Bu retrospektif çalışmada, tüp rüptürünün öngörücülerini belirlemek amacıyla tüp gebeliği olan 150 hasta analiz edilmiştir. Pelvik inflamatuar hastalık (PID) öyküsü, serum human koryonik gonadotropin (β-hCG) > 3,000 IU/L, nötrofil-lenfosit oranı (NLR) ≥ 4 ve ultrasonografik olarak yolk sak tespitinin bağımsız risk faktörleri olduğu belirlenmiştir.
Araştırma makalesi
Ektopik Gebelikte Tüp Rüptürünün Öngördürücüleri: Klinik ve Laboratuvar Faktörlerin Retrospektif Bir Analizi
Bu makalede
Özet
Özet
Tüp rüptürü, erken gebelikte intraabdominal kanamanın ve maternal mortalitenin temel nedenlerinden biridir. Yüksek riskli hastaların erken teşhisi klinik olarak önemlidir; ancak, özellikle Çin popülasyonlarında, çok boyutlu göstergeleri entegre eden standardize edilmiş öngörücü araçlar sınırlı kalmaktadır. Bu çalışmanın amacı, ektopik gebelikte tüp rüptürünün klinik, laboratuvar ve ultrason öngörücülerinin araştırılması ve erken risk değerlendirmesi için kanıt sağlanmasıdır. Bu retrospektif çalışmaya, Ocak 2023 ile Aralık 2025 tarihleri arasında hastanemizde cerrahi veya medikal olarak tedavi edilen tüp gebeliği olan 150 hasta dahil edilmiştir. İntraoperatif bulgulara veya ultrason tanısına dayanarak hastalar, rüptüre grup (n = 51) ve rüptüre olmayan grup (n = 99) olarak sınıflandırılmıştır. Klinik özellikler, laboratuvar göstergeleri [serum insan koryonik gonadotropini (β-hCG), progesteron, hemoglobin ve nötrofil-lenfosit oranı (NLR)] ve ultrason özellikleri analiz edilmiştir. Tüp rüptürü için bağımsız risk faktörlerini belirlemek amacıyla tek değişkenli ve çok değişkenli lojistik regresyon analizleri yapılmıştır. Rüptüre gruptaki hastalarda pelvik inflamatuar hastalık (PID) öyküsü ve orta-şiddetli abdominal ağrı oranları anlamlı derecede daha yüksek bulunmuştur (P < 0.05). Serum β-hCG ve NLR seviyeleri rüptüre grupta anlamlı şekilde yükselmiştir (P < 0.05). Ultrason bulguları, rüptür vakalarında daha büyük adneksiyal kitle çapı, daha fazla pelvik sıvı derinliği ve daha yüksek fetal kalp aktivitesi oranı göstermiştir (P < 0.05). Çok değişkenli lojistik regresyon; PID öyküsünü (odds oranı [OR] = 2.983, %95 güven aralığı [CI]: 1.306–6.811, P = 0.009), serum β-hCG > 3,000 IU/L (OR = 4.119, %95 CI: 1.661–10.214, P = 0.002), NLR ≥ 4 (OR = 3.597, %95 CI: 1.613–8.023, P = 0.002) ve ultrasonografik olarak vitellus kesesinin saptanmasını (OR = 2.506, %95 CI: 1.015–6.190, P = 0.046) tüp rüptürü için bağımsız risk faktörleri olarak belirlemiştir. Bu faktörler, erken klinik risk stratifikasyonuna ve karar verme süreçlerine yardımcı olabilir.
Giriş
Ektopik gebelik, döllenmiş bir ovumun uterus boşluğu dışına implantasyonu ve gelişimi olarak tanımlanır ve vakaların yaklaşık %95'i fallop tüplerinde meydana gelir1. Ektopik gebelik, reprodüktif çağdaki kadınlarda yaklaşık %1–2'lik bir insidans ile obstetri ve jinekolojide akut abdominal acillerin yaygın bir nedenidir2. Son yıllarda, çoğu ektopik gebelik için erken tanı ve konservatif tedaviyi (metotreksat veya beklemeli tedavi gibi) mümkün kılan yüksek çözünürlüklü transvajinal ultrasonun (TVUS) yaygın kullanımı ve serum insan koriyonik gonadotropinin (β-hCG) dinamik izlemiyle birlikte, tübal rüptür ektopik gebeliğin en ciddi ve ölümcül komplikasyonu olmaya devam etmektedir3,4,5.
Trofoblastların istilası ve embriyoların büyümesi nedeniyle fallop tüpü duvarının yırtılması; şiddetli intra-abdominal kanamaya, hemorajik şoka ve hatta maternal ölüme yol açabilir. İstatistiklere göre, ektopik gebelik yırtılmasının neden olduğu ölümler, erken gebelikteki tüm maternal ölümlerin %6 ile %13'ünü oluşturmaktadır6. Bu nedenle, ektopik gebeliğin klinik yönetiminde, yırtılma meydana gelmeden önce yüksek yırtılma riski taşıyan hastaların doğru ve hızlı bir şekilde belirlenmesi, kadın hastalıkları ve doğum acil servislerinin karşılaştığı temel bir zorluktur. Doğru tahminleme, hekimlerin acil cerrahi müdahalenin gerekli olup olmadığını belirlemesine yardımcı olurken, düşük riskli hastaların gereksiz yere tedavi edilmesini önleyebilir ve fertiliteyi koruyabilir7. Önceki çalışmalar, ektopik gebelik yırtılmasının meydana gelmesinin; döllenmiş yumurtanın implantasyon bölgesinin anatomik özellikleri, trofoblastların invaziv yeteneği, hastanın vücudundaki lokal mikroçevre ve sistemik immün-inflamatuar yanıt dahil olmak üzere birden fazla faktörü içeren karmaşık bir patofizyolojik süreç olduğunu göstermiştir8,9.
Rüptür için geleneksel risk faktörleri temel olarak uzun süreli amenore, ektopik gebelik öyküsü, yüksek serum β-hCG düzeyleri ve ultrasonografik olarak büyük adneksiyal kitlelerin varlığı ile fetal pollerin ve kalp atımlarının saptanmasını içerir. Bununla birlikte, tüp rüptürünü tahmin etmede tek bir belirtecin duyarlılığı ve özgüllüğü genellikle sınırlıdır. Günümüzde birçok çalışma tüp rüptürü için öngördürücü faktörleri incelemiş olsa da sonuçlar tamamen tutarlı değildir. Bazı çalışmalar serum β-hCG düzeylerinin rüptür riski ile ilişkili olduğunu öne sürerken10, diğerleri böyle bir ilişki saptamamıştır. Ayrıca, karın ağrısı, pelvik sıvı birikimi ve kitle boyutu gibi klinik ve ultrasonografik özellikler potansiyel öngördürücü faktörler olarak kabul edilmektedir11. Son yıllarda, nötrofil-lenfosit oranı (NLR) ve trombosit-lenfosit oranı gibi bazı enflamatuar belirteçlerin de tüp rüptürü ile ilişkili olduğu bulunmuştur12.
