Derleme makalesi

Psikokardiyolojik Hastalıkların Potansiyel Mekanizmaları ve Multimodal Yönetimi Üzerine Araştırma Gelişmeleri

54 görüntülenme

⸱

DOI:

10.3791/72808

⸱

8 Eylül 2026

 ,  ,  ,  , 
1Xinjiang Hetian College, 2Anhui University of Chinese Medicine, 3Guang'anmen Hospital of China Academy of Chinese Medical Sciences, 4Changxing Branch of Xinhua Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University

* These authors contributed equally

Bu makalede

Özet

Bu anlatısal derleme; anksiyete ve depresyon ile koroner arter hastalığı, akut koroner sendrom ve kalp yetmezliği arasındaki çift yönlü ilişkileri incelemektedir. Çalışma; nöroendokrin disfonksiyonu, inflamasyonu, mitokondriyal bozulmayı, bağırsak mikrobiyota değişikliklerini, kalp-beyin sinyalleşmesini, multimodal yönetim stratejilerini ve gelecek araştırma yönelimlerini özetlemektedir.

Özet

Kardiyovasküler hastalıklar sıklıkla anksiyete ve depresyon ile birlikte görülür ve bu durum ruh sağlığı ile kardiyovasküler sağlık arasında karmaşık, çift yönlü bir ilişki oluşturur. Anksiyete ve depresyon, kardiyovasküler riski artırabilir, tedaviye uyumu ve öz yönetimi bozabilir ve uzun vadeli sonuçların daha kötü olmasına katkıda bulunabilir. Aksine, akut kardiyovasküler olaylar, kalıcı fiziksel semptomlar ve fonksiyonel kısıtlamalar psikolojik sıkıntıyı tetikleyebilir veya şiddetlendirebilir. Bu anlatısal inceleme; koroner arter hastalığı, akut koroner sendrom ve kalp yetmezliğine odaklanmakta; anksiyete ve depresyonla ilgili epidemiyolojik ilişkileri, klinik etkileri, potansiyel mekanizmaları ve yönetim stratejilerini özetlemektedir. Tartışılan mekanizmalar arasında nöroendokrin ve otonom disregülasyon, inflamasyon, mitokondriyal disfonksiyon, gut mikrobiyota değişiklikleri ve kalp-beyin iletişimi yer almaktadır. İnceleme ayrıca kardiyovasküler tedavi, psikolojik müdahaleler, egzersiz rehabilitasyonu, farmakoterapi, sosyal destek ve dijital yönetimi içeren entegre yaklaşımları incelemektedir. Gelecekteki araştırmalar; tanı kriterlerini ve sonuç ölçümlerini standart hale getirmeli, temel mekanistik yolları netleştirmeli, klinik olarak anlamlı fenotipik sınıflandırmalar geliştirmeli, yararlı biyobelirteçleri belirlemeli ve kapsamlı müdahaleleri çok merkezli çalışmalarda değerlendirmelidir. Bu çalışmalar, eşlik eden kardiyovasküler ve ruh sağlığı sorunları olan hastalarda erken teşhis, risk sınıflaması, bireyselleştirilmiş tedavi ve uzun vadeli yönetimi güçlendirebilir.

Giriş

Kardiyovasküler hastalıklar ve başta anksiyete ve depresyon olmak üzere ruh sağlığı bozuklukları, küresel hastalık yükünün ana bileşenleridir ve bu durumların birlikte görülmesi klinik yönetimi daha da karmaşık hale getirir. Psikokardiyolojik hastalık, geniş anlamıyla, kardiyovasküler hastalığın veya kardiyovasküler kaynaklı semptomların ruh sağlığı sorunlarıyla birlikte seyrettiği ve her bir durumun diğerinin başlangıcını, ilerlemesini ve prognozunu etkilediği klinik bir durumu ifade eder1. Akut koroner sendrom ve kronik koroner arter hastalığı da dahil olmak üzere koroner arter hastalığı olan hastaların yanı sıra kalp yetmezliği olan kişilerde anksiyete ve depresyon yaygındır. Kardiyovasküler hastalıklar ile bu ruh sağlığı bozukluklarının birlikte görülmesi, tedaviye uyumu ve yaşam kalitesini bozabilirken, yeniden hastaneye yatış, olumsuz kardiyovasküler olaylar ve mortalite risklerini artırabilir2.

Biriken kanıtlar, kardiyovasküler hastalıklar ile depresyon arasında çift yönlü bir ilişkiyi desteklemektedir3. Kronik psikolojik stres ve negatif duygusal durumlar; hipotalamus-hipofiz-adrenal (HPA) ekseninin aktivasyonu, otonom disfonksiyon, immün ve inflamatuar yanıtlar ve sağlıksız davranışlar aracılığıyla kardiyovasküler hastalıkların gelişimi ve ilerlemesine katkıda bulunabilir4. Öte yandan, kardiyovasküler olaylar, kalıcı fiziksel semptomlar ve fonksiyonel kısıtlamalar anksiyete ve depresyonu şiddetlendirebilir.

Bu alandaki araştırmalar son yıllarda genişlemiş olsa da; hastalık kategorileri, psikolojik değerlendirme araçları, tanı kriterleri ve sonuç ölçümleri açısından çalışmalar arasında önemli bir heterojenlik devam etmekte ve bazı bulgular tutarsızlığını korumaktadır. Klinik uygulama ayrıca; ruh sağlığı sorunlarının yetersiz fark edilmesi, zayıf tanımlanmış sevk yolları ve yetersiz disiplinlerarası iş birliği nedeniyle sınırlıdır. Mevcut kanıtların kapsamlı bir sentezi ve ruh sağlığı ile kardiyovasküler sağlık arasındaki çift yönlü ilişkinin daha net anlaşılması; erken teşhisi, standartlaştırılmış değerlendirmeyi, entegre yönetimi ve gelecekteki araştırmaları kolaylaştırabilir.

İnceleme ve perspektif

Bu çalışma, anlatısal bir derleme olarak yürütülmüştür. PubMed, Web of Science, Embase ve Çin Ulusal Bilgi Altyapısı (CNKI) veri tabanlarında, 30 Nisan 2026 tarihine kadar olan kayıtları kapsayan yapılandırılmış bir literatür taraması yapılmıştır. Tarama; koroner arter hastalığı, kalp yetmezliği, anksiyete, depresyon ve psikolojik stresin epidemiyolojisine, altında yatan mekanizmalara, taranmasına ve tedavisine odaklanmıştır. Uygun yayınlar arasında Çince ve İngilizce dillerindeki kılavuzlar, uzman konsensüs beyanları, sistematik derlemeler, meta-analizler, klinik araştırmalar, gözlemsel çalışmalar ve ilgili preklinik çalışmalar yer almıştır. Mükerrer kayıtlar, derleme ile ilgisiz çalışmalar, yetersiz bilgi içeren raporlar, tam metnine erişilemeyen makaleler ve bu derlemenin ana konularını desteklemeyen çalışmalar kapsam dışı bırakılmıştır.

Yinelenen kayıtlar kaldırıldıktan sonra başlıklar ve özetler taranmış, ardından tam metin değerlendirmesi yapılmıştır. Yüksek kaliteli klinik kanıtlara öncelik verilmiş; dönüm noktası niteliğindeki çalışmalar korunmuş ve önceki 3–5 yıla ait ilgili yüksek kaliteli yayınlarla desteklenmiştir. Dahil edilen kanıtlar; klinik, hayvan, hücresel veya teorik olarak sınıflandırılmış olup, preklinik çalışmalar öncelikle potansiyel mekanizmaları desteklemek amacıyla kullanılmıştır. Müdahalelere ilişkin kanıtlar; mevcut kanıtların olgunluğunu değerlendirmek ve karşılaştırmak amacıyla çalışma tasarımına, bulguların tutarlılığına ve klinik çeviri potansiyeline göre anlatısal olarak sentezlenmiştir.

1. Epidemiyoloji

Anksiyete ve depresyon, kardiyovasküler hastalığı olan hastalarda yaygın komorbiditelerdir. Kalp hastalığı olan hastalarda depresif semptomların, anksiyete semptomlarının ve stresin bildirilen prevalans oranları sırasıyla %31,3, %32,9 ve %57,7'dir5. Kardiyovasküler hastalığı olan hastalarda depresyonun genel prevalansı yaklaşık %19'dur6. Kalp yetmezliği olan hastalarda, herhangi bir şiddetteki depresyon prevalansının %41,9 olduğu tahmin edilmektedir7. Ancak, anksiyete ve depresif semptomların prevalansı, hastaneye yatırılan kalp yetmezliği olan hastalar arasında önemli ölçüde değişkenlik göstermektedir8. Majör depresyon, akut miyokard enfarktüsünden kurtulan hastaların yaklaşık %19,8'sini etkiler9. Nonobstrüktif koroner arterli miyokard enfarktüsü (MINOCA) veya Takotsubo sendromu olan hastalar da akut bir olay sonrası sıklıkla bozulmuş ruh sağlığı ve azalmış yaşam kalitesi bildirmektedir. Ancak, mevcut kanıtlar yüksek yanlılık riski nedeniyle sınırlıdır10.

