Bu retrospektif çalışma, ağır seyirli çocuk vakalarında immün disfonksiyon ve ekstrapulmoner komplikasyonların kötü prognoz için bağımsız öngördürücüler olduğunu belirlemiştir. Mycoplasma pneumoniae zatürre. Serum IgA, IgG, IgM ve C-reaktif protein (CRP), klinik uygulanabilirliklerini doğrulamak için prospektif çalışmalara ihtiyaç duyulsa da, keşifsel prognostik değer sergilemiştir.
Araştırma makalesi
Şiddetli Mycoplasma pneumoniae Pnömonili Çocuklarda Kötü Prognoz ile İlişkili Faktörlerin Keşifsel Analizi
Bu makalede
Özet
Özet
Çocuklarda şiddetli Mycoplasma pneumoniae pnömonisi (MPP), immün disregülasyon ve olumsuz sonuçlarla ilişkilidir; ancak, rutin olarak ölçülen immün ve inflamatuar belirteçlerin klinik önemi belirsizliğini korumaktadır. Bu retrospektif keşifsel çalışma, kötü prognozla ilişkili faktörleri ve immünoglobulin A (IgA), immünoglobulin G (IgG), immünoglobulin M (IgM) ve C-reaktif proteinin (CRP) bireysel ayırıcı performanslarını değerlendirmiştir. Çalışmaya Nisan 2018 ile Nisan 2021 tarihleri arasında tedavi edilen toplam 172 MPP'li çocuk ve 40 sağlıklı kontrol dahil edilmiştir. Biyobelirteç düzeyleri, hastalık şiddeti ve prognostik gruplar arasında karşılaştırılmıştır. Bireysel alıcı işletim karakteristiği (ROC) eğrisi analizleri ve keşifsel lojistik regresyon uygulanmıştır. Şiddetli hastalığı olan ve kötü prognoz sergileyen çocuklarda serum IgA, IgG ve IgM düzeyleri anlamlı derecede düşük, CRP düzeyleri ise karşılık gelen karşılaştırma gruplarına göre anlamlı derecede yüksek bulunmuştur (P < 0.05). IgA, IgG, IgM ve CRP için ROC eğrisi altındaki alanlar (AUC) sırasıyla 0.788, 0.707, 0.696 ve 0.796 olarak saptanmıştır. Ateş süresi, lezyon tipi, immün disfonksiyon, yüksek CRP ve ekstrapulmoner komplikasyonlar prognostik gruplar arasında anlamlı farklılık göstermiştir. Keşifsel çok değişkenli analiz, immün disfonksiyon ve ekstrapulmoner komplikasyonları kötü prognozla ilişkili bağımsız faktörler olarak tanımlamıştır. Bu bulgular, şiddetli MPP'li çocuklarda risk sınıflandırması için immün ve inflamatuar biyobelirteçlerin daha fazla araştırılmasını desteklemektedir; ancak, klinik faydalarını doğrulamak için prospektif çalışmalara ihtiyaç vardır ve mevcut sonuçlar valide edilmiş bir klinik öngörü modeli olarak yorumlanmamalıdır.
Giriş
Şiddetli pnömoni, çocuklarda morbiditenin temel nedenlerinden biri olmaya devam etmektedir ve enfekte eden patojen, konakçı bağışıklık yanıtları ve inflamatuar kaskad arasındaki karmaşık etkileşimlerden kaynaklanır1,2,3. Mycoplasma pneumoniae (MP), çocuklarda toplum kaynaklı pnömoninin yaygın bir nedenidir ve M. pneumoniae pnömonisi (MPP), pediatrik pnömoni vakalarının önemli bir kısmını oluşturur4. Çoğu çocuk uygun tedaviyle iyileşse de, bazıları kalıcı ateş, ilerleyici pulmoner lezyonlar, ekstrapulmoner komplikasyonlar ve diğer olumsuz sonuçlarla karakterize seyreden şiddetli veya refrakter hastalık geliştirir5,6,7,8. Bu nedenle, kötü sonuçlar açısından artmış risk altındaki çocukların erken dönemde tanımlanması klinik açıdan büyük önem taşımaktadır.
