Ek Moxibustion ve Detoksifikasyon Lavmanı Kronik Böbrek Hastalığında Semptomları Hafifletir ve Renal Fonksiyonu İyileştirir: Retrospektif Kohort Çalışması

Özet

Bu retrospektif kohort çalışması (n = 120), losartan tedavisine ek olarak uygulanan adjuvan moksibüzyon ve detoksifikasyon lavman kombinasyonunun, kronik böbrek yetmezliği olan hastalarda renal fonksiyonları anlamlı ölçüde iyileştirdiğini ve geleneksel Çin tıbbı semptom skorlarını düşürdüğünü saptamıştır.

Özet

Bu retrospektif kohort çalışması, kronik böbrek yetmezliği (KBY) olan hastalarda detoksifikasyon lavmanıyla kombine edilen adjuvan moksibustiyonun klinik etkinliğini değerlendirmiştir. Klinik veriler, Ocak 2020 ile Mayıs 2024 tarihleri arasında tedavi edilen KBY'li hastalardan retrospektif olarak toplanmıştır. Tüm hastalar losartan potasyum (günde bir kez 50 mg) ve genel destekleyici bakım almıştır. Tedavi grubu ek olarak detoksifikasyon lavmanı ile kombine moksibustiyon uygulaması almıştır. Sonuçlar, başlangıçta ve 60 gün sonra değerlendirilmiştir. Birincil sonuç, ölçülen kreatinin klerensindeki (Ccr) değişimle belirlenmiş; ayrıca renal fonksiyon parametreleri ve geleneksel Çin tıbbı (TCM) semptom skorları da değerlendirilmiştir. Ccr, tedavi grubunda 24,38 ± 7,21 mL/min/1,73 m²'den 32,16 ± 5,68 mL/min/1,73 m²'ye; karşılaştırma grubunda ise 26,15 ± 8,04 mL/min/1,73 m²'den 29,86 ± 6,29 mL/min/1,73 m²'ye yükselmiştir. Tedavi sonrası Ccr'de başlangıca göre düzeltilmiş gruplar arası fark, tedavi grubu lehine 2,29 mL/min/1,73 m² (95% CI, 0,31–4,27; p = 0,024) olarak bulunmuştur. Serum kreatinin, kan üre azotu, ürik asit ve TCM semptom skorları da tedavi sonrası azalmıştır. Detoksifikasyon lavmanı ile kombine edilen adjuvan moksibustiyon, kısa vadeli renal fonksiyonun iyileşmesi ve TCM semptom skorlarının azalmasıyla ilişkilendirilmiştir. Bu bulguları doğrulamak için prospektif çalışmalara ihtiyaç vardır.

Giriş

KBY, böbrek fonksiyonlarının geri dönüşümsüz kaybı ile karakterize olan, vücutta metabolik atıkların ve sıvıların birikmesine, ayrıca elektrolit ve asit-baz dengesinde bozulmalara yol açan, ilerleyici bir patolojik durumdur¹. Hastalık ilerledikçe, hastalarda anemi, kemik hastalığı ve kardiyovasküler hastalıklar gibi, yaşam kalitesini ve sağkalım oranını ciddi şekilde etkileyen bir dizi komplikasyon gelişebilir^2,3. Kronik böbrek yetmezliğinin ilerlemesini geciktirecek ve hasta prognozunu iyileştirecek etkili tedavi yöntemlerinin bulunması özellikle önem taşımaktadır.

Geleneksel tıp, CKD tedavisinde önemli bir rol oynamaktadır. CKD'nin ortaya çıkışı ve gelişimi; böbrek, dalak, akciğer ve üçlü ısıtıcının (triple burner) qi transformasyonundaki disfonksiyon ile ilişkilidir; bu durum vücudun zang-fu organlarında dengesizliğe yol açarak patojenik faktörlerin içeride kalmasına neden olur ve sonuçta böbrek qi transformasyonunun bozulmasına sebebiyet verir⁴. Bu nedenle, kalan böbrek fonksiyonlarını etkili bir şekilde korumak için patojenik faktörleri vücuttan atmak amacıyla dış kuvvetlere dayanmak gereklidir. Moxibustion ve detoksifikasyon lavmanı, TCM'de yaygın olarak kullanılan dış tedavilerdir ve geniş çapta uygulanan terapötik yöntemlerdir. Moxibustion, antik Çin'den gelen ve pelin otu yakılarak üretilen ısı ve tıbbi etki aracılığıyla belirli akupunkturları uyararak qi ve kanın uyumlanması ile meridyenlerin ısıtılması etkilerini sağlayan bir terapidir⁵. Modern araştırmalar, moxibustion'ın bağışıklık sistemini düzenleyebildiğini ve kan dolaşımını iyileştirebildiğini, çeşitli kronik hastalıklar üzerinde belirli terapötik etkiler gösterdiğini belirtmektedir⁶. Öte yandan detoksifikasyon lavmanı, toksinlerin ve atıkların vücuttan uzaklaştırılmasını, bağırsak fonksiyonlarının iyileştirilmesini ve metabolizmanın desteklenmesini amaçlayan, kolona sıvı infüzyonu yoluyla bağırsakların temizlenmesi yöntemidir⁷. Bu yöntemin, belirli vakalarda böbreklerin üzerindeki detoksifikasyon yükünü hafiflettiği, dolayısıyla kronik böbrek yetmezliği olan hastalar üzerinde olumlu bir etkiye sahip olduğu düşünülmektedir.

Moksibüsyon ve detoksifikasyon lavmanı tek başlarına potansiyel terapötik etkiler göstermiş olsa da, CKD'li hastalarda bu yöntemlerin kombine uygulamasına ilişkin kanıtlar sınırlı kalmıştır. Standart anjiyotensin reseptör bloker (ARB) tedavisine eklenen moksibüsyon ve detoksifikasyon lavmanı kombinasyonunun, tek başına standart ARB tedavisine kıyasla renal fonksiyonlarda ve klinik semptom skorlarında daha belirgin iyileşmelerle ilişkili olacağı hipotezini kurduk. Bu nedenle, bu retrospektif kohort çalışması, CKD'li hastalarda yardımcı moksibüsyon ve detoksifikasyon lavmanı kombinasyonu ile renal fonksiyon ve TCM semptom sonuçları arasındaki ilişkiyi değerlendirmiştir.

Protokol

Çalışma denekleri
Bu çalışma, Changzhou Geleneksel Çin Tıbbı Hastanesi Etik Kurulu tarafından onaylanmıştır (onay numarası: 2020-0305w). İnsan katılımcıları içeren tüm araştırma prosedürleri, Helsinki Deklarasyonu'nun (2013 revizyonu) etik standartlarına uygun olarak yürütülmüştür. Retrospektif tasarım ve anonimleştirilmiş klinik verilerin kullanımı nedeniyle, bireysel bilgilendirilmiş onam etik kurul tarafından feragat edilmiştir. Klinik veriler, Ocak 2020 ile Mayıs 2024 tarihleri arasında Changzhou Geleneksel Çin Tıbbı Hastanesi'nde tedavi gören CKD hastalarından retrospektif olarak toplanmıştır.

Bu çalışmada kullanılan malzeme ve ekipmanların detayları için Malzemeler Tablosuna bakınız.

Hasta tarama ve seçim süreci Şekil 1'de özetlenmiştir. Kısaca, çalışma süresi boyunca (Ocak 2020'den Mayıs 2024'e kadar) elektronik tıbbi kayıt sisteminden ICD-10 kodu N18.9 kullanılarak başlangıçta 386 KBY vakası alınmıştır. Dahil etme ve hariç tutma kriterlerinin — KBY evresi (3–4), yaş (18–70 yıl), TCM sendrom paterni (nem-bulanıklık tıkanıklığı ile birlikte dalak-böbrek yang eksikliği), komorbidite/kontrendikasyon taraması ve veri tamlık doğrulaması — ardışık uygulanmasının ardından, 120 hasta final analize dahil edilmiştir (grup başına 60 hasta).

