Bu retrospektif kohort çalışması, alerjik konjonktiviti olan katarakt hastalarında yardımcı Huoxue Huayu tedavisini incelemektedir. Nedensellik kurulamamış olsa da, yardımcı tedavi; standart tekli tedaviye kıyasla daha iyi görme sonuçları, daha az oküler yüzey semptomu, daha düşük serum inflamatuar belirteç seviyeleri, daha iyi yaşam kalitesi ve daha az 30 günlük makula ödemi olayı ile ilişkilendirilmiştir.
Araştırma makalesi
Alerjik Konjonktivitisi Olan Katarakt Hastalarında Adjunkiv Huoxue Huayu Tedavisi ve Postoperatif Sonuçlar: Retrospektif Bir Kohort Çalışması
* These authors contributed equally
Bu makalede
Özet
Özet
Bu retrospektif kohort çalışması, eşlik eden alerjik konjonktiviti olan katarakt hastalarında yardımcı Huoxue Huayu tedavisinin postoperatif sonuçlarla olan ilişkisini değerlendirmiştir. Haziran 2024 ile Haziran 2025 tarihleri arasında fakoemülsifikasyon ve intraoküler lens implantasyonuna tabi tutulan ve hasta başına önceden tanımlanmış bir çalışma gözü dahil edilen 158 hasta analiz edilmiştir. Tüm hastalar standart postoperatif farmakolojik tedavi almış ve 79 hastaya rutin hekim-hasta karar verme süreci aracılığıyla ek olarak Huoxue Huayu tedavisi uygulanmıştır. Hasta düzeyindeki eğilim skorları çok değişkenli lojistik regresyon kullanılarak tahmin edilmiş ve ardından yerine koymadan 1:1 en yakın komşu eşleştirmesi yapılmıştır; tekrarlanan sonuçlar genelleştirilmiş tahmin denklemleri kullanılarak analiz edilmiştir. Eşleştirme sonrası, her grupta dengeli başlangıç özelliklerine sahip 78 hasta tutulmuştur. Postoperatif 7. günde, yakın görme keskinliği yardımcı tedavi grubunda 0.30 ± 0.10, kontrol grubunda ise 0.20 ± 0.08 iken; uzak görme keskinliği sırasıyla 0.70 ± 0.20 ve 0.60 ± 0.15 olarak bulunmuştur. Oküler Yüzey Hastalıkları İndeksi skorları 7. gün, 1. ay ve 3. ayda yardımcı tedavi grubunda tutarlı şekilde daha düşük çıkmıştır. 7. gün serum interlökin-6 seviyeleri 18.43 ± 4.27'ye karşılık 26.71 ± 5.93 pg/mL ve tümör nekroz faktörü-α seviyeleri 23.56 ± 5.18'e karşılık 34.82 ± 7.41 pg/mL olarak kaydedilmiştir. Yardımcı tedavi grubunda ayrıca daha düşük aqueous flare dereceleri, daha yüksek görme fonksiyonu ve katarakta özgü yaşam kalitesi skorları ve daha az 30 günlük makula ödemi vakası (%2.56'ya karşı %14.10) görülmüştür. Tedaviyle ilgili ciddi bir advers olay belgelenmemiştir. Yardımcı Huoxue Huayu tedavisi, daha olumlu postoperatif klinik sonuçlar, hasta bildirimli sonuçlar ve serum inflamatuar belirteç sonuçları ile ilişkili bulunmuştur; ancak retrospektif randomize olmayan tasarım, etkinlik veya nedensellik konusunda sonuç çıkarılmasını engellemektedir.
Giriş
Katarakt, küresel ölçekte körlüğün önde gelen nedenidir. Dünya Sağlık Örgütü'ne göre, tüm körlük vakalarının yarısından fazlası katarakta bağlanmaktadır1,2. Küçük insizyonu (2–3 mm), hızlı postoperatif iyileşmesi ve güvenilir görme artışı ile fakoemülsifikasyon, dünya genelinde katarakt cerrahisi için altın standart haline gelmiştir. Ancak bu prosedür kornea epitelyumunu, gözyaşı filmini ve kan-aköz bariyerini bozarak lokal oküler inflamasyonu tetikleyebilir ve postoperatif komplikasyon riskini artırabilir3,4,5. Bunlar arasında kuru göz insidansı %10 ile %85 kadar yüksek olabilir ve sıklıkla kısalmış gözyaşı filmi kırılma süresi, pozitif kornea floresein boyanması, yabancı cisim hissi, fotofobi ve görsel yorgunluk şeklinde kendini göstererek hastaların postoperatif yaşam kalitesini ve görsel memnuniyetini belirgin şekilde düşürür.
Bir diğer klinik zorluk ise, kataraktlı hastaların önemli bir kısmında aynı zamanda alerjik konjonktivitin de bulunmasıdır. Bu durum, polen ve toz akarları gibi alerjenler tarafından tetiklenerek IgE aracılı tip I aşırı duyarlılığa yol açar; bu da konjonktival hiperemi, ödem ve artmış mukus salgısı ile sonuçlanarak oküler yüzeyi kronik inflamatuar bir "hazırlanmış" (primed) durumda bırakır. Bu hastalar fakoemülsifikasyon operasyonu geçirdiklerinde, cerrahi travma mevcut alerjik inflamasyonu şiddetlendirebilir ve olası bir "iki vuruşlu" (two-hit) etki yaratabilir. Cerrahi aletlerle temas, ultrason enerjisi ve irrigasyon solüsyonları mast hücrelerini ve eozinofilleri daha fazla aktive edebilir ve lokal inflamatuar mediyatörlerin salınımını teşvik edebilir. Bu sırada, mevcut oküler yüzey inflamasyonu korneal sinir hassasiyetini artırabilir ve gözyaşı salgısının düzenlenmesini bozabilir, böylece postoperatif oküler rahatsızlığı ve inflamatuar yanıtları şiddetlendirebilir6,7,8. Çalışmalar, eşlik eden alerjik konjonktiviti olan katarakt hastalarının, alerjik olmayan hastalara göre anlamlı derecede daha şiddetli postoperatif inflamatuar reaksiyonlar sergilediğini ve maküler ödem ile kalıcı ön kamara inflamasyonu gibi ciddi komplikasyon risklerinin belirgin şekilde yükseldiğini göstermiştir.
Geleneksel yağlayıcı ve anti-inflamatuar tedavilerin ötesinde, biyolojik kaynaklı ürünler, şiddetli oküler yüzey inflamasyonu ve bozulmuş epitelyal onarım için yardımcı yaklaşımlar olarak giderek daha fazla araştırılmaktadır. İnsan göbek kordonu kanı kaynaklı preparatlar, epitelyal rejenerasyonu destekleyebilecek ve oküler yüzey inflamatuar ortamını modüle edebilecek büyüme faktörleri, sitokinler ve anti-inflamatuar proteinler içerir. Prospektif bir pilot çalışma, sistemik otoimmün hastalıklar ve diğer refrakter durumlarla ilişkili şiddetli oküler yüzey bozuklukları olan hastalarda, göbek kordonu kanı serumu ile tedavi sonrası semptomlarda, gözyaşı filmi parametrelerinde, görme keskinliğinde ve epitelyal iyileşmede iyileşmeler bildirmiştir9. Benzer şekilde, göbek kordonu kanı trombosit lizatı göz damlaları, şiddetli oküler greft karşıtı konak hastalığı olan hastalarda hasta tarafından bildirilen semptomların ve klinik oküler yüzey bulgularının iyileşmesiyle ilişkilendirilmiştir10. Bu topikal perinatal doku kaynaklı tedaviler, yardımcı Huoxue Huayu tedavisinden önemli ölçüde farklılık gösterse ve daha şiddetli hastalık popülasyonlarında değerlendirilmiş olsa da, immünomodülatör ve rejeneratif hedefleri birleştiren yardımcı oküler yüzey tedavilerinin daha geniş kapsamlı gelişimini örneklemektedir.
