Çalışma protokolü, Kuzey Tiyatro Komutanlığı Genel Hastanesi Etik Kurulu tarafından incelenmiş ve onaylanmıştır (Onay No. Ethics Y (2026) 75). Klinik veriler Ocak 2024 ile Aralık 2025 tarihleri arasında tedavi edilen hastalardan elde edilmiş olsa da, mevcut çalışma mevcut klinik kayıtların retrospektif bir analizi olarak yürütülmüştür. 2026 yılında alınan etik onay; bu önceden toplanmış klinik verilerin retrospektif veri çıkarımını, kimliksizleştirilmesini, analizini ve yayınlanmasını kapsamaktadır. Etik onaydan önce herhangi bir prospektif müdahale veya hasta kaydı gerçekleştirilmemiştir. Retrospektif gözlemsel çalışma tasarımı nedeniyle yazılı bilgilendirilmiş onam gerekliliği kaldırılmıştır. Tüm prosedürler Helsinki Deklarasyonu'na uygun olarak yürütülmüş ve tüm klinik veriler analizden önce kimliksizleştirilmiştir. Mevcut analiz, onaylanmış retrospektif nörointervansiyonel klinik veri araştırma projesinin bir parçası olarak gerçekleştirilmiştir. Aşağıda açıklanan prosedürler için gerekli olan materyaller ve ekipmanlar Materyaller Tablosu'nda özetlenmiştir.
Hasta kaydı ve CIE belirlenmesi
Potansiyel olarak uygun hastalar, Ocak 2024 ile Aralık 2025 tarihleri arasında Kuzey Tiyatro Komutanlığı Genel Hastanesi Beyin Cerrahi Bölümünde tedavi gören hastalar için elektronik tıbbi kayıt sistemi sorgulanarak belirlenmiştir. İlk arama; yatış tarihi, bölüm, serebrovasküler hastalık tanısı ve nörogirişimsel prosedür kayıtları ile sınırlandırılmıştır. Detaylı hasta tarama ve kohort tahsis iş akışı Şekil 2'de gösterilmiştir. Hastalar, aşağıdaki kriterlerin tamamını karşılamaları durumunda dahil edilmeye uygun kabul edilmiştir: (1) yaşın 30 ile 80 arasında olması; (2) nörogirişimsel değerlendirme veya tedavi gerektiren serebrovasküler hastalık tanısı; (3) eksiksiz klinik kayıtların ve laboratuvar testi sonuçlarının mevcut olması; ve (4) cerrahi işlemden sonraki 3 gün içinde baş BT incelemesinin yapılmış olması.
Klinik veya görüntüleme verileri eksik olan, endovasküler girişim uygulamayan, ameliyat öncesi ciddi nörolojik defisitleri olan (modifiye Rankin Ölçeği skoru ≥4), ameliyat öncesi difüzyon ağırlıklı görüntülemede akut serebral enfarktüs saptanan, Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) kriterlerine göre evre G4 veya daha yüksek kronik böbrek hastalığı olan veya ciddi kardiyovasküler hastalığı olan hastalar çalışma dışı bırakılmıştır. Dahil etme ve hariç tutma kriterleri sırayla uygulanmıştır. İlk elektronik taramanın ardından, her bir aday kayıt, uygunluğu doğrulamak ve gerektiğinde hariç tutulma nedenini belgelemek için manuel olarak incelenmiştir. Tarama sonrasında, uygun hastalar 8:2 oranında eğitim ve test kohortlarına rastgele atanmış olup; bu gruplar bir eğitim kohortu (n = 128) ve bir test kohortu (n = 3) şeklinde oluşturulmuştur. İki kohort arasında CIE ve non-CIE vakalarının tutarlı bir dağılımını sürdürmek için tabakalı rastgele örnekleme yöntemi kullanılmıştır.
CIE tanısı, temel olarak semptomların başlangıcı ile serebrovasküler girişim prosedürleri arasındaki zamansal ilişkiye ve buna eşlik eden dışlayıcı görüntüleme değerlendirmesine dayandırılmıştır. İki bağımsız serebrovasküler girişim uzmanı, şüphelenilen tüm vakalar için ameliyat sonrası klinik kayıtları, semptom başlangıç zamanını, nörolojik belirtileri ve ameliyat sonrası görüntüleme bulgularını incelemiştir. Görüş ayrılıkları, fikir birliğine varılana kadar tartışma yoluyla çözülmüştür. Nörogirişimsel prosedür tamamlandıktan sonraki 24 saat içinde yeni gelişen kortikal körlük, bilinç değişikliği (somnolans, deliryum veya koma dahil), nöbet veya hemiparez veya afazi gibi fokal nörolojik defisitler meydana gelen hastalar CIE ile uyumlu kabul edilmiştir.
