Bu prospektif kohort çalışması; yanıklar, kronik ülserler ve el rekonstrüksiyon yaralarında dijital yara özelliklerini, termografiyi ve lokal enflamatuar belirteçleri değerlendirmiştir. Multimodal modeller, klinik değerlendirmeye kıyasla anlamlı bir iyileşme göstermeksizin mütevazı düzeyde dahili olarak doğrulanmış bir ayırt etme kapasitesi sergilemiş; bu durum modellerin yalnızca keşifsel risk sınıflandırmasını desteklediğini ve klinik kullanım öncesinde harici doğrulamaya ihtiyaç duyduğunu ortaya koymuştur.
Bu içeriği görüntülemek için JoVE aboneliğiniz gereklidir. Giriş yapın veya ücretsiz denemenizi bugün başlatın.
Araştırma makalesi
Yanıklar, Ülserler ve El Rekonstrüksiyonunda Gecikmiş İyileşmenin Erken Dijital ve İnflamatuar Belirteçleri: Prospektif Bir Kohort Çalışması
93 görüntülenme
⸱
11 Eylül 2026
Bu makalede
Özet
Özet
Gecikmiş iyileşme; yanıklar, kronik ülserler ve el yumuşak doku rekonstrüksiyon yaralarında farklı şekilde değerlendirilir, ancak bu hastalar genellikle aynı yara bakım servisinde tedavi edilir. Bu prospektif tek merkezli kohort çalışması, standardize dijital yara özelliklerinin, termografinin ve lokal inflamatuar belirteçlerin, bu üç kategorideki erken dönem gecikmiş iyileşme risk değerlendirmesine katkı sağlayıp sağlamadığını değerlendirmiştir. 1 Ocak 2024 ile 31 Aralık 2025 tarihleri arasında kaydedilen yetişkinlere başlangıç yara fotoğrafçılığı, termal görüntüleme ve yara sıvısı örneklemesi uygulanmıştır. Gecikmiş iyileşme, önceden belirlenmiş yara tipine özgü kriterler kullanılarak tanımlanmıştır. Klinik, dijital özellik, inflamatuar belirteç, başlangıçtaki kombine ve 7. gün güncellenmiş modeller, her modele yara tipi zorunlu olarak eklenerek oluşturulmuş ve 1000 bootstrap örneği ile dahili olarak valide edilmiştir. 168 hastadan (57'si yanıklar, 70'i kronik ülserler ve 41'i el yumuşak doku rekonstrüksiyon yaraları), 59'u (%35,1) gecikmiş iyileşme kriterlerini karşılamıştır. Gecikmiş iyileşme gösteren yaraların daha derin olduğu, daha fazla slough ve nekrotik dokuya, daha yüksek eksuda skorlarına ve yara-referans sıcaklık farklarına ve daha yüksek interlökin-6 (IL-6) konsantrasyonlarına sahip olduğu görülmüştür; diğer bazı farklılıklar ise kesin değildir. Görünür AUC değerleri klinik model için 0,691, başlangıç kombine modeli için 0,717 ve erken güncellenmiş model için 0,715 olarak belirlenmiştir. Buna karşılık gelen optimizmle düzeltilmiş AUC değerleri 0,632, 0,660 ve 0,649'dur. Başlangıç kombine modeli, klinik modele göre ayırıcı gücü anlamlı düzeyde artırmamıştır (ΔAUC 0,026; DeLong p = 0,400) ve 7. gün alan azalmasının eklenmesi başlangıç kombine modelini iyileştirmemiştir (ΔAUC -0,002; p = 0,662). Bu nedenle, söz konusu modeller klinik hazır bulunuşluktan ziyade mütevazı bir dahili valide edilmiş performans göstermiştir. Mevcut durumda bu modeller, öncelikle erken risk stratifikasyonu için hipotez üreten bir çerçeve olarak hizmet etmektedir. Uygulama öncesinde bağımsız harici validasyon ve prospektif etki değerlendirmesi gereklidir.
Giriş
Gecikmiş yara iyileşmesi; yanıklar, kronik ülserler ve ameliyat sonrası yumuşak doku rekonstrüksiyonlarında klinik bir sorun olmaya devam etmektedir. Bu durumlar nedenleri ve iyileşme süresi beklentileri açısından farklılık gösterse de, üçüncü basamak bir yara servisi genellikle aynı erken operasyonel kararı vermelidir: hangi yaraların daha yakın izleme, daha erken uzman incelemesi veya değerlendirmenin artırılmasını gerektirdiği. Yanıklar zamanında eksizyon veya greftleme gerektirebilir1,2, kronik ülserler etkileşim halindeki perfüzyon, basınç, nöropati, enfeksiyon ve metabolik faktörleri yansıtır3,4 ve rekonstrüktif yaralar dehisens, enfeksiyon veya flep/greft kaybı nedeniyle başarısız olabilir. Birleşik bir model, ancak yara tipi açıkça korunduğunda ve heterojenlik varsayılarak göz ardı edilmek yerine değerlendirildiğinde klinik olarak anlamlıdır.
Kronik ülserler, farklı ancak aynı derecede zorlayıcı bir problem teşkil eder. Bu yaralar genellikle bozulmuş perfüzyon, enfeksiyon, nöropati, basınç, ödem, metabolik hastalık veya aşırı lokal inflamasyon nedeniyle devam eder. Geniş ölçekli kronik yara modellemeleri; alan, derinlik, süre, konum ve etiyoloji gibi yara düzeyindeki faktörlerin iyileşme öngörüsüne önemli ölçüde katkıda bulunduğunu göstermiştir3. Diyabetik ayak ülserlerinde, yara alanındaki erken yüzde değişimin sonraki tam iyileşmeyi öngördüğü gösterilmiş olup, 4 haftalık alan azalması, yalnızca standart bakım ile iyileşmesi beklenmeyen yaraların belirlenmesinde pratik bir kıyas noktası olarak hizmet etmektedir4. Ancak, bir yaranın yanıt verip vermediğini belirlemek için birkaç hafta beklemek; enfeksiyon, doku kaybı veya rekonstrüktif başarısızlık riski yüksek olan yaralar için çok yavaş kalabilir.
