Bu içeriği görüntülemek için JoVE aboneliğiniz gereklidir. Giriş yapın veya ücretsiz denemenizi bugün başlatın.

Araştırma makalesi

Veri Madenciliğine Dayalı Olarak İdiyopatik Pulmoner Fibrozisin Akut Alevlenmesinde Çin Bitkisel İlaçlarının Reçete Yazım Kurallarının Analizi

63 görüntülenme

⸱

DOI:

10.3791/71558

⸱

1 Eylül 2026

Bu makalede

Özet

Bu çalışma, idiyopatik pulmoner fibrozisin akut alevlenmesi (AE-IPF) için Çin bitkisel ilaç reçeteleme modellerini karakterize etmek amacıyla veri madenciliği yaklaşımlarını uygulamıştır. Profesör Xu Zhiying'in klinik pratiğinden alınan 84 reçeteye dayanarak, yüksek frekanslı bitkiler, çekirdek kombinasyonlar ve potansiyel formüller belirlenmiş olup, gelecekteki klinik ve deneysel doğrulamalar için yapılandırılmış bilgiler sağlanmıştır.

Özet

İdiyopatik pulmoner fibrozisin akut alevlenmesi (AE-IPF), sınırlı etkili terapötik seçenekleri ve yüksek mortalite oranı ile seyreden, yaşamı tehdit eden bir komplikasyondur. Çin bitkisel tıbbı yardımcı bir yaklaşım olarak giderek daha fazla kullanılmasına rağmen, deneyimli geleneksel Çin tıbbı uygulayıcılarının AE-IPF için reçeteleme kalıpları ve potansiyel terapötik ilkeleri henüz yeterince tanımlanmamıştır. Bu çalışma, veri madenciliği tekniklerini kullanarak Profesör Xu Zhiying tarafından idiyopatik pulmoner fibrozisin akut alevlenmesi (AE-IPF) için kullanılan Çin bitkisel tıbbı reçeteleme kalıplarını karakterize etmeyi amaçlamıştır. Eylül 2019 ile Aralık 2020 tarihleri arasında Zhejiang Eyalet Geleneksel Çin Tıbbı Hastanesi'nde tedavi gören AE-IPF tanılı hastaların tıbbi kayıtları retrospektif olarak incelenmiştir. 42 hastadan toplam 84 reçete toplanmış ve Geleneksel Çin Tıbbı Miras ve Hesaplama Platformu'na girilmiştir. Reçete özellikleri; frekans analizi, birliktelik kuralı madenciliği ve entropi hiyerarşik kümeleme kullanılarak analiz edilmiştir. Tanımlanan 112 bitkisel ilaç arasında kümülatif frekans 3.004'e ulaşmış ve 22 bitki 50'den fazla kez kullanılmıştır. En sık kullanılan bitkiler arasında Radix Scutellariae, Bulbus Fritillariae Thunbergii Miq., Pinellia ternata, Forsythia suspensa, Radix et Rhizoma Salviae Miltiorrhizae ve Magnolia officinalis yer almıştır. Baskın meridyen dağılımları akciğer, mide, dalak, karaciğer ve kalın bağırsak meridyenlerini içermiştir. Birliktelik kuralı analizi; destek değerleri 50 ile 84, güven değerleri 0,82 ile 1,00 ve lift değerleri 1'den büyük olan, bitkisel kombinasyonlar arasında stabil pozitif ilişkiler olduğunu gösteren 11 çekirdek bitki kombinasyonu belirlemiştir. Entropi hiyerarşik kümelemesi; ısıyı temizleme, balgam çözme, toksin giderme ve dalak destekleyici etkilerle karakterize edilen dört aday formül oluşturmuştur. Bu çalışma, AE-IPF için uzman reçeteleme kalıplarını sistematik olarak karakterize etmiş ve sonraki klinik ve deneysel doğrulamalar için hipotezler sunmuştur.

