Çalışma, Helsinki Deklarasyonu'na uygun olarak yürütülmüş ve Jinhua Belediye Merkez Hastanesi'nin kurumsal etik komitesi tarafından onaylanmıştır (No. 2022129). Yalnızca retrospektif, kimliksizleştirilmiş veriler analiz edildiği için yazılı bilgilendirilmiş onam gerekliliği kaldırılmıştır. Bu protokolde kullanılan araştırma araçları Materyaller Tablosu'nda listelenmiştir.
1. Çalışma tasarımı ve kaynak popülasyon
Retrospektif gözlemsel bir kohort çalışması, Jinhua Belediye Merkez Hastanesi kapsamlı inme merkezinde, Zhejiang, Çin'de yürütülmüştür. Haziran 2024'ten Eylül 2025'e kadar olan ardışık başvurular taranmıştır. Semptom başlangıcından sonraki 24 saat içinde kabul edilen, başlangıç NIHSS skoru 5 veya daha düşük olan ve tedavi ekibi tarafından küçük subkortikal veya perforan bölge süreciyle uyumlu hafif iskemik inme tanısı alan hastalar çalışmaya dahil edilmiştir. Diğer belgelenmiş etiyolojik alt tiplere sahip olan, başlangıç NIHSS skoru 5'ten büyük olan, başlangıçtan yatışa kadar geçen süresi 24 saatten fazla olan, önceden mevcut şiddetli nörolojik disfonksiyonu veya şiddetli sistemik hastalığı olan ya da temel klinik veya görüntüleme verileri eksik olan hastalar çalışma dışı bırakılmıştır. Her bir dışlama, akış diyagramında kaydedilmiştir.
2. Etiyolojik sınıflandırma ve beyin görüntüleme
Tedavi eden inme ekibi tarafından rutin bakım sırasında atanan etiyolojik sınıflandırma çıkarılmıştır. Bu çalışma retrospektif bir elektronik kayıt çalışması olduğu için, atama prospektif, merkezileştirilmiş, körleme yapılmış veya bağımsız olarak yeniden değerlendirilmiş kabul edilmemiştir. MRI ile doğrulanmış vakalar için, difüzyon ağırlıklı görüntülemede nörolojik sendromla uyumlu, karşılık gelen bir görünür difüzyon katsayısı anomalisi olan ve kortikal enfarkt bulunmayan akut bir subkortikal lezyon şartı aranmıştır. Sadece BT ile değerlendirilen vakalar için, kanama ve kortikalle ilişkili bölgesel enfarktın dışlanması ile birlikte uyumlu bir laküner klinik sendromun varlığı aranmıştır. Yalnızca BT'nin, küçük bir akut subkortikal enfarktı doğrudan doğrulayamayabileceği kabul edilmiştir.
Görüntüleme yöntemi, başlangıçtan görüntülemeye kadar geçen süre, maksimum lezyon çapı, kesit kalınlığı, etkilenen aksiyel kesit sayısı, ventral pontin yüzey tutulumu, ana arter stenozu ve suçlu olmayan stenoz kaydedildi. Şüphelenilen BAD şu kriterlerden herhangi biri şeklinde tanımlandı: en az 15 mm maksimum lezyon çapı, en az üç aksiyel kesit tutulumu veya ventral pontin yüzey tutulumu. Detaylı lezyon tarafı, anatomik konum, sorumlu arter segmenti ve izlenebilir, bağımsız, kör yeniden okuma verileri mevcut değildi ve bunlar için atama yapılmadı.
3. Stenozun anjiyografik değerlendirmesi
CTA veya MRA stenoz ölçümleri klinik görüntüleme raporlarından alınmıştır. İntrakraniyal stenoz yüzdesi WASID formülü kullanılarak hesaplanmıştır:
[1 - (en dar lümen çapı
/bitişik normal referans arter çapı)] x 10015
Ana arter stenozu, enfarkt bölgesini besleyen arterde en az %50 oranında daralma olarak tanımlanmıştır. Sorumlu olmayan stenoz ise, bu bölgenin dışındaki bölgelerde meydana gelen en az %50 oranındaki daralma olarak tanımlanmıştır. Birincil model değişkeni olan en az %50 oranındaki herhangi bir vasküler stenoz, bu bileşenlerden herhangi biri pozitif olduğunda pozitif kabul edilmiştir. Sorumlu arter segmenti saklanmadığı için, segmente özgü ölçümler bağımsız olarak doğrulanamamıştır.
4. Bazal klinik, laboratuvar ve tedavi değişkenleri
Yaş, cinsiyet, vasküler öykü, sigara, alkol kullanımı, inme öncesi antiplatelet kullanımı, inme öncesi modifiye Rankin Ölçeği skoru, başlangıçtan hastaneye yatışa kadar geçen süre, yatış sırasındaki sistolik kan basıncı (SBP) ve diyastolik kan basıncı (DBP), bazal NIHSS, trombosit sayısı, kan glukozu, nötrofil sayısı, lenfosit sayısı ve kan alma zamanı verileri çıkarıldı. NLR, mutlak nötrofil sayısının mutlak lenfosit sayısına bölünmesiyle hesaplandı.
İntravenöz tromboliz, tekli karşı ikili antiplatelet stratejisi, yatış sonrası tedavi başlangıç zamanı, statin yoğunluğu, hastane içi kan basıncını düşürücü tedavi, glukoz yönetimi, antikoagülasyon ve kan alımına göre kaydedilen antitrombotik maruziyet zamanlaması rapor edilmiştir. Hiçbir katılımcı hastane içi antikoagülasyon almamıştır. İntravenöz sıvı hacmi, güvenilir bir şekilde geri kazanılamadığı için dahil edilmemiştir. Bu müdahaleler, randomize maruziyetlerden ziyade potansiyel karıştırıcı faktörler veya klinik durumun sonuçları olarak değerlendirilmiştir.
5. Nörolojik değerlendirmeler ve END
Yatış anında, yaklaşık 24. ve 72. saatlerde belgelenen NIHSS skorları kullanıldı ve klinik kötüleşmenin tetiklediği ek değerlendirmeler dahil edildi. Skorlar, rutin inme ekibi tarafından kaydedildi. Öngördürücü körlemesi ve merkezi mükerrer skorlama belgelenmedi. Birincil END, güncel lakunar inme literatürüyle2,3 uyumlu olarak, yatıştan sonraki 72 saat içinde başlangıca kıyasla toplam NIHSS skorunda en az 2 puanlık bir artış olarak tanımlandı. Kötüleşmenin zamanı ve belgelenmiş nedeni kaydedildi. Tüm nedenlere bağlı uygun kötüleşme birincil sonuca dahil edildi ve model yalnızca iskemik nedenli END kullanılarak tekrarlandı.
6. Eksik verilerin yönetimi
Analiz öncesinde verilerdeki eksiklikler denetlenmiştir. Ham NLR değeri eksik ancak nötrofil ve lenfosit sayıları mevcut olan üç kayıt için NLR deterministik olarak hesaplanmıştır. Ham 24 saatlik SBP SD değeri eksik ancak ortalama SBP ve varyasyon katsayısı mevcut olan dört kayıt için SD, varyasyon katsayısı × ortalama SBP şeklinde hesaplanmıştır. Bu deterministik türetmelerden sonra, dört temel öngörücü ve sonuç değişkeni tamamlanmış olup, 240 hastanın tamamı çoklu imputasyon yapılmadan birincil modele dahil edilmiştir. Kan alma öncesi antitrombotik durumu eksik olan tek kayıt, yalnızca tedaviye göre ayarlanmış keşifçi modelden hariç tutulmuştur.
7. İstatistiki analiz ve model geliştirme
Yaklaşık olarak simetrik sürekli değişkenler ortalama ± SD şeklinde, çarpık veya sıralı değişkenler ise medyan (çeyrekler arası aralık) şeklinde özetlendi. Uygun şekilde Welch t testleri veya Mann–Whitney U testleri kullanıldı. Kategorik değişkenler n (%) olarak özetlendi ve ki-kare veya Fisher'ın kesin testleri kullanılarak karşılaştırıldı.
Birincil lojistik regresyon modeli, her 10 mmHg'ye göre ölçeklendirilmiş sürekli kabul SBP'sini, puan başına bazal NIHSS'yi, birim başına NLR'yi ve en az %50 oranındaki herhangi bir vasküler stenozu içermekteydi. Kesişim noktası, katsayılar, standart hatalar, OR'lar, %95 GA'lar ve iki yönlü P değerleri raporlanmıştır. SBP doğrusal olmaması, NIHSS, NLR ve stenoz için düzeltilmiş; 10. , 50. ve 90. persentillerde (130,9, 157,0 ve 194,0 mmHg) üç düğümlü bir kısıtlı kübik spline kullanılarak incelenmiştir. Doğrusal olmayan terim için bir olabilirlik oranı testi kullanılmıştır. Doğrusal olmama durumu desteklenmediğinde lineer SBP terimi kullanılmıştır.
Sistolik kan basıncı (SBP) için 169 mmHg eşik değeri yalnızca ikincil basitleştirilmiş bir analiz olarak tutulmuştur. Eşik değer, geliştirme verilerindeki maksimum Youden indeksine göre seçilmiş ve kesme noktası belirsizliği 1.000 bootstrap yeniden örnekleme ile belirlenmiştir. Doğrulanmamış 0–12 puanı ile düşük, orta ve yüksek risk kategorileri yeniden getirilmemiştir.
Ayırt etme gücü, AUC ve %95 bootstrap GA kullanılarak tahmin edilmiştir. Kombine model, eşleştirilmiş bootstrap farkları kullanılarak her bir bileşenle karşılaştırılmış ve fark GA sıfırı içerdiğinde üstünlük iddiasında bulunulmamıştır. İyimserlik, 1.000 bootstrap yeniden örnekleme kullanılarak tahmin edilmiştir. Kalibrasyon ve Brier skorunun hesaplanması için torba dışı (out-of-bag) bootstrap tahminleri oluşturulmuştur. Karar eğrisi analizi, yalnızca modellenen eylemin otomatik tedavi yerine gelişmiş nörolojik gözlem ve klinisyen tarafından yeniden değerlendirme olduğu %5–30 arasındaki eşik olasılıklarda gerçekleştirilmiştir.
Hassasiyet analizleri, sadece MRI ile değerlendirilen kohortta, en az %50 oranında ana arter stenozu olanların dışlanmasıyla, şüpheli BAD vakalarının dışlanmasıyla ve yalnızca iskemik nedenli END kullanılarak gerçekleştirilmiştir. Kararsızlığı azaltmak amacıyla görüntüleme, başlangıç zamanı ve tedavi değişkenlerini içeren keşifsel ridge-penalized genişletilmiş modeller uygulanmıştır. 24 saatlik bir landmark analizinde, ilk 24 saat içinde kötüleşen hastalar çıkarılmış ve bir landmark modeli; SBP SD, varyasyon katsayısı (CV) veya ortalama gerçek değişkenliği (ARV) ekleyen modellerle karşılaştırılmıştır. Bu modeller, yatış sonrası dinamik tahminler olarak yorumlanmıştır. Şeffaf tahmin modeli raporlama ilkelerine uyulmuştur16. Tekrarlanabilir revizyon analizi Python 3.13.5, pandas 2.3.3, NumPy 2.3.3 ve SciPy 1.16.2 kullanılarak gerçekleştirilmiştir.