Dijital yara değerlendirmesi, erken değerlendirmeyi daha objektif hale getirmenin bir yolunu sunar. Standardize edilmiş yara fotoğrafçılığı ve kalibre edilmiş planimetri, yara alanını ve yüzey değişimini tek başına görsel kestirimden daha tutarlı bir şekilde nicelleştirebilir5. Görüntü tabanlı ölçüm; slough yüzdesi, nekrotik doku, eritem, eksüda ile ilişkili görünüm ve doku heterojenliği dahil olmak üzere ek yara yatağı özelliklerinin çıkarılmasına da olanak tanır. Akıllı telefon tabanlı ve ImageJ tabanlı dijital ölçüm yöntemleri, klinik ve klinik öncesi ortamlarda yara alanı değerlendirmesi için pratik araçlar olarak giderek daha fazla değerlendirilmektedir6. Yine de çoğu rutin yara değerlendirmesi hâlâ yalnızca alan azalmasına dayanmaktadır ve bu durum, gecikmiş kapanmanın öncüsü olan erken doku kalitesi değişikliklerinin gözden kaçmasına neden olabilir.
Termal görüntüleme, yara değerlendirmesine yönelik invaziv olmayan başka bir boyut sunar. Lokal sıcaklık varyasyonları, yara tipine ve zamanlamasına bağlı olarak inflamatuar aktiviteyi, değişmiş perfüzyonu, bakteriyel yükü veya doku stresini yansıtabilir. Termal doku analizi, venöz bacak ülseri iyileşme seyirlerini öngörmek için araştırılmış ve termal heterojenliğin yara boyutunun ötesinde prognostik bilgiler içerebileceğini öne sürmüştür7. Güncel incelemeler ayrıca, hasta başı termografiyi, özellikle tek başına bir tanı testi olarak değil, klinik ve görüntüleme özellikleriyle birlikte değerlendirildiğinde yara izlemi için gelecek vaat eden bir yardımcı yöntem olarak tanımlamaktadır8. Bu nedenle, heterojen yara popülasyonları için termal değerlendirme, geleneksel fotoğraflarda görünmeyen fizyolojik sinyallerin yakalanmasına yardımcı olabilir.
Farklı etiyolojilere rağmen, üç yara kategorisi onarımla ilgili ölçülebilir süreçleri paylaşır: doku yükü, enflamatuar aktivasyon, matriks döngüsü, lokal perfüzyon ve yara alanındaki erken değişim. Yara sıvısı sitokinleri lokal doku yanıtını yansıtabilir9,10, matris metalloproteinaz-9 (MMP-9) ise proteaz aktivitesini ve hücre dışı matriks yıkımını yansıtır ve diyabetik ayak ülserinin zayıf iyileşmesiyle ilişkilendirilmiştir11. Bu ortak alanlar, ortak bir modelin test edilmesi için biyolojik bir temel oluşturur, ancak öngörücü etkilerin yara kategorileri arasında özdeş olduğunu kanıtlamaz.
Yayımlanmış çalışmaların çoğu tek bir yara tipine veya tek bir ölçüm alanına odaklanırken, karma yara klinikleri ortak görüntüleme ekipmanları ve ortak değerlendirme iş akışları kullanmaktadır. Bu nedenle, havuzlanmış bir model iş akışı parçalanmasını azaltabilir, ancak klinik değeri şeffaf model spesifikasyonuna, dahili doğrulamaya, kalibrasyona ve açık alt grup değerlendirmesine bağlıdır12. İyileşme süreçleri birbirinin yerine geçemediği için, yara tipine özgü sonuçlar ve etkileşim analizleri gerekli güvenlik önlemleridir.
Doku onarımındaki ortak fizyolojik süreçlere rağmen, rutin klinik ortamlarda farklı yara popülasyonları genelinde multimodal değerlendirmelerin entegre edilmesi konusunda bir boşluk bulunmaktadır. Erken klinik, dijital, termal ve enflamatuar özellikleri birleştiren, yara tipine göre ayarlanmış yeni bir havuzlanmış modelin, etiyolojik heterojenliği açıkça korurken, gecikmiş iyileşmenin erken tahminini standart klinik değerlendirmeye kıyasla iyileştireceği hipotezini kurduk. Buna göre, temel amaç, bu erken özelliklerin gecikmiş iyileşme ile olan ilişkilerini değerlendirmek ve önceden belirlenmiş klinik ve multimodal modelleri karşılaştırmaktı. Analiz ayrıca her yara kategorisi içindeki performansı, yara tipi-öngörücü etkileşimlerini ve başlangıç sonrası tedaviye maruz kalmaya karşı hassasiyeti de değerlendirmiştir. Tek merkezli geliştirme tasarımı göz önüne alındığında, tüm performans tahminleri uygulamaya hazır olmaktan ziyade keşifsel ve dahili olarak doğrulanmış olarak kabul edilmiştir. Harici olarak doğrulanması durumunda bu çerçeve, yüksek riskli yaraları daha erken uzman müdahalesi için önceliklendirerek ve karma yara servislerinde kaynak tahsisini optimize ederek nihayetinde klinik karar verme sürecini etkileyebilir.
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Protokol
Çalışma, başlatılmadan önce Kuzey Tiyatro Komutanlığı Genel Hastanesi Etik Kurulu tarafından incelenmiş ve onaylanmıştır (onay numarası Y(2023)455; onay tarihi 11 Kasım 2023). Çalışmanın tamamen gözlemsel ve girişimsel olmayan doğası nedeniyle Etik Kurul, yazılı bilgilendirilmiş onam gerekliliğinden feragat etmiştir. Klinik kayıtlar, yara fotoğrafları, termal görüntüler, yara sıvısı veya sürüntü örnekleri ve biyobelirteç verileri anonimleştirilmiş ve benzersiz çalışma tanımlayıcılarıyla kodlanmıştır; yeniden tanımlama anahtarı ayrı olarak saklanmış ve yalnızca yetkili çalışma personeli tarafından erişilebilir kılınmıştır. Kullanılan tüm reaktiflerin, ekipmanların, termal kamera modelinin ve yazılım isimlerinin/versiyonlarının/RRID'lerinin detayları Malzemeler Tablosu'nda listelenmiştir.