Semptomların başlamasından sonra, klinik seyirle birlikte postoperatif BT veya MRI görüntüleri incelenerek benzer nörolojik belirtilere yol açabilecek alternatif nedenler dışlanmıştır. Postoperatif kafa BT, kurumun standart kontrastsız kranial BT protokolü kullanılarak gerçekleştirilmiştir. Temel görüntüleme parametreleri arasında 80 kVp tüp voltajı, 260 mA tüp akımı, 0.5 mm kesit kalınlığı ve standart aksiyel rekonstrüksiyon yer almıştır. Görüntüler, deneyimli klinisyenler tarafından beyin ve kemik pencerelerinde incelenmiştir. Ayırıcı tanı sırasında akut intrakranial kanama, subaraknoid kanama, intraserebral kanama, yeni gelişen geniş alanlı serebral enfarktüs, nöbetle ilişkili değişiklikler, enfeksiyon ve metabolik bozukluklar değerlendirilmiştir. Semptom sonrası BT incelemeleri tipik olarak hemorajik lezyonları taklit eden, korteksi, subkortikal bölgeleri veya subaraknoid alanı etkileyen fokal veya diffüz serebral ödem ve yüksek yoğunluklu gölgeler göstermiştir. MRI bulguları genellikle, özellikle temporoparietal oksipital korteksi etkileyen kortikal şişme göstermektedir. Ancak bazı hastalarda, uyumlu klinik belirtilere rağmen BT veya MRI incelemelerinde belirgin bir anormallik saptanmamıştır.
Perioperatif değişkenlerin elde edilmesi ve CGR oluşturulması
Yaş, cinsiyet ve vücut ağırlığı dahil olmak üzere genel demografik veriler, elektronik tıbbi kayıt sistemindeki yapılandırılmış alanlardan çıkarılmıştır. Sigara öyküsü, alkol tüketim öyküsü, hipertansiyon, diabetes mellitus ve koroner kalp hastalığı dahil olmak üzere klinik öykü değişkenleri; yatış notlarından, geçmiş tıbbi kayıtlarından ve taburculuk tanılarından çıkarılmış ve tutarlılık açısından çapraz kontrol edilmiştir. Laboratuvar verileri, laboratuvar bilgi sisteminden alınmıştır. Her hasta için, yatıştan sonra ve nörointervansiyonel işlemden önce alınan ilk venöz kan örneği kullanılmıştır. Çıkarılan laboratuvar değişkenleri arasında serum kreatinin, tahmini glomerüler filtrasyon hızı (eGFR), toplam kolesterol ve trigliserid seviyeleri yer almıştır. eGFR, Kronik Böbrek Hastalığı Epidemiyoloji İş Birliği (CKD-EPI) kreatinin bazlı denklemi kullanılarak hesaplanmış ve hastane laboratuvar bilgi sisteminden alınmıştır.
Prosedürel karmaşıklık, kontrast maddeye maruz kalma ve lezyon konumu, nörogirişimsel prosedürler sırasında kan-beyin bariyeri bozulmasını ve kontrast madde tutulumunu etkileyebileceğinden, perioperatif prosedürel değişkenler de öngörücü çerçeveye dahil edilmiştir. Prosedürle ilgili değişkenler arasında lezyon konumu, prosedür tipi, prosedür süresi, kontrast madde tipi ve toplam kontrast hacmi yer almıştır. Lezyon konumu ve prosedür tipi, ameliyat raporlarından ve anjiyografik kayıtlardan belirlenmiştir. Prosedür süresi, arteriyel ponksiyondan nörogirişimsel prosedürün tamamlanmasına kadar geçen süre olarak tanımlanmıştır. Toplam kontrast hacmi, prosedürün başından sonuna kadar uygulanan iyotlu kontrast maddenin kümülatif hacmi olarak tanımlanmıştır. Bu çalışmada kullanılan kontrast maddeler, kurumsal klinik uygulama uyarınca uygulanan iodixanol (320 mg iyot/mL) dahil olmak üzere noniyonik ICA'lardır. Bu çalışmaya dahil edilen tüm nörogirişimsel prosedürler, çalışma merkezindeki deneyimli bir nörogirişim ekibi tarafından dijital subtraksiyon anjiyografi rehberliğinde gerçekleştirilmiştir. Tüm prosedürler transfemoral arteriyel yaklaşım kullanılarak yapılmıştır. Girişim sırasında hastalara intraoperatif olarak heparin ile antikoagülasyon uygulanmış ve aktive pıhtılaşma zamanı 250–30 s hedef aralığında tutulmuştur. Vital bulgular prosedür boyunca sürekli olarak izlenmiştir.
