Bu pilot çalışma, çok parolü kadınlarda doğum indüksiyonu için vajinal misoprostol ve dinoproston insertini karşılaştırmaktadır. 24 saat vajinal doğum oranları karşılaştırılabilirken, misoprostol daha düşük tokolit kullanımı ve mekonyum boyalı amniyotik sıvı oranı benzer güvenlikle gösterdi.
Araştırma makalesi
Vajinal misoprostol tabletleri ile doğum indüksiyonu için dinoproston tableti arasındaki etkinlik ve güvenliğin karşılaştırılması pilot çalışmada
Yeni sekmede açılır
Bu makalede
Özet
Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$
$$\longleftharp{xx}$$,
$$\longrightharp{xx}$$,
Özet
Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$
$$\longleftharp{xx}$$,
$$\longrightharp{xx}$$,
Vajinal misoprostol 25 μg tabletlerin etkinliği ve güvenliğini karşılaştırmak için, çok parolü rahim noktası olan kadınlarda doğum indüksiyonu için dinoproston kontrollü salınımlı tablet ekleyin. Bu tek merkezli pilot kohort çalışması, prospektif bir misoprostol kohortu (n = 23) ve retrospektif tarihsel dinoprostone kontrolünü (n = 26) içeriyordu. Katılımcılar, tekil gebelikli, cephalik prezentasyonu, Bishop skoru < 6 olan ve vajinal doğum için kontrendikasyonları olmayan termik çoklu kadınlardı. Birincil sonuçlar, rahim taşisstolu için 24 saat vajinal doğum oranı ve klinisyen tarafından belirlenen tokolitik kullanımdı. İkincil sonuçlar arasında sezaryen oranı, mekonyum boyalı amniyotik sıvı, doğum sonrası kanamalar ve yenidoğan sonuçları yer aldı. 24 saat vajinal doğum oranları gruplar arasında benzerdi (%82,6 vs %80,8, p = 0,840). Misoprostol grubunda tokolitik kullanım oranı anlamlı şekilde daha düşük (%8,7 vs %38,5, p = 0,037) ve mekonyum boyalı amniyotik sıvı insidansı daha düşmüş (%4,3 vs %23,1, p = 0,037). Sezaryen oranları her iki grupta da %<5 idi (%4,3 vs %3,8, p = 1,000). Doğum sonrası kanamalar veya yenidoğan sonuçlarında anlamlı bir fark gözlemlenmedi. Misoprostol 25 μg vajinal tabletler, bu pilot kohortta tokolitik kullanımını azaltarak dinoproston ile karşılaştırılabilir 24 saat vajinal doğum hızları sağladı.
Giriş
Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$
$$\longleftharp{xx}$$,
$$\longrightharp{xx}$$,
Doğumun üçüncü trimester indüksiyonu, doğumu sağlamak için farmakolojik veya diğer müdahalelerle doğumun kendiliğinden başlamasından önce rahim kasılmalarının başlatılmasını ifade eder. Dünya Sağlık Örgütü'nün (WHO) istatistiklerine göre, dünya genelinde hamile kadınların yaklaşık %20–25'i doğumu tamamlamak için indüklenmiş doğumgerektirmektedir 1,2. Başarılı indüksiyonun kritik belirleyicisi, servikal olgunluk derecesidir. İndüksiyon geçiren hamile kadınların %50'sinden fazlası, Bishop skoru 6'nın altında olan olumsuz bir servikse sahiptir ve bu da serviks olgunlaşmasını teşvik etmek için müdahaleler gerektirir3. Uluslararası alanda, servikal olgunlaşma için en yaygın kullanılan yöntemler arasında prostaglandinlerin vajinal preparatları (örneğin, misoprostol, dinoprostone) ve servikal balon kateterleri ile Foleykateteri 4,5 gibi mekanik yöntemler yer alır. Foley kateter balonu, avantajlı güvenlik profiline sahip yaygın kullanılan mekanik servikal olgunlaşma yöntemidir ve çeşitli klinik çalışmalarda dinoprostone ilekarşılaştırılmıştır 6.
İki çocuk ve üç çocuk politikalarının uygulanmasının ardından, Çin'de gebeliklerin yaklaşık %53,9'u çoklu çiftkadınları oluşturmaktadır 7. Bu popülasyon genellikle daha yüksek doğum riskleriyle karşı karşıyadır; bunlar arasında komorbiditelerin ve önceki doğum travmasının daha yüksek yaygınlığı bulunur. 2024 Çin servikal olgunlaşma ve doğum indüksiyonu yönergesi 25 μg misoprostol vajinal tabletleri onaylamakla birlikte, çoklu kadınlarda 'uygulamadan önce dikkatli olunması gerektiğini' tavsiye eder ve özel pariteye özel öneriler sunmaz. Bu fark, Çin bağlamında çoklu kadınlara odaklanan kanıtlara olan ihtiyacı vurgulamaktadır.
Prostaglandinler çift mekanizma yoluyla doğumu kolaylaştırır. İlk olarak, kolajen lifi bozunması ve servikal yumuşatma, servikal bağ dokusunun kollagenaz ve elastaz salgılaması için uyarılmasıyla sağlandı. İkinci olarak, rahim kasılmaları, rahim miositlerinde hücre içi serbest kalsiyum konsantrasyonlarının artmasıyla miozin hafif zincirli kinaz aktivitesininartırılmasıyla indüklenmiştir 8. Misoprostol, prostaglandin E1'in (PGE1) sentetik bir analoğudur, dinoprostone ise doğal olarak bulunan bir prostaglandin E2'dir (PGE2). 8000'den fazla katılımcıyı içeren 39 randomize kontrollü çalışmayı içeren yakın tarihli bir Cochrane sistematik incelemesi, iki ajan arasında sezaryen oranları açısından anlamlı bir fark bulunmadı (olasılık oranı OR] = 0.94; %95 güven aralığı [CI]: 0,84–1,05) veya rahim taşisstol insidansı (OR = 1,21; %95 CI: 0,91–1,60)9.
