Yöntem makalesi

Sıçanlarda Akupunktur Noktalarının Tekrarlanabilir Vibrasyonlu Stimülasyonu İçin Mekanik Bir Akupunktur Cihazı

56 görüntüleme

⸱

DOI:

10.3791/72266

⸱

25 Ağustos 2026

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1KM Science Research Division, Korea Institute of Oriental Medicine, 2Department of Acupuncture, Moxibustion and Acupoint, College of Korean Medicine, Daegu Haany University, Daegu, 3Department of Physiology, Yonsei University College of Medicine

* These authors contributed equally

Bu makalede

Özet

Bu protokol, sıçanlarda HT7 akupunktur noktasında tekrarlanabilir iğne stimülasyonu sağlayan vibrasyonlu bir stimülasyon cihazı kullanan standartlaştırılmış bir mekanik akupunktur yöntemini tanımlamaktadır. Kokainle indüklenen lokomotor aktivite modelinde doğrulanmış olan bu yöntem, akupunktur aracılı etkilerin altında yatan periferik ve merkezi nörofizyolojik mekanizmaların araştırılması için kantitatif ve tekrarlanabilir bir platform sunmaktadır.

Özet

Manuel akupunktur deneysel ve klinik araştırmalarda yaygın olarak kullanılsa da, uygulaması, iğne manipülasyonundaki uygulayıcıya bağlı değişkenlikten kaynaklanan düşük tekrarlanabilirlik ile sınırlıdır. Bu sınırlamayı aşmak için, elektrik akımı kullanmadan, yerleştirilmiş bir akupunktur iğnesi aracılığıyla kontrollü vibratuar stimülasyon sağlamak amacıyla mekanik bir akupunktur cihazı (MAI) geliştirilmiştir. Bu makale; hayvan hazırlığı, akupunktur noktasının lokalizasyonu, iğne yerleşimi, stimülasyon parametrelerinin konfigürasyonu ve davranışsal değerlendirme dahil olmak üzere, sıçanlarda HT7 akupunktur noktasına MAI stimülasyonu uygulamak için standartlaştırılmış bir protokol sunmaktadır. Temsili doğrulama çalışmaları, HT7 noktasındaki MAI stimülasyonunun kokainle tetiklenen lokomotor aktiviteyi azalttığını ve tercihen mekanoreseptörlerle ilişkili A-fiber yolaklarını aktive ettiğini göstermiştir. Daha ileri çalışmalar, bu etkilerin aracılanmasında periferik ulnar aferentlerin, dorsal kolon yolunun ve mezolimbik ödül devrelerinin rol oynadığını doğrulamıştır. Bu makalede sunulan temsili sonuçlar, MAI platformu kullanılarak daha önce yayınlanmış doğrulama çalışmalarına dayanmaktadır. Bu protokol, deneysel hayvan modellerinde akupunktur stimülasyonunun nörofizyolojik mekanizmalarını araştırmak için tekrarlanabilir ve kantitatif bir yöntem sağlamaktadır.

Giriş

Manuel akupunktur, doğrudan iğne manipülasyonu yoluyla periferik dokulara dinamik mekanik girdi sağlayan geleneksel bir iğne bazlı stimülasyon yöntemidir ve hem klinik hem de deneysel ortamlarda yaygın olarak kullanılmıştır1,2. Elektroakupunkturun (EA) aksine, manuel akupunktur, yerleştirilen iğnenin fiziksel manipülasyonu aracılığıyla doku deformasyonu ve periferik mekanoreseptörlerin aktivasyonu dahil olmak üzere karmaşık mekanik stimülasyonlar oluşturur2. Bu mekanik bileşenlerin, akupunkturun karakteristik fizyolojik etkilerine önemli katkıda bulunduğu ve somatosensoriyel aferent yolları elektriksel stimülasyondan farklı şekilde etkilediği düşünülmektedir3,4.

Fizyolojikle ilgisi ve yaygın kullanımına rağmen, manuel akupunkturun deneysel uygulaması düşük tekrarlanabilirlik nedeniyle sınırlı kalmaktadır2. Manuel akupunkturun terapötik etkileri; iğne manipülasyon teknikleri, stimülasyon yoğunluğu, frekansı ve süresi dahil olmak üzere, uygulayıcılar ve deneysel koşullar arasında önemli ölçüde farklılık gösterebilen operatöre bağlı faktörlere büyük ölçüde dayanır1. Bu değişkenlik, akupunktur stimülasyonu ile nörofizyolojik sonuçlar arasındaki nedensel ilişkileri kurmaya çalışan mekanistik çalışmalar için büyük bir engel teşkil etmektedir.

Bu sınırlamaların üstesinden gelmek için, frekans, genlik ve süre gibi stimülasyon parametrelerinin hassas kontrolüne olanak tanıdığı için elektro-akupunktur (EA) sıklıkla alternatif bir yöntem olarak benimsenmiştir. Ancak EA, manuel iğneleme ile aktive olanlardan farklı nöral yolları harekete geçirebilen elektriksel bir girdi sunar5. Sonuç olarak, geleneksel manuel akupunkturun temel bir bileşenini temsil eden mekanik stimülasyonun spesifik katkısını izole etmek ve değerlendirmek zor olmaya devam etmektedir. Bu nedenle, mekanistik akupunktur araştırmaları için elektriksel karıştırıcı faktörler olmaksızın kontrollü mekanik stimülasyon sağlayabilen, tekrarlanabilir bir yönteme ihtiyaç duyulmaktadır.

Bu sınırlamayı gidermek için, stimülasyon parametrelerinin kantitatif kontrolüne olanak tanırken vibrasyon tabanlı mekanik stimülasyonu yeniden üretmek amacıyla 2013 yılında mekanik bir akupunktur cihazı (MAI) geliştirilmiştir3,5. Bu cihaz, yerleştirilmiş bir akupunktur iğnesine doğrudan kontrollü vibrasyonel stimülasyon uygulayarak dokuya uygulanan mekanik girdiyi standart hale getirir. Bu yaklaşımı kullanan önceki çalışmalar, mekanik akupunkturun birden fazla deneysel modelde somatosensoriyel, ödül ile ilgili ve otonom nöral devreleri modüle ettiğini göstermiştir4,6,7,8. Örneğin, HT7 akupunktur noktalarındaki mekanik stimülasyon, mezolimbik dopamin devresi, endojen opioid yolları ve somatosensoriyel röle devrelerinin modülasyonu aracılığıyla kokain kaynaklı davranışsal yanıtları ve alkol bağımlılığını hafifletmiştir6,7. Ek olarak, nörojenik noktalara uygulanan kombine mekanik ve elektriksel stimülasyon, merkezi otonom bölgelerdeki opioid aracılı mekanizmalar üzerinden hipertansiyonu baskılamıştır5. Toplamda, bu platformu kullanan yaklaşık 30 çalışma; bağımlılık, otonom düzenleme ve diğer deneysel koşullarda akupunkturun mekanik olarak anlaşılmasına katkıda bulunmuştur.

