Bu sistematik inceleme ve meta-analiz, meme kanseri olan hastalarda Xiaoaiping Enjeksiyonu (XAP) ile kombine kemoterapinin, tek başına kemoterapiye kıyasla etkinliğini ve güvenliliğini değerlendirmiştir. Bu çalışma, elektronik veri tabanlarının sistematik olarak taranması ve randomize kontrollü çalışma kanıtlarının nicel olarak sentezlenmesi yoluyla klinik karar verme süreci için kanıta dayalı bir referans sağlamayı amaçlamıştır.
Araştırma makalesi
Meme Kanseri İçin Kemoterapiye Eklenen Xiaoaiping Enjeksiyonu ile Tek Başına Kemoterapinin Karşılaştırılması: Sistematik Bir İnceleme ve Meta-Analiz
Bu makalede
Özet
Özet
Bu sistematik inceleme ve meta-analiz, meme kanseri olan hastalarda Xiaoaiping Enjeksiyonu'nun (XAP) kemoterapi ile kombine edilmesinin, tek başına kemoterapiye kıyasla etkinliğini ve güvenliliğini değerlendirmiş ve klinik tedavi için kanıta dayalı bir referans sağlamayı amaçlamıştır. Meme kanseri üzerine yapılan çalışmalar için PubMed, Embase, Web of Science, Cochrane Library, China National Knowledge Infrastructure (CNKI), Wanfang Data ve China Biomedical Literature Database (CBM) veri tabanları, başlangıçtan 30 Nisan 2025 tarihine kadar taranmıştır. İkili meta-analizler Stata 17.0 ve RevMan 5.4.1 kullanılarak gerçekleştirilmiştir. Toplam sekiz çalışma dahil edilmiştir. Havuzlanmış analiz, tek başına kemoterapiye kıyasla, kemoterapi ile kombine edilen Xiaoaiping Enjeksiyonu'nun meme kanseri olan hastalarda sonuçları anlamlı derecede iyileştirdiğini (P < 0.05), kemoterapi kaynaklı yan etkilerin insidansını azalttığını [RR = 0.67, 95% CI (0.54, 0.82), Z = 3.79, P = 0.0002] ve objektif yanıt oranını artırdığını [RR = 1.37, 95% CI (1.21, 1.55), Z = 5.11, P < 0.00001] göstermiştir. Bu nedenle, kemoterapi ile kombine edilen Xiaoaiping Enjeksiyonu, gastrointestinal yan etkilerin insidansını azaltarak ve objektif yanıt oranını iyileştirerek meme kanseri için tek başına kemoterapiden daha etkili olmuştur. Yine de, daha sağlam destekleyici kanıtlar sağlamak için ileri çalışmalara ihtiyaç duyulmaktadır.
Giriş
Meme kanseri, memenin epitel dokularından kaynaklanan malign bir neoplazmdır ve küresel ölçekte önemli bir halk sağlığı yükünü temsil eder1. Dünya Sağlık Örgütü (WHO) bünyesindeki Uluslararası Kanser Araştırmaları Ajansı'nın (IARC) son tahminlerine göre meme kanseri, dünya genelinde en sık teşhis edilen maligniteler arasındadır ve kadınlar arasında kansere bağlı ölümlerin önde gelen nedenlerinden biri olmaya devam etmektedir. Amerika Birleşik Devletleri'nde meme kanseri, kadınlar arasında en yaygın teşhis edilen kanserdir ve akciğer kanserinden sonra kansere bağlı ölümlerin ikinci önde gelen nedenidir2. Çin'de meme kanseri, birçok Batı ülkesinde gözlemlenenden yaklaşık on yıl daha erken olan, yaklaşık 45–54 yaşlarında gerçekleşen pik insidans ile belirgin epidemiyolojik özellikler sergilemektedir3. Ayrıca, Çin'de meme kanseri insidansı son yıllarda önemli ölçüde artmış olup bu durum, etkili ve güvenli terapötik stratejiler geliştirme ve optimize etme konusundaki acil ihtiyacı vurgulamaktadır.
Cerrahi, radyoterapi, endokrin tedavi, hedefe yönelik tedavi ve sistemik kemoterapideki önemli gelişmelere rağmen, kemoterapi, ileri evre veya yüksek riskli meme kanseri olan hastaların tedavisinin önemli bir bileşeni olmaya devam etmektedir. Ancak kemoterapinin terapötik etkinliği; ilaç direnci, hastalığın ilerlemesi ve tedaviyle ilişkili toksisite ile sınırlanabilmektedir. Sonuç olarak, antitümör etkinliği artırmak ve tedaviyle ilişkili yan etkileri azaltmak amacıyla, geleneksel kemoterapinin tamamlayıcı farmakolojik müdahalelerle entegre edilmesine giderek daha fazla önem verilmektedir.
Apocynaceae (eskiden Asclepiadaceae) familyasına ait olan ve öncelikle Çin'in Yunnan, Guizhou, Sichuan ve diğer bölgelerinde yaygın olarak bulunan tıbbi bir bitki olan Tongguang Sarmaşığı (Marsdenia tenacissima (Roxb.) Wight et Arn.), geleneksel Çin tıbbında uzun bir kullanım geçmişine sahiptir4. Yunnan Materia Medica'ya göre, Tongguang Sarmaşığı acı ve buruk özelliklerle karakterize edilir ve geleneksel olarak ısıyı temizlemek, detoksifikasyon sağlamak, diürezi artırmak ve laktasyonu uyarmak için kullanılır. Fitokimyasal incelemeler, Tongguang Sarmaşığı'nda steroid glikozitleri, polisakkaritler ve alkaloidler dahil olmak üzere çok sayıda biyoaktif bileşen tanımlamıştır5. Biriken deneysel kanıtlar, bu bileşenlerin akciğer, karaciğer ve mide kanserlerinde tümör hücresi proliferasyonu ve progresyonu üzerinde inhibitör etkiler dahil olmak üzere, kanser tedavisiyle ilgili farmakolojik aktiviteler gösterebileceğini öne sürmektedir6. Tongguang Sarmaşığı'ndan elde edilen ve klinik olarak kullanılan bir enjekte edilebilir preparat olan Xiaoaiping Enjeksiyonu, daha sonra kanser için adjuvan bir tedavi olarak araştırılmıştır7. Önemli ölçüde, preklinik ve klinik çalışmalar, Xiaoaiping Enjeksiyonu'nun konvansiyonel antikanser tedavileriyle kombine edilmesinin terapötik faydalar sağlayabileceğini göstermektedir. Ancak, bu etkilerin büyüklüğü ve tutarlılığı, özellikle Xiaoaiping Enjeksiyonu'nun birinci basamak kemoterapi ile kombine edildiğindeki etkinliği belirsizliğini korumaktadır.
Kanser tedavisinde kemoterapi ile kombine edilen Xiaoaiping Enjeksiyonu'nun etkinliği ve güvenliliği birçok randomize kontrollü çalışma (RKÇ) ile değerlendirilmiş olsa da, mevcut kanıtlar kanıt kalitesi ve tutarlılığı yeterince dikkate alınarak sistematik bir şekilde sentezlenmemiştir. Bireysel çalışmalar genellikle nispeten küçük örneklem boyutları, heterojen kemoterapi rejimleri ve sonuç değerlendirmelerindeki farklılıklarla sınırlı kalmıştır; bu durum, bildirilen terapötik etkilerin tekrarlanabilirliği ve klinik uygulanabilirliği konusundaki belirsizliğe katkıda bulunabilir. Ayrıca, bu kombinasyon tedavisinin potansiyel faydaları, yan etki riskine karşı dikkatle değerlendirilmelidir ve etkinlik ile güvenlilik arasındaki genel denge henüz yeterince açıklığa kavuşturulmamıştır. Bu nedenle, birinci basamak kemoterapiye Xiaoaiping Enjeksiyonu eklemenin, tedaviyle ilişkili toksisiteyi artırmadan tedavi etkinliğinde klinik olarak anlamlı iyileşmeler sağlayıp sağlamadığı konusunda kritik bir kanıt boşluğu devam etmektedir.
