Bu içeriği görüntülemek için JoVE aboneliğiniz gereklidir. Giriş yapın veya ücretsiz denemenizi bugün başlatın.
Araştırma makalesi
Bu retrospektif çalışma, ağır seyirli çocuk vakalarında immün disfonksiyon ve ekstrapulmoner komplikasyonların kötü prognoz için bağımsız öngördürücüler olduğunu belirlemiştir. Mycoplasma pneumoniae zatürre. Serum IgA, IgG, IgM ve C-reaktif protein (CRP), klinik uygulanabilirliklerini doğrulamak için prospektif çalışmalara ihtiyaç duyulsa da, keşifsel prognostik değer sergilemiştir.
Çocuklarda şiddetli Mycoplasma pneumoniae pnömonisi (MPP), immün disregülasyon ve olumsuz sonuçlarla ilişkilidir; ancak, rutin olarak ölçülen immün ve inflamatuar belirteçlerin klinik önemi belirsizliğini korumaktadır. Bu retrospektif keşifsel çalışma, kötü prognozla ilişkili faktörleri ve immünoglobulin A (IgA), immünoglobulin G (IgG), immünoglobulin M (IgM) ve C-reaktif proteinin (CRP) bireysel ayırıcı performanslarını değerlendirmiştir. Çalışmaya Nisan 2018 ile Nisan 2021 tarihleri arasında tedavi edilen toplam 172 MPP'li çocuk ve 40 sağlıklı kontrol dahil edilmiştir. Biyobelirteç düzeyleri, hastalık şiddeti ve prognostik gruplar arasında karşılaştırılmıştır. Bireysel alıcı işletim karakteristiği (ROC) eğrisi analizleri ve keşifsel lojistik regresyon uygulanmıştır. Şiddetli hastalığı olan ve kötü prognoz sergileyen çocuklarda serum IgA, IgG ve IgM düzeyleri anlamlı derecede düşük, CRP düzeyleri ise karşılık gelen karşılaştırma gruplarına göre anlamlı derecede yüksek bulunmuştur (P < 0.05). IgA, IgG, IgM ve CRP için ROC eğrisi altındaki alanlar (AUC) sırasıyla 0.788, 0.707, 0.696 ve 0.796 olarak saptanmıştır. Ateş süresi, lezyon tipi, immün disfonksiyon, yüksek CRP ve ekstrapulmoner komplikasyonlar prognostik gruplar arasında anlamlı farklılık göstermiştir. Keşifsel çok değişkenli analiz, immün disfonksiyon ve ekstrapulmoner komplikasyonları kötü prognozla ilişkili bağımsız faktörler olarak tanımlamıştır. Bu bulgular, şiddetli MPP'li çocuklarda risk sınıflandırması için immün ve inflamatuar biyobelirteçlerin daha fazla araştırılmasını desteklemektedir; ancak, klinik faydalarını doğrulamak için prospektif çalışmalara ihtiyaç vardır ve mevcut sonuçlar valide edilmiş bir klinik öngörü modeli olarak yorumlanmamalıdır.
Şiddetli pnömoni, çocuklarda morbiditenin temel nedenlerinden biri olmaya devam etmektedir ve enfekte eden patojen, konakçı bağışıklık yanıtları ve inflamatuar kaskad arasındaki karmaşık etkileşimlerden kaynaklanır1,2,3. Mycoplasma pneumoniae (MP), çocuklarda toplum kaynaklı pnömoninin yaygın bir nedenidir ve M. pneumoniae pnömonisi (MPP), pediatrik pnömoni vakalarının önemli bir kısmını oluşturur4. Çoğu çocuk uygun tedaviyle iyileşse de, bazıları kalıcı ateş, ilerleyici pulmoner lezyonlar, ekstrapulmoner komplikasyonlar ve diğer olumsuz sonuçlarla karakterize seyreden şiddetli veya refrakter hastalık geliştirir5,6,7,8. Bu nedenle, kötü sonuçlar açısından artmış risk altındaki çocukların erken dönemde tanımlanması klinik açıdan büyük önem taşımaktadır.