Geleneksel Çin Tıbbı (TCM) perspektifinden, alerjik konjonktivit ile seyreden katarakt cerrahisi sonrası temel patogenez "kollateralleri tıkayan kan stazı, kan kuruluğu ile birlikte yin eksikliği ve rüzgar patojeninin dışarıdan istilası" olarak özetlenebilir. Metal bıçağın oluşturduğu cerrahi yara, ekstravaze kanın göz kollaterallerinde göllenmesine neden olarak qi ve kanın normal akışını engeller; yaşlanma ve fiziksel gerileme, karaciğer ve böbrek yin eksikliğine yol açarak oküler orifisleri besleyecek yetersiz yin-kan miktarına sebebiyet verir; buna ek olarak, alerjenleri taşıyan rüzgar patojeni dışarıdan istila eder; rüzgar baskınlığı kaşıntıya, ısı baskınlığı ise şişliğe yol açar. Geleneksel Çin Tıbbının Seçkin Oftalmologlarından On Ders kitabında vurgulandığı üzere, modifiye Fu Yuan Huo Xue Dekoksiyonu gibi yin'i beslerken kanı aktive eden ve stazı çözen formüllerin ameliyat sonrası kullanımı, kalıntı kortikal materyalin emilimini destekleyebilir, yara iyileşmesini ve refraktif ortamların şeffaflığının geri kazanılmasını hızlandırabilir, inflamatuar yanıtları azaltabilir ve ayrıca optik siniri koruyarak intraoküler basınç stabilitesini sağlayabilir11,12. Kanı aktive etme ve stazı çözme prensibi olan Huoxue Huayu, TCM oftalmolojisinde oküler kan stazı sendromlarının tedavisinde uzun süredir temel bir stratejidir.
Bununla birlikte, eşlik eden alerjik konjonktiviti olan katarakt hastalarında yardımcı Huoxue Huayu tedavisine ilişkin kanıtlar sınırlı kalmaya devam etmektedir. Önceki çalışmalar genellikle komplikasyonsuz katarakt cerrahisi sonrası gelişen postoperatif kuru göze veya spesifik olmayan inflamasyona odaklanmış; klinik olarak farklı bir alt grup olan ve ameliyat sonrası artmış inflamatuar yük yaşayabilen, önceden mevcut alerjik konjonktiviti olan hastaları spesifik olarak incelememiştir. Mevcut çalışmanın özgünlüğü, bu popülasyona odaklanan değerlendirmesinde ve eğilim puanı eşleştirmeli retrospektif bir kohort dahilinde görme keskinliği, oküler yüzey semptomları, aqueous flare, serum inflamatuar belirteçleri, hasta tarafından bildirilen görme fonksiyonu ve yaşam kalitesi ile OCT ile doğrulanmış makula ödeminin entegre değerlendirmesinde yatmaktadır. Buna bağlı olarak, bu çalışma, alerjik konjonktiviti olan katarakt hastalarında yardımcı Huoxue Huayu tedavisi ile postoperatif sonuçlar arasındaki ilişkiyi değerlendirmiştir.
Protokol
Çalışma tasarımı ve etik beyanı
Çalışma protokolü, Jingxing County Hastanesi Etik Kurulu tarafından onaylanmıştır (Onay No. YKZYYWLC2404). Mevcut klinik kayıtların kullanıldığı retrospektif bir çalışma olduğu için Etik Kurul, bilgilendirilmiş onam gerekliliğinden feragat etmiştir. Tüm veriler analizden önce anonim hale getirilmiş ve çalışma Helsinki Deklarasyonu'na uygun olarak yürütülmüştür. Bu tek merkezli retrospektif kohort çalışmasına, Haziran 2024 ile Haziran 2025 tarihleri arasında Jingxing County Hastanesi'nde fakoemülsifikasyon ve intraoküler lens implantasyonu uygulanan hastalar dahil edilmiştir. Çalışma, STROBE bildirgesiyle uyumlu olarak raporlanmıştır.
Hasta taraması ve uygunluk değerlendirmesi
Çalışma süresi boyunca fakoemülsifikasyon ve intraoküler lens implantasyonu uygulanan 50–80 yaş arası hastaları belirlemek için hastane elektronik tıbbi kayıtları ve katarakt cerrahisi kayıtları taranmıştır. Tedavi grubu sınıflandırması ve sonuçların çıkarılmasından önce demografik özellikler, oftalmik tanılar, ameliyat kayıtları, ameliyat sonrası tedavi rejimleri, laboratuvar bulguları ve takip kayıtları incelenmiştir.
Hastalar, aşağıdaki kriterlerin tamamı karşılandığında çalışmaya dahil edilmiştir: yaşa bağlı kortikal, nükleer veya posterior subkapsüler katarakt tanısı13,14; fakoemülsifikasyon ve intraoküler lens implantasyonunun tamamlanmış olması; ameliyat öncesi alerjik konjonktivit tanısı; alerjik semptomlar klinik olarak kontrol altına alınmış şekilde, cerrahi işlemden en az 2 hafta önce günde iki kez düzenli olopatadin göz damlası kullanımı; posterior kapsül rüptürü, vitreus kaybı veya başka bir ciddi intraoperatif komplikasyon gelişmeden sorunsuz tamamlanmış cerrahi; ve en az 3 aylık takibi kapsayan eksiksiz klinik kayıtlar.
Aşağıdaki durumlardan herhangi birinin mevcut olması halinde hastalar çalışma dışı bırakılmıştır: glokom, üveit, retina dekolmanı, diyabetik retinopati, Sjögren sendromu, romatoid artrit veya postoperatif inflamasyon değerlendirmesini etkilemesi muhtemel başka bir oküler veya sistemik durum; cerrahiden önceki 3 ay içerisinde sistemik glukokortikoid veya immünosupresif tedavi; Huoxue Huayu formülünün herhangi bir bileşenine karşı kanıtlanmış alerji; alanin aminotransferaz veya aspartat aminotransferaz değerinin normalin üst sınırının iki katından fazla olması veya serum kreatinin değerinin 177 µmol/L'den fazla olması şeklinde tanımlanan şiddetli hepatik veya renal disfonksiyon; eksik klinik veriler; 3 aydan kısa takip süresi veya takipten çıkma.
Çalışma süresi boyunca bilateral cerrahi geçiren hastalar için, çalışma gözü olarak yalnızca ilk ameliyat edilen göz seçilmiştir. Diğer göz, eğilim skoru eşleştirmesinden ve sonuç analizlerinden hariç tutulmuştur. Metin boyunca "hasta" ifadesi kayıtlı katılımcıyı, "çalışma gözü" ifadesi ise göze özel analizlere dahil edilen önceden tanımlanmış tek gözü ifade etmektedir.
Alerjik konjonktivitin teşhisi ve derecelendirilmesi
Alerjik konjonktivit tanısı, Alerjik Konjonktivitin Tanı ve Tedavisine İlişkin Çin Uzman Konsensüsü'ne göre konulmuştur. Tanı; oküler kaşıntı, konjonktival hiperemi, konjonktival papiller reaksiyon veya kemozis dahil olmak üzere uyumlu oküler semptom ve bulguların yanı sıra, pozitif bir deri prick testi veya serum alerjen-spesifik immünoglobulin E sonucuna dayandırılmıştır.