Giriş

İdiyopatik pulmoner fibrozis (IPF), idiyopatik interstisyel pnömoninin en yaygın türüdür. İlerleyici ve geri dönüşümsüz olan bu fibrotik akciğer bozukluğu; epitelyal hasar, fibroblast aktivasyonu ve aşırı hücre dışı matris birikimi tarafından tetiklenir ve nihayetinde pulmoner fonksiyonların azalması ve solunum yetmezliği ile sonuçlanır1. Pirfenidon ve nintedanib dahil olmak üzere antifibrotik tedavilerdeki gelişmelere rağmen, özellikle hızlı kötüleşme ve yüksek mortalite ile karakterize yıkıcı bir klinik olay olan IPF'nin akut alevlenmesini (AE-IPF) yaşayan hastalar arasında klinik prognoz kötü seyretmeye devam etmektedir. Klinik belirtileri arasında ilerleyici dispne ve akciğer fonksiyonlarında azalma yer alır2. Günümüzde IPF görülme oranı artmakta olup, küresel yıllık insidans 100.000 kişi başına 0,2 ile 93,7 arasında değişmektedir3. AE-IPF sırasında; alveolar epitelyal hücrelerin aşırı apoptozu, nötrofilik inflamasyon ve IL-23 ile IL-17A gibi sitokinlerin anormal aktivasyonunu içeren inflamatuar yanıtın hızla şiddetlenmesi söz konusudur4 ve bu durum sıklıkla %50'ye varan mortalite oranıyla solunum yetmezliğine bağlı ölüme yol açar5. Ancak, AE-IPF için mevcut terapötik stratejiler yetersiz kalmaktadır. Kortikosteroidler klinik uygulamada yaygın olarak kullanılsa da etkinlikleri tartışmalıdır ve immünsupresif tedavi önemli yan etkilerle birlikte seyredebilir6,7. Dahası, AE-IPF atakları sırasında hastalık ilerlemesini etkili bir şekilde önlemek veya sağkalımı artırmak için standardize edilmiş herhangi bir farmakolojik müdahale oluşturulmamıştır. Bu nedenle, çok hedefli düzenleyici potansiyele sahip yeni terapötik stratejilerin belirlenmesi önemli bir araştırma önceliği haline gelmiştir.

IPF'nin uzun vadeli klinik yönetiminde, geleneksel Çin tıbbı (TCM) tamamlayıcı bir terapötik yaklaşım olarak giderek daha fazla araştırılmaktadır. TCM teorisine göre, IPF'nin temel patogenezi akciğer kollaterallerinin tıkanmasıdır. AE-IPF genellikle akciğeri tıkayan bulanık balgam, balgam-ısı etkileşimi veya Qi ve Yin'in çift eksikliği gibi paternler şeklinde ortaya çıkar8,9. Artan kanıtlar, sendrom farklılaşmasına dayalı bileşik Çin bitkisel formüllerinin çok bileşenli ve çok hedefli mekanizmalar yoluyla inflamatuar yanıtları, oksidatif stresi, immün dengesizliği ve fibrotik ilerlemeyi düzenleyebileceğini göstermektedir. Çeşitli klinik ve deneysel çalışmalar, Çin bitkisel tıbbının solunum semptomlarını iyileştirmede ve pulmoner fibrozis ilerlemesini geciktirmede potansiyel faydaları olduğunu belirtmiştir. Ancak, önceki çalışmaların çoğu stabil evre IPF'ye odaklanmışken, özellikle AE-IPF'yi hedefleyen terapötik prensipler ve reçete özellikleri yetersiz düzeyde araştırılmıştır. Tonik bitkiler (Astragalus membranaceus gibi), balgam çözücü bitkiler (Bulbus Fritillariae Thunbergii Miq. gibi) ve ısı temizleyici bitkilerin (Radix Scutellariae gibi) kombinasyonları, IPF hastalarındaki klinik semptomları önemli ölçüde hafifletebilir10,11. Buna rağmen, bazı önemli bilgi boşlukları devam etmektedir. Birincisi, IPF için Çin bitkisel tıbbı üzerine yapılan mevcut çalışmalar temel olarak kronik hastalık yönetimine odaklanmakta, akut alevlenme evresini hedefleyen sistematik araştırmalar ise sınırlıdır. İkincisi, geleneksel klinik deneyim genellikle bireysel vaka raporları veya uzman görüşleri aracılığıyla aktarılmakta olup, reçete paternlerini ve temel bitkisel kombinasyonları belirlemek için objektif yaklaşımlar hala eksiktir. Üçüncüsü, deneyimli klinisyenler tarafından AE-IPF için kullanılan potansiyel ilaç prensipleri ve aday formüller, modern analitik yaklaşımlar kullanılarak yeterince karakterize edilmemiştir. Mevcut kanıtlar ağırlıklı olarak IPF'nin stabil evresi üzerine yoğunlaşmıştır ve AE-IPF sırasında sendrom farklılaşma paternleri, ilaçlama prensipleri ve etki mekanizmalarına ilişkin sistematik bir araştırma eksikliği vardır12. Ayrıca, geleneksel ampirik formüllerin aktarımı genellikle vaka özetlerine dayanmakta ve geniş örneklemli veri madenciliği analizleri nadir görülmektedir; bu durum TCM deneyiminin standartlaştırılmasını ve yaygınlaştırılmasını engellemektedir13,14.