Önceki çalışmalar, MPP şiddeti ve prognozu ile ilişkili inflamatuar biyobelirteçleri, görüntüleme bulgularını ve klinik özellikleri araştırmıştır; ancak, immün indekslerin bildirilen prognostik değeri tutarsız seyretmiştir9. Mevcut çalışma, klinik bir tahmin modeli geliştirmek yerine, rutin olarak ölçülen immünoglobulin A (IgA), immünoglobulin G (IgG), immünoglobulin M (IgM) ve C-reaktif protein (CRP) seviyelerinin sağlıklı kontroller, hafif-orta şiddette MPP'li çocuklar, ağır MPP'li çocuklar ve prognostik gruplar arasındaki katmanlı bir karşılaştırmasını sunmaktadır. Ek olarak, ağır MPP'li çocuklarda kötü prognoz ile ilişkili faktörlerin keşifsel bir analizi gerçekleştirilmiştir. Temel amaç, rutin olarak ölçülen bu biyobelirteçlerin ve klinik özelliklerin kötü prognoz ile ilişkili olup olmadığını belirlemekti. Daha düşük immünoglobulin seviyelerinin, daha yüksek CRP'nin, immün disfonksiyonun ve ekstrapulmoner komplikasyonların elverişsiz sonuçlarla ilişkili olacağı hipotezi kurulmuştur.
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Bu retrospektif çalışma, kurumsal gerekliliklere ve Helsinki Deklarasyonu'na uygun olarak yürütülmüş ve Southeast University Tıp Fakültesi'ne bağlı Nanjing Tongren Hastanesi Etik Kurulu tarafından onaylanmıştır (onay no. 2024-03-039-K001). Retrospektif tasarım ve anonimleştirilmiş verilerin kullanımı nedeniyle, bireysel bilgilendirilmiş onam gerekliliği kaldırılmıştır.
Klinik veriler
Nisan 2018 ile Nisan 2021 tarihleri arasında tedavi edilen toplam 172 MPP'li çocuk vaka grubu olarak, 40 sağlıklı çocuk ise kontrol grubu olarak çalışmaya dahil edilmiştir. Vaka grubu, ortalama yaşı 7.15 ± 2.97 yıl olan 103 erkek ve 69 kız çocuktan; kontrol grubu ise ortalama yaşı 7.02 ± 2.31 yıl olan 24 erkek ve 16 kız çocuktan oluşmuştur. Başlangıç yaşı ve cinsiyeti açısından gruplar arasında anlamlı bir fark saptanmamıştır (P > 0.05). Tanımlanan kriterlere göre10, şu belirtilerden en az ikisinin mevcut olduğu durumlar ağır MPP olarak sınıflandırılmıştır: belirgin dispne, kalp hızı >120 atım/dk, >10 gün süren ateş, multilobar tutulum veya geniş alanlı pulmoner infiltrasyon. Geriye kalan vakalar ise hafif-orta şiddette MPP olarak sınıflandırılmıştır.
Dahil edilme kriterleri
MPP'li tüm çocuklar, MPP için klinik tanı kriterlerini karşılamıştır11Tanı, bir MP antikor titresi ile desteklenmiştir. >1:160, pozitif bir MP DNA testi veya akut ve iyileşme evreleri arasında serum MP-spesifik IgG düzeylerinde dört kat veya daha fazla artış. Klinik belirtiler arasında öksürük, nefes darlığı, taşikardi, siyanoz veya dispne yer alıyordu ve göğüs görüntülemesi unilateral veya bilateral pulmoner lezyonlar gösteriyordu. Uygun katılımcılar 8 aylık ile 10 yaş arası çocuklardı.
Onaylanmış viral, bakteriyel veya fungal pnömonisi; kalp, beyin, karaciğer veya böbrekler dahil olmak üzere ana organlarda şiddetli disfonksiyonu; başka bir akciğer hastalığı; malign tümörü; konjenital immün disfonksiyonu olan veya gerekli analizler için yetersiz klinik bilgisi bulunan çocuklar çalışma dışı bırakıldı.
Kontrol grubundaki çocuklar 8 aylık ile 10 yaş arasındaydı, genel sağlık durumları iyiydi ve fiziksel muayene bulguları normaldi. Kontrol grubu yalnızca biyobelirteç karşılaştırmaları için kullanılmış olup prognostik veya regresyon analizlerine dahil edilmemiştir.