Çalışma tasarımı ve ortamı
Bu prospektif gözlemsel kohort çalışması, 1 Ocak 2024 ile 31 Aralık 2025 tarihleri arasında bir üçüncü basamak eğitim hastanesinin Yanık ve Plastik Cerrahi Bölümü ile El Cerrahisi Ünitesinde yürütülmüştür. Yanık yaraları, kronik ülserler veya el yumuşak doku rekonstrüksiyon yaraları olan ardışık yetişkinler, ilk yara değerlendirmesinde veya cerrahi sonrası 48 saat içinde taranmıştır. Raporlama, Epidemiyolojide Gözlemsel Çalışmaların Raporlanmasının Güçlendirilmesi (STROBE) önerileri takip edilerek yapılmıştır13. Tarama, kayıt, başlangıç değerlendirmesi, izlem ve analiz yolu Şekil 1'de gösterilmiştir.
1 Ocak 2024 ile 31 Aralık 2025 tarihleri arasında yanık yaraları, kronik ülserler veya el yumuşak doku rekonstrüksiyon yaraları olan toplam 196 hasta taranmıştır. 28 hastanın hariç tutulmasının ardından (12'si uygunluk kriterlerini karşılamadı, 6'sının başlangıç görüntülemeleri eksikti, 5'inde kullanılabilir sıvı veya sürüntü örneği yoktu ve 5'i takibi reddetti), 168 hasta çalışmaya dahil edilmiş ve yanık yaraları, kronik ülserler veya el yumuşak doku rekonstrüksiyon yaraları olarak sınıflandırılmıştır. Dahil edilen tüm hastalara başlangıçta standardize yara fotoğrafçılığı, termal görüntüleme ve yara sıvısı biyobelirteç örneklemesi uygulanmış; ardından 7. gün, 14. gün, 21. gün, 28. gün/4. hafta ve 12. haftada planlı değerlendirmeler yapılmıştır. Nihai karar aşamasında hastalar, analiz için zamanında iyileşme ve gecikmiş iyileşme gruplarına ayrılmıştır; gecikmiş iyileşme, genel olarak yara tipine özgü kapanma aşamalarının karşılanamaması veya planlanmamış cerrahi müdahale ihtiyacı olarak tanımlanmıştır.
Katılımcılar
Hastalar; 18–85 yaşları arasında olmaları, ölçülebilir bir yara yatağına sahip, klinik olarak tanımlanabilir tek bir hedef yaralarının bulunması ve en az 4 haftalık takip sürecini tamamlayacak olmaları durumunda çalışmaya uygun kabul edildi. Üç yara kategorisi dahil edildi: yanık yaraları, kronik ülserler ve el yumuşak doku rekonstrüksiyon yaraları. Biyolojik olarak farklı olan bu etiyolojiler, karma yara hizmeti veren bir üçüncü basamak sağlık merkezinin operasyonel gerçekliğini yansıtmak ve doku onarımının ortak ölçülebilir alanlarını yakalamak amacıyla birleştirildi; etiyolojik heterojenite ise önceden belirlenmiş alt grup ve etkileşim analizleri (İstatistiksel analiz bölümünde detaylandırılmıştır) aracılığıyla açıkça ele alındı. Yanık yaraları; konservatif pansuman, kademeli debrisman veya klinik olarak gerekli olduğunda greftleme ile yönetilen yüzeysel kısmi kalınlıkta, derin kısmi kalınlıkta ve tam kalınlıkta yanıkları kapsadı. Kronik ülserler; diyabetik ayak ülserlerini, venöz bacak ülserlerini, bası yaralarını ve 4 haftadan uzun süren travmatik iyileşmeyen ülserleri kapsadı. El yumuşak doku rekonstrüksiyon yaraları; lokal flep onarımı, deri greftleme, tendon maruziyetli yara kapatma veya yumuşak doku defekt rekonstrüksiyonu sonrası yaraları kapsadı.
Malign yaraları, aktif sistemik otoimmün hastalığı, önceki 30 gün içinde sistemik kortikosteroid veya immünosupresif tedavisi, önceki 3 ay içinde kemoterapisi, acil revaskülarizasyon gerektiren şiddetli periferik arter hastalığı, eksik başlangıç yara görüntülemesi, mevcut olmayan yara sıvısı veya yara sürüntü örnekleri veya ilk sonuç değerlendirmesinden önce takipten çıkma durumları olan hastalar çalışma dışı bırakılmıştır.
Birden fazla yarası olan hastalar için, başlangıç görüntülemesi öncesinde bir hedef yara seçilmiştir. Hedef yara; en geniş alana sahip, en derin doku tutulumu olan veya gecikmiş kapanma açısından klinik olarak en çok endişe uyandıran yara olarak tanımlanmıştır. Çalışma boyunca aynı hedef yara takip edilmiştir.
Çalışma zaman çizelgesi ve değerlendirme programı
Başlangıç değerlendirmesi T0 olarak tanımlanmıştır. Yanık ve kronik ülser hastaları için T0, kayıt sonrası yapılan ilk standardize yara değerlendirmesiydi. El yumuşak doku rekonstrüksiyonu hastaları için T0, mümkün olan durumlarda rutin pansuman değişimi öncesinde, ameliyat sonrası 1. gün ile 3. gün arası olarak tanımlandı.