Ancak, önceki çalışmalar sonuçları eşitliğe göre katmanlaştırmayı sıklıkla başaramamıştır ve Çin'de misoprostol, daha düşük doz elde etmek için 200 μg ağızdan tabletlerin alt bölmeleriyle rutin intravajinal olarak uygulanmıştır. Bu etiket dışı kullanım, doz doğruluğundaki zorluklar ve ilaç stabilitesinin zayıflamasıylailişkilidir 10. Çin'de yakın zamanda yerel olarak üretilen 25 μg misoprostol vajinal tabletlerin tanıtılmasıyla, standartlaştırılmış bir doğum spesifik formülasyonu artık mevcuttur. Etiket üzerine formülasyonun onaylanması, uygun dozlu etiket dışı kullanıma kıyasla daha yüksek etkinlik veya güvenlik sağlamaz ve klinik faydaları doğrulamak için karşılaştırmalı verilere ihtiyaç vardır. Amerikan Kadın Doğum ve Jinekologlar Koleji (ACOG), Uluslararası Jinekoloji ve Doğum Hastalıkları Federasyonu ve DSÖ Temel İlaçlar Model Listesi dahil olmak üzere önde gelen uluslararası yönergeler, dönem doğum indüksiyonu için tercih edilen rejim olarak 25 μg intravajinal misoprostol dozunuönermektedir 11,12. Çin Tıp Birliği tarafından yayımlanan Üçüncü Trimester Gebeliğinde Servikal Olgunlaşma ve Doğum Başlatma Rehberi (2024) ayrıca 25 μg misoprostol vajinal tabletlerin kullanımını da önermektedir. Ancak, çoklu parotik kadınlar için kılavuz yalnızca 'uygulamadan önce dikkatli olunması gerektiğini' belirtmekte olup, spesifik klinik önerilervermemektedir 5. Birden fazla randomize çalışma ve meta-analiz, genel doğum indüksiyonu için misoprostol ve dinoprostonu karşılaştırmış olsa da, çok az çalışma özellikle olumsuz rahim ağzı olan çoklu parobu kadınlara odaklanmış ve parite-tabakalı sonuçlar nadiren bildirilmiştir. Ayrıca, Çinli çoklu kadınlarda yeni tanıtılan 25 μg misoprostol vajinal tablet hakkında gerçek dünya verileri çok azdır.
Buna göre, çalışma, bu az incelenen ancak giderek daha yaygın olan bu alt grupta etkinlik ve güvenlik hakkında ön karşılaştırmalı veriler sunarak bu boşluğu kapatmayı amaçlamaktadır. Bu veriler pilot ve hipotez üretir ve gelecekteki daha büyük, rastgele değerlendirmeleri bilgilendirmeyi amaçlar. Çalışma, tek gebelikli ve olumsuz rahim ağzı olan çoklu kadınlarda 25 μg misoprostol vajinal tabletlerin ve dinoproston vajinal süpürgelerin servikal olgunlaşma için etkinliği ve güvenliğini karşılaştırmayı amaçlamaktadır; böylece klinik uygulama için bir referans sağlamaktadır.
Protokol
Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$
$$\longleftharp{xx}$$,
$$\longrightharp{xx}$$,
Bu çalışma, Helsinki Bildirgesi'ne uygun olarak yürütülmüş ve Yeni Yüzyıl Kadın ve Çocuk Hastanesi etik komitesi tarafından onaylanmış (Onay No.: 2024LLSC2106). Tüm katılımcılardan yazılı bilgilendirilmiş onay alındı. Bir çalışma akış şeması Şekil 1'de sunulmaktadır. Bu çalışmada kullanılan tüm materyal, ekipman ve yazılımlar Materyaller Tablosu'nda detaylandırılmıştır.
Çalışma bulgularının yenilik beyanı
Bu pilot çalışma, Çin'de çok parolü kadınlar için özel olarak üretilen 25 μg misoprostol vajinal tabletlere odaklanan ilk gerçek dünya klinik çalışmasıdır. Bu, çok paragraflı uygulamalar için hedefli öneriler olmadan sadece belirsiz bir uyarı sağlayan kılavuz kanıt boşluğunu dolduruyor. Ayrıca, standartlaştırılmış 25 μg misoprostol vajinal tabletlerin dinoproston ile karşılaştırılabilir 24 saat vajinal doğum hızına ulaştığını, tokoliz ihtiyacını ve mekonyum boyalı amniyotik sıvı insidansını önemli ölçüde azalttığını doğruladı; bu da çoklu toplumda bireysel doğum indüksiyonu stratejisi için yeni yüksek seviyeli klinik kanıtlar sağladı. Ayrıca, etiket dışı tablet bölünmesiyle ilişkili doz doğrusuzluğu riskini önler ve yerel doğum klinik uygulamaları ile sonraki büyük ölçekli randomize çalışmalar için pratik bir referans sağlar.
Çalışma nüfusu
Bu, hem prospektif hem de geriye dönük verileri içeren tek merkezli bir pilot kohort çalışmasıydı. Potansiyel kohort, tek kişilik gebelikleri, doğum indüksiyonu için göstergeleri ve olumsuz rahim ağzı olan 23 dönem çoklu parouz kadından oluşuyordu; bunlar Mayıs 2024 ile Mayıs 2025 arasında Pekin Yeni Yüzyıl Kadın ve Çocuk Hastanesi Doğum Bölümü'ne kabul edildi. Bu hastalara servikal olgunlaşma için 25 μg misoprostol vajinal tabletler verildi ve deneysel grup olarak yer aldı. Kontrol grubu geriye dönük olarak seçildi ve 2023 yılına benzer dönemde aynı hastanede sürekli salınımlı dinoproston vajinal fitilleri kullanılarak doğum indüksiyonu geçirmiş 26 çoklu paroziyalı kadını içeriyordu. Her zaman diliminde, dahil etme ve dışlama kriterlerini karşılayan hastalar ardışık olarak dahil edilmiştir. 2023 ile 2024–2025 yılları arasında hastane protokollerinde önemli bir değişiklik olmadı, bu durum kurumsal kayıtlarla doğrulanmaktadır. Eşzamanlı dinoproston kontrol grubunun kullanılmaması kararı, 25 μg misoprostol vajinal tabletin tanıtılması ve ulusal yönergelerde onaylanması sonrası kurumsal uygulamadaki değişiklikten kaynaklandı; bu da rutin dinoproston kullanımını benzer hastalarda nadir hale getirdi. Bu çalışma hastanenin etik komitesi tarafından onaylandı. Potansiyel misoprostol grubundaki tüm katılımcılar, doğum indüksiyonunda yer alan tıbbi prosedürler hakkında ayrıntılı bilgi aldıktan sonra yazılı bilgilendirilmiş onay verdiler. Retrospektif dinoproston grubu için, etik komite bilgilendirilmiş onay muafiyeti verdi çünkü çalışma mevcut tıbbi kayıtların anonimleştirilmiş analizini içeriyordu ve katılımcılar için minimum risk oluşturuyordu. Tüm analizler, gözlemci kohort tasarımı ve eksik anahtar verilerin olmaması nedeniyle tam vaka analiziyle gerçekleştirildi.