Mevcut çalışmanın temelindeki hipotez, Xiaoaiping Enjeksiyonu'nun birinci basamak kemoterapi ile kombine olarak uygulanmasının, kabul edilebilir bir güvenlik profilini korurken, tek başına kemoterapiye kıyasla antitümör etkileri artırabileceği ve seçili klinik sonuçları iyileştirebileceğidir. Bu kanıt boşluğunu gidermek amacıyla, mevcut randomize kontrollü çalışmalar (RKÇ'ler), Sistematik İncelemeler ve Meta-Analizler için Tercih Edilen Raporlama Ögeleri (PRISMA) kılavuzlarına8 uygun olarak sistematik olarak incelenmiş ve nicel olarak sentezlenmiştir. Spesifik olarak meta-analiz, meme kanseri olan hastalarda Xiaoaiping Enjeksiyonu'nun birinci basamak kemoterapi ile kombine kullanımının etkinliğini ve güvenliğini; özellikle tedavi yanıtı, hastalık kontrolü, sağkalım ile ilgili sonuçlar, yaşam kalitesi ve tedaviyle ilişkili advers olaylara odaklanarak kapsamlı bir şekilde değerlendirmeyi amaçlamıştır. Mevcut randomize kanıtların entegrasyonu ve nicel sentezi yoluyla analiz, bu kombinasyon stratejisinin terapötik değerini ve güvenlik profilini netleştirmeyi, mevcut çalışmalar arasındaki bulguların tutarlılığını ve potansiyel heterojenite kaynaklarını değerlendirmeyi ve klinik karar verme süreci ile geleneksel Çin tıbbı kaynaklı müdahalelerin konvansiyonel kemoterapi ile rasyonel entegrasyonu için daha sağlam bir kanıt temeli sağlamayı hedeflemiştir.
Protokol
Arama stratejisi
Meme kanseri tedavisinde konvansiyonel kemoterapi ile kombine edilen Xiaoaiping Enjeksiyonunun (XAP) etkinliğini ve güvenliğini değerlendiren randomize kontrollü çalışmaların (RKÇ'ler) belirlenmesi amacıyla sistematik bir literatür taraması yapılmıştır. Başlangıçtan 30 Nisan 2025 tarihine kadar PubMed, Embase, Web of Science, Cochrane Library, China National Knowledge Infrastructure (CNKI), Wanfang Data, China Biomedical Literature Database (CBM) ve World Intellectual Property Organization (WIPO) veri tabanları taranmıştır. Arama stratejisi, Tıbbi Konu Başlıkları (MeSH) dahil olmak üzere kontrollü kelime dağarcığı ile ilgilenilen müdahale ve hastalıkla ilgili serbest metin terimlerinin bir kombinasyonu kullanılarak geliştirilmiştir.
Arama terimleri iki kavramsal alandan oluşmuştur: Xiaoaiping Enjeksiyonu ve bunun aktif bileşenleri veya botanik kaynağı ile meme kanseri ve ilgili terminoloji. Arama duyarlılığını maksimize etmek için eş anlamlılar ve yazım varyasyonları dikkate alınmıştır. İngilizce arama terimleri arasında Xiaoaiping Injection, Xiao Ai Ping, Xiaoaiping, Marsdenia tenacissima, Marsdeniae tenacissimae extract, breast cancer, breast neoplasm, breast carcinoma, breast tumor, mammary cancer, malignant neoplasm of the breast ve breast malignant neoplasm yer almış, ancak bunlarla sınırlı kalınmamıştır.
Arama stratejisi, her veri tabanının özel sözdizimine ve indeksleme özelliklerine göre uyarlanmıştır. PubMed arama stratejisi şu şekildeydi: (“Xiaoaiping” OR “Xiao Ai Ping” OR “Xiaoaiping Injection” OR “Marsdenia tenacissima” OR “Marsdeniae tenacissimae extract”) AND (“Breast Neoplasms” OR “Breast Cancer” OR “Breast Carcinoma” OR “Breast Tumor” OR “Mammary Cancer” OR “Malignant Neoplasm of Breast” OR “Breast Malignant Neoplasm”). Tüm veri tabanlarına ait eksiksiz arama stratejileri Ek Materyallerde sunulmuştur. Ayrıca, elektronik veri tabanı aramalarıyla elde edilemeyen potansiyel olarak ilgili çalışmaları belirlemek amacıyla, uygun tüm çalışmaların ve ilgili sistematik incelemelerin referans listeleri manuel olarak taranmıştır. Yayın yılına herhangi bir kısıtlama getirilmemiş, ancak yayınlar Çince veya İngilizce ile sınırlandırılmıştır.
Arama stratejisi, hassasiyet ve özgünlük arasında denge kuracak şekilde tasarlanmış ve ardından diğer elektronik veri tabanlarına uyarlanmıştır. Elde edilen tüm kayıtlar, yinelenenlerin ayıklanması ve sonraki tarama işlemleri için referans yönetim yazılımına aktarılmıştır.
Çalışma tasarımı
Bu sistematik inceleme ve meta-analiz, meme kanseri olan hastalarda Xiaoaiping Enjeksiyonu'nun konvansiyonel kemoterapi ile kombinasyonunun etkinliğini ve/veya güvenilirliğini araştıran prospektif RKÇ'leri kapsamaktadır. Dahil edilme kriterleri için yalnızca RKÇ'ler uygun görülmüştür. Temel amaç, randomize kanıtlara dayanarak karşılaştırmalı tedavi etkilerini tahmin etmek olduğundan; kesitsel, kohort ve vaka-kontrol çalışmaları dahil olmak üzere gözlemsel çalışmalar hariç tutulmuştur.
Sistematik inceleme ve meta-analiz, Sistematik İncelemeler ve Meta-Analizler için Tercih Edilen Raporlama Ögeleri (PRISMA 2020) beyanına8 uygun olarak yürütülmüş ve raporlanmıştır. İnceleme soruları, uygunluk kriterleri ve analiz planı, çalışma seçimi ve veri çıkarımı öncesinde belirlenmiş olup; tamamlanan inceleme PRISMA 2020 kontrol listesine uygun olarak raporlanmıştır.
Uygunluk kriterleri
Çalışmalar; Popülasyon, Müdahale, Karşılaştırıcı, Sonuçlar ve Çalışma Tasarımı (PICOS) çerçevesine göre seçilmiştir.
