Bu retrospektif gözlemsel çalışma, 3 haftalık omega-3 PUFA ile zenginleştirilmiş ONS kürünün, tek başına diyet danışmanlığına kıyasla WBC ve NE sayılarının kısa vadede daha iyi korunmasıyla, daha yüksek vücut ağırlığı ve BMI ile ilişkili olduğunu saptamış olup, potansiyel hematolojik ve antropometrik beslenme faydalarına işaret etmektedir.
Araştırma makalesi
Taburcu Edilen Malnütrisyonlu Gastrointestinal Kanser Hastalarında Oral Omega-3 PUFA Nutrisyonel Destekle Hematolojik ve Nutrisyonel Durum Arasındaki İlişki
* These authors contributed equally
Bu makalede
Özet
Özet
Gastrointestinal (GI) kanserli, malnütrisyonu olan veya nütrisyonel risk altındaki 87 hastadan oluşan retrospektif bir kohortta, omega-3 çoklu doymamış yağ asitleri (PUFA) ile zenginleştirilmiş oral nütrisyonel desteğin (ONS) hematolojik, nütrisyonel ve immün-inflamatuar sonuçlarla kısa vadeli ilişkileri değerlendirilmiştir. 3 haftalık gözlem süresi boyunca, 46 hasta omega-3 PUFA ile zenginleştirilmiş ONS ve diyet danışmanlığı alırken, 41 hasta yalnızca diyet danışmanlığı almıştır. Gruplar başlangıçta tümör bölgesi, vücut ağırlığı durumu ve yakın dönem kilo kaybı açısından farklılık göstermiş; onkolojik tedavi kategorisi ve destekleyici tedavi açısından ise istatistiksel bir fark görülmemiştir. Düzeltilmemiş değişim analizleri, ONS grubunda nötrofil (NE) sayısındaki düşüşün daha az olduğunu göstermiştir (P for Δ = 0.007); öte yandan, beyaz kan hücresi (WBC) ve trombosit (PLT) değişimlerindeki gruplar arası farklar istatistiksel olarak anlamlı bulunmamıştır. Kontrol grubunda nötrofil-lenfosit oranı (NLR), trombosit-lenfosit oranı (PLR) ve sistemik immün-inflamasyon indeksindeki (SII) daha büyük azalmalar, NE ve PLT'deki daha belirgin düşüşlerle eş zamanlı gerçekleşmiştir ve bu nedenle anti-inflamatuar bir faydanın kanıtı olarak yorumlanmamıştır. İlgili başlangıç değeri, tümör bölgesi ve kilo kaybı durumu için düzeltilmiş lineer regresyon modellerinde, ONS alımı; 3. haftadaki daha yüksek vücut ağırlığı (düzeltilmiş fark, 1.49 kg; 95% CI, 0.58–2.39; P = 0.002), vücut kitle indeksi (BMI) (0.51 kg/m2; 95% CI, 0.19–1.02; P = 0.002), WBC (1.08 × 109/L; 95% CI, 0.24–1.92; P = 0.012) ve NE sayısı (0.97 × 109/L; 95% CI, 0.30–1.64; P = 0.005) ile ilişkili bulunmuştur. Düzeltilmiş NLR de ONS grubunda daha yüksek çıkmıştır (düzeltilmiş fark, 0.60; 95% CI, 0.07–1.13; P = 0.028); buna karşın PLT, C-reaktif protein (CRP), PLR, SII, albümin (ALB) ve prognostik nütrisyonel indeks (PNI) açısından anlamlı bir fark saptanmamıştır. Sonuç olarak, omega-3 PUFA ile zenginleştirilmiş ONS alımı, potansiyel bir miyeloprotektif etki ve daha olumlu kısa vadeli kilo sonuçları ile ilişkili bulunmuş, ancak sistemik inflamasyonda tutarlı bir azalma ile ilişkilendirilmemiştir.
Giriş
Gastrointestinal (Gİ) kanserler, dünya çapında kansere bağlı morbidite ve mortalitenin önemli bir kısmını oluşturarak küresel sağlık açısından ciddi bir zorluk teşkil etmektedir1. Sistemik kemoterapi terapötik faydalar sunsa da sıklıkla şiddetli malnutrisyon, kaşeksi ve kronik sistemik inflamasyona yol açar2. Bu üçlü komplikasyon grubu, yalnızca hastaların yaşam kalitesini bozmakla kalmaz, aynı zamanda immün yetkinliği zayıflatır, sonraki tedavi döngülerine karşı toleransı azaltır ve bağımsız olarak daha kötü klinik sonuçlarla ilişkilidir3. Kemoterapi alan hastalar için taburculuk sonrası dönem özellikle risklidir ve bu durum, tedaviyle ilişkili morbiditeyi azaltacak etkili müdahalelere olan ihtiyacı vurgulamaktadır.
Bu bağlamda, beslenme durumu, hasta prognozu ve tedavi yanıtının temel bir belirleyicisi olarak ortaya çıkmıştır. Kanserle ilişkili malnütrisyon, yalnızca bir kalori eksikliği değil; aynı zamanda tümör progresyonunu ve immünsüpresyonu tetikleyebilen metabolik disregülasyon ve kalıcı inflamasyonla karmaşık bir şekilde bağlantılıdır4. Bu nedenle, standart taburculuk sonrası beslenme desteği, bireyselleştirilmiş diyet danışmanlığı ile yeterli kalori ve protein alımını vurgular. İmmünonütrisyon, potansiyel immünomodülatör özelliklere sahip besinleri dahil ederek bu yaklaşımı genişletir5,6. Omega-3 çoklu doymamış yağ asitleri (PUFA'lar), özellikle eikozapentaenoik asit (EPA) ve dokozahekzaenoik asit (DHA), hücre membranlarının yapısal bileşenleri ve inflamatuar sinyalleri ile immün hücre fonksiyonlarını etkileyebilen biyoaktif lipid medyatörlerin öncülleridir7,8,9,10. Omega-3 PUFA ile zenginleştirilmiş bir oral nütrisyonel destek (ONS), bu biyoaktif yağ asitleri ile birlikte standart bir enerji ve protein kaynağı sağlayarak tek başına diyet danışmanlığından ayrılır.
Gastrointestinal (Gİ) kanserli hastalarda omega-3 PUFA ONS kullanımını destekleyen kanıtlar heterojen kalmaya devam etmektedir. Bazı çalışmalar kemoterapi kaynaklı toksisitenin azaltılmasında veya beslenme parametrelerinin iyileştirilmesinde faydalar bildirirken, diğerleri dozaj, EPA/DHA oranı ve çalışma tasarımı gibi faktörlerin etkisiyle sınırlı fayda veya hiç fayda olmadığını göstermektedir5,11. Mevcut kanıtların çoğu, onkolojik tedavi sırasında taburculuk sonrası kısa süreli destekten ziyade perioperatif beslenmeye odaklanmaktadır12,13 ve çok bileşenli immünonütrisyon formüllerinin kullanımı, omega-3 PUFA'ların katkısını maskeleyebilmektedir14.
Bu belirsizlikleri gidermek amacıyla, bu retrospektif çalışma Aralık 2021 ile Aralık 2023 tarihleri arasında 3 haftalık omega-3 PUFA ile zenginleştirilmiş ONS kullanımının ilişkilerini incelemiştir. 3 haftalık gözlem süresi boyunca, 46 hasta omega-3 PUFA ile zenginleştirilmiş ONS ve diyet danışmanlığı alırken; 41 hasta geleneksel enerji ve protein hedeflerine odaklanan yalnızca diyet danışmanlığı almıştır. Bu karşılaştırma, omega-3 PUFA ile zenginleştirilmiş ONS'nin standart kalorik beslenme desteğinin ötesinde ek kısa vadeli faydalarla ilişkili olup olmadığını araştırmak için tasarlanmıştır. Temel analitik odak noktası, hematolojik tolerans ölçümleri olarak beyaz kan hücresi (WBC), nötrofil (NE) ve trombosit (PLT) sayılarındaki kısa vadeli değişikliklerdi. Vücut ağırlığı ve vücut kütle indeksi (BMI) antropometrik beslenme ölçümleri olarak değerlendirilirken; albumin (ALB) ve prognostik beslenme indeksi (PNI) beslenme ile ilgili göstergeler olarak değerlendirilmiştir. C-reaktif protein (CRP) sistemik inflamasyonun geleneksel bir belirteci olarak değerlendirilmiş; nötrofil-lenfosit oranı (NLR), trombosit-lenfosit oranı (PLR) ve sistemik immün-inflamasyon indeksi (SII) ise keşifsel kompozit immün-inflamatuar indeksler olarak ele alınmış ve bileşen kan hücresi sayılarıyla birlikte yorumlanmıştır.
