Bu içeriği görüntülemek için JoVE aboneliğiniz gereklidir. Giriş yapın veya ücretsiz denemenizi bugün başlatın.

Araştırma makalesi

Beyin içi kanamadan sonra miR-93-5p'yi hedefleyerek LNCRNA FGD5-AS1'in Beyin Hasarına Karşı Koruyucu Etkisi

93 görüntülenme

⸱

DOI:

10.3791/71556

⸱

4 Ağustos 2026

 ,  ,  ,  , 
1Department of Emergency Medicine, Nanjing Drum Tower Hospital, The Affiliated Hospital of Nanjing University Medical School, 2Department of Neurology, Jianli People's Hospital, 3Department of Rehabilitation Medicine, Ganzhou People's Hospital, 4Department of Nephrology and Endocrinology, Ganzhou Fifth People's Hospital, 5Department of Neurosurgery, Langfang People's Hospital

* These authors contributed equally

Bu makalede

Özet

Bu çalışma, deneysel beyin içi kanama modellerinde FGD5-AS1 ile miR-93-5p arasındaki etkileşimi araştırmış ve FGD5-AS1 knockdown'un nörolojik hasar, iltihap ve oksidatif stresin azalmasıyla ilişkili olduğunu bulmuştur.

Özet

İntraserebral kanama (ICH), yüksek ölüm ve engellilik oranlarıyla ilişkili nörolojik bir bozukluktur ve ciddi nörolojik hasara yol açabilir. Bu çalışma, FGD5-AS1'in ICH'deki rolü ve temel mekanizmasını araştırmıştır. ICH'in in vitro ve in vivo modelleri oluşturuldu. FGD5-AS1 ve miR-93-5p ekspresyonunu ölçmek için ters transkripsiyon-nicelikçi polimeraz zincir reaksiyonu (RT-qPCR) kullanıldı. Nörolojik eksiklikler değiştirilmiş Nörolojik Şiddet Skoru (mNSS) kullanılarak değerlendirildi ve beyin ödemi kuru-ıslak kilo yöntemiyle değerlendirildi. Enzimle bağlantılı immünosorbent testi (ELISA), inflamatuar sitokinleri ve oksidatif stres belirteçlerini ölçmek için kullanıldı. Hücre canlılığı, hücre canlılığı ve proliferasyon testi seti kullanılarak değerlendirildi. FGD5-AS1 ile miR-93-5p arasındaki etkileşim, çift lusiferaz raporlayıcı testleri ve Pearson korelasyon analizi kullanılarak incelendi. Deneysel ICH, hem hayvan hem de hücresel modellerde FGD5-AS1 ekspresyonunun yükselmesiyle birlikte gerçekleşti. FGD5-AS1'in baskılanması beyin şişmesini hafifletti, nörolojik performansı iyileştirdi, inflamatuar ve oksidatif hasarı azalttı ve endotel hücre hayatta kalmasını artırdı. miR-93-5p'nin inhibisyonu, bu koruyucu etkileri azaltmış ve iki molekül arasında düzenleyici bir etkileşimi desteklemiştir. FGD5-AS1, miR-93-5p ekspresyonunu olumsuz düzenledi ve miR-93-5p'nin inhibisyonu, FGD5-AS1'in etkisini azalttı. Bu sonuçlar, FGD5-AS1'in miR-93-5p'nin düzenlenmesiyle ICH ilişkili beyin hasarına katkıda bulunabileceğini ve FGD5-AS1/miR-93-5p ekseninin deneysel ICH'de daha fazla araştırma için potansiyel bir hedef olabileceğini göstermektedir.

Giriş

İntraserebral kanama (ICH), yüksek ölüm oranı ve engellilik oranlarına sahip nörolojik bir bozukluktur ve tüm inmevakalarının %10 ila %20'sini oluşturur 1,2. Etkili terapötik hedeflerin eksikliği nedeniyle, ICH tedavisi şu anda cerrahi ve destekleyici bakım ilesınırlıdır 3. Pinho ve ark. ICH mortalite, fonksiyonel sonuçlar ve hematom büyüme fraksiyonu tahminlerini doğrulayarak sağlık profesyonellerine yeni bir bakış açısısundu 4. ICH tedavisindeki ilerleme kaydedilmesine rağmen, hasta sonuçları düşük olmaya devam etmektedir. Bu nedenle, ICH için yeni terapötik hedeflerin belirlenmesi, uzun vadeli prognozun iyileştirilmesi için önemlidir.