Dahil edilme kriterleri
Uygun çalışmalar; tümör evresi, histolojik alt tipi veya tedavi ortamı gözetilmeksizin, meme kanseri tanısı kesinleşmiş yetişkin hastaları kapsamaktadır. Müdahale, konvansiyonel kemoterapi ile kombine edilen Xiaoaiping Enjeksiyonundan oluşmuş olup dozaj, tedavi süresi ve spesifik kemoterapi rejimi, uygun olan her çalışmada bildirildiği şekilde kaydedilmiştir. Karşılaştırma grubu, müdahale grubuna uygulananla aynı veya karşılaştırılabilir bir rejim kullanılarak sadece konvansiyonel kemoterapi alanlardan oluşmuştur. Uygun çalışmaların; objektif yanıt oranı (ORR), hastalık kontrol oranı (DCR), yaşam kalitesi, progresyonla ilişkili sonuçlar veya tedaviyle ilişkili advers olaylar dahil olmak üzere, önceden belirlenmiş en az bir ilgi odağı sonucunu bildirmesi gerekmiştir. Biyokimyasal ve hematolojik göstergeler de klinik olarak ilgili güvenlik veya tedavi yanıt sonuçları olarak bildirildiğinde dikkate alınmıştır. Sadece paralel grup tasarımlı prospektif RKÇ'ler ve Çince veya İngilizce dillerindeki yayınlar dahil edilmiştir.
Hariç tutma kriterleri
Yinelenen yayınlar veya aynı hasta popülasyonundan türetilen birden fazla rapor hariç tutuldu. Birden fazla yayın çakışan kohortlardan veri rapor ettiğinde, en kapsamlı veya en güncel verileri içeren yayın saklandı. Tam metne ulaşılamadığı veya gerekli bilgileri elde etme girişimlerinden sonra yeterli sonuç verisi çıkarılamadığı durumlarda çalışmalar hariç tutuldu.
Kesitsel, kohort, vaka-kontrol, retrospektif, vaka serileri ve vaka raporu çalışmaları dahil olmak üzere randomize edilmemiş çalışmalar hariç tutulmuştur. Hayvan deneyleri, in vitro çalışmalar, farmakolojik çalışmalar, mekanistik çalışmalar ve temel laboratuvar araştırmaları da hariç tutulmuştur. Derlemeler, sistematik derlemeler, meta-analizler, konferans özetleri, uzman görüşleri, kalitatif çalışmalar, yorumlar ve orijinal araştırma olmayan diğer makaleler uygun görülmemiştir.
Xiaoaiping Enjeksiyonu konvansiyonel kemoterapiye yardımcı olarak uygulanmadığında, müdahale diğer eş zamanlı tedavilerden ayırt edilemediğinde, sistematik derlemenin amaçlarıyla ilgili önceden belirlenmiş hiçbir etkinlik veya güvenlik sonucu raporlanmadığında veya müdahale, karşılaştırma grubu, çalışma popülasyonu veya sonuç ölçümleri önceden tanımlanmış uygunluk kriterleriyle tutarsız olduğunda çalışmalar ek olarak hariç tutulmuştur.
Çalışma seçimi ve veri çıkarma
Veri tabanı taramaları yoluyla belirlenen tüm kayıtlar, yinelenenlerin ayıklanması için referans yönetim yazılımına aktarıldı. İki araştırmacı, elde edilen kayıtları iki aşamalı bir süreç kullanarak bağımsız olarak taradı. Başlıklar ve özetler başlangıçta önceden tanımlanmış uygunluk kriterlerine göre tarandı ve ilgisiz olduğu açıkça belli olan çalışmalar hariç tutuldu. Başlık ve özete dayanarak kesin olarak sınıflandırılamayan kayıtlar için tam metinler temin edildi ve her iki araştırmacı tarafından bağımsız olarak değerlendirildi. Tam metin taraması sırasında hariç tutulma nedenleri belgelendi.
Veri ekstraksiyonu, iki araştırmacı tarafından standart bir veri ekstraksiyon formu kullanılarak bağımsız olarak gerçekleştirilmiştir. Ekstrakt edilen bilgiler arasında şunlar yer almıştır: ilk yazar ve yayın yılı; ülke veya bölge; çalışma tasarımı ve örneklem büyüklüğü; yaş ve hastalık durumu dahil hasta özellikleri; Xiaoaiping Enjeksiyonu dozu ve tedavi süresi dahil müdahale özellikleri; kemoterapi rejimi ve tedavi süresi; karşılaştırıcı özellikleri; bildirilen etkinlik sonuçları; bildirilen güvenlik sonuçları ve advers olaylar; takip süresi ve yanlılık riski değerlendirmesiyle ilgili metodolojik özellikler. İki araştırmacı arasındaki tutarsızlıklar tartışma yoluyla çözülmüştür. Uzlaşıya varılamadığı durumlarda, üçüncü bir araştırmacı ilgili çalışmayı bağımsız olarak incelemiş ve anlaşmazlığı karara bağlamıştır.
Yanlılık riski değerlendirmesi
Dahil edilen RKÇ'lerin metodolojik kalitesi ve yanlılık riski, randomize kontrollü çalışmalar için özel olarak geliştirilmiş olan Cochrane Yanlılık Riski 2 (RoB 2) aracı kullanılarak iki araştırmacı tarafından bağımsız olarak değerlendirilmiştir.
Beş alan değerlendirildi: randomizasyon sürecinden kaynaklanan yanlılık, planlanan müdahalelerden sapmalardan kaynaklanan yanlılık, eksik sonuç verilerinden kaynaklanan yanlılık, sonucun ölçümündeki yanlılık ve raporlanan sonucun seçimindeki yanlılık. Her bir alan, RoB 2 değerlendirme kriterlerine göre düşük yanlılık riski, bazı endişeler veya yüksek yanlılık riski olarak değerlendirildi. Her bir sonuç için genel yanlılık riski, alan düzeyindeki değerlendirmelerden belirlendi.
Yanlılık riski değerlendirmesi, iki araştırmacı tarafından bağımsız olarak gerçekleştirilmiştir. Görüş ayrılıkları, gerekirse üçüncü bir araştırmacıya danışılarak tartışma yoluyla çözülmüştür. Sistematik inceleme yalnızca RCT'lerle sınırlandırıldığı için Newcastle–Ottawa Ölçeği (NOS) kullanılmamıştır; RCT'ler için yanlılık riskini değerlendirmede uygun metodolojik çerçeve RoB 2'dir.
İstatistiksel analiz
Tüm istatistiksel analizler, istatistiksel meta-analiz yazılımı kullanılarak gerçekleştirilmiştir. Uygun çalışmalar iki tedavi stratejisini (konvansiyonel kemoterapi ile kombine Xiaoaiping Enjeksiyonu ile tek başına konvansiyonel kemoterapi) doğrudan karşılaştırdığı için birincil istatistiksel analiz, ikili meta-analiz çerçevesini takip etmiştir. Forest grafikleri ve funnel grafikleri, sistematik inceleme ve meta-analiz yazılımı kullanılarak oluşturulmuştur.
Çalışmalar boyunca aynı ölçek kullanılarak ölçülen sürekli sonuçlar için ortalama fark (MD) ve buna karşılık gelen %95 güven aralığı (CI) hesaplanmıştır. Aynı sonucun farklı ölçüm ölçekleri kullanılarak değerlendirildiği durumlarda, standartlaştırılmış ortalama fark (SMD) ve buna karşılık gelen %95 CI hesaplanmıştır. Objektif yanıt oranı, hastalık kontrol oranı ve advers olaylar dahil olmak üzere dikotom sonuçlar için, mevcut verilere uygun olarak risk oranı (RR) veya odds oranı (OR) ile buna karşılık gelen %95 CI hesaplanmıştır.