Son yıllarda, akut abdominal durumların ve obstetrik komplikasyonların öngörülmesinde sistemik inflamatuar yanıt göstergelerinin kullanımı yaygın ilgi çekmiştir. Bunlar arasında, spesifik olmayan bir sistemik immüno-inflamatuar belirteç olan NLR'nin; elde edilme kolaylığı, düşük maliyeti ve vücudun inflamatuar durumunu hassas bir şekilde yansıtma yeteneği nedeniyle dış gebeliğin patolojik seyri ile yakından ilişkili olduğu birçok çalışma ile doğrulanmıştır13. Trofoblastların fallop tüpünün kas tabakasına invazyonu, lokal inflamatuar reaksiyonlara ve doku nekrozuna neden olabilir. Bu lokal hasardan kaynaklanan sitokin salınımı, dolaşımdaki nötrofilleri artırabilir ve lenfositleri azaltabilir. Bununla birlikte, özellikle Çin popülasyonlarında, NLR gibi laboratuvar göstergelerinin geleneksel ultrason ve klinik özelliklerle kombine edilerek dış gebelik rüptürünü öngörmedeki kapsamlı değeri üzerine hala az sayıda büyük ölçekli ve sistematik çalışma bulunmaktadır ve mevcut araştırma sonuçları hala tartışmalıdır14,15,16.
Tübül rüptürü için risk faktörlerini araştıran çeşitli çalışmalar yapılmış olsa da, bunların çoğu küçük örneklem boyutları, tek bir biyobelirtecin değerlendirilmesi veya Çin popülasyonlarından elde edilen sınırlı kanıtlar nedeniyle kısıtlı kalmıştır. Nötrofil-lenfosit oranı (NLR), Çin kohortlarında klinik semptomlar ve ultrason parametreleri ile birlikte sistematik olarak değerlendirilmemiş, kolayca erişilebilir bir inflamatuar biyobelirteçtir. Buna bağlı olarak, bu çalışma Ocak 2023 ile Aralık 2025 tarihleri arasında hastanemizde tedavi gören 150 tüp gebelikli hastanın klinik, laboratuvar ve ultrason verilerini retrospektif olarak analiz etmiştir. Çalışmanın amacı, çok değişkenli lojistik regresyon kullanarak tübül rüptürü ile ilişkili faktörleri belirlemek ve erken risk değerlendirmesi ile klinik karar verme sürecini destekleyecek kanıtlar sunmaktır.
Protokol
Çalışma protokolü, Jinhua Belediye Merkez Hastanesi Etik Kurulu tarafından onaylanmıştır (2026, Etik onay No.277). Retrospektif çalışma tasarımı nedeniyle, bilgilendirilmiş onam gerekliliği kaldırılmıştır. Veri toplama ve retrospektif analiz işlemleri Helsinki Deklarasyonu'na17 uygun olarak gerçekleştirilmiştir. Çalışmada kimliksizleştirilmiş tıbbi kayıtlar kullanılmış olup katılımcılarla doğrudan temas kurulmamıştır.
Araştırma denekleri
Hasta tanımlama ve tarama
Bu retrospektif çalışmada, Ocak 2023'ten Aralık 2025'e kadar olan dönemde tubal gebelik (Uluslararası Hastalık Sınıflandırması, 10. Revizyon [ICD-10] kodu O00.1) olarak kodlanmış kayıtlar için hastanenin elektronik tıbbi kayıt sistemi incelenmiştir. İlk taramada potansiyel olarak uygun 187 kayıt belirlenmiştir. Eğitilmiş iki gözden geçirici, tüm kayıtları dahil etme ve dışlama kriterlerine göre bağımsız olarak taramış ve uyuşmazlıklar kıdemli bir uzman hekim tarafından çözülmüştür. Toplamda, tüm kriterleri karşılayan 150 hasta çalışmaya dahil edilmiştir (Şekil 1).
Rüptüre ve rüptüre olmamış gruplara ayrılma
Cerrahi olarak tedavi edilen vakalar için birincil referans standart olarak doğrudan intraoperatif görselleştirme kullanılarak hastalar sınıflandırılmıştır. Cerrahi olarak tedavi edilen hastalarda rüptür, tüp duvarında aktif kanama ile birlikte görülen belirgin tam kat defekt veya hemostaz gerektiren ≥500 mL olarak tahmin edilen hemoperitonyum şeklinde tanımlanmıştır. Rüptüre olmamış tüp, dilatasyon veya konjesyondan bağımsız olarak, duvar defekti bulunmayan sağlam tüp olarak tanımlanmıştır. Başlangıçta konservatif olarak yönetilen hastalarda rüptür; yalnızca ultrasonun büyük hacimli serbest sıvı ile birlikte (>3 cm derinlik) sınırları belirsiz bir kitle göstermesi, hemodinamik instabilite (şok indeksi ≥ 1.0) ve ardından acil cerrahi müdahale yapılması durumunda tanımlanmıştır. Kitlelerin progresif sıvı birikimi olmaksızın sağlam kaldığı, hastaların metotreksat veya beklentili tedavi aldığı ve ardından cerrahiye gerek kalmadan β-hCG seviyelerinin non-gebe düzeylerine gerilediği durumlar rüptüre olmamış olarak sınıflandırılmıştır. Cerrahi ve ultrason bulguları çeliştiğinde, intraoperatif bulgular öncelikli kabul edilmiştir. Belirsiz vakalar, iki kıdemli uzman hekim tarafından değerlendirilerek karara bağlanmıştır.
Dahil edilme kriterleri
Tübüler gebeliğin ameliyat sonrası patolojik inceleme ile veya klinik bulgular, serum β-hCG sonuçları ve transvajinal ultrasonografinin (TVUS) kombinasyonu ile doğrulanmış olan hastalar çalışmaya dahil edilmiştir. Yatış anındaki eksiksiz klinik öykü ve fizik muayene kayıtları gereklidir. Yatıştan sonraki 24 saat içinde elde edilen tam kan sayımı, koagülasyon fonksiyonu, serum β-hCG ve progesteron ölçümleri gereklidir. Yatıştan sonraki 24 saat içinde gerçekleştirilen jinekolojik transvajinal veya transabdominal ultrasonografi incelemesi gereklidir.
Konservatif tedavi uygulanan hastalarda, tübik gebelik şu üç kriterin tamamı ile doğrulanmıştır: kurumsal ayırt edici bölgenin üzerinde serum β-hCG (>1,500 IU/L) ve suboptimal artış (48 saatte <66%); intrauterin gestasyonel kesenin olmadığı ve overden farklı bir adneksiyal kitleyi gösteren TVUS; ve ektopik gebelikle uyumlu klinik semptomlar. β-hCG değeri < 1,500 IU/L olan hastalar, adneksiyal kitle, boş uterus ve/veya serbest sıvı dahil olmak üzere ektopik gebelikle uyumlu ultrason bulguları ile birlikte anormal kinetik gösteren seri β-hCG ölçümleri kullanılarak teşhis edilmiştir.
