Bu içeriği görüntülemek için JoVE aboneliğiniz gereklidir. Giriş yapın veya ücretsiz denemenizi bugün başlatın.

Hızlı rapor

Deneysel Silikoziste DMSO Kaynaklı Anti-Fibrotik Etkilerde IL-6/STAT3/MMP12 Sinyal Yolağının Potansiyel Rolü

1.8K görüntülenme

⸱

DOI:

10.3791/72545

⸱

14 Ağustos 2026

 ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Nuclear Medicine, The First Hospital of Anhui University of Science and Technology, 2Anhui University of Science and Technology, 3Ningbo University

Bu makalede

Özet

Bu çalışma, dimetil sülfoksidin (DMSO) farelerde silika kaynaklı pulmoner inflamasyonu ve fibrozisi hafifletebileceğini öne sürmektedir. Transkriptomik ve deneysel analizler, koruyucu etkilerinin IL-6/STAT3 sinyal yolunun baskılanması ve MMP12 ekspresyonunun aşağı regülasyonu ile ilişkili olabileceğini göstermekte olup, silikozis tedavisi için potansiyel terapötik içgörüler sunmaktadır.

Özet

Bu çalışma, bir silikoz fare modelinde dimetil sülfoksitin (DMSO) anti-inflamatuar ve anti-fibrotik etkilerini incelemeyi ve böylece potansiyel terapötik değerini araştırmayı amaçlamaktadır.

İntranazal instilasyon yoluyla bir silikozis fare modeli oluşturulmuş ve DMSO tedavisi intraperitoneal enjeksiyon ile uygulanmıştır. Deney 1 aylık bir süre boyunca yürütülmüştür. Tüm farelerden akciğer dokuları toplanmış; bu dokuların bir kısmı transkriptomik analize tabi tutulmuş ve diferansiyel olarak eksprese edilen genler limma paketi kullanılarak belirlenmiştir. Gen fonksiyonlarını ve ilişkili yolakları incelemek amacıyla ClusterProfiler kullanılarak Gen Ontolojisi (GO) ve Kyoto Gen ve Genom Ansiklopedisi (KEGG) zenginleştirme analizleri gerçekleştirilmiştir. Kalan örnekler, hematoksilin ve eozin (HE) boyama ile Masson trikrom boyama ile histopatolojik değerlendirmeye tabi tutulmuş, transkriptomik sonuçları doğrulamak için ise Western blot analizi yapılmıştır.

Bu çalışma, DMSO'nun IL-6/STAT3-MMP12 sinyal eksenini modüle ederek silikozisteki fibrotik süreci hafifletebileceğini öne sürmektedir. Silika ile indüklenen silikozis fare modelinde DMSO, hastalıkla ilişkili kilo kaybını azaltmış ve kollajen birikimini düşürmüştür. Transkriptomik analiz, DMSO'nun fibrozis ile ilişkili birden fazla yolun aktivitesini baskıladığını göstermiş ve aralarında anlamlı derecede downregüle olan MMP12'nin de bulunduğu 51 temel gen belirlemiştir. Western blot analizi, IL-6 ve p-STAT3 seviyelerindeki belirgin düşüşle birlikte MMP12 ekspresyonunun azaldığını doğrulamış olup, bu durum IL-6/STAT3 yolunun MMP12 ekspresyonunun düzenlenmesinde kritik bir rol oynayabileceğini düşündürmektedir.

DMSO, IL-6/STAT3 sinyal yolunun aktivasyonunu inhibe ederek ve böylece MMP12 ekspresyonunu azaltarak, silikozisteki inflamatuar yanıtları ve pulmoner fibrozisi hafifletebilir.