Uzun kodlamayan RNA'lar (lncRNA'lar), 200 nükleotidin uzunluğunu aşan ve transkripsiyonal, post-transkripsiyonel ve epigenetik süreçler dahil olmak üzere gen ifadesini çeşitli mekanizmalarla düzenleyen protein kodlamayan transkriptler sınıfınıoluşturur 5. Biriken kanıtlar, anormal LNCRNA ekspresyonunun, inme, travmatik beyin hasarı, beyin içi kanaması (ICH) ve subaraknoid kanama gibi çeşitli nörolojik bozuklukların patogenezinde roloynadığını göstermiştir 6. Bu düzenleyici moleküller arasında FGD5-AS1, proliferasyon, apoptoz, inflamatuar sinyal sinyalleri ve oksidatif stres yanıtları gibi çeşitli hücresel süreçlerle ilişkilendirilmiştir. Rekabet eden endojen RNA aktivitesi, transkripsiyonel düzenleme ve epigenetik modifikasyon gibi mekanizmalar aracılığıyla FGD5-AS1, birden fazla aşağı yönlü hedefin ifadesini etkiler. FGD5-AS1 ifadesinin düzensiz olması çeşitli patolojik durumlarda, örneğin maligniteler, kardiyovasküler bozukluklar ve metabolikhastalıklar 7,8,9,10,11 gibi durumlarda rapor edilmiştir. Buna rağmen, nörolojik hastalıklarda biyolojik önemi hâlâ tam olarak anlaşılmamaktadır. Önceki çalışmalar, FGD5-AS1'in glioma ve glioblastoma ilerlemesinekatıldığını ve oksijen-glikoz yoksunluğu/reperfüzyon koşullarında nöron hasarına katkıda bulunduğunugöstermiştir 14. Bu gözlemler, FGD5-AS1'in sinir yaralanmasında düzenleyici bir rol oynayabileceğini göstermektedir; ancak ICH sonrası beyin hasarına katkısı tam olarak açıklanmamıştır.

MikroRNA'lar (miRNA'lar), hedef haberciRNA'lar 15 içindeki tamamlayıcı dizilerle etkileşime girerek gen ifadesini düzenleyen kısa kodlamayan RNA'lardır. Çalışmalar, miRNA'ların ICH'te de önemli roller oynadığını göstermiştir. Özellikle, miR-143-3p, akut beyin hasarı sonrası nötrofillerin transendotel göçünü ATP6V1A16'yı hedefleyerek teşvik eder. miR-195-5p, MMP-9 ve MMP-217'nin ifadesini engelleyerek ICH kaynaklı beyin hasarına karşı koruyucu bir etki uygular. MiR-93-5p ayrıca ICH18 sonrası sonuçları iyileştirmek için terapötik bir hedef olarak belirlenmiştir. Çalışmalar, FGD5-AS1 ve miR-93-5p'nin ICH'de anormal ekspresyonunu ve ICH sonrası nörolojik işlev bozukluğunun ilerlemesinde rol oynadığını doğrulamış olsa da, önceki araştırmalar öncelikle bireysel biyolojik etkilerine odaklanmıştır. FGD5-AS1 ile miR-93-5p arasındaki rekabetçi düzenleyici ilişki henüz net olarak belirlenmemiştir.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Protokol

1. Deneysel hayvanlar

Bu araştırma, Ganzhou Halk Hastanesi Hayvan Etik Komitesi tarafından onaylanmış (Onay No. 20230789) ve NIH Laboratuvar Hayvanlarının Bakımı ve Kullanımı Rehberi'ne sıkı bir şekilde uygulamıştır. Bu çalışmada SPF dereceli dişi SD fareleri (6–8 haftalık, 180–230 g) kullanıldı. Fareler, 22 °C ± 3 °C arasında kontrollü koşullarda ve 12 saat ışık/karanlık döngüde serbest yiyecek ve suya erişimle barındırıldı. Deneyden önce hayvanların 7 gün boyunca uyum sağlamasına izin verildi. Protokolde kullanılan kimyasallar, reaktifler ve ekipmanlar Malzeme Tablosu'nda listelenmiştir.