Hastalık şiddeti, ilgili oftalmolog tarafından belgelenen ameliyat öncesi klinik derecelendirmeye göre hafif veya orta olarak kaydedilmiştir. Çalışmaya yalnızca alerjik konjonktiviti olopatadin göz damlaları ile klinik olarak stabilize edilmiş olan ve ameliyat öncesinde hafif veya orta derece olarak sınıflandırılan hastalar dahil edilmiştir. Kontrol altına alınamamış şiddetli alerjik konjonktiviti, akut alevlenmesi veya kornea tutulumu olan hastalar analiz kohortuna dahil edilmemiştir.
Ameliyat öncesi hazırlık
Cerrahi işlemden önce, tüm hastalar alerjik konjonktiviti kontrol altına almak için günde iki kez, en az 2 hafta boyunca olopatadine göz damlası kullanmıştır. Cerrahi müdahale, ancak oküler kaşıntı, konjonktival hiperemi ve diğer alerjik semptomlar klinik olarak stabil hale geldiğinde ve hafif veya orta dereceli olarak sınıflandırıldığında gerçekleştirilmiştir.
Ameliyat öncesi değerlendirme; uzak ve yakın görme keskinliği, gözyaşı filmi kırılma süresi, Oküler Yüzey Hastalığı İndeksi skoru, biyomikroskobik muayene, bazal serum IL-6 ve TNF-α ölçümü ile maküler optik koherens tomografiyi içermekteydi. Bu değerlendirmeler rutin klinik bakımın bir parçası olarak elde edilmiş ve tıbbi kayıtlardan retrospektif olarak çıkarılmıştır.
Fakoemülsifikasyon prosedürü
Tüm cerrahi işlemler, Infiniti fakoemülsifikasyon sistemi kullanılarak aynı cerrahi ekip tarafından gerçekleştirildi. Standart 2,8 mm temporal şeffaf kornea insizyonu yapıldı ve ardından yaklaşık 5,5 mm hedef çapında sürekli kurvilinear kapsuloreksis uygulandı. Fakoemülsifikasyon, ortalama ultrason süresi 1,5 dk'dan az olacak şekilde düşük enerjili ultrason stratejisi kullanılarak gerçekleştirildi. Ardından katlanabilir bir intraoküler lens implante edildi. Cerrahi prosedür ve intraoperatif yönetim, her iki tedavi grubunda da aynı kurumsal protokole göre uygulandı.
Tedavi tahsisi ve ameliyat sonrası geleneksel ilaç rejimi
Tedavi tahsisi rastgele yapılmamış olup rutin ameliyat sonrası bakım sırasında hasta düzeyinde gerçekleştirilmiştir. Tüm hastalara aynı standart ameliyat sonrası farmakolojik rejim uygulanmıştır. Uygun hastalara ek bir tedavi seçeneği olarak yardımcı Huoxue Huayu tedavisi tartışılmıştır. Nihai karar, tedavi eden hekim ve hasta arasındaki görüşmeler sonucunda verilmiş ve öncelikle hastanın oral herbal tedavi alma isteğini ve tercihini yansıtmıştır. Herhangi bir randomizasyon veya önceden belirlenmiş tedavi tahsis algoritması kullanılmamıştır. Hastalar, tıbbi kayıtlarda belgelenen ve fiilen uygulanan ameliyat sonrası tedaviye göre retrospektif olarak sınıflandırılmıştır.
Kontrol grubu, uygulama sıklığı bırakılana kadar haftalık olarak azaltılan, günde dört kez tobramycin–dexamethasone göz damlası; günde dört kez sodyum hyaluronat göz damlası ve günde bir kez 10 mg oral loratadine almıştır. Konvansiyonel postoperatif rejim 4 hafta boyunca sürdürülmüştür.
Gözlem grubu, aynı standart postoperatif farmakolojik rejimin yanı sıra, postoperatif 1. günde başlayan bir dekoksiyon şeklinde uygulanan adjuvan Huoxue Huayu tedavisi almıştır. Bilateral cerrahi geçiren hastalar, her iki göz için de aynı hasta düzeyindeki tedavi rejimini almıştır.
Huoxue Huayu formülünün standardizasyonu, hazırlanması ve uygulanması
Sabit temel formül; Salviae Miltiorrhizae Radix 15 g, Angelicae Sinensis Radix 12 g, Carthami Flos 6 g, Chuanxiong Rhizoma 10 g, Paeoniae Radix Rubra 10 g ve Rehmanniae Radix 15 g'dan oluşmuştur. Tüm ham bitkisel materyaller, hastanenin geleneksel Çin tıbbı eczanesi tarafından tedarik edilmiş ve dağıtılmıştır. Dağıtım öncesinde, her bir bitkisel materyalin kimliği, görünümü ve kalitesi, rutin hastane prosedürleri ve Çin Farmakopesi'nin geçerli standartları uyarınca yetkin eczane personeli tarafından kontrol edilmiştir. Çalışma süresi boyunca aynı farmakope isimleri, tıbbi kısımlar, doz spesifikasyonları ve dağıtım prosedürleri kullanılmıştır.
Kişiselleştirilmiş eklemeler, ilk dozdan önce, tıbbi kayıtlarda belgelenen baskın klinik tabloya göre tedaviyi yürüten geleneksel Çin tıbbı hekimi tarafından seçilmiştir. Baskın alerjik semptom oküler kaşıntı olduğunda, 10 g Saposhnikoviae Radix ve 10 g Tribuli Fructus eklenmiştir. Baskın biyomikroskop bulgusu belirgin konjonktival hiperemi olduğunda, 10 g Scutellariae Radix ve 15 g Lonicerae Japonicae Flos eklenmiştir. Baskın şikayet kalıcı oküler kuruluk olduğunda ve geleneksel Çin tıbbı değerlendirmesi sırasında bir yin eksikliği paterni belgelendiğinde, 15 g Scrophulariae Radix ve 10 g Ophiopogonis Radix eklenmiştir.
Birden fazla klinik özellik mevcut olduğunda, tedaviyi yürüten hekim baskın prezentasyona göre bir modifikasyon seçmiştir. Bu nedenle, her hasta ya yalnızca sabit baz formülü ya da önceden tanımlanmış bir modifikasyon almıştır. Seçilen reçete, intolerans veya başka bir güvenlik endişesi nedeniyle tedavi kesilmediği sürece 4 haftalık tedavi süresi boyunca sürdürülmüştür.
Tüm reçeteler, hastanenin geleneksel Çin tıbbı eczanesi tarafından aynı rutin kaynatma prosedürü kullanılarak merkezi olarak hazırlanmıştır. Reçete edilen bitkisel materyallerin bir günlük dozu 30 dk boyunca suda bekletilmiş ve iki kez kaynatılmıştır. İlk kaynatma yaklaşık 30 dk, ikinci kaynatma ise yaklaşık 20 dk sürmüştür. İki süzüntü birleştirilmiş ve yaklaşık 250 mL hacme konsantre edilmiştir. Nihai kaynatma ürünü, iki adet 125-mL'lik porsiyona ayrılmış ve hasta kimlik bilgileri ile hazırlama tarihiyle etiketlenmiştir. Hastalara, 4 ardışık hafta boyunca bir 125-mL'lik porsiyonu sabah, diğerini ise akşam ağız yoluyla almaları talimatı verilmiştir.
Tedaviye uyum, eczane dağıtım kayıtları ve ameliyat sonrası takip dokümantasyonu kullanılarak değerlendirildi. Reçete edilen kür 56 uygulamadan oluşmaktaydı. Uyum, belgelenen uygulama sayısının 56'ya bölünmesi ve 100% ile çarpılmasıyla hesaplandı. Yeterli uyum, reçete edilen uygulamaların en az 80%'sinin tamamlanması olarak tanımlandı. Erken bırakma, dekoksiyonun 80% uyum eşiğine ulaşmadan kalıcı olarak durdurulması şeklinde tanımlandı. Ardından tedaviye devam edilen geçici doz atlamaları, tedaviyle ilişkilendirilen bırakma olarak sınıflandırılmadı. Bırakma zamanlaması ve belgelenen nedeni kaydedildi.