Giriş

Silikozis, silika tozuna uzun süreli maruziyet sonucunda ortaya çıkan kalıcı pulmoner inflamasyon ve geri dönüşümsüz pulmoner fibrozis ile karakterize, mesleki pnömokonyozun temel biçimlerinden biridir12,3Bu silikozisin patogenezi oldukça karmaşıktır. Önceki çalışmalar, anormal makrofaj aktivasyonunun...4fibroblastların aşırı proliferasyonu, epitel-mezenkimal geçiş ve hücre dışı matris (ECM) bileşenlerinin anormal birikimi, fibrotik gelişimin kritik katkı sağlayıcılarıdır5,6Enflamatuar-fibrotik kısır döngünün temelinde yatan temel moleküler mekanizmalar henüz tam olarak anlaşılamamıştır. Özellikle, matriks metalloproteinaz (MMP) ailesi, hücre dışı matris (ECM) yeniden şekillenmesinde ve patolojik fibrozisin ilerlemesinde kritik bir rol oynamaktadır.7Bunlar arasında, makrofajlar tarafından spesifik olarak salgılanan; elastin, fibronektin ve tip IV kolajen gibi temel ECM bileşenlerini yıkan ve kronik obstrüktif akciğer hastalığı dahil olmak üzere fibrotik hastalıkların patogenezinde önemli bir rol oynayan matris metalloproteinaz 12 (MMP12) yer almaktadır.8Son çalışmalar, makrofajlardan türetilen MMP12'nin, pulmoner fibrozis sürecinde endotel hücrelerine zarar vererek fibrozisi daha da tetikleyebileceğini öne sürmektedir.9.

Çeşitli biyolojik aktivitelere sahip düşük molekül ağırlıklı bir bileşik olan Dimetil sülfoksit (DMSO)10, sistit dahil birçok inflamatuar hastalıkta anti-inflamatuar etkiler göstermiştir ve Amerika Birleşik Devletleri Gıda ve İlaç İdaresi tarafından interstisyel sistit tedavisi için onaylanmıştır11. Güncel çalışmalar, DMSO'nun inflamatuar faktörlerin salınımını inhibe ederek ve oksidatif stres yanıtlarını azaltarak fibrozis progresyonunu bir ölçüde yavaşlatabileceğini öne sürmektedir12. Ingrid Elisia ve arkadaşları tarafından yürütülen araştırma, DMSO'nun tam kan modellerindeki insan monositlerinde özellikle ERK1/2, p38 MAPK, JNK ve PI3K/Akt sinyal yolaklarının aktivasyonunu inhibe ettiğini ve böylece anti-inflamatuar etkilerini gösterdiğini rapor etmiştir13.

MMP ailesinin silikozisin fibrozis sürecinde kritik bir rol oynadığı gösterilmiş olsa da, DMSO'nun MMP ekspresyonunun düzenlenmesi yoluyla silikozisin patolojik ilerlemesini etkileyip etkileyemeyeceği kesin olarak kanıtlanmamıştır. Bu nedenle, mevcut çalışma, DMSO'nun anti-inflamatuar ve anti-fibrotik etkilerinin bir silikozis fare modelinde araştırılmasını temsil etmekte olup, DMSO müdahalesinin temel düzenleyici gen ağını ve moleküler mekanizmasını ortaya çıkarmayı ve MMP tabanlı yenilikçi tedavi stratejileri için teorik destek sağlamayı amaçlamaktadır.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Protokol

Bu çalışmada yürütülen tüm hayvan deneyleri, Anhui Bilim ve Teknoloji Üniversitesi Bilim ve Teknoloji Etik Kurulu tarafından onaylanmış (Onay No. GZ2025-048) ve Çin'in laboratuvar hayvan refahına ilişkin ulusal standartlarına (GB/T 35892-2018) kesin olarak uyulmuştur. Şekil 1 çalışma tasarımını göstermektedir.

