Bu içeriği görüntülemek için JoVE aboneliğiniz gereklidir. Giriş yapın veya ücretsiz denemenizi bugün başlatın.

Yöntem makalesi

Kontrastlı Manyetik Rezonans Görüntüleme ile Beyin Omurilik Sıvısı Transportunun Görüntülenmesi aracılığıyla Kemirgenlerde İntraventriküler İnfüzyon

79 görüntülenme

⸱

DOI:

10.3791/72175

⸱

28 Ağustos 2026

 ,  , 
1Department of Electrical, Computer, and Systems Engineering, Case Western Reserve University, 2Department of Biomedical Engineering, Case Western Reserve University, 3Department of Radiology, Case Western Reserve University, 4Department of Physiology and Biophysics, Case Western Reserve University

Bu makalede

Özet

Bu makale, kemirgenlerde dinamik kontrastla güçlendirilmiş MRG (DCE-MRI) çalışmaları için özelleştirilmiş bir intraventriküler kanülasyon ve izleyici infüzyon protokolü sunmaktadır. Protokol, görüntüleme sırasında sürekli izleyici iletimini sağlayarak, tek bir kesintisiz görüntüleme oturumu içerisinde izleyici transportunun tüm beyin haritalamasının ve beyinden temizlenmesinin gerçekleştirilmesine olanak tanır.

Özet

İntraventriküler (ICV) kanülasyon, ekzojen izleyicilerin veya terapötik ajanların, beyin omurilik sıvısı (BOS) dolaşım yolunun başlangıç noktası olan lateral ventriküle doğrudan iletilmesini sağlar. İnfüze edilen moleküller, BOS kütle akışı ile ventriküler kompartmanlar aracılığıyla subaraknoid boşluğa taşınır ve ardından beyin parankimine girer. aracılığıyla perivasküler alan. Ancak, geleneksel ICV kanülasyon yöntemlerinde genellikle MRI çalışmalarıyla uyumsuz olan ferromanyetik kanüller kullanılır; bu durum, infüzyonun tarayıcı dışında gerçekleştirilmesini ve görüntüleme öncesinde kanülün çıkarılmasını gerektirir. Hayvan nakli ve görüntüleme kurulumu için gereken süre, izleyici taşınımının başlangıçtaki ve muhtemelen en kritik olan evresinin genellikle kaçırılmasına neden olur. Burada, kemirgenler için dinamik MRI alımı sırasında tarayıcı içinde sürekli izleyici iletimini destekleyen, MRI ile uyumlu bir ICV kanülasyon ve infüzyon protokolü tanımlıyoruz. İnfüzyon hattı tamamen manyetik olmayan malzemelerden oluşturulmuştur ve tek bir oturumda kesintisiz görüntü alımına olanak tanır. Bu yaklaşım; BOS dinamiği, glimfatik taşınım, çözünen madde temizlenmesi ve intratekal ilaç iletimine yönelik dinamik kontrastla güçlendirilmiş MRI çalışmaları için oldukça uygundur.

Giriş

Beyin, normal nöral fonksiyonu sürdürmek için verimli bir şekilde temizlenmesi gereken atık ürünleri sürekli olarak üreten, vücuttaki metabolik olarak en aktif ve dinamik organlardan biridir1. Metabolik atıkların birikmesi, nörodejenerasyonun ve beyin yaşlanmasının belirgin bir özelliğidir2. Glinfatik sistem, beyin omurilik sıvısının (BOS) toplu akışı ve BOS'un interstisyel sıvı (ISF) ile değişimi aracılığıyla metabolik yan ürünlerin ve toksik atıkların uzaklaştırılmasını kolaylaştırarak bu temizleme sürecinde merkezi bir rol oynar3,4,5; bu süreç, astrositik uç ayaklarda bulunan aquaporin-4 (AQP4) su kanalları tarafından kolaylaştırılır6. Çeşitli BOS izleyicilerinin transportu incelenerek BOS dinamikleri hakkında önemli bir anlayış kazanılmıştır. Gadolinyum bazlı kontrast maddeler (GBCAs) kullanan dinamik kontrastla güçlendirilmiş MRI (DCE-MRI), izleyici transportunun beyin genelinde değerlendirilmesi için özellikle uygundur7,8. Bu yaklaşımın klinik uygunluğu, insanlardaki translasyonel çalışmalarla kanıtlanmıştır. İnsan beynindeki BOS dinamiklerini değerlendirmek için GBCAs'ların intratekal uygulaması ve ardından seri MRI kullanılmıştır9. Sonraki çalışmalar, gece boyunca gerçekleşen temizlemeyi takip eden beyin genelinde izleyici transportunu göstermiştir10. Bu yaklaşım, yakın zamanda intrakraniyal basınç-hacim rezerv kapasitesi azalmış deneklerin yanı sıra idiyopatik normal basınçlı hidrosefali hastalarında bozulmuş periarteriyel izleyici transportunu ortaya çıkarmak için uygulanmıştır11. Bu çalışmalar, BOS izleyici transportunun DCE-MRI yöntemini klinik olarak uygulanabilir bir yaklaşım olarak belirlemekte ve BOS dinamiklerinin ve atık temizliğinin düzenlenmesinin mekanistik incelemesi için titiz, tekrarlanabilir preklinik yöntemlerin geliştirilmesine teşvik etmektedir.