Dahil etme kriterleri
Katılımcılar aşağıdaki kriterleri karşılıyorlarsa dahil edilmeye uygundu: cephalis sunumlu tekil hamilelik; 1–2 önceki doğum geçmişi olan çoklu çift kadınlar; gebelik yaşı ≥37 hafta; kendiliğinden doğumun başlangıcısı olmadan doğum indüksiyonu için gösterge ve <6 piskopos puanı; doğum indüksiyonu veya vajinal doğuma karşı endikasyonların olmaması; ve tam klinik verilerin erişilebilirliği. Üçüncü Trimester Gebeliği Sırasında Servikal Olgunlaşma ve Doğum Başlatma Rehberi'ne (2024)5 göre, doğum indüksiyonu için endikasyonlar arasında postterm gebelik (≥41 hafta), anormal amniyotik sıvı hacmi (oligohidramnios veya polihidramnios), anormal fetal hareket, gebeliksel diyabet, gebelikte hipertansif bozukluklar, fetal büyüme kısıtlaması ve gebelikte intrahepatik kolestaz yer almaktadır.
Dışlama kriterleri
Dışlama kriterleri arasında intrauterin fetal ölüm, ölümcül fetal anomaliler için doğum indüksiyonu, vajinal doğumu engelleyen anne eşlik hastalıkları veya komplikasyonları, rahim skarışıklığı veya servikal kesik öyküsü, vajinit gibi genital yol enfeksiyonları, Bishop skoru ≥ 6, astım, glokom, servikal olgunlaşma için servikal balon kateterlerinin (tek başına veya kombinasyonlu) kullanımı ve 3 veya daha fazla önceki doğum öyküsü yer alıyordu.
Örneklem büyüklüğü hesaplaması
Önceki literatüre göre, dinoproston ile 24 saat vajinal doğum oranı yaklaşık %75–85 arasındadır. Misoprostol grubunda karşılaştırılabilir bir oran varsayılarak ve tek taraflı α 0,05, β 0,20 ve −%15 eksioriyette olmayan marja sahip bir eksiterlik olmayan tasarım kullanılarak, grup başına gerekli minimum örneklem büyüklüğü PASS 15.0 kullanılarak 20 olarak hesaplandı. %10 kaybetme oranı göz önüne alındığında, her gruba dahil edilmek üzere en az 22 katılımcı planlandı. −%15 olan aşağılık olmayan marja, önceki %75–85 raporlarına ve kurumdaki klinisyenlerin diğer avantajlar (örneğin, maliyet ve erişilebilirlik) olsa da misoprostol kullanımını destekleyecek en büyük klinik olarak kabul edilebilir fark hakkındaki yargısına dayanarak pragmatik olarak seçildi. Bu farkın resmi uzlaşmadan türetilmediği ve temkinli yorumlanması gerektiği kabul edilmektedir. Örneklem büyüklüğü hesaplaması, birincil etkinlik son noktasına (24 saat vajinal doğum oranı) dayanıyordu. Bu çalışma, gelecekteki büyük ölçekli araştırmalar için bir hipotez oluşturmak amacıyla küçük bir örneklemle pilot çalışma olarak tasarlandı.
Misoprostol grubu
Deneysel gruptaki katılımcılar, servikal olgunlaşma için 25 μg misoprostol vajinal tablet aldı. Uygulama protokolü, ACOG yönergeleri11 ve "Üçüncü Trimester Gebeliği Sırasında Rahim Olgunlaşması ve Doğum Başlatma Rehberi (2024)"in önerilerini takip etti. Uygulamadan önce, reaktif fetal kalp atış hızı izlemesi doğrulandı, mesane boşaldı ve perineal dezenfeksiyon yapıldı. Daha sonra 25 μg misoprostol tableti arka vajinal forniks'e yerleştirildi. Rahim aktivitesine dayanarak, her 6 saatte bir 25 μg tekrar dozlarına izin verildi ve maksimum 3 doz (toplam doz 75 μg< kadar) verildi. Eğer 3 dozdan sonra spontan doğum gerçekleşmedi; uygulama sırasında membranların erken yırılması veya Bishop skoru ≥ 6'ya ulaştığında, damar içi oksitosin ile doğum başlatıldı. Son misoprostol dozu ile oksitosin başlatılması arasında minimum 4 saatten fazla bir aralık sağlandı.
Dinoprostone grubu
Kontrol grubundaki katılımcılara sürekli salınımlı dinoproston vajinal şamlar verildi ( Materyaller Tablosu'nda detaylandırılmıştır). Uygulama, "Üçüncü Üç Üç Aylık Gebelikte Rahim Olgunlaşması ve Doğum Başlatma Rehberi"5 uyarısına göre gerçekleştirilmiştir. Perine dezenfeksiyonundan sonra, fitil arka vajinal forniksin içine derin yerleştirildi ve 90° dönerek enine pozisyona getirildi. Suppozitor, 24 saate kadar tutuldu. Eğer spontan doğum çıkardıktan sonra başlamamışsa veya tedavi sırasında düzenli kasılmalar başlamadan membranların erken yırtılması gerçekleştiyse, intravenöz oksitosin kullanılarak doğum indüksiyonu başlatıldı. Insert çıkarma ile oksitosin uygulaması arasında minimum 30 dakikalık bir aralık sağlandı.
Oksitosin uygulama protokolü
Oksitosin ACOGyönergelerine göre uygulandı: başlangıç infüzyon oranı 2 mU/dakika idi, her 30 dakikada bir 2 mU/dakika artış arttı, maksimum 20 mU/da'ya kadar. Oksitosin infüzyonundan sonra 12 saat içinde doğum başlamazsa, indüksiyon girişimi sonlandırılırdı.
Rahim taşisistol yönetimi
Rahim taşisstol, 10 dakikalık bir süre içinde 5'ten fazla kasılma olarak tanımlandı ve 20 dakikadan fazla sürdü. Yönetim prosedürleri arasında anında fetal kalp atış hızı izlenmesi ve vajinal muayene bulunuyordu. Prospektif misoprostol kohortunda, rahim aktivite izleri protokol kapsamında taşisistolun belirlenmesi için gözden geçirildi. Retrospektif dinoprostone grubunda, standart izler eşit şekilde arşivlenmemişti; Bu nedenle, grafikte kaydedilen tokolitik uygulama, taşistoz sıklığının nesnel ölçümü yerine pragmatik bir klinik sonuç olarak bildirilir. Her iki kohorttaki tüm katılımcılar için objektif olarak tanımlanmış uterus taşisstolün (>5 kasılma/10 dakika >20 dakika) sistematik elektronik veya kağıt kaydı bulunmamıştır. Bu nedenle, rahim hiperstimülasyonu, tokolitik uygulama için klinik gereksinim ve taşistoz tanımının sağlanması yoluyla değerlendirildi. Dinoprostone grubunda vajinal fitil çıkarıldı; Misoprostol grubunda, kalıntı ilaç parçaları manuel olarak çıkarıldı. Eğer taşistoz devam ederse, 2,5 g magnezyum sülfat 10 dakikadan uzun süre yavaş damar içi itme şeklinde verildi. Gerekirse, rahim aktivitesini daha da bastırmak için oral nifedipin (10 mg) eklendi. Tokolitik uygulamanın zamanlaması retrospektif kohortta sistematik olarak belgelenmemişti, bu nedenle taşistoz başlangıç süresinin gruplar arası karşılaştırması mümkün değildi.