Ruhsal bozukluklar ile kardiyovasküler hastalıklar arasında çift yönlü bir ilişki vardır. Genel popülasyonda yürütülen geniş prospektif kohort çalışmaları, depresyonun tüm nedenlere bağlı mortalite ve kardiyovasküler mortalite risklerindeki artışla ilişkili olduğunu göstermiştir11. Miyokard enfarktüsü geçirmiş hastalarda yapılan çalışmalar, hastaneden taburcu olduktan sonra gelişen majör depresyonun, kısa vadeli kardiyak mortalite riskindeki artışla ilişkili olduğunu ortaya koymuştur12. Stabil koroner arter hastalığı olan hastalarda mental stres kaynaklı miyokard iskemisi belgelenmiştir13 ve bu durum, sonraki kardiyovasküler olayların riskinin artmasıyla ilişkilendirilmiştir14. Sosyal izolasyon ve yalnız yaşamak da kardiyovasküler hastalığı olan hastalarda tüm nedenlere bağlı mortalite riskinin artmasıyla ilişkilidir15. Mendel randomizasyon çalışmaları, depresyonun belirli kardiyovasküler sonuçların riskine katkıda bulunabileceğini öne sürerek16, erken psikolojik tarama ve risk stratifiye yönetimini desteklemektedir.

2. Patofizyolojik mekanizmalar

Psikokardiyolojik hastalıklar; nöroendokrin ve otonom disregülasyon, inflamasyon, mitokondriyal disfonksiyon, bağırsak mikrobiyota disbiyozu ve kalp ile beyin arasındaki iletişimin bozulmasının birleşik etkilerinden kaynaklanabilir.

1. Nöroendokrin ve otonom düzenleyici aks

Anksiyete ve depresyon gibi negatif duygusal durumlar, hipotalamusun paraventriküler nukleusunu ve ilişkili kortikal ve limbik devreleri aktive edebilir. Bu aktivasyon; kortikotropin salgılatıcı hormon (CRH), arjinin vazopressin, adrenokortikotropik hormon (ACTH) ve kortizol salınımını teşvik eder. Ayrıca sempatik aktiviteyi artırır ve parasempatik düzenlemeyi azaltarak17 sinoatrial düğümü, miyokardiyumu ve koroner vaskülatürü etkiler.

Nöroendokrin stres diyagramı; kortizolün kardiyak makrofajlar üzerindeki etkisi ve kardiyomiyosit atrofisi.
Şekil 1Psikolojik stres, hipotalamus-hipofiz-adrenal aks ve otonom sinir sistemi aracılığıyla kalbi etkiler. Psikolojik stres, paraventriküler çekirdeği aktive eder ve hipotalamus-hipofiz-adrenal ekseni stimüle ederek kortikotropin salgılatıcı hormon, arjinin vazopressin, adrenokortikotropik hormon ve kortizol salınımına yol açar. Kortizol şu şekilde etki eder aracılığıyla kardiyak makrofajlardaki glukokortikoid reseptörleri; inflamatuar sinyal iletimini, makrofaj polarizasyonunu, kardiyomiyosit hasarını ve kardiyak yeniden şekillenmeyi etkilemektedir. Buna paralel olarak, artan sempatik aktivite sinoatriyal düğümü, miyokardı ve koroner arterleri etkiler. Şekil ayrıca kardiyomiyosit kaynaklı eksozomlar, mezenkimal kök hücreler ve PD-1/PD-L1 yolağını içeren düzenleyici etkileşimleri de göstermektedir. Kısaltmalar: PVN, paraventriküler nukleus; CRH, kortikotropin salgılatıcı hormon; AVP, arjinin vazopressin; ACTH, adrenokortikotropik hormon; GR, glukokortikoid reseptörü; IL-6, interlökin 6; TNF-α, tümör nekroz faktörü alfa; IL-1β, interlökin 1 beta; miRNA, mikroRNA; MSC, mezenkimal kök hücre; PD-L1, programlanmış ölüm ligandı 1; HPA, hipotalamik-hipofizer-adrenal aks. Bu şeklin daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.

Glukokortikoidler, makrofajlarda eksprese edilen glukokortikoid reseptörleri aracılığıyla inflamatuar yanıtları ve doku onarımını düzenler. Miyokard enfarktüsü deneysel modellerinde, miyeloid hücrelerdeki glukokortikoid reseptörlerinin kaybı, monosit kaynaklı makrofajların fonksiyonel farklılaşmasını bozar ve anormal skar oluşumu, anjiyogenez ve ventriküler yeniden şekillenme ile ilişkilendirilir18. Bu nedenle, düzensiz glukokortikoid reseptörü sinyalleri, makrofaj fonksiyonunu bozarak miyokardiyal hasar sonrası inflamasyonu ve doku onarımını değiştirebilir.

Miyokardiyal yaralanmanın ardından, makrofajlar gibi kardiyomiyosit olmayan hücrelerde tümör nekroz faktörü alfa (TNF-α), interlökin 1 beta (IL-1β) ve interlökin 6 (IL-6) dahil olmak üzere enflamatuar sitokinlerin ekspresyonu artar. Bu değişiklikler, kollajen birikimi ve ventriküler yeniden şekillenme ile ilişkilidir; bu durum, lokal enflamasyonun ve parakrin sinyalleşmenin miyokardiyal mikroçevrenin düzenlenmesine katkıda bulunduğunu göstermektedir19. Yaralanmış kardiyomiyositler ayrıca belirli mikroRNA'lar içeren eksozomlar salgılayabilir. Bunlar arasında, eksozomal miR-146a-5p, makrofaj polarizasyonunu ve enflamasyonla ilişkili genlerin ekspresyonunu düzenleyerek, kardiyomiyositler ve immün hücreler arasındaki çift yönlü iletişimin preklinik kanıtlarını sunmaktadır20.

Preklinik kanıtlar, mezenkimal kök hücrelerden türetilen apoptotik cisimlerin taşıdığı programlı ölüm ligandı 1'in (PD-L1), makrofajlar üzerindeki programlı hücre ölümü proteini 1 (PD-1) ile etkileşime girebileceğini göstermektedir. Bu etkileşim metabolik yeniden programlamayı tetikler ve proinflamatuar fenotipten antiinflamatuar fenotipe geçişi teşvik eder. Ancak, bu bulgular akut akciğer hasarı modelinden elde edilmiştir ve psikolojik stresle ilişkili kardiyak hasar üzerindeki geçerliliği daha fazla doğrulanmaya gereksinim duymaktadır21. Stresle tetiklenen kardiyomiyopati modelinde PD-1/PD-L1 sinyalleri miyokardiyal inflamasyonu sınırlamıştır. Bu yolun bloke edilmesi, inflamatuar yanıtı uzatmış ve sol ventrikül yapısı ile fonksiyonunun iyileşmesini geciktirmiştir22.

2. İmmün-inflamatuar ve nöroinflamatuar eksen

Enflamatuar aktivasyon, psikokardiyolojik hastalıklar tarafından paylaşılan önemli bir patolojik özelliktir. Kardiyovasküler hastalığı ve depresif semptomları olan hastalarda C-reaktif protein (CRP), IL-6 ve TNF-α dahil olmak üzere enflamatuar belirteçler yüksek olabilir23. CRP ve depresyon arasındaki boylamsal ilişkiye dair bulgular tutarsız olsa da, daha yüksek IL-6, TNF-α seviyeleri ve kompozit enflamatuar indeksleri depresyon başlangıcı ile ilişkilendirilmiştir24. Enflamatuar mediyatörler, kan-beyin bariyerinin bütünlüğünü ve işlevini olduğu kadar duygusal düzenlemede rol oynayan beyin bölgelerini de etkileyebilir25. Kardiyovasküler hastalıkla ilişkili nöroenflamasyon, kalp ve beyin arasındaki çift yönlü iletişime katkıda bulunabilir26. Klinik öncesi çalışmalar ayrıca stresle ilişkili depresyona benzer davranışlarda proenflamatuar bir mikroglial fenotipi işaret etmektedir. Ancak, insan psikokardiyolojik hastalıklarında bu mekanizmaya dair doğrudan kanıtlar hala sınırlıdır.