Dışlama kriterleri
Servikal, ovaryen, abdominal, rudimenter boynuz, heterotopik veya diğer nontubal ektopik gebelikleri olan hastalar dışlanmıştır. Karaciğer disfonksiyonu (alanin aminotransferaz veya aspartat aminotransferaz >3 kat normalin üst sınırı), böbrek disfonksiyonu (kreatinin >2.0 mg/dL), New York Kalp Cemiyeti sınıf III veya IV kalp yetmezliği, aktif malignite veya hematolojik bir bozukluk (hemoglobin <7 g/dL veya trombosit sayısı <50 × 109/L) dahil olmak üzere, inflamatuar belirteçleri veya kanama riskini etkileyebilecek eş zamanlı durumları olan hastalar dışlanmıştır. Zatürre veya akut gastroenterit gibi akut veya kronik enfeksiyöz hastalıkları veya periferik beyaz kan hücresi sayısını etkileyebilecek otoimmün hastalıkları olan hastalar dışlanmıştır. Yatıştan önceki 2 hafta içinde immünosupresanlar, glukokortikoidler veya kan transfüzyonu almış olan hastalar dışlanmıştır. Yatış görsel analog skala puanı, serum β-hCG, tam kan sayımı ölçümleri (beyaz kan hücresi sayısı, mutlak nötrofil sayısı ve mutlak lenfosit sayısı) veya ultrason ölçümleri (adneksiyal kitle çapı ve pelvik sıvı derinliği) dahil olmak üzere, analiz için gerekli olan herhangi bir temel değişkeni eksik olan hastalar grup tahsisinden önce dışlanmıştır.
Veri toplama ve gösterge tanımları
Demografik özellikler ve tıbbi öykü
Kaydedilen değişkenler; yaş, vücut kitle indeksi (BMI), amenore süresi, parite, pelvik inflamatuar hastalık (PID) öyküsü, ektopik gebelik öyküsü, pelvik veya abdominal cerrahi öyküsü, gebelik için yardımcı üreme teknolojisi kullanımı ve sigara kullanımıydı. PID öyküsü, yalnızca hastanın beyanıyla değil, tıbbi kayıtlarda belgelenmiş klinik tanı olarak tanımlandı. Sigara kullanımı, günlük miktarına bakılmaksızın, yatıştan önceki 3 ay içinde herhangi bir tütün ürünü kullanımı olarak tanımlandı.
Klinik belirtiler
Karın ağrısı şiddeti, görsel analog skala (VAS) kullanılarak değerlendirildi.18,19, bir skor ile >5 orta ila şiddetli ağrıyı belirtir20Kabul hemşiresi, varıştan sonraki 2 saat içinde; 0'ın ağrı yok, 10'un ise hayal edilebilen en kötü ağrıyı belirttiği 10 cm'lik yatay bir çizgi kullanarak VAS skorunu kaydetmiştir. Vajinal kanama, kabul muayenesinde mevcut veya mevcut değil şeklinde kaydedilmiştir; mevcut kanama, spekulum muayenesi sırasında gözlenen aktif kanama veya minimal lekelenmeler dahil olmak üzere, hastanın bildirdiği son 24 saat içindeki vajinal kan kaybı olarak tanımlanmıştır. Şok indeksi (SI), kabuldeki ilk belgelenmiş yaşamsal bulgular kullanılarak kalp atım hızının sistolik kan basıncına bölünmesiyle hesaplanmıştır. SI ≥ 0,81 değerinin rüptür ile ilişkili olması nedeniyle...21, SI olan hasta sayısı > Her grupta 0,8 kaydedilmiştir.
Laboratuvar testleri
Acil servis ziyareti veya ilk yatıştaki venöz kan testi sonuçları çıkarıldı. Periferik venöz kan örnekleri, yatıştan sonraki 30 dakika içinde toplandı. Tam kan sayımı parametreleri, dipotasyum etilendiamintetraasetat (K₂-EDTA) antikoagülanlı tüplerde otomatik bir hematoloji analizörü kullanılarak ölçüldü. β-hCG ve progesteron analizi için serum örnekleri separatör tüplerde alındı, pıhtı oluşumuna izin vermek için 30 dakika boyunca oda sıcaklığında bekletildi ve ardından ortam koşulları altında 1500 × g hızında 10 dakika santrifüj edildi. Serum β-hCG ve progesteron değerleri, bir elektrokemilüminesans immünassay analizörü kullanılarak ölçüldü. Kaydedilen değişkenler arasında serum β-hCG, serum progesteron, hemoglobin (Hb), toplam beyaz kan hücresi sayısı (WBC), mutlak nötrofil sayısı (NEU), mutlak lenfosit sayısı (LYM) ve NEU/LYM olarak hesaplanan NLR yer aldı. Her iki analizör için her seride günlük kalibrasyon ve üç seviyeli internal kalite kontrolleri gerçekleştirildi. Çalışma süresi boyunca toplam varyasyon katsayıları β-hCG için ≤4,2% ve progesteron için ≤5,1% idi. β-hCG analiz ölçüm aralığı 0,100–10.000 IU/L idi; 10.000 IU/L üzerindeki örnekler otomatik olarak dilüe edildi ve yeniden analiz edildi. Laboratuvar referans aralıkları; gebe olmayan hastalarda Hb 110–150 g/L, WBC 3,5–9,5 × 109/L, NEU 1,8–6,3 × 109/L, LYM 1,1–3,2 × 109/L, β-hCG < 5 IU/L ve foliküler fazda progesteron 0,2–1,5 ng/mL olarak belirlendi. Önceki çalışmalar, serum β-hCG > 3.000 IU/L22 ve NLR ≥ 423 durumlarında tüp rüptür riskinin arttığını bildirmiştir; bu nedenle, her iki grup için de bu eşik değerler kaydedildi.
Serum β-hCG takibi
Ektopik gebelik şüphesi olan tüm hastalarda, kabul sırasında serum β-hCG ölçümü yapılmıştır. Bekleme tedavisi gören veya metotreksat uygulanan hastalarda, kurumsal protokole uygun olarak 4. ve 7. günlerde ve ardından konsantrasyon <5 IU/L değerine düşene kadar haftalık olarak seri ölçümler alınmıştır. 4. ve 7. günler arasında < %15 oranında bir düşüş, plato çizme veya artış görülmesi durumunda, durumun yeniden değerlendirilmesi ve cerrahi seçenek üzerinde durulması sağlanmıştır. Acil cerrahi müdahale yapılan hastalarda, analizde yalnızca başlangıç β-hCG değeri kullanılmıştır. Tüm ölçümler, 0.100–10,000 IU/L aralığına sahip aynı elektrokemilümines immünassay analizörü kullanılarak gerçekleştirilmiştir; 10,000 IU/L üzerindeki örnekler otomatik olarak dilüe edilmiş ve yeniden analiz edilmiştir.
Ultrasonografi görüntüleme özellikleri
Hastaneye kabul sırasında alınan ilk jinekolojik ultrason raporu incelendi. Kaydedilen parametreler; adneksiyel kitlenin maksimum çapı, pelvik serbest sıvının derinliği, yolk sac saptanması ve kalp aktivitesi ile birlikte fetal pol saptanmasıydı. Adneksiyel kitlenin maksimum çapı, üç ortogonal düzlem arasındaki en büyük lineer boyut olarak kaydedildi. Pelvik sıvı derinliği, sagital görünümde Douglas boşluğundaki anekoik veya ekojenik bir sıvı birikiminin maksimum anteroposterior çapı olarak ölçüldü. Yolk sac saptanması ve fetal kalp aktivitesi ikili değişkenler olarak kaydedildi. Fetal kalp aktivitesi, hareket modu veya renkli Doppler ile onaylanan 100 beats/min > görünür pulsasyon olarak tanımlandı. Tüm görüntüler resim arşivleme ve iletişim sistemine kaydedildi. Rastgele %20'lik bir örneklem, ikinci bir kör gözden geçirici tarafından çevrimdışı olarak yeniden ölçüldü; sınıf içi korelasyon katsayısı >0,90 idi.