Çalışmalar arasındaki istatistiksel heterojenlik, Cochran'ın Q testi ve I2 istatistiği kullanılarak değerlendirildi. Yaklaşık %25, %50 ve %75'lik I2 değerleri sırasıyla düşük, orta ve yüksek heterojenliğin göstergesi olarak kabul edildi. Belirgin bir heterojenlik tespit edildiğinde; hasta özellikleri, kemoterapi rejimleri, Xiaoaiping Enjeksiyon dozu, tedavi süresi ve sonuç tanımlarındaki farklılıklar incelenerek potansiyel kaynaklar araştırıldı.
Dahil edilen RKÇ'ler arasında klinik ve metodolojik heterojenlik beklendiği için birincil analitik yaklaşım olarak rastgele etkiler modeli kullanılmıştır. Heterojenliğin ihmal edilebilir olduğu ve dahil edilen çalışmaların klinik özelliklerinin yeterince karşılaştırılabilir olduğu durumlarda, duyarlılık analizlerinde sabit etkiler modeli değerlendirilmiştir.
Havuzlanmış tahminlerin sağlamlığını değerlendirmek için, uygun olan durumlarda, tekli çıkarma (leave-one-out) analizlerinde çalışmaların sırayla hariç tutulması veya yüksek yanlılık riski taşıyan çalışmaların dışlanması yoluyla duyarlılık analizleri gerçekleştirilmiştir.
Yeterli çalışma mevcut olduğunda; kemoterapi rejimi, tedavi süresi, Xiaoaiping Enjeksiyonu dozu ve hastalık veya tedavi özellikleri dahil olmak üzere klinik olarak ilgili özelliklere göre alt grup analizleri gerçekleştirilmiştir. Bu analizler keşifsel olarak değerlendirilmiş ve sonuçlar ihtiyatla yorumlanmıştır.
Potansiyel yayın yanlılığı, her bir sonuç için huni grafikleri kullanılarak tanımlayıcı olarak değerlendirilmiştir. Her bir sonuca katkıda bulunan çalışma sayısı 10'dan az olduğu için, Egger regresyon testi gibi yayın yanlılığına yönelik resmi istatistiksel testler ve budama ve doldurma (trim-and-fill) analizleri uygulanmamıştır. Tüm istatistiksel testler iki yönlüydü ve P değeri < 0.05 istatistiksel olarak anlamlı kabul edildi.
Sonuçlar
Literatür tarama süreci ve sonuçları
Başlangıçta toplam 573 yayın belirlenmiştir. Kademeli tarama sonucunda sekiz çalışma dahil edilmiştir9,10,11,12,13,14,15,16. Literatür tarama süreci Şekil 1'de sunulmuştur. Veri tabanı aramaları 573 kayıt sağlamış, bunlardan 11 mükerrer kayıt çıkarılmıştır. Başlık ve özet taramasının ardından beş kayıt hariç tutulmuş ve 13 makale tam metin değerlendirmeye alınmıştır. Önceden belirlenmiş uygunluk kriterlerine göre yapılan değerlendirmenin ardından, sekiz çalışma nitel ve nicel senteze dahil edilmiştir. Tüm çalışma seçim süreci PRISMA 2020 kılavuzlarına uygun olarak yürütülmüştür (Şekil 1).
Dahil edilen sekiz çalışmanın özellikleri Tablo 1'de özetlenmiştir. Toplam 651 hasta kaydedilmiştir: 325'i kemoterapi ile kombine Xiaoaiping Enjeksiyonu (XAP) alan deneysel grupta, 326'sı ise yalnızca konvansiyonel kemoterapi alan kontrol grubunda yer almıştır. Bireysel çalışma örneklem büyüklükleri 67 ile 96 hasta arasında değişmektedir. Çalışmalar 2015 ile 2021 yılları arasında yayınlanmıştır ve üçlü negatif meme kanseri, ileri evre meme kanseri ve metastatik üçlü negatif meme kanseri olan hastalar dahil olmak üzere çeşitli meme kanseri popülasyonlarını kapsamaktadır. Sekiz çalışma boyunca XAP; epirubisin, SOX (oksaliplatin artı S-1), TE (paklitaksel artı epirubisin), kapecitabin, paklitaksel artı cisplatin ve AT (docetaxel artı doksorubisin) dahil olmak üzere çeşitli kemoterapi rejimleri ile kombine olarak uygulanırken, kontrol grupları yalnızca ilgili kemoterapi rejimlerini almıştır (Tablo 1).
Dahil edilen çalışmalarda bildirilen birincil sonuç ölçümleri; objektif yanıt oranı (ORR) ve advers etkiler, özellikle gastrointestinal advers reaksiyonlar ve myelosupresyondu. ORR, (CR + PR)/(CR + PR + SD + PD) × 100% şeklinde hesaplanmıştır; burada CR, PR, SD ve PD sırasıyla tam remisyon, kısmi remisyon, stabil hastalık ve progresif hastalığı temsil etmektedir. Dahil edilen çalışmalarda uygulanan tümör yanıt değerlendirme kriterleri Tablo 2 ve Tablo 3'te özetlenmiştir.
Katı tümörlerde yanıt değerlendirme kriterleri
Katı Tümörlerde Yanıt Değerlendirme Kriterleri (RECIST), Tablo 2'de sunulmuştur. Tam remisyon (CR), tüm hedef lezyonların kaybolması; parsiyel remisyon (PR), hedef lezyonların en uzun çaplarının toplamında başlangıca göre ≥%30 azalma; progresif hastalık (PD), en uzun çapların toplamında ≥%20 artış veya yeni lezyonların ortaya çıkması ve stabil hastalık (SD) ise ne PR ne de PD kriterlerini karşılayan değişiklikler olarak tanımlanmıştır (Tablo 2).
Dünya Sağlık Örgütü katı tümör yanıt kriterleri
Dünya Sağlık Örgütü'nün (WHO) katı tümör yanıtını değerlendirme kriterleri Tablo 3'te sunulmuştur. WHO kriterlerine göre; CR, yeni lezyonların ortaya çıkmamasıyla birlikte lezyonların dört haftadan fazla süreyle kaybolması; PR, maksimum çap ile buna dik olan maksimum çapın çarpımında dört haftadan fazla süreyle ≥%50 azalma; SD, aynı çarpımda dört haftadan fazla süreyle <%50 azalma veya ≤%25 artış ve PD ise bu çarpımda >%25 artış veya yeni lezyonların ortaya çıkması olarak tanımlanmıştır (Tablo 3).
Literatür kalite değerlendirmesi
Dahil edilen sekiz RCT'nin metodolojik kalitesi ve yanlılık riski, Cochrane Risk of Bias 2 (RoB 2) aracı kullanılarak değerlendirilmiştir. Dahil edilen her bir çalışma için alan düzeyindeki değerlendirmeler Şekil 2'de sunulmuştur. Rastgele sıra oluşturma yöntemleri ve bildirildiği durumlarda tahsis gizlemesi yeterince tanımlandığı için, sekiz çalışmanın tamamı randomize etme süreci açısından düşük yanlılık riskinde değerlendirilmiştir. Hedeflenen müdahalelerden sapmalar konusunda, çoğu çalışmada katılımcıların ve personelin körlemesi bildirilmediği için "bazı endişeler" şeklinde değerlendirmeler yapılmış; sonuç değerlendiricilerinin körlemesi ise bazı çalışmalarda bildirilmiş ve buna göre değerlendirilmiştir. Analiz edilen hasta sayılarının randomize edilenlerle tutarlı olması ve herhangi bir kaybın bildirilmemesi nedeniyle, tüm çalışmalar eksik sonuç verileri açısından düşük yanlılık riskinde değerlendirilmiştir. Önceden belirlenmiş sonuçlar için seçici raporlama kanıtı saptanmamış ve başka belirgin yanlılık kaynağı tespit edilmemiştir.
