Bu protokolde açıklanan tüm yöntemler, ilgili kılavuz ve düzenlemelere uygun olarak gerçekleştirilmiştir. Bu retrospektif çalışma, rutin hasta bakımı sırasında toplanan kimliksizleştirilmiş klinik verileri analiz etmiştir ve Hebei General Hospital Etik Kurulu tarafından onaylanmıştır (Onay No. 2026-LW-112; 10 Nisan 2026 tarihinde onaylanmıştır). Katılım öncesinde tüm deneklerden ve/veya yasal vasi(lerinden) yazılı onam alınmıştır.
Hasta Seçimi ve Çalışma Tasarımı
Ocak 2018 ile Aralık 2024 tarihleri arasında ilk konvansiyonel MRI'da belirsiz intrakraniyal yer kaplayan lezyonlar saptanan hastalar, çalışma uygunluk kriterlerine göre rutin klinik kayıtlardan retrospektif olarak belirlenmiştir. Belirsiz intrakraniyal yer kaplayan lezyon, yapısal görüntülemede birincil tanıyı zorlaştıran ve multidisipliner bir nöro-onkoloji kurulu tarafından resmi tanısal konsensüs gerektiren, atipik ve örtüşen morfolojik özellikler gösteren beyin kütlesi olarak operasyonel olarak tanımlanmıştır. Çalışmaya; tedavi edilmemiş bir intrakraniyal kütlesi olan, nörogörüntüleme öncesinde yüksek doz kortikosteroid tedavisi almamış, herhangi bir klinik müdahaleden önce iki boyutlu (2D) çok vokselle 1H-MRS incelemesini tamamlamış ve histopatoloji (cerrahi rezeksiyon veya stereotaktik biyopsi yoluyla) ya da sıkı klinik-radyolojik takip ile kesin nihai tanısı doğrulanmış hastalar dahil edilmiştir.
Biyopsi yapılmayan vakalar için, takip tanısı ancak hastaların en az 12 aylık belgelenmiş boylamsal klinik ve radyolojik takip süresini tamamlamaları durumunda yeterince güvenilir kabul edildi. Onaylanmış bir TDL takip tanısı için standartlaştırılmış kriterler, sitostatik veya onkolojik tedavilerin uygulanmadığı durumlarda, ardışık takip taramalarında kontrast tutan lezyon bileşeninde ≥%50 hacimsel azalma ile birlikte doğrulanmış klinik nörolojik stabilizasyon veya iyileşme gerektiriyordu. Lezyon regresyonunu değerlendirmek için 3 ila 6 aylık aralıklarla takip görüntüleme incelemeleri yapıldı. Kesin bir nihai tanısı olmayan, alternatif patolojiler (örneğin beyin apsesi, metastaz veya subakut enfarktüs) ile tanı konulan veya şiddetli hareket artefaktları, yetersiz şimleme veya belirgin bazal distorsiyon nedeniyle tanısal olmayan MRS verilerine sahip olan hastalar çalışma dışı bırakıldı. Seçim yanlılığını ortadan kaldırmak için, körlemesine yapılan bağımsız değerlendirmeden önce tüm tanısal olmayan spektrumlar kantitatif olarak tarandı ve elendi. Çalışma tasarımının ve hasta seçim sürecinin şematik bir gösterimi Şekil 1'de sunulmuştur.

Şekil 1. Hasta seçimi ve çalışma tasarımı. Hasta kaydını ve çalışma seçimini gösteren akış şeması. Konvansiyonel manyetik rezonans görüntüleme (MRI) ve proton manyetik rezonans spektroskopisi (1H-MRS) yapılan, belirsiz intrakraniyal lezyonları olan toplam 145 hasta taranmıştır. Dışlama kriterlerinin uygulanmasının ardından 63 hasta nihai analize dahil edilmiştir. Nihai kohort; yüksek dereceli gliom (n = 28), düşük dereceli gliom (n = 6), primer merkezi sinir sistemi lenfoma (n = 14) ve tumefaktif demiyelizan lezyon (TDL; n = 15) olan hastalardan oluşmuştur. Dışlama kriterleri arasında kesin tanının olmaması (n = 32), alternatif tanılar (n = 32) ve düşük kaliteli MRS incelemeleri (n = 18) yer almıştır. Bu şeklin daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.