Takip değerlendirmeleri; yanık epitelizasyon değerlendirmesi için 7 ± 2. gün, 14 ± 3. gün, 21 ± 2. gün, ayrıca 28 ± 5. gün ve 12 ± 7. haftada gerçekleştirilmiştir. Yanık yaraları 21. günde epitelizasyon açısından değerlendirilmiştir. Kronik ülserler, 4. haftada erken alan daralması ve 12. haftaya kadar tam kapanma açısından değerlendirilmiştir. El rekonstrüksiyon yaraları; stabil kapanma, yaradehisansı, flep veya greft kaybı, enfeksiyon ve planlanmamış revizyon açısından postoperatif 28. güne kadar değerlendirilmiştir. Sabit değerlendirme takvimi Tablo 1'de sunulmuştur.
Standardize edilmiş yara fotoğrafçılığı ve dijital yara ölçümü
Yara fotoğrafları, yara düzleminin yaklaşık 30 cm üzerinde ve dik konumlandırılmış, 48 megapiksellik ana kameraya sahip ticari bir akıllı telefon kullanılarak elde edildi. Steril alanın dışında, yara düzlemine 2 cm'lik steril tek kullanımlık bir cetvel ve bir renk kalibrasyon kartı yerleştirildi. Flaş kapatıldı, sabit klinik aydınlatma kullanıldı ve görüntü çözünürlüğü en az 3024 pixels × 4032 pixels olarak ayarlandı. Hareket bulanıklığı olan, yara sınırları eksik, aşırı parlama içeren, cetveli veya renk kartı eksik olan veya yaklaşık 15°'den daha büyük bir açıyla çekilmiş görüntüler, pansuman uygulaması öncesinde tekrarlandı.
Görüntü ön işleme, açık kaynaklı bir görüntü analiz yazılımı kullanılarak gerçekleştirilmiştir. Görüntüler ortak bir yönelime göre döndürülmüş, hedef yara ve çevre referans deri kapsayacak şekilde kırpılmış ve 2 cm cetvel ile ölçeklendirilmiştir. Doku segmentasyonu öncesinde, renk kalibrasyon kartının nötr yamaları kullanılarak renk normalizasyonu yapılmıştır. Fotoğraftaki ilgi alanı (ROI), cetvel, yara kenarı işaretleri ve kaydedilmiş poligon maskesi kullanılarak ziyaretler arasında hizalanmıştır. Yara kenarları, iyileşme durumuna dair bilgileri olmayan iki eğitimli değerlendirici tarafından bağımsız olarak çizilmiştir. Alan tahminleri %10'dan fazla farklılık gösterdiğinde, üçüncü bir değerlendirici ölçümü tekrarlamış ve en yakın iki tahminin ortalaması alınmıştır14. Başlangıç dijital özellikleri; yara alanı, çevre, dairesellik, slough yüzdesi, nekrotik doku yüzdesi, eritem indeksi, eksuda skoru ve doku entropisinden oluşmuştur. Slough ve nekrotik dokular, Hue–Saturation–Brightness (Ton-Doygunluk-Parlaklık) renk eşikleme aracı kullanılarak renk normalizasyonunun ardından görüntü analiz yazılımında segmente edilmiştir. Eşik değerleri, standart operasyon prosedürlerine göre iki eğitimli kör değerlendirici tarafından her görüntü için etkileşimli olarak optimize edilmiş ve değerlendiriciler arasındaki görsel konsensüs, normalize edilmiş gerçek renkli görüntüye karşı nihai kabul kriteri olarak kullanılmıştır. Bunu; pansuman kalıntısı, kan lekesi, speküler parlama ve yara dışı piksellerin manuel düzeltmesi izlemiştir. Tüm düzenlemeler, yazılımın ilgi alanı setine kaydedilmiştir. Doku entropisi, yazılım içindeki bir gri seviye eş oluşum matrisi (GLCM) eklentisi kullanılarak gri tonlamalı görüntülerden; 1 piksel mesafe ile 0°, 45°, 90° ve 135° yönlerinde hesaplanmış ve elde edilen dört değerin ortalaması alınmıştır.
7. gün yara alanı azalma oranı şu şekilde hesaplanmıştır:
(1)
Negatif bir değer yaranın genişlediğini göstermiştir. Bazal yara alanı için güvenilirlik, iki yönlü rastgele etkili, mutlak uyumlu bir model olan sınıf içi korelasyon katsayısı [ICC(2,1)] ve denek düzeyinde bootstrap %95 güven aralığı ile değerlendirilmiştir.
Termal görüntüleme ve sıcaklık türevli özellikler
Termal görüntüler, aynı akıllı telefona bağlanan, ticari ve akıllı telefon uyumlu bir termal kamera kullanılarak elde edilmiştir. Cilt yüzeyi görüntüleme için emisivite ayarı 0,98 olarak sabitlenmiştir. Cihaz, her görüntüleme oturumu öncesinde üreticinin otomatik kalibrasyon prosedürüne göre kalibre edilmiştir. Görüntüler, yara 5 min boyunca oda havasına maruz bırakıldıktan sonra yakalanmıştır. Oda sıcaklığı 22–25 °C ve bağıl nem %40–60 olarak tutulmuştur. Görüntüleme öncesindeki 15 min içerisinde yara temizliği, irrigasyon, topikal antimikrobiyal uygulama ve debridman işlemleri yapılmamıştır.
Üç bölge kaydedildi: yara yatağı, yara kenarının 1 cm yakınındaki periwound deri ve karşı taraftaki veya bitişikteki sağlam referans deri. Birincil termal değişken olan yara-referans sıcaklık farkı, sağlam referans deri ilgi alanının ortalama piksel sıcaklığının, yara yatağı ilgi alanının ortalama piksel sıcaklığından çıkarılmasıyla hesaplandı. ≥2.0 °C'lik bir fark, yüksek sıcaklık riski örüntüsü olarak önceden belirlendi. Sıcaklığın inflamasyona, perfüzyona, çevreye ve yakın zamandaki manipülasyonlara karşı hassas olması nedeniyle termografi yardımcı bir yöntem olarak değerlendirildi7,8.