Bu çalışma retrospektif gözlemsel bir kohort çalışmasıydı: Tüm tedaviler Ocak 2020 ile Mayıs 2024 tarihleri arasında rutin klinik bakımın bir parçası olarak uygulanmış ve veriler daha sonra elektronik tıbbi kayıt sisteminden çıkarılmıştır. Prospektif kayıt, tedavi ataması veya deneysel müdahale yapılmamıştır. Çalışma, gözlemsel araştırmaların raporlanmasına yönelik STROBE kılavuzlarına uygundur. Bu çalışmanın verileri hastanemizin elektronik tıbbi kayıt sisteminden elde edilmiştir. KBH vakaları ICD-10 kodu (N18.9) ile belirlenmiş ve her tedavi grubu içinde ardışık örnekleme yapılmıştır; önceden belirlenmiş dahil etme ve hariç tutma kriterlerinin ötesinde herhangi bir ek eşleştirme veya manuel seçim uygulanmamıştır. KBH için tanı kriterleri^8,9: Glomerüler filtrasyon hızındaki (GFR) bir azalma ile birlikte veya azalma olmaksızın, şu durumlardan biriyle kendini gösteren ≥3 ay süreli böbrek hasarı: patolojik anormallikler veya kan ya da idrar bileşenlerindeki anormallikler ya da anormal görüntüleme bulguları dahil olmak üzere böbrek hasarı göstergeleri. Böbrek hasarı olsun veya olmasın, ≥3 ay boyunca GFR <60 mL/min/1.73 m² olması da tanı kriterini karşılamıştır. Herhangi bir kriterin karşılanması durumunda tanı konulabilmiştir. eGFR bazal tanımlama için ikincil olarak hesaplanmış olsa da, birincil renal fonksiyon sonucu ölçülen kreatinin klerensi (Ccr) idi. eGFR, Jaffe yöntemiyle ölçülen serum kreatinine dayanarak 1.73 m²'ye indekslenmiş CKD‑EPI 2009 denklemi kullanılarak hesaplanmış ve sadece tanımlayıcı referans olarak kullanılmıştır. Veri doğrulaması sonucunda, her iki grupta bazal eGFR 15,2 ile 58,7 mL/min/1.73 m² arasında değişmiş ve tüm hastaların KBH evre 3-4 (15–59 mL/min/1.73 m²) dahil etme kriterini karşıladığı onaylanmıştır. Hastalar, çalışma süresi boyunca gerçekten aldıkları tedaviye göre her tedavi grubu içinde ardışık olarak seçilmiştir; herhangi bir eşleştirme veya manuel tarama yapılmamıştır. Uygunluk için eksiksiz sonuç verileri gerektiğinden, dahil etme sonrası hiçbir hasta takipten çıkmamıştır.

Dahil etme ve hariç tutma kriterleri
Dahil etme kriterleri şu şekildeydi: (1) 18–70 yaş arası olmak; (2) Geleneksel Çin Tıbbı (TCM) tanı kriterlerine göre nem ve bulanıklığın iç tıkanıklığı ile birlikte dalak-böbrek yang eksikliği tanısı almış olmak; (3) evre 3 veya 4 KBY tanısı (GFR, 15–59 mL/min/1.73 m²) almış olmak; ve (4) diyaliz tedavisi görmemek. Enfeksiyon, asidoz ve elektrolit bozuklukları dahil olmak üzere geri dönüşümlü ağırlaştırıcı faktörlerin yeterince kontrol altına alınmış olması gerekiyordu.

Hariç tutma kriterleri: (1) 18 yaş altı veya 70 yaş üstü kişiler, hamile veya emziren kadınlar. (2) Kalp, beyin, karaciğer ve hematopoetik sistemin ciddi primer hastalıkları olan hastalar, alerjik bünyeye sahip olanlar veya birden fazla ilaca alerjisi olanlar. (3) Aktif lupus nefriti (SLEDAI > 4 puan) ve primer nefrotik sendromu olanlar. Ruhsal hastalığı olan hastalar gibi iş birliği yapamayanlar. (4) Son altı ay içinde malign hipertansiyon, miyokard enfarktüsü, serebrovasküler olaylar ve diyabetik ketoasidoz gibi kritik durum öyküsü olan hastalar. (5) Lupusun aktif fazındaki lupus nefriti; KBY evre 1, 2 veya 5 hastaları veya hemodiyalize girmiş olanlar. (6) Kolon tümörleri, ciddi hemoroidler, anal fistüller vb. gibi kolon terapisine kontrendikasyonu olan hastalar.

Yöntemler
Her iki gruptaki tüm hastalara, temel renoprotektif tedavi olarak günde bir kez 50 mg losartan potasyum tablet (Zhejiang Huahai Pharmaceutical Co., Ltd., 50 mg/tablet, parti numarası 0000065700) ve beraberinde genel semptomatik tedavi uygulandı. Genel semptomatik tedavi şunları içeriyordu: günlük protein alımı vücut ağırlığının kg başına 0,6 g olan (örneğin, 60 kg ağırlığındaki bir hasta için günlük protein alımı ≤36 g ve temel olarak yüksek kaliteli protein şeklinde) düşük tuzlu, düşük fosforlu ve yüksek kaliteli düşük proteinli diyet; ≤125/70 mmHg hedefli kan basıncı kontrolü (yalnızca losartan ile bu değere ulaşılamazsa, böbrek fonksiyonu değerlendirmesini etkilememek için ACEI ilaçları yerine öncelikle amlodipin eklendi); Hb değerinin <100 g/L olduğu durumlarda eritropoetin başlanarak yapılan düzenli hemoglobin izlemi; asit-baz dengesini korumak için iki haftada bir elektrolit (K⁺, Na⁺, Ca²⁺) testleri; ve enfeksiyon geliştiğinde anti-enfektif tedavi uygulanırken nefrotoksik ilaçlardan kaçınıldı. Karşılaştırma grubu losartan artı genel semptomatik bakım aldı. Tedavi grubu ise losartan artı genel semptomatik bakımın yanı sıra detoksifikasyon lavmanıyla kombine edilmiş moksibüsyon aldı. Böylece karşılaştırma, standart ARB tedavisine ek olarak uygulanan Geleneksel Çin Tıbbı (TCM) eksternal tedavilerinin ek etkinliğini değerlendirdi.

Tedavi grubu, detoksifikasyon lavman tedavisi ile kombine moksibüsyona tabi tutulmuştur. Moksibüzyon: Moksibüzyon, saf pelin otu moxa çubukları (18 mm × 200 mm; Nanyang Yaoyibao Ai Products Co., Ltd.) kullanılarak gerçekleştirilmiştir. Akupunktur noktaları şunlardır: Pishu (BL20, bilateral, T11 spinöz çıkıntısının alt sınırının 1,5 cun lateralinde), Shenshu (BL23, bilateral, L2 spinöz çıkıntısının alt sınırının 1,5 cun lateralinde), Mingmen (GV4, orta hat, L2 spinöz çıkıntısının altında) ve Guanyuan (CV4, orta hat, göbeğin merkezinin 3 cun altında). Hastalar BL20, BL23 ve GV4 için yüzüstü, CV4 için ise sırtüstü pozisyonlandırılmıştır. Moxa çubuğunun bir ucu çakmakla tutuşturulduktan sonra, yanan uç, yakma hissi oluşturmadan sıcak ancak rahatlatıcı bir his korunacak şekilde akupunktur noktasının 2–3 cm üzerine tutulmuştur. Her bir akupunktur noktasına 10 dk boyunca işlem uygulanmıştır. Erken eritemi tespit etmek için cilt rengi her 2–3 dk'da bir kontrol edilmiştir; rahatsızlık veya yanma meydana geldiğinde moxa çubuğu derhal uzaklaştırılmış ve gerekirse tedavi durdurulmuştur. Tedavi odasında mekanik egzoz havalandırması kullanılmıştır. İşlem, en az 5 yıllık klinik deneyime sahip lisanslı Geleneksel Çin Tıbbı (TCM) hekimleri tarafından gerçekleştirilmiştir. Süre (nokta başına 10 dk) sabit tutulmuş; yalnızca sıcaklık hissini sağlamak için mesafe (2–3 cm dahilinde) bireysel olarak ayarlanmış ve ayarlanan mesafe tedavi günlüğüne kaydedilmiştir. Moksibüzyon sonrası moxa çubuğu bir kül tablasında söndürülmüştür. Moksibüzyon bölgesi temizlenmiş ve kuru tutulmuştur. Hastaların moksibüzyondan hemen sonra banyo yapmamaları veya hava akımına maruz kalmamaları önerilmiştir. Sonraki seanslardaki ayarlamalara rehberlik etmek amacıyla moksibüzyon sonrası reaksiyonlar ve hisler kaydedilmiştir. Moksibüzyon, 60 gün boyunca haftada 5 gün, günde bir kez uygulanmıştır. Bir tedavi seansı, her nokta için 10 dk olmak üzere dört akupunktur noktasının tamamından (BL20, BL23, GV4, CV4) oluşmuştur. Durdurma kriterleri: hastanın şiddetli ağrı, ciltte bül oluşumu veya dayanılmaz rahatsızlık yaşaması durumunda tedavi derhal kesilmiştir; bu tür her olay advers olay olarak kaydedilmiştir. Planlanan seansların ≥%80'inin (yani 40 seansın ≥32'sinin) tamamlanması olarak tanımlanan moksibüzyon protokolüne uyum, tedavi grubunda %86,5 olarak gerçekleşmiştir.

Detoksifikasyon lavman tedavisi: Reçete; Ostreae Concha (istiridye) 60 g, Rhei Radix et Rhizoma (ravend) 60 g, Sanguisorbae Radix (Sanguisorbae kökü) 60 g, Serissae Herba (Haziran karı) 60 g, Sophorae Flos (ham sophora çiçeği) 15 g, Polygonati Rhizoma (sarı öz) 15 g, Astragali Radix (Astragalus) 30 g ve Salviae Miltiorrhizae Radix et Rhizoma (salviorrhiza) 15 g'den oluşmaktaydı. Tüm ham ilaçlar, Çin Halk Cumhuriyeti Farmakopesi'nin 2020 baskısına uygundu. Dekoksiyon için bitkiler yaklaşık 1.200 mL su içerisinde (bitkilerin üzerini 2–3 cm geçecek şekilde) 1 saat boyunca bekletildi, 15 dk kaynatıldı, ardından önceden ıslatılmış ham Ravend eklenerek 5 dk daha kaynatıldı; dekoksiyon 200 mesh'lik bir süzgeçten filtrelendi ve 150 mL'lik nihai hacme kadar indirgendi. Kullanım öncesinde 39–41 °C'ye kadar soğutuldu. Retansiyon lavmanı, hasta sol yan pozisyondayken (sol lateral dekubitus) 15–20 cm derinliğe yerleştirilen 16 Fr silikon Foley kateteri kullanılarak gerçekleştirildi; infüzyon 10–15 dk boyunca verildi. ≥30 dk'lık retansiyon süresi hasta beyanıyla doğrulandı. Standart enfeksiyon kontrol önlemlerine (el hijyeni, steril eldivenler, tek kullanımlık kateter ve perianalledezenfeksiyon) uyuldu. Kesme kriterleri arasında şiddetli karın ağrısı, rektal kanama veya kalıcı rahatsızlık yer aldı. Hastalar 10 gün boyunca ardışık olarak lavman aldı ve ardından 5 günlük bir ara verildi; her 15 günlük dönem bir tedavi kürünü oluşturdu.