Çözeltilerin hazırlanması​

Silika süspansiyonunun hazırlanması:

Kristal silika (SiO₂, %80, partikül boyutu 1–5 µm) otoklavlanarak sterilize edildi. Steril silika tozu, daha sonra 10 mg/mL nihai konsantrasyon elde etmek için steril salin içerisinde dağıtıldı ve homojen bir partikül süspansiyonu sağlamak amacıyla uygulamadan hemen önce bir ultrasonik homogenizatör kullanılarak iyice homogenize edildi.

DMSO çözeltisinin hazırlanması:

Aseptik koşullar altında, yaklaşık %10 (v/v) DMSO çözeltisi hazırlamak için DMSO (≥99.9%) steril fizyolojik salin ile seyreltilmiş ve ultrasonik ajitasyon ile homojenize edilmiştir. Daha önce açıklandığı üzere14,15, her bir fareye 0.9 g/kg dozunda DMSO çözeltisi enjekte edilmiştir.

Deney hayvanları

Bu çalışmada, 8–12 haftalık 32 sağlıklı erkek C57BL/6J fare kullanılmış ve deneylerden önce 1 hafta boyunca aklimatize edilmiştir. Fareler, bilgisayar destekli bir randomizasyon yöntemi kullanılarak dört deney grubuna (grup başına n = 8) rastgele atanmıştır: kontrol, DMSO, silika ve silika+DMSO grupları. Örneklem büyüklüğü, aynı fare silikozis modelini kullanan önceki çalışmalara ve gruplar arasındaki histopatolojik ve moleküler farklılıkları tespit etmek için grup başına 8 hayvanın yeterli olduğunu gösteren ön deneysel deneyimlerimize dayanarak belirlenmiştir. Hayvanlar; kontrollü sıcaklık, 12 saatlik ışık/karanlık döngüsü, yem ve suya serbest erişimin olduğu standart laboratuvar koşullarında barındırılmıştır. Çalışma öncesinde insani sonlanma noktaları belirlenmiş olup, hiçbir hayvan erken ötanazi için önceden tanımlanmış kriterleri karşılamamıştır.

Silikozis modelinin oluşturulması ve ilaç müdahalesi

Silikozis, 60 µL steril kristal silika süspansiyonunun (10 mg/mL) tek doz intranazal instilasyonu ile indüklenmiştir. Anestezi indüksiyonunun ardından fareler sırtüstü pozisyona getirilmiştir. Derin ve yavaş solunum gözlemlendiğinde, silika süspansiyonunun 60 µL'si burun deliklerine dikkatlice damla damla instile edilmiş ve süspansiyonun akciğerlere spontan olarak solunması sağlanmıştır16. DMSO uygulama grubundaki farelere, ardışık bir ay boyunca, enjeksiyonlar arasında 3–4 günlük aralıklarla haftada iki kez sabit dozda DMSO çözeltisi intraperitoneal olarak enjekte edilmiştir. Kalan gruplardaki farelere bunun yerine eşit hacimde steril salin ile aynı şekilde işlem uygulanmıştır. Deney boyunca günlük vücut ağırlığı takibi yapılmıştır. Modellemeden 30 gün sonra tüm fareler ötanize edilmiş ve akciğer dokuları steril koşullar altında toplanmıştır. Ötanazi, anesteziyi indüklemek için intraperitoneal tribromoetanol (0,2 mL/10 g) uygulamasının ardından servikal dislokasyon ile gerçekleştirilmiştir. Akciğer dokularının bir kısmı transkriptom sekanslaması için sıvı azot içerisinde korunmuştur. Dokuların bir kısmı patolojik boyama öncesinde 48 saat boyunca %4 paraformaldehitte fikse edilmiş, kalan dokular ise sonraki moleküler deneyler için -80 °C'de saklanmıştır. Tüm hayvan işlemleri, kurumsal hayvan etiği kılavuzlarına uygun olarak yürütülmüştür.

Ashcroft fibrozis skoru da dahil olmak üzere histopatolojik değerlendirme, deneysel grup tahsisinden habersiz iki araştırmacı tarafından bağımsız olarak gerçekleştirilmiştir.

