik değişkenler ki-kare testi veya Fisher'ın tam testi kullanılarak analiz edildi. RRT gereksinimiyle ilişkili faktörleri değerlendirmek için lojistik regresyon kullanıldı; oran oranları (OR) ve %95 güven aralıkları (CI) rapor edildi. ROC eğrileri DeLong testi kullanılarak karşılaştırıldı. Tüm testler iki taraflıydı ve P < 0.05 istatistiksel olarak anlamlı kabul edildi.
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Hasta kayıtları ve başlangıç özellikleri
Bu çalışmada başlangıçta toplam 100 hasta tarama yapıldı. Sepsissiz 30 hasta, veri eksik 5 hasta ve çalışmadan çekilen 2 hasta hariç tutulduktan sonra, sepsis ile ilişkili akut böbrek hasarı (SA-AKI) doğrulanmış toplam 63 hasta nihayet analize dahil edildi. Bunların arasında 42'si erkek, 21'i kadındı ve ortalama yaşları 67,25 ± 14,5 idi. Kayıttan sonraki 7 gün içinde böbrek replasman tedavisinin (RRT) başlatılıp başlatılmadığın...
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Sepsis ile ilişkili akut böbrek hasarı (SA-AKI), yoğun bakım ünitesine (ICU) yatırılan hastalarda yaygın ve ciddi bir komplikasyondur. Patofizyolojik mekanizmaları karmaşıktır ve inflamatuar yanıtlar, mikro dolaşım fonksiyonu ve oksidatif stres gibi birçok süreci içerir18. Böbrek replasman tedavisinin (sürekli böbrek replasman tedavisi, CRRT) zamanında ve uygun şekilde başlatılması, SA-AKI hastalarının prognozunu iyileştirmek için kritiktir. Ancak, klinik uygulama...
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Yazarların açıklamak zorunda kalacak bir çıkar çatışması yoktur.
Yazar Katkıları:
Çalışma odasını Shujuan Ning ve Xiaojun Yang tasarladı. Shujuan Ning, Jingyan Chen, Jinlan Ma, Shenglin Su ve Bo Li hastaları kaydetti ve klinik veriler ile örnekler topladı. Shujuan Ning verileri analiz etti ve el yazmasını taslak etti. Xiaojun Yang el yazmasını revize etti. Tüm yazarlar nihai el yazmasını onayladı.
Bu çalışma, Zhongwei Şehri'nin Sosyal Kalkınma (Sağlık) Ana Araştırma ve Geliştirme Programı (2024shfz007) tarafından desteklenmiştir.
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
| Ad | Şirket | Katalog numarası | Yorumlar |
|---|---|---|---|
| Otomatik Biyokimya Analiz Cihazı | Mindray Bio-Medical Electronics Co., Ltd., Shenzhen, China | BS-800 | |
| Biyolojik Güvenlik Kabini | Airtech (Suzhou) Co., Ltd., Suzhou, China | BSC-1300IIA2 | |
| Kan Gazı Analiz Cihazı | Edan Instruments, Inc., Shenzhen, China | i15 | |
| Santrifüj (Düşük hızlı buzdolabı santrifüjü) | Xiangyi Santrifüj Enstrümanları Co., Ltd., Changsha, China | H1850 | |
| IGFBP-7 için ELISA Kiti | Elabscience Biotechnology Co., Ltd., Wuhan, China | E-EL-H5567 | |
| TIMP-2 için ELISA Kiti | Elabscience Biotechnology Co., Ltd., Wuhan, China | E-EL-H0003 | |
| ELISA Mikroplaka Okuyucu | Rayto Life and Analytical Sciences Co., Ltd., Shenzhen, China | RT-6100 | |
| ELISA Plaka Yıkayıcı | Rayto Life and Analytical Sciences Co., Ltd., Shenzhen, China | RT-2600C | |
| Furosemide | Başvuru dosyalarında belirtilmemiş | Başvuru dosyalarında belirtilmemiş | FST için 1,0 –1,5 mg/kg dozajında intravenöz olarak verildi |
| Infüzyon Pompası | Mindray Bio-Medical Electronics Co., Ltd., Shenzhen, China | BeneFusion SP5 | |
| Mikropipet | Dragon Laboratory Instruments Co., Ltd., Shanghai, China | TopPette | |
| Mikroplak (96 kuyuluk ELISA plakası) | Elabscience Biotechnology Co., Ltd., Wuhan, China | E-EL-Plate96 | |
| Çok Parametreli Hasta Monitörü | Mindray Bio-Medical Electronics Co., Ltd., Shenzhen, China | BeneVision N12 | |
| Pipet Uçları (200 μL) | Dragon Laboratory Instruments Co., Ltd., Shanghai, China | T-200 | |
| R yazılımı | Başvuru dosyalarında belirtilmemiş | Başvuru dosyalarında belirtilmemiş | İstatistiksel analizler için kullanıldı |
| Soğutmalı Depolama (4 °C Tıbbi Buzdolabı) | Haier Biomedical Co., Ltd., Qingdao, China | HYC-290 | |
| Steril Örnek Tüpleri | Kangjian Medical Supplies Co., Ltd., Jiangsu, China | KJ-ST02 | |
| Ultra Düşük Sıcaklık Dondurucu (-80 °C) | Haier Biomedical Co., Ltd., Qingdao, China | DW-86L388 | |
| İdrar Toplama Tüpleri | Kangjian Medical Supplies Co., Ltd., Jiangsu, China | KJ-UT01 |
Bu JoVE makalesinin metnini veya şekillerini yeniden kullanmak için izin iste
İzin iste