Konvansiyonel MRG Edinimi
Tüm nörogörüntüleme incelemeleri, 8 kanallı faz dizilimli baş bobini ile donatılmış 3.0-T tüm vücut manyetik rezonans tarayıcı kullanılarak gerçekleştirilmiştir. İnceleme öncesinde, nefrojenik sistemik fibrozis riskini önlemek amacıyla, tahmini glomerüler filtrasyon hızının (eGFR) <30 mL/min/1.73 m2 olması durumu zorunlu dışlama eşiği olarak belirlenmiş ve hasta güvenlik taraması yapılmıştır. Konvansiyonel MRI protokolü; aksiyel T1-sıvı baskılamalı inversiyon kurtarma (FLAIR) görüntülerini (tekrarlama süresi [TR] = 1750 ms, eko süresi [TE] = 25.0 ms, görüş alanı [FOV] = 240 mm × 192 mm, kesit kalınlığı = 6 mm, kesitler arası boşluk = 1 mm, matris boyutu = 320 × 224), T2-ağırlıklı görüntüleri (T2WI; TR = 4841 ms, TE = 102.8 ms, FOV = 240 mm × 240 mm, matris = 416 × 416) ve T2-FLAIR görüntülerini (TR = 7000 ms, TE = 138.1 ms, FOV = 240 mm × 240 mm, matris = 256 × 256) içermiştir.
0.2 mmol/kg standart dozda ve 2 mL/s akış hızında makrosiklik gadolinyum bazlı bir kontrast maddenin intravenöz uygulanmasını takiben, kontrastlı spoiled gradient recalled echo (SPGR) T1 ağırlıklı görüntüler elde edildi (TR = 7.3 ms, TE = 3.1 ms, FOV = 240 × 240 mm, kesit kalınlığı = 0.5 mm kesit örtüşmesi ile 1 mm, matris = 256 × 256). Olası akut advers veya alerjik reaksiyonları tanımlamak ve yönetmek amacıyla, hastalar kontrast madde uygulamasından sonra en az 30 dakika boyunca tesis bünyesinde sürekli olarak izlendi.
1H-MRS Veri Toplama ve Belirlenmiş Voksel Geometrisi
2D çok vokselle 1H-MRS, nokta çözünürlüklü spektroskopi (PRESS) dizisi kullanılarak gerçekleştirildi. İlgi hacmi (VOI); lezyonun katı kısmını, peritümöral ödemi ve bitişikteki normal görünümlü beyin dokusunu kapsayacak şekilde multiplanar kontrastlı T1-ağırlıklı ve T2-FLAIR görüntüler üzerinden belirlendi. Retrospektif kohort boyunca kurumsal tutarlılığı sağlamak için, çok vokselle ızgara, anterior komissür-posterior komissür (AC-PC) hattına paralel olarak tekdüze şekilde hizalandı ve hedef lezyonun maksimum çapı üzerine merkezlendi.
MRS edinimi için kullanılan tarama parametreleri; tekrarlama süresi (TR) = 1000 ms, eko süresi (TE) = 144 ms, görüş alanı (FOV) = 240 mm × 240 mm, kesit kalınlığı = 15.0 mm, kesitler arası boşluk = 20.0 mm ve eksitasyon sayısı (NEX) = 1.0 şeklindeydi. Edinme matrisi içindeki nominal bireysel spektroskopik voksel boyutları, 32 × 32 spektroskopik edinme matrisi kullanılarak elde edilen 7.5 mm × 7.5 mm × 15.0 mm olup, bu değer yaklaşık 0.84 mL'lik bir bireysel voksel hacmine tekabül etmektedir. Su bastırma ve lokalize shimleme işlemleri için standart otomatik prosedürler tutarlı bir şekilde uygulanmıştır. Edinme sırasındaki katı kalite kontrol kontrol noktaları, lokalize su pikinin yarı maksimumdaki tam genişlik (FWHM) çizgi genişliğinin ≤15 Hz olmasını ve otomatik su bastırma zayıflatmasının %98'i aşmasını gerektirmiştir. Kısa TE makromolekül sinyallerini ve akut inflamatuar lezyonlarda yaygın olarak gözlemlenen geniş arka plan lipid kontaminasyonunu bastırarak düz bir baz hattı sağlamak ve böylece temel tanısal metabolitler için faz netliğini artırmak amacıyla nispeten uzun bir eko süresi (TE = 144 ms) seçilmiştir.
Spektral Son İşleme, Yazılım İş Akışı ve Kantitatif Analiz
Ham spektral veriler, özel çok modlu değerlendirme yazılımı çalıştıran tahsis edilmiş bir tanısal son işlem istasyonuna aktarıldı. Otomatik son işlem iş akışı şu ardışık adımlardan oluşuyordu: 2 Hz Gaussian filtresi kullanılarak ham veri apodizasyonu, hızlı Fourier dönüşümü, otomatik sıfırıncı ve birinci derece faz düzeltmesi ve otomatik polinomiyal baz çizgisi ayarı. Artık yuvarlanan baz çizgilerinden kaynaklanan spektral kalite kaybı nicel olarak değerlendirildi ve baz çizgisi bozulması maksimum metabolit pik yüksekliğinin %10'unu aşan vokseller hariç tutuldu.
