Nörojenik Mesane Araştırmalarında Düşük Basınçlı Üriner Drenaj için Sıçan Modelinde Vezikostomi

Martha Georgina Brandtner; Evelyn Beyerer; Michael Kleindorfer; Karin Roider; Sophina Bauer; Lukas Lusuardi; Ludwig Aigner; Elena Esra Keller

doi:10.3791/72631

Yöntem makalesi

Nörojenik Mesane Araştırmalarında Düşük Basınçlı Üriner Drenaj için Sıçan Modelinde Vezikostomi

47 görüntülenme

⸱

DOI:

10.3791/72631

⸱

28 Ağustos 2026

Martha Georgina Brandtner^*¹ , Evelyn Beyerer^*² , Michael Kleindorfer²^,³ , Karin Roider² , Sophina Bauer³ , Lukas Lusuardi³ , Ludwig Aigner² , Elena Esra Keller²^,³

¹Department of Pediatric and Adolescent Surgery, Landeskrankenhaus - University Clinic, Paracelsus Medical Private University, ²Institute of Molecular Regenerative Medicine, Paracelsus Medical Private University, ³Department of Urology and Andrology, Landeskrankenhaus - University Clinic, Paracelsus Medical Private University

^* These authors contributed equally

Bu makalede

Özet

Bu protokol, preklinik omurilik yaralanması araştırmaları için sürekli düşük basınçlı idrar drenajı sağlayarak, sıçanlarda kutanöz vezikostomi gerçekleştirme ve ameliyat sonrası yara yönetimi için standardize edilmiş bir yöntem sunmaktadır.

Özet

Sıçan, omurilik yaralanması (SCI) kaynaklı nörojenik alt üriner sistem disfonksiyonu (nLUTD) üzerine yapılan preklinik araştırmalar için temel hayvan modelidir. İnsanlarla olan anatomik ve fonksiyonel benzerliği nedeniyle sıçanlar, SCI'nın temel patolojik sonuçlarını yakından yansıtır. Ancak, kritik bir translasyonel boşluk devam etmektedir: İnsanlarda standart mesane yönetimi genellikle sürekli veya aralıklı kateterizasyona dayanırken, benzer yaklaşımlar kemirgenlerde uygulanabilir değildir. Yaygın bir uygulama olan manuel mesane boşaltımı, SCI sonrası patolojik mesane yeniden şekillenmesini bağımsız olarak teşvik ederek metodolojik yanlılığa yol açabilecek şekilde olağanüstü yüksek intravezikal basınçlar oluşturur. Bu protokol, preklinik SCI araştırmaları için sürekli düşük basınçlı üriner drenaj sağlamak amacıyla, postoperatif yara yönetimiyle birlikte sıçanlarda kutanöz vezikostomiyi açıklamaktadır. Mesane kubbesi ile alt karın duvarı arasında cerrahi olarak bir stoma oluşturulması olan kutanöz vezikostomi, sürekli üriner drenaja olanak tanıyarak düşük dirençli bir drenaj yolu sağlar ve üretrayı devre dışı bırakır. Bu sayede, normal depolama ve kontinans mekanizmalarının ortadan kalktığı kabul edilmekle birlikte, aşırı idrar retansiyonu ve yüksek intravezikal basınçlardan kaçınılabilir; bu durum, klinik olarak yaralanma sonrası erken evrede suprapubik veya transüretral üriner diversiyon ile uygulanan sürekli düşük basınçlı dekompresyon kavramına yaklaşır. Böylece, tekrarlayan aşırı dolum ve yüksek basınçlı manuel mesane boşaltımı nedeniyle maskelenebilecek terapötik etkiler daha kolay tespit edilebilir. Ayrıca vezikostomi, preklinik SCI araştırmalarındaki cinsiyete bağlı kısıtlamaları hafifletmek için kavramsal bir strateji sunar. Erkek kemirgenlerdeki belirgin şekilde daha uzun olan üretra uzunluğu, daha yüksek çıkış direncine yol açarak manuel mesane boşaltımını önemli ölçüde zorlaştırmakta ve klinik SCI vakaları arasında erkek hastaların baskınlığına rağmen çoğu preklinik çalışmayı etkili bir şekilde dişi hayvanlarla sınırlandırmaktadır. Alternatif bir drenaj stratejisi olarak vezikostomi, deneysel mesane yönetimi paradigmalarını genişletme ve gelecekteki çalışmaların translasyonel uygunluğunu artırma potansiyeline sahiptir; ancak erkek sıçanlardaki uygulanabilirliği ve sonuçlarının özel takip çalışmalarıyla belirlenmesi gerekecektir.

Giriş

Sağlıklı mesane fonksiyonu, beyin, merkezi sinir sistemi (CNS) ve periferik sinir sistemi (PNS) ile ilişkili karmaşık bir nöronal ağ aracılığıyla sağlanan, alt üriner sistemin (LUT) bilinçli kontrolünü mümkün kılan mesane kası ve üretra sfinkterinin koordineli çalışmasına bağlıdır¹^,². Bu mekanizmaların karmaşıklığı ve anahtarlama benzeri devreleri³, mesane fonksiyonunu çok çeşitli yaralanmalara ve hastalıklara karşı hassas hale getirir. Buna bağlı olarak, omurilik yaralanması (SCI) sonrası hastaların neredeyse tamamı bozulmuş mesane duyusuna ve kontrolüne maruz kalır⁴^,⁵. Nörojenik mesane terimi, yaralanmanın özelliklerine bağlı olarak idrar depolanmasını ve/veya boşaltılmasını etkileyen geniş bir disfonksiyon yelpazesini kapsar. Özellikle, suprasakral yaralanmalar, genellikle her ikisi arasındaki koordinasyon kaybı ile birlikte seyreden —detrusor-sfinkter dissinerjisi (DSD) olarak adlandırılan— detrusor aşırı aktivitesine ve sfinkter aşırı aktivitesine yol açarak aşırı idrar retansiyonu ve yüksek intravezikal basınçlarla sonuçlanır⁶^,⁷. Bu durum LUT'ye ciddi şekilde zarar verebilir, üst üriner sistemin (UUT) bütünlüğünü tehdit edebilir ve tedavi edilmediği takdirde yaşamı tehdit eden komplikasyonlara yol açabilir⁸. Kateterizasyon yoluyla yapılan aralıklı veya sürekli üriner drenaj, SCI sonrası insanlarda mevcut mesane yönetim standardını temsil eder ve güvenli, basınçsız bir prosedürle mesanenin aşırı dolmasını önler⁹^,¹⁰^,¹¹^,¹².

SCI için şu anda etkili bir tedavi bulunmaması ve ilişkili nörojenik alt üriner sistem disfonksiyonunun (nLUTD) ağırlıklı olarak semptomatik yönetimi nedeniyle, yeni terapötik stratejilerin geliştirilmesi temel bir araştırma önceliği olmaya devam etmektedir. Hayvan modelleri, standartlaştırılmış deneysel koşullar altında istisnai grup içi homojenlik sağlarken, hastalık mekanizmalarının insanlardakine kıyaslanabilir bir karmaşıklık düzeyinde araştırılmasına olanak tanır¹³. Bunlar arasında sıçan, SCI çalışmalarının çoğunluğunun bu türde yürütülmesiyle birlikte temel preklinik modeldir¹⁴^,¹⁵. Bu tercih, sıçanın insanlarla olan anatomik ve fonksiyonel benzerliğini, tekrarlanabilir patolojik yanıtını ve yaygın erişilebilirliğini yansıtmaktadır. Buna rağmen, kemirgen modellerden elde edilen mesane ile ilgili bulguların yorumlanmasını ve klinik önemini sınırlayabilecek önemli bir translasyonel boşluk devam etmektedir.