Veri toplama
Hastane bilgi sistemi; yaş, cinsiyet, ateş süresi, lezyon tipi ve yeri, immün fonksiyon durumu, CRP düzeyi, ekstrapulmoner komplikasyonlar, tedavi bilgileri ve takip sonuçları açısından incelendi. İmmün disfonksiyon, sonuç değerlendirmesinden önceki eş zamanlı tıbbi kayıtlara dayanarak, hastane laboratuvarının yaşa özgü referans aralıklarının altında kalan immünoglobulin değerlerine göre belirlendi. Veriler başlangıçta Boling Han tarafından çıkarıldı ve orijinal tıbbi kayıtlarla Rui Wang tarafından çapraz kontrol edildi. Her türlü tutarsızlık, iki araştırmacı arasındaki tartışmalar yoluyla çözüldü. Analizden önce veri bütünlüğü doğrulandı. Değişkenlerin tam tanımları, kodlama kuralları ve kimliksizleştirilmiş kohort veri seti Ek Dosya 1'de sunulmuştur.
Bağışıklık fonksiyonu göstergelerinin ve inflamatuar belirteçlerin ölçümü
Kayıt işleminden sonraki 24 saat içinde, her katılımcıdan 4 mL açlık venöz kanı toplandı. Örnekler 4°C'de 10 dakika boyunca 1.500 × g hızda santrifüj edildi ve elde edilen serum, analiz edilene kadar kurumsal laboratuvar protokolüne uygun olarak saklandı. Serum IgA, IgG ve IgM konsantrasyonları immünotürbidimetri ile, CRP ise enzimle ilişkili immünosorbent assay ile ölçüldü. Özellikle, serum örnekleri analizden önce en fazla 3 ay boyunca –80 °C'de saklandı ve tekrarlanan dondurma-çözme döngülerinden kaçınıldı.
Tedavi protokolü
Tedavi, klinik şiddete ve ilgili kurumsal uygulamaya göre bireyselleştirilmiştir. Konvansiyonel yönetim; anti-infektif terapi ile oksijen tedavisi, nebulize inhalasyon, sıvı uygulaması ve su ile elektrolit dengesinin korunması, antipiretik tedavi ve klinik olarak endike olan diğer semptomatik önlemleri içeren destekleyici bakımı kapsamıştır. Ağır MPP olan çocuklar azitromisin ile tedavi edilmiş ve klinik olarak endike olduğunda adjuvan anti-inflamatuar tedavi olarak metilprednizolon kullanılmıştır. Tüm hastalar aynı kurumsal ilkelere göre yönetilmiş olsa da, spesifik destekleyici önlemler katı bir şekilde standardize edilmek yerine bireyselleştirilmiştir. Retrospektif tasarım nedeniyle, kesin tedavi zamanlaması ve rejim detayları tüm katılımcılar için tek tip olarak mevcut değildir.
Prognoz takibi
Ağır MPP'li çocuklar, Nisan 2022'ye kadar ayakta tedavi ziyaretleri ve telefon görüşmeleri aracılığıyla aylık olarak takip edildi. Vücut sıcaklığının normale dönmesi, solunum semptomlarının iyileşmesi ve akciğer lezyonlarının emilmesi veya kaybolması durumunda prognoz iyi olarak sınıflandırıldı. Kötü prognoz; inatçı ateş, kötüleşen öksürük veya dispne, radyografik iyileşmenin olmaması veya radyografik kötüleşme, başka bir hastaneye sevk veya ölümden oluşan bileşik bir sonuç olarak tanımlandı12. Bu bileşenler örtüşebilirdi ve birbirini dışlayan sonuçlar olarak analiz edilmedi. Ağır MPP'li 114 çocuğun tamamı takibi tamamladı ve hiçbir katılımcı takip sürecinden kopmadı.