Toll benzeri reseptör 4 (TLR4)/nükleer faktör kappa B (NF-κB)/NOD benzeri reseptör ailesi pyrin alanı içeren 3 (NLRP3) inflamazom kaskadı; doğuştan gelen bağışıklık aktivasyonu, inflamatuar amplifikasyon ve vasküler endotel hasarını birbirine bağlayan potansiyel bir yolaktır.

Hücre sinyal yolu diyagramı; lipopolisakkarit (LPS) tanıma, makrofaj sitokin yanıtı, NF-kB aktivasyonu.
Şekil 2: Lipopolisakkarit/Toll benzeri reseptör 4 aracılı enflamatuar amplifikasyon ve ateroskleroz. Lipopolisakkarit, makrofajlar üzerindeki Toll benzeri reseptör 4'ü aktive ederek nükleer faktör kappa B sinyalizasyonunu ve mitokondriyal reaktif oksijen türleri bağımlı NOD benzeri reseptör ailesi pirin alanı içeren 3 inflamazom aktivasyonunu tetikler. Bu yollar, interlökin-1 beta, interlökin-6 ve tümör nekroz faktör-alfa dahil olmak üzere proinflamatuar sitokinlerin üretimini ve olgunlaşmasını teşvik eder. Süreğen enflamatuar sinyalizasyon; endotel aktivasyonuna, monosit göçüne, köpük hücre oluşumuna, lipid birikimine, plak gelişimine ve plak instabilitesine katkıda bulunur. Kısaltmalar: LPS, lipopolisakkarit; TLR4, Toll benzeri reseptör 4; NF-κB, nükleer faktör kappa B; ROS, reaktif oksijen türleri; NLRP3, NOD benzeri reseptör ailesi pirin alanı içeren 3; IL-1β, interlökin 1 beta; IL-6, interlökin 6; TNF-α, tümör nekroz faktör alfa; caspase-1, kistein-aspartik proteaz 1. Bu şeklin daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.

Potasyum efleksi, mitokondriyal reaktif oksijen türleri ve lizozomal hasar dahil olmak üzere hücresel stres sinyalleri, NLRP3 inflamozom montajını ve kaspaz-1 aktivasyonunu teşvik edebilir. Bu süreçler, IL-1β ve IL-18'in olgunlaşmasını ve salınımını yönlendirir27. Majör depresif bozukluğu olan hastalardan alınan periferik kan mononükleer hücrelerinde NLRP3 ve kaspaz-1 ekspresyonundaki artış, bu yolun sürece dahil olduğuna dair ön klinik kanıtlar sağlamaktadır28. Ancak, NLRP3 inflamozomunu hedefleyen tedaviler henüz geliştirme aşamasının erken safhalarındadır29.

Hasarlı mitokondrilerden salınan mitokondriyal DNA (mtDNA), hasarla ilişkili bir moleküler patern olarak görev yapabilir. Sitozolik mtDNA, siklik GMP-AMP (cGAMP) üretimini katalize eden ve ardından interferon genleri stimülatörünü (STING) aktive eden siklik GMP-AMP sentaz (cGAS) tarafından tanınır. Aktifleşen STING; TANK-bağlayıcı kinaz 1 (TBK1), interferon düzenleyici faktör 3 (IRF3) ve NF-κB sinyalleşmesi aracılığıyla tip I interferonların ve proinflamatuar sitokinlerin ekspresyonunu teşvik eder30. cGAS-STING ve NLRP3 yolakları arasındaki etkileşim, mitokondriyal hasarı doğuştan gelen bağışıklık aktivasyonu ve inflamatuar amplifikasyon ile ilişkilendirebilir. İnflamasyon ayrıca kinurenin yolağı üzerinden nöral eksitabiliteyi ve sinaptik plastisiteyi de değiştirebilir31.

3. Mitokondriyal disfonksiyon ve metabolik regülasyon

Mitokondriyal disfonksiyon; oksidatif stres, inflamasyon, miyokardiyal hasard ve duygusal bozukluklar arasında mekanistik bir bağlantı sağlayabilir. Psikolojik stres; mitokondriyal enerji metabolizması, redoks homeostazı ve yapısal bütünlükteki değişikliklerle ilişkilendirilmiştir32. Kronik veya aşırı stres; oksidatif fosforilasyonu bozabilir, adenozin trifosfat (ATP) üretimini azaltabilir ve reaktif oksijen türlerinin (ROS) birikimini artırabilir. Bu değişiklikler mitokondriyal membran potansiyelini, kalsiyum homeostazını, apoptozu ve hücresel enerji arzını bozarak hem miyokardiyal kontraktiliteyi hem de nöronal fonksiyonu zayıflatabilir.

Mitochondrial kalite kontrol; biyogenez, füzyon ve fisyon ile mitofajiyi kapsar. Peroksizom proliferatörle aktive edilen reseptör gama koaktivatör 1 alfa (PGC-1α) bağımlı mitokondriyal biyogenez ile mitofusin 1 (MFN1), mitofusin 2 (MFN2), optik atrofi 1 (OPA1) ve dynamin-related protein 1 (DRP1) tarafından düzenlenen mitokondriyal dinamikler, mitokondriyal ağ bütünlüğünü ve solunum verimliliğini ortaklaşa sürdürür. PTEN-indüklenmiş kinaz 1 (PINK1)/Parkin aracılı mitofaji, kardiyovasküler hastalıkların deneysel modellerinde mitokondriyal homeostaz ve doku hasarı süreçlerinde de rol oynar33. Stres ve inflamasyon koşulları altında, bu süreçlerin bozulması aşırı mitokondriyal fragmantasyona, fonksiyon kaybına ve artan ROS üretimine yol açabilir.

PINK1/Parkin aracılı mitofaji, hasarlı mitokondrilerin tanınmasını ve uzaklaştırılmasını sağlar. Mitokondriyal membran potansiyeli düştüğünde, Parkin seçici olarak hasarlı mitokondrilere çekilir ve bunların otofajik yıkımını teşvik eder34. In vitro çalışmalar, PINK1 aktivitesi aracılığıyla üretilen fosforile ubiquitin'in, optineurin (OPTN) ve nükleer nokta proteini 52 (NDP52) dahil olmak üzere otofaji reseptörlerini çekerek mitofajiyi başlattığını göstermektedir35.

Mitokondriyal kalite kontrol bozulduğunda, hasarlı mitokondriler etkili bir şekilde uzaklaştırılamaz ve bu durum ROS, mtDNA ve diğer hasarla ilişkili moleküllerin sürekli birikimiyle sonuçlanır. Şekil 3, kusurlu mitokondriyal kalite kontrolü, tehlike sinyali salınımı ve doğuştan gelen bağışıklık aktivasyonunu birbirine bağlayan diziyi göstermektedir. Bu hasarla ilişkili sinyaller, cGAS-STING ve NLRP3 yolaklarının üst akış aktivatörleri olarak işlev görerek doğuştan gelen bağışıklık ve inflamatuar yanıtları amplifiye edebilir.

Stres etkisi, mitofaji, immün aktivasyon ve kalp etkilerini içeren mitokondriyal hasar süreci diyagramı.
Şekil 3: Mitokondriyal kalite kontrol disfonksiyonu, doğuştan gelen immün aktivasyon ile kardiyak ve serebral yaralanmayı içeren inflamatuar amplifikasyon. Stres ve inflamasyon, mitokondriyal kalite kontrolünü ve PINK1/Parkin aracılı mitofajiyi bozarak hasarlı mitokondrilerin birikmesine yol açabilir. Bu mitokondriler; cGAS-STING ve NLRP3 yolaklarını aktive eden mitokondriyal DNA, mitokondriyal reaktif oksijen türleri ve mitokondriyal hasar ilişkili moleküler paternler salgılar. Ortaya çıkan inflamatuar yanıt; tip I interferon ve nükleer faktör kappa B sinyalini, kaspaz-1 aktivasyonunu ve sitokin salınımını teşvik eder. Süreğen inflamasyon, mitokondriyal hasarı daha da ağırlaştırabilir ve bozulan kardiyak fonksiyonlara, aritmiye yatkınlığa, azalmış nöronal enerjiye, değişmiş sinaptik plastisiteye ve bozulmuş duygusal düzenlemeye katkıda bulunabilir. Kısaltmalar: ROS, reaktif oksijen türleri; PINK1, PTEN-indüklenmiş kinaz 1; Parkin, Parkin RBR E3 ubikvitin protein ligaz; LC3, mikrotübül ilişkili protein 1 hafif zincir 3; mtDNA, mitokondriyal DNA; mtROS, mitokondriyal reaktif oksijen türleri; mtDAMPs, mitokondriyal hasar ilişkili moleküler paternler; cGAS-STING, döngüsel GMP-AMP sentaz–interferon gen stimülatörü; IFNs, interferonler; NF-κB, nükleer faktör kappa B; NLRP3, NOD benzeri reseptör ailesi pirin alanı içeren 3; IL-1β, interlökin 1 beta; IL-18, interlökin 18; IL-6, interlökin 6; TNF-α, tümör nekroz faktörü alfa; ATP, adenozin trifosfat. Bu şeklin daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.