Sıçanlar, SCI sonrası insanlarda gözlenen temel özelliklere benzeyen nLUTD geliştirmelerine rağmen, mesane yönetimi türler arasında önemli ölçüde farklılık göstermektedir. Sıçanlardale ara sıra kateterizasyon ve diğer kalıcı idrar drenaj yaklaşımlarının genellikle uygulanabilir olmaması nedeniyle, idrar boşaltımı rutin olarak manuel mesane ekspresyonu ile sağlanır¹⁶. Klinik uygulamada genellikle önerilmeyen Credé manevrasına¹⁷ benzer olan bu teknik, belirgin şekilde yükselmiş intravezikal basınçlar oluşturur. Sonuç olarak, SCI sonrası patolojik mesane yeniden şekillenmesini bağımsız olarak teşvik ederek metodolojik yanlılığa yol açabilir ve böylece deneysel bulguların translasyonel geçerliliğini azaltabilir veya gerçek terapötik etkileri maskeleyebilir. Ek bir kısıtlama ise cinsiyete bağlı anatomik farklılıklardan kaynaklanmaktadır. Erkek kemirgenlerdeki üretral uzunluğun önemli ölçüde daha fazla olması, daha yüksek çıkış direncine yol açarak manuel mesane ekspresyonunu oldukça zorlaştırmakta ve çoğu preklinik SCI çalışmasını etkili bir şekilde dişi hayvanlarla sınırlandırmaktadır¹⁴. Klinik SCI vakalarının çoğunluğunun erkeklerde meydana geldiği göz önüne alındığında¹⁸^,¹⁹, bu tutarsızlık preklinik sıçan SCI modellerinde alternatif mesane yönetimi stratejilerine olan ihtiyacı daha da vurgulamaktadır.

Kütanöz vezikostomi, mesane kubbesinin cilde ilerletilmesi ve sütürlerle sabitlenmesi yoluyla mesane ile alt karın duvarı arasında cerrahi olarak bir stoma oluşturulmasını içerir. Bu işlem, üretrayı devre dışı bırakarak ve düşük basınçlı bir drenaj yolu sağlayarak sürekli idrar drenajına olanak tanır. Öncelikle karmaşık tıbbi durumları olan çocuklarda veya geleneksel drenaj seçeneklerinin uygun olmadığı durumlarda kullanılan kütanöz vezikostomi, minimum bakım gereksinimi ve düşük komplikasyon oranı ile güvenilir bir üriner diversiyon sağlar²⁰^,²¹^,²². Klinik uygulamasının ötesinde, vezikostomi, SCI bağlamında olmasa da, kemirgen modellerde de başarıyla gerçekleştirilmiştir²³^,²⁴^,²⁵^,²⁶.

Yakın tarihli bir çalışmada¹⁶, preklinik SCI modellerinde manuel mesane boşaltımıyla ilişkili translasyonel sınırlamaları ele aldık ve sıçanlarda, uzun süreli takibe olanak tanıyan postoperatif yara yönetimi rejimiyle birlikte vezikostomi yöntemini tanıttık. İki mesane yönetimi yaklaşımının doğrudan karşılaştırılması, manuel mesane boşaltımını takiben daha belirgin yapısal mesane değişiklikleri olduğunu gösterirken, vezikostomi uygulanan hayvanlar birçok parametrede sağlıklı kontrollere daha yakın değerler sergilemiştir. En dikkat çekici şekilde, mesane duvar kalınlığı sağlıklı sıçanlarda ortalama 768,26 µm'den (SD 28,05), manuel mesane boşaltımı uygulanan SCI sonrası iki ayda 1181,94 µm'ye (SD 289,56) yükselmiş ve bazı hayvanlarda bu değerler 1485 µm'ye kadar ulaşmıştır. Buna karşılık, vezikostomi ile yönetilen sıçanlar ortalama 963,08 µm (SD 68,82) mesane duvar kalınlığı göstermiş ve yalnızca bir hayvan 1000 µm değerini aşmıştır.

Bu çalışma, preklinik SCI araştırmalarında tekrarlanabilir şekilde sürekli düşük basınçlı idrar drenajı sağlamak amacıyla, perioperatif bakım ve postoperatif yara yönetimini de kapsayan, sıçanlarda vezikostomi gerçekleştirilmesi için standartlaştırılmış bir protokol sunmaktadır. Protokol, tekniğin yeniden üretilmesini kolaylaştırmayı ve yüksek basınçlı manuel mesane boşaltımının metodolojik yanlılığa yol açabileceği veya erkek hayvanların dahil edilmesinin arzulandığı çalışmalar için bu yöntemin uygunluğunu belirlemede araştırmacılara yardımcı olmayı amaçlamaktadır. Bu projenin amacı, SCI'lı sıçanlar için standartlaştırılmış bir vezikostomi protokolü oluşturmak ve iki aylık bir takip süresi boyunca bunun uygulanabilirliğini ve güvenliğini değerlendirmektir. Ayrıca, ciltle ilgili komplikasyonları en aza indirmek ve düzenli kalibrasyon yoluyla stomal açıklığı korumak için standartlaştırılmış bir postoperatif yara yönetim rejimi uygulanmıştır.

Protokol

Bu çalışmada üç aylık dişi Lewis sıçanları kullanılmıştır. Bu protokol öncelikle SCI sonrası manuel mesane boşaltımından kaçınmak için geliştirilmiş olsa da, kontüzyon SCI prosedürünün ayrıntıları burada verilmemiştir ancak daha önce tanımlanmıştır. Tüm prosedürler Avusturya Hayvan Araştırmaları Devlet Hukuki Kuruluşu (BMWFW-202-0.062.928 ve BMWFW-2023-0.848.340) tarafından onaylanmış olup, hayvan kullanımıyla ilgili yerel kılavuzlar ve ARRIVE kılavuzları uyarınca yürütülmüştür. Genel olarak, vezikostomi prosedürü yaklaşık 15 dk sürmektedir.

1. Ameliyat Öncesi Hazırlık

Mikroskop veya büyütme gözlükleri (2,5–3,5× büyütme), gerekli tüm cerrahi aletler ve bir ısıtma pedi dahil olmak üzere steril bir çalışma alanı hazırlayın.
Isıtma pedini 30°C–35°C'ye (el sıcaklığına) önceden ısıtın ve cerrahi işlem boyunca bu sıcaklığı koruyun. Uzun süren cerrahi işlemler sırasında ısıtma pedinin sıcaklığı 30°C'nin altına düşerse pedi değiştirin.

2. Hayvan Hazırlığı

Anestezi
1. Cerrahi prosedüre uygun bir genel anestezik rejim uygulayın.
2. Verilen hesaplama tablosuna (Tablo 1) göre medetomidin (0.15 mg/kg), midazolam (2 mg/kg) ve fentanyl (0.05 mg/kg) içeren taze bir anestezik karışımı hazırlayın. Anestezik dozu ve ilgili nihai enjeksiyon hacmini, hayvanın gerçek ağırlığına en yakın vücut ağırlığına göre seçin ve karışımı 27G iğne takılmış 1 mL'lik bir şırınga kullanarak intramüsküler olarak uygulayın.
Cerrahi Hazırlık
1. Sıçan anestezi altındayken alt karnu vajinal bölgeye kadar tıraş edin.
2. Cerrahi alanı ılık sabunlu su ile iki kez yıkayın.
3. Cerrahi alanı ılık temiz su ile iki kez yıkayın.
4. Vajinal bölge dahil olmak üzere cerrahi alanı %7.5 povidon-iyot ve %70 alkol karışımı ile iki kez dezenfekte edin.
5. 0.2 mL önceden ısıtılmış %0.9 sodyum klorür (NaCl) içinde çözülmüş 1.5 mg enrofloksasin ve 0.2 mg uzun etkili meloksikam'ı subkütan olarak uygulayın.
6. Sıvı kaybını telafi etmek için 3 mL önceden ısıtılmış %0.9 NaCl'yi subkütan olarak uygulayın.
7. Kornea kurumasını önlemek için her iki göze %2 dekspantenol oftalmik pomad uygulayın.
8. Hayvanı önceden ısıtılmış ısıtıcı ped üzerine sırtüstü pozisyonda yerleştirin ve mikroskobu veya büyütme gözlüklerini ayarlayın.
9. Cerrahiye başlamadan önce her iki arka bacakta nosiseptif çekilme testi yaparak yeterli cerrahi anestezi düzeyini doğrulayın.
10. Çekilme refleksi hala mevcutsa 2 dk bekleyin ve nosiseptif çekilme testini tekrarlayın. Refleks kaybolana kadar bu prosedürü 2 dakikalık aralıklarla sürdürün.