Sonuç ölçütleri
Birincil sonuçlar: ilaç verildikten sonraki 24 saat içinde vajinal doğum oranı ve rahim tokolitiklerinin (magnezyum sülfat ve/veya nifedipin) önemli rahim taşistolu için pragmatik klinik gösteri olarak kullanılması. Rahim taşisstol, 10 dakikalık bir süre içinde 5'ten fazla kasılma olarak tanımlandı ve 20 dakikadan fazla sürdü. Ancak bu katı tanımın eksik geriye dönük dokümantasyonu nedeniyle, tokolitik kullanım her iki kohort arasında en tutarlı mevcut gösterge olarak seçildi ve takisistolün doğrudan ölçümü yerine klinik bir sonuç olarak rapor edilmiştir.
İkincil sonuçlar: sezaryen doğum oranı, ilaç uygulamasından aktif doğum başlangıcına kadar geçen süre (rahim ağzı açılması ≥düzenli rahim kasılmalarıyla 3 cm) olarak tanımlanır), ilaç uygulamasından doğuma kadar süre, aktif doğumun başlangıcından doğuma kadar süre, rahim tokolitiklerinin (magnezyum sülfat ve/veya nifedipin) kullanımı, oksitosin kullanımı, tahmini doğum sonrası kan kaybı, mekonyum boyalı amniyotik sıvı insidansı, ve doğum ağırlığı, göbek arteri kan gazı parametreleri, Apgar puanları ve yenidoğan yoğun bakım ünitesi [NICU] yatış oranı dahil) yenidoğan sonuçları dahil).
Bishop puan değerlendirmesi: Bishop puanı 3 zaman noktasında değerlendirildi: başlangıç, uygulama sonrası 6 saat ve uygulama sonrası 12 saat.
İstatistiksel analiz
Tüm istatistiksel analizler SPSS 23.0 yazılımı kullanılarak gerçekleştirildi ( Materyaller Tablosu'nda detaylandırılmıştır). Normal dağılıma sahip sürekli değişkenler için, veriler ortalama ± standart sapma (x̄ ± s) olarak sunulmakta ve gruplar arası karşılaştırmalar bağımsız örnekler t-testi kullanılarak yapılmıştır. Normal dağılım olmayan sürekli veriler için sonuçlar medyan olarak ifade edilir (çeyreklerarası aralık, IQR). Karşılaştırmalar Mann–Whitney U testi kullanılarak yapıldı. Kategorik değişkenler sıklık ve yüzde (n [%]) olarak sunulur; gruplar arası karşılaştırmalar ise ki-kare testi (χ2) veya Fisher'ın tam testi kullanılarak yapılır. Gruplar arası farklar, kategorik sonuçlar için %95 GA ile risk farkları olarak bildirilmektedir. Rahim tokolitiklerinin kullanımıyla ilişkili faktörleri belirlemek için keşif analizi olarak ikili lojistik regresyon modeli kullanıldı ve %95 GA ile ameliyat alanları hesaplandı. P-değeri <0.05 istatistiksel olarak anlamlı olarak kabul edildi.
Sonuçlar
Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$
$$\longleftharp{xx}$$,
$$\longrightharp{xx}$$,
Temel özellikler
Toplamda 23 katılımcı prospektif olarak misoprostol (deneysel) gruba dahil edildi ve 26 katılımcı retrospektif olarak dinoprostone (kontrol) grubuna dahil edildi. Anne yaşı, gravidite, parite, gebelik öncesi vücut kitle indeksi (BMI), doğum öncesi BMI, son doğum aralığı, doğum yaşı, önceki yenidoğanın doğum ağırlığı veya indüksiyon öncesi Bishop skoru (hepsi p 0,05) açısından gruplar arasında istatistiksel olarak anlamlı farklar bulunmamıştır; bu da iki grup arasında iyi bir başlangıç karşılaştırılabilirliğini >göstermektedir (Tablo 1).
Birincil sonuçlar
24 saat vajinal doğum oranları yüksek ve iki grup arasında karşılaştırılabilirdi: misoprostol grubunda %82,61 ve dinoproston grubunda %80,77 (risk farkı %1,8%, %95 GA -%16,4 ile %20,1, p = 0,840). Ancak, rahim tokolitiklerinin kullanımı misoprostol grubunda dinoproston grubuna kıyasla anlamlı derecede düşüktü (%8,70 vs %38,46, risk farkı -29,8%, %95 GA -%54,7 ila %-4,9, p = 0,037). Dikkat çekici olarak, misoprostol grubundaki hiçbir katılımcı magnezyum sülfat ve nifedipinin birleşik kullanımına ihtiyaç duymadı; dinoproston grubundakilerin %19,23'ü gerektirdi (p = 0,053) (Tablo 2).
İkincil sonuçlar
Doğum şekli ve doğum süresi
Sezaryen oranları her iki grupta da benzer şekilde düşüktü (misoprostol grubunda %4,35 vs. dinoproston grubunda %3,85, p = 1,000). Her grupta bir vaka intrapartum sezaryen gerektirdi: misoprostol grubunda intrauterin enfeksiyonu olan bir hasta ve dinoprostone grubundaki bir hastada tekrarlayan fetal kalp yavaşlamaları vardı. İlaç kullanımından aktif doğum başlangıcına kadar olan sürede (9,09 ± 6,63 vs 7,87 ± 7,14 saat; p = 0,540), ilaç uygulamasından doğuma kadar olan sürede (14,69 ± 7,81 vs 12,98 ± 8,26 saat; p = 0,476) veya aktif doğumun başlangıcından doğuma kadar olan sürede (5,40 ± 3,67 vs 5,56 ± 3,69 saat; p = 0.880). Misoprostol grubundaki kadınların %4,35'inde (n = 1) ve dinoprostone grubunda %11,54 (n = 3) oksitosin artışı gerekti (Fisher'ın tam testi; p = 0,612) (Tablo 2). Misoprostol grubundaki 22 vajinal doğumun %50,00'i uygulama sonrası 12–24 saat arasında, %27,27'si ise 6–12 saat arasında gerçekleşti ve toplamda %77,27'si 6–24 saat içinde gerçekleşti. Buna karşılık, dinoproston grubunda vajinal doğum süresi (n = 25) daha değişken dağılıydı (Ek Tablo 1).
İlaç yönetimi
Misoprostol grubunda 14 katılımcı (%60,87) yalnızca tek doz gerektirirken, 9 katılımcı (%39,13) 2 doz gerektirdi. Hiçbir hasta üçüncü doz istemedi. Buna karşılık, dinoprostone grubundaki tüm hastalar tek bir sürekli salınımlı fitil aldı.