Kan basıncı hedefine tek başına losartan ile ulaşılamadığı durumlarda, ek antihipertansiflerin kullanımına izin verilmiştir: karşılaştırma grubunda amlodipin (günlük 5 mg) (12 vaka, %20) ve tedavi grubunda hidroklorotiyazid (günlük 25 mg) (10 vaka, %16,7). Ek antihipertansiflerin genel kullanımı gruplar arasında anlamlı bir farklılık göstermemiştir (p = 0,68, χ² testi). Bu eş zamanlı müdahaleler, çok değişkenli regresyon modeline kovaryat olarak dahil edilmiş ve bu 22 hastanın hariç tutulduğu bir duyarlılık analizi tutarlı sonuçlar vermiştir (Ccr için düzeltilmiş gruplar arası fark: 2,21 mL/min/1,73 m², %95 GA: 0,18 ila 4,24, p = 0,033). Bu nedenle, "ilaç etkileşimi dışlanmıştır" ifadesi kaldırılmış ve bu analitik düzeltme ile değiştirilmiştir. Toplam tedavi süresi 60 gündür. Moxibustion, belirlenen akupunktur noktalarına 60 gün boyunca, haftada 5 gün, günde bir kez (nokta başına 10 dk) uygulanmıştır (toplam 40 seans). Retansiyon lavmanı, her kürün 10 günlük tedavi bloğu boyunca günde bir kez uygulanmış ve toplam dört kür tamamlanmıştır (toplam 40 lavman). Sonuçlar, başlangıçta ve 60. günün sonunda değerlendirilmiştir. Planlanan seansların ≥%80'inin tamamlanması olarak tanımlanan moxibustion ve lavman tedavi uyumu, tedavi grubunda %86,5 olarak gerçekleşmiştir.

Değerlendirme kriterleri ve gözlemsel göstergeler
Tüm semptom skorları, rutin klinik bakım sırasında başlangıçta ve tedavi sonunda standardize TCM sendrom değerlendirme formlarına prospektif olarak kaydedilmiş ve tıbbi kayıtlardan retrospektif olarak çıkarılmıştır. Skorlama, iki kıdemli TCM pratisyeni (nefroloji alanında ≥10 yıl deneyimli) tarafından bağımsız olarak gerçekleştirilmiştir. Her bir semptom kalemi için nihai skor, klinik değerlendirmedeki ince farkları yansıtmak amacıyla buçuklu artışlara izin verilerek, iki değerlendiricinin bireysel tam sayı skorlarının aritmetik ortalaması olarak hesaplanmıştır. Değerlendiriciler arası uyum, karesel ağırlıklı kappa kullanılarak değerlendirilmiştir. κ = 0,82 (%95 GA, 0,74–0,90; p < 0,001), bu durum değerlendiriciler arası uyumun yüksek olduğunu göstermektedir. İki değerlendirici, puanlama işlemi sırasında tedavi grubu atamalarına ve değerlendirme zaman noktalarına karşı körleme yöntemiyle tutulmuştur. Puanlar arasında şu kadar fark olması durumunda >1 puan; değerlendirme, en az 15 yıllık deneyime sahip üçüncü bir kıdemli Geleneksel Çin Tıbbı (TCM) uygulamacısı tarafından gözden geçirilmiştir. Kan basıncı, hemoglobin ve elektrolit düzeyleri rutin klinik bakımın bir parçası olarak izlenmiş ve keşifsel güvenlik izleme sonuçları olarak tanımlayıcı şekilde raporlanmıştır; bunlar birincil veya ikincil etkililik sonlanım noktaları olarak önceden belirlenmemiştir.

Böbrek fonksiyonu: Serum kreatinin (Scr), 30–106 µmol/L ile 44–133 µmol/L arasındaki referans aralığıyla Jaffe yöntemi kullanılarak tespit edildi; serum ürik asit (UA) ve kan üre azotu (BUN) testleri için hastalardan kan toplandı ve UA için normal referans değeri 90–420 µmol/L olarak belirlendi. BUN için normal referans değeri 2.9–7.5 mmol/L (8–21 mg/dl)'dir. Ölçülen kreatinin klerensi (Ccr) şu şekilde belirlendi: Ağır egzersizden ve et tüketiminden kaçınılan 3 günlük düşük proteinli bir diyetin (<40 g/gün) ardından, 4. günde idrar hacminin doğru ölçümüyle birlikte 24 saatlik idrar toplandı ve eş zamanlı olarak 2 mL kan örneği alındı. İdrar ve serum kreatinini Jaffe yöntemiyle ölçüldü. Ccr şu şekilde hesaplandı: Ccr (mL/min) = [idrar kreatinini (µmol/L) × idrar hacmi (mL)] / [serum kreatinini (µmol/L) × 1440 min] ve Du Bois formülü kullanılarak 1.73 m² standart vücut yüzey alanına göre düzeltildi. Çin'de Ccr için normal referans aralığı 80–120 mL/min/1.73 m²'dir. Ayrıca, sadece tanımlayıcı amaçlarla serum kreatinin değerinden CKD-EPI 2009 denklemi (1.73 m²'ye indekslenmiş) kullanılarak eGFR hesaplandı, ancak birincil böbrek sonucu ölçülen Ccr'dir. Birincil sonuç, başlangıçtan 60. güne kadar ölçülen Ccr'deki değişim olarak tanımlandı; BUN, UA ve TCM semptom skorlarındaki değişimler ise ikincil sonuçlar olarak belirlendi.

Geleneksel Çin Tıbbı (TCM) sendrom puanlama standartları: TCM semptomları için puanlama kriterleri, "Yeni Geleneksel Çin Tıbbı İlaçlarının Klinik Araştırmaları için Rehber İlkeler" referans alınarak ve klinik uzmanların görüş birliğiyle oluşturulmuştur. Semptom çerçevesi, TCMSSD veri tabanındaki¹⁰ sendrom ögeleriyle uyumludur. Ödem puanlama kriterleri: ödem yok 0 puan, hafif ödem (göz kapaklarında veya alt ekstremitelerde hafif şişlik) 1 puan, orta derece ödem (göz kapaklarında veya alt ekstremitelerde belirgin şişlik) 2 puan, şiddetli ödem (yaygın ödem, şiddetli vakalarda plevral ve abdominal efüzyonlar) 3 puan. Bel ağrısı ve güçsüzlüğü puanlama kriterleri: bel ağrısı ve güçsüzlüğü yok 0 puan, hafif bel ağrısı ve güçsüzlüğü (ara sıra bel ağrısı, günlük aktiviteleri etkilemeyen) 1 puan, orta derece bel ağrısı ve güçsüzlüğü (sık bel ağrısı, günlük aktiviteleri etkileyen) 2 puan, şiddetli bel ağrısı ve güçsüzlüğü (şiddetli bel ağrısı, günlük aktiviteleri yürütmekte zorlanan) 3 puan. Noktüri puanlama kriterleri: noktüri yok 0 puan, hafif noktüri (gece idrar yapmak için 1-2 kez kalkma) 1 puan, orta derece noktüri (gece idrar yapmak için 3-4 kez kalkma) 2 puan, şiddetli noktüri (gece idrar yapmak için 5 kereden fazla kalkma) 3 puan. Hazımsızlık puanlama kriterleri: hazımsızlık yok 0 puan, hafif hazımsızlık (ara sıra iştah kaybı, abdominal şişkinlik, diyare vb.) 1 puan, orta derece hazımsızlık (sık iştah kaybı, abdominal şişkinlik, diyare vb., günlük diyeti etkileyen) 2 puan, şiddetli hazımsızlık (şiddetli iştah kaybı, abdominal şişkinlik, diyare vb., günlük yaşamı ciddi şekilde etkileyen) 3 puan. Cilt kaşıntısı puanlama kriterleri: 0 = yok; 1 = hafif (ara sıra kaşıntı, kaşıma izi yok); 2 = orta derece (sık kaşıntı, kaşıma izleri, uyku etkilenmemiş); 3 = şiddetli (sürekli kaşıntı, ekskoryasyon, uyku bozukluğu). TCM'de semptomların genel değerlendirmesi beş semptomun kümülatif puanlarına dayanmaktadır: ödem, bel ağrısı, noktüri, hazımsızlık ve cilt kaşıntısı. Her semptom 0 ile 3 puan arasında puanlanır ve toplam puan 0 ile 15 puan arasında değişir. Puan ne kadar yüksekse, semptomlar o kadar şiddetlidir.