4. Bağırsak mikrobiyotası–bağırsak–kalp–beyin ekseni

Bağırsak mikrobiyotası; immün, metabolik, nöral ve intestinal bariyerle ilişkili yolaklar aracılığıyla hem bağırsak-kalp eksenine36 hem de mikrobiyota-bağırsak-beyin eksenine37 katkıda bulunur. Mikrobiyal metabolitler geniş bir yelpazede biyolojik etkiler gösterir. Bir insan çalışması, bağırsak mikrobiyotasının diyetle alınan fosfatidilkolini trimetilamine metabolize ettiğini, bunun daha sonra trimetilamin N-okside (TMAO) dönüştürüldüğünü ve dolaşımdaki yüksek TMAO seviyelerinin kardiyovasküler riskle ilişkili olduğunu göstermiştir38. Kalp yetmezliği olan hastalarda, daha yüksek TMAO seviyeleri ayrıca daha kötü klinik sonuçlarla ilişkilendirilmektedir39. Entegre insan ve hayvan çalışmalarından elde edilen kanıtlar, diyetle alınan L-karnitinin, TMAO üretmek ve aterosklerozu teşvik etmek için bağırsak mikrobiyotası tarafından metabolize edilebileceğini göstermektedir40. TMAO ayrıca trombosit reaktivitesini ve trombotik potansiyeli artırabilir41. Kısa zincirli yağ asitleri ve triptofan türevli metabolitler dahil olmak üzere diğer mikrobiyal metabolitler; immün regülasyona, intestinal bariyer bütünlüğüne ve nöral fonksiyona katkıda bulunabilir. Ancak, bunların klinik önemi henüz netleşmemiştir.

Aterosklerotik kardiyovasküler hastalığı olan hastalarda yapılan metagenomik çalışmalar, bağırsak mikrobiyotasının fonksiyonel profilindeki değişikliklerin hastalık fenotipleriyle ilişkili olduğunu göstermiştir42. Popülasyon temelli çalışmalar ayrıca, spesifik nöroaktif bağırsak mikroorganizmalarının fonksiyonları ile yaşam kalitesi ve depresyon arasında ilişkiler saptamıştır43. Depresyonu olan hastalardan alınan bağırsak mikrobiyotasının germ-free farelere nakli, depresyona benzer davranışlar ve metabolik değişiklikler indükleyebilmektedir44. Benzer şekilde, türler arası başka bir transplantasyon çalışması, depresyonla ilişkili bağırsak mikrobiyotasının alıcı sıçanlarda nörodavranışsal değişiklikleri tetiklediğini bulmuştur45.

5. Kalp ve beyindeki yapısal ve fonksiyonel değişiklikler ile organlar arası iletişim

Organ düzeyinde, yukarıda açıklanan mekanizmalar hem kalpte hem de beyinde yapısal ve fonksiyonel anomalilere yol açabilir. Kalp yetmezliği olan hastalarda, beyin ağlarındaki değişimler; daha düşük sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonu, bilişsel bozulma ve daha şiddetli depresif semptomlarla ilişkilendirilmiştir46. Beyinden kalbe doğru yönünde ise, psikolojik stres ve bozulmuş merkezi regülasyon, otonom ve nöroendokrin değişiklikleri tetikleyebilir. Merkezi otonom ağ, sempatovagal denge ve daha geniş kapsamlı beyin-kalp aksı, negatif duygusal durumların kalp hızını, elektrofizyolojik stabiliteyi ve koroner vasküler tonusu etkileyebileceği fizyolojik bir çerçeve sunar47.

Preklinik kanıtlar, kalp hücreleri tarafından salınan hücre dışı veziküllerin, hücreler arası iletişime dahil olan mikroRNA'lar, proteinler ve inflamatuar mediyatörler taşıyabileceğini göstermektedir. Kardiyak fibroblast kaynaklı eksozomların, kardiyomiyosit fenotipini değiştirdiği ve kardiyomiyosit hipertrofisini teşvik ettiği gösterilmiştir48. Ancak, bu bulgular öncelikle kalp içindeki yerel hücreler arası iletişimi ortaya koymaktadır ve eksozomların insanlarda kalp ve beyin arasında uzun mesafeli sinyalleşmeyi sağladığını kanıtlamamaktadır. Mevcut klinik kanıtlar; kardiyak fonksiyon, serebral perfüzyon ve otonom düzenleme arasındaki etkileşimler için daha güçlü bir destek sunmaktadır. Hücre dışı veziküller aracılığıyla gerçekleşen uzun menzilli kalp-beyin iletişimine dair kanıtlar, ağırlıklı olarak preklinik ve teorik düzeyde kalmıştır.

3. Tedavi stratejileri

Psikokardiyolojik hastalıklar; tarama, kapsamlı değerlendirme49, müdahale ve takibi içeren, hasta merkezli ve entegre bir yönetim gerektirir. Önerilen çerçeve; tarama, kapsamlı değerlendirme, kademeli müdahaleler ve uzun süreli takip ile birlikte kardiyovasküler tedavi, psikolojik müdahaleler, egzersiz rehabilitasyonu, sosyal destek ve dijital yönetimi kapsamaktadır (Şekil 4).

Tarama, müdahale ve takip aşamalarını içeren Entegre Psikokardiyolojik Yönetim diyagramı.
Şekil 4: Psikokardiyolojik hastalıklar için entegre yönetim çerçevesi. Bu çerçeve, psikolojik tarama ile kapsamlı kardiyovasküler ve psikososyal değerlendirme ile başlayan hasta merkezli bir yolak göstermektedir. Hastalar daha sonra klinik riske göre sınıflandırılır ve kardiyovasküler tedavi, psikolojik terapi, egzersiz rehabilitasyonu, sosyal destek, farmakolojik tedavi ve dijital yönetim dahil olmak üzere uygun müdahale yöntemlerine yönlendirilir. Uzun süreli takip, yeniden değerlendirme ve tedavi düzenlemesi yolak boyunca sürece dahil edilmiştir. Bu şeklin daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.

1. Risk sınıflandırması, erken teşhis ve kapsamlı değerlendirme

  1. Psikolojik tarama ve kapsamlı değerlendirme, psikokardiyolojik bakımın temel bileşenleridir. Bunlar; anksiyete, depresyon, intihar riskini ve tedaviye uyumu etkileyebilecek psikososyal faktörleri belirlemeyi ve riskle tabakalandırılmış sevk sürecine rehberlik etmeyi amaçlar. Depresif semptomların varlığını ve şiddetini değerlendirmek için Hasta Sağlık Anketi-9 (PHQ-9) kullanılabilir50. Yaygın Anksiyete Bozukluğu-7 (GAD-7), yaygın anksiyete semptomlarının taranması ve şiddetlerinin değerlendirilmesi için yaygın olarak kullanılır51. Hastane Anksiyete ve Depresyon Ölçeği (HADS), fiziksel hastalığı olan hastalarda anksiyete ve depresif semptomların ilk değerlendirmesi için uygundur52.
    Şiddetli semptomları, belirgin fonksiyonel bozulması veya intihar riski olan hastalar profesyonel psikolojik değerlendirme almalıdır. Kapsamlı bir değerlendirme; kardiyovasküler hastalık şiddetini, kalp fonksiyonunu, aritmi riskini, metabolik ve uyku bozukluklarını, eş zamanlı kullanılan ilaçları, psikolojik semptomları, sosyal desteği ve hasta tercihlerini içermelidir. Mekanizma ile ilişkili biyobelirteçler, rutin risk tabakalaması için henüz yeterince valide edilmemiştir. Yönetim yoğunluğu, tarama, tanı, sevk, tedavi ve izlemi birleştiren bir yolak içerisinde hastanın risk seviyesine uygun olmalıdır.