Vücut ağırlığı (g)	Medetomidin (1 mg/mL), mL	Midazolam (5 mg/mL), mL	Fentanil (0.05 mg/mL), mL	Toplam hacim (mL)
10	0.015	0.04	0.010	0.065
125	0.019	0.05	0.013	0.082
150	0.023	0.06	0.015	0.098
175	0.026	0.07	0.018	0.14
20	0.030	0.08	0.020	0.130
25	0.034	0.09	0.023	0.147
250	0.037	0.10	0.025	0.163
275	0.041	0.11	0.028	0.179
30	0.045	0.12	0.030	0.195
325	0.049	0.13	0.03	0.212
350	0.052	0.14	0.035	0.27
375	0.056	0.15	0.038	0.24
40	0.060	0.16	0.040	0.260
425	0.063	0.17	0.043	0.276
450	0.067	0.18	0.045	0.292
475	0.071	0.19	0.048	0.309
50	0.074	0.20	0.051	0.325
525	0.078	0.21	0.053	0.341
50	0.082	0.2	0.05	0.357
575	0.086	0.23	0.058	0.374
60	0.089	0.24	0.060	0.389

Tablo 1: Sıçanlar için intramüsküler anestezi dozajı. 10–60 g ağırlığındaki sıçanlar için intramüsküler anestezik karışımı hazırlamak için gereken medetomidin (1 mg/mL), midazolam (5 mg/mL) ve fentanil (0.05 mg/mL) hacimleri. Toplam enjeksiyon hacmi, bireysel ilaç hacimlerinin toplamını temsil eder.

3. Mesane Hazırlığı

Gerginliksiz bir vezikostomi sağlamak için, cildi kancalı (Adson) pensle stabilize ederken, ikinci ve üçüncü meme ucu çiftleri arasındaki mesafenin yaklaşık üçte ikisi kadar olan bölgeye (kaudalden kraniale doğru sayıldığında), 1 numaralı bistüri bıçağı ile 3 mm'lik boyuna bir orta hat cilt insizyonu yapın. Bu insizyon, mesane kubbesinin seviyesine karşılık gelir.
Subkütan abdominal kasları ve linea albayı belirleyin. Dış fasyayı bistüri ile kesin, abdominal kas tabakalarını mikro makas kullanarak künt diseksiyonla ayırın ve ardından peritonu dikkatlice keserek kancalı mikro pens yardımıyla abdominal boşluğu açın.
Abdominal boşluk içindeki mesaneyi belirlemek için, görselleştirmeyi artırmak amacıyla insizyon bölgesindeki abdominal kas tabakalarının her iki yanını nazikçe kaldırın ve yağ dokusunun altındaki mesaneyi konumlandırın. Mesane tespit edilemezse, transüretral kateterizasyon gerçekleştirin ve lokalizasyonu tekrarlayın.

4. Transuretral Kateter Yerleştirme

Mesane tanımlamasını kolaylaştırmak için transüretral bir kateter aracılığıyla mesaneyi doldurun.
24G periferik venöz katetere (stiletle birlikte olmayan) ve üretral meatusa kaydırıcı jel uygulayın. Periyüretral cildi küçük tırtıklı forsepslerle kaldırın ve travmasız yerleşimi kolaylaştırmak için kateteri yaklaşık 10° açıyla yerleştirin.
Kateteri üretra boyunca pubik kemik seviyesine kadar travmasız bir şekilde ilerletin. Kateteri hayvanın vücuduna paralel olana kadar indirin ve nazikçe mesaneye doğru ilerletmeye devam edin. Üretranın yaklaşık 1 cm girişinde dirençle karşılaşılırsa, kateteri tamamen geri çekin ve yerleştirme işlemini tekrarlayın. Kateter en az 2 cm boyunca sorunsuzca ilerliyorsa, mesane doldurma işlemine geçin.
Sodyum klorürü mesaneye dirençle karşılaşmadan yavaşça infüze ederek kateterin başarıyla yerleştirildiğini doğrulayın. Kateter yerleşimi başarısız olduğunda, şırınga tıkanır ve kateterin hafifçe geri çekilmesi üretradan sodyum klorür sızmasına neden olur.

5. Mesane Konumlandırma

Mesaneyi maksimum 400 µL ön ısıtılmış 0.9% NaCl ile doldurun. Dolum işleminin, infüzyon basıncı artışı olmadan sorunsuz bir şekilde ilerlediğinden emin olun. Mesane dolumunu görsel olarak izleyin ve mesanenin abdominal kavite içinde merkezde kaldığını doğrulayın. Fizyolojik mesane hacminin hayvanın yaşına, vücut ağırlığına ve suşuna bağlı olarak değişebileceğini unutmayın. 20–230 g ağırlığındaki 12 haftalık Lewis sıçanları (LEW/Crl) için maksimum fizyolojik mesane hacmi yaklaşık 50 µL'dir. Transüretral kateteri yerinde bırakın ve gerekirse mesaneyi yeniden doldurun.
Mesaneyi inceleyin ve mesane kubbesinin altında, ventral mesane duvarında planlanan vezikostomi bölgesini belirleyin.
Planlanan insizyon bölgesinin her iki yanındaki saat 3 ve 9 konumlarına 6-0 kaplı Vicryl kullanarak iki adet yüzeysel tutucu dikiş (stay suture) atın. Mesane pozisyonunu korumak için dikiş uçlarını klemplerle sabitleyin.

6. Mesane Vezikostomisi

Mesane kubbesini kancalı mikro pensle dikkatlice kavrayın ve 1 numaralı skalpel bıçağı kullanarak 3 mm'lik longitudinal bir insizyon yapın. İdrarın anında drene olabilmesi için insizyonun mesane duvarının tüm katmanlarını kestiğinden emin olun.
İnsizyonu kontrol edin ve gerekirse mikro makasla yaklaşık 3 mm'ye kadar genişletin.
Sütürleme için mesaneyi konumlandırmak üzere tutucu sütürleri (stay sutures) kullanın. Transüretral kateteri çıkarın.
Sütürlemeye saat 12 pozisyonunda 6-0 kaplamalı Vicryl ile başlayın; sütürü mesane duvarının lüminal tarafından cilde doğru, kas tabakasını hariç tutarak geçirin. Mesane açıklığı cilde tamamen yaklaştırılana kadar sonraki sütürleri saat 6, 8, 10, 2 ve 4 pozisyonlarına yerleştirin. Mesane güvenli bir şekilde sabitlendiğinde tutucu sütürleri çıkarın.
Mesane mukozası görünür boşluklar kalmadan abdominal cilde tamamen yapışmışsa ve 3–5 mm'lik vezikostomi açıklığı bir kalibrasyon çubuğu ile kolayca entübe edilebiliyorsa vezikostomiyi tamamlanmış kabul edin.
Hayvanın cerrahi bölgeyi yalamasını veya çiğnemesini önlemek için stoma kenarından yaklaşık 4–5 mm uzaklığa dört adet paslanmaz çelik tel sütür yerleştirin. Her bir teli 20G iğne kullanarak ciltten geçirin, iki basit üzerine düğümle sabitleyin ve tel uçlarını yaklaşık 2 mm olacak şekilde kesin.