Zhejiang Geleneksel Çin Tıbbı Eyalet Hastanesi'nde kıdemli bir solunum hastalıkları uzmanı olan Profesör Xu Zhiying, IPF ve AE-IPF11 dahil olmak üzere interstisiyel akciğer hastalıklarının sendrom farklılaştırması ve reçete yönetimi konusunda uzun süreli klinik deneyim kazanmıştır. Tedavi yaklaşımı, akciğeri tıkayan balgam-ısı ve akciğer kollateral tıkanıklığı gibi geleneksel TCM teorilerini, bireyselleştirilmiş klinik karar verme süreçleriyle entegre etmektedir. Önceki çalışmalar, deneyimli TCM uygulayıcılarının reçete deneyimlerinin, veri madenciliği yaklaşımları aracılığıyla karmaşık herbal tedavi stratejilerinin standartlaştırılması ve aktarılması konusunda değerli bilgiler sunabileceğini bildirmiştir. Ancak, mevcut çalışma Profesör Xu'nun reçetelerini evrensel tedavi kuralları olarak belirlemeyi veya klinik etkinliğini doğrulamayı değil, aksine hipotez oluşturma ve gelecekteki doğrulama çalışmaları için temsilci bir klinik deneyim olarak reçete kalıplarını sistematik bir şekilde karakterize etmeyi amaçlamaktadır. Veri madenciliği (DM) yöntemleri, karmaşık klinik reçete veri setlerinin analizi ve gizli tedavi kalıplarının çıkarılması için sistematik bir yaklaşım sunar11. DM yöntemleri; birliktelik kuralı analizi, kümeleme algoritmaları ve ağ görselleştirmesi yoluyla yüksek frekanslı bitkileri, çekirdek kombinasyonları ve potansiyel yeni formülleri tanımlayarak, ampirik klinik bilginin yapılandırılmış ve kanıta dayalı tedavi stratejilerine dönüştürülmesini kolaylaştırabilir13,14. Bu nedenle, bu çalışma veri madenciliği tekniklerine dayanarak Profesör Xu Zhiying tarafından AE-IPF için kullanılan Çin herbal ilaçlarının reçete kalıplarını sistematik olarak karakterize etmeyi amaçlamıştır. Spesifik olarak, bu çalışma tedavi etkinliğini değerlendirmekten ziyade, sık kullanılan bitkilerin, birliktelik kalıplarının ve potansiyel formül kombinasyonlarının tanımlanmasına odaklanmıştır. Bulguların, uzman klinik deneyimi hakkında yapılandırılmış bilgiler sağlaması ve sonraki klinik ve deneysel doğrulamalar için hipotezler üretmesi amaçlanmıştır. Veri madenciliği analizinin, tutarlı reçete özelliklerini ortaya çıkarabileceği, çekirdek herbal kombinasyonları tanımlayabileceği ve AE-IPF yönetiminin tedavi ilkelerini yansıtan potansiyel aday formüller sunabileceği hipotezini kurduk. Bu çalışmanın özgünlüğü, IPF'nin akut eksaserbasyon evresine odaklanması, büyük ölçekli klinik reçete verilerinin modern analitik yaklaşımlarla entegrasyonu ve uzman bir klinisyenin deneyiminden ilaç kurallarının sistematik olarak tanımlanmasıdır. Bu bulgular, reçete özellikleri hakkında yapılandırılmış bilgiler sağlayabilir ve gelecekteki klinik ve deneysel doğrulama çalışmalarını destekleyebilir.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Protokol

Bu çalışma, Zhejiang Çin Tıp Üniversitesi Birinci Bağlı Hastanesi Etik Kurulu tarafından onaylanmıştır (Onay No. 2020-KL-072-01). Çalışmanın retrospektif doğası ve mevcut tıbbi kayıtların kullanılması nedeniyle, bilgilendirilmiş onamdan feragat edilmiştir. Veri çıkarma ve analiz süreçleri boyunca hasta gizliliğine sadık kalınmış ve araştırma amaçları için yalnızca kimliksizleştirilmiş bilgiler kullanılmıştır.