2. In vivo ICH modelinin kurulması

Deneysel intraserebral kanama (ICH) modelini oluşturmak için, tip VII kollajenazın 0.23 U maddesi 1 μL steril fizyolojik tuzlu sunda çözüldü. Fareler, intraperitoneal pentobarbital sodyum (50 mg/kg) ile anestezi edildi, ardından kollagenaz çözeltisi stereotaktik olarak 0,5 μL/dakika (frontal noktanın 0,2 mm geride, orta hattın 3,0 mm yan hattında ve kafatası yüzeyine 6 mm derinlikte) infektif edildi. Kontrol grubundaki hayvanlar da aynı işlemi geçirdi ancak kollagenaz yerine eşit miktarda fizyolojik salin aldı. Deneysel tasarımın şematik bir özeti Ek Şekil 1'de sunulmaktadır.

Ek Şekil 1: Hayvan deneyi tasarım diyagramı. Fareler rastgele iki gruba ayrıldı: bir grup 0.23U tip VII kollagenaz kullanarak ICH modeli oluşturdu; Bir grup kontrol grubu olarak fizyolojik salin kullandı. Model grup fareleri, FGD5-AS1'in ICH'deki rolü ve FGD5-AS1/miR-93-5p ekseninin sinerjik etkisi analiz etmek için rastgele iki partiye ayrıldı. ICH indüksiyonundan bir saat sonra, transfeksiyon reaktifi fare beynine enjekte edildi. 0, 1, 3 ve 7. günlerde mNSS kullanarak sıçanların nörolojik fonksiyonunu değerlendirin; 7 gün boyunca ICH indükten sonra beyin dokusu toplayın. Bu dosyayı indirmek için lütfen buraya tıklayın.

Fareler rastgele iki gruba ayrıldı. Bir grup, FGD5-AS1'in ICH'deki rolünü analiz etmek için kullanıldı ve ayrıca dört alt gruba ayrıldı: Kontrol, ICH, ICH + lentivirüs (LV)-shNC ve ICH + LV-shFGD5-AS1. Diğer grup ise FGD5-AS1/miR-93-5p ekseninin sinerjik etkilerini analiz etmek için kullanıldı ve beş alt gruba ayrıldı: ICH, ICH + LV-shFGD5-AS1, ICH + LV-shFGD5-AS1 + antagomir NC ve ICH + LV-shFGD5-AS1 + miR-93-5p antagomir. Her grupta 12 fare vardı. ICH indüksiyonundan 1 saat sonra, transfeksiyon reaktifi fare beynine 2 mg/kg dozda enjekte edildi.

3. Hücre kültürü ve işleme

Beyin mikrovasküler endotel hücreleri (BMEC'ler), kan-beyin bariyerini, nörolojik bozuklukların altında yatan mekanizmaları ve ilaç dağıtımını incelemek için kilit bir modelolarak hizmet eder 20. BMEC'lerde oksijen-glikoz yoksupsiyonu (OGD)/hemin tedavisi kullanılarak in vitro ICHmodeli oluşturuldu 3. BMEC'ler, 10 dakika boyunca %5 CO2 ve %95N2 gaz karışımı altında glikoz ve serumsuz DMEM'de kültürlendi. Hücreler daha sonra hemin (10μM) ile işlendi ve 2 saat boyunca %5 CO2 ve %95N2 içeren anaerobik bir odaya gönderildi. OGD, hücreler normal kültür koşullarına geri getirilerek sonlandırıldı. Kontrol grubu aynı koşullar altında PBS ile tedavi edildi.