Önceki çalışmalar, MPP şiddeti ve prognozu ile ilişkili inflamatuar biyobelirteçleri, görüntüleme bulgularını ve klinik özellikleri araştırmıştır; ancak, immün indekslerin bildirilen prognostik değeri tutarsız seyretmiştir9. Mevcut çalışma, klinik bir tahmin modeli geliştirmek yerine, rutin olarak ölçülen immünoglobulin A (IgA), immünoglobulin G (IgG), immünoglobulin M (IgM) ve C-reaktif protein (CRP) seviyelerinin sağlıklı kontroller, hafif-orta şiddette MPP'li çocuklar, ağır MPP'li çocuklar ve prognostik gruplar arasındaki katmanlı bir karşılaştırmasını sunmaktadır. Ek olarak, ağır MPP'li çocuklarda kötü prognoz ile ilişkili faktörlerin keşifsel bir analizi gerçekleştirilmiştir. Temel amaç, rutin olarak ölçülen bu biyobelirteçlerin ve klinik özelliklerin kötü prognoz ile ilişkili olup olmadığını belirlemekti. Daha düşük immünoglobulin seviyelerinin, daha yüksek CRP'nin, immün disfonksiyonun ve ekstrapulmoner komplikasyonların elverişsiz sonuçlarla ilişkili olacağı hipotezi kurulmuştur.
Protokol
Bu retrospektif çalışma, kurumsal gerekliliklere ve Helsinki Deklarasyonu'na uygun olarak yürütülmüş ve Southeast University Tıp Fakültesi'ne bağlı Nanjing Tongren Hastanesi Etik Kurulu tarafından onaylanmıştır (onay no. 2024-03-039-K001). Retrospektif tasarım ve anonimleştirilmiş verilerin kullanımı nedeniyle, bireysel bilgilendirilmiş onam gerekliliği kaldırılmıştır.
Klinik veriler
Nisan 2018 ile Nisan 2021 tarihleri arasında tedavi edilen toplam 172 MPP'li çocuk vaka grubu olarak, 40 sağlıklı çocuk ise kontrol grubu olarak çalışmaya dahil edilmiştir. Vaka grubu, ortalama yaşı 7.15 ± 2.97 yıl olan 103 erkek ve 69 kız çocuktan; kontrol grubu ise ortalama yaşı 7.02 ± 2.31 yıl olan 24 erkek ve 16 kız çocuktan oluşmuştur. Başlangıç yaşı ve cinsiyeti açısından gruplar arasında anlamlı bir fark saptanmamıştır (P > 0.05). Tanımlanan kriterlere göre10, şu belirtilerden en az ikisinin mevcut olduğu durumlar ağır MPP olarak sınıflandırılmıştır: belirgin dispne, kalp hızı >120 atım/dk, >10 gün süren ateş, multilobar tutulum veya geniş alanlı pulmoner infiltrasyon. Geriye kalan vakalar ise hafif-orta şiddette MPP olarak sınıflandırılmıştır.
Dahil edilme kriterleri
MPP'li tüm çocuklar, MPP için klinik tanı kriterlerini karşılamıştır11Tanı, bir MP antikor titresi ile desteklenmiştir. >1:160, pozitif bir MP DNA testi veya akut ve iyileşme evreleri arasında serum MP-spesifik IgG düzeylerinde dört kat veya daha fazla artış. Klinik belirtiler arasında öksürük, nefes darlığı, taşikardi, siyanoz veya dispne yer alıyordu ve göğüs görüntülemesi unilateral veya bilateral pulmoner lezyonlar gösteriyordu. Uygun katılımcılar 8 aylık ile 10 yaş arası çocuklardı.
Onaylanmış viral, bakteriyel veya fungal pnömonisi; kalp, beyin, karaciğer veya böbrekler dahil olmak üzere ana organlarda şiddetli disfonksiyonu; başka bir akciğer hastalığı; malign tümörü; konjenital immün disfonksiyonu olan veya gerekli analizler için yetersiz klinik bilgisi bulunan çocuklar çalışma dışı bırakıldı.
Kontrol grubundaki çocuklar 8 aylık ile 10 yaş arasındaydı, genel sağlık durumları iyiydi ve fiziksel muayene bulguları normaldi. Kontrol grubu yalnızca biyobelirteç karşılaştırmaları için kullanılmış olup prognostik veya regresyon analizlerine dahil edilmemiştir.
Veri toplama
Hastane bilgi sistemi; yaş, cinsiyet, ateş süresi, lezyon tipi ve yeri, immün fonksiyon durumu, CRP düzeyi, ekstrapulmoner komplikasyonlar, tedavi bilgileri ve takip sonuçları açısından incelendi. İmmün disfonksiyon, sonuç değerlendirmesinden önceki eş zamanlı tıbbi kayıtlara dayanarak, hastane laboratuvarının yaşa özgü referans aralıklarının altında kalan immünoglobulin değerlerine göre belirlendi. Veriler başlangıçta Boling Han tarafından çıkarıldı ve orijinal tıbbi kayıtlarla Rui Wang tarafından çapraz kontrol edildi. Her türlü tutarsızlık, iki araştırmacı arasındaki tartışmalar yoluyla çözüldü. Analizden önce veri bütünlüğü doğrulandı. Değişkenlerin tam tanımları, kodlama kuralları ve kimliksizleştirilmiş kohort veri seti Ek Dosya 1'de sunulmuştur.