Veri çıkarma ve kalite kontrolü
Eğitimli iki gözden geçirici, standardize edilmiş bir vaka rapor formu kullanarak verileri bağımsız olarak çıkarmış ve çıkarma işlemi sırasında sonuç grubuna karşı körleştirilmiştir. Gözden geçiriciler; formun doldurulması, değişken tanımları ve kaynak doküman navigasyonunu kapsayan 2 saatlik bir eğitim oturumuna katılmışlardır. Gözden geçiriciler arası uyum, rastgele seçilen %10'luk bir örneklem üzerinden değerlendirilmiştir (tüm kategorik değişkenler için κ ≥ 0.90). Uyuşmayan girişler, kaynak kayıtların incelenmesiyle çözülmüş ve anlaşmazlığın devam ettiği durumlarda kıdemli bir sorumlu hekim tarafından hakemlik yapılmıştır; değişkenlerin %5'inden azı hakemlik gerektirmiştir.
İstatistiksel analiz
Sürekli değişkenler için dağılım varsayımları Kolmogorov-Smirnov testi ile değerlendirildi. Normal dağılım gösteren değişkenler, ortalama ± standart sapma olarak özetlendi ve gruplar arasında bağımsız örneklemler t-testi ile karşılaştırıldı. Normal dağılım göstermeyen değişkenler, medyan (birinci çeyrek [Q1], üçüncü çeyrek [Q3]) olarak ifade edildi ve Mann-Whitney U testi ile analiz edildi. Kategorik değişkenler n (%) şeklinde sunuldu ve hücre frekanslarına bağlı olarak ki-kare testi veya Fisher'in kesin testi kullanılarak değerlendirildi. Tüp rüptürünün potansiyel öngördürücüleri, tek değişkenli ve çok değişkenli lojistik regresyon ile incelendi. İstatistiksel anlamlılık, iki yönlü P değeri < 0,05 olarak tanımlandı.
Kritik değişkenleri eksik olan hastalar dışlama kriterlerine göre analiz dışı bırakıldığından, herhangi bir atama işlemine gerek duyulmamıştır (tam vaka analizi). Tek değişkenli analizde P < 0.05 olan aday öngördürücüler, çok değişkenli lojistik regresyon modeline dahil edilmiştir. Çoklu doğrusal bağlantıyı değerlendirmek için varyans şişirme faktörü (VIF) hesaplanmış ve 5'in altındaki değerler, öngördürücüler arasında anlamlı bir doğrusal bağlantı olmadığını gösteren değerler olarak yorumlanmıştır.
Sonuçlar
Bazal özellikler
Bu çalışma, 51'i (%34,0) rüptüre grupta ve 99'u (%66,0) rüptüre olmayan grupta olmak üzere toplam 150 tüp gebeliği olan hastayı içermiştir. Tablo 1'de gösterildiği üzere; yaş, BMI, gebelik sayısı, parite, amenore süresi, ektopik gebelik öyküsü, pelvik veya abdominal cerrahi öyküsü, yardımcı üreme teknolojileri kullanımı veya sigara kullanımı açısından gruplar arasında istatistiksel olarak anlamlı bir fark bulunmamıştır (P > 0,05). Ancak, PID öyküsü olan hastaların oranı, rüptüre grupta rüptüre olmayan gruba göre anlamlı derecede daha yüksekti (P = 0,036).
Klinik bulgular ve yaşamsal bulgular
Tablo 2'de gösterildiği üzere, orta ila şiddetli karın ağrısı (VAS skoru > 5), rüptüre grupta rüptüre olmayan gruba göre daha sık görülmüştür (58,8% karşısında 40,4%, P = 0.032). Vajinal kanama sıklığı iki grup arasında benzerlik gösterirken (P = 0.919), kabul anındaki şok indeksi tüp rüptürü olan hastalarda anlamlı derecede yüksek bulunmuştur (P < 0.001).
Laboratuvar parametreleri
Tablo 3'te gösterildiği üzere, ortalama serum β-hCG konsantrasyonu rüptüre grupta, rüptüre olmayan gruba göre anlamlı derecede daha yüksekti (P < 0.001). Serum progesteron seviyesi rüptüre grupta biraz daha düşüktü, ancak bu fark istatistiksel olarak anlamlı değildi (P = 0.065). Hemoglobin seviyesi rüptüre grupta anlamlı derecede daha düşüktü (P = 0.029). Ayrıca rüptüre grup, rüptüre olmayan gruba kıyasla daha yüksek nötrofil sayısına, daha düşük lenfosit sayısına ve daha yüksek NLR değerine sahipti (tüm P < 0.05).
Ultrasonografi görüntüleme özellikleri
Tablo 4, transvajinal ve transabdominal ultrason bulgularını karşılaştırmaktadır. Adneksiyel kitlenin maksimum çapı, rüptüre grupta rüptüre olmayan gruba göre daha büyüktü (P = 0.006). Pelvik serbest sıvı derinliği de rüptüre grupta daha fazlaydı (P = 0.002) ve vitellus kesesi saptama oranı ile fetal kalp aktivitesi rüptüre grupta daha sık görüldü (her ikisi için de P < 0.05).
Tüp rüptürü için öngörücü faktörler
Tek değişkenli lojistik regresyon analizi
Tüp rüptürü bağımlı değişken olarak girilmiştir (rüptür = 1). Tek değişkenli lojistik regresyon, rüptür ile ilişkili 11 değişken belirlemiştir: PID öyküsü, orta-şiddetli karın ağrısı, SI > 0.8, β-hCG > 3,000 IU/L, WBC, LYM, NLR ≥ 4, maksimum adneksiyel kitle çapı, pelvik sıvı derinliği, vitellus kesesi tespiti ve fetal kalp aktivitesi (Tablo 5; tüm P < 0.05).
Çok değişkenli lojistik regresyon analizi
Tek faktörlü lojistik regresyon analizinden elde edilen P < 0.05 değerine sahip tüm değişkenler, çok faktörlü lojistik regresyon modeline dahil edildi ve aşağıdaki sonuçları elde etmek için Backward: LR yöntemi kullanıldı (Tablo 6): PID öyküsü (OR = 2.983, 95% CI: 1.306–6.811, P = 0.009), β-hCG > 3,000 IU/L (OR = 4.119, 95% CI: 1.661–10.214, P = 0.002), NLR ≥ 4 (OR = 3.597, 95% CI: 1.613–8.023, P = 0.002) ve ultrasonografik olarak yolk sac saptanması (OR = 2.506, 95% CI: 1.015–6.190, P = 0.046), tüp rüptürü için bağımsız risk faktörleriydi (Tablo 6).
Veri Kullanılabilirliği Beyanı
Bu çalışmanın bulgularını destekleyen kimliksizleştirilmiş veriler Ek Dosya 1'de sunulmuştur.