Termal doku entropisi, standart açık kaynaklı programlama dilleri ve bilgisayarlı görü kütüphaneleri kullanılarak çıkarılmıştır. Termal kare, fotoğraf ile aynı görüş alanına gelecek şekilde kırpılmış; yara maskesi, yara kenarı işaret noktaları ve kamera bindirme katmanı kullanılarak kaydedilmiş ve ardından çıkarım öncesinde görsel olarak kontrol edilmiştir. Yara bölgesindeki piksel yoğunlukları, sağlam deri referans bölgesine göre normalize edilmiştir. Odaklama, görüş alanı, stabilizasyon veya kayıt kontrollerinden geçemeyen termal kareler tekrarlanmış veya analiz dışı bırakılmıştır. Termal doku analizi keşifsel nitelikteydi7.
Yara sıvısı ve lokal inflamatuar belirteç toplanması
Lokal inflamatuar örnekler; yara temizliği, irrigasyon, debrisman veya topikal ilaç uygulamasından önce T0 zamanında toplandı. Yeterli eksuda bulunduğunda, yara sıvısı, kanamaya neden olmayacak şekilde yara yatağına 30 s boyunca nazikçe yerleştirilen steril bir rayon svap kullanılarak toplandı. Nispeten kuru yaralar için yara yatağı 200 µL steril normal salin ile nemlendirildi ve svap 60 s sonra toplandı. Her svap, %0,05 Tween-20 içeren 1,0 mL fosfat tamponlu salin içine yerleştirildi, 60 s boyunca vortekslendi ve 4 °C'de 10 dk boyunca 3.000 x g hızında santrifüj edildi. Süpernatant alikotlara ayrıldı ve −80 °C'de saklandı. Örnekler analizden önce yalnızca bir kez çözdürüldü.
Lokal inflamasyon paneli; interleukin-6 (IL-6), interleukin-8 (IL-8/CXCL8), tümör nekroz faktörü-alfa (TNF-α) ve matriks metalloproteinaz-9 (MMP-9)'u içermekteydi. Tüm biyobelirteçler, ticari olarak mevcut enzimle bağlı immünosorbent assay (ELISA) kitleri kullanılarak ölçüldü. Analizler, üretici talimatlarına göre gerçekleştirildi. Spesifik olarak, birincil inkübasyonlar oda sıcaklığında (20–25 °C) 2 sa boyunca yapıldı. Standart eğri aralıkları ve alt saptama limitleri sırasıyla; IL-6 için 3.1–300 pg/mL ve 0.7 pg/mL; IL-8/CXCL8 için 1.5 pg/mL ve 7.5 pg/mL; TNF-α için 0.5 pg/mL ve 5.5 pg/mL ve MMP-9 için 31.2 pg/mL ve 2,000 pg/mL idi. Örnekler çift paralel analiz edildi ve varyasyon katsayısının %15'i aştığı durumlarda işlem tekrarlandı. Sitokinler pg/mL, MMP-9 ise ng/mL olarak ifade edildi. Lokal mikroçevreyi karakterize etmek için standardize edilmiş yara-sürüntü yöntemleri kullanıldı15.
Her bir yara sıvısı eluatındaki toplam protein konsantrasyonu, bisinkoninik asit protein analizi kullanılarak ölçülmüştür. Birincil analizde mutlak belirteç konsantrasyonları kullanılmıştır. Eksuda dilüsyonunun etkisini azaltmak için, biyobelirteç konsantrasyonlarının toplam protein konsantrasyonuna göre normalize edildiği bir duyarlılık analizi uygulanmıştır.
T0 zamanında; beyaz kan hücresi (WBC) sayımı, C-reaktif protein, serum albümin, hemoglobin, açlık glukozu ve klinik olarak mevcut olduğunda glikozillenmiş hemoglobin için periferik kan örnekleri toplanmıştır. Enfeksiyon klinik olarak şüphelenildiğinde veya pürülent eksüda mevcut olduğunda yara bakteriyel kültürü yapılmıştır.
Klinik yara değerlendirmesi ve tedavi dokümantasyonu
Her ziyarette yara derinliği, eksuda düzeyi, nekrotik doku, slough, granülasyon, epitelizasyon, periwound eritem, koku ve ağrı kaydedildi. Yara derinliği şu şekilde derecelendirildi: derece 1, epidermal veya yüzeysel dermal tutulum; derece 2, tendon, kemik, eklem kapsülü veya implant açığa çıkmamış şekilde tam kat cilt veya subkutan tutulum; ve derece 3, tendon, kemik, eklem kapsülü veya implantın açığa çıktığı ya da flap/greft kaybının olduğu derin tutulum.
Eksuda 0 ile 4 arasında puanlandı (0 = yok; 1 = minimal; 2 = orta; 3 = yoğun; 4 = aşırı veya planlanmamış bir pansuman değişimini gerektiren). Başlangıç klinik enfeksiyonu, pürülan akıntı veya aşağıdaki belirtilerden en az ikisiyle tanımlandı: artmış ağrı, sıcaklık, eritem, şişlik, kötü koku, gecikmiş granülasyon, friabil doku veya sistemik inflamatuar yanıt.
Tedavi, protokol tarafından atanmamıştır. Takip kayıtları; hastanın >72 sa boyunca sistemik antibiyotik alıp almadığını, negatif basınçlı yara terapisini, T0 sonrası cerrahi debrismanı, deri greftini veya flep revizyonunu veya planlanmamış reoperasyonu kayıt altına almıştır. Sağlanan analitik veri setinde kesin başlangıç ve bitiş tarihleri mevcut olmadığından, bireysel görüntüleme ve örnekleme ziyaretlerine göre zamanlama modellenememiştir. Bu başlangıç sonrası göstergeler, birincil başlangıç modellerinde değil, yalnızca hassasiyet analizlerinde kullanılmıştır.