İntra-cisterna magna (ICM) kanülasyonu, glinfatik çalışmalarda izleyici maddelerin iletimi için yaygın olarak kullanılmaktadır.12Ancak, iletilen GBCA'ların yalnızca yaklaşık %20'si aracılığıyla bu yol üzerinden beyin parankimine taşınan maddelerin çoğu doğrudan omuriliğe veya lenf sistemine boşalmaktadır8Bu yaklaşım aynı zamanda serebellum veya beyin sapına zarar verme riski taşımaktadır ve kanülün boylamsal çalışmalar için sabitlenmesi teknik olarak zorlayıcı olmaya devam etmektedir. İntraventriküler (ICV) kanülasyon, daha sağlam bir alternatif olarak ortaya çıkmıştır.13,14,15Yakın zamanda yapılan bir çalışma, hayvanın serbest hareket etmesine olanak tanıyan ve boylamsal çalışmalarda tekrarlı izleyici enjeksiyonlarını destekleyen stabil kanül fiksasyonu da dahil olmak üzere, floresan izleyicilerin iletimindeki tekrarlanabilirliğini ve temel avantajlarını ortaya koymuştur.13.

Bu avantajlara rağmen, mevcut ICV kanülizasyon protokolleri MRI çalışmalarıyla doğrudan uyumlu değildir16. ICV kanülizasyonu beyin parankiminin penetrasyonunu gerektirdiğinden, tipik olarak MRI görüntülerinde şiddetli süseptibilite artefaktlarına yol açan ferromanyetik kanüller kullanılır. Sonuç olarak, izleyici infüzyonu tarayıcının dışında gerçekleştirilmeli ve hayvan görüntüleme için transfer edilmeden önce kanül çıkarılmalıdır. Tipik bir iş akışı; bir bazal tarama alınmasını, kanülizasyon ve izleyici infüzyonu için hayvanın çıkarılmasını ve ardından sonraki dinamik taramalar için hayvanın yeniden konumlandırılmasını içerir. Bu kesintili iş akışı, sürekli ve bazal referanslı veri alımını engeller ve voksel bazlı kinetik analizi yanıltabilecek yeniden konumlandırma hizalama hatalarına yol açar. Daha da önemlisi, erken tutulum fazı genellikle izleyici kinetiğinin en dinamik ancak en geçici kısmı olduğundan, bu pencere sırasında hayvan transferi ve tarayıcı kurulumunun yapılması, en bilgilendirici verilerin kaybına neden olur.

Burada, kemirgenlerde sürekli dinamik MRI alımına olanak tanıyan, tarayıcı içi kontrast madde iletim kapasitesine sahip MRI uyumlu bir ICV infüzyon hattını entegre ederek bu sınırlamaları gideren bir protokol sunuyoruz. Bu yaklaşım, tek ve kesintisiz bir görüntüleme seansında, BOS izleyici transportunun tüm beyin üzerinden kantitatif haritalanmasını sağlar. Bu protokol; beyin genelindeki BOS dinamiklerinin, glimfatik transportun ve çözünen madde temizleme kinetiklerinin incelenmesi için oldukça uygundur. Burada yetişkin sıçanlar için açıklanmış olsa da protokol, kanülasyon koordinatlarının ve infüzyon parametrelerinin uygun şekilde ayarlanmasıyla farelere uyarlanabilir15.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Protokol

Aşağıda açıklanan protokol, Laboratuvar Hayvanlarının Bakımı ve Kullanımı Kılavuzu ile Kamu Sağlığı Hizmetleri'nin Laboratuvar Hayvanlarının İnsancıl Bakımı ve Kullanımı Politikası'na uygun olarak Case Western Reserve Üniversitesi'nin Kurumsal Hayvan Bakım ve Kullanım Komitesi (IACUC) tarafından onaylanmıştır (A-3145-01-2023-0015). Kullanılan reaktifler ve ekipmanlar Materyaller Tablosu'nda listelenmiştir.