7. Kalibrasyon ve Yara Pansumanı

Çevredeki cildi temiz suyla temizleyin, ardından %0,2 sodyum hipoklorit çözeltisi gibi mukoza ile uyumlu bir antiseptik ajan ile 10 dk inkübe edin.
Stoma çapını değerlendirmek için vezikostomiye yaklaşık 6–1 Charrière (1 Charrière = yaklaşık 0,3 mm çap) boyutunda steril bir kalibrasyon çubuğu yerleştirin.
Yara kenarlarında içe doğru invajinasyona neden olmadan stomal lümeni dolduran ve rahatça geçen bir kalibrasyon çubuğu kullanın.
Tıraş edilmiş abdominal cilde, vezikostomi çevresindeki dokuya ve stomal açıklığa bol miktarda topikal cilt yapıştırıcısı uygulayın.
Vezikostominin kapanmasını önlemek için, yapıştırıcı kuruyana kadar (yaklaşık 10 sn), tercihen ikinci bir kişinin yardımıyla kalibrasyon çubuğunu vezikostomi içinde sürekli döndürün. Ameliyattan hemen sonraki ve iyileşme sonrası vezikostominin temsili görüntüleri Şekil 1'de gösterilmiştir.

Kemirgen deri iyileşme süreci, DPI 0 ve DPI 53, yara iyileşme deneyi, ölçek göstergeleri.
Şekil 1Vezikostominin ameliyattan hemen sonraki ve iyileşme sonrası temsilî görünümü. Ameliyattan hemen sonraki vezikostomi bölgesinin ve yaralanma sonrası 0. gündeki (DPI 0) yara pansumanunun (sol) ve 56 günlük (2 aylık) takip süresinin tamamlanmasından kısa bir süre önce, DPI 53'teki iyileşme sonrası durumun (sağ) temsilci görüntüleri. Küçük resim, ameliyattan hemen sonraki vezikostominin daha yüksek büyütmeli görünümünü göstermektedir. Ölçek çubukları = 1 cm (genel görüntüler) ve 2 mm (küçük resim). Bu şeklin daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.

8. Antagonizma

Tablo 2'ye göre, 27G iğne takılı 1 mL'lik bir şırınga kullanarak atipamezol (0.76 mg/kg) ve flumazenil (0.2 mg/kg) karışımını deri altına uygulayarak genel anesteziyi geri çevirin (anestezik uygulamadan en erken 1 saat sonra).
Stresten uzak bir iyileşme süreci sağlamak için, antagonist ilaç karışımını uygulamadan önce hayvanı kendi kafesine yerleştirin. Tam bilinç geri kazanılana kadar hayvanı sürekli olarak gözlemleyin. Ev kafesini, ayrı bir iyileşme odasında 3 saat boyunca bir ısıtıcı lamba altında tutun.

Vücut ağırlığı (g)	Atipamezole (5 mg/mL), mL	Flumazenil (0.1 mg/mL), mL	Toplam hacim (mL)
10	0.015	0.20	0.215
125	0.019	0.25	0.269
150	0.023	0.30	0.323
175	0.026	0.35	0.376
20	0.030	0.40	0.430
25	0.034	0.45	0.484
250	0.037	0.50	0.537
275	0.041	0.5	0.591
30	0.045	0.60	0.645
325	0.049	0.65	0.699
350	0.052	0.70	0.752
375	0.056	0.75	0.806
40	0.060	0.80	0.860
425	0.063	0.85	0.913
450	0.067	0.90	0.967
475	0.071	0.95	1.021
50	0.074	1.00	1.074
525	0.078	1.05	1.128
50	0.082	1.10	1.182
575	0.086	1.15	1.236
60	0.089	1.20	1.289

Tablo 2: Sıçanlar için deri altı anestezik antagonist dozajı. 10–60 g ağırlığındaki sıçanlar için deri altı anestezik antagonist karışımını hazırlamak amacıyla gereken atipamezol (5 mg/mL) ve flumazenil (0.1 mg/mL) hacimleri. Toplam enjeksiyon hacmi, münferit ilaç hacimlerinin toplamını temsil etmektedir.

9. Atık Bertarafı

Kesici ve delici aletleri (örneğin, şırınga iğneleri ve paslanmaz çelik tel kalıntılarını) onaylı bir tıbbi atık konteynerine atın. Tüm biyolojik ve cerrahi atıkları kurumun biyogüvenlik düzenlemelerine uygun olarak bertaraf edin.

10. Ameliyat Sonrası Yönetim

Ameliyat Sonrası Bakım
1. Ameliyat sonrası ilk 5 gün boyunca enrofloksasin (1.5 mg, günde bir kez, deri altına) ve uzun etkili meloksikam (0.2 mg, günde iki kez, deri altına) uygulayın. Sıvı kaybını telafi etmek için gerektiğinde önceden ısıtılmış 0.9% NaCl'yi deri altına takviye edin.
2. Takip süreci boyunca düşük doz enrofloksasin (0.5 mg, günde bir kez, deri altına) uygulamasına devam edin.
3. Günlük muayeneler sırasında ağrı veya enfeksiyon belirtileri gözlemlenirse antibiyotik ve/veya analjezik tedaviye yeniden başlayın veya tedaviyi yoğunlaştırın. Bu gibi durumlarda, ameliyat sonrası ilk 5 günlük dönemde kullanılan antibiyotik ve analjezik dozlarını uygulayın.
4. İdrar özelliklerinde değişiklik olursa (örneğin, 3 gün boyunca devam eden hematüri veya bulanık idrar) ve/veya vezikostomi çevresindeki derinin durumu değişirse (örneğin, iyileşme olmaksızın 2 gün boyunca devam eden kızarıklık), standart dozda 5 günlük bir antibiyotik kürüne başlayın. Hematüri dönemlerinde ve/veya deri plağı oluşumu başladığında analjezik tedaviye yeniden başlayın ve semptomlar çözülene kadar tedaviye devam edin.
5. Vezikostomi kalibrasyonunu her gün gerçekleştirin. Daha önce kaydedilen stoma çapından en az bir beden daha küçük bir kalibrasyon çubuğu ile başlayın ve yerleştirmeden önce kaydırıcı jel uygulayın. Kalibrasyon çubuğu rahatça geçiyorsa, prosedürü bir sonraki daha büyük bedenle tekrarlayın ve rahatça geçen en büyük bedeni kaydedin.
6. Kalibrasyon sıklığını, ameliyattan en erken 3 hafta sonra ve yalnızca kalibrasyon boyutu en az 3 ardışık gün boyunca sabit kalmışsa, iki günde bir olacak şekilde azaltın.
7. Cilt yapıştırıcısı ayrılmaya başladığında (genellikle ameliyattan 3–5 gün sonra), çevre deriyi her gün %0,04 sodyum hipoklorit çözeltisi gibi mukoza ile uyumlu bir antiseptik ajanla temizleyin ve ardından yağ bazlı nemlendirici koruyucu bir film uygulayın. Yara iyileşmesini, yara puanlama sistemine ve Şekil 2A,B'de gösterilen temsili yara görünümlerine göre değerlendirin.
8. Paslanmaz çelik telleri ameliyattan 7 gün sonra çıkarın.
Ameliyat Sonrası İzleme
1. Tüm hayvanları ameliyat sonrası dönem boyunca yakından izleyin.
2. Her hayvanı, Rat Grimace Scale²⁷'ye göre ağrı veya rahatsızlık belirtileri, anormal şişlik, kanama, cerrahi bölgedeki diğer değişiklikler ve aşırı porfirin akıntısı açısından günde en az iki kez muayene edin. Vezikostomiyi, Şekil 2A,B'de gösterilen yara puanlama sistemini kullanarak değerlendirin ve kalibrasyon boyutunu Şekil 2C'de gösterildiği gibi kaydedin.
3. Her hayvan için ayrıntılı kayıtlar tutun ve aşağıdaki parametreleri düzenli olarak belgeleyin:
  1. Vücut ağırlığı (ameliyat öncesi değere göre)
  2. Genel durum (kürk, gözler, bıyıklar, kulaklar ve solunum)
  3. Yürüme davranışı (örneğin, kaskatı veya dengesiz yürüyüş)
  4. İdrar özellikleri (örneğin, renk değişikliği veya güçlü koku)
  5. Vezikostomi kalibrasyon boyutu
  6. Vezikostomi çevresindeki derinin durumu

Yara iyileşmesi analizi; yara skoru ve kalibrasyon boyutu grafikleri; yaralanma sonrası iyileşme fotoğrafları.
Şekil 2Postoperatif yara iyileşmesi ve takip sırasında vezikostomi kalibrasyonu. (A) 7 haftalık takip süresi boyunca vezikostomi bölgesinin yara skoru. (B) Normal yara görünümünden ülser oluşumuna kadar olan ilerlemeyi gösteren 1–4 arası yara skorlarının temsilci görüntüleri. Açık cilt lezyonları olan hayvanlar, önceden tanımlanmış çalışma kriterlerine göre hariç tutulmuştur. Ölçek çubukları = 5 mm. (C) İzlem süresince Charrière cinsinden ölçülen vezikostomi kalibrasyon boyutu. A ve C panellerindeki veriler ortalama ± standart sapma (SD) olarak sunulmuştur. Bu şeklin daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.