Bağışıklık fonksiyonu göstergelerinin ve inflamatuar belirteçlerin ölçümü
Kayıt işleminden sonraki 24 saat içinde, her katılımcıdan 4 mL açlık venöz kanı toplandı. Örnekler 4°C'de 10 dakika boyunca 1.500 × g hızda santrifüj edildi ve elde edilen serum, analiz edilene kadar kurumsal laboratuvar protokolüne uygun olarak saklandı. Serum IgA, IgG ve IgM konsantrasyonları immünotürbidimetri ile, CRP ise enzimle ilişkili immünosorbent assay ile ölçüldü. Özellikle, serum örnekleri analizden önce en fazla 3 ay boyunca –80 °C'de saklandı ve tekrarlanan dondurma-çözme döngülerinden kaçınıldı.
Tedavi protokolü
Tedavi, klinik şiddete ve ilgili kurumsal uygulamaya göre bireyselleştirilmiştir. Konvansiyonel yönetim; anti-infektif terapi ile oksijen tedavisi, nebulize inhalasyon, sıvı uygulaması ve su ile elektrolit dengesinin korunması, antipiretik tedavi ve klinik olarak endike olan diğer semptomatik önlemleri içeren destekleyici bakımı kapsamıştır. Ağır MPP olan çocuklar azitromisin ile tedavi edilmiş ve klinik olarak endike olduğunda adjuvan anti-inflamatuar tedavi olarak metilprednizolon kullanılmıştır. Tüm hastalar aynı kurumsal ilkelere göre yönetilmiş olsa da, spesifik destekleyici önlemler katı bir şekilde standardize edilmek yerine bireyselleştirilmiştir. Retrospektif tasarım nedeniyle, kesin tedavi zamanlaması ve rejim detayları tüm katılımcılar için tek tip olarak mevcut değildir.
Prognoz takibi
Ağır MPP'li çocuklar, Nisan 2022'ye kadar ayakta tedavi ziyaretleri ve telefon görüşmeleri aracılığıyla aylık olarak takip edildi. Vücut sıcaklığının normale dönmesi, solunum semptomlarının iyileşmesi ve akciğer lezyonlarının emilmesi veya kaybolması durumunda prognoz iyi olarak sınıflandırıldı. Kötü prognoz; inatçı ateş, kötüleşen öksürük veya dispne, radyografik iyileşmenin olmaması veya radyografik kötüleşme, başka bir hastaneye sevk veya ölümden oluşan bileşik bir sonuç olarak tanımlandı12. Bu bileşenler örtüşebilirdi ve birbirini dışlayan sonuçlar olarak analiz edilmedi. Ağır MPP'li 114 çocuğun tamamı takibi tamamladı ve hiçbir katılımcı takip sürecinden kopmadı.
İstatistiksel analiz
Analizler IBM SPSS Statistics versiyon 22.0 kullanılarak gerçekleştirilmiştir. Sürekli değişkenler ortalama ± standart sapma olarak özetlenmiştir. İki grup karşılaştırmalarında bağımsız örneklemler t testi, ikiden fazla grup arasındaki karşılaştırmalarda ise tek yönlü varyans analizi kullanılmıştır. Kategorik değişkenler n (%) olarak özetlenmiş ve ki-kare testi ile karşılaştırılmıştır. IgA, IgG, IgM ve CRP'nin ayrı ayrı değerlendirilmesi için ROC eğrileri kullanılmış; AUC'ler, %95 güven aralıkları, cutoff değerleri, duyarlılık ve özgüllük raporlanmıştır. Dört biyobelirteç tek bir çok değişkenli tahmin modelinde birleştirilmemiştir. Tek değişkenli analizlerde prognoz ile ilişkili olan değişkenler, keşifsel aşamalı ikili lojistik regresyona dahil edilmiştir. Regresyon sonuçları beta katsayıları, standart hatalar, Wald istatistikleri, risk oranları (OR'ler), %95 güven aralıkları ve P değerleri olarak raporlanmıştır. Kötü prognoz olaylarının sayısının sınırlı olması nedeniyle, regresyon doğrulanmış bir tahmin modelinden ziyade keşifsel bir ilişki analizi olarak yorumlanmıştır. İki yönlü P < 0,05 istatistiksel olarak anlamlı kabul edilmiştir. Sürekli değişkenlerin normalliği Shapiro-Wilk testi ile, varyans homojenliği ise Levene testi ile değerlendirilmiştir. Analizlere dahil edilen değişkenlerde eksik veri bulunmadığından, herhangi bir atama işlemi yapılmamış ve tam vaka analizleri kullanılmıştır.