Yalnızca vibrasyon uygulayan genel stimülasyon sistemlerinin aksine, bu protokol, uyanık sıçanlarda iğne bağlantılı, elektriksiz, vibrasyon tabanlı mekanik akupunktur için entegre bir iş akışı sunmaktadır. Protokol; cihaz montajı, iğne-motor bağlantısı, insersiyon derinliği standardizasyonu, akselerometre tabanlı kalibrasyon, akupunktur noktası lokalizasyonu ve sıçan kokain kaynaklı lokomotor aktivite modelinde HT7 stimülasyonu kullanılarak yapılan temsili davranışsal doğrulamayı bir araya getirmektedir. Bu nedenle, bu makale yeni bir terapötik cihaz sunmak yerine, kontrollü mekanik akupunktur stimülasyonu için tekrarlanabilir bir deneysel protokol sağlamaktadır.

MAI'nin standardize edilmiş ve nicel olarak kontrol edilen çıktısı, veri odaklı analitik yaklaşımlarla gelecekteki entegrasyonlar için faydalı bir platform da sağlayabilir. Vibrasyon frekansı, ivme, yerleştirme derinliği ve stimülasyon süresi gibi stimülasyon parametreleri hassas bir şekilde tanımlanabildiği ve yeniden üretilebildiği için, bu değişkenler hesaplamalı modelleme için yapılandırılmış girdiler olarak hizmet edebilir. Güncel çalışmalar; makine öğrenimi, derin öğrenme ve transfer öğrenimi yaklaşımlarının karmaşık biyomedikal görüntülerde ve vibrasyon tabanlı sinyal veri setlerinde özellik çıkarma, sinyal sınıflandırma, örüntü tanıma ve optimizasyonu geliştirebildiğini göstermiştir9,10,11,12. Benzer yaklaşımlar, sinyal analizini, davranışsal sınıflandırmayı, stimülasyon parametresi optimizasyonunu ve akupunkturla ilişkili yanıtların tahminini desteklemek amacıyla stimülasyon parametrelerini davranışsal, nörofizyolojik ve vibrasyon çıktı verileriyle entegre ederek MAI tabanlı akupunktur araştırmalarına da uygulanabilir. Bu nedenle, MAI tabanlı stimülasyonu makine öğrenimi metodolojileriyle birleştiren gelecekteki çalışmalar, akupunktur araştırmalarının hassasiyetini, tekrarlanabilirliğini ve mekanistik yorumlamasını daha da geliştirebilir.

Önemli bir husus olarak, bu makalede sunulan temsili doğrulama verileri, MAI platformu kullanılarak daha önce yayımlanmış çalışmalardan yeniden üretilmiş, uyarlanmış veya özetlenmiştir. Bu makalenin temel amacı yeni deneysel bulgular rapor etmek değil, aksine deneysel hayvan modellerinde standardize edilmiş mekanik akupunktur stimülasyonunun tekrarlanabilir uygulaması için ayrıntılı, adım adım bir protokol sağlamaktır.

Protokol

Bu makalede açıklanan tüm hayvan protokolleri, Daegu Haany Üniversitesi'nin (DHU2012-008, DHU2022-12) ve Yonsei Üniversitesi Tıp Fakültesi'nin (# 2023-0006) Kurumsal Hayvan Bakım ve Kullanım Komiteleri (IACUC) tarafından onaylanmış olup, Ulusal Sağlık Enstitüleri Laboratuvar Hayvanlarının Bakımı ve Kullanımı Kılavuzu'na uygun olarak yürütülmüştür.

1. Mekanik akupunktur cihazının hazırlanması

  1. Mekanik akupunktur cihazını (MAI) kurun (Şekil 1).
    1. Özel yapım bir kontrol ünitesi ve bir akupunktur iğnesine bağlı mekanik bir vibratörden oluşan mekanik akupunktur cihazını (MAI) hazırlayın (Şekil 1D). Stimülasyon yoğunluğunu, vibrasyon frekansını ve stimülasyon süresini ayarlamak için kontrol ünitesini kullanın3,4,13.
    2. 0,10 mm çapında, 10 mm'lik iğne şaftına ve 10 mm'lik bir tutacağa sahip steril bir akupunktur iğnesi kullanın. Giriş derinliğini standart hale getirmek için iğne şaftına, iğne ucundan 3 mm uzaklıkta bir kauçuk tapa sabitleyin.
    3. Vibrasyon motorunu, sabit bir klips tipi konnektör kullanarak akupunktur iğnesine takın. Vibrasyon sırasında iğnenin kaymadığını ve stimülasyon sırasında tapanın sabit kaldığını doğrulayın.
  2. Stimülasyon parametrelerini yapılandırın.
    1. Stimülasyon koşulunu, stimülasyon sırasında stabil ivme dalga formları üreten 85 Hz ve 1,3 m/s2 değerlerinde 20 s boyunca sürekli vibrasyon olarak ayarlayın (Şekil 1E).
      ​NOT: Önceki validasyon deneyleri13, manuel akupunkturun yaklaşık 70–90 Hz'lik vibrasyon frekansları ve ortalama yaklaşık 1,3 m/s2 ivme değerleri ürettiğini göstermiştir (Şekil 1A,B). Bu ölçümlere dayanarak MAI, stabil ve tekrarlanabilir bir çıktı sağlarken manuel akupunkturun mekanik özelliklerini yakından taklit eden 85 Hz ve 1,3 m/s2 değerlerinde vibrasyonlu stimülasyon sağlamak üzere yapılandırılmıştır. 20 s'lik stimülasyon süresi, etkili ve iyi tolere edilen bir stimülasyon koşulunu belirlemek amacıyla farklı stimülasyon sürelerinin ve ivme yoğunluklarının karşılaştırıldığı, sıçan kokainle indüklenmiş lokomotor aktivite modelindeki daha önce yayınlanmış parametre optimizasyon çalışmalarından13 benimsenmiştir. Bu protokolde "frekans", akselerometre sinyalinden ölçülen iğne ucu vibrasyonunun baskın frekans bileşenini ifade eder. Bu değer, operatörün tekrarlayan el hareketlerinin yavaş ritminden ziyade, manuel tutacak sallama manipülasyonu sırasında iğne ucuna iletilen vibrasyonu yansıtır.
    2. Manuel iğne manipülasyonu ile kıyaslanabilir, stabil ve tekrarlanabilir bir vibrasyon paterni oluşturmak için 85 Hz, 1,3 m/s2 koşulunu uygulayın (Şekil 1E).
  3. Vibrasyon çıktısını valide edin.
    1. Stabil vibrasyon çıktısını valide etmek için, motordan gelen mekanik vibrasyonun iğneden sensöre doğrudan iletilmesini sağlayacak şekilde iğne ucunu akselerometreye sıkıca sabitleyin.
    2. Stimülasyon süreci boyunca ivme sinyalini bir veri toplama sistemi kullanarak kaydedin ve sinyali LabVIEW veya eşdeğer bir yazılımla analiz edin.
    3. İvme değerini, başlangıçtaki geçici yanıttan sonra stimülasyonun plato evresinde ölçülen stabil iğne ucu ivmesi olarak tanımlayın ve baskın vibrasyon frekansını ivme sinyalinden hesaplayın.
    4. Her deneysel oturumdan önce ve motor, konnektör, iğne veya iğne-motor bağlantısı değiştirildiğinde ya da ayarlandığında kalibrasyon yapın.
    5. Yalnızca ölçülen baskın frekans ve ivme plato evresında stabil kaldığında ve hedef stimülasyon parametrelerinin kabul edilebilir bir aralığında (örneğin 85 Hz ve 1,3 m/s2 değerlerinin yaklaşık ±%10'u) olduğunda hayvan deneylerine geçin.
      NOT: Manuel akupunktur ve MAI stimülasyonu sırasında oluşturulan temsili ivme izleri Şekil 1B,E'de gösterilmiştir.