Güvenlik ve tolerabilite; tıbbi kayıtlar, eczane dağıtım kayıtları ve 3 aylık takip süresi boyunca tutulan takip belgeleri üzerinden retrospektif olarak değerlendirildi. İnceleme; alerjik reaksiyonlar, gastrointestinal semptomlar, tedavinin kesilmesi veya sonlandırılması ve tedaviyle ilişkili ciddi yan etkiler dahil olmak üzere, bitkisel dekoksiyonla potansiyel olarak ilişkili olaylara odaklandı. Belgelendiği durumlarda; olayın türü, zamanlaması, yönetimi ve klinik sonucu çıkarıldı. Tedavi öncesindeki ve 4. haftadaki mevcut alanin aminotransferaz, aspartat aminotransferaz ve serum kreatinin sonuçları da incelendi.
Kan örneği toplama ve serum işleme
Açlık venöz kan örnekleri, cerrahi işlem öncesinde sabah erken saatlerde ve postoperatif 7. günde toplanmıştır. Her değerlendirme için, bir serum ayırma tüpüne 3 mL venöz kan alınmıştır. Örneklerin oda sıcaklığında 30 dk boyunca pıhtılaşmasına izin verilmiş ve ardından yaklaşık 1,000 × g'de 15 dk boyunca santrifüj edilmiştir. Serum alikotlara ayrılarak analiz edilene kadar -80 °C'de saklanmıştır. Aynı hastadan alınan preoperatif ve postoperatif örnekler aynı prosedür kullanılarak işlenmiştir.
IL-6 ve TNF-α'nın ELISA ile ölçümü
Serum IL-6 ve TNF-α konsantrasyonları, üretici talimatlarına uygun olarak ticari enzimle bağlantılı immunosorbent assay kitleri kullanılarak ölçülmüştür. Tüm serum örnekleri ve reaktifler, test öncesinde gerekli assay sıcaklığına getirilmiştir. Standartlar ve serum örnekleri, kit protokolüne göre belirlenen kuyucuklara eklenmiştir. Gerekli inkübasyon ve yıkama adımlarının ardından, tespit reaktifleri ve substrat solüsyonu sırayla eklenmiştir. Reaksiyon, kit ile birlikte sağlanan durdurma solüsyonu kullanılarak sonlandırılmış ve absorbans bir mikroplaka okuyucu ile ölçülmüştür. Sitokin konsantrasyonları, ilgili standart eğriler üzerinden hesaplanmış ve pg/mL cinsinden ifade edilmiştir. Her serum örneği çift paralel olarak test edilmiş ve iki ölçümün ortalaması istatistiksel analiz için kullanılmıştır.
Biyomikroskobik ön kamara flare derecelendirmesi
Ön kamara inflamasyonu, ameliyat sonrası 7. günde aynı eğitimli oftalmolog tarafından biyomikroskobik slit-lamba muayenesi ile değerlendirildi. Aköz flare, Uveitis Nomenklatürünün Standardizasyonu Çalışma Grubu kriterlerine göre derecelendirildi: derece 0, flare yok; derece 1+, hafif flare; derece 2+, iris ve lens detayları net olan orta dereceli flare; derece 3+, iris ve lens detayları bulanık olan belirgin flare; ve derece 4+, fibrinli veya plastik aköz ile seyreden şiddetli flare. Her bir çalışma gözünün aköz flare derecesi, tedavi grubu verileri istatistiksel karşılaştırma için kullanılmadan önce kaydedildi.
Postoperatif makula ödeminin OCT tanısı
Postoperatif maküler ödem, spektral alan optik koherens tomografisi kullanılarak değerlendirildi. Maküler OCT incelemeleri preoperatif olarak ve postoperatif 30. günde gerçekleştirildi. Açıklanamayan görme kaybı veya metamorfopsi meydana geldiğinde, 30. günden önce ek bir inceleme yapıldı.
Çalışma süresi boyunca, aynı eğitimli teknisyen tarafından aynı OCT sistemi kullanılarak fovea merkezli 6 × 6 mm'lik bir maküler küp tarama gerçekleştirilmiştir. Merkezi 1-mm alt alan kalınlığı otomatik olarak hesaplanmıştır. Otomatik segmentasyon sınırları ve intraretinal kistik boşlukların varlığı bir oftalmolog tarafından incelenmiş ve gerektiğinde manuel olarak düzeltilmiştir. Belirgin hareket artefaktları içeren, merkezlemesi zayıf olan veya sinyal gücü 7/10'un altında olan taramalar tekrarlanmıştır. Grup düzeyinde istatistiksel karşılaştırma öncesinde maküler ödem durumu kaydedilmiştir.
Postoperatif maküler ödem; foveal veya parafoveal bölgede intraretinal kistik hiporeflektif alanların yeni ortaya çıkması ve buna eşlik eden, merkez makula kalınlığının preoperatif ölçüme kıyasla en az %10 oranında artması şeklinde tanımlanmıştır. Ameliyattan sonraki 30 gün içinde bu kriterleri karşılayan olaylar, OCT ile doğrulanmış postoperatif maküler ödem olarak kaydedilmiştir. Eşleştirilmiş 156 çalışma gözünün tamamının değerlendirilebilir preoperatif ve postoperatif 30. gün OCT kayıtları mevcuttu ve bu gözlerin tamamı analize dahil edildi.
Görme keskinliği ve anket değerlendirmeleri
Uzak ve yakın görme keskinliği, standardize edilmiş aydınlatma altında ayrı ayrı değerlendirildi. Uzak görme keskinliği Uluslararası Standart E Tablosu kullanılarak 5 m mesafeden ölçülürken, yakın görme keskinliği standart bir yakın görme tablosu kullanılarak 33 cm mesafeden ölçüldü. Bu çalışmada sunulan tüm görme keskinliği değerleri ondalık gösterimle kaydedildi ve raporlandı; daha yüksek ondalık değerler daha iyi görme keskinliğini ifade etmektedir. Değerlendirmeler ameliyat öncesinde, ameliyat sonrası 1. ve 7. günlerde ve ameliyat sonrası 1. ayda gerçekleştirildi.
Oküler yüzey semptomları, 12 maddelik Oküler Yüzey Hastalığı İndeksi (OSDI) anketinin valide edilmiş Çince versiyonu kullanılarak değerlendirilmiştir. Toplam puan 0 ile 100 arasında değişmekte olup, daha yüksek puanlar daha şiddetli semptomlara işaret etmektedir. OSDI değerlendirmeleri, ameliyat sonrası 7. günde ve ameliyat sonrası 1. ve 3. aylarda gerçekleştirilmiştir.
Görme fonksiyonu, 14 maddelik Görme Fonksiyon İndeksi'nin (Visual Function Index) Çince versiyonu kullanılarak değerlendirildi. Toplam puan 0 ile 100 arasında değişmekte olup, daha yüksek puanlar daha iyi görme fonksiyonuna işaret etmektedir. VF-14 değerlendirmeleri ameliyat sonrası 1. ve 3. aylarda gerçekleştirilmiştir.