Anne ve yenidoğan sonuçları
Bu pilot kohortta, misoprostol grubunda gözlemlenen amniyotik sıvı insidansı dinoproston grubuna göre daha düşüktü (%4,35 vs %23,08, risk farkı -18,8%, %95 GA -%35,9 ile -1,6%, p = 0,037); Ancak bu fark, küçük mutlak olay sayılarına (1 vs 6 vaka) dayanır ve şans, klinik uygulamadaki farklılık veya dokümantasyondan kaynaklanabilir, bu yüzden son derece dikkatli yorumlanmalıdır. İki grup, doğum sonrası kan kaybı (medyan [IQR]: misoprostol grup 300 [250–380] mL vs dinoprostone grubu 300 [220–300] mL; p = 0.446, Mann–Whitney U testi), neonatal doğum ağırlığı (3500.87 ± 330.63 g vs 3513.08 ± 402.50 g; p = 0.909) veya pH, baz fazlalığı ve laktat seviyeleri dahil olmak üzere umbilikal arteri kan gazı parametrelerinde anlamlı bir fark göstermedi. Ayrıca, her iki grupta da şiddetli perineal travma, plasenta abrupsiyon, neonatal asfiksi, 1 dakikada Apgar puanları < 7 veya yoğun bakım yatışı vakaları bulunmadı (Tablo 3).
Rahim tokolitik kullanımıyla ilişkili faktörlerin analizi
Rahim tokolitiklerinin kullanımını etkileyen faktörleri belirlemek için keşif analizi olarak ikili lojistik regresyon analizi yapılmıştır. Bağımlı değişken tokolitik kullanımı (evet/hayır) idi ve aşağıdaki bağımsız değişkenler dahil edildi: anne yaşı, gebelik yaşı, gebelik öncesi BMI, doğum öncesi BMI, indüksiyon gösterisi, başlangıç Bishop puanı ve indüksiyon ajanı türü. Analiz, sadece indüksiyon ajanı türünün tokolitik kullanımla anlamlı ilişkili olduğunu ortaya koydu. Özellikle, dinoproston grubundaki katılımcılar, misoprostol grubundakilere kıyasla tokolitiklere 6,56 kat daha fazla ihtiyaç duyma olasılığındaydı (OR = 6,56; %95 GA = 1,27–33,92, p = 0,025). Lojistik regresyon modeli, Hosmer–Lemeshow testine göre kabul edilebilir kalibrasyon gösterdi (χ2 = 3.476; df = 8; p = 0.9011). Ancak, model katsayılarının omnibus testi istatistiksel olarak anlamlı değildi (χ2 = 11.234; df = 6; p = 0.081). Modelin Cox & Snell R2'si 0.215 ve Nagelkerke R2'si 0.329 idi, bu da orta düzeyde açıklayıcı güce işaret ediyordu. Ancak, misoprostol grubunda sadece 2 tokolitik uygulama gerçekleştiği için, lojistik regresyon tahminleri son derece kararsız ve kesin değildir; bu analiz yalnızca keşif amaçlı olarak yorumlanmalıdır (Tablo 4).
VERİ ERIŞILEBILIRLIĞI:
Bu çalışma sırasında üretilen veya analiz edilen tüm veriler, Ham Veri 1 ve Ham Veri 2 adında ek dosyalar olarak bu makalede yer almaktadır.
Şekil 1: Akış şeması. Bu akış şeması, vajinal misoprostol 25 μg tabletler ve dinoproston inserti ile doğum indüksiyonu için karşılaştırılan pilot çalışmanın çalışma tasarımını, katılımcı kaydı, gruplama, müdahale ve sonuç değerlendirmelerini göstermektedir. "q6h" gösterimi "her 6 saatte bir" anlamına gelir. Bu figürün daha büyük bir versiyonunu görmek için lütfen buraya tıklayın.
| Değişken | Misoprostol grubu (n = 23) | Dinoproston grubu (n = 26) | t/χ² değeri | p-değeri |
| Yaş (yıllar) | 33.39 ± 3.66 | 34.23 ± 3.41 | 0.826 | 0.42 |
| Yerçekimi | 2.74 ± 0.94 | 2.85 ± 1.06 | 0.381 | 0.7 |
| Eşitlik | 1.09 ± 0.28 | 1.08 ± 0.27 | 0.127 | 0.89 |
| Hamilelik öncesi BMI (kg/m²) | 21.74 ± 3.90 | 22.21 ± 3.64 | 0.434 | 0.66 |
| Doğum öncesi BMI (kg/m²) | 27.01 ± 3.48 | 27.45 ± 3.08 | 0.467 | 0.64 |
| Son teslimattan bu kadar geçen aralık (yıllar) | 6.24 ± 3.51 | 5.42 ± 2.34 | 0.97 | 0.34 |
| Doğumda gebelik yaşı (haftalar) | 39.59 ± 1.14 | 39.95 ± 0.93 | 1.231 | 0.22 |
| Önceki yenidoğanın doğum ağırlığı (g) | 3425.87 ± 291.71 | 3347.69 ± 320.43 | 0.891 | 0.44 |
| İndüksiyon öncesi fil puanı | 3.43 ± 0.92 | 3.08 ± 0.83 | 1.404 | 0.15 |
Tablo 1: İki grubun temel özellikleri. Bu tablo, misoprostol grubu (n = 23) ve dinoprostone grubu (n = 26) katılımcılarının ana yaşı, gebelik yaşı, BMI, önceki doğum sayısı, Bishop puanı ve doğum indüksiyon endikasyonları dahil olmak üzere başlangıç demografik ve klinik özelliklerini sunmaktadır. Veriler ortalama ± SD veya n (%) olarak sunulmaktadır. Gruplar arası karşılaştırmalar bağımsız örnekler t-testi veya ki-kare testi kullanılarak yapıldı. P > değeri 0.05 istatistiksel olarak anlamlı sayılmamıştır. Kısaltmalar; BMI = vücut kütlesi indeksi; SD = standart sapma.