2. Farmakolojik olmayan, psikolojik ve davranışsal müdahaleler

  1. Kalıcı anksiyete, depresyon veya spesifik psikolojik bozuklukları olan hastalar için yapılandırılmış psikoterapi düşünülebilir. Meta-analizler, psikososyal müdahalelerin kalp yetmezliği olan hastalarda anksiyete ve depresif semptomları azaltabileceğini gösterse de, yaşam kalitesi, hastaneye yatış ve mortalite üzerindeki etkileri sınırlı kalmaktadır53. ENRICHD çalışmasında, müdahale depresyonu ve algılanan sosyal desteği iyileştirmiş ancak olaysız sağkalım süresini artırmamıştır54. Stres yönetimi psikolojik sıkıntıyı azaltabilir, ancak kardiyovasküler olaylar üzerindeki etkilerinin daha fazla teyit edilmesi gerekmektedir55.
    Kalp yetmezliği olan hastalarda bilişsel davranışçı terapi, depresyonu ve yaşam kalitesini iyileştirebilir ancak öz bakım davranışlarını veya klinik sonuçları iyileştirmemiştir56. Telefon tabanlı iş birlikçi bakımın, koroner arter bypass greftlemesi (CABG) sonrası depresyonu ve ruh sağlığıyla ilişkili yaşam kalitesini iyileştirdiği gösterilmiştir57. Hibrit iş birlikçi bakım da modu iyileştirebilir, ancak yeniden hastaneye yatış ve mortalitede azalmalar kanıtlanmamıştır58. Bu bulgular, psikolojik semptomlardaki iyileşmelerin kardiyovasküler korumanın bir kanıtı olarak görülmemesi gerektiğini göstermektedir.

3. Egzersiz, fiziksel rehabilitasyon ve geleneksel Çin tıbbı tabanlı rehabilitasyon

  1. Egzersize dayalı kardiyak rehabilitasyon, koroner kalp hastalığı olan uygun hastalar ve stabil kalp yetmezliği olan seçilmiş hastalar için bakımın standart bir bileşenidir. Meta-analizler, egzersize dayalı kardiyak rehabilitasyonun, koroner kalp hastalığı olan hastalarda sağlıkla ilişkili yaşam kalitesini artırırken aynı zamanda kardiyovasküler ölüm, miyokard enfarktüsü ve hastaneye yatış risklerini azalttığını göstermektedir.59UPBEAT randomize kontrollü çalışması, koroner kalp hastalığı olan hastalarda hem aerobik egzersizin hem de sertralinin depresif semptomları azalttığını göstermiştir.60.
    2022 tarihli bir meta-analiz, standart bakıma eklendiğinde tai chi'nin, kanıt kesinliği çok düşük ile orta arasında değişen düzeyde olmak üzere, kronik kalp yetmezliği olan hastalarda depresif semptomları, egzersiz kapasitesini ve yaşam kalitesini iyileştirebileceğini öne sürmüştür.61Akupunktur ayrıca hafifletebiliraracılığıylakardiyovasküler hastalığı ve depresyonu olan hastalarda depresif semptomları. Buna rağmen, sınırlı kalite ve önemli ölçüdeki heterojenlik nedeniyle kanıtlar belirsizliğini korumaktadır.62.
    Bu müdahaleler, standart kardiyovasküler ve psikolojik tedavelerin yerini almak yerine onları tamamlayıcı nitelikte olmalıdır. Egzersiz reçeteleri; kardiyovasküler risk, kalp fonksiyonu, egzersiz kapasitesi, kırılganlık ve psikolojik duruma göre bireyselleştirilmelidir.

4. Farmakolojik ve hedefe yönelik biyolojik müdahaleler

  1. Kılavuz tabanlı kardiyovasküler tedavi
    1. Kılavuzlara uygun kardiyovasküler farmakoterapi, bakımın standart bir bileşenidir. Kronik koroner arter hastalığı olan hastalar antiplatelet tedavi, lipid düşürücü tedavi, anti-iskemik tedavi ve diğer sekonder önleme önlemleri almalıdır.63Kalp yetmezliği olan hastalar; sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonu, semptom şiddeti ve komorbiditelere göre uygun, kılavuz odaklı farmakoterapi almalıdır.64.
  2. Antidepresan tedavisi
    Uzman değerlendirmesinin ardından, orta ila şiddetli depresif veya anksiyete bozukluğu olan hastalara, şu amaçla antidepresanlar reçete edilebilir:aracılığıylapsikolojik semptomları azaltmakta ve fonksiyonel bozulmayı iyileştirmekte etkilidir. SADHART çalışması, sertralinin yakın zamanda miyokard enfarktüsü veya instabil angina ve majör depresyon geçirmiş hastalarda genel olarak olumlu bir kardiyovasküler güvenlik profiline sahip olduğunu göstermiştir. Antidepresan etkileri, tekrarlayan veya daha şiddetli depresyonu olan hastalarda daha belirgindir65CREATE çalışması, citalopramın koroner kalp hastalığı ve depresyonu olan hastalarda depresif semptomları iyileştirdiğini göstermiştir66REMIT çalışması, escitalopramın ruhsal stres kaynaklı miyokardiyal iskeminin görülme sıklığını azaltabileceğini öne sürmüştür.67.
    Antidepresan tedaviye genellikle düşük bir dozla başlanmalı; terapötik yanıt, tedaviye uyum ve kardiyovasküler güvenlik düzenli olarak izlenmelidir. Kardiyovasküler hastalığı ve depresyonu olan hastalarda, tedavi boyunca tedavi etkinliği ile hem kardiyovasküler hem de psikiyatrik güvenlik değerlendirilmelidir.68QTc uzaması, ortostatik hipotansiyon, hiponatremi, kanama riski ve antiplatelet ajanlar, antikoagülanlar ve antiaritmik ilaçlarla olası etkileşimlere özellikle dikkat edilmelidir. Trisiklik antidepresanlar; kardiyak iletim bozukluklarına, antikolinerjik yan etkilere ve aritmilere yol açma potansiyelleri nedeniyle, kardiyovasküler hastalığı olan hastalar için genellikle birinci basamak tedavi olarak değerlendirilmezler.
    1. Antiinflamatuar ve mekanizma odaklı tedaviler
      Antiinflamatuar ve mitokondri hedefli müdahaleler araştırılmaya devam etmektedir. CANTOS çalışması, canakinumab'ın belirli tekrarlayan kardiyovasküler olay riskini azalttığını ancak ölümcül enfeksiyon riskini artırdığını göstermiştir.69Ancak, psikolojik sonuçlar değerlendirilmemiştir ve bu nedenle bulgular, canakinumab'ın özellikle psikokardiyolojik hastalığı olan hastalarda kullanımı için destekleyici nitelikte değildir. cGAS-STING ve NLRP3 yolaklarını hedefleyen terapötik stratejiler de klinik popülasyonlarda yetersiz doğrulanmış olup henüz başlangıç aşamalarındadır.

5. Dijital ve Boylamsal Yönetim

Giyilebilir cihazlar, dijital terapötikler ve uzaktan izleme, standart tıbbi bakımı tamamlayabilir ve yönetimi klinik ortamların ötesine taşıyabilir. Giyilebilir cihazlar kalp atış hızını, elektrokardiyografik aktiviteyi, fiziksel aktiviteyi ve uykuyu sürekli olarak izleyebilir70. Terapist destekli internet tabanlı bilişsel davranışçı terapinin (ICBT), anksiyete üzerindeki etkileri tutarsız olsa da, depresif semptomları ve yaşam kalitesini iyileştirdiği gösterilmiştir71. Depresyondaki iyileşmeler 6–12 ay boyunca devam edebilir72. Dijital kardiyak rehabilitasyon, fiziksel aktivite ve fonksiyonel kapasitenin seçilmiş ölçümlerini iyileştirebilir, ancak uzun vadeli klinik sonuçlara ilişkin kanıtlar sınırlı kalmaya devam etmektedir73. Akıllı telefon tabanlı kardiyak rehabilitasyon, perkütan koroner girişim (PCI) sonrası egzersiz kapasitesi, sağlık davranışları, yaşam kalitesi ve anksiyetedeki iyileşmelerle de ilişkilendirilmiştir74. eIMPACT müdahalesi depresif semptomları azaltmış ancak çeşitli kardiyovasküler risk biyobelirteçlerini iyileştirmemiştir75.
Dijital araçlar; cihazların ve algoritmaların yeterli şekilde valide edilmesi, veri gizliliğinin korunması, dijital uçurumun azaltılması ve farklı hasta popülasyonları genelinde erişilebilirliğin artırılmasıyla birlikte, yerleşik klinik sevk ve tedavi yollarına entegre edilmelidir.