Buna göre, temel amaç, omega-3 PUFAle zenginleştirilmiş ONS alımının belgelenmiş olmasının, tek başına diyetsel danışmanlığa kıyasla hematolojik ölçümlerin kısa vadeli korunmasıyla ilişkili olup olmadığını belirlemekti. İkincil amaçlar, bunun antropometrik ve beslenme ile ilgili sonuçlarla olan ilişkilerini incelemek ve konvansiyonel ile kompozit immün-inflamatuar indekslerdeki değişiklikleri araştırmaktı. Non-randomize retrospektif tasarım göz önüne alındığında, analizlerin amacı müdahale etkinliğini veya nedenselliği saptamaktan ziyade, olası bir miyeloprotektif rol ile ilgili bulgular da dahil olmak üzere potansiyel hematolojik ve beslenme ilişkilerini karakterize etmekti. Hipotez üreten bu kanıtlar, gelecekteki prospektif randomize kontrollü çalışmaların tasarımına ışık tutabilir.
Protokol
Bu çalışma, Ningbo No.2 Hastanesi Etik Kurulu tarafından onaylanmıştır (Onay No. YJ-NBEY-KY-2023-038-01). Yazılı bilgilendirilmiş onam gerekliliği Etik Kurul tarafından kaldırılmıştır.
Çalışma tasarımı ve katılımcılar
Bu çalışma, Aralık 2021 ile Aralık 2023 tarihleri arasında beslenme danışmanlığı alan Gİ kanserli ayakta tedavi hastalarından rutin olarak toplanan klinik kayıtların retrospektif kohort analizidir. Çalışma, ne bir klinik araştırmanın ikincil analizi ne de prospektif yarı-deneysel bir çalışmadır. Hastalar; Gİ kanseri tanısı, kemoterapi başlangıcı ve belgelenmiş beslenme durumlarına göre tıbbi kayıtlardan belirlenmiştir. Dahil edilme kriterleri şunlardır: (1) kemoterapi gerektiren, histolojik olarak doğrulanmış Gİ kanseri; (2) Karnofsky Performans Durumu (KPS) skoru ≥6015 olan 18–80 yaş arası olmak; (3) Hasta Tarafından Doldurulan Subjektif Global Değerlendirme (PG-SGA)16 ile belirlenen malnütrisyon veya malnütrisyon riski; ve (4) enteral beslenmeyi tolere edebilme kapasitesi. Dışlama kriterleri ise şunlardır: (1) başka bir primer malignite veya Gİ kanserinin uzak metastazının varlığı; (2) omega-3 PUFA'lara veya ONS'nin herhangi bir bileşenine karşı bilinen alerji; ve (3) takipten çıkma veya ciddi advers olaylar nedeniyle kemoterapinin kesilmesi. Toplam 160 hasta beslenme danışmanlığına katılmış olup, bunlardan 72'si olağan diyetlerine ek olarak omega-3 PUFA ile zenginleştirilmiş ONS almayı seçmiş (ONS grubu), 88'i ise sadece diyet danışmanlığı almıştır (kontrol grubu). Analitik kohorta dahil edilmek için hastaların, en az bir laboratuvar veya antropometrik sonuç için hem başlangıç hem de 3. hafta ölçümlerinin mevcut olması gerekmiştir. Belirli bir sonuç için ölçümleri eksik olan hastalar, eşleşmiş başlangıç ve 3. hafta verilerinin mevcut olduğu diğer sonuçların analizlerinde tutulmuştur. Sonuç olarak, analitik örneklem büyüklüğü sonuçlar arasında farklılık göstermiş ve eksik değerler için atama yapılmamıştır. Nihayetinde, uygunluk kriterlerini karşılayan 87 hasta analize dahil edilmiş olup, bu hastaların 46'sı ONS grubunda ve 41'i kontrol grubunda yer almıştır. Bu gerçek dünya klinik çalışmasının ek ayrıntıları daha önce bildirilmiştir17.
Omega-3 PUFA ile zenginleştirilmiş ONS
ONS grubu, diyet danışmanlığına ek olarak 3 hafta boyunca omega-3 PUFA ile zenginleştirilmiş ONS almıştır. Omega-3 PUFA ile zenginleştirilmiş ONS; 1,2 g/100 kJ protein, 1,08 g/100 kJ yağ (EPA: DHA = 3:2), 2,27 g/100 kJ karbonhidrat ve 0,13 g/100 kJ lif içeren enerji yoğun bir besin takviyesiydi. ONS'nin bileşimi ve dozajı, kanser beslenme desteğine yönelik klinik kılavuzlar uyarınca standardize edilmiştir. Reçete edilen günlük ONS dozu, öğünlerle birlikte iki adet 200 mL'lik şişe şeklinde uygulanan 400 mL idi. Formül toplam 3,0 g/L EPA artı DHA içeriyordu; bu nedenle, reçete edilen günlük doz 720 mg EPA ve 480 mg DHA sağlıyordu. Günlük enerji alımı 25–30 kcal/kg, protein alımı ise 1,2–1,5 g/kg olarak hedeflenmiştir18.
3 haftalık gözlem süresi boyunca, her iki gruptaki hastalar, taburculuk sonrası rutin beslenme bakımının bir parçası olarak haftalık telefonla takip sürecine tabi tutulmuştur. Ancak, tıbbi kayıtlar ve telefonla takip notları, gerçek ONS tüketimine veya hasta tarafından bildirilen uyuma dair hasta düzeyinde belgeler içermemektedir. Bu nedenle, herhangi bir nicel veya güvenilir nitel uyum verisi elde edilememiş ve reçete edilen ONS rejimine uyum resmi olarak değerlendirilememiştir.
Demografik, antropometrik ve klinik veriler
Yaş ve cinsiyet dahil temel demografik özellikler, tümör bölgesi (sigmoid kolon, asendan kolon, transvers kolon, desendan kolon, rektum ve mide), vücut ağırlığı durumu (normal/zayıf veya aşırı kilolu/obez), vücut ağırlığı değişimi (korunan veya artan ile azalan) ve 3 haftalık gözlem süresi boyunca uygulanan onkolojik ve destekleyici tedaviler her iki grup için de toplanmıştır. Onkolojik tedaviler şu şekilde kategorize edilmiştir: (1) FOLFOX, TOMOX, XELOX ve SOX dahil olmak üzere oksaliplatin bazlı kombinasyon kemoterapisi; (2) kapecitabin ve S-1 dahil olmak üzere floropirimidin monoterapisi; (3) FOLFIRI ile temsil edilen irinotekan bazlı kombinasyon kemoterapisi ve (4) sadece cerrahi dahil olmak üzere eş zamanlı sistemik kemoterapi uygulanmaması (Supplementary Table 1). Destekleyici tedaviler ise granülosit koloni uyarıcı faktör, oral lökopoetik ajanlar veya destekleyici tedavi uygulanmaması olarak kategorize edilmiştir (Supplementary Table 1).
Tüm hastalardan iki zaman noktasında antropometrik ölçümler (vücut ağırlığı ve BMI) ile hematolojik, inflamatuar, beslenme ve metabolik değerlendirmeler için kan örnekleri toplandı: başlangıç (ONS başlangıcından önce veya kontrol grubu için 3 haftalık gözlem süresinin başında) ve 3 hafta sonra. Sistemik kemoterapi alan hastalarda, kan örnekleri planlanan bir sonraki kemoterapi döngüsü uygulanmadan önce toplandı. Eş zamanlı sistemik kemoterapi almayan hastalarda ise örnekler, karşılık gelen başlangıç ve 3. hafta zaman noktalarındaki rutin poliklinik değerlendirmeleri sırasında toplandı. Ölçülen laboratuvar parametreleri arasında lökosit sayısı (WBC), nötrofil sayısı (NE), trombosit sayısı (PLT), lenfosit sayısı (LY), C-reaktif protein (CRP), hemoglobin, toplam kolesterol (TC), trigliseridler (TG), toplam protein (TP), albümin (ALB), kreatinin ve ürik asit yer aldı. Türetilen indeksler arasında Prognostik Beslenme İndeksi (PNI)19, nötrofil-lenfosit oranı (NLR), trombosit-lenfosit oranı (PLR) ve sistemik immün-inflamasyon indeksi (SII)20 bulunuyordu. Tüm laboratuvar ölçümleri Ningbo No. 2 Hastanesi Klinik Laboratuvar Bölümü'nde gerçekleştirildi. Tam kan sayımı parametreleri EDTA ile antikoagüle edilmiş tam kan örneklerinde, CRP ve biyokimyasal parametreler ise serum örneklerinde ölçüldü. Bu biyobelirteçler, klinik ilgileri ve rutin tıbbi kayıtlardaki mevcudiyetlerine göre seçildi. Hematolojik değişiklikleri değerlendirmek için WBC, NE, PLT, hemoglobin ve LY kullanıldı. Sistemik inflamasyon ve immün durumun göstergeleri olarak CRP, NLR, PLR ve SII değerlendirildi. Vücut ağırlığı, BMI, TP, ALB ve PNI beslenme göstergeleri olarak değerlendirilirken; metabolik ve organ fonksiyonlarını karakterize etmek için TC, TG, kreatinin ve ürik asit dahil edildi. Kayıp veriler, sonuca özgü tam-vaka (complete-case) yaklaşımı kullanılarak yönetildi. Başlangıç veya 3. hafta ölçümleri eksik olan hastalar, yalnızca ilgili sonucun analizlerinden çıkarıldı ancak eşleştirilmiş verilerin mevcut olduğu diğer sonuçların analizlerinde tutuldu. Hiçbir eksik değer için imputasyon yapılmadı.