Anevrizma embolizasyonu, anjiyoplasti ve stent yerleştirme dahil olmak üzere terapötik müdahaleler, lezyon özelliklerine ve operatör kararına göre gerçekleştirilmiştir. İşlem gerekliliklerine göre uygun mikrokateterler, koiller, stentler veya balonlar seçilmiştir. Anjiyografik görüntüleme ve müdahale sırasında, kontrast ajanlar ya yüksek basınçlı enjeksiyon ya da manuel sabit hızda infüzyon yoluyla uygulanmıştır. Kontrast ajan tipi ve toplam kontrast hacmi işlem kayıtlarından çıkarılmış ve mevcut olduğunda anestezi veya hemşirelik kayıtlarıyla çapraz kontrol edilmiştir. Tutarsız veya eksik kontrast hacmi bilgisi içeren kayıtlar, nihai analiz veri setine dahil edilmeden önce manuel olarak incelenmiştir.
Prosedür süresi, terapötik müdahale türü, cihaz kullanımı ve kontrast madde uygulama kayıtları dahil olmak üzere prosedürle ilgili tüm değişkenler, analizden önce eksiksizlik ve tutarlılık açısından sistematik olarak gözden geçirilmiş ve doğrulanmıştır. Kontrast madde yükü ile renal klirens kapasitesi arasındaki dengesizliği nicel olarak değerlendirmek için, CGR temel öngörücü değişken olarak belirlenmiş ve aşağıdaki denklem uyarınca hesaplanmıştır:
(1)
Toplam kontrast hacmi mL cinsinden, eGFR ise mL/min/1.73 m2 cinsinden kaydedildi. CGR hesaplaması için kullanılan eGFR değeri, yatış sonrası ve nörointervensiyonel işlem öncesinde alınan ilk venöz kan örneğinden elde edilen preoperatif eGFR değeriydi. Her hasta için CGR, hem toplam kontrast hacmi hem de eGFR doğrulandıktan sonra hesaplandı. Pay toplam kontrast hacmi (mL), payda ise eGFR (mL/min/1.73 m2) olarak belirlendi. Model geliştirilmeden önce tüm hastalara aynı hesaplama kuralı uygulandı.
Özellik seçimi ve ML iş akışı
Analitik sağlamlığı sağlamak amacıyla, tüm klinik ve laboratuvar değişkenleri analiz öncesinde sistematik kalite kontrol prosedürlerinden geçirilmiştir. Model geliştirme aşamasından önce, her bir aday değişken için eksik veri oranı hesaplanmıştır. Nihai analitik veri setinde, dahil edilen öngördürücüler veya sonuç etiketleri arasında herhangi bir eksik değer gözlenmemiştir; bu nedenle, eksiklik nedeniyle hiçbir değişken dışlanmamış ve çoklu imputasyona ihtiyaç duyulmamıştır. Ayrıntılı eksik veri özeti Ek Tablo 1'de sunulmuştur.
Tüm aday öngörücü değişkenler, CIE gelişimi ile olan ilişkilerini değerlendirmek amacıyla başlangıçta tek değişkenli analizler kullanılarak değerlendirildi. İstatistiksel yöntemler, verilerin dağılım özelliklerine göre seçildi. Normal dağılım gösteren değişkenler, ortalama ± standart sapma olarak ifade edildi ve bağımsız örneklemler t-testi kullanılarak karşılaştırıldı. Normal dağılım göstermeyen değişkenler, medyan (çeyrekler arası aralık, IQR) olarak ifade edildi ve Mann–Whitney U testi kullanılarak analiz edildi. Kategorik değişkenler, frekans ve yüzde olarak sunuldu; ki-kare testi veya Fisher'ın kesin testi kullanılarak analiz edildi. İstatistiksel anlamlılık p < 0,05 olarak tanımlandı.
Model geliştirme öncesinde tüm veri seti, eğitim ve test kohortlarına 8:2 oranında rastgele olarak ayrılmıştır. Aşırı öğrenmeyi (overfitting) minimize etmek ve çoklu doğrusal bağımlılığı (multicollinearity) azaltmak için özellik seçimi amacıyla 10 katlı çapraz doğrulama ile kombine edilmiş en küçük mutlak küçültme ve seçme operatörü (LASSO) regresyonu uygulanmıştır. Veri sızıntısını önlemek için özellik seçimi, hiperparametre ayarı ve model geliştirme işlemleri yalnızca eğitim kohortu kullanılarak gerçekleştirilmiştir. Dahili test kohortu; imputasyon-parametre tahmini, özellik seçimi, hiperparametre ayarı veya model eğitimi sırasında kullanılmamış ve yalnızca nihai performans değerlendirmesi için bir kez kullanılmıştır. Hiperparametre optimizasyonu, eğitim kohortu içerisinde 10 katlı çapraz doğrulama ile birlikte bir ızgara arama (grid search) stratejisi kullanılarak yürütülmüştür. Spesifik olarak, eğitim kohortu rastgele olarak birbirini dışlayan 10 alt kümeye ayrılmıştır. Her yinelemede, dokuz alt küme model eğitimi için, geri kalan alt küme ise doğrulama için kullanılmıştır. Bu işlem, her alt kümenin tam olarak bir kez doğrulama kohortu olarak hizmet etmesini sağlamak için 10 kez tekrarlanmıştır.