Her bir RoB 2 alanı için düşük yanlılık riski taşıdığı, bazı endişeler uyandırdığı veya yüksek yanlılık riski taşıdığı değerlendirilen çalışmaların oranları Şekil 3'te özetlenmiştir. İlgilenilen sonuçlar genelindeki toplam yanlılık riski, düşük risk ile bazı endişeler arasında değişmekte olup, dahil edilen kanıtların metodolojik sınırlamaları kabul edilmekle birlikte sonraki meta-analizlerin yorumlanmasını desteklemektedir (Şekil 3).
Objektif yanıt oranı
XAP artı kemoterapiye karşı yalnızca geleneksel kemoterapinin ORR değerlerine ilişkin havuzlanmış analiz Şekil 4'te gösterilmiştir. Deneysel gruptaki toplam 236 hasta, kemoterapi ile kombine XAP almış olup bunlardan 189'unda objektif yanıt elde edilmiş ve bu durum %80,08'lik bir ORR'ye karşılık gelmiştir. Yalnızca geleneksel kemoterapi alan kontrol grubundaki 235 hastadan 137'sinde objektif yanıt elde edilmiş ve bu durum %58,30'luk bir ORR'ye karşılık gelmiştir. Anlamlı bir heterojenlik saptanmamıştır (P = 0,49, I2 = %0); bu nedenle, sabit etkili model kullanılmıştır. Havuzlanmış etki tahmini RR = 1,37 (%95 CI: 1,21–1,55), Z = 5,11, P < 0,00001 olarak bulunmuştur. Forest plot'ta, havuzlanmış etki tahmini nul hattının (RR = 1) sağında, deneysel grubu destekleyen bölgede yer almış ve güven aralığı nul hattını kesmemiştir (Şekil 4). Bu bulgular, kemoterapi ile kombine XAP'nin, yalnızca kemoterapiye göre anlamlı derecede daha yüksek bir ORR ile ilişkili olduğunu göstermiştir.
Objektif yanıt oranı için yayın yanlılığı değerlendirmesi
ORR için potansiyel yayın yanlılığı, bir huni grafiği (Şekil 5) kullanılarak tanımlayıcı olarak değerlendirilmiştir. Bu sonuca altı çalışma katkıda bulunmuştur. Tüm noktalar %95 güven bölgesi içinde olmasına ve birkaç çalışma orta çizgiye yakın olmasına rağmen, etki tahminlerinin dağılımı gözle görülür şekilde asimetrikti. Bu bulgular, olası bir yayın yanlılığına veya küçük çalışma etkilerine işaret etmektedir. Bu sonuca katkıda bulunan çalışma sayısı 10'dan az olduğu için, yayın yanlılığına yönelik resmi istatistiksel testler uygulanmamıştır.
Gastrointestinal advers reaksiyonlar
XAP artı kemoterapinin tek başına konvansiyonel kemoterapi ile karşılaştırıldığı gastrointestinal advers reaksiyonların havuzlanmış analizi Şekil 6'da gösterilmiştir. Deneysel gruptaki toplam 325 hasta kemoterapi ile kombine XAP almış olup, bunlardan 74'ü %22,77'lik bir insidansa karşılık gelen gastrointestinal advers reaksiyonlar yaşamıştır. Tek başına kemoterapi alan kontrol grubundaki 326 hastadan 111'i, %34,05'lik bir insidansa karşılık gelen gastrointestinal advers reaksiyonlar yaşamıştır. Orta-yüksek düzeyde heterojenlik saptanmıştır (P = 0,009, I2 = %63%); bu nedenle, rastgele etkiler modeli kullanılmıştır. Havuzlanmış etki tahmini RR = 0,67 (%95 GA: 0,54–0,82), Z = 3,79, P = 0,0002 olarak bulunmuştur. Havuzlanmış etki tahmini, nul çizgisinin (RR = 1) solunda, deneysel grubu destekleyen bölgede yer almış ve güven aralığı nul çizgisini kesmemiştir (Şekil 6). Bu bulgular, kemoterapi ile kombine XAP'ın, tek başına kemoterapiye göre anlamlı derecede daha düşük gastrointestinal advers reaksiyon insidansı ile ilişkili olduğunu göstermiştir.
Gözlemlenen heterojenliği incelemek amacıyla, kemoterapi rejimine göre (AT, TE, SOX ve diğer rejimler) tabakalandırılmış önceden belirlenmiş alt grup analizleri gerçekleştirildi ve ayrıca bir-deneyi-çıkar (leave-one-out) duyarlılık analizleri yapıldı. Birleştirilmiş etkinin yönü ve istatistiksel anlamlılığı bu analizler boyunca değişmeden kaldı, bu da genel bulgunun güvenilir olduğunu göstermektedir.
Gastrointestinal advers reaksiyonlar için potansiyel yayın yanlılığı, bir huni grafiği (Şekil 7) kullanılarak tanımlayıcı olarak değerlendirildi. Sekiz çalışma bu sonuca katkıda bulundu. Etki tahminlerinin dağılımı asimetrikti; en büyük örneklem büyüklüğüne sahip çalışma %95 güven bölgesi dışında kalırken, iki daha küçük çalışma daha küçük etki tahminleri vermiş ve bir çalışma orta hatta yakın veya orta hattı geçmiştir. Bu bulgular heterojenliğe ve olası bir yayın yanlılığına işaret etmiştir (Şekil 7).
Miyelosüpresyon
Kemoterapi ile kombine edilen XAP'nin konvansiyonel tek başına kemoterapi ile karşılaştırıldığı miyelosüpresyon birleştirilmiş analizi Şekil 8'de sunulmuştur. Deneysel gruptaki toplam 325 hasta kemoterapi ile kombine XAP almış ve bunlardan 85'inde miyelosüpresyon gelişmiştir. Tek başına kemoterapi alan kontrol grubundaki 326 hastadan 117'sinde miyelosüpresyon gelişmiştir. Düşük heterojenite tespit edilmiştir (P = 0.23, I2 = 25%); bu nedenle sabit etkili model kullanılmıştır. Birleştirilmiş etki tahmini RR = 0.73 (%95 GA: 0.61–0.88), Z = 3.37, P = 0.0007 olarak bulunmuştur. Birleştirilmiş etki tahmini, nul çizgisinin (RR = 1) solunda, deneysel grubu destekleyen bölgede yer almış ve güven aralığı nul çizgisini kesmemiştir (Şekil 8). Bu bulgular, kemoterapi ile kombine edilen XAP'nin, tek başına kemoterapiye göre anlamlı derecede daha düşük miyelosüpresyon insidansı ile ilişkili olduğunu göstermiştir.
Miyelosüpresyon için potansiyel yayın yanlılığı, bir huni grafiği (Şekil 9) kullanılarak tanımlayıcı olarak değerlendirilmiştir. Sekiz çalışma bu sonuca katkıda bulunmuştur. Etki tahminlerinin dağılımı asimetrikti; bir çalışma %95 güven bölgesi dışındaydı, bir küçük çalışma nispeten küçük bir etki tahmini vermişti ve birkaç çalışma orta hatta yakın veya orta hattı geçiyordu. Bu bulgular, olası bir yayın yanlılığına veya küçük çalışma etkilerine (Şekil 9) işaret etmiştir.
