Bu çalışma, Ningbo No.2 Hastanesi Etik Kurulu tarafından onaylanmıştır (Onay No. YJ-NBEY-KY-2023-038-01). Yazılı bilgilendirilmiş onam gerekliliği Etik Kurul tarafından kaldırılmıştır.
Çalışma tasarımı ve katılımcılar
Bu çalışma, Aralık 2021 ile Aralık 2023 tarihleri arasında beslenme danışmanlığı alan Gİ kanserli ayakta tedavi hastalarından rutin olarak toplanan klinik kayıtların retrospektif kohort analizidir. Çalışma, ne bir klinik araştırmanın ikincil analizi ne de prospektif yarı-deneysel bir çalışmadır. Hastalar; Gİ kanseri tanısı, kemoterapi başlangıcı ve belgelenmiş beslenme durumlarına göre tıbbi kayıtlardan belirlenmiştir. Dahil edilme kriterleri şunlardır: (1) kemoterapi gerektiren, histolojik olarak doğrulanmış Gİ kanseri; (2) Karnofsky Performans Durumu (KPS) skoru ≥6015 olan 18–80 yaş arası olmak; (3) Hasta Tarafından Doldurulan Subjektif Global Değerlendirme (PG-SGA)16 ile belirlenen malnütrisyon veya malnütrisyon riski; ve (4) enteral beslenmeyi tolere edebilme kapasitesi. Dışlama kriterleri ise şunlardır: (1) başka bir primer malignite veya Gİ kanserinin uzak metastazının varlığı; (2) omega-3 PUFA'lara veya ONS'nin herhangi bir bileşenine karşı bilinen alerji; ve (3) takipten çıkma veya ciddi advers olaylar nedeniyle kemoterapinin kesilmesi. Toplam 160 hasta beslenme danışmanlığına katılmış olup, bunlardan 72'si olağan diyetlerine ek olarak omega-3 PUFA ile zenginleştirilmiş ONS almayı seçmiş (ONS grubu), 88'i ise sadece diyet danışmanlığı almıştır (kontrol grubu). Analitik kohorta dahil edilmek için hastaların, en az bir laboratuvar veya antropometrik sonuç için hem başlangıç hem de 3. hafta ölçümlerinin mevcut olması gerekmiştir. Belirli bir sonuç için ölçümleri eksik olan hastalar, eşleşmiş başlangıç ve 3. hafta verilerinin mevcut olduğu diğer sonuçların analizlerinde tutulmuştur. Sonuç olarak, analitik örneklem büyüklüğü sonuçlar arasında farklılık göstermiş ve eksik değerler için atama yapılmamıştır. Nihayetinde, uygunluk kriterlerini karşılayan 87 hasta analize dahil edilmiş olup, bu hastaların 46'sı ONS grubunda ve 41'i kontrol grubunda yer almıştır. Bu gerçek dünya klinik çalışmasının ek ayrıntıları daha önce bildirilmiştir17.
Omega-3 PUFA ile zenginleştirilmiş ONS
ONS grubu, diyet danışmanlığına ek olarak 3 hafta boyunca omega-3 PUFA ile zenginleştirilmiş ONS almıştır. Omega-3 PUFA ile zenginleştirilmiş ONS; 1,2 g/100 kJ protein, 1,08 g/100 kJ yağ (EPA: DHA = 3:2), 2,27 g/100 kJ karbonhidrat ve 0,13 g/100 kJ lif içeren enerji yoğun bir besin takviyesiydi. ONS'nin bileşimi ve dozajı, kanser beslenme desteğine yönelik klinik kılavuzlar uyarınca standardize edilmiştir. Reçete edilen günlük ONS dozu, öğünlerle birlikte iki adet 200 mL'lik şişe şeklinde uygulanan 400 mL idi. Formül toplam 3,0 g/L EPA artı DHA içeriyordu; bu nedenle, reçete edilen günlük doz 720 mg EPA ve 480 mg DHA sağlıyordu. Günlük enerji alımı 25–30 kcal/kg, protein alımı ise 1,2–1,5 g/kg olarak hedeflenmiştir18.