Şekil 1. Çalışma akış şeması. Ocak 2023 ile Aralık 2025 tarihleri arasında elektronik tıbbi kayıt sisteminden toplam 187 tüp gebelikli hasta belirlenmiştir. 37 hastanın hariç tutulmasının ardından, 150 hasta çalışmaya dahil edilmiş ve yırtılmış (n = 51) ile yırtılmamış (n = 99) gruplara ayrılmıştır. Bu şeklin daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için lütfen buraya tıklayınız.
| Değişkenler | Rüptüre grup (n=51) | Rüptüre olmayan grup (n=99) | χ²/t/Z | P |
| Yaş (yıl) | 29.4±3.2 | 28.7±4.8 | 1.126 | 0.262 |
| VKİ (kg/m²) | 22.3±2.6 | 21.9±2.4 | 0.859 | 0.392 |
| Amenore süresi (gün) | 51.5±6.6 | 49.9±7.1 | 1.299 | 0.196 |
| Gebelik sayısı (adet) | 2 (1, 3) | 2 (1, 2) | 0.801 | 0.423 |
| Doğum sayısı (adet) | 1 (0, 1) | 0 (0, 1) | 0.833 | 0.405 |
| PID öyküsü | 22 (43.1) | 26 (26.3) | 4.405 | 0.036 |
| Ektopik gebelik öyküsü | 8 (15.7) | 12 (12.1) | 0.37 | 0.543 |
| Pelvik ve abdominal cerrahi öyküsü | 10 (19.6) | 18 (18.2) | 0.045 | 0.832 |
| IVF-ET konsepsiyonu | 5 (9.8) | 9 (9.1) | 0.024 | 0.878 |
| Sigara öyküsü | 4 (7.8) | 6 (6.1) | 0.005 | 0.945 |
Tablo 1: Bazal özellikler [ortalama ± SD, n (%), veya medyan (Q1, Q3)]. Sürekli veriler ortalama ± standart sapma veya medyan (birinci çeyreklik [Q1], üçüncü çeyreklik [Q3]) olarak özetlenmiş; kategorik veriler ise n (%) olarak raporlanmıştır. Gruplar arası karşılaştırmalar, duruma göre bağımsız örneklemler t-testi, Mann-Whitney U testi, ki-kare testi veya Fisher'ın kesin testi kullanılarak yapılmıştır. Kısaltmalar: SD = standart sapma; Q1 = birinci çeyreklik; Q3 = üçüncü çeyreklik; BMI = vücut kitle indeksi; PID = pelvik inflamatuar hastalık; IVF-ET = in vitro fertilizasyon ve embriyo transferi.
| Değişkenler | Rüptüre grup (n=51) | Rüptüre olmayan grup (n=99) | χ²/t | P |
| Orta ila şiddetli karın ağrısı (VAS>5) | 30 (58.8) | 40 (40.4) | 4.588 | 0.032 |
| Vajinal kanama | 38 (74.5) | 73 (73.7) | 0.01 | 0.919 |
| SBP (mmHg) | 105.1±7.8 | 108.6±6.8 | 2.766 | 0.006 |
| Dakika başına atım sayısı (kez) | 86.2±7.7 | 82.7±7.4 | 2.626 | 0.01 |
| SI | 0.824±0.095 | 0.765±0.083 | 3.916 | <0.001 |
| SI>0.8 | 29 (56.9) | 34 (34.3) | 7.007 | 0.008 |
Tablo 2: Klinik semptomlar ve yaşamsal bulgular [ortalama ± SD veya n (%)]. Veriler ortalama ± SD veya n (%) olarak sunulmuştur. Kısaltmalar: SD = standart sapma; VAS = görsel analog skala; SBP = sistolik kan basıncı; SI = şok indeksi.
| Değişkenler | Rüptür grubu (n=51) | Rüptüre olmamış grup (n=99) | χ²/t | P |
| β-hCG (IU/L) | 3818.1±766.6 | 3167.5±999.5 | 4.07 | <0.001 |
| β-hCG>3000 IU/L | 43 (84.3) | 55 (55.6) | 12.291 | <0.001 |
| Progesteron (ng/mL) | 12.5±4.8 | 14.2±5.6 | 1.862 | 0.065 |
| Hb (g/L) | 105.4±15.6 | 110.5±12.2 | 2.22 | 0.029 |
| WBC (×10⁹/L) | 9.8±2.5 | 9.0±1.8 | 2.232 | 0.027 |
| NEU (×10⁹/L) | 7.4±1.9 | 6.8±1.4 | 2.428 | 0.016 |
| LYM (×10⁹/L) | 1.8±0.6 | 2.2±0.5 | 3.152 | 0.002 |
| NLR | 4.7±2.6 | 3.4±1.2 | 4.333 | <0.001 |
| NLR≥4 | 26 (51.0) | 22 (22.2) | 12.793 | <0.001 |
Tablo 3: Laboratuvar göstergeleri [ortalama ± SD veya n (%)]. Veriler ortalama ± SD veya n (%) olarak sunulmuştur. Kısaltmalar: SD = standart sapma; β-hCG = beta-insan koryonik gonadotropini; Hb = hemoglobin; WBC = beyaz kan hücresi sayısı; NEU = mutlak nötrofil sayısı; LYM = mutlak lenfosit sayısı; NLR = nötrofil-lenfosit oranı.
| Değişkenler | Rüptür grubu (n=51) | Rüptüre olmamış grup (n=99) | χ²/t | P |
| Adneksiyal kitenin maksimum çapı (cm) | 3.6±0.9 | 3.3±0.8 | 2.803 | 0.006 |
| Pelvik efüzyon derinliği (cm) | 3.9±1.5 | 3.3±0.6 | 3.218 | 0.002 |
| Vitellüs kesesi tespit edildi | 16 (31.4) | 16 (16.2) | 4.641 | 0.031 |
| Fetal kalp atımı tespit edildi | 9 (17.7) | 5 (5.1) | 4.911 | 0.027 |
Tablo 4: Ultrason görüntüleme özellikleri [ortalama ± SD veya n (%)]. Sürekli veriler ortalama ± standart sapma olarak, kategorik veriler ise n (%) şeklinde bildirilmiştir. Kısaltma: SD = standart sapma.