1. İnfüzyon hattının hazırlanması

  1. Tırtıklı makas kullanarak 30 mm'lik bir bakır kanül segmenti ve 2 m uzunluğunda polietilen (PE) tüp kesin.
  2. Mikroskop altında, PE tüpün bir ucunu 30 G iğne ile nazikçe genişletin, ardından bakır kanülü genişletilmiş uca yerleştirin ve bağlantı noktasını siyanoakrilat yapıştırıcı ile sabitleyin. PE tüpün karşı ucunu 30 G bir iğneye bağlayın.
    NOT: Bakır oldukça sünektir; kesme işlemi sırasında lümenin çökmemesine dikkat edin. Montaj sırasında kanülün deforme olmasından veya tüpün delinmesinden kaçının. PE tüpün uzunluğu, şırınga pompasının tarayıcının saçak alanı dışına yerleştirilmesine olanak sağlamalıdır.
  3. Kanül-tüp düzeneğini gazı alınmış izleyici çözelti ile doldurun ve 50 µL'lik bir Hamilton şırıngasına bağlayın. Sızıntıyı önlemek için şırınga ucunu politetrafloroetilen (PTFE) sızdırmazlık bandı ile sarın. Bu işlem sırasında hava kabarcığı oluşmamasına dikkat edin.
  4. Hamilton şırıngasını şırınga pompasına monte edin ve şırıngaya ek olarak 30 µL izleyici çözelti çekin.

2. Kanülasyon prosedürü

  1. Sıçanı tartın ve ketamin (90 mg/kg) ile ksilazin (10 mg/kg) intraperitoneal enjeksiyonu ile anestezi uygulayın. Anestezi derinliğinin yeterliliğini ayak parmağı sıkıştırma refleksi ile doğrulayın. Gerekirse başlangıç dozunun üçte biri kadar ek doz uygulayın ve işleme devam etmeden önce tekrar kontrol edin.
  2. Baş ve boyun bölgesini tıraş edin, gevşek tüyleri temizleyin ve açığa çıkan cildi %70 etanol pedleri ile sterilize edin.
  3. Sıçanı stereotaksik çerçeveye sabitleyin ve hayvanın altına emici kağıtla kaplı bir ısıtma pedi yerleştirin. Kornea kurumasını önlemek için her iki göze oftalmik pomad uygulayın.
  4. Kafatasını düzlemek için burun kıskacını ayarlayın. Orta hat boyunca bir insizyon yapın ve bregma ile lambdayı açığa çıkarmak için cildi dört hemostat klipsi ile geri çekin. Kalan periostu temizlemek ve referans noktalarının görünürlüğünü artırmak için kafatasına %3 hidrojen peroksit uygulayın.
    NOT: Tekrarlanabilir kanül yerleşimi için kafatasının doğru şekilde düzlenmesi kritiktir. Pratik bir kalite kontrol önlemi olarak, bregma ve lambdadaki mediolateral (ML) ve dorsoventral (DV) koordinatları karşılaştırın: kafatası düzgün şekilde hizalandıysa, iki referans noktası arasındaki fark ML veya DV ekseninin her ikisinde de 0,2 mm'yi geçmemelidir.
  5. İnce bir matkap ucu takılı olan elektrikli matkabı stereotaksik kola monte edin ve kolun sıkıca kilitlendiğinden emin olun.
  6. Matkap ucunu bregma noktasına konumlandırın, ardından 0,7 mm posterior ve sağa doğru 1,4 mm lateral hareket ettirin. Matkap ucu kafatası yüzeyine temas edene kadar indirin ve DV koordinatını kaydedin.
  7. Mikroskop gözlemi altında, matkabı 0,1 mm'lik artışlarla ilerletin. Kafatası delindiği anda işlemi hemen durdurun (yetişkin sıçanlarda tipik kafatası kalınlığı 0,3–0,4 mm'dir).
  8. Stereotaksik kol üzerindeki matkabı, önceden yüklenmiş kanül ile değiştirin. Sıvı yolunun açık olduğunu doğrulamak için, kanül ucundan sıvı çıkana kadar infüzyon pompasını kısa süreliğine çalıştırın.
  9. Kanülün kafatası yüzeyine dik olarak monte edildiğinden emin olun, ardından kanülü delik üzerine hizalayın. Kanülü 0,1 mm/s hızla, dural yüzeyin 3,5 mm altına, nihai hedef derinliğe kadar ilerletin.
  10. Kanül-kafatası ara yüzeyine bir damla doku yapıştırıcısı uygulayın. Yapıştırıcı kuruduktan sonra, kafa derisi insizyonunu sütürlerle kapatın ve MRI bobini ile teması önlemek için bakır kanülü kafatası yüzeyine paralel olacak şekilde hafifçe bükün.