VERİLERİN BULUNABİLİRLİĞİ:
Bu çalışmanın bulgularını destekleyen tüm ilgili veriler Ek Dosya 1'de mevcuttur.
Şekil 1: Literatür tarama ve çalışma seçim süreci. PRISMA 2020'ye göre sekiz çalışmanın tanımlanması, taranması, uygunluk değerlendirmesi ve dahil edilmesini gösteren akış şeması. Bu şeklin daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.
Şekil 2: Dahil edilen çalışmaların yanlılık riski değerlendirmesi. Cochrane Yanlılık Riski 2 aracı kullanılarak dahil edilen sekiz randomize kontrollü çalışma için alan düzeyindeki yanlılık riski değerlendirmeleri. Bu şeklin daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.
Şekil 3: Dahil edilen çalışmalardaki yanlılık riskinin özeti. Değerlendirilen her bir alan için düşük risk, bazı endişeler veya yüksek yanlılık riski olarak sınıflandırılan çalışmaların oranları. Bu şeklin daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için lütfen buraya tıklayınız.
Şekil 4: Objektif yanıt oranının forest plot grafiği. Xiaoaiping Enjeksiyonu ile kombine kemoterapinin tek başına kemoterapi ile karşılaştırılması. Kısaltmalar: RR = risk oranı; CI = güven aralığı. Bu şeklin daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.
Şekil 5Objektif yanıt hızının huni grafiği. Raporlayan çalışmalar arasındaki potansiyel yayın yanlılığının değerlendirilmesi için huni grafiği objektif yanıt oranı Bu şeklin daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.
Şekil 6: Gastrointestinal advers reaksiyonların forest plot grafiği. Xiaoaiping Enjeksiyonu ile kombine kemoterapinin, tek başına kemoterapi ile karşılaştırılması. Kısaltmalar: RR = risk oranı; CI = güven aralığı. Bu şeklin daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.
Şekil 7: Gastrointestinal advers reaksiyonların huni grafiği. Gastrointestinal advers reaksiyonları bildiren çalışmalar arasındaki potansiyel yayın yanlılığının değerlendirilmesi için huni grafiği. Bu şeklin daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.
Şekil 8: Miyelosüpresyonun forest plot grafiği. Kemoterapi ile kombine edilen Xiaoaiping Enjeksiyonu'nun tek başına kemoterapi ile karşılaştırılması. Kısaltmalar: RR = risk oranı; CI = güven aralığı. Bu şeklin daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.
Şekil 9: Miyelosüpresyonun huni grafiği. Miyelosüpresyon bildiren çalışmalar arasındaki potansiyel yayın yanlılığını değerlendiren huni grafiği. Bu şeklin daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.
Tablo 1: Dahil edilen çalışmaların özellikleri. Çalışma popülasyonlarının, örneklem boyutlarının, müdahalelerin, karşılaştırıcının ve kemoterapi rejimlerinin özeti. Bu Tabloyu indirmek için lütfen buraya tıklayınız.
Tablo 2: Katı Tümörlerde Yanıt Değerlendirme Kriterleri. Tam remisyon, parsiyel remisyon, stabil hastalık ve progresif hastalığı sınıflandırmak için kullanılan kriterler. Kısaltmalar: CR = tam remisyon; PR = parsiyel remisyon; SD = stabil hastalık; PD = progresif hastalık; RECIST = Katı Tümörlerde Yanıt Değerlendirme Kriterleri. Bu Tabloyu indirmek için lütfen buraya tıklayın.
Tablo 3: Katı tümör yanıtı için Dünya Sağlık Örgütü kriterleri. Tam remisyon, kısmi remisyon, stabil hastalık ve progresif hastalığı sınıflandırmak için kullanılan kriterler. Kısaltmalar: CR = tam remisyon; PR = kısmi remisyon; SD = stabil hastalık; PD = progresif hastalık; WHO = Dünya Sağlık Örgütü. Lütfen bu Tabloyu indirmek için buraya tıklayın.
Ek Dosya 1: Çalışmanın temelini oluşturan ham veriler. Bu dosyayı indirmek için lütfen buraya tıklayın.
Tartışma
Mevcut bilgilerimize göre bu çalışma, meme kanseri olan hastalarda Xiaoaiping Enjeksiyonu (XAP) ile kemoterapinin kombinasyonunun etkinliğini ve güvenliliğini spesifik olarak değerlendiren ilk sistematik inceleme ve meta-analizdir. Havuzlanmış bulgular, XAP ile kombine kemoterapinin, tek başına kemoterapiye kıyasla daha yüksek bir objektif yanıt oranı (ORR) ve daha düşük gastrointestinal advers reaksiyonlar ile myelosuppresyon insidansıyla ilişkili olduğunu göstermiş ve XAP'nin meme kanseri kemoterapisindeki potansiyel yardımcı değerine ilişkin kantitatif kanıtlar sunmuştur. XAP ile kombine kemoterapi alan 236 hastanın 189'unda objektif yanıt elde edilirken, sadece kemoterapi alan 235 hastanın 137'sinde yanıt görülmüştür. Havuzlanmış tahmin, kombinasyon tedavisi ile anlamlı derecede daha yüksek bir ORR olduğunu göstermiştir (RR = 1.37; 95% CI, 1.21–1.55; P < 0.00001). Sheng ve ark.1,17 meme kanseri lezyonlarının büyüme ve invazyonunun, tümör dokularının kan beslenmesiyle yakından ilişkili olduğunu ve kemoterapötik ajanların tümör kan beslenmesini bozarak tümör büyümesini inhibe edebileceğini kanıtlamıştır. Liu ve ark.18,19 kombine kemoterapötik ajanların tümör hücresi proliferasyonunu inhibe edebileceğini, tümör dokularındaki kan perfüzyonunu ve neovaskülarizasyonu azaltabileceğini, hücresel oksijen kullanılabilirliğini düşürebileceğini ve tümör hücresi apoptozunu indükleyebileceğini bildirmiştir. İleri evre mide kanseri olan 814 hastanın dahil edildiği 10 randomize kontrollü çalışmanın (RCT) meta-analizinde, XAP ile kombine birinci basamak kemoterapinin, tek başına kemoterapiye kıyasla kısa vadeli ORR, progresyonsuz sağkalım ve genel sağkalımı iyileştirdiği görülmüştür20. Önceki kanıtlar da XAP ile kombine kemoterapinin olumlu klinik etkinliğini ve güvenliliğini öne sürmüştür21. Topluca bu bulgular, XAP'nin kemoterapiye yardımcı olarak potansiyel terapötik değerini desteklemiştir; ancak mevcut kanıtlardan meme kanserinde bir sağkalım avantajı saptanamamıştır.