6. Müdahalelerin kanıta dayalı ve klinik konumlandırması

Yönetim stratejilerinin klinik karşılaştırmasını kolaylaştırmak için bu inceleme; çalışma tasarımına, bulguların tutarlılığına ve klinik çeviri potansiyeline göre müdahalelelerin anlatısal bir sentezini sunmaktadır (Ek Tablo 1). Kanıt gücü; önemli, sınırlı veya öncül olarak kategorize edilmiştir. Her müdahalenin klinik rolü; standart yönetim veya tedavi, potansiyel yardımcı müdahale, keşifsel müdahale veya şu an için öncelikli olarak önerilmeyen müdahale şeklinde sınıflandırılmıştır. Bu sınıflandırmalar, klinik uygulama kılavuzlarında kullanılan resmi kanıt düzeylerini veya öneri sınıflarını tanımlamaktan ziyade, mevcut kanıtların olgunluğunu, tutarlılığını ve kapsamını tanımlamak amacıyla amaçlanmıştır.

Sonuçlar

Psikokardiyolojik hastalık, kardiyovasküler hastalıklar ile psikolojik bozuklukların, özellikle anksiyete ve depresyonun çift yönlü olarak etkileşime girdiği klinik bir durum olarak anlaşılabilir. İnsan çalışmalarıyla elde edilen kanıtlar; psikolojik sıkıntı, otonom disfonksiyon, sistemik inflamasyon, metabolik bozukluklar ve advers kardiyovasküler sonuçlar arasındaki ilişkileri desteklemektedir. Buna karşın, NLRP3 inflamozomu, cGAS-STING sinyalleşmesi, PINK1/Parkin aracılı mitofaji ve bağırsak-kalp-beyin aksı dahil olmak üzere spesifik moleküler mekanizmalar, temel olarak preklinik ve gözlemsel çalışmalar tarafından desteklenmektedir. Bu nedenle, söz konusu mekanizmalar henüz insanlarda kanıtlanmış nedensel yollar olarak değerlendirilemez.

Klinik bakım; tarama, değerlendirme, müdahale, sevk ve takibi birbirine bağlayan entegre bir yolu takip etmelidir. Kılavuzlarca yönlendirilen kardiyovasküler tedavi, klinik olarak endike olduğunda yapılandırılmış psikoterapi, uygun değerlendirme sonrası antidepresan tedavisi ve egzersiz tabanlı kardiyak rehabilitasyon, yönetimin ana bileşenlerini oluşturur. Psikoeğitim, sosyal destek, geleneksel rehabilitasyon yaklaşımları ve dijital müdahaleler ek destek sağlayabilir. Kardiyovasküler tedaviler öncelikle kardiyovasküler sonuçları iyileştirirken, psikoterapi ve antidepresanlar temel olarak psikolojik semptomları ve buna bağlı fonksiyonel bozukluğu hedef alır. Egzersiz tabanlı kardiyak rehabilitasyon; fonksiyonel kapasiteyi, psikolojik refahı ve seçilmiş kardiyovasküler sonuçları iyileştirerek daha geniş faydalar sunabilir. Yardımcı müdahaleler, yerleşik kardiyovasküler ve psikolojik tedavilerin yerini almak yerine onları tamamlamalıdır.

Anti-inflamatuar ve diğer mekanizma hedefli tedaviler araştırma aşamasında kalmaya devam etmektedir. IL-1β inhibisyonu, rezidüel inflamatuar riski olan seçilmiş hastalarda kardiyovasküler faydalar göstermiştir ancak bu bulgular psikokardiyolojik hastalığı olan hastalara doğrudan generalize edilemez. NLRP3 hedefli müdahaleleri destekleyen kanıtlar, rutin klinik kullanım için yetersiz kalmaktadır. cGAS-STING sinyallemesini veya PINK1/Parkin aracılı mitofajiyi hedefleyen stratejiler, büyük ölçüde preklinik ve erken translasyonel araştırmalarla sınırlıdır.

Gelecekteki çalışmalar hastalık tanımlarını, tanı kriterlerini ve sonuç ölçümlerini standart hale getirmelidir. Psikolojik ve kardiyovasküler sonuçların ayrı ayrı değerlendirildiği, prospektif çok merkezli kohortlara ve mekanizma odaklı, tabakalı çalışmalara ihtiyaç vardır. Araştırmalar; mekanizmaların insanlarda doğrulanmasından biyobelirteç kalifikasyonuna, güvenlik değerlendirmesine ve klinik etkinliğin onaylanmasına doğru ilerlemelidir. Bu tür çabalar, mekanistik bulguların psikokardiyolojik bakıma yönelik pratik ve bireyselleştirilmiş yaklaşımlara dönüştürülmesini kolaylaştırabilir.

Ek Tablo 1: Psikokardiyolojide temel girişimlerin kanıta dayalı ve klinik konumlandırması.Tablo; psikolojik tarama, psikoterapi, iş birlikli bakım, egzersiz rehabilitasyonu, geleneksel rehabilitasyon yaklaşımları, antidepresan tedavisi, antiinflamatuar ve mekanizma hedefli tedaviler, dijital müdahaleler ve uzaktan izleme dahil olmak üzere psikokardiyolojik bakımda kullanılan ana girişim kategorilerini özetlemektedir. Her bir girişim için temel kanıtlar ve sonuçlar, destekleyici referanslar, kanıtın olgunluk düzeyi ve önerilen klinik rol sunulmaktadır. Kanıtlar; önemli, sınırlı veya öncül olarak kategorize edilmiş olup girişimler; standart tedavi, yardımcı bakım, keşifsel terapi veya şu an için rutin kullanım için önerilmeyen şeklinde konumlandırılmıştır. Bu kategoriler, mevcut kanıtların anlatısal bir sentezini temsil etmekte olup resmi kılavuz önerileri teşkil etmemektedir. Bu dosyayı indirmek için lütfen buraya tıklayınız.

Açıklamalar

Yazarlar herhangi bir çıkar çatışması beyan etmemektedir. Bu derleme, münhasır olarak daha önce yayınlanmış çalışmalara dayanmaktadır ve yeni insan katılımcılı araştırmalar içermemektedir.

Teşekkürler

Yazarlar, rehberlikleri ve destekleri için Anhui Çin Tıbbı Üniversitesi Psikoloji Öğretim ve Araştırma Bölümü'ne ve Guangzhou Çin Tıbbı Üniversitesi'nden Miao Qing'e teşekkür ederler. Bu çalışma, Anhui Eyalet Eğitim Bakanlığı'nın 2025 Yüksek Öğretim Kurumları Temel Beşeri ve Sosyal Bilimler Projesi olan “Kültürel Gömme Perspektifinden Kültürel ve Müze Araştırmaları ve Çalışmaları Yoluyla Çin Ulusu için Bir Topluluk Duygusu Geliştirmenin Kenetlenme Mekanizmaları ve Optimizasyon Yolları: Anhui-Sincan Uygulamalarına Dayalı Ampirik Bir Çalışma” (Proje No. 2025AHGXSK30457) ve Sincan Uygur Özerk Bölgesi Yüksek Öğretim Kurumları Temel Araştırma İşletme Giderleri Programı olan “Kültürel Gömme Perspektifinden Kültürel Miras Araştırmaları ve Çalışma Gezileri Yoluyla Çin Ulusu için Bir Topluluk Duygusu Geliştirmenin Temel Mekanizmaları ve Doğaçlama Stratejileri” (Proje No. XJEDU2026P141) tarafından desteklenmiştir.