Hücreler, üreticinin talimatlarına göre transfeksiyon yapıldı. Hücreler 20 nM FGD5-AS1 siRNA (si-FGD5-AS1), negatif kontrol siRNA (si-NC), miR-93-5p inhibitörü veya boş kontrol inhibitörü (NC inhibitörü) ile transfekte edildi.

4. Değiştirilmiş nörolojik şiddet skoru testi

In vivo ICH modeli kurulduktan sonra, nörolojik fonksiyon 0, 1, 3 ve 7. günlerde değiştirilmiş Nörolojik Şiddet Skoru (mNSS) kullanılarak değerlendirildi. Skorlar dört alana göre nicele edildi: motor fonksiyon, duyusal fonksiyon, denge ve refleks fonksiyonu. 1–4 puanlar hafif bozulma, 5–9 orta derecede bozulma ve 10–14 puanlar ise ağır bozulma gösterdi.

5. Örnek toplama

ICH indüksiyonundan 7 gün sonra, fareler 50 mg/kg pentobarbital sodyum intraperitoneal enjeksiyonla anestezi edildi, ardından servikal dislokasyon ve beyin dokusu toplanması yoluyla ötenazi yapıldı.

6. Beyin ödeminin değerlendirilmesi

Beyin ödemi kuru-ıslak ağırlıkyöntemi 19 kullanılarak değerlendirildi. Beyin, ıslak ağırlığı elde etmek için ekstraksiyondan hemen sonra tartıldı. Daha sonra doku 100 °C fırında 24 saat kurutuldu ve kuru ağırlığı elde etmek için tekrar tartıldı. Doku suyu içeriği şu şekilde hesaplandı:

[(ıslak ağırlık - kuru ağırlık) / ıslak ağırlık] × %100

7. Gerçek zamanlı nicel PCR

Toplam RNA, üreticinin protokolüne göre bir RNA ekstraksiyon reaktifi kullanılarak doku ve hücre örneklerinden izole edildi. Tamamlayıcı DNA daha sonra ters transkripsiyon kiti kullanılarak sentezlendi. Sonrasında nicel PCR analizi, GAPDH ve U6'nın endogen referans genleri olarak kullanıldığı gerçek zamanlı PCR platformu kullanılarak gerçekleştirildi. Amplifikasyon protokolü, 95 °C'de 10 dakika boyunca başlangıç denatürasyon adımından oluşuyordu, ardından 95 °C'de 15 saniye boyunca 40 döngü denatürasyon ve 60 °C'de 60 saniye tavlama/uzatma yapılıyordu. Göreli gen ifade seviyeleri 2−ΔΔCt yöntemiyle hesaplandı. Bu çalışmada kullanılan primer dizileri, Ek Tablo 1'de sunulmuştur.

Ek Tablo 1: Bu çalışmada kullanılan primer diziler ve ilgili reaktif dizileri. Gerçek zamanlı qPCR deneylerinde yer alan diziler ve in vitro deneylerde kullanılan reaktiflerin ilgili dizileri. Bu dosyayı indirmek için lütfen buraya tıklayın.

8. Hücre proliferasyon testi

Transfeksiyon edilen hücreler 96 kuyu levhalarına tohumlanmıştır. 0, 24, 48 ve 72 saat kültürlendikten sonra, her kuyuyuga 10 μL CCK-8 reaktifi eklendi. Hücreler 37 °C'de 2 saat boyunca kuluçka edildi ve optik yoğunluk mikroplaka okuyucu kullanılarak 450 nm olarak ölçüldü.

9. Çift lusiferaz muhabir testi

FGD5-AS1'in miR-93-5p bağlanma bölgesini içeren vahşi tip (WT) ve mutant (MUT) 3′-UTR'leri, pGL3 vektörüne klonlandı. Vektör, bir transfeksiyon reaktüsü kullanılarak miR-93-5p taklitiyle birlikte transfekte edildi. Göreli lusiferaz aktivitesi, çift lusiferaz raporlayıcı sistemiyle ölçüldü.