3. MRI kurulumu ve dinamik görüntüleme

  1. Hacim iletim bobinini tarayıcının izosenterine yerleştirin.
  2. Hayvanı, MRI uyumlu bir beşiğe prone (yüzüstü) pozisyonda transfer edin. Solunum sensörü ve rektal sıcaklık probu dahil olmak üzere fizyolojik izleme sistemini bağlayın. Vücut sıcaklığını ~37 °C seviyesinde tutmak için sirkülasyonlu sıcak su banyosunu çalıştırın.
  3. Burun konisi aracılığıyla verilen ek izofluran kullanarak tarama oturumu boyunca uygun anesteziyi sürdürün. 50–70 nefes/dak solunum hızını korumak için izofluran konsantrasyonunu %0,25 ile %1,0 arasında ayarlayın.
    NOT: Kanülasyon cerrahisinden önce uygulanan ketamin-ksilazin anestezisi, MRI beşiğine yapılan ilk transfer sırasında kalıntı sedasyon sağlayacaktır. İzofluranı kademeli olarak başlatın ve tarama sırasında solunum hızını sürekli izleyin.
    DİKKAT: İzofluran, inhalasyon tehlikesi oluşturan uçucu bir ajandır; aktif tahliye sistemi kullanın ve personelin maruziyetini en aza indirin.
  4. İnfüzyon pompasını mıknatıs saçak alanının dışına yerleştirin, infüzyon hızını 1 µL/min ve infüzyon süresini, toplam 20 µL infüzyon hacmine karşılık gelecek şekilde 20 dk olarak ayarlayın. Gerilme ve yer değiştirmeyi önlemek için infüzyon hattını beşik boyunca dikkatlice düzenleyin ve sabitleyin.
    DİKKAT: Ferromanyetik nesneler, bir MRI tarayıcısının yakınına yerleştirildiğinde tehlikeli mermilere dönüşebilir. MRI ile uyumsuz tüm ekipmanları saçak alanının dışında tutun.
  5. Yüzey dizi bobinini, beyin merkezli olacak şekilde doğrudan dorsal kafatasının üzerine monte edin. Yara sızıntısını emmek için bobin ile insizyon bölgesi arasına küçük bir parça emici kağıt yerleştirin.
  6. Beyin izosenterde olana kadar beşiği mıknatısın içine ilerletin. İnfüzyon hattının ve fizyolojik izleme kablolarının engellenmediğini doğrulayın.
  7. İlk tarayıcı kurulumunu gerçekleştirin ve başarılı kanül yerleşimini onaylamak için anatomik görüntüler elde edin.
  8. Bazal görüntüler elde edildikten sonra, infüzyon pompasını ve dinamik taramayı eş zamanlı olarak başlatın ve toplam 3 sa boyunca görüntüleme işlemine devam edin (görüntüleme ayrıntıları için Tablo 1'e bakınız).

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Sonuçlar

Cerrahi iş istasyonu, matkabın lateral ventrikülü hedefleyecek şekilde hassas konumlandırılmasına izin verecek şekilde yapılandırılmıştır (bregmanın 0.7 mm posterioru ve 1.4 mm laterali; Şekil 1A,D). İnfüzyon hattı; 30 mm'lik bir bakır kanül, 2 m'lik bir PE tüp segmenti ve bir Hamilton şırıngasına bağlı 30 G iğneden oluşur (Şekil 1B). Uzatılmış tüp uzunluğu, şırınga pompasının tarayıcının saçak alanı dışına yerleştirilmesine olanak tanır. Trepan...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Tartışma

Burada açıklanan protokol, ICV kanülasyonunu tarayıcı içi infüzyon ve dinamik MRI alımıyla entegre ederek, tek bir görüntüleme oturumunda CSF izleyicilerinin taşınmasının kantitatif tüm beyin değerlendirmesini sağlar. ICV infüzyonunun değerleri ve sınırlamaları, ICM infüzyonu ile karşılaştırılarak en iyi şekilde değerlendirilir. ICM infüzyonu, trans-parenkimal kanülasyonu önler ve bu nedenle daha az invazivdir. Ancak, cisterna magna CSF dolaşım yolunun orta akımında yer aldığı için, özellikle yüksek infüzyon hızlarında I...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Açıklamalar

Yazarların beyan edilecek herhangi bir çıkar çatışması yoktur.