Sonuçlar
Gruplar arasında immün ve enflamatuar belirteçlerin karşılaştırılması
IgA, IgG ve IgM seviyeleri ağır grupta, hafif-orta gruptakinden; hafif-orta grupta ise kontrol grubundakinden daha düşüktü. CRP tam tersi bir seyir göstermiştir. İkili karşılaştırmalardaki farklar istatistiksel olarak anlamlıydı (P < 0.05; Tablo 1).
Prognostik gruplar arasında immün ve inflamatuar belirteçlerin karşılaştırılması
Şiddetli MPP'li çocuklar arasında; kötü prognoz grubunda IgA, IgG ve IgM seviyeleri daha düşük, CRP seviyeleri ise iyi prognoz grubuna göre daha yüksekti (tüm P < 0.05; Tablo 2).
Bireysel immün ve enflamatuar markerların ayırt edici yeteneği
IgA, IgG, IgM ve CRP için AUC değerleri sırasıyla 0,788 (%95 GA, 0,659–0,885), 0,707 (%95 GA, 0,571–0,820), 0,696 (%95 GA, 0,560–0,811) ve 0,796 (%95 GA, 0,668–0,891) idi. Karşılık gelen kesim değerleri 1,10 g/L, 8,35 g/L, 1,21 g/L ve 51,05 mg/L olarak belirlendi. Sensitivite ve spesifite Tablo 3'te sunulmuştur. Bu bireysel ROC analizleri keşifsel niteliktedir. İlgili ROC eğrileri Şekil 1'de gösterilmektedir.
Prognoz ile ilişkili faktörlerin tek değişkenli analizi
Ateş süresi, lezyon tipi, immün disfonksiyon, CRP >51.05 mg/L ve ekstrapulmoner komplikasyonlar, iyi ve kötü prognoz grupları arasında anlamlı farklılık göstermiştir (tüm P < 0.05). Yaş, cinsiyet ve lezyon lokasyonu gruplar arasında anlamlı bir farklılık göstermemiştir (tüm P > 0.05; Tablo 4).
Prognostik faktörlerin çok değişkenli lojistik regresyon analizi
Bağımlı değişken olarak kötü prognoz girilmiştir. Ateş süresi, lezyon tipi, immün disfonksiyon, CRP >51,05 mg/L ve ekstrapulmoner komplikasyonlar aday bağımsız değişkenler olarak girilmiştir. Lezyon tipi, geniş yamalı gölge için 1 ve yamalı veya flokülan gölge için 0 olarak kodlanmıştır; immün disfonksiyon ve ekstrapulmoner komplikasyonlar mevcut olduğunda 1, olmadığında 0 olarak kodlanmıştır; CRP ise >51,05 mg/L için 1 ve ≤51,05 mg/L için 0 olarak kodlanmıştır. Keşif amaçlı çok değişkenli analizde, immün disfonksiyon (OR, 2,061; %95 CI, 1,518–2,798; P < 0,001) ve ekstrapulmoner komplikasyonlar (OR, 1,732; %95 CI, 1,374–2,182; P < 0,001) kötü prognozla bağımsız olarak ilişkili kalmaya devam etmiştir (Tablo 5).
VERİLERİN ERİŞİLEBİLİRLİĞİ:
Bu çalışmaya dayanak teşkil eden kimliksizleştirilmiş ham veriler, Figshare üzerinde https://doi.org/10.6084/m9.figshare.33155195 adresinden herkese açık olarak erişilebilirdir.
Şekil 1: Ağır Mycoplasma pneumoniae pnömonili çocuklarda kötü prognozu öngörmek için bireysel biyobelirteçlerin alıcı işletim karakteristik (ROC) eğrileri. ROC eğrileri serum immünoglobulin A (IgA), immünoglobulin G (IgG), immünoglobulin M (IgM) ve C-reaktif protein (CRP) için ayrı ayrı oluşturulmuştur. y-ekseni duyarlılığı, x-ekseni ise 1 − özgüllüğü temsil etmektedir. Diyagonal çizgi referans çizgisini (AUC = 0.5) belirtir. %95 güven aralıkları ile birlikte eğri altındaki alanlar (AUC'ler) şekilde gösterilmiştir. ROC analizleri, her bir biyobelirtecin ayırt edici yeteneğinin keşifsel değerlendirmeleri olarak gerçekleştirilmiştir. Bu şeklin daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.