Sonuçlar

Toplam 18 sıçana vezikostomi uygulandı. Tekniği oluşturmak amacıyla prosedür, temel güvenlik ve uygulanabilirliğini doğrulamak ve sağlıklı hayvanlarda ameliyat sonrası yönetimi değerlendirmek için önce SCI olmayan altı hayvanda gerçekleştirildi. Ardından, 12 hayvanda T8/T9 vertebral seviyesinde torasik kontüzyon SCI ile birlikte vezikostomi yapıldı. Bunlardan altı hayvan, SCI'lı hayvanlar için ameliyat sonrası yara yönetimi protokolünü daha da geliştirmek amacıyla kullanıldı. Ortaya çıkan rejim, ardından kavram kanıtı (proof of concept) olarak altı hayvandan oluşan ikinci bir kohorta uygulandı. Genel durum, yalnızca torasik kontüzyon SCI alan hayvanlarla karşılaştırıldı (Tablo 3).

Grup	Hayvan sayısı (n)	Vezikostomi	OMY	Yaralanma türü	Yaralanma bölgesi	Maksimum BBB skoru, ortalama (SD)	İzleme süresi
Vezikostomi	6	Evet	Hayır	—	—	21.0 (0.0)	1–2 ay
OMY	8	Hayır	Evet	250 kDyn kontüzyon	T8/T9	8.19 (2.84)	2 ay
Vezikostomi + OMY (yara yönetimi iyileştirmeleri)	6	Evet	Evet	250 kDyn kontüzyon	T8/T9	10.33 (3.05)	1–2 ay
Vezikostomi + OMY	6	Evet	Evet	250 kDyn kontüzyon	T8/T9	10.67 (0.75)	2 ay

Tablo 3: Deneysel gruplar. Hayvan sayısı, vezikostomi durumu, spinal kord yaralanması (SCI), yaralanma özellikleri, maksimum Basso, Beattie ve Bresnahan (BBB) lokomotor skoru ve takip süresi dahil olmak üzere çalışmaya dahil edilen deneysel grupların genel görünümü. BBB skorları ortalama (standart sapma, SD) olarak sunulmuştur.

Vezikostomi prosedürü teknik olarak basit geçmiş; intraoperatif komplikasyon, kanama veya çevre organlarda yaralanma gözlenmemiştir (Şekil 1). İlk deney serisi sırasında, SCI sonrası kısıtlı mobilite ve sürekli idrar maruziyeti kombinasyonunun neden olduğu cilt tahrişi sebebiyle, ameliyat sonrası yara yönetimi protokolünün bir yara bakım uzmanıyla istişare edilerek revize edilmesi gerekmiştir. Yukarıda açıklanan revize edilmiş ameliyat sonrası yara yönetimi protokolünün uygulanmasından sonra, daha ileri derecede cilt bozulması gözlemlenmemiştir. Vezikostomi açıklığını korumak için yapılan düzenli kalibrasyonlarla, kavram kanıtlama kohortundaki altı hayvanın tamamı 2 aylık takip süresini tamamlamış ve bu durum %10'lük bir prosedürel başarı oranıyla sonuçlanmıştır. Hafif abdominal kompresyon sonrası vezikostomiden idrar akışıyla belirtilen mesane rezervuar fonksiyonu, çalışma boyunca yapılan değerlendirmelerin %91,84'ünde gözlenmiştir.

Vezikostomi, ameliyat sonrası yara iyileşmesini değerlendirmek için dört noktalı bir yara skorlama sistemi kullanılarak düzenli olarak değerlendirildi (Şekil 2A). 1 puan normal cildi, 2 puan cilt kızarıklığını, 3 puan inflamasyon belirtilerini ve 4 puan ülser oluşumunu temsil ediyordu (Şekil 2B). Açık cilt lezyonları olan hayvanlar çalışmadan çıkarılacaktı. Ameliyattan sonraki ilk 2 hafta boyunca yara durumunda, ortalama yara skoru 1,8 (SD 0,32) ile gerçekleşen başlangıçtaki bir düşüşün ardından, yara iyileşmesi 2 aylık takip süresi boyunca ortalama skorların 2,0 ile 2,3 arasında seyretmesiyle stabil kaldı (Şekil 2A). Hiçbir hayvanın çıkarılmasına gerek kalmadı. Toplam 10 durumda; yara skorundaki kötüleşme, vücut ağırlığı kaybı veya akut bir idrar yolu enfeksiyonuna işaret edebilecek idrar kokusundaki belirgin bir değişiklik nedeniyle, düşük doz enrofloksasin rejimi 2-5 gün boyunca geçici olarak 0,5 mg'dan 1 mg'a (günde bir kez, deri altına) çıkarıldı. Hiçbir hayvanda enrofloksasinin alternatif bir antibiyotikle değiştirilmesine gerek duyulmadı.

Ameliyat gününde 10,3 Charrière (SD 0,94) olan ortalama vezikostomi çapından başlayarak, kalibrasyon boyutu ilk 3 hafta boyunca hızla azalarak ortalama 6,70 Charrière'ye (SD 1,09) düşmüştür. Sonrasında azalma yavaşlamış ve 2 aylık takip süresinin sonunda ortalama kalibrasyon boyutu 5,3 Charrière'ye (SD 0,94) ulaşmıştır (Şekil 2C). Spontan stomal daralma eğilimi gözlemlenmiştir. Yedi durumda, geçici olarak kapanan vezikostomiler, son kaydedilen çapın en az iki boyut altından başlanarak kalibrasyon çubuğu boyutu kademeli olarak artırılarak dikkatlice yeniden açılmıştır. Bu olayların beşi, ameliyat sonrası ilk 7 gün içinde meydana gelmiştir.

İlk iyileşme evresinin ardından, herhangi bir ağrı veya rahatsızlık belirtisi gözlemlenmemiştir. Hayvanlar, vezikostomiye bağlı olarak minimal davranışsal kısıtlamalar göstermiştir. Vücut ağırlığı dahil olmak üzere genel durum, vezikostomi ile yönetilen hayvanlar ile yalnızca SCI uygulanan hayvanlar arasında benzerdi (Şekil 3).

SCI sonrası vücut ağırlığı değişimi; çizgi grafik; SCI'a karşı Vezikostomi+SCI; deneysel sonuçlar.
Şekil 3Omurilik yaralanması sonrası vücut ağırlığındaki değişim. Manuel mesane boşaltımıyla (SCI) veya vezikostomiyle (Vesicostomy + SCI) yönetilen omurilik yaralanmalı (SCI) sıçanlarda, 7 haftalık takip süresi boyunca vücut ağırlığındaki ameliyat öncesi değere göre yüzde değişim. Veriler ortalama ± standart sapma (SD) olarak sunulmuştur. Bu şeklin daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.