İstatistiksel analiz
Analizler IBM SPSS Statistics versiyon 22.0 kullanılarak gerçekleştirilmiştir. Sürekli değişkenler ortalama ± standart sapma olarak özetlenmiştir. İki grup karşılaştırmalarında bağımsız örneklemler t testi, ikiden fazla grup arasındaki karşılaştırmalarda ise tek yönlü varyans analizi kullanılmıştır. Kategorik değişkenler n (%) olarak özetlenmiş ve ki-kare testi ile karşılaştırılmıştır. IgA, IgG, IgM ve CRP'nin ayrı ayrı değerlendirilmesi için ROC eğrileri kullanılmış; AUC'ler, %95 güven aralıkları, cutoff değerleri, duyarlılık ve özgüllük raporlanmıştır. Dört biyobelirteç tek bir çok değişkenli tahmin modelinde birleştirilmemiştir. Tek değişkenli analizlerde prognoz ile ilişkili olan değişkenler, keşifsel aşamalı ikili lojistik regresyona dahil edilmiştir. Regresyon sonuçları beta katsayıları, standart hatalar, Wald istatistikleri, risk oranları (OR'ler), %95 güven aralıkları ve P değerleri olarak raporlanmıştır. Kötü prognoz olaylarının sayısının sınırlı olması nedeniyle, regresyon doğrulanmış bir tahmin modelinden ziyade keşifsel bir ilişki analizi olarak yorumlanmıştır. İki yönlü P < 0,05 istatistiksel olarak anlamlı kabul edilmiştir. Sürekli değişkenlerin normalliği Shapiro-Wilk testi ile, varyans homojenliği ise Levene testi ile değerlendirilmiştir. Analizlere dahil edilen değişkenlerde eksik veri bulunmadığından, herhangi bir atama işlemi yapılmamış ve tam vaka analizleri kullanılmıştır.
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Gruplar arasında immün ve enflamatuar belirteçlerin karşılaştırılması
IgA, IgG ve IgM seviyeleri ağır grupta, hafif-orta gruptakinden; hafif-orta grupta ise kontrol grubundakinden daha düşüktü. CRP tam tersi bir seyir göstermiştir. İkili karşılaştırmalardaki farklar istatistiksel olarak anlamlıydı (P < 0.05; Tablo 1).
Prognostik gruplar arasında immün ve inflamatuar belirteçlerin karşılaştırılması
<...Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Bu retrospektif çalışma, ağır MPP'li çocuklarda kötü prognoz ile ilişkili olan rutin olarak mevcut immün ve inflamatuar belirteçlerin yanı sıra klinik faktörleri incelemiştir. Temel katkı, yeni ve valide edilmiş bir öngörü aracı değil; şiddet ve prognostik gruplar genelinde IgA, IgG, IgM ve CRP'nin tabakalı bir açıklaması ile olumsuz sonuçlarla ilişkili klinik faktörlerin keşifsel bir değerlendirmesidir. Benzer biyobelirteçler daha önce araştırıldığı ve klinik faydaları prospektif validasyona bağlı kalmaya devam ettiği i...
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Yazarlar, bu çalışma ile ilgili herhangi bir çıkar çatışmasının bulunmadığını beyan ederler. İstihdam, danışmanlıklar, hisse sahipliği, onur ücretleri veya ücretli uzman tanıklığı dahil olmak üzere finansal veya finansal olmayan hiçbir çatışma mevcut değildir.
Uygulanamaz. Bu çalışma için herhangi bir özel finansman alınmamıştır.
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
| Ad | Şirket | Katalog numarası | Yorumlar |
|---|---|---|---|
| Klinik kimya/immunoturbidimetrik analizör | Siemens Healthineers | BN II | IgA, IgG ve IgM testi için kullanılan cihaz |
| C-reaktif protein ELISA kiti | Thermo Fisher Scientific / Invitrogen | BMS288INST | Serum CRP'sinin rutin klinik laboratuvar ölçümü |
| IBM SPSS Statistics | IBM Corp. | Version 22.0 | İstatistiksel analiz |
| IgA immunoturbidimetrik testi/reaktifi | Siemens Healthineers | NA | Serum IgA'nın rutin klinik laboratuvar ölçümü |
| IgG immunoturbidimetrik testi/reaktifi | Siemens Healthineers | NA | Serum IgG'nin rutin klinik laboratuvar ölçümü |
| IgM immunoturbidimetrik testi/reaktifi | Siemens Healthineers | NA | Serum IgM'nin rutin klinik laboratuvar ölçümü |
| Mikroplaka okuyucu | Thermo Fisher Scientific | Multiskan FC | ELISA ölçümü için kullanılan cihaz |
| Microsoft Excel | Microsoft Corporation | Version 2024 | Veri organizasyonu ve tablo hazırlama |
| Microsoft Word | Microsoft Corporation | Version 2024 | Makale hazırlama |
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.