Pulmoner patolojik inceleme

Fikse edilmiş akciğer dokuları dehidre edildi, şeffaflaştırıldı ve parafin bloklara gömüldü, ardından 5 µm kalınlığında kesitler halinde dilimlendi.

hematoksilin ve eozin (HE) boyama: Kesitler 3–5 dk boyunca hematoksilin ile boyanmış, asidik çözeltide farklılaştırılmış, akan su altında mavileştirilmiş ve 5 dk boyunca eozin ile karşı boyanmıştır. Kademeli etanol ile dehidrasyonun ardından, kesitler ksilen ile şeffaflaştırılmış ve nötr reçine ile kapatılmıştır17.

Masson trikrom boyama: Kesitler sırasıyla hematoksilen, Lichun Red–asit fuksin, fosfomolibdik asit ve Parlak Yeşil ile boyandı. Asidik diferansiyasyondan sonra kesitlerye su uzaklaştırıldı, ksilen ile saydamlaştırıldı ve nötr reçine ile kapatıldı18,19.

Transkriptom dizileme

Dört deneysel gruptaki fare akciğer dokuları, sakrifis sonrası hemen toplandı ve sıvı azot içerisinde şok donduruldu. Toplam RNA, üretici talimatlarına uygun olarak TRIzol reaktifi kullanılarak ekstre edildi. RNA konsantrasyonu ve saflığı değerlendirildi ve RNA bütünlüğü, yerleşik yazılıma sahip bir Bioanalyzer kullanılarak analiz edildi. RIN değerleri 8.0'dan büyük olan örnekler kabul edilebilir olarak değerlendirildi. Kütüphane hazırlama süreci; Oligo(dT) boncuklar kullanılarak poly(A) mRNA zenginleştirme, RNA fragmantasyonu, cDNA sentezi, adaptör ligasyonu ve PCR amplifikasyonunu içeriyordu. Sekanslama, Illumina platformunda gerçekleştirildi ve örnek başına yaklaşık 6.2–6.4 Gb temiz veri üretildi. Bu çalışmada üretilen tüm ham sekanslama verileri, GSE311671 erişim numarası ile Gene Expression Omnibus (GEO) veri tabanına kaydedilmiştir.

Temiz okumalar, STAR hizalayıcı kullanılarak Mus musculus referans genomuna (mm8) hizalandı. Gen ekspresyon seviyeleri, ham okuma sayıları olarak nicelleştirildi. Diferansiyel ekspresyon analizi, R'daki limma paketi kullanılarak gerçekleştirildi. Lineer modellemeden önce, ortalama-varyans ilişkisini tahmin etmek ve kesinlik ağırlıkları oluşturmak için ham sayı verileri voom fonksiyonu ile dönüştürüldü. Ham P değerleri, Benjamini-Hochberg (BH) yöntemi kullanılarak çoklu testler için düzeltildi ve |log₂FoldChange| > 1,5 ve yanlış keşif oranı (FDR) < 0,05 olan genler diferansiyel olarak eksprese olmuş kabul edildi. Fonksiyonel zenginleştirme analizleri, R'daki clusterProfiler paketi kullanılarak gerçekleştirildi. Anlamlı derecede zenginleşmiş biyolojik süreç (BP), hücresel bileşen (CC) ve moleküler fonksiyon (MF) kategorilerini belirlemek için gen ontolojisi (GO) zenginleştirme analizi yürütülürken, anlamlı derecede zenginleşmiş sinyal yolaklarını belirlemek için Kyoto gen ve genom ansiklopedisi (KEGG) yolak zenginleştirme analizi gerçekleştirildi. Zenginleştirme anlamlılığı hipergeometrik test kullanılarak değerlendirildi ve P değerleri Benjamini-Hochberg yöntemi kullanılarak çoklu karşılaştırmalar için düzeltildi. Düzeltilmiş P değeri (padj) < 0,05 olan GO terimleri ve KEGG yolakları anlamlı derecede zenginleşmiş olarak kabul edildi20,21,22,23.