Tüm hesaplamalı analizler bir Python ortamında gerçekleştirilmiştir. ML model geliştirme ve değerlendirme işlemleri scikit-learn kullanılarak yapılmıştır. Veri ön işleme, özellik seçimi, model eğitimi, performans değerlendirmesi ve DCA için kullanılan analiz betikleri ek kod dosyaları olarak sunulmuştur. Model uygulaması için, LASSO regresyonundan seçilen özellikler tüm aday sınıflandırıcılar için girdi değişkenleri olarak kullanılmıştır. Sürekli değişkenler, eğitim kohortu içerisinde z-skoru normalizasyonu kullanılarak standartlaştırılmış ve aynı ölçeklendirme parametreleri dahili test kohortuna uygulanmıştır. Kategorik değişkenler, önceden tanımlanmış kodlama şemasına göre kodlanmış olup, değişken tanımları ve kodlama şeması Ek Tablo 2'de verilmiştir. Beş sınıflandırıcı uygulanmıştır: Gaussian Naive Bayes, SVM, KNN, LightGBM ve MLP. SVM için çekirdek türü, düzenlileştirme parametresi C ve çekirdek katsayısı gamma optimize edilmiştir. KNN için komşu sayısı ve mesafe ağırlıklandırma stratejisi optimize edilmiştir. LightGBM için tahminci sayısı, öğrenme oranı, maksimum ağaç derinliği ve yaprak sayısı optimize edilmiştir. MLP için gizli katman yapısı, aktivasyon fonksiyonu, düzenlileştirme parametresi ve öğrenme oranı optimize edilmiştir. Gaussian Naive Bayes, belirtilen varyans düzleştirme ayarı kullanılarak uygulanmıştır. Her model için optimal hiperparametre kombinasyonu, eğitim kohortu içindeki çapraz doğrulama performansına göre seçilmiştir. Her model için seçilen final optimize edilmiş hiperparametre kombinasyonları Ek Tablo 3'te özetlenmiştir. Hiperparametre seçiminden sonra, her final model tam eğitim kohortu üzerinde yeniden fit edilmiş ve dahili test kohortunda bir kez değerlendirilmiştir.
Model performanslarının karşılaştırılması
Seçilen öngördürücülere dayanarak beş ML modeli geliştirilmiş ve karşılaştırılmıştır. Model performansı; alıcı işletim karakteristik eğrisi altındaki alan (AUC), %95 güven aralığı (%95 CI), duyarlılık, özgüllük ve doğruluk kullanılarak hem eğitim hem de test kohortlarında değerlendirilmiştir. Farklı modellerin ayırt edici performanslarını karşılaştırmak için alıcı işletim karakteristik eğrileri oluşturulmuştur. Her model için optimal sınıflandırma eşiği, Youden indeksi kullanılarak yalnızca eğitim kohortu içerisinde belirlenmiştir. Elde edilen eşik daha sonra sabitlenmiş ve eşiğe bağlı performans metriklerini hesaplamak için dahili test kohortuna olduğu gibi uygulanmıştır.
Karar eğrisi analizi
DCA, bir dizi eşik olasılık boyunca her bir modelin net faydasının hesaplanması ve model tabanlı stratejinin iki varsayılan stratejiyle (tüm hastalara tedavi uygulama ve hiçbir hastaya tedavi uygulamama) karşılaştırılmasıyla gerçekleştirilmiştir. DCA, ayırma performansının ve perioperatif karar verme süreçlerindeki potansiyel klinik uygulanabilirliğin eş zamanlı olarak değerlendirilmesine olanak tanıdığı için seçilmiştir. Tekrarlanabilirliği kolaylaştırmak amacıyla, tüm iş akışı şu sırayla yürütülmüştür: elektronik tıbbi kayıt sisteminden hasta tanımlama, dahil etme ve dışlama kriterlerinin uygulanması, iki bağımsız uzman tarafından CIE değerlendirmesi, demografik, klinik öykü, laboratuvar ve prosedürle ilgili değişkenlerin çıkarılması ve çapraz kontrolü, CGR hesaplaması, eksik veri değerlendirmesi ve eğitim-test kohortu ayrımı, eğitim kohortu içinde LASSO tabanlı özellik seçimi, 10 katlı çapraz doğrulama ile hiperparametre ayarı, tüm eğitim kohortunda nihai modelin yeniden uydurulması, dahili test kohortu değerlendirmesi, ROC tabanlı performans değerlendirmesi, Youden indeksi eşik belirleme ve DCA.