Sonuç tanımı ve değerlendirmesi
Birincil sonuç, önceden belirlenmiş yara tipine özgü kriterler kullanılarak tanımlanan gecikmiş iyileşmeydi. Yanık yaraları için gecikmiş iyileşme; yaralanmadan sonraki 21. güne kadar tam epitelleşmenin sağlanamaması, konservatif yönetimin başarısız olması sonrası planlanmamış greftleme veya kalıcı canlı olmayan doku nedeniyle tekrarlayan cerrahi debrisman olarak tanımlandı. Kronik ülserler için gecikmiş iyileşme; 4. haftaya kadar yara alanında %50'den az azalma veya 12. haftaya kadar tam kapanmanın sağlanamaması olarak tanımlandı. El yumuşak doku rekonstrüksiyon yaraları için gecikmiş iyileşme; ameliyat sonrası 28. güne kadar stabil yara kapanmasının sağlanamaması, yara dehissansı, ek müdahale gerektiren flep veya greft nekrozu, T0 sonrası sistemik antibiyotik gerektiren yeni veya kötüleşen cerrahi alan enfeksiyonu veya planlanmamış revizyon cerrahisi olarak tanımlandı.
Tam kapanma, birbirini takip eden iki vizitte, drenaj veya pansuman koruması olmaksızın tam epitelyal örtülenme olarak tanımlanmıştır. Kronik ülserlerde gecikmiş iyileşme, şunların birleşimi olarak belirlenmiştir: <4. haftada %50 alan daralması veya 12. haftaya kadar tamamlanmamış kapanma. Yükselmiş yara sıvısı MMP-9 seviyeleri, diyabetik ayak ülserinin kötü iyileşmesiyle ilişkilendirildiği için MMP-9 bir aday öngördürücü olarak tutulmuştur.11.
Sonuç değerlendirmesi, dijital özellik değerlerine ve biyobelirteç konsantrasyonlarına karşı körleme yapılan iki klinisyen tarafından gerçekleştirilmiştir. Uyumsuzluklar, üçüncü bir kıdemli yara uzmanı tarafından çözülmüştür. Önceden belirlenmiş gecikmiş iyileşme kriterleri Tablo 2'de özetlenmiştir.
Tahmin zaman noktaları ve aday tahminci kontrolü
İki tahmin zaman noktası önceden belirlendi. Temel model; klinik değişkenler, temel dijital yara özellikleri, temel termal özellikler ve temel inflamatuar markerlar dahil olmak üzere yalnızca T0'da mevcut olan değişkenleri kullandı. Erken güncellenmiş model ise ek olarak 7. gündeki yara alanı azalmasını içeriyordu. Bu ayrım, 7. gün bilgilerinin temel bir öngörücü olarak değerlendirilmesini önlemiştir.
Nihai analitik kohort 168 hasta ve 59 gecikmiş iyileşme olayından oluşmuştur. Temel kombine model, önceden belirlenmiş altı sürekli/ordinal öngörücü ve iki yara tipi göstergesini içermiştir; erken model ise 7. gün alan azalmasını eklemiştir. Olay-parametre oranı sınırlı olduğundan, katsayılar ve alt grup tahminleri ihtiyatla yorumlanmış ve bootstrap iyimserlik düzeltmesi rapor edilmiştir.
Veri yönetimi ve eksik veriler
Klinik veriler, güvenli ve web tabanlı bir elektronik veri toplama platformuna girilmiştir. Her hastaya bir çalışma kimlik numarası atanmıştır. Kimlik belirleyici bilgiler, analitik veri setinden ayrı olarak saklanmıştır. Görüntü dosyaları; çalışma kimlik numarası, yara tipi ve ziyaret zaman noktasına göre yeniden adlandırılmıştır (örneğin, W023_T0_photo ve W023_D7_thermal).
Analizden önce aralık kontrolleri uygulanmış ve uç değerler, otomatik olarak kaldırılmak yerine doğrulama sonrası tutulmuştur. Model öngörücülerindeki eksiklik oranı %5'in altındaydı: albümin, 7. gün alan azalması, eritem ve IL-6'nın her birinde üç eksik değer, slough'da üç ve MMP-9'da altı eksik değer bulunmaktaydı. Sürekli öngörücüler kohort medyanı ile, kategorik öngörücüler ise mod ile tamamlanmıştır. Birincil sonuçlarda herhangi bir eksiklik yoktur.
İstatistiksel analiz
Analizler, standart açık kaynaklı istatistiksel ve veri analiz paketleri kullanılarak tekrarlanmıştır. Sürekli değişkenler ortalama ± standart sapma (SD) olarak bildirilmiş ve Welch bağımsız örneklem t testleri ile karşılaştırılmıştır; kategorik değişkenler n (%) olarak bildirilmiş ve uygun olduğu şekilde Fisher kesin veya ki-kare testleri ile karşılaştırılmıştır. p değerleri çift yönlüdür.
Yordayıcılar, tek değişkenli p değeriyle seçilmek yerine modelleme öncesinde sabitlendi. Çalışma boyunca lojistik regresyon kullanıldı. Yara tipi, referans olarak yanık yaraları alınacak şekilde kronik-ülser ve el-rekonstrüksiyon göstergeleriyle temsil edildi. Sürekli yordayıcılar, önceden belirlendiği şekilde ölçeklendirildi.
Beş önceden belirlenmiş model değerlendirildi: klinik, dijital yara özelliği, enflamatuar belirteç, başlangıç kombinasyonu ve erken güncellenmiş kombinasyon. Ayırt edicilik, DeLong %95 güven aralıkları (GAs) ile AUC ile özetlendi. Kalibrasyon kesişimi, kalibrasyon eğimi ve Brier skoru hesaplandı. Dahili doğrulama için optimizm düzeltmeli AUC, kalibrasyon ve Brier skorunu tahmin etmek amacıyla 1000 bootstrap örneği kullanıldı. Bireysel Prognoz veya Tanı için çok değişkenli bir tahmin modelinin Şeffaf Raporlanması (TRIPOD) kılavuzuna uyulmuştur16.