| Grup | Vaka sayısı | IgA (g/L) | IgG (g/L) | IgM (g/L) | CRP (mg/L) |
| Şiddetli grup | 114 | 0.95 ± 0.31 b | 8.45 ± 1.06 b | 1.24 ± 0.55 b | 49.92 ± 6.25 b |
| Hafif ila orta şiddetli grup | 58 | 1.28 ± 0.40 a | 8.97 ± 1.23 a | 1.53 ± 0.63 a | 30.37 ± 6.10 a |
| Kontrol grubu | 40 | 2.63 ± 0.36 ab | 10.82 ± 1.38 ab | 2.41 ± 0.69 ab | 9.80 ± 4.49 ab |
| F | 350.852 | 60.599 | 56.208 | 730.412 | |
| P | < 0.001 | < 0.001 | < 0.001 | < 0.001 |
Tablo 1: Ağır Mycoplasma pneumoniae pnömonisi (MPP), hafif-orta MPP ve sağlıklı kontrol grupları arasında serum immünoglobulin ve C-reaktif protein seviyelerinin karşılaştırılması. Değerler ortalama ± standart sapma (SD) olarak sunulmuştur. Grup karşılaştırmaları için tek yönlü varyans analizi kullanılmıştır. aP < 0,05 ağır MPP grubuna göre; bP < 0,05 hafif-orta MPP grubuna göre.
| Grup | Vaka sayısı | IgA (g/L) | IgG (g/L) | IgM (g/L) | CRP (mg/L) |
| İyi prognoz | 75 | 1.12 ± 0.36 | 8.76 ± 1.12 | 1.35 ± 0.62 | 41.89 ± 5.20 |
| Kötü prognoz | 39 | 0.63 ± 0.22 | 7.85 ± 0.94 | 1.03 ± 0.42 | 65.36 ± 8.27 |
| t | 7.77 | 4.339 | 2.893 | 18.551 | |
| P | < 0.001 | < 0.001 | 0.005 | < 0.001 |
Tablo 2: Ağır Mycoplasma pneumoniae pnömonisi olan çocuklar arasında prognozu iyi ve kötü olanların serum immünoglobulin ve C-reaktif protein düzeylerinin karşılaştırılması. Değerler ortalama ± SD olarak sunulmuştur. Karşılaştırmalar bağımsız örneklemler t-testi kullanılarak gerçekleştirilmiştir.
| İndeks | Kritik değer | AUC | Sensitivite | Spesifite | % 95 GA | P |
| IgA (g/L) | 1.10 | 0.788 | 59.5 | 95 | 0.659–0.885 | < 0.001 |
| IgG (g/L) | 8.35 | 0.707 | 70.2 | 70 | 0.571–0.820 | 0.001 |
| IgM (g/L) | 1.21 | 0.696 | 59.5 | 75 | 0.560–0.811 | 0.006 |
| CRP (mg/L) | 51.05 | 0.796 | 75.7 | 80 | 0.668–0.891 | < 0.001 |
| Kombine test | 0.920 | 91.8 | 80 | 0.817–0.975 | < 0.001 |
Tablo 3: Ağır Mycoplasma pneumoniae pnömonisi olan çocuklarda kötü prognozu öngörmeye yönelik bireysel biyobelirteçlerin alıcı işletim karakteristiği (ROC) analizi. Tablo; IgA, IgG, IgM ve CRP için optimal kesme değerlerini, eğri altı alanı (AUC), duyarlılığı, özgüllüğü, %95 güven aralıklarını (CIs) ve P-değerlerini özetlemektedir.