Gastrointestinal advers reaksiyon insidansı, tek başına kemoterapi grubunda %34,05 iken XAP kombinasyonlu kemoterapi grubunda %22,77 idi. Yang ve ark.22,23, albümin bağlı paklitaksel ve karboplatin ile kombine XAP alan ileri evre akciğer kanseri hastalarında; nefes darlığı, ağız kuruluğu, balgamlı öksürük ve yorgunluk dahil olmak üzere geleneksel Çin tıbbı semptom skorlarının, tek başına kemoterapi ile gözlemlenenlerden daha düşük olduğunu bildirmişlerdir. Kombinasyon grubunda LTBP2, CA125, CCL11, CYFRA21-1 ve CD8+ serum düzeyleri daha düşükken, CD3+, CD4+ ve CD4+/CD8+ oranı daha yüksekti (P < 0.05). Kombinasyon rejimi ayrıca, ileri evre akciğer kanseri olan hastalarda artmış hastalık kontrol oranı, klinik semptomlarda, hücresel immün fonksiyonlarda ve serum tümör belirteçlerinde iyileşme, daha yüksek 1 yıllık sağkalım oranı ve daha düşük advers reaksiyon insidansı ile ilişkilendirilmiştir. Fehrenbacher ve ark.24, kemoterapinin periferik nöropatiye neden olabileceğini bildirmiş, Lyman ve ark.25 ise febril nötropeniyi miyelosüpresif kemoterapinin ciddi bir advers etkisi olarak tanımlamışlardır. Havuzlanmış meme kanseri bulgularıyla birlikte bu gözlemler, adjuvan XAP'ın seçili kemoterapi ilişkili advers etkileri azaltabileceğini düşündürmüştür.
Miyelosüpresyon, periferik kan hücresi sayılarındaki azalma ile karakterize olan, tedavi toleransının bozulması ve olumsuz klinik sonuç riskinin artmasıyla ilişkili, kemoterapi ve radyoterapinin yaygın ve potansiyel olarak ciddi bir komplikasyonudur26. Kemoterapötik ajanlar, hematopoetik kök hücreleri tüketerek ve hematopoetik düzenleyici faktörlerin üretiminden sorumlu olan kemik iliği hematopoetik mikroçevresini bozarak akut miyelosüpresyona neden olabilir27,28. Mevcut meta-analizde, miyelosüpresyon insidansı, XAP'nin kemoterapi ile kombine edildiği durumda, tek başına kemoterapiye göre anlamlı derecede daha düşüktü (RR = 0.73, 95% CI: 0.61–0.88, P = 0.0007). Meng ve ark.29 benzer şekilde, kemoterapi ile kombine edilen XAP'nin orta veya ileri evre akciğer kanserli hastalarda klinik semptomları ve miyelosüpresyonu iyileştirdiğini ve yaşam kalitesini artırdığını bildirmiştir. Bu bulgular, altında yatan mekanizmalar ve klinik uygunluk daha fazla araştırma gerektirse de, adjuvan XAP'nin kemoterapi kaynaklı miyelosüpresyona fayda sağlayabileceğini göstermektedir.
Bu bulgular yorumlanırken birkaç sınırlama göz önünde bulundurulmalıdır. İlk olarak, sadece Çince ve İngilizce yayınlar dahil edilmiştir ve dahil edilen tüm çalışmalar Çin'de yürütülmüştür; bu durum, bulguların diğer etnik popülasyonlara ve sağlık hizmetleri ortamlarına yönelik dış geçerliliğini ve genellenebilirliğini sınırlandırmaktadır. İkinci olarak, yedi Çince yayın ve bir İngilizce yayın olmak üzere yalnızca sekiz çalışma dahil edilmiştir ve her bir sonuç parametresine 10'dan az çalışma katkıda bulunmuştur. Bu nedenle, yayın yanlılığına yönelik resmi istatistiksel testler ve trim-and-fill analizleri gerçekleştirilmemiştir. ORR, gastrointestinal advers reaksiyonlar ve miyelosüpresyon için hazırlanan huni grafikleri (funnel plots) görünür şekilde asimetriktir ve potansiyel yayın yanlılığı dışlanamamıştır. Negatif bulgulara sahip daha küçük çalışmaların yayınlanma olasılığı daha düşük olabileceğinden, havuzlanmış etki tahminleri olduğundan yüksek hesaplanmış olabilir; bu nedenle, gözlemlenen tedavi etkilerinin büyüklüğü ihtiyatla yorumlanmalıdır.
Üçüncü olarak, gastrointestinal advers reaksiyonlar için orta ile yüksek düzeyde heterojenlik gözlemlenmiştir (I2 = 63%); bu durum, dahil edilen çalışmalar arasındaki kemoterapi rejimlerindeki (AT, TE ve SOX) farklılıkların yanı sıra XAP dozajı, tedavi süresi, hasta özellikleri ve sonuç tanımlarındaki varyasyonları yansıtıyor olabilir. Alt grup ve hassasiyet analizleri genel sonuçları esaslı bir şekilde değiştirmemiş olsa da, kalıntı heterojenlik dışlanamamıştır. Dördüncü olarak, progresyonsuz sağkalım, genel sağkalım ve yaşam kalitesi dahil olmak üzere uzun vadeli sonuçlar, dahil edilen çalışmalarda tek tip olarak raporlanmamıştır; sonuç olarak, kombinasyon stratejisinin uzun vadeli klinik faydası yeterince değerlendirilememiştir. Beşinci olarak, dahil edilen çalışmalarda katılımcıların ve personelin körlemesi raporlanmamıştır, bu da potansiyel olarak performans yanlılığına yol açmış olabilir. RECIST ve WHO kriterleri dahil olmak üzere tümör yanıt değerlendirme kriterlerindeki farklılıklar da tahmin edilen ORR değerini etkilemiş olabilir.
Genel olarak, mevcut kanıtlar, meme kanseri olan hastalarda Xiaoaiping Enjeksiyonu ile birlikte uygulanan kemoterapinin, tek başına kemoterapiye kıyasla daha yüksek objektif yanıt oranı ile kemoterapi kaynaklı gastrointestinal advers reaksiyonlar ve miyelosupresyonun daha düşük insidansıyla ilişkili olduğunu göstermiştir. Bu bulgular, XAP'nin meme kanseri kemoterapisindeki potansiyel adjuvan değerini desteklemiştir; ancak, dahil edilen çalışmaların sayısının azlığı, kanıtların coğrafi konsantrasyonu, birincil deneylerin metodolojik kısıtlılıkları, çalışmalar arası heterojenite ve olası yayın yanlılığı, havuzlanmış etkilerin büyüklüğü ve genellenebilirliği konusundaki güveni azaltmıştır. Mevcut kanıtlar, uzun vadeli sağkalım sonuçlarındaki iyileşmeleri belirlemek için de yetersiz kalmıştır. Sonuç olarak, bulgular ihtiyatla yorumlanmalı ve daha sağlam kanıtlar sağlamak için standartlaştırılmış sonuç tanımlarına sahip, mümkün olan yerlerde yeterli körlemenin uygulandığı ve uzun vadeli etkinlik ile güvenlik sonuçlarının kapsamlı raporlandığı, daha geniş ölçekli, çok merkezli ve titizlikle tasarlanmış RCT'lere ihtiyaç vardır.
Açıklamalar
Yazarlar, herhangi bir finansal veya finansal olmayan çıkar çatışması olmadığını beyan ederler.
Yazar Katkıları:
Bu araştırmayı ZY ve YY tasarlamış ve kurgulamıştır. WB, PH ve WY-569 k verileri analiz etmiştir. ZY, YY, CX-C ve SJ-D makalenin yazımına katılmıştır. Tüm yazarlar makalenin yayınlanmış versiyonunu okumuş ve onaylamıştır.
Teşekkürler
Bu çalışma, Temel Araştırma Programı Gençlik Projesi (No. 2024JCYJQN122) tarafından desteklenmiştir.