Ampirik karar eğrileri, 0,10 ile 0,60 arasındaki eşikler için hasta düzeyindeki öngörülen olasılıklardan hesaplanmıştır. İlişkili AUC'ler DeLong testleri ile karşılaştırılmıştır. Model performansı; birleştirilmiş model öngörüleri kullanılarak yanık (n = 57), kronik ülser (n = 70) ve el rekonstrüksiyonu (n = 41) alt grupları içinde ayrı ayrı tahmin edilmiştir. Tahmin edici ile yara tipi arasındaki etkileşimler, her seferinde bir tahmin edici eklenerek eklenmiş ve iki serbestlik dereceli bir olabilirlik oran testi ile değerlendirilmiştir. Alt grup ve etkileşim analizleri keşifsel nitelikteydi.
Tekrarlanabilir iş akışı Şekil 2'de gösterilmiştir. Kimliksizleştirilmiş hasta düzeyindeki veriler, bir veri sözlüğü, hasta düzeyindeki tahminler, katsayılar, alıcı işletim karakteristiği (ROC)/kalibrasyon/karar eğrisi kaynak tabloları ve analizler ile şekilleri yeniden oluşturmak için kullanılan Python betikleri ek dosyalar olarak sağlanmıştır.
Hassasiyet analizleri
Beş adet hassasiyet analizi gerçekleştirilmiştir: başlangıçtaki klinik enfeksiyon dışarıda bırakılarak yeniden modelleme; kronik ülserlerde 12. haftadaki kapanmama durumu için havuzlanmış model tahminlerinin değerlendirilmesi; IL-6 ve MMP-9 değerlerinin log(1 + konsantrasyon) ile değiştirilmesi; bu biyobelirteçlerin toplam yara sıvısı proteinine bölünmesi ve başlangıç sonrası beş tedavi göstergesinin eklenmesi. Tedaviye göre düzeltilmiş analiz, tedaviler klinik şiddete göre seçildiği ve bazıları sonuç kriterleriyle örtüştüğü için geçerli bir başlangıç tahmin modeli olarak değil, bir karıştırıcı değişken değerlendirmesi olarak yorumlanmıştır.
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Sonuçlar
Hasta taraması ve sonuç sınıflandırması
1 Ocak 2024 ile 31 Aralık 2025 tarihleri arasında, yanık yaraları, kronik ülserler veya el yumuşak doku rekonstrüksiyon yaraları olan 196 hasta taranmıştır. Yirmi sekiz hasta çalışma dışı bırakılmıştır: 12 hasta uygunluk kriterlerini karşılamamış, 6 hastanın başlangıç yara görüntülemesi eksik kalmış, 5 hasta kullanılabilir yara sıvısı veya yara sürüntü örneği sağlayamamış ve 5 hasta takibi reddetmiştir. Toplam 168 hasta kaydedilmiş ve ni...
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Tartışma
Hasta düzeyindeki analiz ihtiyatlı bir sonuç ortaya koymuştur. Betimleyici karşılaştırmalarda, geç iyileşen yaraların daha derin olduğu ve daha yüksek doku yükü, eksüda, sıcaklık farkı, başlangıç enfeksiyonu ve IL-6 seviyeleri gösterdiği görülmüştür; ancak önceden belirlenmiş çok değişkenli katsayıların çoğu hassas değildir. Başlangıç ve erken multimodal modeller, optimizm düzeltmeli AUC değerleri olarak sırasıyla 0.660 ve 0.649 değerlerine sahip olup klinik modele göre anlamlı bir iyileşme sağlamamıştır. Bu bulgular, on...
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Açıklamalar
Yazarların beyan edecek herhangi bir çıkar çatışması yoktur.
Teşekkürler
Yazarlar; hasta tarama ve yara görüntüleme konusundaki yardımları için Kuzey Tiyatro Komutanlığı Genel Hastanesi Yanık ve Plastik Cerrahi Bölümü ile Çin Halk Kurtarma Güçleri Liaoning Eyalet Kolordusu Hastanesi İkinci Cerrahi Bölümü'nün klinik personeline ve hemşirelerine teşekkür ederler. Yazarlar ayrıca katılan hastalara da teşekkürlerini sunarlar. Bu araştırma; kamu, ticari veya kar amacı gütmeyen sektörlerdeki herhangi bir finansman kuruluşundan özel bir hibe almamıştır.
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Malzemeler
| Ad | Şirket | Katalog numarası | Yorumlar |
|---|---|---|---|
| BCA Protein Assay Kit | Thermo Fisher Scientific | 23225 | - |
| FLIR ONE Pro Termal Kamera | FLIR Systems | 435-0006-03 | - |
| FIJI için GLCM Texture eklentisi | FIJI/ImageJ community | v0.4 | - |
| Human IL-6 Quantikine ELISA Kit | R&D Systems | D6050 | - |
| Human IL-8/CXCL8 Quantikine ELISA Kit | R&D Systems | D8000C | - |
| Human MMP-9 ELISA Kit | Abcam | ab100610 | - |
| Human TNF-α Quantikine ELISA Kit | R&D Systems | DTA00D | - |
| iPhone 14 Pro | Apple | — | - |
| Fosfat tamponlu salin (PBS) | Thermo Fisher Scientific | 10010023 | - |
| Steril Rayon Uçlu Uygulama Sürüntü Çubukları | Puritan Medical Products | 25-806 1WR | - |
| Tween-20 | Sigma-Aldrich | P1379 | - |
| X-Rite ColorChecker Classic Mini | Calibrite / X-Rite | MSCCVPR-MINI | - |
| FIJI / ImageJ | National Institutes of Health | 1.54j | SCR_002285 |
| scikit-learn | scikit-learn developers | 1.9.0 | SCR_002577 |
| REDCap | Vanderbilt University | 14.0.9 | SCR_003282 |
| SciPy | SciPy Developers | 1.18.0 | SCR_008058 |
| Python | Python Software Foundation | 3.12.13 | SCR_008394 |
| Matplotlib | Matplotlib Development Team | 3.11.1 | SCR_008624 |
| NumPy | NumPy Developers | 2.5.1 | SCR_008628 |
| OpenCV | OpenCV team | 4.9.0 | SCR_015526 |
| Statsmodels | Statsmodels developers | 0.14.6 | SCR_016074 |
| Seaborn | Seaborn developers | 0.13.2 | SCR_018132 |
| pandas | pandas Development Team | 3.0.5 | SCR_018214 |
| scikit-image | scikit-image developers | 0.22.0 | SCR_021340 |
Kaynaklar
- Rowan MP, et al. Burn wound healing and treatment: review and advancements. Crit Care. 2015;19(1):243.