| Klinik bilgiler | İyi prognoz (n = 75) | Kötü prognoz (n = 39) | χ 2 Lütfen çevrilecek metni sağlayın. | P | |
| cinsiyet | erkek | 42 (56.00) | 24 (61.54) | 0.323 | 0.570 |
| dişi | 33 (44.00) | 15 (38.46) | |||
| yaş) | 7.34 ± 2.36 | 6.96 ± 2.82 | 0.762 | 0.448 | |
| Termal aralık (d) | 4.63 ± 1.22 | 7.85 ± 2.34 | 9.676 | < 0.001 | |
| Lezyon tipi | Benekli, flokülent gölgeler | 52 (69.33) | 10 (25.64) | 19.745 | < 0.001 |
| Geniş yamalı gölgeler | 23 (30.67) | 29 (74.36) | |||
| Lezyon | Sol üst lob | 14 (18.67) | 8 (20.51) | 1.056 | 0.788 |
| Sol alt lob | 23 (30.67) | 14 (35.90) | |||
| Sağ üst lob | 16 (21.33) | 9 (23.08) | |||
| Sağ alt lob | 22 (29.33) | 8 (20.51) | |||
| İmmün disfonksiyon | Lütfen çevirmek istediğiniz metni sağlayın. | 15 (20.00) | 32 (82.05) | 40.772 | < 0.001 |
| Hayır | 60 (80.00) | 7 (17.95) | |||
| C-reaktif protein (CRP) | > 51,05 mg/L | 14 (18.67) | 26 (66.67) | 25.955 | < 0.001 |
| < 51,05 mg/L | 61 (81.33) | 13 (33.33) | |||
| Ekstrapulmoner komplikasyonlar | sahip olmak | 12 (16.00) | 28 (71.79) | 35.069 | < 0.001 |
| Lütfen çevrilmesi gereken metni sağlayın. | 63 (84.00) | 11 (28.21) | |||
Tablo 4: Ağır Mycoplasma pneumoniae pnömonili çocuklarda prognozla ilişkili klinik özelliklerin tek değişkenli analizi.Sürekli değişkenler ortalama ± SD şeklinde, kategorik değişkenler ise n (%) şeklinde sunulmuştur. Grup karşılaştırmaları, duruma göre bağımsız örneklemler t-testi veya ki-kare (χ2) testi kullanılarak gerçekleştirilmiştir.
| Risk faktörleri | Beta değeri | SE değeri | w ald 2 | %95 GA | VEYA | P |
| İmmün disfonksiyon | 0.723 | 0.156 | 21.48 | 1.518–2.798 | 2.061 | < 0.001 |
| Ekstrapulmoner komplikasyonlar | 0.549 | 0.118 | 21.646 | 1.374–2.182 | 1.732 | < 0.001 |
Tablo 5: Ağır Mycoplasma pneumoniae pnömonili çocuklarda kötü prognozla ilişkili faktörlerin keşifsel çok değişkenli lojistik regresyon analizi. Regresyon sonuçları; regresyon katsayıları (β), standart hatalar (SE), Wald χ2 istatistikleri, olasılık oranları (OR'lar), %95 güven aralıkları (CI'lar) ve P değerleri olarak sunulmuştur. Keşifsel çok değişkenli analizde, immün disfonksiyon ve ekstrapulmoner komplikasyonlar kötü prognozla bağımsız olarak ilişkili kalmaya devam etmiştir.
Ek Dosya 1: Kohort veri seti ve değişken sözlüğü. Bu ek dosya, kimliksizleştirilmiş çalışma veri setini (Cohort_Data) ve analizlerde kullanılan tüm çalışma değişkenleri için değişken tanımlarını, kodlama kurallarını, veri türlerini ve erişilebilirliği içeren beraberindeki değişken sözlüğünü içermektedir.Bu dosyayı indirmek için lütfen buraya tıklayın.
Tartışma
Bu retrospektif çalışma, ağır MPP'li çocuklarda kötü prognoz ile ilişkili olan rutin olarak mevcut immün ve inflamatuar belirteçlerin yanı sıra klinik faktörleri incelemiştir. Temel katkı, yeni ve valide edilmiş bir öngörü aracı değil; şiddet ve prognostik gruplar genelinde IgA, IgG, IgM ve CRP'nin tabakalı bir açıklaması ile olumsuz sonuçlarla ilişkili klinik faktörlerin keşifsel bir değerlendirmesidir. Benzer biyobelirteçler daha önce araştırıldığı ve klinik faydaları prospektif validasyona bağlı kalmaya devam ettiği için bu konumlandırma önemlidir13,14,15.
Hastalık şiddeti arttıkça IgA, IgG ve IgM seviyeleri azalırken CRP artmıştır ve kötü prognoz grubu ile iyi prognoz grubu karşılaştırıldığında da aynı örüntü gözlemlenmiştir. Bu bulgular, MPP şiddetinin hem konakçı bağışıklık yanıtları hem de sistemik inflamasyonla ilişkili olduğuna dair kanıtlarla tutarlıdır16. CRP, akut inflamatuar yanıtı yansıtır ve pediatrik pnömonide hastalık yükü ile ilişkilendirilmiştir17,18,19. Ancak, CRP ve diğer inflamatuar belirteçler patojene özgü değildir ve benzer klinik prezentasyonları olan enfeksiyonları ayırt etme yetenekleri sınırlı olabilir. Buna göre, bu çalışmadaki bireysel ROC sonuçları, tanısal özgüllüğün veya doğrudan klinik uygulanabilirliğin bir kanıtı olarak değil, bu kohort içindeki keşifsel bir ayrım olarak yorumlanmalıdır.