2. Hayvan hazırlığı ve kokainle indüklenen lokomotor aktivite modeli

  1. Deney hayvanlarını hazırlayın.
    1. Kokainle indüklenen lokomotor aktivite deneyleri için 270–320 g ağırlığında erkek Sprague-Dawley sıçanlar kullanın3,4,5. Hayvanları, yiyecek ve suya serbest erişimle birlikte 12 saatlik ışık/karanlık döngüsünde barındırın.
    2. Aksi belirtilmedikçe her deney grubuna 6–8 hayvan atayın.
  2. Hayvanları alıştırın.
    1. Her sıçanı testten 1 gün önce deneysel prosedürlere alıştırın. 2–3 dk boyunca nazik tutma ve iğne yerleştirmeden yalancı akupunktur manipülasyonu uygulayın.
    2. Uyanık stimülasyon prosedürleri sırasında strese bağlı davranışsal yanıtları azaltmak için hayvanları 90 dk boyunca lokomotor aktivite haznesine yerleştirin.
    3. Akupunktur deneyinden önce sıçanları, planlanan akupunktur prosedürü ile aynı süre boyunca her gün kavrayarak tutma ve hafif manuel kısıtlamaya alıştırın.
    4. Stimülasyon sırasında, gövdeyi ve ön kolu aşırı basınç uygulamadan stabilize etmek için hayvanı nazikçe elle tutun. İmmobilizasyon stresinin genel etkilerini kontrol etmek için, akupunktur uygulanmayan kontrol hayvanlarını aynı şekilde ve aynı süre boyunca, ancak iğne yerleştirmeden hafifçe kısıtlayın.
      NOT: Operatörler; kısıtlama, iğne yerleştirme ve stimülasyon işlemlerini tutarlı bir şekilde gerçekleştirmek üzere eğitilmelidir.
    5. Sürekli çırpınma, ses çıkarma, kaçma girişimleri veya diğer aşırı stres yanıtları gözlemlenirse prosedürü durdurun ve testten önce ek alıştırma sağlayın.
      NOT: Tüm akupunktur stimülasyon prosedürlerini, hafif manuel kısıtlama altındaki uyanık hayvanlarda gerçekleştirin.

3. Akupunktur noktalarının lokalizasyonu

  1. HT7 ve LI5 akupunktur noktalarını belirleyin.
    1. İnsan akupunktur noktası konumunun hayvanın ilgili anatomik bölgesine eşlendiği transpozisyonel yöntemi kullanarak akupunktur noktalarını belirleyin.
    2. Ön ayak el bileğinin transvers kıvrımında, flexor carpi ulnaris kasının tendonunun radial tarafında bulunan HT7 (Shenmen) noktasını tanımlayın3,4,5,8.
      ​NOT: Bu konum anatomik olarak ulnar sinir yakınındaki ulnar tünel/Guyon kanalı bölgesine karşılık gelir. Buna karşın LI5, el bileğinin dorsal tarafının radial ucunda, extensor pollicis kası ile extensor pollicis brevis kasının tendonları arasında yer alır. LI5, HT7'nin karşı tarafında konumlandırılmıştır ve yaklaşık 5 mm uzaklıktadır (Şekil 1F). Akupunktur noktalarının tekrarlanabilir şekilde yerleştirilmesini sağlamak için bu anatomik işaretler kullanılmıştır14.
  2. Kontrol akupunktur noktalarını belirleyin.
    1. Yakın el bileği kontrol noktası olarak LI5'i kullanın. LI5'i, palmaris longus ve flexor carpi radialis kaslarının tendonları arasında, radiusun distal ucuna yakın, HT7'den yaklaşık 5 mm uzaklıkta belirleyin.

4. Mekanik stimülasyon prosedürü

  1. Lokomotor aktivite deneylerini gerçekleştirin.
    1. Sıçağı açık alan haznesine yerleştirin ve 60 dk alışma süresi tanıyın. Bazal lokomotor aktiviteyi 30 dk boyunca kaydedin.
    2. Lokomotor aktivasyonu indüklemek için 15 mg/kg dozunda intraperitoneal kokain enjekte edin3,4,5. Kokain enjeksiyonundan 1 dk sonra hayvanı hafifçe sabitleyin.
    3. İnsersiyon derinliğini standartlaştırmak için, iğne şaftının iğne ucundan 3 mm uzaklıktaki bir noktasına bir kauçuk tapa yerleştirin (Şekil 1D). Tapanın, insersiyon ve vibrasyon sırasında stabil kalacak şekilde güvenli bir şekilde sabitlendiğinden emin olun.
    4. İğne insersiyonu sırasında, efektif insersiyon derinliğini değiştirebilecek aşırı cilt sıkışmasından kaçınarak, tapa cilt yüzeyine hafifçe temas edene kadar iğneyi ilerletin.
  2. Mekanik stimülasyon uygulayın.
    1. Parametre validasyon deneylerinde belirlenen optimize edilmiş stimülasyon koşulunda (Şekil 2A–C), 85 Hz ve 1.3 m/s2 düzeyinde 20 s boyunca sürekli vibratuar stimülasyon uygulayın. İğneyi insersiyondan sonra 1 dk boyunca yerinde tutun, ardından geri çekin.
    2. Kokain enjeksiyonundan sonra 60 dk'ya kadar lokomotor aktiviteyi kaydetmeye devam edin. Lokomotor aktiviteyi 10 dakikalık aralıklarla veya 60 dk boyunca katedilen toplam mesafe olarak analiz edin (Şekil 1C).
    3. Önceki validasyon deneylerinde bu sürenin kokainle indüklenen lokomotor aktivitede güçlü bir inhibisyon sağladığı görüldüğü için (Şekil 2A–C), standart koşul olarak 20 s'lik stimülasyon uygulayın.
      NOT: Kesintisiz 40 s'lik stimülasyon, vokalizasyon ve kaçınma yanıtları dahil olmak üzere stres benzeri davranışları tetiklemiş ve bu nedenle standart stimülasyon koşullarından hariç tutulmuştur.
  3. Stimülasyon parametresi validasyon deneylerini gerçekleştirin.
    1. Stimülasyon parametrelerini valide etmek için 0 s, 10 s, 20 s ve 40 s'lik stimülasyon sürelerini veya 0.7 ve 1.3 m/s2 gibi farklı ivme ayarlarını karşılaştırın (Şekil 2).
    2. Daha önce açıklandığı üzere4,8, mekanoreseptörle ilgili deneyler için Meissner korpuskül odaklı bir koşul olarak 50-Hz stimülasyon ve Pacinian korpuskül odaklı bir koşul olarak 200-Hz stimülasyon uygulayın.