3 haftalık gözlem süresi boyunca, her iki gruptaki hastalar, taburculuk sonrası rutin beslenme bakımının bir parçası olarak haftalık telefonla takip sürecine tabi tutulmuştur. Ancak, tıbbi kayıtlar ve telefonla takip notları, gerçek ONS tüketimine veya hasta tarafından bildirilen uyuma dair hasta düzeyinde belgeler içermemektedir. Bu nedenle, herhangi bir nicel veya güvenilir nitel uyum verisi elde edilememiş ve reçete edilen ONS rejimine uyum resmi olarak değerlendirilememiştir.
Demografik, antropometrik ve klinik veriler
Yaş ve cinsiyet dahil temel demografik özellikler, tümör bölgesi (sigmoid kolon, asendan kolon, transvers kolon, desendan kolon, rektum ve mide), vücut ağırlığı durumu (normal/zayıf veya aşırı kilolu/obez), vücut ağırlığı değişimi (korunan veya artan ile azalan) ve 3 haftalık gözlem süresi boyunca uygulanan onkolojik ve destekleyici tedaviler her iki grup için de toplanmıştır. Onkolojik tedaviler şu şekilde kategorize edilmiştir: (1) FOLFOX, TOMOX, XELOX ve SOX dahil olmak üzere oksaliplatin bazlı kombinasyon kemoterapisi; (2) kapecitabin ve S-1 dahil olmak üzere floropirimidin monoterapisi; (3) FOLFIRI ile temsil edilen irinotekan bazlı kombinasyon kemoterapisi ve (4) sadece cerrahi dahil olmak üzere eş zamanlı sistemik kemoterapi uygulanmaması (Supplementary Table 1). Destekleyici tedaviler ise granülosit koloni uyarıcı faktör, oral lökopoetik ajanlar veya destekleyici tedavi uygulanmaması olarak kategorize edilmiştir (Supplementary Table 1).
Tüm hastalardan iki zaman noktasında antropometrik ölçümler (vücut ağırlığı ve BMI) ile hematolojik, inflamatuar, beslenme ve metabolik değerlendirmeler için kan örnekleri toplandı: başlangıç (ONS başlangıcından önce veya kontrol grubu için 3 haftalık gözlem süresinin başında) ve 3 hafta sonra. Sistemik kemoterapi alan hastalarda, kan örnekleri planlanan bir sonraki kemoterapi döngüsü uygulanmadan önce toplandı. Eş zamanlı sistemik kemoterapi almayan hastalarda ise örnekler, karşılık gelen başlangıç ve 3. hafta zaman noktalarındaki rutin poliklinik değerlendirmeleri sırasında toplandı. Ölçülen laboratuvar parametreleri arasında lökosit sayısı (WBC), nötrofil sayısı (NE), trombosit sayısı (PLT), lenfosit sayısı (LY), C-reaktif protein (CRP), hemoglobin, toplam kolesterol (TC), trigliseridler (TG), toplam protein (TP), albümin (ALB), kreatinin ve ürik asit yer aldı. Türetilen indeksler arasında Prognostik Beslenme İndeksi (PNI)19, nötrofil-lenfosit oranı (NLR), trombosit-lenfosit oranı (PLR) ve sistemik immün-inflamasyon indeksi (SII)20 bulunuyordu. Tüm laboratuvar ölçümleri Ningbo No. 2 Hastanesi Klinik Laboratuvar Bölümü'nde gerçekleştirildi. Tam kan sayımı parametreleri EDTA ile antikoagüle edilmiş tam kan örneklerinde, CRP ve biyokimyasal parametreler ise serum örneklerinde ölçüldü. Bu biyobelirteçler, klinik ilgileri ve rutin tıbbi kayıtlardaki mevcudiyetlerine göre seçildi. Hematolojik değişiklikleri değerlendirmek için WBC, NE, PLT, hemoglobin ve LY kullanıldı. Sistemik inflamasyon ve immün durumun göstergeleri olarak CRP, NLR, PLR ve SII değerlendirildi. Vücut ağırlığı, BMI, TP, ALB ve PNI beslenme göstergeleri olarak değerlendirilirken; metabolik ve organ fonksiyonlarını karakterize etmek için TC, TG, kreatinin ve ürik asit dahil edildi. Kayıp veriler, sonuca özgü tam-vaka (complete-case) yaklaşımı kullanılarak yönetildi. Başlangıç veya 3. hafta ölçümleri eksik olan hastalar, yalnızca ilgili sonucun analizlerinden çıkarıldı ancak eşleştirilmiş verilerin mevcut olduğu diğer sonuçların analizlerinde tutuldu. Hiçbir eksik değer için imputasyon yapılmadı.