Teşekkürler

Bu çalışma, R01NS124206 ve RF1AG094791 ödül numaraları kapsamında National Institutes of Health tarafından desteklenmiştir. İçerik tamamen yazarların sorumluluğundadır ve National Institutes of Health'in resmi görüşlerini yansıtmayabilir. Şekil 4, BioRender.com ile oluşturulmuştur.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Malzemeler

Bu makalede kullanılan malzemelerin listesi
AdŞirketKatalog numarasıYorumlar
30 G x 1 in. Plastik Göbekli Hipodermik İğneExel26439
50 µL, Gaz Sızdırmaz Şırınga, Luer Uç (LT)Hamilton80901
Anatomik Dar PensFine Science Tools11003-12
Yapay BOSTOCRIS3525
Attane Isofluran 1000 mg/gScanVet55226
Bakır Kapiler Tüp 0.32 mm OD × 0.16 mm IDNippon Tokushukan Mfg. Co., Ltd.C1220-11-109
Bakır KlipsIEUYOFEBA 1801
Pamuklu ÇubukPuritan868-WCS
Dotarem (gadoterate meglumine) Enjeksiyonu, 0.5 mmol/mLGuerbetNDC 67684-2001-1
MatkapForedomModel SR
Matkap UcuFine Science Tools19007-05
Matkap TutucuStoelting51630
Dumont Medikal PensFine Science Tools11252-00, 11253-20
Göz PomadıRugbyNDC 0536
E-Z Anestezi EZ-7000 Klasik SistemE-Z SystemsEZ-7000
Graefe PensiFine Science Tools11052-10,11152-10
Isıtma PediBraintree Scientific5381
Yüksek Sıcaklık Koter KitiFine Science Tools18010-00
Ketaminol Vet 100 mg/mL (ketamine)Intervet International BV511519
KWIK-SIL Silikon Yapıştırıcı, Düşük Toksisite, KitWorld Precision InstrumentsKWIK-SIL
İğne 5/8 in. tek kullanımlık, steril, 26 GBD305115
Polietilen Tüp 0.61 mm OD × 0.28 mm IDScandidactSKU252
Rompin Vet 20 mg/mL (xylazine)KVP Pharma + Veterinär Produkte GmbH148999
Neşter UçlarıFine Science Tools10023-00
MakasFine Science Tools91460-11, 14007-14
SpatulaFine Science Tools10090-13
Stereotaksik ÇerçeveStoelting51600U
Cerrahi İğne TutucuAgnTho’s12502-12
Şırınga PompasıNew era pump systemNE-4000
Xylocain 20 mg/mL (lidocaine)AstraZeneca158543