Yaşam kalitesi, 12 maddelik katarakta özgü Yaşam Kalitesi aracının Çince versiyonu kullanılarak değerlendirilmiştir15. Anket; öz bakım, mobilite, sosyal etkileşim ve ruhsal iyilik hali olmak üzere dört alandan oluşmaktadır. Her madde, deneyimlenen zorluk derecesine göre 4 noktalı bir ölçek üzerinden puanlanır. Alan puanları 0–100 ölçeğine doğrusal olarak dönüştürülür ve toplam puan, dört alan puanının eşit ağırlıklandırılmasıyla hesaplanır. Daha yüksek puanlar, daha iyi bir yaşam kalitesini gösterir. Yaşam kalitesi değerlendirmeleri, operasyon sonrası 1. ve 3. aylarda gerçekleştirilmiştir.
Bu çalışma rutin klinik bakıma dayalı retrospektif bir çalışma olduğu için hastalar, tedavi eden klinisyenler ve klinik sonuç değerlendiriciler, ameliyat sonrası tedaviye karşı prospektif olarak maskelenmemiştir. Görme keskinliği, anket puanları, biyomikroskop bulguları, OCT bulguları ve laboratuvar sonuçları, yukarıda açıklanan önceden tanımlanmış değerlendirme zaman noktaları ve sonuç kriterleri kullanılarak tıbbi kayıtlardan çıkarılmıştır. Akuöz flare dereceleri ve OCT ile tanımlanan makula ödemi durumu, grup düzeyindeki istatistiksel karşılaştırmadan önce belgelenmiştir; ancak klinik sonuçların bağımsız ve maskelenmiş bir yeniden değerlendirmesi yapılmamıştır.
Eğilim skoru eşleştirmesi ve istatistiksel iş akışı
İstatistiksel analizler IBM SPSS Statistics ve R kullanılarak gerçekleştirildi. Eğilim skoru eşleştirmesi öncesinde, analitik veri seti hasta başına önceden tanımlanmış tek bir çalışma gözü ile sınırlandırıldı. Hasta düzeyindeki eğilim skorları, çok değişkenli lojistik regresyon kullanılarak tahmin edildi. Tedavi grubu bağımlı değişken olarak; yaş, cinsiyet, katarakt tipi, preoperatif uzak görme keskinliği, preoperatif yakın görme keskinliği, preoperatif gözyaşı filmi kırılma süresi, preoperatif OSDI skoru, alerjik konjonctivitis şiddeti, ameliyat süresi ve ultrason enerjisi ise kovaryantlar olarak girildi. Yardımcı Huoxue Huayu tedavisi 1 ve tek başına standart postoperatif farmakolojik tedavi 0 olarak kodlandı ve önceden belirlenmiş tüm kovaryantlar, lojistik regresyon modeline eş zamanlı olarak ana etki terimleri şeklinde girildi.
Hastalar, eğilim puanı ölçeğinde 0,02'lik bir kaliper kullanılarak, yerine koymasız 1:1 en yakın komşu eşleştirmesi ile eşleştirilmiştir. Kovaryat dengesi, mutlak standardize ortalama farklar kullanılarak değerlendirilmiştir. 0,10'un altındaki bir mutlak standardize ortalama fark, eşleştirme sonrası dengenin yeterli olduğunun göstergesi olarak kabul edilmiştir.
Sürekli değişkenler ortalama ± standart sapma olarak, kategorik değişkenler ise sayı ve yüzde olarak sunulmuştur. Gruplar arası karşılaştırmalar, duruma göre bağımsız örneklemler t-testi, Mann–Whitney U testi, ki-kare testi veya Fisher'ın kesin testi kullanılarak gerçekleştirilmiştir. Tekrarlanan sürekli sonuçlar; tedavi grubu, değerlendirme zamanı ve grup-zaman etkileşiminin modele dahil edildiği genelleştirilmiş tahmin denklemleri kullanılarak analiz edilmiştir. Grup-zaman etkileşimi, boylamsal değişikliklerin tedavi grupları arasında farklılık gösterip göstermediğini belirlemek için kullanılmıştır. Her hasta yalnızca önceden tanımlanmış tek bir çalışma gözüyle katkıda bulunduğu için, bilateral göz kümelenmesi için ek bir düzeltmeye gerek duyulmamıştır. Tüm istatistiksel testler çift yönlüydü ve P < 0.05 istatistiksel olarak anlamlı kabul edildi.
Sonuçlar
Bazal özellikler ve PSM sonuçları
Çalışma süresi boyunca, fakoemülsifikasyon uygulanan ve beraberinde alerjik konjonktiviti olan 213 hasta taranmıştır. Takip sürecinde kaybedilen 28, diyabetik retinopatisi olan 14, verileri eksik olan 8 ve hepatik veya renal fonksiyon bozukluğu olan 5 hasta olmak üzere toplam elli beş hasta çalışma dışı bırakılmış ve geriye uygun olan 158 hasta kalmıştır. Bu hastaların 130'una tek taraflı, 28'ine ise iki taraflı cerrahi uygulanmıştır. İki taraflı cerrahi uygulanan hastalarda, önceden tanımlanmış çalışma gözü seçim kriterine göre yalnızca ilk ameliyat edilen göz dahil edilmiştir. Sonuç olarak, analitik kohort, her hastanın bir gözunun dahil edildiği 158 hasta ve 158 çalışma gözünden oluşmuştur. Genel hasta tarama, tedavi sınıflandırma, eğilim skoru eşleştirme ve sonuç değerlendirme iş akışı Şekil 1'de özetlenmiştir. Eğilim skoru eşleştirmesi öncesinde, her gruba 79 hasta dahil edilmiştir.
Eğilim skoru eşleştirmesi öncesinde, her birinden bir çalışma gözü alınan 79 hasta her gruba dahil edilmiştir. Eşleştirme öncesinde birkaç bazal kovaryat 0,10'un üzerinde mutlak SMD değerleri göstermiştir. 1:1 en yakın komşu eşleştirmesi sonrasında 78 eşleşmiş çift tutulmuştur; önceden belirlenen kaliper dahilinde uygun bir eşleşme bulunamadığı için her gruptan bir hasta hariç tutulmuştur. Eşleştirme öncesinde mutlak SMD'ler 0,101 ile 0,215 arasında değişirken, eşleştirme sonrası tüm SMD'ler 0,029 ile 0,074 arasında değişmiş olup bu durum eşleştirme sonrası yeterli kovaryat dengesinin sağlandığını göstermiştir. Eşleştirme öncesi ve sonrası bazal özellikler sırasıyla Ek Tablo 1 ve Tablo 1'de sunulmuştur.
Eşleştirilmiş gözlem grubundaki 78 hasta arasında, 18 hasta (%23,1) ek bitkiler olmaksızın sabit baz formülü almıştır. Göz kaşıntısı ağırlıklı modifikasyon 26 hastaya (%33,3), konjonktival hiperemi ağırlıklı modifikasyon 19 hastaya (%24,4) ve göz kuruluğu/yin eksikliği modifikasyonu 15 hastaya (%19,2) reçete edilmiştir. Her hastaya, baskın klinik tabloya göre yalnızca bir modifikasyon uygulanmıştır.