Veri kaynağı

Eylül 2019 ile Aralık 2020 tarihleri arasında Zhejiang Geleneksel Çin Tıbbı Eyalet Hastanesi'nde Profesör Xu tarafından tedavi edilen AE-IPF tanılı hastaların tıbbi kayıtları retrospektif olarak incelenmiştir. Başlangıçta toplam 96 AE-IPF hastası taranmıştır. Önceden belirlenmiş dahil etme ve hariç tutma kriterleri uygulandıktan sonra, 42 uygun hasta dahil edilmiş ve sonraki veri madenciliği analizi için 84 adet tam Çin bitkisel ilaç reçetesi elde edilmiştir. 42 hastadan türetilen bu 84 reçetenin her biri, sendrom farklılaştırmasına dayalı bağımsız bir klinik ayarlamayı temsil etmekte ve AE-IPF tedavi süresindeki gerçek dünya reçeteleme kararlarını yansıtmaktadır. Her bir reçete bağımsız bir analitik birim olarak kabul edilmiş ve tüm reçeteler, akut alevlenme evresindeki gerçek dünya klinik uygulamalarından türetilmiştir. Tanı Kriterleri: AE-IPF tanısı, Avrupa Solunum Derneği (ERS) ve Amerikan Toraks Derneği (ATS) tarafından 2018'de yayınlanan interstisyel akciğer hastalıkları tanı kriterlerine15 ve Çin Toraks Derneği'nin İnterstisyel Akciğer Hastalıkları Grubu tarafından oluşturulan İdiyopatik Pulmoner Fibrozisin Akut Alevlenmesinin Tanı ve Tedavisine İlişkin Çin Uzman Konsensüsüne16 dayanarak konulmuştur. Dahil etme kriterleri şunları içerir: IPF tanı kriterlerini karşılamak ve akut alevlenme evresinde olmak; Profesör Xu'nun IPF tedavi evreleme teorisine göre AE-IPF tanı kriterlerini karşılamak ve TCM sendrom farklılaştırmasının akciğerleri tıkayan balgam-ısı veya akciğerleri tıkayan balgam-nem olarak belirlenmiş olması; bir ay içinde tipik solunum kötüleşmesi veya akut bozulma yaşamak; yüksek çözünürlüklü bilgisayarlı tomografinin (HRCT) mevcut retikülasyonlar veya bal peteği görünümü üzerine eklenmiş yeni buzlu cam opasiteleri veya konsolidasyonlar göstermesi; doğrulanmış pulmoner enfeksiyonun olmaması. Hariç tutma kriterleri şunları içerir: kardiyovasküler ve serebrovasküler bozukluklar, hematopoetik sistem hastalıkları veya psikiyatrik rahatsızlıklar gibi ağır primer hastalıkları olan hastalar; pulmoner kalp hastalığı veya solunum yetmezliği ile komplike olmuş hastalar; hamile veya emziren kadınlar ve deneme ilacının herhangi bir bileşenine karşı bilinen alerjisi olanlar; uyumu düşük olan hastalar (gerektiği şekilde tedavi olamayanlar veya tedaviyi isteyerek bırakanlar).

Mevcut tıbbi kayıtlara dayalı retrospektif gözlemsel bir çalışma olduğu için randomizasyon ve körleme uygulanmamıştır. Çalışma tasarımı, tedavi etkinliğini değerlendirmekten ziyade reçeteleme modellerini belirlemeye odaklanmıştır. Bu nedenle, semptom iyileşme oranı, hastanede yatış süresi ve önceden tanımlanmış sonlanım noktaları gibi klinik sonuçlar bu veri madenciliği çalışmasında analiz edilmemiştir.

Çin Bitkisel İlaçları Terminolojisinin Standartlaştırılması

Bitkisel ilaçların nomenklatürü, Çin Farmakopesi (2015 Baskısı)17 ve Çin Materia Medica'nın (Yeni Yüzyıl Baskısı) ikinci baskısına18 göre standardize edilmiştir. Her bir bitki, istatistiksel analizden önce birleşik bir kodlu formata dönüştürülmüştür. Aynı tıbbi materyale atıfta bulunan farklı eş anlamlılar, işleme formları ve bölgesel adlandırma varyasyonları tek bir standardize edilmiş giriş altında birleştirilmiştir. Nihai standardize edilmiş veri seti, analiz platformuna aktarılmadan önce iki araştırmacı tarafından bağımsız olarak incelenmiştir. white peony root, white atractylodes rhizome ve Ephedra gibi belirtilmiş işleme yöntemleri olmayan tıbbi materyaller, ham formlarında kaydedilmiştir. Etkinliklerini veya endikasyonlarını etkilemeyen çok sayıda isme sahip bitkiler için birleşik bir adlandırma standardı uygulanmıştır.

Reçete girişi ve doğrulaması

Taranan ilaçlar, sonraki veri madenciliği analizleri için bilgisayarlı bir geleneksel Çin tıbbı mirası ve reçete analiz platformuna girilmiştir. Tamlığı ve doğruluğu sağlamak amacıyla standart bir veri yönetim prosedürü uygulanmıştır. İki bağımsız araştırmacı veri çıkarma ve giriş işlemlerini ayrı ayrı gerçekleştirmiş; tutarsızlıklar, solunum hastalıkları ve GÇT pratiğinde 15 yılı aşkın deneyime sahip kıdemli bir klinisyen tarafından incelenerek çözülmüştür. Çıkarılan reçete bilgileri, orijinal elektronik tıbbi kayıtlarla çapraz kontrol edilmiştir. Analizden önce, eksik reçete bileşenleri, belirsiz bitki isimleri veya tutarsız ilaç bilgileri içeren kayıtlar hariç tutulmuştur. İlaç reçeteleme modelleri, veri madenciliği platformunun tıbbi vaka analizi ve reçete analizi fonksiyonları kullanılarak araştırılmıştır.

Veri madenciliği iş akışı ve sonuç değerlendirmesi

Genel analitik iş akışı dört ardışık adımdan oluşmuştur. İlk olarak, standartlaştırılmış reçete verileri bilgisayarlı geleneksel Çin tıbbı veri madenciliği platformuna aktarılmıştır. İkinci olarak, yaygın olarak kullanılan bitkileri belirlemek için frekans analizi yapılmış; bitki frekansı ve kümülatif uygulama frekansı birincil sonuç ölçütleri olarak değerlendirilmiştir. Üçüncü olarak, destek ve güven değerleri nicel değerlendirme göstergeleri olarak kullanılarak, temel bitki kombinasyonlarını belirlemek amacıyla Apriori algoritmasına dayalı birliktelik kuralı analizi gerçekleştirilmiştir. Son olarak, potansiyel yeni formüller üretmek için entropi tabanlı kümeleme analizi yapılmış ve elde edilen kombinasyonlar Geleneksel Çin Tıbbı teorisine ve önceki farmakolojik kanıtlara göre yorumlanmıştır.

Bu çalışma, müdahale etkilerini karşılaştırmaktan ziyade reçeteleme kalıplarını belirlemeyi amaçladığı için geleneksel hipotez testi istatistikleri uygulanabilir değildi. Bitki sıklıklarını ve terapötik kategorileri özetlemek için tanımlayıcı istatistiksel analizler yapılmıştır. Birliktelik kurallarının sağlamlığı; destek, güven ve kaldırma (lift) dahil olmak üzere birden fazla nicel gösterge kullanılarak değerlendirilmiştir. Destek, bitki kombinasyonlarının görülme sıklığını yansıtmış, güven, ilişkili bitkiler arasındaki koşullu olasılığı temsil etmiş ve 1'den büyük kaldırma değerleri, rastgele bir arada bulunmanın ötesinde pozitif korelasyonlara işaret etmiştir. Bu nicel parametreler, belirlenen reçeteleme kalıplarının gücünü ve güvenilirliğini değerlendirmek için kullanılmıştır. Birliktelik gücü destek, güven ve kaldırma değerleri kullanılarak nicel olarak değerlendirilirken, potansiyel formül kombinasyonlarını belirlemek için entropi tabanlı kümeleme parametreleri kullanılmıştır.

Bitkisel frekans analizi

Bitki sıklığı , 84 reçetenin tamamında her bir bitkinin toplam görülme sayısı olarak tanımlanmıştır. Bitkileri toplam görünüm sayılarına göre sıralamak için Excel PivotChart kullanılarak sıklık analizi yapılmış ve en yüksek sıklığa sahip bitkiler yüksek sıklık listesinde toplanmıştır. Bu sıklık sonuçlarına dayanarak, genel reçete özelliklerini ve uyumluluk ilkelerini TCM özellik teorisi perspektifinden özetlemek amacıyla; dört doğa (soğuk, sıcak, ılık, serin), beş tat (ekşi, acı, tatlı, keskin, tuzlu) ve meridyen tropizmini (örneğin; akciğer, dalak meridyenleri) içeren bitkilerin tıbbi özellikleri daha ayrıntılı analiz edilmiştir.

Reçeteli ilaç kurallarının analizi

Birliktelik kuralı analizi, IBM SPSS Modeler yazılımındaki Apriori algoritması kullanılarak gerçekleştirilmiştir. Her reçete bir “işlem”, her bitki ise bir “öge” olarak ele alınmıştır. Yüksek frekanslı ilaç kombinasyonları ve bunların kendi aralarındaki ilişkiler, karmaşık ağ analizi yoluyla incelenmiştir. Temel parametreler analiz öncesinde önceden belirlenmiştir. Minimum destek eşiği, yalnızca sık gözlenen bitki kombinasyonlarının tutulmasını sağlamak amacıyla 50 reçete olarak ayarlanmıştır. Veri seti 84 reçeteden oluştuğu için, mutlak destek frekansı 84 occurrences değerini aşamazdı. Güven eşiği 0,8 olarak belirlenmiş olup, bu durum bitki A göründüğünde bitki B'nin birlikte görülme olasılığının %80'i geçtiği anlamına gelmekte ve böylece çıkarılan birliktelik kurallarının güvenilirliği sağlanmaktadır. Bununla birlikte, güven asimetrik olduğu ve sonuç bitkisinin temel frekansından etkilenebileceği için, gözlemlenen birlikteliğin rastgele beklentileri aşıp aşmadığını belirlemek amacıyla ek olarak lift değerleri hesaplanmıştır. 1'den büyük bir lift değeri pozitif bir birlikteliği, 1'e eşit bir değer bağımsızlığı ve 1'den küçük bir değer ise negatif bir birlikteliği göstermiştir. Destek ≥50, güven ≥0,80 ve lift >1 kriterlerini karşılayan kurallar anlamlı kabul edilmiş ve yorumlama için tutulmuştur. Tutulan kurallar dışa aktarılmış ve AE-IPF için temel bitki kombinasyonlarını ve potansiyel uyumluluk modellerini sistematik olarak özetlemek amacıyla destek, güven ve lift değerlerine göre sıralanmıştır.

Yeni formül analizi

Ardından, kompleks sistem entropi kümeleme yöntemi kullanılarak yeni bir formül analizi gerçekleştirilmiştir. Bu analiz, bilgisayarlı geleneksel Çin tıbbı veri madenciliği platformu kullanılarak yapılmıştır. İlk olarak, daha önce oluşturulan formül-bitki veri matrisi kullanılarak, çekirdek bitki kombinasyonlarının sayısı ve uyumunu kontrol etmek için korelasyon derecesi 8'e ve ilişki gücünü sınırlayarak çıkarılan kombinasyonların klinik rasyonelliğini sağlamak için ceza derecesi 2'ye ayarlanmıştır. Parametre konfigürasyonundan sonra, geliştirilmiş karşılıklı bilgi yöntemi ve kompleks entropi kümeleme algoritmasına dayanarak bitkiler arasındaki örtük, yüksek korelasyonlu çekirdek kombinasyonlarını otomatik olarak belirlemek için yazılımdaki “Kombinasyonları Çıkar” fonksiyonu uygulanmıştır. Platform daha sonra bu çekirdek kombinasyonları daha fazla kümeleyip entegre ederek, nihayetinde AE-IPF tedavisi için potansiyel yeni formüller üretmiştir. Çıkarılan çekirdek kombinasyonların ve aday formüllerin güvenilirliği üç yaklaşımla daha değerlendirilmiştir: yüksek frekanslı bitki sonuçlarıyla tutarlılık değerlendirmesi; AE-IPF için klasik TCM terapötik prensipleriyle karşılaştırma ve temsili bitkilerin önceden bildirilmiş farmakolojik mekanizmalarına dayalı yorumlama. Bu prosedürler, tanımlanan reçete paternlerinin klinik yorumlanabilirliğini artırmak için dahili doğrulama yaklaşımları olarak kullanılmıştır.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Sonuçlar

Bitkisel frekans analizi

42 AE-IPF hastasından elde edilen 84 Geleneksel Çin Tıbbı (TCM) reçetesinden oluşan aynı analitik veri setinden toplam 112 çeşit bitki tanımlanmıştır. Bitki kullanımının genel dağılımını ve tekrarlanma modellerini karakterize etmek için bu veri setinde frekans analizi yapılmıştır. Tanımlanan 112 bitkisel ilaç arasında 22 bitki 50 defadan fazla kullanılmıştır. Radix Scutellariae, Bulbus Fritillariae Thunbergii Miq., Pinellia ternata, Forsythia suspensa,...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Tartışma

İPF kronik, progresif bir fibrotik akciğer hastalığı ve solunum sisteminin refrakter bir durumudur. Temelde anormal akciğer dokusu yapısından ve akciğerlerde ekstrasellüler matris birikiminden kaynaklanır19. İPF'li hastalar genellikle kronik inflamasyon, azalmış pulmoner fonksiyon ve pulmoner fibrozis gibi tipik özellikler gösterirler20. Bu çalışma, veri madenciliği yöntemleri aracılığıyla Dr. Xu'nun reçeteleme modellerini karakterize etmiş; AE-IPF için sıklıkla kullanılan ...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Açıklamalar

Yazarlar herhangi bir çıkar çatışması olmadığını beyan ederler.

Teşekkürler

Bu çalışma, veri madenciliği yöntemlerine dayalı olarak Profesör Xu Zhiying'in idiyopatik pulmoner interstisyel fibrozis kademeli tedavisinin ilaç kullanım örüntüsü üzerine olan araştırma projesinden (Proje No. 2020ZB094) finansman almıştır.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Malzemeler

Bu makalede kullanılan malzemelerin listesi
AdŞirketKatalog numarasıYorumlar
Elektronik sağlık kayıt sistemiZhejiang Provincial Hospital of Traditional Chinese MedicineN/AHastane bilgi sistemi; Dahili klinik veri tabanı
IBM SPSS ModelerIBM Corp., Armonk, NY, USAVersion 18.0IBM SPSS Modeler 18.0
Microsoft ExcelMicrosoft Corporation, USAMicrosoft Office 2019Microsoft Office paketi
Geleneksel Çin Tıbbı Miras ve Hesaplama PlatformuChina Academy of Chinese Medical SciencesVersion 3.5Ticari yazılım platformu
Geleneksel Çin Tıbbı Miras ve Hesaplama PlatformuChina Academy of Chinese Medical SciencesVersion 2.5Ticari yazılım platformu

Kaynaklar

  1. Lynch DA, et al. Diagnostic criteria for idiopathic pulmonary fibrosis: a Fleischner Society White Paper. Lancet Respir Med. 2018;6(2):138–53.
  2. Liu Q, Liu X, Wang G, Wu F, Hou Y. Genome-wide DNA methylation analysis of Astragalus and Danshen on the intervention of myofibroblast activation in idiopathic pulmonary fibrosis. BMC Pulm Med. 2023;23(1):325.
  3. Maher TM, et al. Global incidence and prevalence of idiopathic pulmonary fibrosis. Respir Res. 2021;22(1):197.
  4. Senoo S, Taniguchi A, Itano J, Oda N, Morichika D. Essential role of IL-23 in the development of acute exacerbation of pulmonary fibrosis. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2021;321(5):L925–L40.
  5. Ghazipura M, et al. Pirfenidone in Progressive Pulmonary Fibrosis: A Systematic Review and Meta-Analysis. Ann Am Thorac Soc. 2022;19(6):1030–9.
  6. Qin S, Tan P, Xie J, Zhou Y, Zhao J. A systematic review of the research progress of traditional Chinese medicine against pulmonary fibrosis: from a pharmacological perspective. Chin Med. 2023;18(1):96.
  7. Collard HR, et al. Acute Exacerbation of Idiopathic Pulmonary Fibrosis. An International Working Group Report. Am J Respir Crit Care Med. 2016;194(3):265–75.
  8. Gan W, et al. Modified Maimendong decoction in the treatment of patients with idiopathic pulmonary fibrosis: Study protocol for a randomized controlled trial. Medicine (Baltimore). 2020;99(49):e23460.
  9. Yu XQ, Yang SG, Xie Y, Li JS. Traditional Chinese medicine in the treatment of idiopathic pulmonary fibrosis based on syndrome differentiation: Study protocol of an exploratory trial. J Integr Med. 2020;18(2):163–8.
  10. Wang Y, Xu B, Wang J, Li S, Xie Y. Traditional Chinese Medicine Ion Introduction Therapy Reduces the Incidence of Acute Exacerbation of Idiopathic Pulmonary Fibrosis: A Prospective Cohort Study. Int J Gen Med. 2025;18:21–32.
  11. Zhang S, et al. Medication regularity of pulmonary fibrosis treatment by contemporary traditional Chinese medicine experts based on data mining. J Thorac Dis. 2018;10(3):1775–87.
  12. Hailong Z, et al. Efficacy and safety of traditional Chinese medicine in patients with acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis: study protocol for randomized, controlled, exploratory clinical trial. Trials. 2022;23(1):103.
  13. Wu Q, Xu Y, Zhang KJ, Jiang SM, Zhou Y. A Clinical Model for the Prediction of Acute Exacerbation Risk in Patients with Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Biomed Res Int. 2020;2020:8848919.
  14. Wu X, et al. Comparison of 4 kinds of traditional Chinese medicine injections to assist in improving clinical indicators of patients with idiopathic pulmonary fibrosis: A systematic review and network meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2022;101(47):e31877.
  15. Raghu G, et al. Idiopathic Pulmonary Fibrosis (an Update) and Progressive Pulmonary Fibrosis in Adults: An Official ATS/ERS/JRS/ALAT Clinical Practice Guideline. Am J Respir Crit Care Med. 2022;205(9):e18–e47.
  16. Interstitial Lung Disease Group of Society of Respiratory Medicine of Chinese Medical Association. Chinese expert consensus on diagnosis and treatment of idiopathic pulmonary fibrosis. Chin J Tuberc Respir Dis. 392016. p. 427–32.
  17. Chinese Pharmacopoeia Commission. Pharmacopoeia of the People’s Republic of China. China Medical Science Press; 2018.
  18. Gao X. Chinese Materia Medica. China Press of Traditional Chinese Medicine; 2017.
  19. Li Y, et al. Exploring therapeutic targets for molecular therapy of idiopathic pulmonary fibrosis. Sci Prog. 2024;107(2):368504241247402.
  20. Li X, et al. Lenalidomide attenuates post-inflammation pulmonary fibrosis through blocking NF-kappaB signaling pathway. Int Immunopharmacol. 2022;103:108470.
  21. Qin Y. The Complete Medical Works of Bian Que (Qin Yueren) and Hua Tuo. China Press of Traditional Chin Med; 2025.
  22. Zhang S. Collected Annotations and Corrections on the Classic of Difficult Issues. Tianjin Science and Technology Press; 2010.
  23. Shi X, et al. Analysis of Xu Zhiying’s approach in the treatment of idiopathic pulmonary fibrosis based on the ‘lung ripening’ theory from the Classic of Difficult Issues. China Journal of Traditional Chinese Medicine and Pharmacy. 2021;36(8):4714–7.
  24. Huang X, Liu R, Li W, Bin F. Treatment of idiopathic pulmonary fibrosis based on the ‘lung heat’ theory. Global Traditional Chinese Medicine. 2022;15(8):1431–4.
  25. Yu Q, Yu X. Exploring the mechanism of the Astragalus-Salvia miltiorrhiza herb pair in the treatment of pulmonary fibrosis based on the ‘lung deficiency and collaterals stasis’ theory, network pharmacology, and molecular docking. Journal of Practical Traditional Chinese Internal Medicine. 2024;38(12):75–9+168–70.
  26. Zhang C, Zhu Z. Discussion on the pathogenesis and treatment of idiopathic pulmonary fibrosis based on the collateral disease theory. Journal of Practical Traditional Chinese Internal Medicine.1–7.
  27. Song J, Teng Y, Chai L, Yan J. Treatment of idiopathic pulmonary fibrosis based on the principle of using pungent herbs to moisten. Journal of Zhejiang Chinese Medical University. 2024;48(7):802–6.
  28. Li G. Treatise on the Spleen and Stomach. People's Military Medical Press; 2005.
  29. Yan X, et al. Comparative study on the antitussive, expectorant, and antiasthmatic effects of alcohol-water extracts from Fritillaria unibracteata and Fritillaria thunbergii. Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae. 2012;18(10):244–8.
  30. Jia S. Meaning of Drug Properties. China Press of Traditional Chinese Medicine; 2015.
  31. Zhu X, et al. Study on the ex vivo antibacterial effects of Coptis chinensis and other Chinese herbal medicines against common pathogenic bacteria. Feed Research. 2021;44(7):98–101.
  32. Xin W, Song J, He G, Du G. Research advances in the pharmacological effects and mechanisms of baicalein and baicalin. Chinese Journal of New Drugs. 2013;22(6):647–53+59.
  33. Gao Y, et al. Baicalein attenuates bleomycin-induced pulmonary fibrosis in rats through inhibition of miR-21. Pulm Pharmacol Ther. 2013;26(6):649–54.
  34. Guan Z, Zhao J, Lin Q. Experimental study on the antibacterial effect of Lonicera japonica extract. China Modern Doctor. 2009;47(15):150–1+3.
  35. Liu X, et al. Study on the ex vivo antibacterial effects of seven single Chinese herbs and their formulations. Chinese Journal of Disinfection. 2023;40(2):98–102.
  36. Hosek J, et al. Natural compound cudraflavone B shows promising anti-inflammatory properties in vitro. J Nat Prod. 2011;74(4):614–9.
  37. Liu H, Li Y, Huang Z. Research progress on the pharmacological effects of Morus alba root bark. Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae. 2019;25(20):229–34.
  38. Wu X, et al. Investigation of association of chemical profiles with the tracheobronchial relaxant activity of Chinese medicinal herb Beimu derived from various Fritillaria species. J Ethnopharmacol. 2018;210:39–46.
  39. Zhou M, et al. Comparison and evaluation of antimuscarinic and anti-inflammatory effects of five Bulbus fritillariae species based on UPLC-Q/TOF integrated dual-luciferase reporter assay, PCA and ANN analysis. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2017;1041–1042:60–9.
  40. Wang L, Zhu T, Feng D, Li R, Zhang C. Polyphenols from Chinese Herbal Medicine: Molecular Mechanisms and Therapeutic Targets in Pulmonary Fibrosis. Am J Chin Med. 2022;50(4):1063–94.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Yeniden basım ve izinler

Etiketler

Reçete KalıplarıBirliktelik Kuralı MadenciliğiEntropi Hiyerarşik KümelemeBitkisel KombinasyonlarMeridyen DağılımıIsı Temizleyici Bitkiler