Bu indeksleri hesaplamak için kullanılan formüller aşağıda sunulmuştur:




İstatistiksel analiz
İstatistiksel analizler STATA versiyon 17.0 kullanılarak gerçekleştirilmiştir. Keşifsel retrospektif çalışma tasarımı nedeniyle, hematolojik parametrelerdeki, özellikle lökosit (WBC), nötrofil (NE) ve trombosit (PLT) sayılarındaki kısa süreli değişiklikler birincil analiz odağı olarak belirlenmiştir. Vücut ağırlığı, BMI, albümin (ALB) ve Prognostik Nutrisyonel İndeks (PNI) dahil olmak üzere antropometrik ve beslenmeye yönelik parametreler, ikincil keşifsel sonuçlar olarak değerlendirilmiştir. Çalışma, retrospektif olarak toplanan klinik kayıtlara dayandığı için önceden belirlenmiş bir örneklem büyüklüğü veya istatistiksel güç hesaplaması yapılmamıştır.
Başlangıç demografik ve klinik özelliklerini özetlemek için tanımlayıcı istatistikler kullanıldı. Sürekli değişkenler, normal dağılım gösteren veriler için ortalama ± standart sapma (SD) veya normal dağılım göstermeyen veriler için medyan (çeyrekler arası aralık [IQR]) olarak ifade edildi. Kategorik değişkenler frekanslar ve yüzdeler olarak sunuldu. Başlangıç özellikleri, iki grup arasında sürekli değişkenler için bağımsız örneklemler t-testleri veya Mann–Whitney U testleri ve kategorik değişkenler için uygun şekilde ki-kare veya Fisher'ın kesin testleri kullanılarak karşılaştırıldı. Başlangıçtan 3. haftaya kadar olan grup içi değişimler, eşleştirilmiş t-testleri veya Wilcoxon işaretli sıra testleri kullanılarak değerlendirildi.
Gözlem süresi boyunca meydana gelen değişimleri nicelleştirmek amacıyla her parametre için değişim skorları (Δ = 3. hafta − başlangıç) hesaplanmıştır. Δ değerlerinin gruplar arası düzeltilmemiş karşılaştırmaları, duruma göre bağımsız örneklem t-testleri veya Mann-Whitney U testleri kullanılarak yapılmıştır. Başlangıçtaki dengesizlikleri kısmen gidermek için, 3. haftadaki düzeltilmiş gruplar arası farklar çok değişkenli doğrusal regresyon modelleri kullanılarak tahmin edilmiştir. Her bir sonuç için, bağımlı değişken olarak 3. hafta değeri, temel bağımsız değişken olarak ise çalışma grubu (ONS'ye karşı kontrol) girilmiştir. İlgili başlangıç değeri, tümör bölgesi ve başlangıç kilo kaybı durumu kovaryantlar olarak eklenmiştir. Kontrol grubu referans kategori olarak belirlenmiş ve robust standart hatalar uygulanmıştır. Düzeltilmiş regresyon katsayıları, %95 güven aralıkları (CI'lar) ve P değerleri raporlanmıştır. Bu analizler için kullanılan kimliksizleştirilmiş bireysel düzeydeki veri seti Ek Tablo 2'de sunulmuştur.