Tartışma

Bu protokol, SCI sonrası sürekli ve düşük basınçlı idrar drenajı için bir yöntem olarak kemirgenlerde vezikostominin ilk ayrıntılı açıklamasını sunmaktadır. Operatif tekniği tanımlamanın ötesinde, uzun süreli ve başarılı bir takip için kritik olduğu kanıtlanan kapsamlı bir ameliyat sonrası yara yönetimi protokolü sunuyoruz. Sıçan küçük bir hayvan modeli olduğu ve amacın karıştırıcı etkileri sınırlamak ve yara iyileşmesini teşvik etmek için minimal bir mesane açıklığı oluşturmak olduğu için, büyüteçler (2,5–3,5× büyütme) veya bir ameliyat mikroskobu son derece yardımcı olmuştur. Vezikostomi boyutlarının doğrudan karşılaştırılması (3 mm'ye karşı 5 mm), deneyimlerimize göre daha küçük insizyonun üstünlüğünü doğrulamıştır. Eğer bu minimal invaziv yaklaşım teknik olarak mümkün değilse, abdominal insizyon boyutunun artırılması erişimi kolaylaştırabilir. Ancak, mesane dikilmeden önce, optimal vezikostomi boyutlarını oluşturmak için abdominal insizyon tekrar 3 mm'ye düşürülmelidir. Ayrıca, yaklaşımımız, kısmi mesane rezervuar fonksiyonuna (takip süreci boyunca vakaların %91,84'ünde gözlemlenmiştir) ve üreter katılımıyla kontrollü bir derecede mesane distansiyonuna olanak tanıyan yüksek bir vezikostomi oluşturmak üzere tasarlanmıştır. Cerrahi prosedürün kendisi teknik olarak basit olsa ve intraoperatif komplikasyon riski düşük olsa da, özellikle ameliyat sonrası ilk aşamada uygulanan yoğun yara bakımı, bu yöntemin temel dezavantajını oluşturabilir. Spontan vezikostomi kapanmasını önlemek, sürekli idrar drenajını sürdürmek için gereklidir ve düzenli kalibrasyon gerektirir. Bu prosedürü güvenli ve tekrarlanabilir bir şekilde gerçekleştirmek iki operatör gerektirir ve özellikle kalibrasyonun ameliyat sonrası ilk 3 hafta boyunca en az günlük, sonrasında ise gün aşırı yapılması gerektiği için personel üzerinde önemli bir yük oluşturur.

Aynı derecede önemli olan bir diğer husus, titiz bir yara yönetimi ve cilt koruma rejimidir. Vezikostomi doğası gereği patojenler için potansiyel bir giriş noktası oluşturur ve çevre cilt sürekli olarak idrara maruz kaldığından, bölge maserasyon ve enfeksiyona açık hale gelir. Bir yara bakım uzmanıyla iş birliği yaparak, burada açıklanan ameliyat öncesi ve sonrası yara yönetimi protokollerini sistematik olarak geliştirmiş ve optimize etmişiz. Temel unsurlar arasında, geniş kapsamlı tüy temizliği ile temiz bir cerrahi alanın hazırlanması, ilk iyileşme evresinde taze yara kenarlarını mühürlemek için bir cilt yapıştırıcısının uygulanması ve ardından seyreltilmiş hafif bir sabun çözeltisi ile mukoza ile uyumlu bir antiseptik ajan kullanılarak düzenli temizlik yapılması yer almaktadır. Cilt yağlaması, hızlı cilt rejenerasyonunu ve tüylerin yeniden çıkmasını kolaylaştırarak, yara iyileşmesinde özellikle önemli bir belirleyici olarak ortaya çıkmıştır. Yağ bazlı nemlendirici koruyucu bir filmin her gün bolca uygulanmasının, cilt hidrasyonunu korumada ve doğrudan idrar temasına karşı bir bariyer sağlamada oldukça etkili olduğu kanıtlanmıştır. Tüyler yeniden çıktıktan sonra, cilt bütünlüğü genellikle geri kazanılmış ve yara bakımı önlemlerinin yoğunluğu azaltılabilmiştir.

Sert omurilik yaralanması (SCI) geçiren hastalarda kateterizasyon standart mesane yönetim stratejisi olsa da⁹^,¹⁰^,¹¹^,¹², öncelikle sıçanlarda yürütülen preklinik hayvan çalışmaları¹⁴^,¹⁵ bu konuda önemli ölçüde sınırlıdır. Manuel mesane boşaltma uygulaması, fizyolojik olmayan intravezikal basınçlar ve aşırı doku gerilimi oluşturarak alt üriner sistemi (LUT) inceleyen çalışmalara metodolojik yanlılık getirmektedir. Ayrıca, bu yöntemin pratikte büyük ölçüde dişi hayvanlarla sınırlı olması, sıçanlarda preklinik SCI araştırmaları için önemli bir kısıtlamadır. Transüretral kateterizasyon dişi sıçanlarda uygulanabilir olsa da genellikle sedasyon (örneğin isofluran) gerektirir ve bu durum ciddi bir sınırlama teşkil eder. Dahası, sıçanlar yaklaşık her 8–10 dakda bir²⁷ idrar yapar; bu nedenle, mesanenin aşırı gerilmesini önlemek için kateterizasyonun günde birkaç kez tekrarlanması gerekir ki bu da rutin bir drenaj stratejisi olarak pratikliğini daha da azaltır. Vezikostomi, SCI sonrası uyanık sıçanlarda sürekli, düşük basınçlı üriner drenaj için uygulanabilir bir yaklaşım sunar¹⁶ ve tekrarlanan manuel mesane boşaltma ile ilişkili karıştırıcı etkileri azaltabilir. Bununla birlikte, translasyonel geçerliliğinin dikkatle değerlendirilmesi gerekir. Aralıklı kateterizasyon, indwelling kateterler veya refleks boşaltma gibi klinik mesane yönetim stratejilerinin aksine vezikostomi, fizyolojik dolum ve boşaltım döngüleri olmaksızın sürekli bir idrar diversiyonu durumu oluşturur. Bu haliyle, yaygın klinik durumları doğrudan taklit etmez, aksine sürekli dekomprese edilmiş bir mesaneyi modeller.

Mevcut çalışmada vezikostomi, kısmi rezervuar fonksiyonuna, kontrollü düzeyde mesane distansiyonuna ve üreteral katılıma izin verecek şekilde, mesane kubbesinde yüksek bir stoma olarak kasıtlı olarak oluşturulmuştur. Bu konfigürasyon, tam mesane kollapsını önlerken düşük çıkış direncini korumakta, böylece çıkış obstrüksiyonu veya nörojenik mesanesi olan çocuklarda üst üriner traktı korumak için klinik olarak kullanılan sürekli düşük basınçlı drenaj kavramına daha yakın bir yaklaşım sunmaktadır²⁸. Normal depolama ve kontinans mekanizmaları ortadan kalkmış olsa da, yüksek vezikostomi konfigürasyonu, basit suprapubik ventileme veya tekrarlayan manuel mesane ekspresyonuna kıyasla aşırı mesane duvar stresini hafifletebilir ve mesanenin daha fizyolojik bir şekilde dolmasını ve üreteral girişin daha dengeli dağılmasını teşvik edebilir. Kutanöz vezikostomi fare modelinin kullanıldığı güncel çalışmalar, geçici üriner diversiyon koşulları altında normal depolama-boşaltım döngüsünün bozulmasının; lamina propria kalınlığında belirgin artış, detrusor düz kas oranında azalma, bozulmuş kontraktil yanıtlar, Mrgprb2 artışı ve Substans P'ye karşı artmış hassasiyet dahil olmak üzere belirgin bir mesane yeniden şekillenmesine yol açtığını göstermiştir. Bu bulgular, sürekli düşük basınçlı drenajın tek başına, standart klinik mesane yönetiminin nötr bir benzerlemesi olmaktan ziyade, farklı bir patofizyolojik durumu temsil ettiği kavramını desteklemektedir²⁶. Bu bulgularla uyumlu olarak, SCI sonrası sıçanlarda uygulanan vezikostomi, intermitan kateterizasyonun veya refleks boşaltımın doğrudan bir ikamesinden ziyade, öncelikle sürdürülen mesane dekompresyonu ve bozulmuş mesane döngüsünün bir modeli olarak değerlendirilmelidir.