Western blot tespiti

Taze fare akciğer dokusu toplandı ve uygun hacimdeki radyoimmünopresipitasyon analizi (RIPA) liz tamponu ile homojenize edildi. Santrifüj sonrası süpernatan toplandı ve protein konsantrasyonu BCA protein analiz kiti kullanılarak belirlendi. Numuneler daha sonra yükleme tamponu ile karıştırıldı ve 100 °C'de 10 dk ısıtıldı. Protein ayrımı, %10 sodyum dodesil sülfat poliakrilamid jel elektroforezi (SDS-PAGE) jellerinde 200 V akımda 30 dk boyunca gerçekleştirildi. Ardından proteinler, 300 mA sabit akımla 30 dk boyunca poliviniliden florür (PVDF) membranlara elektrotransfer edildi. Membran %5 yağsız süt ile bloklandı, ardından β-Actin (1:1500), IL-6 (1:1000), STAT3 (1:800), p-STAT3 (1:1500) ve MMP12 (1:800) karşıtı primer antikorlarla 4 °C'de gece boyunca inkübe edildi. Ertesi gün membran TBST ile yıkandı ve oda sıcaklığında 1 saat boyunca sekonder antikor ile inkübe edildi, ardından TBST ile ek yıkamalar yapıldı. Protein bantları kemilüminesans substrat kullanılarak görselleştirildi ve protein kantifikasyonu ImageJ yazılımı ile gerçekleştirildi.

Western blot analizi, her bir deney grubundan alınan üç bağımsız biyolojik replika kullanılarak gerçekleştirilmiştir. Protein örnekleri bireysel fare akciğer dokularından hazırlanmış olup, her bir biyolojik replika bağımsız bir hayvanı temsil etmiştir.

İstatistiksel analiz

Tüm deneysel veriler GraphPad Prism 9.5 kullanılarak analiz edildi. Önceden normallik ve varyans homojenliği testleri gerçekleştirildi. İki grup karşılaştırması için Student’s t-testi, çoklu grup karşılaştırmaları için ise Tukey sonrası testi ile kombine edilmiş tek yönlü ANOVA kullanıldı. P ≤ 0.05 değeri istatistiksel olarak anlamlı kabul edildi.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Sonuçlar

DMSO, farelerde silika kaynaklı pulmoner fibrozisi hafifletir (Şekil 2)

Bir silikozis modelinde DMSO'nun patolojik süreçler ve akciğer dokusu değişiklikleri üzerindeki etkilerini değerlendirmek için dört deney grubu oluşturulmuştur (Şekil 2A). Vücut ağırlığı değişiklikleri 1 aylık bir süre boyunca izlenmiştir.

Sonuçlar, Silikoz grubundaki farelerin vücut ağırlığında sürekli...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Tartışma

Silikozis, kalıcı inflamasyon ve akciğer fonksiyonlarını ve hastanın yaşam kalitesini önemli ölçüde bozan progresif pulmoner fibrozis ile karakterize olan, dünya çapındaki en ciddi mesleki akciğer hastalıklarından biri olmaya devam etmektedir25. Bu çalışmada, silika ile indüklenmiş bir fare modeli kullanarak, dimetil sülfoksit'in (DMSO) erken evredeki potansiyel koruyucu etkilerini sistematik olarak inceliyoruz. Buradaki bulgular, DMSO tedavisinin inflamatuar hücre infiltrasyonunu azalttığını ve f...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Açıklamalar

Yazarların beyan edilecek bir çıkar çatışması yoktur.