Kaynaklar

  1. Rozanski A, et al. The epidemiology, pathophysiology, and management of psychosocial risk factors in cardiac practice: the emerging field of behavioral cardiology. J Am Coll Cardiol. 2005;45(5):637–651. doi:10.1016/j.jacc.2004.12.005.
  2. Levine GN, et al. Psychological health, well-being, and the mind-heart-body connection: a scientific statement from the American Heart Association. Circulation. 2021;143(10):e763–e783. doi:10.1161/CIR.0000000000000947.
  3. Wu J, et al. Cardiovascular disease and depression: a bidirectional relationship and its clinical implications. Front Psychiatry. 2026;16:1675680. doi:10.3389/fpsyt.2025.1675680.
  4. Vaccarino V, Bremner JD. Stress and cardiovascular disease: an update. Nat Rev Cardiol. 2024;21(9):603–616. doi:10.1038/s41569-024-01024-y.
  5. Karami N, et al. Global prevalence of depression, anxiety, and stress in cardiac patients: a systematic review and meta-analysis. J Affect Disord. 2023;324:175-189. doi:10.1016/j.jad.2022.12.055.
  6. Rafiei S, et al. Depression prevalence in cardiovascular disease: global systematic review and meta-analysis. BMJ Support Palliat Care. 2023;13(3):281-289. doi:10.1136/spcare-2022-003884.
  7. Moradi M, et al. Global prevalence of depression among heart failure patients: a systematic review and meta-analysis. Curr Probl Cardiol. 2022;47(6):100848. doi:10.1016/j.cpcardiol.2021.100848.
  8. Hamatani Y, et al. Prevalence, temporal change, and determinants of anxiety and depression in hospitalized patients with heart failure. J Card Fail. 2022;28(2):181-190. doi:10.1016/j.cardfail.2021.07.024.
  9. Thombs BD, et al. Prevalence of depression in survivors of acute myocardial infarction. J Gen Intern Med. 2006;21(1):30–38. doi:10.1111/j.1525-1497.2005.00269.x.
  10. Leissner P, et al. Mental health status and quality-of-life after an acute myocardial infarction with non-obstructive coronary arteries or takotsubo syndrome: a systematic review. Eur J Prev Cardiol. 2025:zwaf101. doi:10.1093/eurjpc/zwaf101.
  11. Meng R, et al. Association of depression with all-cause and cardiovascular disease mortality among adults in China. JAMA Netw Open. 2020;3(2):e1921043. doi:10.1001/jamanetworkopen.2019.21043.
  12. Frasure-Smith N, Lespérance F, Talajic M. Depression following myocardial infarction: impact on 6-month survival. JAMA. 1993;270(15):1819–1825. doi:10.1001/jama.1993.03510150053029.
  13. Jiang W, et al. Prevalence and clinical characteristics of mental stress-induced myocardial ischemia in patients with coronary heart disease. J Am Coll Cardiol. 2013;61(7):714-722. doi:10.1016/j.jacc.2012.11.037.
  14. Vaccarino V, et al. Association of mental stress-induced myocardial ischemia with cardiovascular events in patients with coronary heart disease. JAMA. 2021;326(18):1818–1828. doi:10.1001/jama.2021.17649.
  15. Long RM, et al. Loneliness, social isolation, and living alone associations with mortality risk in individuals living with cardiovascular disease: a systematic review, meta-analysis, and meta-regression. Psychosom Med. 2023;85(1):8-17. doi:10.1097/PSY.0000000000001151.
  16. Lu Y, et al. Genetic liability to depression and risk of coronary artery disease, myocardial infarction, and other cardiovascular outcomes. J Am Heart Assoc. 2021;10(1):e017986. doi:10.1161/JAHA.120.017986.
  17. Helman TJ, Headrick JP, Stapelberg NJC, Braidy N. The sex-dependent response to psychosocial stress and ischaemic heart disease. Front Cardiovasc Med. 2023;10:1072042. doi:10.3389/fcvm.2023.1072042.
  18. Galuppo P, et al. The glucocorticoid receptor in monocyte-derived macrophages is critical for cardiac infarct repair and remodeling. FASEB J. 2017;31(11):5122–5132. doi:10.1096/fj.201700317R.
  19. Yue P, Massie BM, Simpson PC, Long CS. Cytokine expression increases in nonmyocytes from rats with postinfarction heart failure. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 1998;275(1):H250-H258. doi:10.1152/ajpheart.1998.275.1.H250.
  20. Chen C, et al. Role of cardiomyocyte-derived exosomal microRNA-146a-5p in macrophage polarization and activation. Dis Markers. 2022;2022:2948578. doi:10.1155/2022/2948578.
  21. Jiang T, et al. Apoptotic bodies inhibit inflammation by PDL1-PD1-mediated macrophage metabolic reprogramming. Cell Prolif. 2024;57(1):e13531. doi:10.1111/cpr.13531.
  22. Hayashi T, et al. The programmed death-1 signaling axis modulates inflammation and LV structure/function in a stress-induced cardiomyopathy model. JACC Basic Transl Sci. 2022;7(11):1120–1139. doi:10.1016/j.jacbts.2022.05.006.
  23. Varghese TP, et al. Interplay of inflammatory biomarkers in heart disease patients with depressive symptoms: an update. Curr Probl Cardiol. 2024;49(3):102352. doi:10.1016/j.cpcardiol.2023.102352.
  24. Shi R, et al. Inflammatory markers and incident depression: evidence in a population-based prospective study. Psychoneuroendocrinology. 2022;142:105806. doi:10.1016/j.psyneuen.2022.105806.
  25. Medina-Rodriguez EM, Beurel E. Blood brain barrier and inflammation in depression. Neurobiol Dis. 2022;175:105926. doi:10.1016/j.nbd.2022.105926.
  26. Hu JR, Abdullah A, Nanna MG, Soufer R. The brain-heart axis: neuroinflammatory interactions in cardiovascular disease. Curr Cardiol Rep. 2023;25(12):1745-1758. doi:10.1007/s11886-023-01990-8.
  27. Xu J, Nunez G. The NLRP3 inflammasome: activation and regulation. Trends Biochem Sci. 2023;48(4):331–344. doi:10.1016/j.tibs.2022.10.002.
  28. Alcocer-Gómez E, et al. NLRP3 inflammasome is activated in mononuclear blood cells from patients with major depressive disorder. Brain Behav Immun. 2014;36:111-117. doi:10.1016/j.bbi.2013.10.017.
  29. Xia CY, et al. The NLRP3 inflammasome in depression: potential mechanisms and therapies. Pharmacol Res. 2023;187:106625. doi:10.1016/j.phrs.2022.106625.
  30. Kim J, Kim HS, Chung JH. Molecular mechanisms of mitochondrial DNA release and activation of the cGAS-STING pathway. Exp Mol Med. 2023;55(3):510–519. doi:10.1038/s12276-023-00965-7.
  31. Badawy AA-B, Dawood S, Bano S. Kynurenine pathway of tryptophan metabolism in pathophysiology and therapy of major depressive disorder. World J Psychiatry. 2023;13(4):141-148. doi:10.5498/wjp.v13.i4.141.
  32. Picard M, McEwen BS. Psychological stress and mitochondria: a systematic review. Psychosom Med. 2018;80(2):141–153. doi:10.1097/PSY.0000000000000545.
  33. Wu Y, et al. PINK1/Parkin-mediated mitophagy in cardiovascular disease: from pathogenesis to novel therapy. Int J Cardiol. 2022;361:61–69. doi:10.1016/j.ijcard.2022.05.025.
  34. Narendra D, Tanaka A, Suen DF, Youle RJ. Parkin is recruited selectively to impaired mitochondria and promotes their autophagy. J Cell Biol. 2008;183(5):795–803. doi:10.1083/jcb.200809125.
  35. Lazarou M, et al. The ubiquitin kinase PINK1 recruits autophagy receptors to induce mitophagy. Nature. 2015;524(7565):309–314. doi:10.1038/nature14893.
  36. Bui TVA, et al. The gut-heart axis: updated review for the roles of microbiome in cardiovascular health. Korean Circ J. 2023;53(8):499–518. doi:10.4070/kcj.2023.0048.
  37. Yang H, et al. A narrative review of relationship between gut microbiota and neuropsychiatric disorders: mechanisms and clinical application of probiotics and prebiotics. Ann Palliat Med. 2021;10(2):2304–2313. doi:10.21037/apm-20-1365.
  38. Tang WHW, et al. Intestinal microbial metabolism of phosphatidylcholine and cardiovascular risk. N Engl J Med. 2013;368(17):1575–1584. doi:10.1056/NEJMoa1109400.
  39. Tang WHW, et al. Prognostic value of elevated levels of intestinal microbe-generated metabolite trimethylamine-N-oxide in patients with heart failure: refining the gut hypothesis. J Am Coll Cardiol. 2014;64(18):1908-1914. doi:10.1016/j.jacc.2014.02.617.
  40. Koeth RA, et al. Intestinal microbiota metabolism of L-carnitine, a nutrient in red meat, promotes atherosclerosis. Nat Med. 2013;19(5):576–585. doi:10.1038/nm.3145.