İstatistiksel yöntemler
Tüm veri analizleri SPSS kullanılarak gerçekleştirilmiştir. Sürekli değişkenler ortalama ± SD olarak sunulmuş ve normallik Shapiro–Wilk testi ile değerlendirilmiştir. Kategorik değişkenler χ² testi kullanılarak karşılaştırılmıştır. Grup içi tedavi öncesi–sonrası değişimler, eşleştirilmiş t-testleri veya Wilcoxon işaretli sıralama testleri kullanılarak analiz edilmiştir. Temel gruplar arası analiz, tedavi sonrası değerler üzerinden, tedavi grubu sabit faktör ve başlangıç değerleri kovaryant olarak belirlenerek kovaryans analizi (ANCOVA) ile yapılmıştır; sonuçlar, %95 güven aralıkları (CI) ve kesin p değerleri ile birlikte düzeltilmiş ortalama farklar olarak raporlanmıştır. UA, SCr ve BUN için grup içi tedavi öncesi–sonrası karşılaştırmalar eşleştirilmiş örneklem t-testleri ile, gruplar arası karşılaştırmalar ise bağımsız örneklem t-testleri ile gerçekleştirilmiştir. BUN, UA ve TCM semptom skorlarını içeren ikincil sonuçlar için yapılan çoklu karşılaştırmalar, Benjamini–Hochberg yanlış keşif oranı prosedürü kullanılarak düzeltilmiştir. Bireysel TCM semptom skorları grup içinde Wilcoxon işaretli sıralama testleri, gruplar arasında ise Mann–Whitney U testleri kullanılarak karşılaştırılmıştır. Toplam TCM semptom skoru; tedavi sonrası toplam skor bağımlı değişken, tedavi grubu sabit faktör ve başlangıç toplam skoru kovaryant olacak şekilde ANCOVA ile analiz edilmiştir. İki yönlü p < 0.05 istatistiksel olarak anlamlı kabul edilmiştir. Renal fonksiyonda artık bir başlangıç dengesizliği fark edildiği için, tedavi sonrası Ccr'nin temel gruplar arası karşılaştırması, başlangıç Ccr değerine göre ANCOVA kullanılarak ayrıca düzeltilmiştir; düzeltilmiş gruplar arası fark (%95 CI ile birlikte) Tablo 2'de raporlanmıştır. Ek olarak; yaş, cinsiyet, başlangıç Ccr, CKD evresi, birincil renal tanı, diyabet, sistolik kan basıncı, hemoglobin ve ek antihipertansifler (amlodipin/hidroklortiyazid) için düzeltilmiş bir çok değişkenli lineer regresyon modeli kullanılmıştır. Model varsayımları; artık normalliği, homoskedastisite ve çoklu doğrusallık tanıları kullanılarak değerlendirilmiştir. Artıklar normal dağılım göstermiştir (Shapiro–Wilk testi, p = 0.21), homoskedastisite Breusch–Pagan testi ile desteklenmiştir (p = 0.34) ve varyans şişme faktörleri 1.08 ile 2.21 arasında değişmiştir. Tam model katsayıları, standart hatalar, %95 CI'lar ve P-değerleri Ek Tablo 1'de sunulmuştur.

Örneklem büyüklüğü ve güç analizi
Retrospektif bir çalışma olarak örneklem büyüklüğü (grup başına n = 60), a priori bir hesaplama yerine Ocak 2020 ile Mayıs 2024 tarihleri arasında tam verilerine ulaşılabilen tüm uygun hastalar tarafından belirlenmiştir. Post-hoc analiz (iki yönlü t-testi, α (p < 0,05), elde edilen örneğin sağladığını göstermiştir >SCr (d = 0,782) ve BUN (d = 1,810) için %98 güç, >TCM toplam puanı için %99 güç (d = 4,177) ve UA için %58,6 güç (d = 0,401) elde edilmiştir. Birincil Ccr sonlanım noktası için, (bazal Ccr'ye göre ayarlanan) ANCOVA, 2,29 mL/dk/1,73 m²'lik anlamlı bir gruplar arası fark ortaya koymuştur.² (%95 GA: 0,31–4,27, p = 0,024), elde edilen güç %82,5'tir; %80 güçteki minimum saptanabilir etki büyüklüğü Cohen's d = 0,516 olarak belirlenmiştir (≈2,27 mL/dak/1,73 m²).

Sonuçlar

İki grup arasındaki klinik bazal verilerin karşılaştırılması
Tedavi grubundaki ortalama yaş 46,8 yıl, karşılaştırma grubunda ise 46,5 yıldı. Tedavi grubu 31 erkek ve 29 kadından oluşurken, karşılaştırma grubu 33 erkek ve 27 kadından oluşmaktaydı. Tedavi grubundaki ortalama hastalık süresi 6,7 yıl, karşılaştırma grubunda ise 6,6 yıldı. Yaş, cinsiyet veya hastalık süresi açısından iki grup arasında anlamlı bir fark yoktu. İki grubun temel nedenleri ağırlıklı olarak glomerulonefrit (%45) ve hipertansif renal hasardı (%30); dahil edilen tüm lupus nefriti vakaları, aktif sistemik manifestasyonlar olmaksızın inaktif fazda (SLEDAI ≤ 4) idi; tüm nefrotik sendrom vakaları, primer nefrotik sendromdan ziyade altta yatan diyabetik nefropati veya kronik glomerulonefrite sekonder idi. Aktif otoimmün hastalığı veya primer nefrotik sendromu olan hiçbir hasta çalışmaya dahil edilmedi. Komplikasyonlar veya altta yatan hastalığın dağılımı açısından iki grup arasında anlamlı bir fark yoktu. Yukarıdaki göstergelerde iki grup arasında anlamlı bir fark saptanmaması (p > 0,05), genel bazal karşılaştırılabilirliği göstermektedir; ancak, bazal Ccr değerinde gruplar arası hafif bir fark (standartlaştırılmış ortalama fark (SMD) = 0,23) kaydedilmiş ve bu durum daha sonra ANCOVA ve çok değişkenli regresyon kullanılarak primer analizde düzeltilmiştir. Tedavi grubundaki bazal BP düzeyi: 142,3 ± 12,5/85,6 ± 8,2 mmHg; karşılaştırma grubu: 140,8 ± 11,7/86,1 ± 7,9 mmHg. Tedaviden sonra bu değerler sırasıyla 128,5 ± 10,3/78,2 ± 6,8 mmHg ve 130,2 ± 11,1/79,5 ± 7,1 mmHg değerlerine düşmüştür (tümü p < 0,05). Bazal Hb düzeyi tedavi grubunda 98,5 ± 12,3 g/L ve karşılaştırma grubunda 97,2 ± 11,8 g/L idi. Tedaviden sonra sırasıyla 112,4 ± 10,5 g/L ve 105,6 ± 12,2 g/L değerlerine yükselmiştir (tedavi grubunda p < 0,01 ve karşılaştırma grubunda p < 0,05). İki grup arasında bazal kan kalsiyumu (Ca²⁺), kan fosforu (P³⁻) ve kan potasyumu (K⁺) açısından anlamlı bir fark yoktu (p > 0,05). Tedaviden sonra Ca²⁺ hafifçe artarken, P³⁻ ve K⁺ büyük ölçüde değişmeden kalmıştır: tedavi grubunda Ca²⁺ 2,34 ± 0,12 mmol/L, P³⁻ 1,62 ± 0,28 mmol/L ve K⁺ 4,20 ± 0,38 mmol/L; karşılaştırma grubunda Ca²⁺ 2,31 ± 0,11 mmol/L, P³⁻ 1,65 ± 0,27 mmol/L ve K⁺ 4,16 ± 0,40 mmol/L idi (tümü bazal değere göre p > 0,05). Bazal vücut ağırlığı tedavi grubunda 62,3 ± 8,7 kg ve karşılaştırma grubunda 61,5 ± 9,1 kg idi. BMI sırasıyla 23,1 ± 2,8 kg/m² ve 22,9 ± 3,2 kg/m² idi (her ikisi de p > 0,05) ve tedaviden sonra anlamlı bir değişiklik olmadı (p > 0,05). Kaynak verilerin yeniden denetlenmesinden sonra, düzeltilmiş bazal Ccr tedavi grubunda 24,38 ± 7,21 mL/min/1,73 m² (medyan 23,1, IQR 18,2–30,5, aralık 15,2–57,8) ve karşılaştırma grubunda 26,15 ± 8,04 mL/min/1,73 m² (medyan 25,4, IQR 19,8–32,2, aralık 15,4–58,7) olarak belirlendi. CKD evre dağılımı tedavi grubunda 41 evre-3 / 19 evre-4 ve karşılaştırma grubunda 44 evre-3 / 16 evre-4 şeklindeydi. Bazal Ccr değerindeki gruplar arası fark istatistiksel olarak anlamlı değildi (t = 1,24, p = 0,218, SMD = 0,23). Tablo 1'e bakınız.