5. Veri toplama ve istatistiksel analiz

  1. Lokomotor aktiviteyi, tepeden görünüşlü bir video takip sistemi kullanarak ölçün. Hayvanları kare bir açık alan hücresine (40 cm × 40 cm × 45 cm) yerleştirin ve katedilen toplam mesafeyi video takip yazılımı kullanarak nicelendirin.
  2. Vibrasyon kalibrasyon deneyleri sırasında akselerometre çıktısından ivme-zaman izlerini kaydedin. Baskın frekansı, ivme genliğini ve stabil vibrasyon süresini raporlayın (Şekil 1D,E).
  3. Parametrik istatistiksel analizden önce veri dağılımının normalliğini değerlendirin. Veriler normallik varsayımlarını karşıladığında, grup farklarını tek yönlü veya iki yönlü varyans analizi ve ardından uygun post hoc karşılaştırmalar kullanarak analiz edin.
  4. Davranışsal takip ve analizleri, mümkün olduğunca deneysel grup dağılımına kör olan araştırmacılar tarafından gerçekleştirin.
  5. Davranışsal ve fizyolojik verileri ortalama ± SEM olarak ifade edin. Lokomotor aktiviteyi tek yönlü veya iki yönlü tekrarlanan ölçümlü varyans analizi (ANOVA) ve ardından Tukey post hoc testi kullanarak analiz edin.
    NOT: Örneklem büyüklükleri, aynı sıçan kokainle indüklenmiş lokomotor aktivite modeli ve mekanik akupunktur stimülasyon protokolünü kullanan önceki çalışmalara dayanarak seçilmiştir. Yeterli istatistiksel gücü sağlamak için grup başına 6–8 sıçan kullanılmıştır. Hayvanlar, yalnızca yanlış akupunktur noktası lokalizasyonu, cihaz arızası, kalibrasyon sırasında stabil olmayan vibrasyon çıktısı veya video takibindeki başarısızlıklar dahil olmak üzere önceden tanımlanmış teknik veya prosedürel sorunlar oluştuğunda analiz dışı bırakılmıştır.

Sonuçlar

Tekrarlanabilir mekanik stimülasyonun doğrulanması

Şekil 1'de gösterilen temsili cihaz konfigürasyonu ve titreşim çıktısı doğrulaması mevcut makale için oluşturulmuş olup, manuel akupunktur kaynaklı titreşim parametrelerine ilişkin kantitatif referans aralıkları ise önceki doğrulama çalışmalarından özetlenmiştir.

MAI, manuel akupunktur manipülasyonu sırasında üretilen mekanik çıktı ile cihaz güdümlü stimülasyon tarafından üretilen çıktının karşılaştırılmasıyla valide edilmiştir (Şekil 1). Bir akupunktur iğnesinin manuel manipülasyonu, iğne ucunda operatörler arasında önemli değişkenlik gösteren, ani ve düzensiz ivme pikleri üretmiştir13. Orijinal validasyon çalışmasında, ivme değerleri 0.1 m/s2 ile 2.9 m/s2 arasında değişmiş, ortalama değer yaklaşık 1.3 m/s2 olarak belirlenmiş ve manuel iğne manipülasyonu sırasında yaklaşık 70–90 Hz'lik baskın vibrasyon frekansları tespit edilmiştir (Şekil 1A,B)3,13.

Bu ölçümlere dayanarak MAI, 85 Hz ve 1,3 m/s2 değerlerinde tekrarlanabilir vibrasyonlu stimülasyon sağlayacak şekilde yapılandırılmıştır. Bu koşullar altında cihaz, stimülasyon sırasında stabil ve sürekli ivme dalga formları oluşturarak, manuel benzeri iğne vibrasyonunun ölçülebilir ve tekrarlanabilir mekanik girdilere dönüştürülebileceğini kanıtlamıştır (Şekil 1D,E).

Bu gözlem, davranışsal veya mekanistik bir yorumdan ziyade cihaz çıktısının doğrudan mekanik bir doğrulamasını temsil etmektedir. Bu bulgular, MAI platformunun, manuel akupunktur manipülasyonununkilere benzer vibrasyon özelliklerini korurken mekanik akupunktur stimülasyonunu standardize etme yeteneğini doğrulamaktadır.

Kokainle indüklenmiş lokomotor aktivite modelinde davranışsal doğrulama

Şekil 2'de gösterilen davranışsal veriler, şekil açıklamasında aksi belirtilmedikçe, sıçan kokainle tetiklenen lokomotor aktivite modeli kullanan önceki MAI çalışmalarından elde edilen temsili doğrulama verileri olarak sunulmuştur.

Protokolün biyolojik etkinliği, kokainle indüklenen lokomotor aktivite modeli kullanılarak değerlendirilmiştir (Şekil 2). Kokain uygulaması lokomotor aktiviteyi belirgin şekilde artırırken, HT7'deki MAI stimülasyonu kokainle indüklenen hiperlokomosyonu önemli ölçüde azaltmıştır4,5,7,8,13. Bu deneyler genellikle grup başına 6–8 sıçan ile gerçekleştirilmiş ve istatistiksel anlamlılık, orijinal çalışmalarda bildirildiği üzere ANOVA tabanlı karşılaştırmalar kullanılarak belirlenmiştir. İnhibitör etki, stimülasyon süresine bağlıdır ve 85 Hz ve 1.3 m/s2 değerlerinde 20 s stimülasyonun ardından en güçlü şekilde görülmüştür (Şekil 2A–C).

Stimülasyon parametre optimizasyon deneyleri, inhibisyon etkisinin stimülasyon şiddetine ve akupunktur noktası konumuna bağlı olduğunu daha da net bir şekilde göstermiştir. HT7 noktasına uygulanan mekanik stimülasyon, kokain kaynaklı lokomotor yanıtları anlamlı ölçüde azaltırken, aynı koşullar altında yakınlardaki kontrol noktası olan LI5'in stimülasyonu lokomotor aktiviteyi baskılamada başarısız olmuştur4,13. Dolayısıyla, doğrudan davranışsal gözlem, HT7 stimülasyonunun kokain kaynaklı lokomotor aktiviteyi azalttığını, buna karşın LI5 stimülasyonunun eşleştirilmiş stimülasyon koşulları altında aynı inhibisyon etkisini üretmediğini ortaya koymuştur (Şekil 2D,E). Bu bulgular, davranışsal etkinin kısıtlamanın veya el bileği stimülasyonunun spesifik olmayan bir sonucu olmaktan ziyade, akupunktur noktasına özgü olduğunu göstermektedir.