Bu özellik, minimal çıkış direnci koşulları altında denervasyona verilen mesane içi yanıtların incelenmesi için avantajlı olabilir. Aynı zamanda,le üretra'nın tamamen devre dışı bırakılması, üretra direnci, eksternal sfinkter aktivitesi ve DSD dahil olmak üzere alt üriner sistem disfonksiyonunun klinik olarak ilgili bileşenlerini ortadan kaldırır. Sonuç olarak bu model, çıkış obstrüksiyonuna veya mesane-sfinkter etkileşimlerine odaklanan araştırmalar için daha az uygundur.

Ayrıca, sürekli idrar drenajı, mesane fizyolojisini, kompliyansını ve doku yeniden şekillenmesini bağımsız olarak etkileyebilen normal depolama ve kontinans mekanizmalarını etkili bir şekilde ortadan kaldırır. Murin vezikostomi modelinden elde edilen bulgular²⁶, muskarinik reseptör ekspresyonu değişmezken normal depolama-boşaltım döngüsünün bozulmasının kolinerjik duyarlılığı azaltabileceğini göstermekte olup bu durum, aşağı akış sinyal yolaklarında değişikliklere işaret etmektedir. Bu faktörler, bu modelle elde edilen bulguların translasyonel uygulanabilirliği yorumlanırken dikkate alınmalıdır. Dahası, vezikostomi, omurilik yaralanması (SCI) sonrası mesane yönetiminin farklı aşamalarının aynı hayvan üzerinde modellenmesi için kavramsal bir olanak sunar. Yaralanma sonrası akut fazda, yüksek bir vezikostomi yoluyla sürekli düşük basınçlı drenaj; yüksek intravezikal basınçları ve idrar retansiyonunu önleyerek mesaneyi ve üst üriner traktı (UUT) korumayı amaçlayan kalıcı üretral veya suprapubik kateterler ve diğer idrar diversiyonu şekilleri gibi klinik stratejileri taklit edebilir. Daha sonraki kronik bir fazda, vezikostominin cerrahi olarak kapatılması; mesane dolumunun, eksik boşalmanın ve yükselmiş depolama basınçlarının uzun vadeli yeniden şekillenme ve disfonksiyona katkıda bulunduğu, temiz aralıklı kateterizasyonla yönetilen hastalara daha çok benzeyen yüksek basınçlı bir depolama ve boşaltım durumuna geçişe olanak sağlayabilir.

Böyle aşamalı bir yaklaşım, aynı SCI modeli içerisinde sürekli dekompresyon ile restore edilmiş depolama koşulları altında yapısal, fonksiyonel ve moleküler mesane adaptasyonlarını karşılaştıran boylamsal çalışmalar kolaylaştırabilir. Bu sayede, nLUTD'nin yaralanma ve drenajla ilişkili bileşenlerini birbirinden ayırmaya yardımcı olabilir ve preklinik deneysel paradigmalar ile klinik uygulamadaki mesane yönetiminin zamansal evrimi arasındaki boşluğu doldurabilir. Şu an için bu kavram hipotetik kalmaktadır ve vezikostomi kapatılması sonrası uygulanabilirliği, güvenliği, tekrarlanabilirliği ve ortaya çıkan ürodinamik profilleri belirlemek için özel gelecekteki çalışmalara ihtiyaç duyulmaktadır. Son olarak, vezikostomi teorik olarak üretral kateterizasyonla ilişkili zorlukları ortadan kaldırarak her iki cinsiyette de mesane yönetimini kolaylaştırabilse de, mevcut çalışma yalnızca dişi sıçanlarda yürütülmüştür. Yukarıda açıklanan fare çalışması da dahil olmak üzere kemirgenlerdeki mevcut vezikostomi modelleri de benzer şekilde ağırlıklı olarak dişi hayvanlarda oluşturulmuştur; bu durum, cinsiyetten bağımsız uygulanabilirliği destekleyen güçlü kanıtların sınırlı olduğunu vurgulamaktadır. Bu nedenle, mevcut veriler uygulanabilirliği yalnızca dişi sıçanlarda göstermektedir ve erkeklerde benzer sonuçların elde edilip edilemeyeceğini belirlemek ve potansiyel cinsiyete özgü farkları değerlendirmek için daha fazla çalışmaya ihtiyaç vardır.

SCI'li sıçanlarda vezikostomi, özellikle kısmi rezervuar fonksiyonuna izin veren yüksek bir vezikostomi şeklinde uygulandığında, sürekli ve düşük basınçlı üriner drenaj için basit ve tekrarlanabilir bir yöntem sunar. Model, aralıklı kateterizasyonu taklit etmemesine ve üretral direnç ile sfinkter dinamiklerini devre dışı bırakmasına rağmen, minimal çıkış direnci koşulları altında denervasyona ve depolama-boşaltım döngüsünün bozulmasına karşı mesane içi yanıtların araştırılması için kontrollü bir ortam sağlar. Bu nedenle, translasyonel uygulaması öncelikle mesane yeniden şekillenmesi, dekompresyon ve genel mesane bakımı araştırmalarıyla sınırlıdır ve mevcut veriler dişi hayvanlarla kısıtlıdır. Gelecekteki çalışmalar, modeli erkeklere yaymalı ve yüksek basınçlı depolama koşullarını yeniden tesis etmek amacıyla vezikostominin kademeli kapatılmasını değerlendirerek kronik klinik mesane yönetimini daha iyi yansıtmalıdır.

Açıklamalar

Yazarlar herhangi bir çıkar çatışması beyan etmemektedir.

Teşekkürler

Yazarlar, yara yönetimi protokolünün optimizasyonuna yaptığı paha biçilmez katkılardan dolayı yara bakımı uzmanı Gerlinde Wiesinger'a teşekkür ederler.