  41. Zhu W, et al. Gut microbial metabolite TMAO enhances platelet hyperreactivity and thrombosis risk. Cell. 2016;165(1):111–124. doi:10.1016/j.cell.2016.02.011.
  42. Jie Z, et al. The gut microbiome in atherosclerotic cardiovascular disease. Nat Commun. 2017;8(1):845. doi:10.1038/s41467-017-00900-1.
  43. Valles-Colomer M, et al. The neuroactive potential of the human gut microbiota in quality of life and depression. Nat Microbiol. 2019;4(4):623–632. doi:10.1038/s41564-018-0337-x.
  44. Zheng P, et al. Gut microbiome remodeling induces depressive-like behaviors through a pathway mediated by the host's metabolism. Mol Psychiatry. 2016;21(6):786-796. doi:10.1038/mp.2016.44.
  45. Kelly JR, et al. Transferring the blues: depression-associated gut microbiota induces neurobehavioural changes in the rat. J Psychiatr Res. 2016;82:109–118. doi:10.1016/j.jpsychires.2016.07.019.
  46. Gao Q, et al. Mapping brain synergy dysfunction in heart failure patients with reduced and mildly reduced ejection fraction using multimodal neuroimaging: functional and molecular insights. Eur J Radiol. 2026;203:113018. doi:10.1016/j.ejrad.2026.113018.
  47. Valenza G. Depression as a cardiovascular disorder: central-autonomic network, brain-heart axis, and vagal perspectives of low mood. Front Netw Physiol. 2023;3:1125495. doi:10.3389/fnetp.2023.1125495.
  48. Bang C, et al. Cardiac fibroblast-derived microRNA passenger strand-enriched exosomes mediate cardiomyocyte hypertrophy. J Clin Invest. 2014;124(5):2136–2146. doi:10.1172/JCI70577.
  49. Bueno H, et al. 2025 ESC Clinical Consensus Statement on mental health and cardiovascular disease: developed under the auspices of the ESC Clinical Practice Guidelines Committee. Eur Heart J. 2025;46(41):4156–4225. doi:10.1093/eurheartj/ehaf191.
  50. Kroenke K, Spitzer RL, Williams JBW. The PHQ-9: validity of a brief depression severity measure. J Gen Intern Med. 2001;16(9):606–613. doi:10.1046/j.1525-1497.2001.016009606.x.
  51. Spitzer RL, Kroenke K, Williams JBW, Löwe B. A brief measure for assessing generalized anxiety disorder: the GAD-7. Arch Intern Med. 2006;166(10):1092–1097. doi:10.1001/archinte.166.10.1092.
  52. Zigmond AS, Snaith RP. The hospital anxiety and depression scale. Acta Psychiatr Scand. 1983;67(6):361–370. doi:10.1111/j.1600-0447.1983.tb09716.x.
  53. Chernoff RA, et al. Psychosocial interventions for patients with heart failure and their impact on depression, anxiety, quality of life, morbidity, and mortality: a systematic review and meta-analysis. Psychosom Med. 2022;84(5):560-580. doi:10.1097/PSY.0000000000001073.
  54. Berkman LF, et al. Effects of treating depression and low perceived social support on clinical events after myocardial infarction: the Enhancing Recovery in Coronary Heart Disease Patients (ENRICHD) randomized trial. JAMA. 2003;289(23):3106-3116. doi:10.1001/jama.289.23.3106.
  55. Blumenthal JA, et al. Enhancing cardiac rehabilitation with stress management training: a randomized, clinical efficacy trial. Circulation. 2016;133(14):1341–1350. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.115.018926.
  56. Freedland KE, et al. Treatment of depression and inadequate self-care in patients with heart failure: one-year outcomes of a randomized controlled trial. Gen Hosp Psychiatry. 2023;84:82-88. doi:10.1016/j.genhosppsych.2023.06.001.
  57. Rollman BL, et al. Telephone-delivered collaborative care for treating post-CABG depression: a randomized controlled trial. JAMA. 2009;302(19):2095–2103. doi:10.1001/jama.2009.1670.
  58. Rollman BL, et al. Efficacy of blended collaborative care for patients with heart failure and comorbid depression: a randomized clinical trial. JAMA Intern Med. 2021;181(10):1369-1380. doi:10.1001/jamainternmed.2021.4978.
  59. Dibben G, et al. Exercise-based cardiac rehabilitation for coronary heart disease: a meta-analysis. Eur Heart J. 2023;44(6):452–469. doi:10.1093/eurheartj/ehac747.
  60. Blumenthal JA, et al. Exercise and pharmacological treatment of depressive symptoms in patients with coronary heart disease: results from the UPBEAT study. J Am Coll Cardiol. 2012;60(12):1053-1063. doi:10.1016/j.jacc.2012.04.040.
  61. Hui J, et al. Effects of Tai Chi on health status in adults with chronic heart failure: a systematic review and meta-analysis. Front Cardiovasc Med. 2022;9:953657. doi:10.3389/fcvm.2022.953657.
  62. Lu L, et al. Acupuncture in treating cardiovascular disease complicated with depression: a systematic review and meta-analysis. Front Psychiatry. 2022;13:1051324. doi:10.3389/fpsyt.2022.1051324.
  63. Virani SS, et al. 2023 AHA/ACC/ACCP/ASPC/NLA/PCNA guideline for the management of patients with chronic coronary disease. Circulation. 2023;148(9):e9-e119. doi:10.1161/CIR.0000000000001168.
  64. Heidenreich PA, et al. 2022 AHA/ACC/HFSA guideline for the management of heart failure. Circulation. 2022;145(18):e895-e1032. doi:10.1161/CIR.0000000000001063.
  65. Glassman AH, et al. Sertraline treatment of major depression in patients with acute myocardial infarction or unstable angina. JAMA. 2002;288(6):701-709. doi:10.1001/jama.288.6.701.
  66. Lespérance F, et al. Effects of citalopram and interpersonal psychotherapy on depression in patients with coronary artery disease: the Canadian Cardiac Randomized Evaluation of Antidepressant and Psychotherapy Efficacy (CREATE) trial. JAMA. 2007;297(4):367-379. doi:10.1001/jama.297.4.367.
  67. Jiang W, et al. Effect of escitalopram on mental stress-induced myocardial ischemia: results of the REMIT trial. JAMA. 2013;309(20):2139-2149. doi:10.1001/jama.2013.5566.
  68. Lichtman JH, et al. Depression and coronary heart disease: recommendations for screening, referral, and treatment: a science advisory from the American Heart Association. Circulation. 2008;118(17):1768–1775. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.108.190769.
  69. Ridker PM, et al. Antiinflammatory therapy with canakinumab for atherosclerotic disease. N Engl J Med. 2017;377(12):1119–1131. doi:10.1056/NEJMoa1707914.
  70. Spatz ES, Ginsburg GS, Rumsfeld JS, Turakhia MP. Wearable digital health technologies for monitoring in cardiovascular medicine. N Engl J Med. 2024;390(4):346-356. doi:10.1056/NEJMra2301903.
  71. Kwek SQ, et al. Effectiveness of therapist-supported internet-based cognitive behavioural therapy interventions on depression, anxiety and quality of life among patients with cardiovascular disease: a systematic review and meta-analysis. Eur J Cardiovasc Nurs. 2025;24(6):860-870. doi:10.1093/eurjcn/zvaf084.
  72. Westas M, et al. Effects of internet-delivered cognitive behavioural therapy adapted for patients with cardiovascular disease and depression: a long-term follow-up of a randomized controlled trial at 6 and 12 months posttreatment. Eur J Cardiovasc Nurs. 2022;21(6):559-567. doi:10.1093/eurjcn/zvab131.
  73. Heimer M, et al. eHealth for maintenance cardiovascular rehabilitation: a systematic review and meta-analysis. Eur J Prev Cardiol. 2023;30(15):1634-1651. doi:10.1093/eurjpc/zwad145.
  74. Lao SSW, Chair SY, Wang Q, Leong MLT. The feasibility and effects of smartphone-based application on cardiac rehabilitation for patients after percutaneous coronary intervention: a randomized controlled trial. J Cardiovasc Nurs. 2024;39(1):88-101. doi:10.1097/JCN.0000000000000993.
  75. Stewart JC, et al. Effect of modernized collaborative care for depression on depressive symptoms and cardiovascular disease risk biomarkers: eIMPACT randomized controlled trial. Brain Behav Immun. 2023;112:18-28. doi:10.1016/j.bbi.2023.05.007.

Yeniden basım ve izinler

Etiketler

Kardiyovask ler Hastal kAnksiyete DepresyonKalp Beyin leti imiN roendokrin Disreg lasyonOtonom Disreg lasyonnflamasyon MekizmalarMitokondriyal DisfonksiyonBa rsak MikrobiyotasEntegre Y netim
Bize Ulaşın
Kütüphaneye Öner

Gizlilik

Kullanım Koşulları

Politikalar

Telif Hakkı © 2026 MyJoVE Corporation. Tüm hakları saklıdır.