MAI stimülasyonunda yer alan periferik ve merkezi yolaklara ilişkin öncelikli doğrulama kanıtları

Bu bölümdeki sonuçlar, önceki mekanistik doğrulama çalışmalarından özetlenmiştir. Periferik ve merkezi doğrulama deneyleri, MAI protokolünün özgüllüğünü daha da desteklemiştir (Şekil 3). HT7 stimülasyonunun inhibitör etkisi, lokal anestezik enjeksiyonu ile anlamlı düzeyde azalmış ve ulnar sinir transeksiyonu ile ortadan kalkmıştır; bu durum, mekanik akupunktur stimülasyonunun davranışsal etkileri için sağlam periferik ulnar aferent sinyallemenin gerekli olduğunu göstermektedir3,13. Buna karşılık, radial veya median sinir transeksiyonu HT7 stimülasyonunun inhibitör etkisini ortadan kaldırmamıştır, bu da ulnar aferent yolun anatomik özgüllüğünü desteklemektedir. Bu deneyler, aksi belirtilmedikçe genellikle grup başına 6–8 sıçan olacak şekilde, orijinal çalışmalarda bildirilen grup boyutlarıyla gerçekleştirilmiştir.

Temsili kayıtlar, MAI stimülasyonunun Pacinian ve Meissner korpuskülleri dahil olmak üzere mekanoreseptörlerle ilişkili büyük miyelinli A-lif yollarını öncelikli olarak aktive ettiğini, C/Aδ-lif nosiseptif yolunda ise nispeten daha zayıf yanıtlar gözlemlendiğini göstermiştir5,13. Bu ifade, aferent yanıtların doğrudan elektrofizyolojik gözlemlerine atıfta bulunmaktadır. Bu yanıtların mekanoreseptör ilişkili sinyallemeyi yansıttığı yorumu, önceki doğrulama çalışmalarına dayanan yol düzeyinde bir çıkarım olarak sunulmuştur. Ek olarak, ulnar mekanik stimülasyon dorsal kolon–kuneat nukleus yolunu aktive etmiş ve bu yolun bozulması, kokainle indüklenen lokomotor yanıtlar üzerindeki inhibitör etkiyi engellemiştir3. Sonraki çalışmalar; lateral hipotalamus, medial prefrontal korteks-lateral habenula yolu, rostromedial tegmental nukleus ve mezolimbik dopaminerjik devrenin, MAI aracılı kokainle ilişkili davranışsal yanıtların baskılanmasında rol oynadığını daha ayrıntılı olarak göstermiştir (Şekil 4)3,4,7,8,13,15. Bu merkezi yol çalışmaları, HT7 stimülasyonunun davranışsal etkileri için bu devrelerin gerekli olup olmadığını test etmek amacıyla elektrolitik lezyon, ibotenik asit kaynaklı kimyasal lezyon ve halorodopsin aracılı optogenetik inhibisyon gibi yol bozma veya inhibisyon yaklaşımlarını içermiştir. Bu deneyler özelleşmiş devre düzeyinde manipülasyonlar içerdiğinden, adım adım deneysel prosedürler olarak sunulmak yerine burada önceki doğrulama kanıtları olarak özetlenmiştir.

Kolektif olarak, bu temsili sonuçlar, MAI tabanlı stimülasyonun, tanımlanmış periferik mekanoreseptör yolaklarını aktive edebilen ve ödülle ilişkili nöral devreleri ve davranışsal tepkileri modüle edebilen, tekrarlanabilir ve niceliklendirilebilir bir mekanik akupunktur protokolü sağladığını kanıtlamaktadır.

Akupunktur düzeneği, yoğunluk grafikleri, titreşim cihazı, kokain yanıt şeması, kemirgen akupunktur bölgeleri.
Şekil 1: Mekanik akupunktur cihazının (MAI) geliştirilmesi ve doğrulanması. (A) Operatörler arasında manuel akupunktur manipülasyonundaki değişkenliği gösteren şematik illüstrasyon. (B) Manuel akupunktur manipülasyonu sırasında oluşturulan temsili ivme izleri. (C) Dört farklı operatör tarafından HT7'ye uygulanan manuel akupunkturun kokain kaynaklı lokomotor aktivite üzerindeki etkisi; manuel stimülasyonun davranışsal etkilerindeki operatörler arası değişkenliği göstermektedir. (D) İğneyi, timsah klipsini, titreşim motorunu ve 3-mm ekim derinliğini standardize etmek için kullanılan kauçuk tıpaya işaret eden, monte edilmiş MAI'nin açıklayıcı görüntüsü. (E) MAI tarafından 85 Hz ve 1.3 m/s2 değerlerinde oluşturulan, stabil ve tekrarlanabilir mekanik stimülasyonu gösteren temsili ivme dalga formu. (F) Sıçan ön patisindeki HT7 ve LI5'in anatomik konumlarını gösteren temsili görüntüler. Kırmızı noktalar, iğne ekimi için kullanılan akupunktur noktası konumlarını belirtmektedir. HT7, flexor carpi ulnaris tendonu yakınındaki transvers el bileği kıvrımında belirlenmişken, LI5, akupunktur noktası lokalizasyonu için tekrarlanabilir anatomik işaretler sağlayarak, el bileğinin dorsal tarafının radial kısmında, extensor pollicis ve extensor pollicis brevis tendonları arasında belirlenmiştir. Bu şekil, Kim ve ark.13 izinleri ile uyarlanmıştır. Bu şeklin daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.

Kokaine karşı lokomotor yanıt; zaman serisi grafikleri (A-C) kokain sonrası etkileri göstermektedir; ısı haritaları (D) hareket modellerini görüntülemektedir; grafik (E) kat edilen mesafeyi karşılaştırmaktadır; akupunktur etki analizi.
Şekil 2: Kokainle indüklenen lokomotor aktivite modelinde mekanik stimülasyon parametrelerinin optimizasyonu. (A–C) Stimülasyon süresinin, stimülasyon şiddetinin ve iğne yerleştirme derinliğinin kokainle indüklenen lokomotor aktivite üzerindeki etkileri. (A) HT7-MAI stimülasyonu 85 Hz ve 1.3 m/s2 değerlerinde 0, 10, 20 veya 40 s boyunca uygulandı. (B) HT7-MAI stimülasyonu farklı ivme şiddetlerinde 20 s boyunca uygulandı. (C) HT7-MAI stimülasyonu farklı iğne yerleştirme derinliklerinde uygulandı. (D) Salin, kokain, kokain artı HT7 stimülasyonu veya kokain artı LI5 stimülasyonu sonrası lokomotor aktivite testi sırasındaki temsili hareket izleri. (E) HT7'ye 85 Hz ve 1.3 m/s2 değerlerinde 20 s boyunca uygulanan mekanik akupunktur stimülasyonu, kokainle indüklenen lokomotor aktivite artışını anlamlı derecede azaltırken, LI5 stimülasyonu bu etkiyi göstermemiştir. Veriler ortalama ± SEM olarak sunulmuştur. *p < 0.05 kokain uygulanmış kontrol grubuna kıyasla. Bu şekil, Kim ve ark.13 çalışmasından izin alınarak uyarlanmıştır. Bu şeklin daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.