Teşekkürler

Yazarlar, teknik destekleri için Anhui Shendong Biotechnology Development Co., Ltd. platformuna, Profesör Deyong Ge'ye ve Lei Xu'ya içtenlikle teşekkür ederler.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Malzemeler

Bu makalede kullanılan malzemelerin listesi
AdŞirketKatalog numarasıYorumlar
10% SDS-PAGEServicebioG2177
BCA Protein Analiz KitiServicebioG2026
C57BL/6J farelerChangzhou Cavens Laboratory Animal Co., Ltd.No: SCXY(Su)2011-0003
Kristalin silikaSigma AldrichNo.S5631
DMSOServicebioGC203006
IL-6Affinity BiosciencesDF6087
yükleme tamponuBiotekeP0015L
MMP12ServicebioGB115475
p-STAT3ServicebioGB150001
RIPA liz tamponuServicebioG2002
Sekonder antikorServicebioGB23303
yağsız sütServicebioGC310001
STAT3ServicebioGB11176
β-ActinServicebioGB11001

Kaynaklar

  1. Leung, C. C., Yu, I. T. S., Chen, W. Silicosis. Lancet. 379 (9830), 2008-2018 (2012).
  2. Fazio, J. C., et al. Silicosis among immigrant engineered stone (quartz) countertop fabrication workers in California. JAMA Intern Med. 183 (9), 991-998 (2023).
  3. Tian, Y., et al. Nebulized inhalation of LPAE-HDAC10 inhibits acetylation-mediated ROS/NF-κB pathway for silicosis treatment. J Control Release. 364, 618-631 (2023).
  4. Hoy, R. F., Chambers, D. C. Silica-related diseases in the modern world. Allergy. 75 (11), 2805-2817 (2020).
  5. Zhou, Q., et al. Activation of Sirtuin3 by honokiol ameliorates alveolar epithelial cell senescence in experimental silicosis via the cGAS-STING pathway. Redox Biol. 74, 103224 (2024).
  6. Yang, S., et al. Single-cell transcriptome sequencing–based analysis: Probing the mechanisms of glycoprotein NMB regulation of epithelial cells involved in silicosis. Part Fibre Toxicol. 20, 29 (2023).
  7. Robert, S., et al. Involvement of matrix metalloproteinases (MMPs) and inflammasome pathway in molecular mechanisms of fibrosis. Biosci Rep. 36 (4), e00360 (2016).
  8. Dorjay Tamang, J. S., et al. An overview of matrix metalloproteinase-12 in multiple disease conditions, potential selective inhibitors, and drug designing strategies. Eur J Med Chem. 283, 117154 (2025).
  9. Zhou, X., et al. Macrophage-derived MMP12 promotes fibrosis through sustained damage to endothelial cells. J Hazard Mater. 461, 132733 (2024).
  10. De Abreu Costa, L., et al. Dimethyl sulfoxide (DMSO) decreases cell proliferation and TNF-α, IFN-γ, and IL-2 cytokine production in cultures of peripheral blood lymphocytes. Molecules. 22 (11), 1789 (2017).
  11. Kawasaki, Y., Katayama, H., Kato, S. Effectiveness of DMSO intravesical therapy for lower urinary symptoms of primary amyloidosis localized in the urinary bladder: A case report. Hinyokika Kiyo. 59 (7), 453-456 (2013).
  12. Taghavi, S., et al. Dimethyl sulfoxide as a novel therapy in a murine model of acute lung injury. J Trauma Acute Care Surg. 97, 32-38 (2024).
  13. Elisia, I., et al. DMSO represses inflammatory cytokine production from human blood cells and reduces autoimmune arthritis. PLoS One. 11 (3), e0152538 (2016).
  14. Aita, K., et al. Apoptosis in murine lymphoid organs following intraperitoneal administration of dimethyl sulfoxide (DMSO). Exp Mol Pathol. 79 (3), 265-271 (2005).
  15. Gad, S. C., et al. Tolerable levels of nonclinical vehicles and formulations used in studies by multiple routes in multiple species with notes on methods to improve utility. Int J Toxicol. 35 (2), 95-178 (2016).