İlaç maruziyeti ve tedaviye uyum iki grup arasında iyi dengelenmişti. Her iki gruptaki tüm 120 hasta, 60 günlük çalışma süresi boyunca günde bir kez 50 mg losartan potasyum aldı; ortalama tedavi süresi tedavi grubunda 53,0 ± 2,7 gün, karşılaştırma grubunda ise 52,0 ± 3,1 gündü. Hastane eczane sistemindeki reçete yenileme kayıtlarına dayanarak, reçete edilen dozların ≥%80'inin tamamlanması olarak tanımlanan tedaviye uyum, tedavi grubunun %88,3'ünde ve karşılaştırma grubunun %86,7'sinde sağlandı. Tedavi grubundaki 10 hastada (%16,7) ek antihipertansif ajanlara (günlük 25 mg hidroklorotiyazid) ve karşılaştırma grubundaki 12 hastada (%20,0) ek ajanlara (günlük 5 mg amlodipin) ihtiyaç duyuldu ve gruplar arasında anlamlı bir fark saptanmadı (χ² = 0,17, p = 0,68). Hb <100 g/L durumunda protokol uyarınca eritropoetin tedavisi, tedavi grubundaki 8 hastada (%13,3) ve karşılaştırma grubundaki 12 hastada (%20,0) başlatıldı (p = 0,34). Potansiyel karıştırıcı etkileri minimize etmek için tüm bu eş zamanlı müdahaleler, çok değişkenli regresyon analizine kovaryantlar olarak dahil edildi.

İki grup arasında renal fonksiyon karşılaştırması
Tedavi grubundaki UA seviyesi tedavi öncesinde 568.11 ± 82.66 idi ve tedavi sonrasında 513.40±87.50'ye düşerek p < 0.05 ile anlamlı bir iyileşme gösterdi; karşılaştırma grubundaki UA seviyesi tedavi öncesinde 571.92 ± 98.37 idi ve tedavi sonrasında 548.46 ± 27.36'ya düşerek p < 0.05 ile yine anlamlı bir iyileşme gösterdi. Tedavi grubundaki SCr seviyesi tedavi öncesinde 497.79 ± 83.96 idi ve tedavi sonrasında 345.71 ± 62.91'e düşerek p < 0.05 ile anlamlı bir iyileşme gösterdi; karşılaştırma grubundaki SCr seviyesi tedavi öncesinde 488.81 ± 77.95 idi ve tedavi sonrasında 397.34 ± 69.07'ye düşerek p < 0.05 ile yine anlamlı bir iyileşme gösterdi. Tedavi grubunda Ccr 24.38 ± 7.21'den 32.16 ± 5.68 mL/min/1.73 m² değerine yükselirken (eşleştirilmiş t-testi, p < 0.05), karşılaştırma grubunda 26.15 ± 8.04'ten 29.86 ± 6.29 mL/min/1.73 m² değerine yükseldi (p < 0.05). Tedavi sonrası başlangıç değerine göre düzeltilmiş gruplar arası fark (ANCOVA), tedavi grubu lehine 2.29 mL/min/1.73 m² (95% CI: 0.31 ile 4.27, p = 0.024) idi. Tedavi sonrası Ccr'de düzeltilmemiş gruplar arası fark, anlamlı olan 2.29 mL/min/1.73 m² idi (p < 0.05); başlangıç değerine göre düzeltilmiş fark ise aynıydı (2.29, 95% CI 0.31–4.27, p = 0.024). Tedavi grubundaki BUN seviyesi tedavi öncesinde 29.38 ± 5.30 idi ve tedavi sonrasında 16.21 ± 1.12'ye düşerek p < 0.05 ile anlamlı bir iyileşme gösterdi; karşılaştırma grubundaki BUN seviyesi tedavi öncesinde 27.58 ± 5.13 idi ve tedavi sonrasında 20.59 ± 3.23'e düşerek p < 0.05 ile yine anlamlı bir iyileşme gösterdi. Tablo 2'ye bakınız.

TCM semptom skorlarının karşılaştırılması
Tedavi öncesinde, tedavi grubundaki hastaların TCM semptom skorları karşılaştırmalı olarak yüksekti ve bu durum semptomlarının nispeten şiddetli olduğunu göstermekteydi. Ödem, bel ağrısı ve halsizlik, noktüri, hazımsızlık ve cilt kaşıntısı skorları sırasıyla 2.23 ± 0.26, 2.17 ± 0.21, 2.26 ± 0.23, 2.22 ± 0.23 ve 2.16 ± 0.22 idi. Tedavi sonrasında, tedavi grubundaki TCM semptom skorları önemli ölçüde azalarak semptomların etkili bir şekilde hafiflediğini göstermiştir. Ödem, bel ağrısı ve halsizlik, noktüri, hazımsızlık ve cilt kaşıntısı skorları sırasıyla 1.34 ± 0.12, 1.31 ± 0.12, 1.34 ± 0.15, 1.36 ± 0.17 ve 1.32 ± 0.15'e düşmüştür. Tedavi öncesiyle karşılaştırıldığında, bu azalmaların tamamı istatistiksel olarak anlamlıydı (p < 0.05). Tedavi sonrasında kontrol grubuyla karşılaştırıldığında, tedavi grubunun TCM semptom skorları da daha düşük çıkmış ve istatistiksel olarak anlamlı farklar görülmüştür (p < 0.05). Bu durum, tedavi grubuna uygulanan tedavi yönteminin, semptomların giderilmesinde kontrol grubuna göre daha fazla iyileşme ile ilişkili olduğunu göstermektedir. Tedavi öncesinde, kontrol grubundaki hastaların TCM semptom skorları tedavi grubundakilere benzerdi ve bu da semptomlarının nispeten şiddetli olduğunu göstermekteydi. Ödem, bel ağrısı ve halsizlik, noktüri, hazımsızlık ve cilt kaşıntısı skorları sırasıyla 2.21 ± 0.25, 2.19 ± 0.22, 2.25 ± 0.21, 2.19 ± 0.22 ve 2.18 ± 0.23 idi. Tedavi sonrasında, kontrol grubunun TCM semptom skorları da azalmış, ancak bu azalma tedavi grubuna göre daha düşük düzeyde kalmıştır. Ödem, bel ağrısı ve halsizlik, noktüri, hazımsızlık ve cilt kaşıntısı skorları sırasıyla 1.68 ± 0.13, 1.79 ± 0.15, 1.82 ± 0.16, 1.85 ± 0.18 ve 1.78 ± 0.16'ya düşmüştür. Tedavi öncesiyle karşılaştırıldığında, bu azalmalar da istatistiksel olarak anlamlıydı (p < 0.05). Tablo 3'e bakınız.

Güvenlik
Tüm 120 hasta için tedaviyle ilişkili advers olaylar tıbbi kayıtlardan değerlendirilmiştir. Her iki grupta da yanıklar, rektal kanama, rektal prolapsus, dehidrasyon, elektrolit bozuklukları, enfeksiyon, akut böbrek hasarı, tedavinin kesilmesi, hastaneye yatış veya ölüm dahil olmak üzere hiçbir ciddi advers olay kaydedilmemiştir. Tedavi grubundaki 2 hastada (%3,3) moksibüsyon bölgesinde hafif lokal cilt kızarıklığı görülmüş ve herhangi bir müdahale olmaksızın kendiliğinden düzelmiştir. Tedavi grubundaki 3 hasta (%5,0) lavman tutma sırasında hafif perianal rahatsızlık bildirmiş; hiçbir hastanın tedaviyi kesmesi gerekmemiştir. Karşılaştırma grubunda herhangi bir advers olay belgelenmemiştir.

VERİ KULLANILABİLİRLİĞİ:
Bu çalışmanın bulgularını destekleyen ham veriler (kimliksizleştirilmiş katılımcı düzeyindeki veri seti) ve SPSS analiz söz dizimi, ek ham veri klasöründe (Ek Dosya) sunulmuştur.

Şekil 1: Hasta tarama ve seçiminin STROBE akış diyagramı. Toplam 386 elektronik tıbbi kayıt taranmış ve 120 hasta uygunluk kriterlerini karşılayıp eksiksiz başlangıç ve 60. gün sonuç verilerine sahip olmuştur. Bunların 60'ı tedavi grubuna, 60'ı ise karşılaştırma grubuna dahil edilmiştir. Dahil edilme sonrası takip kaybı yaşanan hasta olmamıştır. Kısaltmalar: CKD = kronik böbrek hastalığı; TCM = geleneksel Çin tıbbı. Bu şeklin daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.

Karşılaştırma grubu (n = 60)	Test istatistiği	p değer
46.5 ± 3.1	0.556	p = 0.579
33/27	0.134	0.714
6.6 ± 1.2	0.438	0.662
	2.148	0.828
22
10
9
9
6
4
	0.036	0.85
22
38
140.8 ± 11.7	0.679	0.499
86.1 ± 7.9	−0.340	0.734
97.2 ± 11.8	0.591	0.556
2.19 ± 0.13	0.78	0.437
1.68 ± 0.29	−0.538	0.592
4.28 ± 0.41	0.509	0.612
22.9 ± 3.2	0.364	0.716
26.15 ± 8.04	1.24	0.218
25.4 (19.8–32.2)	–	–
15.4–58.7	–	–
49.67 ± 8.82	–	–
44 / 16	0.42	0.517

Tablo 1: Tedavi ve karşılaştırma grupları arasındaki bazal klinik özelliklerin karşılaştırılması. Aksi belirtilmedikçe sürekli değişkenler ortalama ± SD şeklinde; kategorik değişkenler ise n olarak sunulmuştur. Kısaltmalar: BMI = vücut kitle indeksi; BP = kan basıncı; Ca = kalsiyum; Ccr = kreatinin klirensi; CKD = kronik böbrek hastalığı; eGFR = tahmini glomerüler filtrasyon hızı; Hb = hemoglobin; IQR = interkuartil aralık; K = potasyum; SD = standart sapma; SLEDAI = Sistemik Lupus Eritematozus Hastalık Aktivite İndeksi.