Kokainin Pacinian, Meissner, A-lifi ve C-lifi üzerindeki etkisini gösteren grafiklerle birlikte duyusal yanıt diyagramı.
Şekil 3: MAI aracılı akupunktur etkilerinin periferik afferent ve mekanoreseptör doğrulaması. (A) Mekanik akupunkturla tetiklenen periferikten merkeze sinyalleşmenin şematik diyagramı. HT7'deki vibrasyonel stimülasyon, kutanöz ve subkutanöz dokulardaki Meissner ve Pacinian korpuskülleri dahil olmak üzere mekanoreseptörleri aktive eder. Bu sinyaller, ulnar sinirin büyük miyelinli A-lifi afferentleri aracılığıyla C8–T1 spinal segmentlere iletilir ve ardından mezolimbik dopaminerjik sistemi etkiler. (B) Lokal anestezik enjeksiyonun HT7-MAI stimülasyonunun inhibitör etkisi üzerindeki etkisi. HT7 çevresine yapılan bupivakain enjeksiyonu, HT7 stimülasyonunun kokainle tetiklenen lokomotor aktivite üzerindeki baskılayıcı etkisini azaltmış olup, bu durum lokal periferik afferent sinyalleşmenin rolüne işaret etmektedir. (C–H) HT7'de MAI stimülasyonu sırasında Pacinian korpuskülü ilişkili liflerin ve Meissner korpuskülü ilişkili liflerin somatik afferent yanıtları. (I–N) HT7'de MAI stimülasyonu sırasında A-lifleri ve C-liflerinin yanıtları. MAI stimülasyonu A-lifi afferentlerini güçlü bir şekilde aktive etmiş ve daha zayıf C-lifi yanıtları üretmiştir. Veriler ortalama ± SEM olarak sunulmuştur. *p < 0.05 durumuna göre bazal değerlere veya kokainle tedavi edilmiş kontrole kıyasla. Bu şekil, Kim ve ark. 13 izin alınarak uyarlanmıştır. Bu şeklin daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.

Akupunktur fizyolojisi diyagramı, spinal ve beyin yolakları, dopamin ve GABA nöron etkileşimleri.
Şekil 4: MAI aracılı kokainle tetiklenen yanıtların modülasyonu ve mezolimbik dopaminerjik sistemin temelindeki önerilen periferik-merkezi nöral yolak. Deri üzerindeki MAI stimülasyonu periferik duyusal sinirleri aktive eder ve somatosensoriyel sinyalleri spinal çıkan yolaklar aracılığıyla iletir. Bu girdiler mPFC, LHb, RMTg, VTA ve NAc'yi içeren beyin devrelerine aktarılır. mPFC–LHb–RMTg yolağının aktivasyonu, VTA dopamin nöronlarının GABAerjik inhibisyonunu artırabilir, böylece NAc'deki dopamin salınımını azaltarak kokainle tetiklenen psikomotor aktivasyonu baskılayabilir. Bu şeklin daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için lütfen buraya tıklayınız.

Tartışma

Bu çalışma, titreşim tabanlı mekanik stimülasyonun tekrarlanabilir şekilde uygulanmasını sağlayan bir vibrasyon stimülasyon cihazı kullanılarak mekanik akupunktur uygulanmasına yönelik standartlaştırılmış bir protokol sunmaktadır. Stimülasyon frekansı, ivme şiddeti ve süresi üzerinde kantitatif kontrol sağlayarak bu yaklaşım; doğası gereği uygulayıcı tekniğine bağımlı olan ve standartlaştırılması zor olan geleneksel manuel akupunkturun temel bir kısıtlılığını gidermektedir.

Bu protokolün temel avantajlarından biri, akupunktur stimülasyonunun mekanik bileşenini izole edebilme ve standartlaştırabilme yeteneğidir. Uygulayıcılar arasında önemli farklılıklar gösteren manuel akupunkturun aksine, MAI, yerleştirilen akupunktur iğnesi aracılığıyla doğrudan stabil ve tekrarlanabilir vibrasyonel stimülasyon üretir. Bu tekrarlanabilirlik, akupunktur etkilerinin nöral ve fizyolojik temellerini inceleyen mekanistik çalışmalar için özellikle önemlidir.

Elektroakupunktur (EA) ile karşılaştırıldığında, mevcut protokol, dışarıdan elektrik akımı verilmeden mekanik stimülasyonun araştırılmasına olanak tanır. Elektriksel eksitabiliteye, elektrot konfigürasyonuna, akım yoğunluğuna ve doku empedansına bağlı olarak elektriksel stimülasyonun periferik sinir liflerini doğrudan depolpolarize edebilmesi nedeniyle bu ayrım önemlidir16,17. Buna karşılık MAI, öncelikle yerleştirilen iğneyi çevreleyen lokal kutanöz ve subkutanöz dokularda mekanik deformasyon oluşturur. Bu nedenle, bu protokol, stimülasyon parametrelerinin kantitatif olarak kontrol edilmesini sağlarken, manuel akupunkturun fiziksel bileşenini daha yakından yeniden üretir.

Önceki doğrulama çalışmaları, HT7 noktasındaki MAI stimülasyonunun, periferik afferent mekanizmalar aracılığıyla kokainle indüklenen lokomotor aktiviteyi baskıladığını göstermiştir13. İnhibitör etki, HT7'ye uygulanan lokal anestezi ile bloke edilmiş ve ulnar sinir transeksiyonu ile ortadan kaldırılmıştır; bu durum, mekanik akupunktur stimülasyonunun davranışsal etkileri için sağlam ulnar afferent sinyallemenin gerekli olduğunu göstermektedir. Önemli olan şudur ki, inhibitör etki C/Aδ-fiber yollarının blokajı ile önlenememiş ve seçici nosiseptif stimülasyon ile yeniden üretilememiştir; bu da MAI stimülasyonunun, nosiseptif afferentlerden ziyade öncelikle büyük miyelinli A-fiber yollarını aktive ettiğini düşündürmektedir.