Bireysel AUC değerleri 0,696 ile 0,796 arasında değişerek düşük-orta düzeyde bir ayırt etme kapasitesine işaret etmiştir. Ateş süresi, lezyon tipi, immün disfonksiyon, yüksek CRP ve ekstrapulmoner komplikasyonlar prognostik gruplar arasında farklılık göstermiştir; öte yandan immün disfonksiyon ve ekstrapulmoner komplikasyonlar, keşifsel çok değişkenli analizde kötü prognoz ile ilişkili kalmaya devam etmiştir. Önceki çalışmalar da benzer şekilde kalıcı ateşi, yaygın radyografik anomalileri ve ekstrapulmoner tutulumu refrakter veya şiddetli MPP ile ilişkilendirmiştir20,21,22. CRP, tek değişkenli analizde anlamlıyken çok değişkenli analizde yer bulmamıştır. Bu fark; CRP ile hastalık şiddetinin diğer göstergeleri arasındaki bir korelasyonu, sınırlı istatistiksel gücü, 51,05 mg/L değerindeki dikotomizasyonu veya kohorta özgü varyasyonu yansıtıyor olabilir. Diğer çalışmalar CRP'yi bağımsız bir faktör olarak bildirmiş ve prognostik rolünün belirsizliğini vurgulamıştır23.
Bu çalışmanın birkaç kısıtlılığı bulunmaktadır. Çalışma retrospektif olarak tek bir merkezde yürütülmüştür, kötü prognoz olaylarının sayısı sınırlıdır ve keşifsel regresyon analizi dahili veya harici olarak valide edilmemiştir. Tedavi zamanlaması, makrolid direnci, kortikosteroid zamanlaması, yatış öncesi hastalık süresi, koenfeksiyonlar ve başlangıç komorbiditeleri tutarlı olarak mevcut değildi ve kovaryat olarak dahil edilemedi; bu durum artık karıştırıcı etkilerin (residual confounding) olasılığını bırakmaktadır. Kompozit kötü prognoz sonucu, heterojen ve potansiyel olarak örtüşen bileşenleri içermektedir ve takip süresi katılımcılar arasında farklılık göstermiş olabilir. Bu nedenle, bulgular nedensellikten ziyade ilişkileri ortaya koymaktadır ve tek başına bir klinik karar kuralı olarak kullanılmamalıdır.
Sonuç olarak, bu kohortta düşük immünoglobulin seviyeleri, yüksek CRP, immün disfonksiyon ve ekstrapulmoner komplikasyonlar olumsuz sonuçlarla ilişkilendirilmiştir. Bu bulgular keşifsel niteliktedir ve standartlaştırılmış sonuçların kullanıldığı daha geniş, prospektif ve çok merkezli çalışmalarda doğrulanana kadar klinik olarak uygulanmamalıdır.
Açıklamalar
Yazarlar, bu çalışma ile ilgili herhangi bir çıkar çatışmasının bulunmadığını beyan ederler. İstihdam, danışmanlıklar, hisse sahipliği, onur ücretleri veya ücretli uzman tanıklığı dahil olmak üzere finansal veya finansal olmayan hiçbir çatışma mevcut değildir.
Teşekkürler
Uygulanamaz. Bu çalışma için herhangi bir özel finansman alınmamıştır.
Malzemeler
| Ad | Şirket | Katalog numarası | Yorumlar |
|---|---|---|---|
| Klinik kimya/immunoturbidimetrik analizör | Siemens Healthineers | BN II | IgA, IgG ve IgM testi için kullanılan cihaz |
| C-reaktif protein ELISA kiti | Thermo Fisher Scientific / Invitrogen | BMS288INST | Serum CRP'sinin rutin klinik laboratuvar ölçümü |
| IBM SPSS Statistics | IBM Corp. | Version 22.0 | İstatistiksel analiz |
| IgA immunoturbidimetrik testi/reaktifi | Siemens Healthineers | NA | Serum IgA'nın rutin klinik laboratuvar ölçümü |
| IgG immunoturbidimetrik testi/reaktifi | Siemens Healthineers | NA | Serum IgG'nin rutin klinik laboratuvar ölçümü |
| IgM immunoturbidimetrik testi/reaktifi | Siemens Healthineers | NA | Serum IgM'nin rutin klinik laboratuvar ölçümü |
| Mikroplaka okuyucu | Thermo Fisher Scientific | Multiskan FC | ELISA ölçümü için kullanılan cihaz |
| Microsoft Excel | Microsoft Corporation | Version 2024 | Veri organizasyonu ve tablo hazırlama |
| Microsoft Word | Microsoft Corporation | Version 2024 | Makale hazırlama |
Kaynaklar
- Charatdao B, et al. Etiology and clinical characteristics of severe pneumonia among young children in Thailand: Pneumonia Etiology Research for Child Health (PERCH) case-control study findings, 2012-2013. Pediatr Infect Dis J. 2021;40(9):S91-S100.