Spektral kontaminasyonu ve voksel hacim ortalama artefaktlarını en aza indirmek için, makroskobik nekroz, kistik bileşenler, hemoraji, kalsifikasyonlar ve kafa tabanı veya ventriküllere komşu alanlardan kaçınılarak, lezyonların en temsili solid kısımlarına manuel olarak ilgi alanları (ROI'ler) yerleştirilmiştir. Spesifik olarak, lezyonun aktif, kontrast tutan, nekrotik olmayan kenar kısmı içerisinden üç optimal hedef voksel örneklenmiştir. İç standartlaştırma için, aynı boyutta ve simetrik ızgara koordinatlarına sahip eş bir ayna ROI, karşı tarafın normal görünümlü beyaz cevherine yerleştirilmiştir. Karşı taraf referans bölgesinin metabolik olarak etkilenmediği, T1-ağırlıklı, T2-ağırlıklı ve T2-FLAIR görüntülerde normal ve simetrik sinyal yoğunluğu doğrulanarak onaylanmıştır. Mesafe ile ilişkili yüzey bobini hassasiyet yanlılığını en aza indirmek için lokalize bir bobin yoğunluğu normalizasyon filtresi uygulanmıştır.
Temel serebral metabolitler rezonans frekanslarına göre tanımlanmıştır: NAA 2.0 ppm, Cr 3.0 ppm, Cho 3.2 ppm, lipidler (Lip) 0.9–1.3 ppm ve laktat (Lac) 1.3 ppm. Metabolit pikleri için tespit eşiği, ≥5 sinyal-gürültü oranı (SNR) olarak belirlenmiştir. TE = 144 ms akizisyonun faz modülasyon özellikleri nedeniyle, lipid ve laktat pikleri ayrı ayrı analiz edilmiştir: laktat 1.33 ppm'deki karakteristik ters dubleti ile tanımlanırken, mobil lipidler 0.9–1.3 ppm'de dik kalmış ve böylece pik örtüşmesi minimize edilmiştir. Üç hedef ROI'den alınan ölçümlerin ortalaması alınarak lezyon içi metabolit oranlarını (Cho/Cr, NAA/Cr ve NAA/Cho) hesaplamak için mutlak pik integralleri kullanılmıştır. Göreceli metabolit oranları (rCho/Cr, rNAA/Cr ve rNAA/Cho), lezyonal değerlerin kontralateral normal doku değerlerine normalize edilmesiyle hesaplanmıştır. Okuyucular arası güvenilirliği değerlendirmek için, ROI seçimi ve spektral kantifikasyon, nihai klinik ve histopatolojik tanılardan habersiz iki deneyimli nöroradyolog tarafından bağımsız olarak gerçekleştirilmiştir. Voksel seçimindeki herhangi bir prosedürel veya konumlandırma tutarsızlığı, üçüncü bir kıdemli nöroradyolog ile konsensüs yoluyla çözülmüştür.
İstatistiksel Analiz
Tüm istatistiksel modellemeler ve grafiksel görselleştirmeler, doğrulanmış bir istatistiksel hesaplama ortamı kullanılarak gerçekleştirilmiştir. Sürekli değişkenlerin normalliği Shapiro–Wilk testi ile değerlendirilmiştir. Sürekli metabolik değişkenler, birden fazla hastalık grubu arasında Kruskal–Wallis H testi ile karşılaştırılmış ve ardından post hoc karşılaştırmalar için Wilcoxon sıra toplamı testi uygulanmıştır. Lezyonlu çekirdek ile kontralateral normal doku arasındaki eşleşmiş farklar Wilcoxon işaretli sıra testi ile değerlendirilmiştir. Tanısal performansı değerlendirmek amacıyla; optimal eşik değerleri, eğri altında kalan alan (AUC), duyarlılık, özgüllük, pozitif öngörü değeri ve negatif öngörü değeri hesaplanarak Alıcı İşletim Karakteristiği (ROC) eğrileri oluşturulmuş ve tüm nokta tahminleri için Wilson skor yöntemi kullanılarak ilgili %95 güven aralıkları (%95 CI) türetilmiştir. Okuyucular arası uyum, sınıf içi korelasyon katsayısı (ICC) ve Bland-Altman grafikleri kullanılarak değerlendirilmiştir. İki yönlü p-değeri <0.05 olan sonuçlar istatistiksel olarak anlamlı kabul edilmiştir.