Bu protokolün mekanoreseptör tabanlı doğası, MAI stimülasyonunu EA'dan daha da ayırmaktadır. Burada açıklanan stimülasyon frekansı, tekrarlanan manuel el hareketinin ritmini değil, iğne ucuna iletilen osilatuar vibrasyonun baskın frekansını temsil eder. Önceki çalışmalar, Meissner ve Pacinian korpüskül aktivasyonu ile ilişkili vibrasyon frekanslarının, kokain kaynaklı lokomotor yanıtları etkili bir şekilde baskıladığını göstermiştir5,18. Bu bulgular, vibrasyon tabanlı mekanik akupunkturun yüzeysel ve derin dokulardaki düşük eşikli mekanoreseptör ilişkili afferentleri devreye soktuğu ve sinyalleri ulnar sinirin geniş A-fiber yolları üzerinden ilettiği yorumunu desteklemektedir3,13. Böylece MAI, manuel akupunkturun iğne tabanlı mekanik bileşenini korurken stimülasyonun standart hale getirilmesine ve nicelleştirilmesine olanak tanıyarak, manuel akupunktur ile EA arasında ara bir deneysel model oluşturmaktadır.

Bu protokolün biyolojik geçerliliği, yolak düzeyindeki kanıtlarla daha da desteklenmektedir. Ulnar mekanik stimülasyon, dorsal kolon-kuneat çekirdek yolağını aktive etmiş ve bu yolağın bozulması kokainle tetiklenen lokomotor aktivite üzerindeki inhibisyon etkisini ortadan kaldırmıştır3. Buna karşılık, spinotalamik traktus lezyonları davranışsal etkiyi engellememiştir; bu durum, nosiseptif sinyallemeden ziyade zararsız dokunsal ve vibrasyonla ilişkili somatosensoriyel yolakların dahil olduğunu göstermektedir. Mekanistik olarak, bu önceki çalışmalar, MAI tabanlı HT7 stimülasyonunun, ulnar sinirdeki büyük miyelinli A-fiber aferentlerini mezolimbik dopamin regülasyonuna bağlayan periferik-merkezi bir yolağı etkilediğini göstermektedir. Bu somatosensoriyel sinyaller, dorsal kolon-kuneat çekirdek yolağı üzerinden iletilmekte ve ardından mPFC–LHb–RMTg–VTA–NAc yolağı dahil olmak üzere alt akıştaki mezolimbik modülatör devreleri harekete geçirmektedir. Bu yolak, kokainle tetiklenen lokomotor aktivitenin ve dopaminle ilişkili davranışsal yanıtların baskılanmasına katkıda bulunabilir4,6,7,8. Topluca, bu bulgular MAI protokolünün, tanımlanmış periferik mekanik stimülasyonun merkezi sinir devrelerini ve ödül ilişkili davranışları nasıl modüle ettiğini araştırmak için tekrarlanabilir deneysel bir platform sağladığını göstermektedir.

Bu protokolün başarılı bir şekilde uygulanması için birkaç kritik adım dikkate alınmalıdır. İlk olarak, akupunktur noktası lokalizasyonu anatomik olarak kesin olmalıdır. Kemirgenlerde HT7 stimülasyonu için, transvers bilek çizgisi ve flexor carpi ulnaris tendonu temel anatomik işaretçiler olarak hizmet eder13,19. İkinci olarak, yerleştirme derinliğindeki kontrolsüz varyasyonlar deneysel değişkenliği artırabileceğinden, yerleştirme derinliği stoper kullanılarak standardize edilmelidir20. Üçüncü olarak, vibrasyonun iğne ucuna doğru şekilde iletilmesini sağlamak için stabil bir iğne-motor bağlantısı gereklidir. Son olarak, aşırı stimülasyondan kaçınılmalıdır. Önceki doğrulama çalışmaları, 40 s'lik vibrasyon gibi uzun süreli sürekli stimülasyonun stres benzeri davranışsal yanıtları tetiklediğini, buna karşın 20 s'lik stimülasyonun daha iyi toleransla birlikte güçlü davranışsal etkiler oluşturduğunu göstermiştir13.

Bu avantajlara rağmen, bazı kısıtlamaların kabul edilmesi gerekir. MAI tarafından oluşturulan stimülasyon, manuel akupunktur tekniklerinin yalnızca bir alt kümesini temsil etmektedir ve deneyimli pratisyenler tarafından gerçekleştirilen çok yönlü manipülasyonları tam olarak yeniden üretmemektedir. Ayrıca, bu protokolün çoğu doğrulaması hayvan modellerinde gerçekleştirilmiştir ve insan klinik ortamlarına doğrudan uygulanabilirliği daha fazla araştırılmalıdır.

MAI; kaldırma-itme, rotasyon, çift yönlü doku deformasyonu ve uygulayıcıya bağlı taktil geri bildirim dahil olmak üzere geleneksel manuel akupunkturun tam çok boyutlu karmaşıklığını yeniden üretmez. Bu nedenle, MAI tarafından sağlanan vibrasyonel stimülasyon, manuel akupunkturun tam bir temsili olarak yorumlanmamalıdır. Bunun yerine, bu protokol, manuel sap sallama manipülasyonu sırasında iğne ucuna iletilen vibrasyon tabanlı mekanik bileşeni standartlaştırmaktadır.

Bu protokol öncelikle kokainle tetiklenen lokomotor aktivite modelindeki erkek Sprague-Dawley sıçanlarda HT7 stimülasyonu kullanılarak valide edilmiş olsa da, MAI diğer akupunktur noktalarına ve deneysel modellere uyarlanabilir. Bununla birlikte; doku derinliği, lokal anatomi, mekanoreseptör dağılımı ve afferent sinir kompozisyonu akupunktur noktaları, türler, suşlar, cinsiyetler ve hastalık durumları arasında farklılık gösterebileceği için parametrelerin yeniden optimizasyonu gerekebilir.

Bu yaklaşımın gelecekteki uygulamaları arasında, standartlaştırılmış nöromodülasyon araştırma platformlarına entegrasyonu ve translasyonel ve klinik akupunktur çalışmaları için adaptasyonu yer alabilir. Cihazın daha da geliştirilmesi, stimülasyon paternlerinin daha hassas kontrolünü sağlayabilir ve birden fazla hastalık modelinde daha geniş uygulamaları kolaylaştırabilir. Nihayetinde bu protokol, akupunktur aracılı fizyolojik mekanizmaların tekrarlanabilir ve ölçülebilir şekilde araştırılmasına olanak tanıyarak, geleneksel akupunktur uygulamaları ile modern nörobilim arasında bir köprü kurulmasına yardımcı olabilir.

Açıklamalar

Yazarlar, bu çalışma ile ilgili herhangi bir rakip finansal çıkar veya çıkar çatışması olmadığını beyan ederler.

Teşekkürler

Bu çalışma, Korea Institute of Oriental Medicine (KIOM) tarafından KSN2512011 numaralı hibe kapsamında ve Korea Health Technology R&Sağlık Bakanlığı tarafından finanse edilen, Kore Sağlık Endüstrisi Geliştirme Enstitüsü (KHIDI) aracılığıyla yürütülen #38;D Projesi & Kore Cumhuriyeti Refah Bakanlığı (RS-2024-00443893) ve Kore hükümeti tarafından finanse edilen Ulusal Kore Araştırma Vakfı (NRF) hibe desteği (RS-2024-00349070). Mekanik akupunktur cihazının geliştirilmesi ve doğrulanmasıyla ilgili değerli destekleri ve ufuk açıcı tartışmaları için Kore Doğu Tıbbı Enstitüsü Akupunktur Noktası Araştırma Ekibine, Daegu Haany Üniversitesi Meridyen ve Akupunktur Noktası Çalışmaları Bölümüne ve Yonsei Üniversitesi Tıp Fakültesi Fizyoloji Bölümüne içten teşekkürlerimizi sunarız.