  16. Li, B., et al. A suitable silicosis mouse model was constructed by repeated inhalation of silica dust via nose. Toxicol Lett. 353, 1-12 (2021).
  17. Zhou, X., et al. ANXA9 facilitates S100A4 and promotes breast cancer progression through modulating STAT3 pathway. Cell Death Dis. 15 (4), 260 (2024).
  18. Dong, L., et al. Hypoxic hUCMSC-derived extracellular vesicles attenuate allergic airway inflammation and airway remodeling in chronic asthma mice. Stem Cell Res Ther. 12, 4 (2021).
  19. Gentile, G., Tambuzzi, S., Boracchi, M., Andreola, S., Zoja, R. Paradoxal dyeing affinity's inversion of the connective tissue at Goldner's Masson trichrome staining as a peculiar characteristic of compressed and exsiccated cadaveric skin. Leg Med (Tokyo). 52, 101905 (2021).
  20. Yu, G., Wang, L. G., Han, Y., He, Q. clusterProfiler: An R package for comparing biological themes among gene clusters. OMICS. 16 (5), 284-287 (2012).
  21. Wu, T., et al. clusterProfiler 4.0: A universal enrichment tool for interpreting omics data. Innovation (Camb). 2 (3), 100141 (2021).
  22. Gene Ontology Consortium. The Gene Ontology resource: Enriching a GOld mine. Nucleic Acids Res. 49 (D1), D325-D334 (2021).
  23. Kanehisa, M., Furumichi, M., Sato, Y., Inoshiguro-Watanabe, M. KEGG: Integrating viruses and cellular organisms. Nucleic Acids Res. 49 (D1), D545-D551 (2021).
  24. Ashcroft, T., Simpson, J. M., Timbrell, V. Simple method of estimating severity of pulmonary fibrosis on a numerical scale. J Clin Pathol. 41 (4), 467-470 (1988).
  25. Liu, T., et al. Whole transcriptome sequencing identifies key lncRNAs, circRNAs, and mRNAs for exploring the pathogenesis and therapeutic target of mouse pneumoconiosis. Gene. 901, 148169 (2024).
  26. Haschek, W. M., Baer, K. E., Rutherford, J. E. Effects of dimethyl sulfoxide (DMSO) on pulmonary fibrosis in rats and mice. Toxicology. 54 (2), 197-205 (1989).
  27. Reimer, L., et al. Low-dose DMSO treatment induces oligomerization and accelerates aggregation of α-synuclein. Sci Rep. 12, 3737 (2022).
  28. Colucci, M., et al. New insights into dimethyl sulfoxide (DMSO) effects on experimental in vivo models of nociception and inflammation. Pharmacol Res. 57 (6), 419-425 (2008).
  29. Obara, K., et al. Dimethyl sulfoxide enhances acetylcholine-induced contractions in rat urinary bladder smooth muscle by inhibiting acetylcholinesterase activities. Biol Pharm Bull. 46 (2), 354-358 (2023).
  30. Moss, N. P., et al. A prospective, randomized trial comparing intravesical dimethyl sulfoxide (DMSO) to bupivacaine, triamcinolone, and heparin (BTH) for newly diagnosed interstitial cystitis/painful bladder syndrome (IC/PBS). Neurourol Urodyn. 42 (3), 615-622 (2023).
  31. Han, H., Kang, J. K., Ahn, K. J., Hyun, C. DMSO alleviates LPS-induced inflammatory responses in RAW264.7 macrophages by inhibiting NF-κB and MAPK activation. BioChem. 3 (2), 91-101 (2023).
  32. Shapiro, S. D. Matrix metalloproteinase degradation of extracellular matrix: Biological consequences. Curr Opin Cell Biol. 10 (5), 602-608 (1998).
  33. Kang, H. R., et al. Transforming growth factor (TGF)-β1 stimulates pulmonary fibrosis and inflammation via a Bax-dependent, Bid-activated pathway that involves matrix metalloproteinase-12. J Biol Chem. 282 (10), 7723-7732 (2007).