10. Enzimle bağlantılı immünosorbent test

Beyin dokusu örnekleri (20–50 mg) buz gibi soğuk RIPA liz tamponunda doku-tampon oranında 1:9 oranında homojenleştirildi. Homojenizasyondan sonra, örnekler 12.000 × g sıcaklıkta 4 °C'de 20 dakika boyunca santrifüjlendi ve ortaya çıkan süpernatanlar analiz için toplandı. Her deneysel gruptan BMEC'ler 12.000 × g sıcaklıkta 10 dakika boyunca 4 °C'de santrifüj yapıldı, ardından süpernatantlar tutuldu. MDA, IL-1β, IL-6 ve TNF-α konsantrasyonları, üreticilerin talimatlarına uygun olarak ilgili test kitleri kullanılarak belirlendi.

11. İstatistiksel analiz

Tüm veriler ortalama SD ± olarak sunulur. Veriler istatistiksel yazılım kullanılarak görselleştirilmiştir. Her deney en az üç kez tekrarlandı. At-test iki grubu karşılaştırmak için kullanıldı ve tek yönlü varyans analizi ile Tukey'nin post hoc testi kullanılarak iki gruptan fazla grup karşılaştırıldı. P < 0.05 değeri istatistiksel olarak anlamlı olarak kabul edildi.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Sonuçlar

FGD5-AS1'in ICH sıçanları üzerindeki etkisi

FGD5-AS1 ekspresyonu, ICH grubunda kontrol grubuna göre anlamlı derecede yüksekti (P < 0.0001; Şekil 1A). LV-shFGD5-AS1 ile transfeksiyon sonrasında, FGD5-AS1 ekspresyonu LV-shNC grubuna kıyasla belirgin şekilde azalmıştır (Şekil 1B). Beyin ödemi değerlendirmesi, ICH sıçanlarında kontrol sıçanlarına göre daha şiddetli beyin ödemi göstermişke...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Tartışma

Beyin içi kanamadan sonra gelen beyin hasarı sadece ilk kanama olayından değil, aynı zamanda zamanla gelişen bir dizi ikincil patolojik yanıttan dakaynaklanır. 21. Birincil hematom çevredeki dokunun doğrudan mekanik bozulmasına neden olurken, sonraki hasar inflamatuar aktivasyon, oksidatif hasar ve programlanmış hücre ölümü gibi süreçlerle gerçekleşir. Bu ikincil mekanizmalar, nörolojik bozulmaya ve olumsuz klinik sonuçlara önemli ölçüde katkıdab...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Açıklamalar

Yazarların açıklamak için ilgili finansal veya finansal olmayan çıkarları yoktur.

Malzemeler

Bu makalede kullanılan malzemelerin listesi
AdŞirketKatalog numarasıYorumlar
Antagomir NCGenePharma, ChinaB04007Negatif kontrol antagomir
BMECsATCC, USACRL-8270İnsan beyin mikrovasküler endotel hücreleri
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)Beyotime, ChinaC0038Hücre canlılık analiz kiti
DMEM ortamıGibco, USA12430054Glukozsuz, serumsuz ortam
Dual-Glo Luciferase Assay SistemiPromega, USAE2920Luciferase aktivite tespiti
Elektronik teraziSartoriusSecura224-1CNDokunun tartımı için hassas terazi
GAPDH ve U6 primerleriSangon BiotechÖzel primer sentez hizmetiİç referans primerleri
Graphpad Prism 8.0GraphPad Software, USA——İstatistiksel analiz yazılımı
HeminMCE, ChinaHY-19424Hücre hasarı indüksiyonu için hemin reaktifi
IL-1 beta ELISA kitleriAbcam, UKab197742İnflamatuar sitokin kantitasyonu
IL-6 ELISA kitleriAbcam, UKab222503İnflamatuar sitokin kantitasyonu
LightCycler 96 PCR sistemiRoche,İsviçre5815916001Gerçek zamanlı PCR cihazı
Lipofectamine 3000Invitrogen, USAL3000001Transfeksiyon reaktifi
MDA analiz kitiBeyotime, ChinaS0131Lipid peroksidasyon analizi
Mikroplate okuyucuBioTekSynergy H1OD450 absorbans ölçümü
miR-93-5p antagomirGenePharma, ChinaB05001in vivo deneyler için miR-93-5p inhibitörü
PBSSolarbio, ChinaP1020Fosfat tamponlu salin
Pentobarbital sodyumSigma, Merck KGaA11715Anestezik ajan
pGL3-PromoterNovoPro, ChinaV011541Luciferase raportör vektörü
PrimeScript RT Mix kitiTakara, JapanRR037ATers transkripsiyon kiti
RIPABeyotime, ChinaP0013BProtein/doku lizis tamponu
ShFGD5-AS1 lentivirüsüGenePharma, ChinaD02001FGD5-AS1 knockdown vektörü
SPF derecesi dişi SD sıçanıVital River——6–8 hafta yaş, SPF derecesi
SYBR Green Realtime PCR Master MixTakara, JapanRR420AKantitasyonel PCR reaktifi
TNF-α ELISA kitleriAbcam, UKab208348İnflamatuar sitokin kantitasyonu
TRIzol reaktifiInvitrogen, USA15596026Toplam RNA ekstraksiyon reaktifi
Tip VII kolajenazSigma, Merck KGaAC0773Clostridium histolyticum'dan; ICH indüksiyonu