Malzemeler

Bu makalede kullanılan malzemelerin listesi
AdŞirketKatalog numarasıYorumlar
İvmeölçerPCB PiezotronicsPO-AXA-12-01Titreşim ölçümü için kullanılır
Akupunktur iğnesi (0,10 mm) × 10 mm)Dongbang Acupuncture Inc.DB102Steril tek kullanımlık akupunktur iğnesi
Timsah ağzı klips konnektörLütfen çevirmek istediğiniz metni sağlayın.Yalnızca çevrilecek kaynak metni paylaştığınızda, belirttiğiniz tüm akademik standartlara ve teknik gereksinimlere uygun olarak çeviriyi gerçekleştirebilirim. Lütfen çevrilmesini istediğiniz metni iletiniz.Vibratörü akupunktur iğnesine bağlamak için kullanılır
Bupivakain hidroklorür (%0,5)Huons Pharm, KoreHIRA Kodu (199502333)Lokal anestezi deneyleri için kullanılır
Kokain hidroklorürMacfarlan Smith Ltd 53-21-4 Kokainle indüklenen lokomotor deneylerde kullanılır
Kontrol ünitesiÖzel yapımLütfen çevrilecek metni sağlayın.Stimülasyon frekansını, hızlandırma şiddetini ve süresini ayarlamak için kullanılır
Veri toplama yazılımıLabVIEWLabVIEW 7 Express (7.0)Titreşim sinyal analizi için kullanılır
Veri toplama sistemiNational InstrumentsDAQ-NI USB-6200Sinyal dijitalleştirme için kullanılır
Mekanik akupunktur cihazı (MAI)Özel yapımLütfen çevirmek istediğiniz kaynak metni sağlayın.Kontrol ünitesi, vibrasyon motoru, klips tipi konnektör, akupunktur iğnesi ve kauçuk stoperden oluşan özel yapım cihaz
Açık alan lokomotor odasıÖzel yapımkare açık alan kutusu
(40 cm × 40 cm× 45 cm)
Siyah akrilikten yapılmıştır. 		Lokomotor aktivite analizi için kullanılır
Kauçuk tıpaLütfen çevrilecek metni sağlayın.Lütfen çevrilecek metni sağlayın. Çeviri işlemini başlatabilmem için kaynak metne ihtiyacım var.İnsersiyon derinliğini standardize etmek için iğne ucundan 3 mm uzağa monte edilmiştir
Sprague-Dawley sıçanlarıOrient BioCrl:CD(SD)IGSErkek, 270–320 g
Titreşim motoruMotor BankasıMB-0412V Mekanik vibratuar stimülasyon için kullanılır
Video takip yazılımıEthoVision XTEthovision 3.1Lokomotor takip için kullanılır

Kaynaklar

  1. Langevin HM, et al. Biomechanical response to acupuncture needling in humans. J Appl Physiol (1985). 2001;91(6):2471-2478.
  2. Langevin HM, et al. Manual and electrical needle stimulation in acupuncture research: Pitfalls and challenges of heterogeneity. J Altern Complement Med. 2015;21(3):113-128.
  3. Chang S, et al. Involvement of the cuneate nucleus in the acupuncture inhibition of drug-seeking behaviors. Front Neurosci. 2019;13:928.
  4. Chang S, et al. Acupuncture reduces cocaine psychomotor responses by activating the rostromedial tegmental nucleus. Addict Biol. 2021;26(6):e13052.
  5. Shin JH, et al. Paired mechanical and electrical acupuncture of neurogenic spots induces opioid-mediated suppression of hypertension in rats. J Physiol Sci. 2020;70(1):14.
  6. Chang S, et al. Acupuncture attenuates alcohol dependence through activation of endorphinergic input to the nucleus accumbens from the arcuate nucleus. Sci Adv. 2019;5(9):eaax1342.
  7. Chang S, et al. Mediation of mPFC-LHb pathway in acupuncture inhibition of cocaine psychomotor activity. Addict Biol. 2023;28(10):e13321.
  8. Ahn D, et al. Role of lateral hypothalamus in acupuncture inhibition of cocaine psychomotor activity. Int J Mol Sci. 2021;22(11):5994.
  9. He J, et al. Cancer detection for small-size and ambiguous tumors based on semantic FPN and transformer. PLoS One. 2023;18(2):e0275194.
  10. Zhang J, Yu H, Ning X. Variational mode decomposition based on refined composite multiscale dispersion entropy and its application in sEMG denoising. J Electromyogr Kinesiol. 2026;89:103176.
  11. Zhu H, Rong C, Liu H. Deep deterministic policy gradient algorithm based on dung beetle optimization and priority experience replay mechanism. Sci Rep. 2025;15(1):13978.
  12. Su H, et al. A novel transfer learning framework based on deep contrastive convolution for wind turbine bearing fault localization. IEEE Trans Reliab. 2025;74(4):5579-5591.
  13. Kim SA, et al. Peripheral afferent mechanisms underlying acupuncture inhibition of cocaine behavioral effects in rats. PLoS One. 2013;8(11):e81018.
  14. Jin W, et al. Acupuncture reduces relapse to cocaine-seeking behavior via activation of GABA neurons in the ventral tegmental area. Addiction Biology. 2018;23(1):165-181.
  15. Kim, DH, et al. Acupuncture points can be identified as cutaneous neurogenic inflammatory spots. Sci Rep. 2017;7:15214.
  16. Merrill DR, Bikson M, Jefferys JG. Electrical stimulation of excitable tissue: Design of efficacious and safe protocols. J Neurosci Methods. 2005;141(2):171-198.
  17. Rattay F. The basic mechanism for the electrical stimulation of the nervous system. Neuroscience. 1999;89(2):335-346.
  18. Abraira VE, Ginty DD. The sensory neurons of touch. Neuron. 2013;79(4):618-639.
  19. Yin CS, et al. A proposed transpositional acupoint system in a mouse and rat model. Res Vet Sci. 2008;84(2):159-165.
  20. Macpherson H, et al. Standards for reporting interventions in controlled trials of acupuncture: The STRICTA recommendations. Acupunct Med. 2002;20(1):22-25.

Yeniden basım ve izinler

Etiketler

HT7 AkupunkturuS an ModeliDavran sal De erlendirmene Yerle tirmeMezolimbik d lA Lif YolaklarUlnar Afferentler
Video yakında
Bize ulaşın
Kütüphaneye tavsiye et

Gizlilik

Kullanım Şartları

İlkeler

Telif hakkı © 2026 MyJoVE Corporation. Tüm hakları saklıdır.