  34. Matute-Bello, G., et al. Essential role of MMP-12 in Fas-induced lung fibrosis. Am J Respir Cell Mol Biol. 37 (2), 210-221 (2007).
  35. Niu, H., et al. Matrix metalloproteinase 12 modulates high-fat diet-induced glomerular fibrogenesis and inflammation in a mouse model of obesity. Sci Rep. 6, 20171 (2016).
  36. Huang, Q., et al. Regulation of liver fibrosis by matrix metalloproteinase/tissue inhibitor of metalloproteinase and research advances in related therapeutic drugs. J Clin Hepatol. 38 (6), 1420-1425 (2022).
  37. Cao, Z., et al. A novel pathophysiological classification of silicosis models provides some new insights into the progression of the disease. Ecotoxicol Environ Saf. 202, 110834 (2020).
  38. Mao, N., et al. Glycolytic reprogramming in silica-induced lung macrophages and silicosis reversed by Ac-SDKP treatment. Int J Mol Sci. 22 (18), 10063 (2021).
  39. Pedroza, M., et al. Interleukin-6 contributes to inflammation and remodeling in a model of adenosine-mediated lung injury. PLoS One. 6 (7), e22667 (2011).
  40. Ataie-Kachoie, P., Pourgholami, M. H., Morris, D. L. Inhibition of the IL-6 signaling pathway: A strategy to combat chronic inflammatory diseases and cancer. Cytokine Growth Factor Rev. 24 (2), 163-173 (2013).
  41. Robinson, M. B., et al. IL-6 trans-signaling increases expression of airways disease genes in airway smooth muscle. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 309 (2), L129-L138 (2015).
  42. Garbers, C., Rose-John, S. Dissecting interleukin-6 classic and trans-signaling in inflammation and cancer. Methods Mol Biol. 2691, 207-224 (2023).
  43. Chakraborty, D., et al. Author correction: Activation of STAT3 integrates common profibrotic pathways to promote fibroblast activation and tissue fibrosis. Nat Commun. 12, 7259 (2021).
  44. O'Donoghue, R. J. J., et al. Genetic partitioning of interleukin-6 signalling in mice dissociates Stat3 from Smad3-mediated lung fibrosis. EMBO Mol Med. 4 (9), 939-951 (2012).
  45. Gao, Y., Zhou, X., Zhou, Y., Zhao, L. IL-9 and its receptor promote the progression of chronic obstructive pulmonary disease by activating macrophages through the STAT3 pathway. J China Med Univ. 52, 921-927 (2023).
  46. Wang, Y., et al. Xuanfei Baidu decoction protects against macrophage-induced inflammation and pulmonary fibrosis via inhibiting IL-6/STAT3 signaling pathway. J Ethnopharmacol. 283, 114701 (2022).
  47. Liu, T., Zhang, Z., Shen, W., Wu, Y., Bian, T. MicroRNA let-7 induces M2 macrophage polarization in COPD emphysema through the IL-6/STAT3 pathway. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 18, 575-591 (2023).
  48. Guo, X., et al. Involvement of M2 macrophage polarization in PM2.5-induced COPD by upregulating MMP12 via IL4/STAT6 pathway. Ecotoxicol Environ Saf. 283, 116793 (2024).

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Yeniden basım ve izinler

Etiketler

Silikozis Fare ModeliDMSO TedavisiIL-6 STAT3 YoluMMP12 EkspresyonuPulmoner FibrozisTranskriptomik AnalizWestern BlotKollajen Birikimiİnflamatuar Yanıt
Bize Ulaşın
Kütüphaneye Öner

Gizlilik

Kullanım Koşulları

Politikalar

Telif Hakkı © 2026 MyJoVE Corporation. Tüm hakları saklıdır.