| Değişken | Misoprostol Grubu | Dinoprostone Grubu | İstatistik | p-değeri |
| Yönetimden aktif iş gücüne kadar olan zaman (s) | 9.09 ± 6.63 | 7.87 ± 7.14 | t = 0.615 | 0.540 |
| Uygulamadan teslimata kadar olan zaman (h) | 14.69 ± 7.81 | 12.98 ± 8.26 | t = 0.741 | 0.476 |
| Aktif doğumdan doğuma kadar olan süre (s) | 5.40 ± 3.67 | 5.56 ± 3.69 | t = 0.151 | 0.880 |
| Vajinal doğum 24 saat içinde (n[%]) | 19 (82.61) | 21 (80.77) | χ² = 0.027 | 0.840 |
| RD (%95 GA) | %1,8 (-%16,4'e %20,1) | — | — | — |
| Rahim tokolitiklerinin kullanımı (n[%]) | 2 (8.70) | 10 (38.46) | χ² = 5.831 | 0.037 |
| RD (%95 GA) | -%29,8 (-%54,7'den -4,9%'e %4,9) | — | — | — |
| Monoterapi olarak magnezyum sülfat kullanımı (n[%]) | 2 (8.70) | 5 (19.23) | — | 0.424* |
| Magnezyum sülfat ve nifedipinin birleşik kullanımı (n[%]) | 0 (0.00) | 5 (19.23) | — | 0.053* |
| Oksitosin kullanımı (n[%]) | 1 (4.35) | 3 (11.54) | — | 0.612* |
Tablo 2: Misoprostol ve dinoprostone grupları arasında doğum süresi ve rahim aktivite müdahalelerinin karşılaştırılması. Bu tablo, misoprostol grubu ve dinoproston grubu için 24 saat vajinal doğum oranı ve tokolit kullanım oranı dahil olmak üzere birincil çalışma sonuçlarını ve gruplar arası istatistiksel karşılaştırmaları içermektedir. Veriler ortalama ± SD veya n (%) olarak sunulmaktadır. *p-değerleri Fisher'ın tam testi kullanılarak hesaplandı. Gruplar arası karşılaştırmalar bağımsız örnekler t-testi veya ki-kare testi kullanılarak yapıldı. Kısaltmalar; SD = standart sapma; h = saatler.
| Değişken | Misoprostol grubu n = 23 Ortalama ± SD (%95 GA) | Dinoprostone grubu n = 26 Ortalama ± SD (%95 GA) | İstatistik | p-değeri |
| Doğum sonrası kan kaybı (mL) | 300 (250–380) [medyan (IQR)] | 300 (220–350) [medyan (IQR)] | Z = 0.77 | 0.446# |
| Göbek arteri pH | 7.32 ± 0.05 (7.30–7.34) | 7.33 ± 0.09 (7.30–7.36) | t = 0.493 | 0.327 |
| Göbek arteri BE (mmol/L) | 1 (4.35) | -3.58 ± 2.29 (-4.46–2.70) | t = 0.436 | 0.663 |
| Göbek arteri laktatı (mmol/L) | 2.82 ± 0.88 (2.46–3.18) | 2.93 ± 1.54 (2.34–3.52) | t = 0.307 | 0.758 |
| Yenidoğan doğum kilosu (g) | 3500.87 ± 330.63 (3365.75–3635.99) | 3513.08 ± 402.50 (3358.36–3667.80) | t = 0.115 | 0.909 |
| Mekonyum boyalı amniyotik sıvı (n[%]) | 1 (4.35) | 6 (23.08) | — | 0.037* |
| RD (%95 GA) | -%18,8 (-%35,9'a %1,6) | — | — | — |
| Şiddetli perineal kesik (n[%]) | 0 (0.00) | 0 (0.00) | — | — |
| Plasenta ayrılması (n[%]) | 0 (0.00) | 0 (0.00) | — | — |
| Yenidoğan asfiksi (n[%]) | 0 (0.00) | 0 (0.00) | — | — |
| 1-dakika Apgar <7 (n[%]) | 0 (0.00) | 0 (0.00) | — | — |
| NICU'ya kabul (n[%]) | 0 (0.00) | 0 (0.00) | — | — |
Tablo 3: Misoprostol ve dinoprostone grupları arasındaki anne ve yenidoğan sonuçlarının karşılaştırılması. Bu tablo, iki çalışma grubu için sezaryen oranı, mekonyum boyalı amniyotik sıvı insidansı, doğum sonrası kanama oranı ve yenidoğan sonuçları dahil olmak üzere ikincil çalışma sonuçlarını özetlemektedir. Veriler ortalama ± SD (%95 CI) veya n (%) olarak sunulmaktadır. *p-değerleri Fisher'ın tam testi kullanılarak hesaplandı. Doğum sonrası kan kaybı medyan (çeyreklerarası aralık, IQR) olarak sunulur ve Mann–Whitney U testi kullanılarak karşılaştırılır. Kısaltmalar; SD = standart sapma; CI = güven aralığı; BE = taban fazlalığı; NICU = yenidoğan yoğun bakım ünitesi.
| Değişken | B‐değeri | SE | Wald χ² | p‐değer | VEYA | %95 CI |
| Yaş | 0.082 | 0.112 | 0.535 | 0.465 | 1.085 | 0.871–1.352 |
| Gebelik yaşı | -0.241 | 0.385 | 0.392 | 0.531 | 0.786 | 0.370–1.670 |
| Hamilelik öncesi BMI | 0.098 | 0.124 | 0.624 | 0.43 | 1.103 | 0.865–1.406 |
| Doğum öncesi BMI | -0.075 | 0.148 | 0.257 | 0.612 | 0.928 | 0.694–1.241 |
| Başlangıç Bishop puanı | -0.356 | 0.425 | 0.702 | 0.402 | 0.7 | 0.304–1.611 |
| Endüksiyon ajanı (dinoproston = 1) | 1.881 | 0.842 | 4.991 | 0.025 | 6.56 | 1.268–33.920 |
| Model Uyum İstatistikleri | ||||||
| Model katsayılarının omnibus testi | 11.234 | 0.081 | df = 6 | |||
| Hosmer–Lemeshow testi | 3.476 | 0.9011 | df = 8 | |||
| Cox & Snell R² | 0.215 | |||||
| Nagelkerke R² | 0.329 |
Tablo 4: Rahim tokolitik kullanımıyla ilişkili faktörlerin keşif amaçlı çok değişkenli lojistik regresyon analizi. Bu tablo, rahim tokolitik kullanımıyla ilişkili faktörleri değerlendiren çok değişkenli bir lojistik regresyon analizinin sonuçlarını sunmaktadır. %95 güven aralıklı (CI) oranlar (OR) gösterilmiştir. Tokolitik olayların az olması nedeniyle, regresyon tahminleri kararsızdır ve yalnızca keşif amaçlı olarak yorumlanmalıdır.
Ek Tablo 1: Misoprostol ve dinoprostone gruplarının vajinal doğum zamanı. Veriler n (%) olarak sunulmaktadır. Her grupta başarılı vajinal doğum gerçekleştiren kadınlar arasında ilaç uygulamasından vajinal doğuma kadar olan zaman dağılımı. Kısaltmalar; h = saatler. Bu dosyayı indirmek için lütfen buraya tıklayın.
Ham Veri 1: Bu çalışmada kullanılan ham veriler.
Ham Veri 2: Bu çalışmada kullanılan ham veriler.