| OR için %95 GA | |||||||
| B | SE | Wald | P | OR | Alt Sınır | Üst Sınır | |
| PID öyküsü | 0.756 | 0.363 | 4.328 | 0.037 | 2.130 | 1.045 | 4.343 |
| Orta ila şiddetli abdominal ağrı | 0.745 | 0.351 | 4.520 | 0.033 | 2.107 | 1.060 | 4.189 |
| SI>0.8 | 0.924 | 0.353 | 6.849 | 0.009 | 2.520 | 1.261 | 5.035 |
| β-hCG>3000 IU/L | 1.459 | 0.435 | 11.247 | 0.001 | 4.300 | 1.833 | 10.085 |
| WBC | 0.186 | 0.086 | 4.694 | 0.030 | 1.204 | 1.018 | 1.425 |
| LYM | -0.956 | 0.321 | 8.855 | 0.003 | 0.384 | 0.205 | 0.722 |
| NLR≥4 | 1.292 | 0.370 | 12.193 | <0.001 | 3.640 | 1.763 | 7.517 |
| Adneksiyal kitin maksimum çapı | 0.578 | 0.215 | 7.240 | 0.007 | 1.783 | 1.170 | 2.716 |
| Pelvik efüzyon derinliği | 0.542 | 0.181 | 8.988 | 0.003 | 1.719 | 1.206 | 2.450 |
| Yolk sac saptandı | 0.863 | 0.407 | 4.502 | 0.034 | 2.371 | 1.068 | 5.265 |
| Fetal kalp atımı saptandı | 1.393 | 0.588 | 5.619 | 0.018 | 4.029 | 1.273 | 12.75 |
Tablo 5: Tek değişkenli lojistik regresyon analizi. Her bir aday öngördürücü modele ayrı ayrı dahil edilmiştir. P < 0.05 istatistiksel olarak anlamlı kabul edilmiştir. Kısaltmalar: OR = olasılıklar oranı; CI = güven aralığı.
| OR için %95 GA | |||||||
| B | SE | Wald | P | VEYA | Düşürmek | Üst | |
| PID geçmişi | 1.093 | 0.421 | 6.727 | 0.009 | 2.983 | 1.306 | 6.811 |
| β-hCG>3000 IU/L | 1.416 | 0.463 | 9.338 | 0.002 | 4.119 | 1.661 | 10.214 |
| NLR≥4 | 1.28 | 0.409 | 9.783 | 0.002 | 3.597 | 1.613 | 8.023 |
| Yolk kesesi tespit edildi | 0.919 | 0.461 | 3.967 | 0.046 | 2.506 | 1.015 | 6.19 |
| Sabit | -2.705 | 0.495 | 29.839 | <0.001 | 0.067 | - | - |
Tablo 6: Çok değişkenli lojistik regresyon analizi. Nagelkerke R2 = 0.273; χ2 = 5.218; df = 6; P = 0.516. Kısaltmalar: OR = olasılıklar oranı; CI = güven aralığı; df = serbestlik derecesi.
Ek Dosya 1. Analizlerde kullanılan kimliksizleştirilmiş hasta düzeyindeki veriler. Hesap çizelgesi, tüp gebeliği olan 150 hastaya ait demografik, klinik, laboratuvar ve ultrason değişkenlerini içermektedir. Grup, 1 = rüptüre ve 0 = rüptüre olmamış şeklinde kodlanmıştır; ikili değişkenler 1 = evet/mevcut ve 0 = hayır/yok olarak kodlanmıştır. Kısaltmalar: BMI = vücut kitle indeksi; PID = pelvik inflamatuar hastalık; IVF-ET = in vitro fertilizasyon ve embriyo transferi; SBP = sistolik kan basıncı; SI = şok indeksi; β-hCG = insan koriyonik gonadotropini; Hb = hemoglobin; WBC = beyaz kan hücresi sayısı; NEU = mutlak nötrofil sayısı; LYM = mutlak lenfosit sayısı; NLR = nötrofil-lenfosit oranı. Lütfen bu dosyayı indirmek için buraya tıklayın.
Tartışma
Bu çalışmadaki çok değişkenli analiz, serum β-hCG > 3.000 IU/L değerinin tubal gebelik rüptürü için bağımsız bir risk faktörü olduğunu göstermiştir. β-hCG, embriyonik sinsitiyotroblastlar tarafından salgılanır ve serum konsantrasyonu trofoblastların proliferasyon aktivitesini ve metabolik düzeyini yansıtabilir24. Normal bir intrauterin gebelikte, endometriyum yeterli desidüalizasyon reaksiyonuna uğrayarak trofoblastların aşırı invazyonunu sınırlamak için fiziksel ve immün bariyerler oluşturur. Ancak, fallop tüpü mukozası tam bir submukozal tabakadan ve desidüal dokudan yoksundur, bu da trofoblastların erozyonuna karşı etkili bir şekilde direnememesine neden olur9. Araştırmalar, yüksek β-hCG düzeylerinin sıklıkla matriks metalloproteinazların (MMP'ler, özellikle MMP-2 ve MMP-9) yüksek ekspresyonu ile birlikte seyrettiğini göstermiştir. MMP'ler, fallop tüpü duvarının ekstrasellüler matriksini (ECM) etkili bir şekilde degrade ederek tübüler muskülaris ve düz kas liflerinde şiddetli hasara yol açabilir25. β-hCG > 3.000 IU/L olduğunda, yüksek aktiviteli trofoblast hücreleri sadece fallop tüplerinin zayıf kas tabakasını hızla penetre etmekle kalmaz, aynı zamanda mezosalpinksteki vasküler ağı da invaze eder. Vasküler duvar erozyonunun neden olduğu lokal mikrokanamalar, intralüminal basıncı daha da artırabilir ve tübal rüptüre katkıda bulunabilir26,27. Bu durum, klinisyenlerin, ultrasonografik kitle küçük olsa bile, ektopik gebeliği ve β-hCG > 3.000 IU/L değeri olan hastalarda rüptür riskini göz önünde bulundurmaları ve beklentili veya medikal yönetimin uygunluğunu dikkatle değerlendirmeleri gerektiğini göstermektedir.
Bu çalışmada, NLR ≥ 4, tüp rüptürünün önemli bir hematolojik göstergesi olarak belirlenmiştir. Kolayca erişilebilir ve ucuz bir sistemik inflamatuar belirteç olan NLR, son yıllarda malign tümörlerin, kardiyovasküler hastalıkların ve akut abdomenin prognostik değerlendirmesinde önemli ölçüde dikkat çekmiştir28. Beyaz kan hücresi sayısı (WBC) ve şok indeksi modele dahil edilmezken, NLR nihai çok değişkenli modelde kalmıştır. NLR, sistemik immün ve inflamatuar dengesizliği tek başına WBC'den daha kapsamlı bir şekilde yansıtabilir. Tübal bir gebeliğin gelişimi sırasında, embriyonun ektopik implantasyonu ve büyümesi fallop tüplerinde lokal iskemiye, nekroza ve mikrovasküler rüptüre neden olabilir. Bu nekrotik dokular, hasarla ilişkili moleküler paternler (DAMP'ler) olarak kan dolaşımına salınarak güçlü sistemik akut faz reaksiyonlarını tetikler29. Nötrofiller, yalnızca fallop tüpü duvarındaki doku hasarını şiddetlendirmekle kalmayıp aynı zamanda kan damarlarının bütünlüğünü de zayıflatan yüksek miktarlarda elastaz ve reaktif oksijen türleri (ROS) salgılar30. Öte yandan, ağrı, kanama ve psikolojik stres şiddetlendikçe vücudun sempatik sinir sistemi aktive olur ve endojen kortizol sekresyonu artar; bu da lenfosit apoptozunun hızlanmasına ve periferik kan lenfositlerinin mutlak sayısında azalmaya yol açar31,32. Bu nedenle, NLR ≥ 4 değerindeki anlamlı artış, yalnızca lokal fallop tüplerindeki şiddetli doku nekrozunu ve inflamatuar kaskad reaksiyonlarını temsil etmekle kalmaz, aynı zamanda vücudun rüptür öncesindeki veya erken aşamalardaki fizyolojik stres yanıtını da yansıtır. Bu bulgular, ektopik gebeliği olan hastaların acil risk değerlendirmesinde NLR'nin yardımcı bir gösterge olarak değerlendirilmesini desteklemektedir.
Çok değişkenli analiz, PID öyküsünün tüp rüptürü için bağımsız bir risk faktörü olduğunu göstermiştir (OR = 2.983, %95 CI: 1.306–6.811). PID kaynaklı tüp hasarı, dış gebeliğin önemli bir patolojik temelidir. Önceki çalışmalar, tüp mukozasındaki hasarın, bozulmuş siliyer fonksiyonun ve lüminal yapışıklıkların sadece ektopik implantasyon riskini artırmakla kalmayıp, aynı zamanda tüp duvarının trofoblast invazyonuna karşı direncini de zayıflatabileceğini göstermiştir. Sivalingam ve ark.33, PID öyküsünün tüp gebeliği riskini artırdığını ve tüp rüptürü ile ilişkili olduğunu bildirmişlerdir. Bu nedenle, PID öyküsü olan hastaların daha yakın klinik değerlendirmeye ihtiyaç duyabileceği söylenebilir.
Bu çalışmadaki çok değişkenli analiz, yolk sakın ultrason ile tespit edilmesinin tüp rüptürü için bağımsız bir risk faktörü olduğunu göstermiştir (OR = 2,506). Bir yolk sakın görülmesi, embriyonik gelişimin belirli bir aşamasını işaret ederek süregelen embriyonik gelişimi ve trofoblastik proliferasyonu gösterir34. Tüp gebeliği bağlamında, aktif embriyonik gelişim sıklıkla trofoblastların daha fazla invaziv aktivitesi ile birlikte seyreder ve böylece tüp duvarı rüptürü riskini artırır. Son yıllarda, ektopik gebelik risk değerlendirmesinde ultrason görüntülemesinin rolü giderek daha fazla kabul görmüştür35. 2020 ile 2025 yılları arasında yayınlanan çok sayıda çalışma, farklı ultrason özellikleriyle tüp rüptürü arasındaki ilişkiyi incelemiştir. Acil bakım noktası ultrasonu üzerine yapılan prospektif bir çalışma, Morison poşunda (hepatorenal reses) serbest sıvı tespitinin, cerrahi müdahale gerektiren ektopik gebelik için yüksek bir pozitif olasılık oranına sahip olduğunu göstermiştir (112, %95 CI: 15–831)36. Çalışma örneklem büyüklüğü sınırlı olsa da (n = 242), sonuçlar ultrasonun rüptür riski taşıyan yüksek riskli hastaların hızla belirlenmesindeki kritik rolünü vurgulamıştır. Bu çalışmada, pelvik serbest sıvı derinliği rüptür grubunda daha fazlaydı (P = 0,002), bu durum yukarıdaki bulgularla tutarlıdır. Yolk sak tespiti, fetal kalp aktivitesi ile yakından ilişkilidir. Bu çalışmada, fetal kalp atışının tespit edilme oranı rüptür grubunda %17,7 iken, rüptür olmayan grupta %5,1 ile anlamlı derecede daha yüksekti (P = 0,027). Fetal kalp aktivitesi, yükselmiş β-hCG seviyelerinin altında yatan patofizyolojik mekanizma ile uyumlu olarak, süregelen embriyonik gelişimi ve artmış trofoblastik aktiviteyi gösterir37. Klinik karar verme sürecinde, bir yolk sakın veya fetal kalp aktivitesinin tespit edilmesi; bekleyici, tıbbi veya cerrahi yönetim seçilirken daha yakın bir değerlendirmeyi gerektirebilir38.
Birkaç kısıtlılık göz önünde bulundurulmalıdır. Birincisi, analiz retrospektif olarak tek bir merkezde yürütülmüştür ve kohort yalnızca 150 hastadan oluşmaktadır. İkincisi, çalışma dönemi Ocak 2023 ile Aralık 2025 arasıdır ve bazı hastalar için takip süresi sınırlı kalmış olabilir. Üçüncüsü, ultrason incelemeleri farklı hekimler tarafından gerçekleştirilmiştir; standart kriterler kullanılmış olsa da operatöre bağlı değişkenlik tutarlılığı etkilemiş olabilir. Dördüncüsü, NLR enfeksiyöz veya immün durumlar tarafından etkilenebilir. Akut enfeksiyonu veya otoimmün hastalığı olan hastalar çalışma dışı bırakılmıştır, ancak subklinik inflamasyon tamamen kontrol altına alınamamıştır.
Gelecekteki çalışmalar, belirlenen öngördürücülerin genellenebilirliğini doğrulamak için bu bulguları prospektif, çok merkezli kohortlarda valide etmelidir. Sürekli değişkenler için önceden belirlenmiş kesme değerlerine güvenmeden, çok boyutlu öngördürücüleri entegre etmek ve daha doğru bir risk stratifikasyon aracı geliştirmek için makine öğrenimi algoritmaları gibi alternatif analitik yaklaşımlar kullanılabilir. Ek olarak, serum β-hCG, NLR ve ultrason parametrelerinin zaman içindeki seri ölçümleri, rüptüre yol açan dinamik süreci daha iyi yakalayabilir ve öngörü performansını artırabilir. İnflamatuar sitokinleri veya hücre dışı matris yeniden şekillenme belirteçlerini (örneğin, MMP-2, MMP-9) içeren biyobelirteç keşif çalışmaları, tüp duvarı bütünlüğünün kaybının altında yatan mekanizmaları daha fazla aydınlatabilir ve rüptürü önlemek için yeni terapötik hedefler tanımlayabilir. Sonuç olarak, bu çalışma PID öyküsünü, serum β-hCG > 3,000 IU/L, NLR ≥ 4 ve ultrasonografik olarak yolk sac tespitini tüp rüptürü için bağımsız risk faktörleri olarak tanımlamıştır. Bu bulgular, yüksek riskli hastaların erken teşhisini ve tedavi kararlarını destekleyebilir.
Açıklamalar
Yazarların beyan edilecek herhangi bir çıkar çatışması yoktur.
Malzemeler
| Ad | Şirket | Katalog numarası | Yorumlar |
|---|---|---|---|
| Otomatik hematoloji analizörü | Sysmex Corporation, Kobe, Japonya | XN-9000 | Tam kan sayımı ölçümleri için kullanıldı |
| Elektrokemilüminesan immünassay analizörü | Roche Diagnostics, Mannheim, Almanya | Cobas e601 | Serum β-hCG ve progesteron ölçümleri için kullanıldı |
| K2-EDTA vakumlu kan toplama tüpü | Becton Dickinson, Franklin Lakes, NJ, ABD | Vacutainer K2-EDTA | Tam kan sayımı örneği toplamak için kullanıldı |
| Örneklem büyüklüğü hesaplama yazılımı | Heinrich Heine University, Düsseldorf, Almanya | G*Power, versiyon 3.1.9.7; RRID: SCR_013726 | Örneklem büyüklüğü tahmini için kullanıldı |
| Serum ayırıcı tüp | Becton Dickinson, Franklin Lakes, NJ, ABD | Vacutainer SST | Serum β-hCG ve progesteron örneği toplamak için kullanıldı |
| İstatistik yazılımı | IBM Corp., Armonk, NY, ABD | SPSS Statistics, versiyon 25.0; RRID: SCR_002865 | İstatistiksel analizler için kullanıldı |
| Ultrason sistemi | GE Healthcare, Milwaukee, WI, ABD | Voluson E8 | RIC5-9-D transvajinal prob (5-9 MHz) ve C1-5-D transabdominal konveks prob (3.5-5 MHz) ile donatılmıştır |
Kaynaklar
- Marion LL, Meeks GR. Ectopic pregnancy: history, incidence, epidemiology, and risk factors. Clin Obstet Gynecol. 2012;55(2):376-86.
- Taran FA et al. The diagnosis and treatment of ectopic pregnancy. Dtsch Arztebl Int. 2015;112(41):693-703; quiz 704-5.
- ACOG Practice Bulletin No. 193: tubal ectopic pregnancy. Obstet Gynecol. 2018;131(3):e91-103.
- Panelli DM, Phillips CH, Brady PC. Incidence, diagnosis and management of tubal and nontubal ectopic pregnancies: a review. Fertil Res Pract. 2015;1:15.
- Elson CJ et al. Diagnosis and management of ectopic pregnancy. BJOG. 2016;123(13):e15-55.
- Bobdiwala S et al. Diagnostic protocols for the management of pregnancy of unknown location: a systematic review and meta-analysis. BJOG. 2019;126(2):190-8.
- Hajenius PJ et al. Interventions for tubal ectopic pregnancy. Cochrane Database Syst Rev. 2007;(1):CD000324.
- Shaw JL, Dey SK, Critchley HOD, Horne AW. Current knowledge of the aetiology of human tubal ectopic pregnancy. Hum Reprod Update. 2010;16(4):432-44.
- Li C et al. Risk factors for ectopic pregnancy: a multi-center case-control study. BMC Pregnancy Childbirth. 2015;15:187.
- Goksedef BP et al. Risk factors for rupture in tubal ectopic pregnancy: definition of the clinical findings. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2011;154(1):96-9.
- Li PC, Lin WY, Ding DC. Risk factors and clinical characteristics associated with a ruptured ectopic pregnancy: a 19-year retrospective observational study. Medicine (Baltimore). 2022;101(24):e29514.
- Abdulla TN, Abid SJ, Khalid SJ. The value of white blood cells and platelets indices in prediction of tubal ectopic pregnancy rupture. J Nat Sci Biol Med. 2025;16(2):27-36.
- Dekel N et al. The role of inflammation for a successful implantation. Am J Reprod Immunol. 2014;72(2):141-7.
- Kirk E, Bottomley C, Bourne T. Diagnosing ectopic pregnancy and current concepts in the management of pregnancy of unknown location. Hum Reprod Update. 2014;20(2):250-61.
- Condous G et al. The accuracy of transvaginal ultrasonography for the diagnosis of ectopic pregnancy prior to surgery. Hum Reprod. 2005;20(5):1404-9.
- Brown DL, Doubilet PM. Transvaginal sonography for diagnosing ectopic pregnancy: positivity criteria and performance characteristics. J Ultrasound Med. 1994;13(4):259-66.
- Wen B et al. The 2024 revision of the Declaration of Helsinki: a modern ethical framework for medical research. Postgrad Med J. 2025;101(1194):371-82.
- Huskisson EC. Measurement of pain. Lancet. 1974;2(7889):1127-31.
- Aun C, Lam YM, Collett B. Evaluation of the use of visual analogue scale in Chinese patients. Pain. 1986;25(2):215-21.
- Cho S et al. Cut-off points between pain intensities of the postoperative pain using receiver operating characteristic curves. BMC Anesthesiol. 2021;21(1):29.
- Jaramillo SR et al. The utility of the shock index to predict a ruptured ectopic pregnancy [abstract]. Fertil Steril. 2010;94(4 Suppl):S219.
- Fukami T et al. Rupture risk factors of fallopian tubal pregnancy. Clin Exp Obstet Gynecol. 2016;43(6):800-2.
- Donmez EE et al. Importance of inflammatory markers in predicting rupture in ectopic pregnancies. Eurasian J Med Oncol. 2018;2(4):198-202.
- Barnhart KT et al. Effect of an active vs expectant management strategy on successful resolution of pregnancy among patients with a persisting pregnancy of unknown location: the ACT or NOT randomized clinical trial. JAMA. 2021;326(5):390-400.
- Xu P et al. Expression of matrix metalloproteinase-2, -9, and -14, tissue inhibitors of metalloproteinase-1, and matrix proteins in human placenta during the first trimester. Biol Reprod. 2000;62(4):988-94.
- Dinc K, Issın G. Novel marker to predict rupture risk in tubal ectopic pregnancies: the systemic immune-inflammation index. Ginekol Pol. 2023;94(4):320-5.
- Faraji Darkhaneh R, Asgharnia M, Farahmand Porkar N, Alipoor AA. Predictive value of maternal serum β-hCG concentration in the ruptured tubal ectopic pregnancy. Iran J Reprod Med. 2015;13(2):101-6.
- Forget P et al. What is the normal value of the neutrophil-to-lymphocyte ratio? BMC Res Notes. 2017;10(1):12.
- Matias ML et al. Progesterone and vitamin D downregulate the activation of the NLRP1/NLRP3 inflammasomes and TLR4-MyD88-NF-κB pathway in monocytes from pregnant women with preeclampsia. J Reprod Immunol. 2021;144:103286.
- Xie T, Hou D, Wang J, Zhao S. Neutrophil-to-lymphocyte ratio and platelet-to-lymphocyte ratio as predictive markers in hepatoblastoma. Front Pediatr. 2023;11:904730.
- Smith LK, Cidlowski JA. Glucocorticoid-induced apoptosis of healthy and malignant lymphocytes. Prog Brain Res. 2010;182:1-30.
- Gambo Mustapha S, Nasir Hussain M. Cortisol signaling in stress-induced pathophysiology: molecular mechanism and therapeutic implication. Advances in Modern Biomedicine. 2025;1(4):1-14.
- Sivalingam VN et al. Diagnosis and management of ectopic pregnancy. J Fam Plann Reprod Health Care. 2011;37(4):231-40.
- Su N et al. Novel ultrasound classification of tubal ectopic pregnancy: exploring underlying connections among sonographic and serum markers. Insights Imaging. 2025;16(1):195.
- Jones DD, Kummer T, Schoen JC. Ruptured ectopic pregnancy with an intrauterine device: case report and sonographic considerations. Clin Pract Cases Emerg Med. 2020;4(4):559-63.
- Moore CL, Todd WM, O’Brien E, Lin H. Free fluid in Morison’s pouch on bedside ultrasound predicts need for operative intervention in suspected ectopic pregnancy. Acad Emerg Med. 2007;14(8):755-8.
- Obaid M et al. Treatment of left tubal pregnancy with foetal cardiac activity using a two-dose methotrexate regimen. Prz Menopauzalny. 2022;21(2):138-41.
- Hendriks E, Rosenberg R, Prine L. Ectopic pregnancy: diagnosis and management. Am Fam Physician. 2020;101(10):599-606.