- Ji S, Xiao S, Xia Z. Consensus on the treatment of second-degree burn wounds (2024 edition). Burns Trauma. 2024;12:tkad061.
- Cho SK, Mattke S, Gordon H, Sheridan M, Ennis W. Development of a model to predict healing of chronic wounds within 12 weeks. Adv Wound Care. 2020;9(9):516–24.
- Sheehan P, Jones P, Caselli A, Giurini JM, Veves A. Percent change in wound area of diabetic foot ulcers over a 4-week period is a robust predictor of complete healing in a 12-week prospective trial. Diabetes Care. 2003;26(6):1879–82.
- Kientzy M, et al. Accuracy of digital measurement for quantitative and qualitative indicators of wound healing and repair: a systematic review protocol. BMJ Open. 2024;14(5):e085969.
- Tanner J, et al. Digital wound monitoring with artificial intelligence to prioritise surgical wounds in cardiac surgery patients for priority or standard review: protocol for a randomised feasibility trial (WISDOM). BMJ Open. 2024;14(9):e086486.
- Monshipouri M, et al. Thermal imaging potential and limitations to predict healing of venous leg ulcers. Sci Rep. 2021;11(1):13239.
- Fridberg M, Bafor A, Iobst CA, Laugesen B. The role of thermography in assessment of wounds: a scoping review. Injury. 2024;55(11):111833.
- Saleh K, Sonesson A, Persson K, Riesbeck K, Schmidtchen A. Inflammation biomarkers and correlation to wound status after full-thickness skin grafting. Front Med. 2019;6:159.
- Rembe JD, et al. Immunomarker profiling in human chronic wound swabs reveals IL-1β/IL-1RA and CXCL8/CXCL10 ratios as potential biomarkers for wound healing, infection status and regenerative stage. J Transl Med. 2025;23(1):407.
- Liu Y, et al. Increased matrix metalloproteinase-9 predicts poor wound healing in diabetic foot ulcers. Diabetes Care. 2009;32(1):117–9.
- Efthimiou O, et al. Developing clinical prediction models: a step-by-step guide. BMJ. 2024;386:e078276.
- von Elm E, et al. The Strengthening the Reporting of Observational Studies in Epidemiology (STROBE) statement: guidelines for reporting observational studies. Ann Intern Med. 2007;147(8):573–7.
- Sharun K, Dhama K, Tiwari R. Comparative assessment of smartphone-based digital wound area measurement and ImageJ-based digital image analysis. Narra J. 2025.
- Rembe JD, et al. Assessment and monitoring of the wound micro-environment in chronic wounds using standardized wound swabbing for individualized diagnostics and targeted interventions. Biomedicines. 2024;12(10):2187.
- Collins GS, Reitsma JB, Altman DG, Moons KGM. Transparent reporting of a multivariable prediction model for individual prognosis or diagnosis: the TRIPOD statement. Ann Intern Med. 2015;162(1):55–63.
- Wallace HA, Basehore BM, Zito PM. Wound healing phases. StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023.
- Landén NX, Li D, Ståhle M. Transition from inflammation to proliferation: a critical step during wound healing. Cell Mol Life Sci. 2016;73(20):3861–85.
- Schultz GS, Ladwig G, Wysocki A. Extracellular matrix: review of its roles in acute and chronic wounds. Principles of Wound Healing. Adelaide: University of Adelaide Press; 2011.
- Almadani YH, Vorstenbosch J, Davison PG, Murphy AM. Wound healing: a comprehensive review. Semin Plast Surg. 2021;35(3):141–4.
- Sibbald RG, Elliott JA, Persaud-Jaimangal R. Wound bed preparation 2021. Adv Skin Wound Care. 2021;34(4):183–95.
- Harries RL, Bosanquet DC, Harding KG. Wound bed preparation: TIME for an update. Int Wound J. 2016;13(Suppl 3):8–14.
- Gao M, et al. Regulation of inflammation during wound healing: the function of mesenchymal stem cells and strategies for therapeutic enhancement. Front Pharmacol. 2024;15:1345779.
- Mikosiński J, Kruk-Jeromin J, Drobnik J. Longitudinal evaluation of biomarkers in wound fluids from chronic venous leg ulcers. Acta Derm Venereol. 2022;102:adv00667.
- Trengove NJ, et al. Analysis of the acute and chronic wound environments: the role of proteases and their inhibitors. Wound Repair Regen. 1999;7(6):442–52.
- Fu K, Zheng Q, Wei H. Role of matrix metalloproteinases in diabetic foot ulcers. Front Pharmacol. 2022;13:1050630.
- Collins GS, et al. Evaluation of clinical prediction models: from development to external validation. BMJ. 2024;384:e074819.
- Binuya MAE, Engelhardt EG, Schats W, Schmidt MK, Steyerberg EW. Methodological guidance for the evaluation and updating of clinical prediction models: a systematic review. BMC Med Res Methodol. 2022;22(1):316.
- Saelmans A, et al. Implementation and updating of clinical prediction models: a systematic review. Mayo Clin Proc Digit Health. 2025;3(3):100228.
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.