Tartışma
Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$
$$\longleftharp{xx}$$,
$$\longrightharp{xx}$$,
Bu pilot çalışma, Çin'de çok kişili kadınlarda yerel üretilen 25 μg misoprostol vajinal tabletlerin kullanımına dair gerçek dünya verilerini ilk kez raporlayan çalışma olup. Bulgular, misoprostol grubundaki 24 saat vajinal doğum oranının %82,6'ya ulaştığını ve bunun dinoprostone grubundaki %80,8'lik orana eşdeğer olduğunu göstermektedir. Her iki oran da klinik olarak beklenen %80'lik kıyasın üzerine çıkmış ve olumlu etkinliğe işaret etmektedir. Daha da önemlisi, misoprostol grubunda tokolitik kullanım insidansı sadece %8,7 olup, dinoprostone grubundaki %38,5'ten önemli ölçüde daha düşüktü. Ayrıca, misoprostol grubundaki hiçbir katılımcı kombinasyon tokolitik tedaviye ihtiyaç duymadı; bu da bu popülasyonda potansiyel bir güvenlik avantajı olduğunu gösteriyor. Bu ön bulgular, küçük örneklem büyüklüğü ve düşük olay oranları nedeniyle hipotez üretmektedir ve bu sinyali doğrulamak için daha büyük çalışmalar gereklidir.
Daha önceki bir çalışma, primiparas vemultiparas 13'te oral misoprostol ile doğum indüksiyonunun sonuçlarını karşılaştırdı. Araştırmacılar, multiparasların %85,7'sinin 12 saat içinde vajinal teslimata ulaştığını buldu; bu,primiparas 13'te gözlemlenen %42,9'dan önemli ölçüde daha yüksekti. Bu bulgu, bu çalışmanın sonuçlarıyla tutarlıdır ve çoklu kadınlarda prostaglandin bazlı indüksiyon ajanlarına daha fazla yanıt verdiğini göstermektedir. Farklı prostaglandin formülasyonlarının etkinliğiyle ilgili olarak, 2023 yılında yapılan bir incelemede 50 μg misoprostol vajinal uygulamasının 24 saat14 içinde vajinal doğum olasılığının en yüksek olduğu belirtildi. Multiparous kadınlar üzerinde yapılan başka bir çalışma, misoprostolün bu popülasyonda doğum indüksiyonu için güvenli ve maliyet etkin bir seçenek olduğunusonucuna varmıştır 15.
Ayrıca, randomize kontrollü bir çalışma düşük dozlu vajinal misoprostol ile dinoproston vajinal suppozitorları ile postterm gebeliklerde indüksiyon içinkarşılaştırıldı 16. Sonuçlar, her iki ajanın da16. gebelikten sonraki 41. haftadan sonra indüksiyon için eşit derecede güvenli ve etkili olduğunu gösterdi. Özellikle, bu çalışmada da araştırmamızdaki aynı 25 μg vajinal misoprostol dozu kullanıldı ve bu da bulgulara daha fazla destek sağladı. Çinli akademisyenler de misoprostol kullanımına dair kanıt temeline katkıda bulunmuşlardır. Çift kör, prospektif randomize kontrollü bir çalışma, primipar kadınlarda 25 μg vajinal misoprostol tabletlerinin etkinliğini, mevcut çalışmadaki aynı yerli üretim formülasyonu kullanılarakdeğerlendirmiştir 17. Deneme, bu çalışmanın paylaştığı önemli avantaj olan hassas dozun kritik önemini vurguladı.
Primiparoz ve çoklu paroz kadınlar arasındaki farklara ilişkin olarak, önceki bir çalışma, her 4 saatte 50 μg misoprostol ağızdan verilmesinin membranların erken yırtılmasından primiparalarda doğuma kadar olan aralığı önemli ölçüde kısalttığını, ancakmultiparas 18'de kısaltmadığını bildirmiştir. Bu bulgu, misoprostol'e verilen yanıtın eşitliğe göre değişebileceğini göstermekte olup, bireysel dozlama stratejilerine olan ihtiyacıvurgulamaktadır 19. ACOG web sitesi, doğum indüksiyonu için göstergeleri vekriterleri net bir şekilde tanımlar. Çin'de yapılan geniş çaplı ulusal bir ankete göre, 2015 ile 2016 yılları arasında primipar kadınlar arasında indüksiyon oranı %18,4, çoklu çift kadınlararasında ise %10,2 idi. Özellikle çoklu paralara odaklanarak, bu çalışma az incelenen bir popülasyonu ele almış ve mevcut literatürdeki önemli bir boşluğu doldurmaktadır.
Misoprostol grubunda gözlemlenen tokolitiklere olan ihtiyacın daha düşük olmasının olası bir açıklaması, misoprostolün farmakolojik profili ve formülasyonudur. ABD Gıda ve İlaç Dairesi'nin misoprostol için reçete verdiği bilgilere göre, ilacın yaklaşık 4 saat olan nispeten kısa bir yarı ömrü vardır ve 25 μg vajinal tablet formülasyonu, düşük dozda hassas uygulama ve bırakma imkanı sağlar; bu da klinisyenlerin uzun salınımlı dinoproston insertine kıyasla rahim aktivitesini daha iyi titremesine olanaktanıyabilir. Buna karşılık, dinoproston vajinal suppozitorlar, ilacı 24 saat boyunca sürekli olarak vermek üzere tasarlanmış kontrollü salınımlı formülasyonlardır; bu da rahim aktivitesine yanıt olarak doz ayarlanabilirliğini sınırlayabilir.
Maliyet-etkinlik açısından bakıldığında, son meta-analizler misoprostolün dinoprostone23'e göre önemli avantajlar sağladığını göstermiştir. Dinoprostonun aksine, misoprostol daha ucuz, uygulanması daha kolay, soğutma gerektirmez ve kaynakları sınırlı ortamlarda bile kolayca erişilebilir, bu da onu daha pratik bir seçenekkılıyor 23. 2003 yılında yapılan bir maliyet analizi çalışması, misoprostol grubundaki hasta başına ortalama maliyetin dinoproston fitil grubu ve jelgrubu 24'e göre anlamlı derecede düşük olduğunu ortaya koydu. Benzer şekilde, daha önceki bir analiz de aynı sonuca varılmıştır: misoprostol, rahim ağzı olumsuz olan kadınlarda doğum indüksiyonu için yardımcı olarak kullanıldığında, ticari olarak mevcut dinoproston formülasyonlarından daha maliyetetkindi. Çin'de çoklu kadınların oranının artması ve ulusal sağlık sisteminde maliyet kontrolüne verilen önemin artması göz önüne alındığında, 25 μg vajinal misoprostol tabletlerinin tanıtımı halk sağlığı açısından önemli bir öneme sahiptir. Özellikle, 2024'te yayımlanan kapsamlı bir meta-analiz, misoprostol grubunun PGE2 grubuna kıyasla indüksiyon başarı oranlarında istatistiksel olarak anlamlı bir avantaj sağladığını bildirdi. Bu araştırmada resmi maliyet-etkinlik analizi yapılmadı; Bu nedenle, misoprostolün maliyet-faydası varsayımsal olarak kalır ve daha fazla farmakoekonomik değerlendirme gerektirir. Etiket üzerine bir misoprostol formülasyonunun onaylanması, onun etiket dışı kullanımdan üstün olduğu anlamına gelmez ve klinik faydalar titiz karşılaştırmalı çalışmalarla doğrulanmalıdır.