		UA (μmol/L)	SCr (μmol/L)	Ccr (mL/min/1.73 m²)	BUN (mmol/L)
Tedavi grubu (n = 60)	Tedavi öncesi	568.11 ± 82.66	497.79 ± 83.96	24.38 ± 7.21	29.38 ± 5.30
	Tedavi sonrası	513.40 ± 87.50	345.71 ± 62.91	32.16 ± 5.68	16.21 ± 1.12
Karşılaştırma grubu (n = 60)	Tedavi öncesi	571.92 ± 98.37	488.81 ± 77.95	26.15 ± 8.04	27.58 ± 5.13
	Tedavi sonrası	548.46 ± 27.36	397.34 ± 69.07	29.86 ± 6.29	20.59 ± 3.23
Düzeltilmiş gruplar arası fark (%95 GA)		–35.06 (–56.72 ile –13.40)	–51.63 (–73.88 ile –29.38)	+2.29 (0.31 ile 4.27)	–4.38 (–5.16 ile –3.60)
Düzeltilmiş p		0.021	0.011	0.024	0.008

Tablo 2: Tedavi ve karşılaştırma grupları arasında renal fonksiyon parametrelerinin karşılaştırılması. Veriler ortalama ± SD olarak sunulmuştur. Kısaltmalar: UA = ürik asit; SCr = serum kreatinin; Ccr = kreatinin klerensi; BUN = kan üre azotu; CI = güven aralığı.

		EÖdem	Zayıf sırt	Artmış noktüri	Hazımsızlık	Kaşıntılı cilt	Toplam puan (0–15)
Tedavi grubu (n = 60)	Ön işlem	2.23 ± 0.26	2.17 ± 0.21	2.26 ± 0.23	2.22 ± 0.23	2.16 ± 0.22	11.04 ± 0.83
	Tedavi sonrası	1.34 ± 0.12	1.31 ± 0.12	1.34 ± 0.15	1.36 ± 0.17	1.32 ± 0.15	6.67 ± 0.59
Karşılaştırma grubu (n = 60)	Ön işlem	2.21 ± 0.25	2.19 ± 0.22	2.25 ± 0.21	2.19 ± 0.22	2.18 ± 0.23	11.02 ± 0.86
	Tedavi sonrası	1.68 ± 0.13	1.79 ± 0.15	1.82 ± 0.16	1.85 ± 0.18	1.78 ± 0.16	8.92 ± 0.71
Düzeltilmiş gruplar arası fark (%95 GA)		–0,34 (–0,39 ila –0,29)	–0,48 (–0,54 ile –0,42 arası)	–0.48 (–0.53 ile –0.43 arası)	–0.49 (–0.55 ila –0.43)	–0,46 (–0,51 ila –0,41)	–2,25 (–2,56 ila –1,94
Düzeltilmiş p		<0.001	<0.001	<0.001	<0.001	<0.001	<0.001

Tablo 3: Tedavi ve karşılaştırma grupları arasında geleneksel Çin tıbbı semptom skorlarının karşılaştırılması. Veriler ortalama ± SD olarak sunulmuştur. Daha yüksek skorlar, daha yüksek semptom şiddetini göstermektedir. Kısaltmalar: TCM = geleneksel Çin tıbbı; CI = güven aralığı.

Ek Tablo 1: Birincil sonuç için çok değişkenli lineer regresyon modeli. Bu tablo; regresyon katsayıları, standart hatalar, %95 güven aralıkları ve p-değerleri dahil olmak üzere, tedavi sonrası ölçülen kreatinin klerensi (Ccr) ile ilişkili faktörlerin çok değişkenli analizini sunmaktadır. Modelin R² değeri 0,24 ve düzeltilmiş R² değeri 0,19'dur. Ek antihipertansif kullanım, karşılaştırma grubunda amlodipin ve tedavi grubunda hidroklorotiyazid anlamına gelmektedir. Kısaltmalar: Ccr = kreatinin klerensi; CI = güven aralığı; SE = standart hata; VIF = varyans şişirme faktörü. Bu dosyayı indirmek için lütfen buraya tıklayın.

Tartışma

KBY tedavisi, erken ve orta evrelerde temel olarak beslenme tedavisine ve semptomatik tedaviye odaklanırken, geç evrelerde öncelikle hemodiyaliz ve böbrek nakli dahil olmak üzere replasman tedavilerini kapsar¹¹. Tıbbi koşulların sınırlılıkları ve hastaların ekonomik durumları nedeniyle, modern tıbbi tedaviler çok sayıda KBY hastasına etkili bir şekilde ulaştırılamamaktadır. Bu koşullar altında, Geleneksel Çin Tıbbı (GÇT), erken ve orta evre KBY tedavisinde önemli bir rol oynamakta ve KBY'nin ilerlemesini yavaşlatmada benzersiz avantajlar sunmaktadır¹². KBY hastaları genellikle bulantı, kusma ve iştah kaybı gibi gastrointestinal semptomlardan muzdarip olup, bu durum oral ilaç kullanımını zorlaştırmaktadır¹³. GÇT ile tutma lavmanları, yaygın olarak kullanılan bir klinik tedavi yöntemi haline gelmiştir. Modern tıp, KBY'de üre azotunun ve kreatininin böbrekler yoluyla atılımının önemli ölçüde azaldığını, buna karşın bağırsaklar yoluyla atılan kısmın belirgin şekilde arttığını kanıtlamıştır^14,15. Erken ve orta evre KBY tedavisi için GÇT çalışmaları; böbrek yetmezliğinin ilerlemesini yavaşlatma, böbrek yetmezliğinin son evresini geciktirme ve ekonomik yükleri azaltma konularındaki hasta ihtiyaçlarını karşılamak adına giderek daha acil bir hale gelmiştir.

Bu çalışmadaki detoksifikasyon lavman tedavisi klinik sonuçları önemli ölçüde iyileştirmektedir. Ölçülen Ccr'deki gözlemlenen iyileşmenin büyüklüğü —ek tedaviyi destekleyen 2.29 mL/min/1.73 m² tutarındaki düzeltilmiş gruplar arası fark (95% CI: 0.31–4.27, p = 0.024)— evre 3–4 KBH hastalarında mütevazı ancak istatistiksel olarak anlamlı kısa vadeli bir renal fonksiyonel kazanımı temsil etmektedir. Bu büyüklüğün uzun vadede klinik olarak anlamlı bir hastalık ilerlemesi gecikmesine dönüşüp dönüşmediği, bu 60 günlük retrospektif çalışmadan belirlenemez. Çalışmalar, ravent lavman tedavisinin kan dolaşımını optimize edebildiğini, intestinal toksinlerin üretimini ve absorbsiyonunu azaltabildiğini, suyu, potasyum tuzlarını, kreatinini ve kan üre azotunu etkili bir şekilde dışarı atabildiğini, böylece renal yetmezliğin komplikasyonlarını hafifletebildiğini göstermiştir¹⁶. Ravent ayrıca karaciğer ve böbreklerde üre sentezini inhibe ederek kan amonyak seviyelerini düşürür, metilguanidinemiyi hafifletir, hiperfosfatemiyi düzeltir, böylece kan üre azotu ve kreatinin seviyelerini düşürür ve üremik semptomları giderir¹⁷. Raventin temel terapötik mekanizmaları arasında glomerüler mezangial hücrelerin proliferasyonunu inhibe etmek, glomerüllerin hipermetabolik durumunu hafifletmek, laksasyon yoluyla azot atılımını desteklemek, lipid ve protein metabolizmasını iyileştirmek ve glomerüler filtrasyon hızını artırmak yer alır¹⁸. Ravent lavman formülleri intestinal absorbsiyon yoluyla sistemik etkiler yaratır, iç çevresel dengeyi iyileştirir, eser element içeriğini düzenler, immün fonksiyonu ayarlar, endokrin ve gastrointestinal bozuklukları düzeltir, kanama eğilimlerini önler, plazmadaki orta moleküler maddelerin seviyesini düşürür, serum süperoksit dismutaz seviyesini artırır, anemi ve hematolojik anomalileri iyileştirir¹⁷. Kolonik mukozanın yüksek geçirgenliği, sıvıların mukoza altındaki kapillerlere ve küçük damarlara girmesine ve maddelerle değişim yapmasına olanak tanıyarak kandaki toksinlerin ve zararlı maddelerin temizlenmesini, elektrolitlerin ve alkali maddelerin tamamlanmasını sağlar¹⁹. İstiridye kabuğu kalsiyum karbonat, kalsiyum fosfat ve kalsiyum sülfat bakımından zengindir²⁰ ve yüksek miktarda istiridye kabuğu kullanımı lavman sıvısının ozmotik basıncını artırarak vücuttaki toksik maddelerin intestinal lümene salınımını teşvik edebilir. İstiridye kabuğu aynı zamanda terapötik ilaçların kolay absorbsiyonu için intestinal mukozaya tutunmasını sağlayabilir ve bağırsaklardaki toksik maddeleri doğrudan adsorbe ederek bunların atılımını teşvik edip kan kreatinin ve üre azotu seviyelerini düşürebilir. İstiridye kabuğunun çeşitli kalsiyum bileşenleri, fosforun intestinal absorbsiyonunu azaltmaya, kan fosforunu düşürmeye ve kan kalsiyum seviyelerini artırmaya yardımcı olur. Modern farmakolojik çalışmalar, istiridye kabuğunun immün fonksiyonu iyileştirme, metabolizmayı düzenleme, kan lipidlerini düşürme ve anti-yorgunluk etkileri gösterme gibi etkileri olduğunu ve istiridye polisakkaritlerinin ayrıca antikoagülan ve antitrombotik etkileri olduğunu göstermiştir. Ham istiridye kabuğu karaciğeri sakinleştirme ve yang'ı bastırma etkisine sahiptir ve yüksek tansiyonlu hastalarda lavman olarak kullanıldığında daha etkilidir. Salvia miltiorrhiza'nın temel bileşenleri lipofilik ve hidrofilik bileşenleri içerir. Salvia miltiorrhiza koroner arterleri genişletme, koroner kan akışını artırma, mikrosirkülasyonu iyileştirme ve kalbi koruma etkilerine sahiptir. Trombosit agregasyonunu inhibe edip çözebilir, vücudun hipoksi toleransını iyileştirebilir, anti-lipid peroksidasyon ve serbest radikal süpürücü etkiler gösterebilir, ayrıca hepatositleri koruyabilir ve anti-akciğer fibrozisi etkisi gösterebilir²¹. Salvia miltiorrhiza, gentamisin kaynaklı Na-K-ATPase aktivitesinin inhibisyon etkisi üzerinde belirgin bir antagonist etkiye sahiptir ki bu, renal fonksiyonu iyileştirme mekanizmalarından biri olabilir. Çalışmalar, magnezyum Lithospermate B'nin renal fonksiyon üzerinde iyileştirici bir etkisi olduğunu, idrardaki prostaglandin E₂ atılımını artırdığını ve magnezyum Lithospermate B'nin araşidonik asit metabolizma sürecindeki siklooksijenaz aktivitesi üzerinde inhibisyon etkisine sahip olduğunu kanıtlamıştır²². Salvia miltiorrhiza'nın çeşitli preparatları güçlü antioksidan etkilere sahiptir ve çeşitli nedenlerle üretilen serbest radikaller üzerinde güçlü süpürücü etkiler gösterir; bu durum, çeşitli farmakolojik etkilerinin ana mekanizmalarından biri olabilir.

Bu çalışma, tedavi sonrası 60 günün ardından tedavi grubundaki hastalarda Scr, BUN ve UA seviyelerinde anlamlı bir iyileşme olduğunu saptamıştır. Azot metabolizmasının bozulması, KBY'nin temel klinik belirtilerinden biridir. Serumdaki BUN, Scr ve UA konsantrasyonları yükseldiğinde, hastalar baş ağrısı, yorgunluk, mide bulantısı, kusma, cilt kaşıntısı, somnolans ve kanama eğilimi gibi semptomlar yaşayabilirler; bu durum glikoz toleransının azalmasına yol açabilir. Ürenin uzun süreli toksik etkileri, proteinleri karbamilleyebilen ve böylece yüksek sinir merkezlerinin bütünleştirici fonksiyonlarını etkileyebilen metaboliti siyanat ile ilişkilidir^23,24. Kreatinin, kaslardaki fosfokreatinin metabolik bir ürünüdür ve hemoliz, dokuların glikoz ve oksijen alımının inhibisyonu ile eritrosit proliferasyonu ve maturasyonunun inhibisyonu gibi etkilere sahip olduğu bildirilmiştir²⁵. Ürik asit, vücuttaki asit-baz metabolik dengesini etkileyen asidik bir maddedir²⁶ ve asit-baz dengesinin korunması, canlı organizmalardaki iç ortam stabilitesinin önemli bir yönüdür. Çeşitli yaşam aktivitelerindeki enzim reaksiyonları, hormon etkileri, bilgi iletimi ve organel fonksiyonlarının tamamı, kendileriyle uyumlu bir pH aralığı gerektirir. Vücuttaki metabolik ürünler olan BUN, Scr ve UA, esas olarak glomerüler filtrasyon ile atılır. KBY'de, glomerüler filtrasyon fonksiyonundaki azalma nedeniyle bu metabolik ürünler vücutta birikir ve bu da böbrek fonksiyonlarının azalmasına yol açar. Geleneksel Çin Tıbbı (TCM), yükselmiş kreatinin ve üre azotunu endojen toksinler kapsamında değerlendirir. Endojen toksinler; çeşitli patojenik faktörlerin etkisiyle, organ disfonksiyonu ile qi ve kan akışının bozulması nedeniyle makul şekilde dağıtılamayan ve zamanında atılamayan, böylece vücutta aşırı birikerek toksinlere dönüşen fizyolojik ve patolojik ürünleri ifade eder²⁷. Bu toksinler, yalnızca KBY seyri sırasında ortaya çıkan karakteristik patolojik ürünler değil, aynı zamanda patojenik faktörlerden biridir. Endojen toksinler; mide bulantısı, kusma ve abdominal şişkinlik gibi bulanık toksin obstrüksiyonunun klinik semptomlarına neden olabilir. Toksinlerin etkisiyle beş organın fonksiyonlarında gerileme ve hastalığın şiddetlenmesi meydana gelebilir.

Bu çalışma, tedavi sonrası tedavi grubundaki çeşitli Geleneksel Çin Tıbbı (TCM) semptom skorlarının önemli ölçüde azaldığını ve etkili bir rahatlama sağlandığını saptamıştır. Ödem, bel ağrısı ve güçsüzlük, noktüri, hazımsızlık ve cilt kaşıntısı skorlarının tamamı, tedavi öncesiyle karşılaştırıldığında istatistiksel olarak anlamlıydı. Önemli bir nokta olarak; bağışıklık düzenlemesi, bağırsak toksin temizliği veya renal kan akışı üzerindeki etkiler dahil olmak üzere aşağıda tartışılan önerilen mekanizmaların hiçbiri bu retrospektif çalışmada doğrudan ölçülmemiştir. Bu nedenle, aşağıdaki mekanistik yorumlar spekülatiftir ve gelecekteki araştırmalar için hipotezler oluşturmayı amaçlamaktadır. Moxibustion (moksibüstiyon) ve detoksifikasyon lavman tedavilerinin her ikisi de meridyenleri ısıtma, sağlığı destekleme, patojenleri kovma ve meridyenleri harmonize etme etkilerine sahiptir ve qi ile kan durgunluğunun tedavisinde yaygın olarak kullanılırlar. Moxibustion tedavisi, moxa çubuklarının yakılmasıyla etkilenen bölgeyi veya ilgili akupunktur noktalarını ısıtır ve uyarır; ısıyı ve tıbbi gücü kullanarak meridyenleri ısıtma, kollateralleri aktive etme ve kan stazını gidermek için kan dolaşımını促进 etme etkilerini gerçekleştirir²⁸. Belirli akupunktur noktalarına uygulanan moxibustion, yalnızca qi ve kanı düzenleyip yin ve yangı dengelemekle kalmaz, aynı zamanda dalak ve böbrekleri tonifiye eder, meridyenleri düzenler ve organların eksikliklerini gidererek hastanın durumunu hafifletir. Moxibustion, moxibustion ateşinin ısısı ve pelin otunun ısıtıcı etkisi yoluyla akupunktur noktalarını uyarır, ilgili meridyenleri aktive ederek iç organlara ulaşır, patojenleri kovma ve sağlığı destekleme etkisini gösterir, yang enerjisinin içsel üretimini teşvik eder ve soğuğu ısıtıp dağıtmada rol oynar²⁹.

Yukarıda belirtilen etkiler, kan Scr/BUN seviyeleri ile ilişkiliydi. TCM sendrom skorları (ödem ve bel ağrısı gibi), yalnızca semptomların şiddetini yansıtmakla kalmayıp aynı zamanda Batı tıbbındaki patofizyolojik değişiklikleri de yansıtabilir. Örneğin, dalak ve böbrek Yang qi eksikliği sendromu olan hastalarda sıklıkla GFR azalması ve renal tübüler konsantrasyon disfonksiyonu görülür; bu durum artmış noktüri ve hipoproteinemik ödem olarak ortaya çıkar. Bu çalışmada, semptom skorlarındaki iyileşme Ccr artışı ile eş zamanlı olarak gerçekleşmiştir; bu da TCM sendromlarının kantitatif değerlendirmesinin, CKD'nin kapsamlı etkinliği için tamamlayıcı bir gösterge olarak kullanılabileceğini göstermektedir. CKD kronik progresif bir hastalık olsa da, erken evrelerdeki (CKD evre 3–4) semptom yönetimi hastaların yaşam kalitesi açısından kritik öneme sahiptir. Bu çalışmanın 60 günlük takibi, geleneksel Çin dış tedavilerinin konvansiyonel tedavi kurs döngüsünü (her 15 gün bir kurs olmak üzere toplam 4 kurs) kapsamıştır ve bu süre tedavinin anlık etkisini etkili bir şekilde yansıtabilir. Örneğin, kaşıntılı cilt gibi üremi semptomları genellikle tedavinin ilk iki haftası içinde hafiflemeye başlar ve stabil bir iyileşme sağlar.

Bu çalışmanın, retrospektif, randomize edilmemiş ve tek merkezli tasarımından kaynaklanan çeşitli kısıtlılıkları bulunmaktadır. İlk olarak, çok değişkenli düzeltmeye rağmen, endikasyon kaynaklı karıştırıcı etkiler dışlanamaz; ek antihipertansif rejimler gruplar arasında farklılık göstermiştir (kontrol grubunda amlodipin, tedavi grubunda hidroklortiyazid), bu durum ödem gibi hacimle ilgili sonuçları bağımsız olarak etkilemiş olabilir; ancak regresyon modelinde bu ilaçlar için düzeltme yapılmış ve bu hastaların hariç tutulduğu bir sensitivite analizi tutarlı sonuçlar vermiştir. Ayrıca, eritropoietin ve diğer eş zamanlı müdahalelelere ilişkin tam doz, zamanlama ve süre detayları retrospektif kayıtlardan tamamen geri getirilememiştir; bu durum, potansiyel doza bağlı etkiler için düzeltme yapma kabiliyetimizi sınırlamaktadır. Bununla birlikte, EPO kullanımı Hb <100 g/L olduğunda protokole göre başlatılmış olup, gruplar arasındaki karşılaştırılabilir başlatma oranları (%13,3'e karşı %20,0, p = 0,34), majör diferansiyel karıştırıcı etkileri düşük olasılıklı kılmaktadır. İkinci olarak, Ccr'de hafif bir başlangıç dengesizliği devam etmiştir (SMD = 0,23) ve bu durum ANCOVA kullanılarak ele alınmıştır; ancak ölçülmeyen değişkenlerden (örneğin, diyet tuzu, albuminüri, glisemik kontrol, tedaviye uyum) kaynaklanan kalıntı karıştırıcı etkiler hala mümkündür. Üçüncü olarak, laboratuvar verilerinin retrospektif olarak çekilmesi nedeniyle ölçüm hatası ve ortalamaya dönme tamamen dışlanamaz. Dördüncü olarak, 60 günlük takip süresi, uzun vadeli renal korumayı veya ESRD, diyaliz başlangıcı veya mortalite gibi sert klinik sonlanım noktalarını değerlendirmek için çok kısadır; bu kısa süreli Ccr iyileşmesi, gecikmiş CKD progresyonunu ortadan kaldırmaz. Beşinci olarak, 60 gün boyunca hiçbir ciddi advers olay kaydedilmemiş olsa da, kısa gözlem süresi uzun vadeli güvenlilik hakkında kesin sonuçlar çıkarılmasını engellemektedir. Son olarak, bu tek merkezli bulguların genelleştirilebilmesi için genişletilmiş takibe sahip prospektif, çok merkezli doğrulamalar gerekmektedir. Tedavi sonrası kan basıncı, hemoglobin ve elektrolit değerleri, tanımlayıcı güvenlilik izleme analizinin bir parçası olarak Sonuçlar bölümünde anlatı şeklinde raporlanmıştır; bu keşifsel sonuçlar ayrı bir tabloda sunulmamış olsa da, tüm sayısal veriler metinde tam olarak sağlanmış ve başlangıç değerleri Tablo 1'de sunulmuştur.

Moksibüsyon ve detoksifikasyon lavmanının birlikte uygulanması, CKD olan hastalarda renal fonksiyonlarda anlamlı iyileşmeler ve klinik semptomların hafiflemesi ile ilişkilendirilmiştir. Bu bulgular keşifsel niteliktedir; nedensel çıkarım için prospektif doğrulama gereklidir. Bu çalışma retrospektif bir analizdir ve kanıt düzeyini artırmak için sonuçların çok merkezli randomize kontrollü çalışmalar ve mekanistik araştırmalarla doğrulanması gerekmektedir.

Malzemeler

Bu makalede kullanılan malzemelerin listesi

Ad	Şirket	Katalog numarası	Yorumlar
Amlodipin besilat tabletler, 5 mg	Zhejiang Jingxin Pharmaceutical Co., Ltd.	NMPA onay No. H20103342	Karşılaştırma grubu için ek antihipertansif (12/60 hasta).
Kül kabı / moxa söndürücü	Hastane malzemeleri	—	Kullanım sonrası moxa çubuklarını söndürmek için kullanılır.
Astragali Radix (Astragalus) 30 g	Hastane eczanesi (GMP sertifikalı tedarikçi)	—	Lavman reçetesi için ham ilaç. Çin Halk Cumhuriyeti Farmakopesi (2020 edisyonu) ile uyumludur. Parti düzeyindeki kayıtlar talep üzerine temin edilebilir.
Otomatik biyokimya analizörü (Scr/BUN/UA)	Changchun Dirui Medical Technology Co., Ltd. (CS serisi)	—	Serum kreatinin (Scr), kan üre azotu (BUN) ve ürik asit (UA) ölçümleri için kullanılır.
Tek kullanımlık lavman torbası / retansiyon lavman tüpü (16 Fr silikon Foley kateteri)	Suzhou New District Huasheng Medical Device Co., Ltd.	Tıbbi cihaz kayıt No. Su20142140244	Detoksifikasyon lavmanının uygulanması için kullanılır.
Hidroklorotiyazid tabletler, 25 mg	Shimao Tianjie Pharmaceutical (Jiangsu) Co., Ltd.	NMPA onay No. H32020254	Tedavi grubu için ek antihipertansif (10/60 hasta).
Losartan potasyum tabletleri, 50 mg/tablet	Zhejiang Huahai Pharmaceutical Co., Ltd.	Parti No. 0000065700; NMPA onay No. H20070264	Tüm hastalar için standart renoprotektif tedavi.
Mikroplaka okuyucu	Shanghai Kehua Bio-engineering Co., Ltd. (Model ST-360)	—	ELISA analizlerinde kullanılır.
Moxa çubuğu (saf pelin otu, 18 mm) × 200 mm)	Nanyang Yaoyibao Ai Products Co., Ltd.	Ürün standardı T/CAM 001-2022; Parti No. 20230301	Tedavi grubundaki moksibüsyon terapisinde kullanılmıştır. Uyum oranı: %86,5.
Ostreae Concha (İstiridye Kabuğu) 60 g	Hastane eczanesi (GMP sertifikalı tedarikçi)	—	Lavman reçetesi için ham ilaç. Çin Halk Cumhuriyeti Farmakopesi (2020 baskısı) ile uyumludur. Parti düzeyindeki kayıtlar talep üzerine temin edilebilir.
Polygonati Rhizoma (sarı öz) 15 g	Hastane eczanesi (GMP sertifikalı tedarikçi)	—	Lavman reçetesi için ham ilaç. Çin Halk Cumhuriyeti Farmakopesi (2020 baskısı) ile uyumludur. Parti düzeyindeki kayıtlar talep üzerine temin edilebilir.
Rekombinant insan eritropoietin enjeksiyonu	Harbin Pharmaceutical Group Bioengineering Co., Ltd.	NMPA onay No. S20020060	Hb başladığında başlatılır &< 100 g/L (8/60 tedavi grubu, 12/60 karşılaştırma grubu hastaları).
Rhei Radix et Rhizoma (Raventara, ham) 60 g	Hastane eczanesi (GMP sertifikalı tedarikçi)	—	Lavman reçetesi için ham ilaç. Çin Halk Cumhuriyeti Farmakopesi (2020 baskısı) ile uyumludur. Parti düzeyindeki kayıtlar talep üzerine temin edilebilir.
Salviae Miltiorrhizae Radix et Rhizoma (Salvia miltiorrhiza) 15 g	Hastane eczanesi (GMP sertifikalı tedarikçi)	—	Lavman reçetesi için ham ilaç. Çin Halk Cumhuriyeti Farmakopesi (2020 baskısı) ile uyumludur. Parti düzeyindeki kayıtlar talep üzerine temin edilebilir.
Sanguisorbae Radix (Sanguisorba Kökü) 60 g	Hastane eczanesi (GMP sertifikalı tedarikçi)	—	Lavman reçetesi için ham ilaç. Çin Halk Cumhuriyeti Farmakopesi (2020 baskısı) ile uyumludur. Parti düzeyindeki kayıtlar talep üzerine temin edilebilir.
Serissae Herba (Haziran karı) 60 g	Hastane eczanesi (GMP sertifikalı tedarikçi)	—	Lavman reçetesi için ham ilaç. Çin Halk Cumhuriyeti Farmakopesi (2020 baskısı) ile uyumludur. Parti düzeyindeki kayıtlar talep üzerine sağlanabilir.
Sophorae Flos (ham sophora çiçeği) 15 g	Hastane eczanesi (GMP sertifikalı tedarikçi)	—	Lavman reçetesi için ham ilaç. Çin Halk Cumhuriyeti Farmakopesi (2020 baskısı) ile uyumludur. Parti düzeyindeki kayıtlar talep üzerine sağlanmaktadır.
SPSS Statistics	IBM Corporation, Armonk, NY, ABD	v20.0	Tüm istatistiksel analizlerde kullanılmıştır.