Kaynaklar

  1. Wang B, et al. CircTrim37 ameliorates intracerebral hemorrhage outcomes by modulating microglial polarization via .the miR-30c-5p/SOCS3 axis. Mol Neurobiol. 2024;61(7):4038-54.
  2. Sheth KN. Spontaneous intracerebral hemorrhage. N Engl J Med. 2022;387(17):1589-96.
  3. Xie L, Wang Y, Chen Z. LncRNA Blnc1 mediates the permeability and inflammatory response of cerebral hemorrhage by regulating the PPAR-γ/SIRT6/FoxO3 pathway. Life Sci. 2021;267:118942.
  4. Pinho J, et al. Intracerebral hemorrhage outcome: A comprehensive update. J Neurol Sci. 2019;398:54-66.
  5. Bridges MC, Daulagala AC, Kourtidis A. LNCcation: lncRNA localization and function. J Cell Biol. 2021;220(2):e202009045.
  6. Zhang L, et al. Targeting non-coding RNA for CNS injuries: Regulation of blood-brain barrier functions. Neurochem Res. 2023;48(7):1997-2016.
  7. He Z, et al. Exosome-derived FGD5-AS1 promotes tumor-associated macrophage M2 polarization-mediated pancreatic cancer cell proliferation and metastasis. Cancer Lett. 2022;548:215751.
  8. Aichen Z, Kun W, Xiaochun S, Lingling T. LncRNA FGD5-AS1 promotes the malignant phenotypes of ovarian cancer cells via .targeting miR-142-5p. Apoptosis. 2021;26(5-6):348-60.
  9. Zhu F, Niu R, Shao X, Shao X. FGD5-AS1 promotes cisplatin resistance of human lung adenocarcinoma cell via .the miR-142-5p/PD-L1 axis. Int J Mol Med. 2021;47(2):523-32.
  10. Wei J, et al. Long non-coding RNA FGD5 antisense RNA 1 targets Baculovirus inhibitor 5 via .microRNA-497-5p to alleviate calcific aortic valve disease. Clin Hemorheol Microcirc. 2024;86(3):285-302.
  11. Ajorlou P, Hosseini SA, Ghanbarnejad A, Shekari M. FGD5-AS1 and Th1/Th2 imbalance in the progression of diabetic nephropathy: Evidence from bioinformatic and experimental validation. Clin Exp Med. 2025;26(1):38.
  12. Gong X, Huang M, Chen L, Zeng H. FXR1 promotes glioma progression by downregulating microRNA-124-3p through long noncoding RNA FGD5-AS1 upregulation. Acta Neurol Belg. 2023;123(4):1453-64.
  13. Su D, et al. Long noncoding RNA FGD5-AS1 enhances the viability, migration, and invasion of glioblastoma cells by regulating the miR-103a-3p/TPD52 axis. Cancer Manag Res. 2020;12:6317-29.
  14. Zhang XQ, Song LH, Feng SJ, Dai XM. LncRNA FGD5-AS1 acts as a competing endogenous RNA for miRNA-223 to lessen oxygen-glucose deprivation and simulated reperfusion (OGD/R)-induced neuronal injury. Folia Neuropathol. 2019;57(4):357-65.
  15. Ho PTB, Clark IM, Le LTT. MicroRNA-based diagnosis and therapy. Int J Mol Sci. 2022;23(13):7167.
  16. Wu X, et al. Astrocyte-derived extracellular vesicular miR-143-3p dampens autophagic degradation of endothelial adhesion molecules and promotes neutrophil transendothelial migration after acute brain injury. Adv Sci (Weinh). 2024;11(5):e2305339.