Görme keskinliği
Eşleştirilmiş kohortta (grup başına n = 78 çalışma gözü), her ikisi de ondalık notasyonla bildirilen ameliyat öncesi uzak ve yakın görme keskinliği iki grup arasında benzerdi (Tablo 1). Ameliyat sonrası 1. günde, yakın görme keskinliği gözlem grubunda 0.08 ± 0.06 ve kontrol grubunda 0.07 ± 0.07 iken (t = 0.835, P = 0.405), uzak görme keskinliği sırasıyla 0.10 ± 0.08 ve 0.09 ± 0.07 idi (t = 0.812, P = 0.419). Ameliyat sonrası 7. günde yakın görme keskinliği 0.30 ± 0.10'a karşı 0.20 ± 0.08 ve uzak görme keskinliği 0.70 ± 0.20'ye karşı 0.60 ± 0.15 idi (her ikisi için de P < 0.001). Ameliyat sonrası 1. ayda yakın görme keskinliği 0.40 ± 0.10'a karşı 0.20 ± 0.08 ve uzak görme keskinliği 0.80 ± 0.10'a karşı 0.70 ± 0.12 idi (her ikisi için de P < 0.001). Genelleştirilmiş tahmin eden denklem analizi, yakın görme keskinliği (Wald χ2 = 207.08, df = 2, P < 0.001) ve uzak görme keskinliği (Wald χ2 = 49.23, df = 2, P < 0.001) için anlamlı grup-zaman etkileşimleri göstererek boylamsal değişimlerin gruplar arasında farklılık gösterdiğini ortaya koymuştur (Tablo 2).
Oküler yüzey hastalıkları indeksi
Eşleştirilmiş hastalar arasında (grup başına n = 78), ameliyat sonrası 7. gündeki OSDI skoru gözlem grubunda 42,3 ± 12,1 ve kontrol grubunda 55,6 ± 14,3 idi (t = 6,218, P < 0,001); ameliyat sonrası 1. ayda bu skor gözlem grubunda 22,5 ± 8,6'ya, kontrol grubunda ise 31,8 ± 10,4'e düştü (t = 5,876, P < 0,001); ameliyat sonrası 3. ayda ise gözlem grubunda 10,2±5,3'e ve kontrol grubunda 15,7 ± 7,8'e daha da geriledi (t = 5,134, P < 0,001). Genelleştirilmiş tahminleyici denklem analizi, OSDI skorları için anlamlı bir grup-zaman etkileşimi gösterdi (Wald χ2 = 24,90, df = 2, P < 0,001), bu da boylamsal değişimlerin gruplar arasında farklılık gösterdiğini ortaya koydu (Tablo 3).
Biyomikroskobik muayene
Eşleştirilmiş çalışma gözleri arasında (grup başına n = 78), postoperatif 7. gündeki biyomikroskopik inceleme, gözlem grubundaki ön kamara yanması'nın (aqueous flare) ağırlıklı olarak evre 0 veya I olduğunu göstermiştir. 22 çalışma gözünde (%28,2) hafif-orta şiddetli yanma (evre I + II) gözlemlenmiş, şiddetli yanma (evre III) ise gözlemlenmemiştir. Kontrol grubunda, 49 çalışma gözünde (%62,8) hafif-orta şiddetli yanma ve 4 çalışma gözünde (%5,1) şiddetli yanma gözlemlenmiştir. Ön kamara yanması evrelerinin dağılımı iki grup arasında anlamlı derecede farklılık göstermiştir (Tablo 4).
Serum inflamatuar belirteçleri
Eşleştirilmiş hastalar arasında (grup başına n = 78), ameliyat öncesi serum IL-6 ve TNF-α seviyeleri iki grup arasında karşılaştırılabilir düzeydeydi ve istatistiksel olarak anlamlı bir fark yoktu. Ameliyat sonrası 7. günde, her iki grupta da her iki inflamatuar belirtecin serum konsantrasyonları bazale göre artış göstermiş, ancak artış miktarı gözlem grubunda kontrol grubuna göre daha düşük kalmıştır. Spesifik olarak, IL-6 seviyesi gözlem grubunda 18.43 ± 4.27 pg/mL iken kontrol grubunda 26.71 ± 5.93 pg/mL olarak belirlenmiş olup, gruplar arasında anlamlı bir fark saptanmıştır (t = 9.862, P < 0.001); TNF-α seviyesi ise gözlem grubunda 23.56 ± 5.18 pg/mL, kontrol grubunda ise 34.82 ± 7.41 pg/mL olarak ölçülmüş ve burada da anlamlı bir fark görülmüştür (t = 10.734, P < 0.001, Tablo 5). Genelleştirilmiş tahmin eden denklem analizi, serum IL-6 (Wald χ2 = 145.64, df = 1, P < 0.001) ve TNF-α (Wald χ2 = 170.99, df = 1, P < 0.001) için anlamlı grup-zaman etkileşimleri göstermiş; bu durum, ameliyat öncesinden ameliyat sonrasına gerçekleşen değişimlerin gruplar arasında farklılık gösterdiğini ortaya koymuştur.
Görme fonksiyonu indeksi
Eşleştirilmiş hastalar arasında (grup başına n = 78), ameliyat sonrası 1. aydaki VF-14 skoru gözlem grubunda 92.81 ± 1.52 ve kontrol grubunda 81.21 ± 2.32 idi (t = 28.564, P < 0.001); ameliyat sonrası 3. ayda ilgili skorlar sırasıyla 96.23 ± 1.23 ve 88.51 ± 2.14 idi (t = 25.873, P < 0.001). Genelleştirilmiş tahminleyici denklem analizi, VF-14 skorları için anlamlı bir grup-zaman etkileşimi olduğunu göstermiştir (Wald χ2 = 206.98, df = 1, P < 0.001), bu durum gruplar arasında farklı boylamsal değişimler olduğunu göstermektedir (Tablo 6).
Katarakta özgü yaşam kalitesi
Eşleştirilmiş hastalar arasında (grup başına n = 78), ameliyat sonrası 1. aydaki 12 maddelik katarakta özel yaşam kalitesi (QOL) puanı gözlem grubunda 93.7 ± 2.1, kontrol grubunda ise 85.6 ± 2.2 idi (t = 22.341, P < 0.001); ameliyat sonrası 3. ayda ilgili puanlar sırasıyla 97.1 ± 1.4 ve 91.3 ± 2.0 olarak belirlendi (t = 21.456, P < 0.001). Genelleştirilmiş tahminleyici denklem analizi, katarakta özel yaşam kalitesi puanları için anlamlı bir grup-zaman etkileşimi gösterdi (Wald χ2 = 86.43, df = 1, P < 0.001), bu durum gruplar arasında farklı boylamsal değişimler olduğunu göstermektedir (Tablo 7).
Postoperatif makula ödemi, tedaviye uyum ve güvenlik
Eşleştirilmiş çalışma gözleri arasında (grup başına n = 78), önceden belirlenmiş OCT tanı kriterlerine göre, postoperatif maküler ödem ilk 30 gün içinde gözlem grubundaki 2 çalışma gözünde (%2,56) ve kontrol grubundaki 11 çalışma gözünde (%14,10) meydana gelmiş olup, gruplar arasında istatistiksel olarak anlamlı bir fark saptanmıştır (χ2 = 6,842, P = 0,009; Tablo 8). Yardımcı Huoxue Huayu tedavisi alan 78 hastadan 75'i (%96,2), reçete edilen 4 haftalık tedavi sürecinin en az %80'ini tamamlamıştır. Üç hasta (%3,8) dekoksiyonu erken kesmiştir: iki hasta (%2,6) hafif gastrointestinal rahatsızlık nedeniyle ve bir hasta (%1,3) kötü tat nedeniyle tedaviyi bırakmıştır. Gastrointestinal semptomlar, ek bir tedaviye gerek kalmadan kullanımın kesilmesinin ardından düzelmiştir. Üç hastanın tamamı planlanan takipleri tamamlamış ve sonuç analizlerine dahil edilmiştir. Bitkisel kaynaklı olduğu şüphelenilen herhangi bir alerjik reaksiyon veya tedaviyle ilgili ciddi bir advers olay kaydedilmemiştir. Tedavi öncesi ve 4. haftadaki eşleştirilmiş hepatik ve renal fonksiyon sonuçları 72 hasta (%92,3) için mevcut olup, hiçbir hasta klinik olarak anlamlı hepatik veya renal anormallikler için önceden tanımlanmış kriterleri karşılamamıştır.