Malzemeler
| Ad | Şirket | Katalog numarası | Yorumlar |
|---|---|---|---|
| China Biomedical Literature Database (CBM) | Chinese Academy of Medical Sciences / ilgili sağlayıcı | N/A | Çince biyomedikal literatür veri tabanı |
| China National Knowledge Infrastructure (CNKI) | CNKI | N/A | Çince dilindeki literatür veri tabanı |
| Cochrane Library | Cochrane | N/A | İlgili randomize kontrollü çalışmalar için taranan veri tabanı |
| Cochrane Risk of Bias 2 tool (RoB 2) | Cochrane | RoB 2 | Dahil edilen randomize kontrollü çalışmaların metodolojik kalitesini ve yanlılık riskini değerlendirmek için kullanılmıştır |
| Embase | Elsevier | N/A | Uygun çalışmalar için taranan elektronik biyomedikal literatür veri tabanı |
| PRISMA 2020 Checklist | PRISMA / BMJ kılavuzu | 2020 | Sistematik derleme ve meta-analiz için kullanılan raporlama çerçevesi |
| PubMed | U.S. National Library of Medicine / NIH | N/A | Kuruluşundan 30 Nisan 2025 tarihine kadar taranan elektronik veri tabanı |
| Review Manager (RevMan) | Cochrane | Version 5.4.1 | Meta-analiz ile forest ve funnel grafiklerinin oluşturulması/analizi için kullanılmıştır |
| Stata | StataCorp LLC | Version 17.0 | İkili meta-analiz/istatistiksel analiz için kullanılmıştır |
| Wanfang Data | Wanfang Data | N/A | Çin akademik literatür veri tabanı |
| Web of Science | Clarivate | N/A | Sistematik aramada kullanılan atıf ve literatür veri tabanı |
| World Intellectual Property Organization database (WIPO) | World Intellectual Property Organization | N/A | Protokol arama stratejisine dahil edilmiştir |
Kaynaklar
- Sheng P, Yang L, Wang T. Quantitative DCE-MRI analysis to assess the clinical efficacy and recent prognosis of carboplatin combined with neoadjuvant chemotherapy in the treatment of breast cancer. Chin J CT MRI. 2021;19(9):86-88.
- Gradishar WJ, et al. Breast cancer, version 3.2024, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2024;22(5):331-357.
- Breast Cancer Committee of the Chinese Anti-Cancer Association, Breast Cancer Group of the Oncology Branch of the Chinese Medical Association. Breast cancer diagnosis and treatment guidelines of the Chinese Anti-Cancer Association (2024 edition). China Oncol. 2023;33(12):1092-1187.
- Wang P, Yang J, Zhu Z, Zhang X. Marsdenia tenacissima: a review of traditional uses, phytochemistry and pharmacology. Am J Chin Med. 2018;46(7):1449-1480.
- Bai S, et al. Progress in the study of chemical composition and pharmacological activity of Tongguangteng (Marsdenia tenacissima). PLA J Pharm. 2015;31(3):260-264.
- Han SY, et al. Marsdenia tenacissima extract enhances gefitinib efficacy in non-small cell lung cancer xenografts. Phytomedicine. 2015;22(5):560-567.
- Chen XD, et al. Molecular mechanism of apoptosis in lung adenocarcinoma cells promoted by Xiaoaiping Injection. J South Anhui Med Coll. 2022;41(3):209-213.
- Page MJ, et al. The PRISMA 2020 statement: an updated guideline for reporting systematic reviews. BMJ. 2021;372.
- Lin DY, et al. Effects of neoadjuvant chemotherapy with Xiaoaiping Injection combined with epirubicin on immune function, quality of life and serum tumour markers in patients with triple-negative breast cancer. Adv Mod Biomed. 2021;21(13):2543-2546.
- Xiao JM. Effect of Xiaoaiping Injection combined with SOX chemotherapy regimen on the recent prognosis of patients with intermediate and advanced triple-negative breast cancer. Chin Foreign Med Res. 2021;19(12):159-162.
- Wang TS, et al. Clinical evaluation of Xiaoaiping Injection combined with TE regimen in the treatment of advanced breast cancer. J Hebei North Univ Nat Sci Ed. 2019;35(2):12-14.
- Xu ZL, Yao HY, Zhu XL. Clinical study of Xiaoaiping Injection combined with Xeloda in maintenance therapy for advanced breast cancer. Chin J Mod Drug Appl. 2016;10(19):132-134.
- Hou YP, Li XL, Liu DC. Analysis of the efficacy of Xiaoaiping Injection combined with chemotherapy in the treatment of metastatic triple-negative breast cancer. Shanxi Med J. 2019;48(23):2895-2896.
- Dong H. Clinical observation on the toxicity-reducing and efficacy-enhancing effect of Xiaoaiping Injection on AT regimen chemotherapy in breast cancer patients. Beijing University of Chinese Medicine; 2015.
- Yang XZ, et al. Clinical efficacy of Xiaoaiping Injection combined with epirubicin neoadjuvant chemotherapy in the treatment of triple-negative breast cancer. Anti-Tumor Pharm. 2019;9(1):130-132.
- Yu F, et al. The Chinese herb Xiaoaiping protects against breast cancer chemotherapy-induced alopecia and other side effects: a randomized controlled trial. J Int Med Res. 2019;47(6):2607-2614.
- Song P, et al. Traditional Chinese medicine in the treatment of breast cancer. Mol Cancer. 2025;24(1):209.
- Liu L, et al. Progress in the study of antitumour pharmacological effects and mechanisms of Xiaoaiping. Drug Eval Res. 2025;48(2):526-538.
- Liu S, Zhang K, Hu X. Comparative efficacy and safety of Chinese medicine injections combined with capecitabine and oxaliplatin chemotherapies in treatment of colorectal cancer: a Bayesian network meta-analysis. Front Pharmacol. 2022;13:1004259.
- Kuang ZY, Liu KX, Li J. Systematic evaluation and meta-analysis of the efficacy of Xiaoaiping Injection combined with first-line chemotherapy in the treatment of advanced gastric cancer. Tianjin J Tradit Chin Med. 2024;41(7):857-864.
- Hou D, et al. Efficacy and safety of Xiaoaiping Injection for breast cancer: a protocol for systematic review and meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2020;99(35).
- Yang LS, Du XL, Shi ZQ. Xiaoaiping Injection combined with albumin paclitaxel and carboplatin in the treatment of advanced lung cancer. Acta Med Sin. 2025;38(2):103-108.
- Zhou XQ, et al. Xiaoaiping Injection combined with chemotherapy for advanced gastric cancer: an updated systematic review and meta-analysis. Front Pharmacol. 2022;13:1023314.
- Fehrenbacher JC. Chemotherapy-induced peripheral neuropathy. Prog Mol Biol Transl Sci. 2015;131:471-508.
- Lyman GH, Abella E, Pettengell R. Risk factors for febrile neutropenia among patients with cancer receiving chemotherapy: a systematic review. Crit Rev Oncol Hematol. 2014;90(3):190-199.
- Nian Q, Liu R, Zeng J. Unraveling the pathogenesis of myelosuppression and therapeutic potential of natural products. Phytomedicine. 2024;132:155810.
- Crawford J, et al. The impact of myelosuppression on quality of life of patients treated with chemotherapy. Future Oncol. 2024;20(21):1515-1530.
- Wang Y, Probin V, Zhou D. Cancer therapy-induced residual bone marrow injury: mechanisms of induction and implication for therapy. Curr Cancer Ther Rev. 2006;2(3):271-279.
- Meng LW, Zhou J. Clinical study on the treatment of middle and advanced lung cancer by bronchial artery interventional perfusion chemotherapy combined with Xiaoaiping. Clin J Chin Med. 2021;13(23):36-38.