- Meng F, et al. Correlations between serum P2X7, vitamin A, 25-hydroxyvitamin D, and Mycoplasma pneumoniae pneumonia. J Clin Lab Anal. 2021;35(5):e23760.
- Yang H, et al. Circulating microbial cell-free DNA is associated with inflammatory host responses in severe pneumonia. Thorax. 2021;76(12):1231-1235.
- Min SS, et al. Analysis of risk factors and establishment of a risk assessment model for refractory Mycoplasma pneumonia in children. J Clin Mil Med. 2022;50(1):46-50.
- Xue B, Kang T, Xie M. Analysis of serum FKN and p53 expression levels and their correlation with prognosis in patients with severe Mycoplasma pneumonia. Labeled Immunoassay Clin. 2021;28(11):1851-1855.
- Wang CJ, et al. Clinical and prognostic analysis of 46 children with severe Mycoplasma pneumoniae pneumonia and pleural effusion. J Clin Pediatr. 2020;38(4):269-274.
- Lee KL, et al. Severe Mycoplasma pneumoniae pneumonia requiring intensive care in children, 2010-2019. J Formos Med Assoc. 2020;120(1):281-291.
- Yang N, Shan L, Zhang H, et al. Analysis of the characteristics of refractory Mycoplasma pneumonia in children and observation of the efficacy of hormone therapy. Int J Pediatr. 2017;44(12):882-886.
- Li Y, et al. Correlation between CT manifestations and prognosis of severe Mycoplasma pneumonia in children. Radiol Pract. 2020;35(2):234-237.
- National Health Commission of the People's Republic of China, State Administration of Traditional Chinese Medicine. Guidelines for the diagnosis and treatment of community-acquired pneumonia in children (2019 edition). Chin J Clin Infect Dis. 2019;12(1):6-13.
- Hu YM, Jiang ZF. Zhu Futang's Practical Pediatrics. People's Medical Publishing House; Beijing; 2002.
- Chen GD, Liang SY, Feng BC. Analysis of clinical manifestations, laboratory tests, and imaging characteristics of Mycoplasma pneumonia in children. Chin Gen Pract. 2015;18(1):59-64.
- Chen J, et al. Time to Mycoplasma pneumoniae RNA clearance for wheezy vs non-wheezy young children with community-acquired pneumonia. J Trop Pediatr. 2020;67(1):fmaa109.
- Yuan XX, Jia CM, Jiang CR. Significance of hepatocyte growth factor in early diagnosis and dynamic monitoring of severe Mycoplasma pneumonia in children. J Clin Pediatr. 2021;39(11):855-859.
- Wu JC, et al. Acute hypoxic respiratory failure and septic shock secondary to Mycoplasma pneumoniae pneumonia complicated by heroin overdose. Cureus. 2020;12(10):e11903.
- Li YJ. Clinical characteristics and risk factors of refractory Mycoplasma pneumonia in school-age children. Infect Inflamm Repair. 2021;22(1):24-29.
- Zhang JH, et al. Prediction of risk factors for bronchial mucus plugs in children with Mycoplasma pneumoniae pneumonia. BMC Infect Dis. 2021;21(1):67.
- Florin TA, et al. Biomarkers and disease severity in children with community-acquired pneumonia. Pediatrics. 2020;145(6):e20193728.
- Zhang C, et al. Correlation between clinical severity, bacterial load, and inflammatory reaction in children with Mycoplasma pneumoniae pneumonia. Curr Med Sci. 2020;40(5):822-828.
- Zhang YK, et al. Changes in D-dimer, CRP, and LDH in children with severe Mycoplasma pneumonia and their diagnostic value. Clin Misdiagn Treat. 2022;35(5):78-81.
- Cheng S, et al. Development and validation of a simple-to-use nomogram for predicting refractory Mycoplasma pneumoniae pneumonia in children. Pediatr Pulmonol. 2020;55(4):968-974.
- Leha S, Vier J, Hacker G, et al. Activation of neutrophils by Chlamydia trachomatis-infected epithelial cells is modulated by the chlamydial plasmid. Microbes Infect. 2018;20(5):284-292.
- Chang CX. Analysis of laboratory indicators and clinical characteristics of children with refractory Mycoplasma pneumonia. Chin J Matern Child Health. 2019;34(5):1086-1089.