Kaynaklar

  1. Balasubramanian V. Brain power. Proc Natl Acad Sci U S A. 2021;118:e2107022118.
  2. Mattson MP, Arumugam TV. Hallmarks of brain aging: adaptive and pathological modification by metabolic states. Cell Metab. 2018;27:1176-1199.
  3. Iliff JJ, Wang M, Liao Y, Plogg BA, Peng W, Gundersen GA, et al. A paravascular pathway facilitates CSF flow through the brain parenchyma and the clearance of interstitial solutes, including amyloid β. Sci Transl Med. 2012;4. doi:10.1126/scitranslmed.3003748.
  4. Nedergaard M. Garbage truck of the brain. Science. 2013;340:1529-1530.
  5. Benveniste H, Lee H, Volkow ND. The glymphatic pathway: waste removal from the CNS via. cerebrospinal fluid transport. Neuroscientist. 2017;23:454-465.
  6. Mestre H, Hablitz LM, Xavier AL, Feng W, Zou W, Pu T, et al. Aquaporin-4-dependent glymphatic solute transport in the rodent brain. eLife. 2018;7:e40070.
  7. Iliff JJ, Lee H, Yu M, Feng T, Logan J, Nedergaard M, et al. Brain-wide pathway for waste clearance captured by contrast-enhanced MRI. J Clin Invest. 2013;123:1299-1309.
  8. Benveniste H, Lee H, Ozturk B, Chen X, Koundal S, Vaska P, et al. Glymphatic cerebrospinal fluid and solute transport quantified by MRI and PET imaging. Neuroscience. 2021;474:63-79.
  9. Eide PK, Ringstad G. MRI with intrathecal MRI gadolinium contrast medium administration: a possible method to assess glymphatic function in human brain. Acta Radiol Open. 2015;4:2058460115609635.
  10. Ringstad G, Valnes LM, Dale AM, Pripp AH, Vatnehol SAS, Emblem KE, et al. Brain-wide glymphatic enhancement and clearance in humans assessed with MRI. JCI Insight. 2018;3:e121537.
  11. Eide PK, Ringstad G. Functional analysis of the human perivascular subarachnoid space. Nat Commun. 2024;15:2001.
  12. Xavier ALR, Hauglund NL, von Holstein-Rathlou S, Li Q, Sanggaard S, Lou N, et al. Cannula implantation into the cisterna magna of rodents. J Vis Exp. 2018;(135):57378.
  13. Gahn-Martinez D, Giannetto MJ, Chang E, Beam N, Tobin P, Plá V, et al. Chronic intraventricular cannulation for the study of glymphatic transport. eNeuro. 2025;12:ENEURO.0537-24.2025.
  14. Decker Y, Müller A, Proulx ST. Contrast agent clearance dynamics and diffusion in the mouse brain after ventricular administration. Adv Sci (Weinh). 2025;12:2501502.
  15. Zhu Y, Zhu J, Ni C, Chen A, Li L, Gao Y, et al. Impact of infusion conditions and anesthesia on CSF tracer dynamics in mouse brain. Fluids Barriers CNS. 2026;23:23.
  16. DeVos SL, Miller TM. Direct intraventricular delivery of drugs to the rodent central nervous system. J Vis Exp. 2013;(75):50326.
  17. Ding G, Chopp M, Li L, Zhang L, Davoodi-Bojd E, Li Q, et al. MRI investigation of glymphatic responses to Gd-DTPA infusion rates. J Neurosci Res. 2018;96:1876-1886.
  18. Stanton EH, Persson NDÅ, Gomolka RS, Lilius T, Sigurðsson B, Lee H, et al. Mapping of CSF transport using high spatiotemporal resolution dynamic contrast-enhanced MRI in mice: effect of anesthesia. Magn Reson Med. 2021;85:3326-3342.
  19. Berger ML, Reither H, Schmid RW, Lassmann H. Manufacture and use of fused silica cannulas for intracerebral injections in freely moving rats. J Neurosci Methods. 1989;27:225-234.
  20. Zhang J, Tian W, Chen J, Yu J, Zhang J, Chen J. The application of polyetheretherketone (PEEK) implants in cranioplasty. Brain Res Bull. 2019;153:143-149.
  21. Plá V, Bork P, Harnpramukkul A, Olveda G, Ladrón-de-Guevara A, Giannetto MJ, et al. A real-time in vivo. clearance assay for quantification of glymphatic efflux. Cell Rep. 2022;40:111320.
  22. Benveniste H, Lee H, Ding F, Sun Q, Al-Bizri E, Makaryus R, et al. Anesthesia with dexmedetomidine and low-dose isoflurane increases solute transport via. the glymphatic pathway in rat brain when compared with high-dose isoflurane. Anesthesiology. 2017;127:976-988.
  23. Chiu C, Miller MC, Caralopoulos IN, Worden MS, Brinker T, Gordon ZN, et al. Temporal course of cerebrospinal fluid dynamics and amyloid accumulation in the aging rat brain from three to thirty months. Fluids Barriers CNS. 2012;9:3.
  24. Karimy JK, Kahle KT, Kurland DB, Yu E, Gerzanich V, Simard JM. A novel method to study cerebrospinal fluid dynamics in rats. J Neurosci Methods. 2015;241:78-84.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Yeniden basım ve izinler

Daha fazla makale keşfet

Kontrastla Güçlendirilmiş MRGKemirgen Beyin GörüntülemeBOS TaşınımıMRG Uyumlu KanülasyonGlimfatik TaşınımSolüt TemizlenmesiDinamik MRG Edinimiİntratekal İlaç Verilmesi

Bu makale yayımlandı

Video yakında

Bize Ulaşın
Kütüphaneye Öner

Gizlilik

Kullanım Koşulları

Politikalar

Telif Hakkı © 2026 MyJoVE Corporation. Tüm hakları saklıdır.