Bu çalışmanın birkaç önemli güçlü yönü vardır: Özellikle rahim ağızlığı olumsuz olan çoklu paromorlu kadınlara odaklanır ve böylece mevcut kılavuzlardaki kritik bilgi eksikliğini giderir. Standartlaştırılmış 25 μg vajinal misoprostol tabletinin kullanımı, tabletlerin bölünmesiyle ilgili hataları ve riskleri önler; bu da etiket dışı uygulamalarda yaygın olarak görülür. Rahim kasılma yönetiminin ayrıntılı dokümantasyonu, klinik uygulama için değerli rehberlik sağlar. Ancak, bu çalışmanın sonuçları yorumlarken dikkate alınması gereken birkaç sınırlaması vardır. Birincisi, bu küçük örneklemle (23 vs 26 vaka) bir pilot çalışmadır ve tüm istatistiksel olarak anlamlı farklılıklar çok küçük mutlak olay sayılarına dayanır, bu yüzden sonuçlar doğrulayıcı değil, hipotez üretir. İkinci olarak, çalışmada hibrit bir tasarım kullanıldı; misoprostol grubu prospektif bir kohort (2024–2025) ve dinoprostone grubu retrospektif bir tarihsel kohort (2023) içeriyordu. Bu eşzamanlı olmayan tasarım, klinik personel, CTG izleme standartları, tokolit kullanım eşikleri, dokümantasyon uygulamaları ve genel doğum yönetim protokolleri gibi iki dönem arasındaki potansiyel farklılıklar dahil olmak üzere önemli zamansal önyargılar getirir ve bu da sonuçları bağımsız olarak etkileyebilir.
Bu nedenle, güvenlik sonuçlarındaki gözlem farkları temkinli bir şekilde yorumlanmalıdır. Üçüncü olarak, küçük örneklem büyüklüğü ve düşük olumsuz olay sayısı, güvenlik sonuçlarındaki klinik açıdan anlamlı farklılıkları tespit etme veya dışlama gücünü kısıtladı. Bazı istatistiksel olarak anlamlı bulgular (örneğin, tokolitik kullanım, mekonyum boyalı amniyotik sıvı) küçük mutlak sayılara dayanıyordu ve kesin değil, keşif amaçlı olarak yorumlanmalı, çalışmanın ise hipotez üreten ve ön hazırlık olarak değerlendirilmesi gerekmektedir. Dördüncü olarak, bulgular tek bir merkezden alınan verilere dayanıyordu ve bu da genellenebilirliklerini diğer ortamlara veya popülasyonlara sınırlayabilir. Beşinci olarak, geriye dönük veri toplama, ilaçla ilgili yan etkilerin sistematik olarak değerlendirilmesini engelledi. Altıncı olarak, rahim tokolitik kullanımı, retrospektif kohortta rahim kasılma kaydının eksik olması nedeniyle, taşistoz sıklığının nesnel ölçümü yerine pragmatik bir klinik sonlandırma noktası olarak kullanıldı. Gelecekteki araştırmalar, bu bulguları doğrulamak ve genişletmek için çok merkezli, büyük ölçekli randomize kontrollü çalışmalar ve resmi maliyet-etkinlik analizlerini içermelidir. Yedinci olarak, keşif lojistik regresyon modeli çok az tokolitik olayla birden fazla değişken içeriyor ve geniş CI'lerle çok hassas olmayan ameliyat tahminlerine yol açıyordu.
Doğum indüksiyonu için 25 μg vajinal misoprostol tabletlerinin kullanılması, olumsuz servikse sahip multiparaslarda doğum indüksiyonu için 24 saat içinde %80'in üzerine bir vajinal doğum oranı sağladı; bu, dinoproston vajinal suppozitörlerle karşılaştırılabilir bir oran yarattı. Daha da önemlisi, misoprostol ile önceden daha düşük tokolitik kullanım oranı (%8,7 vs %38,5) ve mekonyum boyalı amniyotik sıvı sıkıntısının belirgin şekilde azalmasıyla ilişkilendirildi; bu da bu pilot kohortta rahim kasılma inhibitörlerine daha düşük bir ihtiyaç olduğunu gösteriyordu. Bu bulgular, 25 μg vajinal misoprostol tabletlerinin klinik endikasyonlarının çoklu kadınları da kapsayacak şekilde genişletilmesini desteklemektedir. Buna rağmen, en iyi anne ve yenidoğan sonuçlarını sağlamak için bireysel risk değerlendirmesi ve yakın intrapartum izleme hayati öneme devam etmektedir. Bu ön bulgular, karşılaştırmalı güvenlik konusunda kesin sonuçlar çıkarılmadan önce çok merkezli randomize kontrollü çalışmalar gibi daha büyük ve yeterince güçlü çalışmalarda doğrulamayı hak ediyor.
Açıklamalar
Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$
$$\longleftharp{xx}$$,
$$\longrightharp{xx}$$,
Yazarların kişisel, mali, ticari veya akademik çıkar çatışmaları bulunmamıştır.
Teşekkürler
Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$
$$\longleftharp{xx}$$,
$$\longrightharp{xx}$$,
Uygulanamaz. Bu çalışma herhangi bir fon almadı.
Malzemeler
| Ad | Şirket | Katalog numarası | Yorumlar |
|---|---|---|---|
| Dinoprostone | Kontrollü salınımlı vajinal insert | 0.1 mg/insert | Ferring Pharmaceuticals |
| Fetal kalp atış hızı monitörü | Tıbbi cihaz | CTG serisi | Philips Healthcare |
| Misoprostol | Vajinal tablet | 25 μg | Guangzhou Longsun Pharmaceutical Co., Ltd. |
| Nifedipine (Tokolitik ajan) | Tablet | 10 mg | Bayer Schering Pharma AG |
| Oksitosisin | Enjeksiyon | 10 IU/ampul | Shanghai No.1 Biochemical & Pharmaceutical Co., Ltd. |
| PASS | Yazılım | Sürüm 15.0 | NCSS, LLC, Kaysville, UT, ABD |
| SPSS Statistics | Yazılım | Sürüm 23.0 | IBM Corp., Armonk, NY, ABD |
| Steril vajinal muayene kiti | Tıbbi cihaz | Tek kullanımlık | Jiangsu Yuyue Medical Equipment & Supply Co., Ltd. |
Yeniden basım ve izinler
Bu JoVE makalesinin metnini veya şekillerini yeniden kullanmak için izin iste
İzin iste