Bu indeksleri hesaplamak için kullanılan formüller aşağıda sunulmuştur:
İstatistiksel analiz
İstatistiksel analizler STATA versiyon 17.0 kullanılarak gerçekleştirilmiştir. Keşifsel retrospektif çalışma tasarımı nedeniyle, hematolojik parametrelerdeki, özellikle lökosit (WBC), nötrofil (NE) ve trombosit (PLT) sayılarındaki kısa süreli değişiklikler birincil analiz odağı olarak belirlenmiştir. Vücut ağırlığı, BMI, albümin (ALB) ve Prognostik Nutrisyonel İndeks (PNI) dahil olmak üzere antropometrik ve beslenmeye yönelik parametreler, ikincil keşifsel sonuçlar olarak değerlendirilmiştir. Çalışma, retrospektif olarak toplanan klinik kayıtlara dayandığı için önceden belirlenmiş bir örneklem büyüklüğü veya istatistiksel güç hesaplaması yapılmamıştır.
Başlangıç demografik ve klinik özelliklerini özetlemek için tanımlayıcı istatistikler kullanıldı. Sürekli değişkenler, normal dağılım gösteren veriler için ortalama ± standart sapma (SD) veya normal dağılım göstermeyen veriler için medyan (çeyrekler arası aralık [IQR]) olarak ifade edildi. Kategorik değişkenler frekanslar ve yüzdeler olarak sunuldu. Başlangıç özellikleri, iki grup arasında sürekli değişkenler için bağımsız örneklemler t-testleri veya Mann–Whitney U testleri ve kategorik değişkenler için uygun şekilde ki-kare veya Fisher'ın kesin testleri kullanılarak karşılaştırıldı. Başlangıçtan 3. haftaya kadar olan grup içi değişimler, eşleştirilmiş t-testleri veya Wilcoxon işaretli sıra testleri kullanılarak değerlendirildi.
Gözlem süresi boyunca meydana gelen değişimleri nicelleştirmek amacıyla her parametre için değişim skorları (Δ = 3. hafta − başlangıç) hesaplanmıştır. Δ değerlerinin gruplar arası düzeltilmemiş karşılaştırmaları, duruma göre bağımsız örneklem t-testleri veya Mann-Whitney U testleri kullanılarak yapılmıştır. Başlangıçtaki dengesizlikleri kısmen gidermek için, 3. haftadaki düzeltilmiş gruplar arası farklar çok değişkenli doğrusal regresyon modelleri kullanılarak tahmin edilmiştir. Her bir sonuç için, bağımlı değişken olarak 3. hafta değeri, temel bağımsız değişken olarak ise çalışma grubu (ONS'ye karşı kontrol) girilmiştir. İlgili başlangıç değeri, tümör bölgesi ve başlangıç kilo kaybı durumu kovaryantlar olarak eklenmiştir. Kontrol grubu referans kategori olarak belirlenmiş ve robust standart hatalar uygulanmıştır. Düzeltilmiş regresyon katsayıları, %95 güven aralıkları (CI'lar) ve P değerleri raporlanmıştır. Bu analizler için kullanılan kimliksizleştirilmiş bireysel düzeydeki veri seti Ek Tablo 2'de sunulmuştur.
Sonuçlar
Bazal özellikler
Bu retrospektif analize, ONS grubunda 46 ve kontrol grubunda 41 hasta olmak üzere toplam 87 Gİ kanserli hasta dahil edilmiştir (Şekil 1). Genel kohortun %63,22'sini 60 yaş ve üzeri hastalar oluşturmuş olup, hafif bir erkek baskınlığı (%66,67) görülmüştür. Tablo 1'de gösterildiği üzere, ONS ve kontrol grupları arasında başlangıç yaşı veya cinsiyet dağılımı açısından anlamlı bir fark bulunmamıştır (P > 0,05), bu da bu özellikler bakımından grupların karşılaştırılabilir olduğunu göstermektedir. Ancak tümör bölgesi, vücut ağırlığı durumu ve vücut ağırlığı değişimi açısından gruplar arasında anlamlı farklılıklar gözlemlenmiştir. Mide kanseri sadece ONS grubunda görülürken (%39,13'e karşı %0,00), rektum kanseri kontrol grubunda ONS grubuna göre daha yaygındı (%48,78'e karşı %17,39, P < 0,001). ONS grubu ayrıca, normal veya düşük kilolu durumdaki hastaların oranının daha yüksek olduğu (%86,96'ya karşı %63,41, P = 0,010) ve kontrol grubuna göre başlangıç kilo kaybı prevalansının anlamlı derecede daha yüksek olduğu (%34,78'e karşı %0,00, P < 0,001) görülmüştür. Onkolojik tedavi ve destekleyici tedavi kategorilerinin dağılımları gruplar arasında anlamlı bir farklılık göstermemiştir (sırasıyla P = 0,933 ve P = 0,751; Tablo 1).
Hematolojik parametrelerdeki değişiklikler
Tablo 2'de gösterildiği üzere, her iki grupta da WBC, NE ve PLT sayıları başlangıç değerlerinden 3. haftaya kadar azalmıştır. Kontrol grubunda WBC, NE ve PLT'deki medyan değişimler sırasıyla −1.30 × 109/L (P < 0.001), −1.41 × 109/L (P < 0.001) ve −75.00 × 109/L (P < 0.001) idi. ONS grubundaki karşılık gelen değişimler ise sırasıyla −0.50 × 109/L (P = 0.023), −0.50 × 109/L (P = 0.005) ve −24.50 × 109/L (P = 0.004) idi. NE değişimindeki gruplar arası fark istatistiksel olarak anlamlıyken (P = 0.007), WBC ve PLT değişimlerindeki farklar istatistiksel anlamlılığa ulaşmamıştır (P = 0.073 ve P = 0.078, sırasıyla).
İlgili başlangıç değeri, tümör bölgesi ve başlangıç kilo kaybı durumu için yapılan ayarlamadan sonra, belgelenmiş ONS maruziyeti, kontrol grubuna kıyasla 3. haftada daha yüksek WBC (ayarlanmış fark, 1,08 × 109/L; %95 GA, 0,244 ile 1,919; P = 0,012) ve NE sayıları (ayarlanmış fark, 0,97 × 109/L; %95 GA, 0,304 ile 1,637; P = 0,005) ile ilişkilendirilmiştir. PLT (P = 0,384), LY (P = 0,597) veya hemoglobin (P = 0,511; Tablo 3) için gruplar arasında anlamlı bir ayarlanmış fark gözlenmemiştir.
İmmün-inflamatuar belirteçlerdeki değişiklikler
Her iki grupta da NLR, PLR ve SII değerleri başlangıca kıyasla 3. haftada azalmıştır. Azalmalar, kontrol grubunda ONS grubuna göre daha belirgindi. NLR'deki medyan değişim sırasıyla −1.14'e karşı −0.27 (P for Δ < 0.001), PLR'deki ortalama değişim −73.16'ya karşı −31.93 (P for Δ = 0.009) ve SII'deki medyan değişim ise −445.71'e karşı −94.38 × 109/L (P for Δ < 0.001) şeklinde gerçekleşmiştir (Tablo 2). Düzeltilmiş analizlerde, 3. hafta NLR değeri ONS grubunda kontrol grubuna göre anlamlı derecede daha yüksek kalmıştır (düzeltilmiş fark, 0.60; %95 GA, 0.066–1.131; P = 0.028). Ancak, PLR (P = 0.446) veya SII (P = 0.079) için gruplar arası anlamlı bir düzeltilmiş fark gözlemlenmemiştir (Tablo 3).
CRP, kontrol grubunda anlamlı düzeyde azalırken (medyan değişim, −0.55 mg/L; P = 0.035), ONS grubunda azalmamıştır (medyan değişim, 0.04 mg/L; P = 0.772; Tablo 2). Değişim değerlerinin gruplar arası düzeltilmemiş karşılaştırması (P = 0.085) ve düzeltilmiş analiz (P = 0.087) istatistiksel olarak anlamlı bir fark göstermemiştir (Tablo 2 ve Tablo 3).
Beslenme ve metabolik belirteçlerdeki değişimler
Kontrol grubunda herhangi bir değişim görülmemesine (0.00 kg ve 0.00 kg/m2) karşılık, ONS grubunda vücut ağırlığı ve BMI'daki medyan artışlar sırasıyla 0.45 kg ve 0.15 kg/m2 olarak belirlenmiştir. Her iki değişim değeri için gruplar arası düzeltilmemiş farklar istatistiksel olarak anlamlıydı (P = 0.040 her ikisi için; Tablo 2). İlgili başlangıç değeri, tümör bölgesi ve başlangıç kilo kaybı durumuna göre yapılan düzeltme sonrası, belgelenmiş ONS maruziyetinin, kontrol grubuna kıyasla daha yüksek 3. hafta vücut ağırlığı (düzeltilmiş fark, 1.49 kg; %95 GA, 0.579–2.393; P = 0.002) ve BMI (düzeltilmiş fark, 0.51 kg/m2; %95 GA, 0.190–1.015; P = 0.002) ile ilişkili olduğu görülmüştür (Tablo 3).
Toplam protein, albümin veya PNI için gruplar arasında anlamlı bir düzeltilmiş fark gözlenmemiştir (P = 0.813, P = 0.076 ve P = 0.107; sırasıyla; Tablo 3). Trigliseridlerdeki düzeltilmemiş değişim gruplar arasında anlamlı düzeyde farklılık gösterse de (P = 0.030), bu fark düzeltme sonrası artık anlamlı değildir (düzeltilmiş fark, −0.03 mmol/L; %95 CI, −0.496 ile 0.445 arası; P = 0.914). Benzer şekilde, toplam kolesterol, kreatinin veya ürik asit için gruplar arasında anlamlı bir düzeltilmiş fark gözlenmemiştir (tüm P > 0.05; Tablo 2 ve Tablo 3).
VERİLERİN ERİŞİLEBİLİRLİĞİ:
Bu çalışmanın bulgularının temelini oluşturan kimliksizleştirilmiş veri seti, Ek Tablo 2 olarak sunulmuştur.
Şekil 1: Hasta seçimi ve dahil edilme akış şeması. Toplam 160 hasta beslenme danışmanlığına katılmıştır. Yetmiş iki hasta omega-3 PUFA ile zenginleştirilmiş oral beslenme destekleri (ONS) almayı seçmiş, 88 hasta ise sadece diyet danışmanlığı almıştır. Uygunluk kriterleri uygulandıktan sonra, ONS grubundan 46 hasta ve kontrol grubundan 41 hasta final analize dahil edilmiştir. Bu şeklin daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.
| Değişken | Toplam Bazal (87) | Kontrol (41) | ONS (46) | P Değer | |||||
| N | % | N | % | N | % | ||||
| Yaş | 0.630 | ||||||||
| ＜60 | 32 | 36.78 | 14 | 34.15 | 18 | 39.13 | |||
| ≥60 | 55 | 63.22 | 27 | 65.85 | 28 | 60.87 | |||
| Cinsiyet | 0.129 | ||||||||
| Dişi | 29 | 33.33 | 17 | 41.46 | 12 | 26.09 | |||
| Erkek | 58 | 66.67 | 24 | 58.54 | 34 | 73.91 | |||
| Tümör Bölgesi | <0.001 | ||||||||
| Sigmoid Kolon | 17 | 19.54 | 8 | 19.51 | 9 | 19.57 | |||
| Çıkan Kolon | 17 | 19.54 | 10 | 24.39 | 7 | 15.22 | |||
| Transvers Kolon | 1 | 1.15 | 1 | 2.44 | 0 | 0 | |||
| İnen Kolon | 6 | 6.9 | 2 | 4.88 | 4 | 8.7 | |||
| Rektum | 28 | 32.18 | 20 | 48.78 | 8 | 17.39 | |||
| Mide | 18 | 20.69 | 0 | 0 | 18 | 39.13 | |||
| Vücut Ağırlığı | 0.010 | ||||||||
| Normal ve Düşük Kilolu | 66 | 75.86 | 26 | 63.41 | 40 | 86.96 | |||
| Fazla Kilolu ve Obez | 21 | 24.14 | 15 | 36.59 | 6 | 13.04 | |||
| Vücut Ağırlığı Değişimi | <0.001 | ||||||||
| Korunan veya Kazanılan | 71 | 81.61 | 41 | 100 | 30 | 65.22 | |||
| Kayıp | 16 | 18.39 | 0 | 0 | 16 | 34.78 | |||
| Tedavi kategorisi | 0.933 | ||||||||
| Oksaliplatin içeren kombinasyon kemoterapisi | 48 | 55.17 | 24 | 58.54 | 24 | 52.17 | |||
| Floropirimidin monoterapisi | 21 | 24.14 | 9 | 21.95 | 12 | 26.09 | |||
| Irinotekan içeren kombinasyon kemoterapisi | 3 | 3.45 | 1 | 2.44 | 2 | 4.35 | |||
| Eş zamanlı sistemik kemoterapi uygulanmamıştır | 15 | 17.24 | 7 | 17.07 | 8 | 17.39 | |||
| Destekleyici tedavi | 0.751 | ||||||||
| Granülosit koloni uyarıcı faktör | 2 | 2.3 | 1 | 2.44 | 1 | 2.17 | |||
| Oral lökopoetik ajanlar | 31 | 35.63 | 13 | 31.71 | 18 | 39.13 | |||
| Lütfen çevrilecek kaynak metni sağlayın. | 54 | 62.07 | 27 | 65.85 | 27 | 58.7 | |||
Tablo 1: Kontrol ve ONS gruplarındaki Gİ kanser hastalarının bazal özellikleri. Veriler n (%) olarak sunulmuştur. Kontrol grubu (n = 41) yalnızca diyet danışmanlığı alırken, ONS grubu (n = 46) omega-3 PUFA ile zenginleştirilmiş ONS ve diyet danışmanlığı almıştır. P Değerler, uygun olduğu üzere ki-kare testi veya Fisher'ın kesin testi kullanılarak yapılan gruplar arası karşılaştırmaları temsil etmektedir. Oksaliplatin içeren kombinasyon kemoterapileri FOLFOX, TOMOX, XELOX ve SOX'u; floropirimidin monoterapileri kapecitabin ve S-1'i; irinotekan içeren kombinasyon kemoterapileri FOLFIRI'yi ve eş zamanlı sistemik kemoterapi uygulanmayan durumlar ise yalnızca cerrahi müdahaleyi içermektedir. Destekleyici tedaviler; granülosit koloni uyarıcı faktör, oral lökopoetik ajanlar veya yok olarak kategorize edilmiştir. Tüm P değerler çift yönlüdür ve P < 0,05 istatistiksel olarak anlamlı kabul edildi. Kısaltmalar: ONS = oral beslenme desteği; PUFA = çoklu doymamış yağ asidi.
| Değişken | Kontrol (41) | ONS (46) | |||||||||
| N | Başlangıç | Final | Δ | P | N | Başlangıç | Final | Δ | P | Δ için P | |
| Ağırlık (kg) | 41 | 63.07(9.85) | 63.07(9.85) | 0.00(0.00, 0.00) | - | 46 | 56.75(8.99) | 57.09(8.75) | 0.45(-0.70,1.30) | 0.383 | 0.040 |
| BMI (kg/m²) | 41 | 23.00(2.78) | 23.00(2.78) | 0.00(0.00, 0.00) | - | 46 | 20.77(2.67) | 20.89(2.52) | 0.15 (-0.30,0.45) | 0.403 | 0.040 |
| WBC (×10⁹/L) | 41 | 5.90 (4.80,7.00) | 4.30 (3.70,5.80) | -1.30 (-1.90,-0.20) | <0.001 | 46 | 5.40 (3.80,7.20) | 5.00 (3.70,5.90) | -0.50 (-1.41,0.50) | 0.023 | 0.073 |
| NE (×10⁹/L) | 41 | 3.67 (3.30, 4.63) | 2.30 (1.80, 3.20) | -1.41 (-2.16,-0.40) | <0.001 | 45 | 3.20 (2.10, 4.60) | 2.70 (1.80, 3.20) | -0.50 (-1.30,0.20) | 0.005 | 0.007 |
| PLT (×10⁹/L) | 41 | 231.00 (199.00, 296.00) | 159.00 (123.00, 221.00) | -75.00 (-153.00,-7.00) | <0.001 | 46 | 242.50 (152.00, 308.00) | 188.00 (157.00, 231.00) | -24.50 (-101.00,10.00) | 0.004 | 0.078 |
| LY (×10⁹/L) | 41 | 1.39 (1.10,1.50) | 1.40 (1.20,1.70) | 0.15(0.48) | 0.082 | 45 | 1.60 (1.30,1.80) | 1.50(1.30, 2.10) | 0.02(0.39) | 0.883 | 0.187 |
| CRP (mg/L) | 41 | 1.63 (0.69,6.46) | 1.27 (0.67,2.40) | -0.55 (-2.15,0.48) | 0.035 | 46 | 1.90 (0.72,4.57) | 1.73 (0.82,4.05) | 0.04 (-1.09,1.89) | 0.772 | 0.085 |
| Hemoglobin (g/L) | 41 | 125.00 (114.00, 138.00) | 122.00 (109.00, 135.00) | -3.00 (-12.00, 11.00) | 0.726 | 46 | 122.00 (110.00, 134.00) | 119.50 (110.00, 135.00) | 2.50 (-3.00,6.00) | 0.150 | 0.222 |
| TC (mmol/L) | 33 | 4.87(1.24) | 4.69(1.22) | -0.19(-0.58,0.40) | 0.358 | 45 | 4.23(1.12) | 4.33(1.05) | 0.16(-0.15,0.40) | 0.337 | 0.102 |
| TG (mmol/L) | 33 | 1.27 (0.88,1.71) | 1.43 (1.02,1.93) | 0.18 (-0.14,0.30) | 0.118 | 45 | 0.97 (0.75,1.41) | 0.90 (0.73,1.26) | 0.00 (-0.20,0.13) | 0.349 | 0.030 |
| TP (g/L) | 41 | 68.39(5.40) | 69.47(5.48) | 1.08(5.30) | 0.199 | 46 | 69.70(4.49) | 69.55(4.95) | -0.15(4.55) | 0.819 | 0.246 |
| ALB (g/L) | 41 | 41.90 (39.20,43.70) | 41.70 (38.80, 44.20) | -0.30 (-3.20,2.90) | 0.846 | 46 | 41.70 (39.00,43.80) | 41.61 (39.50,44.10) | 0.35 (-1.40,1.20) | 0.814 | 0.652 |
| Kreatinin (µmol/L) | 41 | 61.10 (50.50,73.40) | 65.00 (53.60, 74.60) | 2.80 (-5.00,10.60) | 0.176 | 46 | 67.20 (58.30,76.00) | 64.50 (55.70,73.50) | -2.45 (-7.00,1.60) | 0.071 | 0.057 |
| Ürik asit (µmol/L) | 41 | 290.50 (240.60, 334.40) | 316.10 (258.70, 385.10) | 46.70 (-35.00,83.49) | 0.061 | 46 | 292.50 (235.00, 339.60) | 293.60 (254.10, 342.80) | -0.50 (-30.10, 33.60) | 0.939 | 0.064 |
| NLR | 41 | 2.93 (2.31,3.34) | 1.71 (1.13,2.22) | -1.14 (-1.97,-0.68) | <0.001 | 45 | 1.88 (1.33,2.81) | 1.50 (1.025,2.00) | -0.27 (-0.71,0.16) | 0.013 | <0.001 |
| PLR | 41 | 193.33 (150.91,233.08) | 110.00 (87.37, 150.00) | -73.16 (70.69) | <0.001 | 45 | 143.75 (95.71, 185.00) | 115.71 (90.83, 146.15) | -31.93 (71.59) | 0.004 | 0.009 |
| SII (×10⁹/L) | 41 | 729.64 (504.43, 986.00) | 253.00 (168.00, 403.98) | -445.71 (-717.98, -249.43) | <0.001 | 45 | 386.69 (272.00, 687.69) | 306.25 (228.57, 370.96) | -94.38 (-368.71,0.00) | <0.001 | <0.001 |
| PNI (puan) | 41 | 49.10 (45.55,50.70) | 48.50 (45.50, 52.40) | 1.00 (-3.05,4.25) | 0.411 | 45 | 49.50 (46.80,51.70) | 49.60 (47.30,52.80) | -0.30 (-1.60,1.20) | 0.982 | 0.369 |
Tablo 2: Kontrol ve ONS gruplarının başlangıçtaki ve 3 haftalık gözlem süresi sonrasındaki klinik değişkenlerinin karşılaştırması.Kontrol grubu, yalnızca diyet danışmanlığı alan 41 hastayı içerirken, ONS grubu omega-3 PUFA ile zenginleştirilmiş ONS ve diyet danışmanlığı alan 46 hastayı içermiştir. Başlangıç (baseline), gözlem süresinin başlangıcını; final ise 3 hafta sonra gerçekleştirilen değerlendirmeyi ifade eder. Veriler, normal dağılım gösteren değişkenler için ortalama ± SD veya normal dağılım göstermeyen değişkenler için medyan (IQR) olarak sunulmuştur. Değişim skorları (Δ), her hasta için 3. hafta değerinden başlangıç değerinin çıkarılmasıyla hesaplanmış ve hasta bazlı değişim değerlerinin dağılımına bağlı olarak ortalama (SD) veya medyan (IQR) olarak sunulmuştur. Grup içi karşılaştırmalar, eşleştirilmiş t-testleri veya Wilcoxon işaretli sıralama testleri kullanılarak yapılmıştır. Δ değerlerinin gruplar arası karşılaştırmaları, bağımsız örneklemler t-testleri veya Mann-Whitney U testleri kullanılarak gerçekleştirilmiştir. "P for Δ", ONS ve kontrol grupları arasındaki değişim skorlarının karşılaştırmasına ait P değerini temsil eder. Tüm P değerleri çift yönlüdür ve P < 0.05 istatistiksel olarak anlamlı kabul edilmiştir. Kısaltmalar: ONS = oral beslenme desteği; BMI = vücut kitle indeksi; WBC = beyaz kan hücresi sayısı; NE = nötrofil sayısı; PLT = trombosit sayısı; LY = lenfosit sayısı; CRP = C-reaktif protein; TC = toplam kolesterol; TG = trigliseritler; TP = toplam protein; ALB = albümin; NLR = nötrofil-lenfosit oranı; PLR = trombosit-lenfosit oranı; SII = sistemik immün-enflamasyon indeksi; PNI = prognostik beslenme indeksi; SD = standart sapma; IQR = çeyrekler arası aralık.
| Sonuç Değişkeni | Katsayı | %95 GA | P |
| Ağırlık (kg) | 1.49 | 0.579, 2.393 | 0.002 |
| VKİ (kg/m²) | 0.51 | 0.190, 1.015 | 0.002 |
| WBC (×10⁹/L) | 1.08 | 0.244, 1.919 | 0.012 |
| NE (×10⁹/L) | 0.97 | 0.304, 1.637 | 0.005 |
| PLT (×10⁹/L) | 18.20 | -23.202, 59.608 | 0.384 |
| LY (×10⁹/L) | 0.07 | -0.187,0.323 | 0.597 |
| CRP (mg/L) | 3.17 | -0.476, 6.819 | 0.087 |
| Hemoglobin (g/L) | 2.15 | -4.335, 8.632 | 0.511 |
| TC (mmol/L) | 0.13 | -0.243, 0.493 | 0.499 |
| TG (mmol/L) | -0.03 | -0.496, 0.445 | 0.914 |
| TP (g/L) | -0.33 | -3.066, 2.412 | 0.813 |
| ALB (g/L) | 1.81 | -0.192, 3.802 | 0.076 |
| Kreatinin (µmol/L) | -2.89 | -8.252, 2.469 | 0.286 |
| Ürik asit (µmol/L) | 2.63 | -40.019, 45.284 | 0.903 |
| NLR | 0.60 | 0.066, 1.131 | 0.028 |
| PLR | 9.71 | -15.517, 34.937 | 0.446 |
| SII (×10⁹/L) | 116.59 | -13.811, 246.991 | 0.079 |
| PNI (puan) | 2.18 | -0.483, 4.833 | 0.107 |
Tablo 3: 3. haftadaki hematolojik, beslenmeye bağlı, metabolik ve immün-inflamatuar sonuçlarda düzeltilmiş gruplar arası farklar. Düzeltilmiş gruplar arası farklar, her bir sonuç için çok değişkenli doğrusal regresyon modelleri kullanılarak ayrı ayrı tahmin edilmiştir. 3. hafta değeri bağımlı değişken, çalışma grubu ise birincil bağımsız değişken olarak girilmiştir. Her model, ilgili başlangıç değeri, tümör bölgesi ve başlangıç kilo kaybı durumuna göre düzeltilmiştir. Kontrol grubu referans kategori olarak belirlenmiş ve sağlam standart hatalar uygulanmıştır. Regresyon katsayıları, ONS ve kontrol grupları arasındaki 3. hafta değerlerinin, her bir sonucun orijinal birimleri cinsinden düzeltilmiş farklarını temsil etmektedir. Pozitif katsayılar ONS grubunda daha yüksek düzeltilmiş değerlere, negatif katsayılar ise daha düşük düzeltilmiş değerlere işaret eder. Sonuçlar, %95 güven aralıkları (CIs) ile birlikte düzeltilmiş regresyon katsayıları olarak sunulmuştur. Tüm P değerleri çift yönlüdür ve P < 0.05 istatistiksel olarak anlamlı kabul edilmiştir. Kısaltmalar: ONS = oral beslenme desteği; BMI = vücut kitle indeksi; WBC = beyaz kan hücresi sayısı; NE = nötrofil sayısı; PLT = trombosit sayısı; LY = lenfosit sayısı; CRP = C-reaktif protein; TC = toplam kolesterol; TG = trigliseridler; TP = toplam protein; ALB = albümin; NLR = nötrofil-lenfosit oranı; PLR = trombosit-lenfosit oranı; SII = sistemik immün-inflamasyon indeksi; PNI = prognostik beslenme indeksi; CI = güven aralığı.
Ek Tablo 1: 3 haftalık gözlem süresince bireysel düzeydeki onkolojik tedavi rejimleri ve destekleyici tedaviler.Bu tablo, her bir hasta için 3 haftalık gözlem süresince kaydedilen tedavi grubunu, kategorize edilmiş onkolojik tedaviyi, spesifik tedavi rejimini ve destekleyici tedaviyi sunmaktadır. Kısaltmalar: ONS = oral beslenme desteği; FOLFOX = folinik asit, fluorourasil ve oksaliplatin; TOMOX = raltitrexed ve oksaliplatin; XELOX = capecitabine ve oksaliplatin; SOX = S-1 ve oksaliplatin; FOLFIRI = folinik asit, fluorourasil ve irinotecan.Bu dosyayı indirmek için lütfen buraya tıklayın.
Ek Tablo 2: Kimliksizleştirilmiş bireysel düzeydeki veriler.Bu tablo; demografik ve klinik özellikler, tedavi grubu, antropometrik ölçümler, hematolojik parametreler, biyokimyasal ve beslenme belirteçleri ile başlangıçta ve 3. haftada ölçülen immün-inflamatuar indeksler dahil olmak üzere istatistiksel analizlerde kullanılan kimliksizleştirilmiş bireysel düzeydeki verileri sunmaktadır. Ölçüm birimleri ilgili sütun başlıklarında belirtilmiştir. Kısaltmalar: ONS = oral beslenme desteği; BMI = vücut kitle indeksi; WBC = beyaz kan hücresi sayısı; NE = nötrofil sayısı; PLT = trombosit sayısı; LY = lenfosit sayısı; CRP = C-reaktif protein; TC = toplam kolesterol; TG = trigliserid; TP = toplam protein; ALB = albümin; PNI = prognostik beslenme indeksi; NLR = nötrofil-lenfosit oranı; PLR = trombosit-lenfosit oranı; SII = sistemik immün-inflamasyon indeksi.Bu dosyayı indirmek için lütfen buraya tıklayın.
Tartışma
Gİ kanserli hastalarda malnütrisyon ve tedaviyle ilişkili hematolojik anomaliler sıklıkla beraber görülür ve tedavi toleransını bozabilir; bu durum, hem beslenme hem de hematolojik hassasiyeti ele alan destekleyici stratejilere olan ihtiyacı vurgulamaktadır. Bu klinik arka plan doğrultusunda, mevcut retrospektif kohort analizi iki temel kısa vadeli ilişki belirlemiştir. İlk olarak, karşılık gelen bazal değer, tümör bölgesi ve kilo kaybı durumuna göre yapılan düzeltme sonrası, omega-3 PUFA ile zenginleştirilmiş ONS kullanımı, 3. haftadaki daha yüksek WBC ve NE sayıları ile ilişkilendirilmiştir. Gruplar arası düzeltilmiş farklar WBC için 1,08 × 109/L ve NE için 0,97 × 109/L olarak gerçekleşmiştir. PLT ve hemoglobin sayısı için anlamlı bir düzeltilmiş fark gözlenmemiştir. İkinci olarak, ONS kullanımı, düzeltilmiş 3. hafta vücut ağırlığı ve BMI değerlerinin daha yüksek olmasıyla ilişkilendirilmiştir. Buna karşın CRP, PLR, SII, ALB ve PNI değerlerinde anlamlı farklar görülmemiştir. Bu bulgular, potansiyel kısa vadeli hematolojik ve antropometrik beslenme faydalarına işaret etmekte, ancak sistemik inflamasyonda tutarlı bir azalma göstermemektedir.
Hematolojik bulgular; başlangıçtaki dengesizlik, ortalamaya dönük olası regresyon ve tedaviyle ilgili karıştırıcı faktörler bağlamında yorumlanmalıdır. Kontrol grubunun başlangıçtaki WBC ve NE sayıları sayısal olarak daha yüksekti ve bu nedenle, azalma olasılığı daha fazlaydı; buna karşın, ONS grubunda yakın zamanda meydana gelen kilo kaybı yaygınlığının daha yüksek olması ve normal veya düşük kilolu durumların görülmesi, endikasyona bağlı olası bir karıştırıcı etkiden söz edildiğini göstermektedir. Bununla birlikte, 3. haftadaki WBC ve NE sayıları ile olan ilişkiler; karşılık gelen başlangıç ölçümleri, tümör bölgesi ve kilo kaybı durumuna göre yapılan düzeltmelerden sonra da devam etmiştir. Ayrıca, onkolojik tedavi kategorilerinin ve destekleyici tedavilerin dağılımları gruplar arasında istatistiksel olarak farklılık göstermemiştir; bu durum, başlangıçtaki dengesizliğin ve ölçülen tedavi farklarının tek başına gözlemlenen paterni tam olarak açıklayamayabileceğini düşündürmektedir. Yine de, önceki kemoterapi maruziyeti, kümülatif doz, doz yoğunluğu, tedavi döngüleri ve destekleyici tedavinin zamanlaması düzeltilmiş modellere dahil edilmemiştir ve kalıntı karıştırıcı etkiler dışlanamaz. Bu nedenle sonuçlar, WBC ve NE korumasıyla ilgili potansiyel kısa süreli bir miyeloprotektif ilişkiyle tutarlı olarak tanımlanması en uygun olan bulgulardır. PLT sayısı ve hemoglobin değerlerinde anlamlı düzeltilmiş farkların olmaması, tüm hematopoetik hücre hatları genelinde yaygın bir koruyucu etkiyi desteklememektedir.
Klinik öncesi kanıtlar, olası bir miyeloprotektif ilişkinin biyolojik olarak makul olduğunu desteklemektedir. Cisplatin ile tedavi edilen mfat-1 transgenik farelerde, endojen omega-3 PUFA üretimi, NRF2-MDM2-p53 sinyal yolu düzenlemesi aracılığıyla kemik iliği oksidatif hasarını ve apoptozu azaltmıştır21. Bir başka cisplatin miyelosüpresyon modelinde, endojen omega-3 PUFA'ların dolaşımdaki kan hücresi sayılarının toparlanmasını desteklediği ve Bcl-2 artışına, Bax ve Bak ekspresyonunda ise azalmaya eşlik eden kemik iliği çekirdekli hücre apoptozunu azalttığı bulunmuştur22. Omega-3 türevli lipid mediyatörleri, doku hasarıyla ilişkili inflamatuar ve oksidatif stres yollarıyla da etkileşime girebilir23,24. Buna rağmen, mevcut çalışma oksidatif stresi, apoptozu, sitokinleri, kemik iliği biyobelirteçlerini veya NRF2-MDM2-p53 sinyalini ölçmemiştir. Bu nedenle, söz konusu mekanizmalar biyolojik olarak makul hipotezler olarak kalmaya devam etmektedir ve mevcut klinik verilerle kanıtlanmış açıklamalar olarak değerlendirilemez.
NLR, PLR ve SII, sistemik immün-enflamatuar ve prognostik göstergeler olarak yaygın şekilde kullanılmaktadır ve daha yüksek başlangıç değerleri, birçok malignite ile daha kötü sonuçlar arasında ilişkilendirilmiştir25,26,27,28,29. Ancak, sitotoksik tedavi sırasında bunların boylamsal yorumlanması, bu indekslerin doğrudan NE, PLT ve LY sayılarına bağımlı olması nedeniyle daha karmaşıktır. Düzeltme sonrası NLR, ONS grubunda daha yüksekken; PLR, SII ve CRP gruplar arasında anlamlı bir farklılık göstermemiştir. ONS grubundaki daha yüksek düzeltilmiş NLR, daha fazla enflamasyondan ziyade NE sayılarının daha iyi korunduğunu yansıtıyor olabilir. Toplu olarak değerlendirildiğinde, sonuçlar, omega-3 PUFA ile zenginleştirilmiş ONS'nin 3 haftalık gözlem süresi boyunca sistemik enflamasyonu azalttığına dair tutarlı bir kanıt sunmamaktadır.
Vücut ağırlığı ve BMI ile düzeltilmiş ilişkiler, olası kısa vadeli bir antropometrik beslenme faydasına işaret etmektedir. Beslenme bakımı, aktif kanser tedavisinin önemli bir bileşeni olduğu ve tedavi sırasındaki kilo kaybı, tedavi toleransının azalması ve olumsuz sonuçlarla ilişkili olduğu için bu bulgu klinik olarak anlamlıdır30,31. Buna rağmen ALB, TP ve PNI, düzeltilmiş anlamlı gruplar arası farklar göstermemiştir. PNI, ALB ve LY sayısını birleştirir ve çeşitli kanser popülasyonlarında kanıtlanmış prognostik değere sahiptir32,33,34, ancak 3 haftalık bir süre boyunca meydana gelen hafif beslenme değişikliklerini tespit etmek için yeterince duyarlı olmayabilir. Tedaviyle ilişkili kas kaybı ve vücut kompozisyonundaki değişiklikler, yalnızca vücut ağırlığı veya BMI'dan daha uzun süreli takip ve daha doğrudan değerlendirme gerektirebilir35,36,37. Vücut ağırlığı ve BMI, hidrasyondan etkilenebilir ve iskelet kasını veya diğer vücut kompozisyonu bölmelerini doğrudan nicelendirmez. Bu nedenle, ağırlık ve BMI ile olan ilişkiler, kapsamlı bir beslenme iyileşmesinin kanıtı olmaktan ziyade, ikincil keşifsel bulgular olarak değerlendirilmelidir.
Bazı kısıtlamalar kabul edilmelidir. İlk olarak, retrospektif, randomize edilmemiş tasarım ve küçük örneklem boyutu; seçim yanlılığı, kalıntı karıştırıcı faktörler ve kesinlik kaybı risklerini artırmıştır. Ayarlanmış modeller ilgili başlangıç değerini, tümör bölgesini ve kilo kaybı durumunu hesaba katmış olsa da; tümör evresi, önceki tedavi maruziyeti, toplam kemoterapi dozu ve tedavi yoğunluğu gibi faktörlerin neden olduğu kalıntı karıştırıcı etkiler dışlanamamıştır. İkinci olarak, önceden herhangi bir örneklem büyüklüğü veya istatistiksel güç hesaplaması yapılmamıştır; bu nedenle, anlamlı çıkmayan ikincil sonuçlar, ilişki olmadığına dair bir kanıt olarak yorumlanmamalıdır. Çoklu karşılaştırmalar için düzeltme yapılmaksızın birden fazla sonuç incelendiğinden, istatistiksel olarak anlamlı bulgular keşifsel olarak yorumlanmalıdır. Üçüncü olarak, beslenme alımı haftalık telefon temasları ve 24 saatlik beslenme hatırlatma yöntemiyle değerlendirilmiştir; bu durum hatırlama ve raporlama yanlılığından etkilenmiş olabilir. 3 haftalık takip süresi ayrıca, kalıcı beslenme değişikliklerinin ve daha uzun vadeli klinik sonuçların değerlendirilmesini engellemiştir. Son olarak, önerilen moleküler mekanizmalar doğrudan değerlendirilmemiştir; bu nedenle, yukarıda tartışılan mekanistik açıklamalar, mevcut çalışma ile kanıtlanmış mekanizmalardan ziyade biyolojik olarak makul hipotezler olarak değerlendirilmelidir.
Sonuç olarak, omega-3 PUFA ile zenginleştirilmiş ONS alımının belgelenmesi, yalnızca diyet danışmanlığı ile karşılaştırıldığında, 3. haftadaki düzeltilmiş WBC ve NE sayılarının yanı sıra vücut ağırlığı ve BMI değerlerinin daha yüksek olmasıyla ilişkilendirilmiştir. Hematolojik bulgular, özellikle WBC ve NE korunumu açısından potansiyel bir kısa süreli myeloprotektif etki ile tutarlılık gösterirken, antropometrik bulgular olası bir kısa süreli beslenme faydasına işaret etmektedir. Tutarlı bir anti-inflamatuar ilişki saptanmamıştır. Retrospektif tasarım ve potansiyel kalıntı karıştırıcı faktörler göz önüne alındığında, bu bulgular hipotez üretici olarak değerlendirilmeli ve gelecekteki prospektif randomize kontrollü çalışmaların tasarımına ışık tutmalıdır.
Açıklamalar
Yazarların beyan edilecek herhangi bir çıkar çatışması yoktur.
Teşekkürler
Yazarlar, verileri sağladığı için Ningbo No.2 Hastanesi'ne teşekkür eder.
FİNANSMAN:
Bu çalışma, Ningbo Doğal Bilimler Vakfı (No. 2024J405) ve Ningbo No.2 Hastanesi HwaMei Temel Araştırma Vakfı (No. 2024HMZD17) tarafından desteklenmiştir.
Malzemeler
| Ad | Şirket | Katalog numarası | Yorumlar |
|---|---|---|---|
| Omega-3 PUFA ile zenginleştirilmiş enteral beslenme emülsiyonu (TPF-T) | Fresenius Kabi SSPC, Wuxi, Jiangsu, Çin | H20040722 | 3 haftalık beslenme müdahalesi boyunca oral besin takviyesi olarak kullanılmıştır. |
| Albumin analiz kiti | MedicalSystem Biotechnology Co., Ltd., Ningbo, Zhejiang Eyaleti, Çin | LT103A | Bromokresol Yeşil yöntemi. Sonuçlar g/L cinsinden raporlanır. |
| Otomatik biyokimya analizörü | Hitachi High-Tech Corporation, Tokyo, Japonya | 785-0044 | Biyokimyasal analiz öncesinde otomatik numune hazırlama işlemleri için kullanılır. |
| Otomatik hematoloji analizörü | Mindray Bio-Medical Electronics Co., Ltd., Shenzhen, Çin | BC-6800Plus | WBC, NE, LY, PLT ve hemoglobin ölçümleri dahil olmak üzere tam kan sayımı ölçümleri için kullanılır. |
| C-reaktif protein analiz kiti | MedicalSystem Biotechnology Co., Ltd., Ningbo, Zhejiang Eyaleti, Çin | LM497 | Lateks destekli immünötürbidimetrik yöntem. Sonuçlar mg/L cinsinden rapor edilir. |
| Kreatinin analiz kiti | MedicalSystem Biotechnology Co., Ltd., Ningbo, Zhejiang Eyaleti, Çin | LT105TF | Sarkosin Oksidaz yöntemi. Sonuçlar şu birimle rapor edilir: µmol/L. |
| Hematoloji analizi için dilüent | Mindray Bio-Medical Electronics Co., Ltd., Shenzhen, Çin | M-6DR | Hematoloji analizi öncesi örnek seyreltme ve hücre süspansiyonu hazırlama işlemleri için kullanılır. |
| Hematoloji analizi için lizleme reaktifi | Mindray Bio-Medical Electronics Co., Ltd., Shenzhen, Çin | M-6LD | Hematoloji analizlerinde kırmızı kan hücrelerini liz etmek ve lökosit diferansiyel sayımını desteklemek için kullanılır. |
| Hematoloji analizi için liz çözümleyici ajan | Mindray Bio-Medical Electronics Co., Ltd., Shenzhen, Çin | M-6LH | Alyuvarları liz etmek ve hemoglobin tayini için hemoglobinin salınmasını sağlamak amacıyla kullanılır. |
| Stata İstatistik Yazılımı | College Station, TX, ABD | Sürüm 17 | İstatistiksel analiz için kullanılmıştır |
| Toplam kolesterol analiz kiti | MedicalSystem Biotechnology Co., Ltd., Ningbo, Zhejiang Eyaleti, Çin | LT202F | CHOD-PAP yöntemi. Sonuçlar mmol/L cinsinden bildirilmektedir. |
| Toplam protein analiz kiti | MedicalSystem Biotechnology Co., Ltd., Ningbo, Zhejiang Eyaleti, Çin | LT102A | Biüret yöntemi. Sonuçlar g/L cinsinden rapor edilir. |
| Trigliserit analiz kiti | MedicalSystem Biotechnology Co., Ltd., Ningbo, Zhejiang Eyaleti, Çin | LT201F | GPO-PAP yöntemi. Sonuçlar mmol/L cinsinden bildirilmiştir. |
| Ürik asit analiz kiti | MedicalSystem Biotechnology Co., Ltd., Ningbo, Zhejiang Eyaleti, Çin | LT107 | Ürikaz yöntemi. Sonuçlar şu şekilde rapor edilir: µmol/L. |
Kaynaklar
- Li M, Cao S, Xu RH. Global trends and epidemiological shifts in gastrointestinal cancers: insights from the past four decades. Cancer Commun (Lond). 2025;45(7):774-788.
- Thakir TM, Wang AR, Decker-Farrell AR, et al. Cancer therapy and cachexia. J Clin Invest. 2025;135(15).
- Muscaritoli M, Imbimbo G, Jager-Wittenaar H, et al. Disease-related malnutrition with inflammation and cachexia. Clin Nutr. 2023;42(8):1475-1479.
- Tan Y, Xue R, Pan Y, et al. Cancer cachexia: molecular basis and therapeutic advances. Signal Transduct Target Ther. 2026;11(1):16.
- Miller LJ, Douglas C, McCullough FS, et al. Impact of enteral immunonutrition on infectious complications and immune and inflammatory markers in cancer patients undergoing chemotherapy: A systematic review of randomized controlled trials. Clin Nutr. 2022;41(10):2135-2146.
- Raczynska A, Leszczynska T, Skotnicki P, Koronowicz A. The impact of immunomodulatory components used in clinical nutrition: A narrative review. Nutrients. 2025;17(5).
- Li Y, Tang H, Yang X, et al. Associations of omega-3, omega-6 polyunsaturated fatty acids intake and omega-6:omega-3 ratio with systemic immune and inflammatory biomarkers: NHANES 1999-2020. Front Nutr. 2024;11:1410154.
- Munhoz J, Newell M, Goruk S, et al. Docosahexaenoic acid (DHA) supplementation attenuates changes in the concentration, phenotype, and response of immune peripheral blood cells in breast cancer patients undergoing neoadjuvant therapy: Secondary findings from the DHA-WIN trial. Breast Cancer Res. 2025;27(1):91.
- Sherratt SCR, Mason RP, Libby P, Steg PG, Bhatt DL. Do patients benefit from omega-3 fatty acids? Cardiovasc Res. 2024;119(18):2884-2901.
- Zhang L, Lin L, Xiao B, et al. Eicosapentaenoic acid (EPA) reduced lipopolysaccharide-stimulated inflammatory response of RAW264.7 cells via the miR-125b-5p/CREB axis. Int J Biol Macromol. 2025;310(Pt 4):143511.
- Liu H, Chen J, Shao W, Yan S, Ding S. Efficacy and safety of omega-3 polyunsaturated fatty acids in adjuvant treatments for colorectal cancer: A meta-analysis of randomized controlled trials. Front Pharmacol. 2023;14:1004465.
- Matsui R, Sagawa M, Sano A, et al. Impact of perioperative immunonutrition on postoperative outcomes for patients undergoing head and neck or gastrointestinal cancer surgeries: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Ann Surg. 2024;279(3):419-428.
- Li H, Xu Z, Chen Y, et al. The role of omega-3 polyunsaturated fatty acid supplementation in postoperative recovery of colorectal cancer: Systematic review and meta-analysis. Nutrients. 2026;18(1).
- Ye J, Hu Y, Chen X, et al. Comparative effects of different nutritional supplements on inflammation, nutritional status, and clinical outcomes in colorectal cancer patients: A systematic review and network meta-analysis. Nutrients. 2023;15(12).
- Freeman M, Ennis M, Jerzak KJ. Karnofsky performance status (KPS) ≤60 is strongly associated with shorter brain-specific progression-free survival among patients with metastatic breast cancer with brain metastases. Front Oncol. 2022;12:867462.
- Fiorindi C, Baldini G, Testa GD, et al. Patient-generated subjective global assessment (PG-SGA) better identifies malnourished patients and better correlates with functional capacity than global leadership initiative on malnutrition (GLIM) criteria. Clin Nutr ESPEN. 2023;58:525.
- Yu H, Hu ZB, Chen MM, Dai XY, Lin Y. Effects of postdischarge oral nutrition supplements on body composition, immune status, and inflammatory responses in malnourished patients with gastrointestinal cancer after surgery. Gastrointest Tumors. 2025;13(1).
- Muscaritoli M, Arends J, Bachmann P, et al. ESPEN practical guideline: Clinical nutrition in cancer. Clin Nutr. 2021;40(5):2898-2913.
- Buzby GP, Mullen JL, Matthews DC, Hobbs CL, Rosato EF. Prognostic nutritional index in gastrointestinal surgery. Am J Surg. 1980;139(1):160-167.
- Hu B, Yang XR, Xu Y, et al. Systemic immune-inflammation index predicts prognosis of patients after curative resection for hepatocellular carcinoma. Clin Cancer Res. 2014;20(23):6212-6222.
- Xu Q, Zhang Z, Tang M, et al. Endogenous production of omega-3 polyunsaturated fatty acids mitigates cisplatin-induced myelosuppression by regulating NRF2-MDM2-p53 signaling pathway. Free Radic Biol Med. 2023;201:14-25.
- Xu QH, Zhang ZM, Xing CF, et al. Protective effect of endogenous ω-3 polyunsaturated fatty acid against cisplatin-induced myelosuppression. Zhongguo Shi Yan Xue Ye Xue Za Zhi. 2024;32(5):1601-1607.
- Park WH. The crossroads of inflammation and oxidative stress: A review of the interplay between eicosanoids and reactive oxygen species. Pharmacol Res. 2026;226:108148.
- Tu M, Wang W, Zhang G, Hammock BD. Omega-3 polyunsaturated fatty acids on colonic inflammation and colon cancer: Roles of lipid-metabolizing enzymes involved. Nutrients. 2020;12(11).
- Ni J, Qi X, Jin C, et al. Efficacy prediction of systemic immune-inflammation index and prognostic nutritional index in breast cancer patients and their variations after neoadjuvant chemotherapy. Front Immunol. 2025;16:1514736.
- Wang B, Zhang J, Shi Y, Wang Y. Clinical significance of the combined systemic immune-inflammatory index and prognostic nutritional index in predicting the prognosis of patients with extensive-stage small-cell lung cancer receiving immune-combination chemotherapy. BMC Cancer. 2024;24(1):1574.
- He M, Chen ZF, Zhang L, et al. Associations of subcutaneous fat area and systemic immune-inflammation index with survival in patients with advanced gastric cancer receiving dual PD-1 and HER2 blockade. J Immunother Cancer. 2023;11(6).
- Hu W, Liang J, Luo J, et al. Elevated platelet-to-lymphocyte ratio predicts poor clinical outcomes in non-muscle invasive bladder cancer: A systematic review and meta-analysis. Front Immunol. 2025;16:1578069.
- Zhao Z, Xu H, Ma B, Dong C. Prognostic value of platelet-to-lymphocyte ratio (PLR) in breast cancer patients receiving neoadjuvant therapy: A systematic review and meta-analysis. Front Immunol. 2025;16:1658571.
- Aprile G, Basile D, Giaretta R, et al. The clinical value of nutritional care before and during active cancer treatment. Nutrients. 2021;13(4).
- Aoyama S, Motoori M, Yamasaki M, et al. The impact of weight loss during neoadjuvant chemotherapy on postoperative infectious complications and prognosis in patients with esophageal cancer: Exploratory analysis of OGSG1003. Esophagus. 2023;20(2):225-233.
- Zhang L, Ma W, Qiu Z, et al. Prognostic nutritional index as a prognostic biomarker for gastrointestinal cancer patients treated with immune checkpoint inhibitors. Front Immunol. 2023;14:1219929.
- Zeng D, Wen NY, Wang YQ, et al. Prognostic role of nutritional index in patients with resectable and advanced biliary tract cancers. World J Gastroenterol. 2025;31(6):97697.
- Zheng Y, Wang K, Ou Y, et al. Prognostic value of a baseline prognostic nutritional index for patients with prostate cancer: A systematic review and meta-analysis. Prostate Cancer Prostatic Dis. 2024;27(4):604-613.
- Huang KC, Chiang YF, Ali M, Hsia SM. Cisplatin-induced muscle wasting and atrophy: Molecular mechanisms and potential therapeutic interventions. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2025;16(3):e13817.
- Cuesta-Sancho S, Gomez JJL, Garcia-Luna PP, et al. Soluble oncoimmunome signatures predict muscle mass response to enriched immunonutrition in cancer patients: Subanalysis of a multicenter randomized clinical trial. Nutrients. 2025;17(15).
- Adriaenssens N, Wuyts SCM, Steurbaut S, et al. Synergy of body composition, exercise oncology, and pharmacokinetics: A narrative review of personalizing paclitaxel treatment for breast cancer. Cancers (Basel). 2025;17(8).