Genel olarak, önceden tanımlanmış retrospektif iş akışı 158 uygun hasta ve 158 çalışma gözü için tamamlanmış olup, eğilim skoru eşleştirmesi sonucunda her grupta bir çalışma gözü olan 78 hasta elde edilmiştir (Şekil 1; Ek Tablo 1; Tablo 1). Eşleştirilmiş analizlerde, adjuvan tedavi grubu; postoperatif görme keskinliği, OSDI, aqueous flare, serum inflamatuar belirteci, VF-14 ve katarakta özgü yaşam kalitesi sonuçlarında daha olumlu bulgular göstermiş ve beraberinde OCT ile doğrulanmış daha az 30 günlük makula ödemi olayı saptanmıştır (Tablo 2, Tablo 3, Tablo 4, Tablo 5, Tablo 6, Tablo 7 ve Tablo 8). Tedaviye uyum yüksek bulunmuş ve mevcut kayıtlarda tedaviyle ilişkili herhangi bir ciddi advers olay veya klinik olarak anlamlı hepatik veya renal anormallik belgelenmemiştir.
VERİLERİN ERİŞİLEBİLİRLİĞİ:
Bu çalışma sırasında oluşturulan veya analiz edilen tüm toplu veriler, bu makalede ve beraberindeki tablolarda yer almaktadır. Tablo 1, Tablo 2, Tablo 3, Tablo 4, Tablo 5, Tablo 6, Tablo 7 ve Tablo 8'de sunulan sonuçların temelini oluşturan kimliksizleştirilmiş katılımcı düzeyindeki veriler Ek Dosya 1'de sunulmuştur.
Şekil 1: Çalışma tasarımının ve iş akışının şeması. Eşlik eden alerjik konjonktiviti olan 213 katarakt hastasının elektronik tıbbi kayıtları tarandı. 55 hastanın hariç tutulmasının ardından, her biri önceden tanımlanmış bir çalışma gözü sağlayan 158 hasta, aldıkları postoperatif tedaviye göre sınıflandırıldı. Eğilim skoru eşleştirmesi öncesinde, her gruba 79 hasta dahil edildi. 0.02'lik bir kalibre kullanılarak, yerine koymadan yapılan bire bir en yakın komşu eğilim skoru eşleştirmesi sonucunda her grupta 78 hasta kaldı. Klinik, laboratuvar, hasta tarafından bildirilen sonuçlar ve optik koherens tomografi sonuçları, önceden belirlenmiş postoperatif zaman noktalarında değerlendirildi. PSM, eğilim skoru eşleştirmesi; OSDI, Oküler Yüzey Hastalığı İndeksi; VF-14, Görsel Fonksiyon 14 Maddelik İndeks; OCT, optik koherens tomografi. Bu şeklin daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.
| Gözlem grubu | Kontrol grubu | t/χ² | P | SMD | |
| Hasta sayısı | 78 | 78 | - | - | - |
| Yaş (yıl) | 65.3 ± 7.8 | 66.1 ± 8.2 | 0.621 | 0.536 | 0.062 |
| Cinsiyet (Erkek/Kadın) | 38/40 | 41/37 | 0.347 | 0.556 | 0.051 |
| Katarakt sınıflandırması (kortikal/nükleer/subkapsüler) | 32/28/18 | 30/30/18 | 0.172 | 0.918 | 0.029 |
| Preoperatif uzak görme keskinliği (desimal) | 0.150 ± 0.108 | 0.143 ± 0.094 | 0.432 | 0.666 | 0.069 |
| Preoperatif yakın görme keskinliği (desimal) | 0.112 ± 0.072 | 0.107 ± 0.073 | 0.431 | 0.667 | 0.069 |
| Preoperatif BUT (s) | 6.2 ± 1.8 | 6.0 ± 2.0 | 0.674 | 0.502 | 0.053 |
| Preoperatif OSDI skoru | 38.5 ± 10.2 | 39.8 ± 11.5 | 0.726 | 0.469 | 0.074 |
| Alerji derecelendirmesi (hafif/orta) | 52/26 | 48/30 | 0.512 | 0.474 | 0.054 |
| Cerrahi süre (dk) | 12.3 ± 3.1 | 12.8 ± 3.4 | 0.947 | 0.345 | 0.061 |
| Ultrasonik enerji (%) | 38.5 ± 8.2 | 39.1 ± 7.9 | 0.468 | 0.641 | 0.05 |
Tablo 1: Eğilim skoru eşleştirmesi sonrası iki grup arasındaki bazal özelliklerin karşılaştırılması (her grupta grup başına bir çalışma gözü olan n = 78 hasta). Veriler ortalama ± standart sapma veya sayı olarak sunulmuştur. PSM, eğilim skoru eşleştirmesi; SMD, standardize edilmiş ortalama fark; OSDI, Oküler Yüzey Hastalığı İndeksi. Mutlak SMD < 0.10, yeterli kovaryant dengesine işaret etmiştir. Her hasta, önceden tanımlanmış bir çalışma gözü ile katkıda bulunmuştur. Hasta düzeyindeki sonuçlar hasta sayısı ile, göze özgü sonuçlar ise çalışma gözü sayısı ile raporlanmıştır.
| Gözlem grubu | Kontrol grubu | t | P | ||
| Göz sayısı | - | 78 | 78 | - | - |
| cerrahi müdahaleden 1 gün sonra | Yakın görme | 0.08±0.06 | 0.07±0.07 | 0.835 | 0.405 |
| - | Uzak görme | 0.10±0.08 | 0.09±0.07 | 0.812 | 0.419 |
| ameliyattan 7 gün sonra | Yakın görme | 0.30±0.10 | 0.20±0.08 | 6.723 | <0.001 |
| - | Uzak görme | 0.70±0.20 | 0.60±0.15 | 3.648 | <0.001 |
| operasyon sonrası 1. ay | Yakın görme | 0.40±0.10 | 0.20±0.08 | 13.042 | <0.001 |
| - | Uzak görme | 0.80±0.10 | 0.70±0.12 | 5.491 | <0.001 |
Tablo 2: İki grup arasında farklı postoperatif zaman noktalarında ondalık yakın ve uzak görme keskinliğinin karşılaştırılması. Tekrarlanan ölçümler genelleştirilmiş tahmin denklemleri kullanılarak analiz edilmiştir; ilgili grup-zaman etkileşim sonuçları metinde bildirilmiştir. Görme keskinliği ondalık notasyonla kaydedilmiştir ve yüksek değerler daha iyi görme keskinliğini göstermektedir. Yakın ve uzak görme keskinliği ayrı ayrı analiz edilmiştir.
| Gözlem grubu | Kontrol grubu | t | P | |
| Hasta sayısı | 78 | 78 | - | - |
| cerrahiden 7 gün sonra | 42.3 ± 12.1 | 55.6 ± 14.3 | 6.218 | <0.001 |
| operasyon sonrası 1. ayda | 22.5 ± 8.6 | 31.8 ± 10.4 | 5.876 | <0.001 |
| operasyon sonrası 3. ayda | 10.2 ± 5.3 | 15.7 ± 7.8 | 5.134 | <0.001 |
Tablo 3: İki grup arasında farklı postoperatif zaman noktalarındaki OSDI skorlarının karşılaştırılması (skor). Tekrarlanan ölçümler genelleştirilmiş tahmin denklemleri kullanılarak analiz edilmiştir; ilgili grup-zaman etkileşimi sonuçları metin içerisinde bildirilmiştir.