  17. Tsai YC, et al. MicroRNA-195-5p attenuates intracerebral-hemorrhage-induced brain damage by inhibiting MMP-9/MMP-2 expression. Biomedicines. 2024;12(6):1373.
  18. Cheng X, et al. MicroRNA and their target mRNAs change expression in whole blood of patients after intracerebral hemorrhage. J Cereb Blood Flow Metab. 2020;40(4):775-86.
  19. Lu Z, Huang K. Protective effect of silencing lncRNA HCP5 against brain injury after intracerebral hemorrhage by targeting miR-195-5p. BMC Neurosci. 2025;26(1):2.
  20. Wu Z, Liang Y, Yu S. Downregulation of microRNA-103a reduces microvascular endothelial cell injury in a rat model of cerebral ischemia by targeting AXIN2. J Cell Physiol. 2020;235(5):4720-33.
  21. An SJ, Kim TJ, Yoon BW. Epidemiology, risk factors, and clinical features of intracerebral hemorrhage: An update. J Stroke. 2017;19(1):3-10.
  22. Keep RF, et al. Brain endothelial cell junctions after cerebral hemorrhage: Changes, mechanisms and therapeutic targets. J Cereb Blood Flow Metab. 2018;38(8):1255-75.
  23. Srinivas T, Siqueira E, Guil S. Techniques for investigating lncRNA transcript functions in neurodevelopment. Mol Psychiatry. 2024;29(4):874-90.
  24. Zhang J, et al. LncRNA Snhg3 contributes to dysfunction of cerebral microvascular cells in intracerebral hemorrhage rats by activating the TWEAK/Fn14/STAT3 pathway. Life Sci. 2019;237:116929.
  25. Ai Y, et al. Long non-coding RNA MIR17HG impedes FOSL2-mediated transcription activation of HIC1 to maintain a pro-inflammatory phenotype of microglia during intracerebral haemorrhage. Eur J Neurosci. 2023;58(10):4107-22.
  26. Jiang F, et al. LncRNA FGD5-AS1 accelerates intracerebral hemorrhage injury in mice by adsorbing miR-6838-5p to target VEGFA. Brain Res. 2022;1776:147751.
  27. Wang H, et al. Transforming growth factor-β1 functions as a competitive endogenous RNA that ameliorates intracranial hemorrhage injury by sponging microRNA-93-5p. Mol Med Rep. 2021;24(1):511.
  28. Xie B, Qiao M, Xuan J. LncRNA MEG3 downregulation relieves intracerebral hemorrhage by inhibiting oxidative stress and inflammation in an miR-181b-dependent manner. Med Sci Monit. 2021;27:e929435.
  29. Chen JX, Zhi JW, Wang YP, Ning B. LncRNA-PEAK1 promotes neuronal apoptosis after intracerebral hemorrhage by the miR-466i-5p/caspase-8 axis. Heliyon. 2023;9(4):e15091.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Yeniden basım ve izinler

Daha fazla makale keşfet

TıpSayı 234Sayı 234Boş DeğerSayıinflamasyonoksidatif stres
Bize Ulaşın
Kütüphaneye Öner

Gizlilik

Kullanım Koşulları

Politikalar

Telif Hakkı © 2026 MyJoVE Corporation. Tüm hakları saklıdır.