Malzemeler

Bu makalede kullanılan malzemelerin listesi
Ad	Şirket	Katalog numarası	Yorumlar
0.9% sodyum klorür	Fresenius Kabi, Graz, Austria	—	Steril salin
20G hipodermik iğne	Servoprax, Wesel, Germany	REF L1 0201	Paslanmaz çelik tel yerleştirme için kullanılır
24G periferik venöz kateter	B. Braun, Sempach, Switzerland	REF 4254074B	Transüretral kateter olarak kullanılır (stilet olmadan)
27G hipodermik iğne	B. Braun, Melsungen, Germany	REF 4657705	Enjeksiyonlar için kullanılır
6-0 kaplı Vicryl sütür	Ethicon, Puerto Rico, USA	REF V134H	Mesane fiksasyonu için kullanılır
Actimaris Wound Irrigation Solution forte	ActiMaris, Appenzell, Switzerland	REF 30350	0.2% sodyum hipoklorit solüsyonu
Actimaris Wound Irrigation Solution sensitive	ActiMaris, Appenzell, Switzerland	REF 30300	0.04% sodyum hipoklorit solüsyonu
Atipamezol (Antisedan 5 mg/mL)	Orion Pharma, Espoo, Finland	Katalog numarası mevcut değil	Anestetik antagonist
Mesane kalibrasyon çubukları (6–11 Charrière)	Üretici bilgisi mevcut değil	Katalog numarası mevcut değil	Vezikostomi kalibrasyonu için kullanılır
Karbon çelik bistüri ucu No. 11	Aesculap, Tuttlingen, Germany	REF BB511	Bistüri ucu
Dexpanthenol oftalmik pomad (2%)	Fresenius Kabi, Graz, Austria	REF RA4302436	Göz pomadı
Enrofloksasin (Baytril 25 mg/mL)	Elanco, Monheim, Germany	Katalog numarası mevcut değil	Antibiyotik
Dişi Lewis sıçanları (12 haftalık)	Charles River Laboratories, Sulzfeld, Germany	—	Deney hayvanları
Fentanil (50 µg/mL)	hameln pharma, Hameln, Germany	Katalog numarası mevcut değil	Anestetik
Flumazenil (0.1 mg/mL)	Fresenius Kabi, Graz, Austria	Katalog numarası mevcut değil	Anestetik antagonist
Isıtma pedi	Lenric, Littlehampton, UK	Katalog numarası mevcut değil	Vücut sıcaklığını korumak için kullanılır
Kancalı (Adson) pens	Fine Science Tools, Heidelberg, Germany	11019-12	Doku tutma
Kancalı mikro pens	Medicon, Tuttlingen, Germany	13.71.62	Mikrocerrahi pens
Uzun etkili meloksikam (Metacam 5 mg/mL)	Boehringer Ingelheim, Ingelheim am Rhein, Germany	Katalog numarası mevcut değil	Analjezik
Kayganlaştırıcı jel (Cathejell C)	Montavit, Absam, Austria	Katalog numarası mevcut değil	Transüretral kateterizasyon ve vezikostomi kalibrasyonu için kullanılır
Medetomidin (Sedator 1 mg/mL)	Dechra, Aulendorf, Germany	Katalog numarası mevcut değil	Anestetik
Mikroskop veya cerrahi büyütme gözlükleri (2.5–3.5×)	Evident Europe GmbH, Vienna, Austria	Olympus SZ61	Mikrocerrahi sırasında kullanılır
Mikro makas (Bonn makası)	Fine Science Tools, Heidelberg, Germany	14084-08	Mikrocerrahi makas
Mosquito hemostatik pens	Fine Science Tools, Heidelberg, Germany	13009-12	Tutucu sütürleri sabitlemek için kullanılır
Yağ bazlı nemlendirici koruyucu film	Panin, Rovigo, Italy	Katalog numarası mevcut değil	Postoperatif cilt koruması
Povidon-iyodür solüsyonu (7.5%)	B. Braun, Melsungen, Germany	Katalog numarası mevcut değil	Cilt antiseptiği
Bistüri sapı No. 3	Fine Science Tools, Heidelberg, Germany	10003-12	No. 11 bistüri ucu ile uyumlu
Küçük tırtıklı pens	Fine Science Tools, Heidelberg, Germany	11050-10	Periüretral cilt manipülasyonu için kullanılır
Paslanmaz çelik tel	Vömel, Kronberg, Germany	Katalog numarası mevcut değil	Koruyucu tel sütürler için kullanılır
Enjektör, 1 mL	Becton Dickinson, Vienna, Austria	REF 303172	Anestetik ve antagonist uygulaması için kullanılır
Topikal cilt yapıştırıcısı	Ethicon, Puerto Rico, USA	REF AHVM12	Cilt yapıştırıcısı

Kaynaklar

Fowler CJ, Griffiths D, de Groat WC. The neural control of micturition. Nat Rev Neurosci. 2008;9(6):453-66.
de Groat WC, Yoshimura N. Anatomy and physiology of the lower urinary tract. Handb Clin Neurol. 2015;130:61-108.
de Groat WC, Wickens C. Organization of the neural switching circuitry underlying reflex micturition. Acta Physiol. 2013;207(1):66-84.
Taweel WA, Seyam R. Neurogenic bladder in spinal cord injury patients. Res Rep Urol. 2015;7:85-99.
Weld KJ, Dmochowski RR. Effect of bladder management on urological complications in spinal cord injured patients. J Urol. 2000;163(3):768-72.
Panicker JN, Fowler CJ, Kessler TM. Lower urinary tract dysfunction in the neurological patient: clinical assessment and management. Lancet Neurol. 2015;14(7):720-32.
Panicker JN. Neurogenic bladder: epidemiology, diagnosis, and management. Semin Neurol. 2020;40(5):569-79.
Savic G, et al. Long-term survival after traumatic spinal cord injury: a 70-year British study. Spinal Cord. 2017;55(7):651-8.
Kinnear N, et al. The impact of catheter-based bladder drainage method on urinary tract infection risk in spinal cord injury and neurogenic bladder: a systematic review. Neurourol Urodyn. 2020;39(2):854-62.
Sartori AM, et al. Summary of the 2024 update of the European Association of Urology Guidelines on neurourology. Eur Urol. 2024;85(6):543-55.
Ong HL, et al. Conservative bladder management and medical treatment in chronic spinal cord injury patients. J Clin Med. 2023;12(5):2021
Abrams P, et al. A proposed guideline for the urological management of patients with spinal cord injury. BJU Int. 2008;101(8):989-94.
Barre-Sinoussi F, Montagutelli X. Animal models are essential to biological research: issues and perspectives. Future Sci OA. 2015;1(4):FSO63.
Ferreira A, Nascimento D, Cruz CD. Molecular mechanisms operating in animal models of neurogenic detrusor overactivity: a systematic review focusing on bladder dysfunction of neurogenic origin. Int J Mol Sci. 2023;24(4):3273.
Doelman AW, et al. Assessing neurogenic lower urinary tract dysfunction after spinal cord injury: animal models in preclinical neuro-urology research. Biomedicines. 2023;11(6):1539.
Bauer S, et al. Translational pitfalls in SCI bladder research: the hidden role of urinary drainage techniques in the rat model. Biology (Basel). 2025;14(8):928.
Chang SM, et al. Urologic status of 74 spinal cord injury patients from the 1976 Tangshan earthquake, and managed for over 20 years using the Crede maneuver. Spinal Cord. 2000;38(9):552-4.
GBD SCI Collaborators. Global, regional, and national burden of spinal cord injury, 1990-2019: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2019. Lancet Neurol. 2023;22(11):1026-47.
Ding W, et al. Spinal cord injury: the global incidence, prevalence, and disability from the Global Burden of Disease Study 2019. Spine (Phila Pa 1976). 2022;47(21):1532-40.
Di Benedetto V, et al. Vesicostomy in childhood: indications and results. Pediatr Surg Int. 1996;11(5-6):348-50.
Vallasciani S, et al. Permanent cutaneous vesicostomy: a pragmatic approach to safely manage lower urinary tract dysfunction in pediatric patients with chronic and life-limiting conditions and neuropathic bladders. Front Pediatr. 2024;12:1409608.
Donmez MI, et al. Long-term outcomes of cutaneous vesicostomy in patients with neuropathic bladder caused by spina bifida. J Pediatr Urol. 2017;13(6):622.e1-622.e4.
Carpenter AR, Becknell B, Hirselj DA, McHugh KM. Urinary diversion via cutaneous vesicostomy in the megabladder mouse. Methods Mol Biol. 2012;886:393-402.
Seyam RM, et al. Penile autotransplantation in rats: an animal model. Urol Ann. 2013;5(4):255-8.
Becknell B, et al. Struvite urolithiasis and chronic urinary tract infection in a murine model of urinary diversion. Urology. 2013;81(5):943-8.
Teimouri A, Wilcox DT, Malykhina AP, Wood D. Structural and functional bladder changes associated with disrupted voiding cycle in a murine model of cutaneous vesicostomy. J Pediatr Urol. 2026;22(1):105675.
Herrera GM, Meredith AL. Diurnal variation in urodynamics of rat. PLoS One. 2010;5(8):e12298.
Salih EM, et al. Temporary vesicostomy in pediatrics: what are the potential predictors of functional and morphological improvement of the upper urinary tract? J Pediatr Urol. 2021;17(6):834.e1-834.e9.

Yeniden basım ve izinler

Etiketler

Vezikostomi Prosedürü Omurilik Yaralanması Alt Üriner Sistem Mesane Yönetimi Preklinik Araştırma Üriner Diversiyon Mesane Yeniden Şekillenmesi

Bu makale yayımlandı

Video yakında

Beni bilgilendir: