Bu çalışma protokolü, Helsinki Bildirgesi'nde belirtilen etik ilkelere bağlı kalmış ve Shenzhen Bao'an İlçe Songgang Halk Hastanesi etik inceleme kurulu tarafından onaylanmış (Onay numarası: IRB-YJ-2025-045). Geriye dönük tasarımı göz önüne alındığında, çalışma yalnızca arşivlenmiş klinik ve görüntüleme verilerinin analizini içeriyordu. Tüm hasta tarafından tanımlanabilir bilgiler tamamen anonimleştirildi.
Araştırma tasarımı ve konuları
Bu çalışma, geriye dönük bir tanısal analizdir. Ocak 2024 ile Haziran 2025 arasında Shenzhen'deki Bao'an Bölgesi'ndeki Songgang Halk Hastanesi ve Shenzhen İkinci Halk Hastanesi Nörocerrahi Onkoloji Bölümlerine yatırılan beyin tümörü hastalarından geriye dönük olarak klinik ve görüntüleme verilerini topladık. Tüm hastalarda ameliyat sonrası patolojik olarak doğrulanmış teşhisler bulundu. Toplamda 105 hasta nihayet dahil edildi ve hepsi ameliyat öncesi hem geleneksel MRI hem de APT görüntüleme muayenelerinden geçti. 2021 WHO Merkezi Sinir Sistemi TümörleriSınıflandırması'na göre 32, hastalar üç gruba ayrıldı: Meningioma Grubu: 55 vaka, patolojik olarak WHO dereceleri I-II olarak doğrulandı. Düşük Dereceli Glioma (LGG) Grubu: 20 vaka, patolojik olarak WHO dereceleri I-II olarak doğrulandı. HGG Grubu: 30 vaka, patolojik olarak WHO dereceleri III-IV olarak doğrulandı. Tüm hastalar ameliyat öncesi hem geleneksel MRI hem de APT görüntüleme muayenelerinden geçti. Detaylı çalışma akış şeması Şekil 1'de sunulmaktadır.
Dahil etme ve dışlama kriterleri
Dahil etme kriterleri şunlardı: (1) kesin histopatolojik meningioma tanısı (WHO dereceleri I-II), LGG'ler (WHO dereceleri I-II) veya HGG'ler (WHO dereceleri III-IV) tanısı ile ilk cerrahi rezeksiyon geçiren hastalar; (2) ameliyattan bir hafta önce kontrastsız baş MR'ı, T1 ağırlıklı kontrastlı tarama ve APT görüntülemenin tamamlanması; (3) iyi görüntü kalitesine sahip, önemli artefaktlardan arınmış, tanısal değerlendirme ve ölçüm için uygun tam görüntüleme verilerinin bulunması; (4) tam klinik verilerin ve takip kayıtlarının erişilebilirliği.
Dışlama kriterleri şunlardı: (1) ameliyattan önce herhangi bir anti-tümör tedavisi (örneğin, radyoterapi, kemoterapi, hedefli tedavi veya immünoterapi) almış hastalar; (2) tekrarlayan beyin tümörleri veya diğer intrakraniyal boşluk işgal eden lezyonlar olan hastalar; (3) MR muayenesine karşı endikasyonları olan hastalar; (4) sonraki veri analizini etkileyecek ciddi hareket artefaktları veya duyarlılık artefaktları içeren görüntüler; (5) yukarıda belirtilenlerin dışındaki merkezi sinir sistemi tümör türlerinin patolojik tanısı.
Örneklem büyüklüğü hesaplaması
Bu çalışma retrospektif bir tanısal analizdi ve örneklem büyüklüğü, çalışma döneminde dahil etme kriterlerini karşılayan tüm mevcut vakalarla belirlendi. Mevcut örneklem büyüklüğünün gruplar arasında APT parametrelerindeki istatistiksel olarak anlamlı farkları tespit edip etmediğini değerlendirmek için, önceki literatürde bildirilen farklı dereceli gliomalar ve menenjiomlar arasındaki APT sinyal değerlerindeki farklılıklarareferans aldık 33. α = 0.05 ve 0.80 istatistiksel güç ayarlayarak, tahmin için iki örneklemli ortalama karşılaştırma formülü kullanarak, her grup başına en az 15 örnek gerekeceğini belirledik. 105 hastanın (55 meningioma, 20 LGG, 30 HGG) nihai katılımına dayanarak, sonradan yapılan bir güç analizi, üç grup arasındaki APTaverage farklarını tespit etme gücünün mevcut örneklem büyüklüğüyle 0,95'i aştığını gösterdi. Bu, çalışma örneklem büyüklüğünün istatistiksel çıkarımı desteklemek için yeterli olduğunu göstermektedir.
Görüntü alımı ve sonradan işleme
MRI tarama protokolü:
Tüm hastalar, standart 8 kanallı kafa bobini 34 ile manyetik rezonans (MR) tarayıcısı kullanılarak tarandı. Tarama dizileri ve parametreleri şu şekildeydi:
Geleneksel diziler: Eksenel T1 ağırlıklı görüntüleme (T1WI), üç boyutlu bozuk gradyan-yankı dizisi kullanılarak gerçekleştirildi (3D T1-SPGR, tekrar zamanı/yankı süresi [TR/TE] = 8,5/3,4 ms, ters açı = 12°, dilim kalınlığı = 1,2 mm, dilim arası boşluk = 0 mm, görüş alanı [FOV] = 24 cm × 24 cm, matris = 256 × 256). Eksenel T2 ağırlıklı görüntüleme (T2WI) hızlı spin-echo dizisiyle elde edildi (TR/TE = 4.500/102 ms, dilim kalınlığı = 5 mm, dilim arası boşluk = 1,5 mm, FOV = 24 cm × 24 cm, matriks = 384 × 224). Sıvı ile zayıflatılmış ters dönüş kurtarma (FLAIR) görüntüleri, tekrar zamanı/yankı süresi/ters çevirme süresi (TR/TE/TI) = 9.000/120/2.250 ms ile elde edildi.
Kontrastlı tarama: Standart dozda 0,1 mmol/kg vücut ağırlığı ve 2 mL/s akış hızında gadopentetat dimegluminin intravenöz bolus enjeksiyonu ve ardından 20 mL tuzlu bir yıkama yapıldıktan sonra, prekontrast 3D T1-SPGR dizisiyle aynı parametrelerle eksenel, sagittal ve koronal kontrastla güçlendirilmiş T1WI görüntüleri alındı.
APT görüntüleme dizisi: APT görüntüleme, aşağıdaki parametrelerle iki boyutlu gradyan-yankı darbe dizisi kullanılarak gerçekleştirilmiştir: TR/TE = 3.000/3,5 ms, dilim kalınlığı = 5 mm, FOV = 24 cm × 24 cm, matriks = 128 × 128, uyarılma sayısı = 2 ve toplam alım süresi 4 dakika 32 saniyedir. 2 saniye süreli ve 2 μT gücünde (B₁) sürekli dalga doygunluk darbesi, 0,5 ppm'lik su rezonans frekansı da dahil olmak üzere −6 ile +6 milyon parça (ppm) arasında değişen frekanslarda uygulandı. Ana manyetik alan (B₀) altında, doygunluk darbesi özellikle su proton rezonansına (0 ppm) göre +3,5 ppm aşağı alan rezonans frekansında uygulanırdı; bu frekans amid proton kimyasal değişim oranına karşılık gelirdi. APT ediniminden önce, B₀ homojenliği ana APT taramasına benzer ancak azaltılmış B₁ genliğinde olan su doygunluğu kaydırma referansı (WASSR) yaklaşımıyla düzeltildi. Taramadan sonra, APT ağırlıklı görüntüler ve manyetizasyon transfer oranı asimetrisi (MTRasym) haritaları 3,5 ppm'de tarayıcının yerleşik yazılımı tarafından manyetizasyon transfer oranının asimetrisi hesaplanarak otomatik olarak üretilmiştir: MTRasym(3,5 ppm)=[S(−3,5 ppm) − S(+3,5 ppm)] / S(0 ppm) burada S(Δω), su rezonansına göre gösterilen frekans ofseti Δω'da uygulanan doygunluk darbesi ile sinyal yoğunluğunu temsil eder. 3.5 ppm'deki pozitif MTRasym değeri, öncelikle amid proton transfer etkisini yansıtır; çünkü manyetizasyon transferi (MT) ve nükleer Overhauser etkileri su rezonansı etrafında yaklaşık simetriktir ve bu nedenle asimetri hesaplamasıyla iptal edilir.
Görüntü analizi:
Tüm görüntüleme verileri, 5 yılı aşkın deneyime sahip iki nöroradyolog tarafından bağımsız olarak bir görüntü görüntüleme yazılımı iş istasyonu kullanarak analiz edildi. İlgi Alanı (ROI) belirlemesi aşağıdaki standart prosedürlere göre gerçekleştirilmiştir:
Tümör katı bölgesi: Kontrast artırılmış T1WI görüntülerinde, tümörün artırıcı kenarı boyunca manuel olarak bir yatırım roi çizildi; nekrotik, kistik ve peritümörlü ödem alanlarından dikkatlice kaçınıldı. ROI, maksimum tümör çapına sahip dilimdeki tüm katı güçlendirici bileşeni kapsayacak şekilde çekildi.
T2 Hiperyoğun bölge: T2WI görüntülerinde, tümör ve çevresindeki peritümör ödemini kapsayan tüm hiperintensiv alanı kapsayacak bir yatırım getirisi manuel olarak çizildi. Sınır, hiperyoğunluğun normal görünen beyin parenkimine ulaştığı görünür kenar olarak tanımlandı.
APT Anormal Sinyal Bölgesi: APT ağırlıklı MTRasym haritalarında, karşı taraf normal görünen beyaz madde referans olarak kullanılarak, referans normal dokunun ortalama sinyalinden daha yüksek sinyal yoğunluğuna sahip tüm alanlar ile 2 standart sapma içeren tüm alanları içeren bir yatırım getirisi manuel olarak çizildi. Bu eşik tabanlı yaklaşım, maksimum tümör çapıyla aynı dilime uygulandı. Kontralateral referans ROI, tümörün aynasında bir konumda, centrum semiovale yerleştirildi ve yaklaşık 100 mm2 alanda bulundu.
Tutarlılık için, her ROI maksimum tümör çapında merkezlenmiş ardışık dilimlerde üç kez ölçüldü ve ortalama değer analiz için kaydedildi. Tüm ROI değerlendirmeleri iki incelemeci tarafından bağımsız olarak yapıldı ve tutarsızlıklar uzlaşıyla çözüldü. Gözlemciler arası anlaşma, sınıf içi korelasyon katsayısı (ICC) kullanılarak değerlendirildi ve ICC > 0.80 mükemmel uyumu gösterdi.
Aşağıdaki parametreler ölçülüp hesaplandı:
Ortalama APT Sinyal Yoğunluğu (APTortalaması): Tümör katı bölgesinin yatırım getirisi içinde ortalama MTR değeri 3,5 ppm.
Bölgesel oran hesaplaması:
RAPT/T2: APT anormal sinyal bölgesinin alanının T2WI hiperyoğun bölgesi alanına oranı (RAPT / RT2).
RAPT/E: APT anormal sinyal bölgesinin alanının T1WI kontrast artırıcı bölgesinin (RAPT / RE) alanına oranı.
Klinik sonuç ölçütleri
Bu çalışmanın birincil değerlendirme ölçütleri, terapötik klinik sonuçlardan ziyade görüntüleme parametreleri ve bunların tanısal etkinliği oldu. Birincil görüntüleme sonuçları: Her grup için APTortalama değerleri (menenjiom, LGG, HGG) ve LGG ile HGG grupları için RAPT/T2 ve RAPT/E oranları.
İstatistiksel analiz
Sürekli değişkenler normallik açısından Shapiro-Wilk testi kullanılarak test edildi. Normal dağılımlı veriler, ortalama ± standart sapma (SD) olarak sunulur ve tek yönlü varyans analizi (ANOVA) ile karşılaştırılır (Bonferroni post-hoc). Normal olmayan veriler ve sıralar M (Q₁, Q₃) olarak sunulur ve Kruskal-Wallis H testi (Bonferroni düzeltmesiyle Dunn testi) kullanılarak karşılaştırılır. Kategorik veriler n (%) olarak sunulur ve Chi-kare veya Fisher'ın tam testi kullanılarak karşılaştırılır. Tanısal performansı değerlendirmek için ROC eğrileri çizildi. Tüm testler iki taraflıydı; P < 0.05 önemli olarak kabul edildi.