| Gözlem grubu | Kontrol grubu | χ² | P | |
| Çalışmaya dahil edilen göz sayısı | 78 | 78 | - | - |
| Seviye 0 (titreşim yok) | 56 (71.8) | 25 (32.1) | - | - |
| Evre I (hafif) | 22 (28.2) | 49 (62.8) | - | - |
| Evre II (orta) | 0 (0) | 0 (0) | - | - |
| Hafif ila orta derecede toplam (Evre I+II) | 22 (28.2) | 49 (62.8) | 14.862 | <0.001 |
Tablo 4: İki grup arasında postoperatif 7. gündeki biyomikroskobik ön kamara hücre/parlama (flare) derecelerinin karşılaştırılması.Ön kamara parlama derecelendirmesi, Uveitis Nomenklatürünün Standardizasyonu Çalışma Grubu kriterlerine göre yapılmıştır: derece 0, parlama yok; derece 1+, hafif parlama; derece 2+, iris ve lens detaylarının net olduğu orta derecede parlama; derece 3+, iris ve lens detaylarının bulanık olduğu belirgin parlama; ve derece 4+, fibrin veya plastik ön kamara sıvısının eşlik ettiği yoğun parlama. Veriler sayı (yüzde) olarak sunulmuştur. Her hasta önceden belirlenmiş bir çalışma gözü ile dahil edilmiştir.
| IL-6 | TNF-α | |||
| Gözlem grubu | Kontrol grubu | Gözlem grubu | Kontrol grubu | |
| Hasta sayısı | 78 | 78 | 78 | 78 |
| Ameliyat öncesi | 8.72 ± 2.15 | 8.95 ± 2.31 | 10.34 ± 2.86 | 10.61 ± 3.02 |
| ameliyattan 7 gün sonra | 18.43 ± 4.27 | 26.71 ± 5.93 | 23.56 ± 5.18 | 34.82 ± 7.41 |
| Grup içindeki t-değerlerini karşılaştırın | 19.843 | 26.572 | 20.912 | 29.156 |
| P | <0.001 | <0.001 | <0.001 | <0.001 |
| Gruplar arası karşılaştırma t-değeri (postoperatif 7. gün) | 9.862 | - | 10.734 | - |
| P | <0.001 | - | <0.001 | - |
Tablo 5: İki grup arasında cerrahi öncesi ve ameliyat sonrası 7. gündeki serum IL-6 ve TNF-α seviyelerinin karşılaştırılması (pg/mL). Tekrarlanan ölçümler, genelleştirilmiş tahminleme denklemleri kullanılarak analiz edilmiştir; ilgili grup-zaman etkileşim sonuçları metinde bildirilmiştir.
| Gözlem grubu | Kontrol grubu | t | P | |
| Hasta sayısı | 78 | 78 | - | - |
| Ameliyat sonrası 1. ay | 92.81 ± 1.52 | 81.21 ± 2.32 | 28.564 | <0.001 |
| Ameliyat sonrası 3. ay | 96.23 ± 1.23 | 88.51 ± 2.14 | 25.873 | <0.001 |
Tablo 6: İki grup arasındaki postoperatif VF-14 skorlarının karşılaştırılması. Tekrarlanan ölçümler genelleştirilmiş tahmin denklemleri kullanılarak analiz edilmiştir; ilgili grup-zaman etkileşim sonuçları metin içerisinde raporlanmıştır.
| Gözlem grubu | Kontrol grubu | t | P | |
| Hasta sayısı | 78 | 78 | - | - |
| Ameliyat sonrası 1. ay | 93.7 ± 2.1 | 85.6 ± 2.2 | 22.341 | <0.001 |
| Ameliyat sonrası 3. ay | 97.1 ± 1.4 | 91.3 ± 2.0 | 21.456 | <0.001 |
Tablo 7: İki grup arasında postoperatif 12 maddelik katarakta özgü Yaşam Kalitesi skorlarının karşılaştırılması. Tekrarlanan ölçümler genelleştirilmiş tahmin denklemleri kullanılarak analiz edilmiştir; ilgili grup-zaman etkileşim sonuçları metin içinde raporlanmıştır. QOL, yaşam kalitesi. Toplam skor 0 ile 100 arasında değişmektedir ve daha yüksek skorlar daha iyi yaşam kalitesini göstermektedir.
| Gözlem grubu | Kontrol grubu | χ² | P | |
| Çalışmaya dahil edilen göz sayısı | 78 | 78 | - | - |
| Makula ödemi | 2(2.56) | 11(14.10) | 6.842 | 0.009 |
Tablo 8: İki grup arasında 30 gün içinde OCT ile doğrulanmış postoperatif maküler ödemin karşılaştırılması. Postoperatif maküler ödem, ameliyat öncesi OCT ölçümüne göre merkezi maküler kalınlıkta en az %10 artışla birlikte yeni gelişen intraretinal kistik boşluklar olarak tanımlanmıştır. Veriler sayı (yüzde) olarak sunulmuştur.
Ek Tablo 1: Eğilim skoru eşleştirmesi öncesinde iki grubun başlangıç özellikleri: Sürekli değişkenler ortalama ± standart sapma şeklinde, kategorik değişkenler ise sayı olarak sunulmuştur. Gruplar arasındaki başlangıç kovaryant dengesini değerlendirmek için standartlaştırılmış ortalama farklar kullanılmıştır. 0,10'dan küçük bir mutlak standartlaştırılmış ortalama fark, yeterli dengenin göstergesi olarak kabul edilmiştir. Her hasta, önceden tanımlanmış bir çalışma gözü ile katkıda bulunmuştur. OSDI, Oküler Yüzey Hastalığı İndeksi; SMD, standartlaştırılmış ortalama fark.Bu dosyayı indirmek için lütfen buraya tıklayınız.
Ek Dosya 1: Tablo 1–8'in temelini oluşturan, kimliksizleştirilmiş katılımcı düzeyindeki veriler.Excel çalışma kitabı, grup başına 78 hasta ve önceden tanımlanmış bir çalışma gözü ile eşleştirilmiş gözlem ve kontrol grupları için ayrı çalışma sayfaları içermektedir. Veri seti; çalışma tanımlama kodlarını, eşleştirilmiş çift tanımlayıcılarını, başlangıç demografik ve klinik özelliklerini, postoperatif uzak ve yakın görme keskinliklerini, Ocular Surface Disease Index skorlarını, aqueous flare derecelerini, serum interleukin-6 ve tumor necrosis factor-α seviyelerini, Visual Function 14-Item Index skorlarını, katarakta özgü yaşam kalitesi skorlarını ve 30 günlük makula ödem sonuçlarını içermektedir. Veri seti yayın için hazırlanmadan önce tüm doğrudan hasta tanımlayıcıları kaldırılmıştır.Bu dosyayı indirmek için lütfen buraya tıklayın.
Tartışma
Bulguların yorumlanması ve potansiyel mekanizmalar
Bu retrospektif kohortta, ek Huoxue Huayu tedavisi alımı; standart ameliyat sonrası farmakolojik tedaviye kıyasla daha olumlu postoperatif görme keskinliği, OSDI, aqueous flare, serum IL-6 ve TNF-α, görsel fonksiyon ve yaşam kalitesi sonuçları ile ilişkilendirilmiştir. Gözlem grubunda, kontrol grubuna göre ilk 30 gün içinde daha az OCT ile doğrulanmış makula ödemi vakası gözlemlenmiştir (%2,56'ya karşı %14,10). Retrospektif tasarım, randomize olmayan tedavi tahsisi ve sınırlı olay sayısı göz önüne alındığında, bu bulgu Huoxue Huayu tedavisinin postoperatif makula ödemi riskini azalttığına dair bir kanıt olarak yorumlanmamalıdır. Geleneksel Çin tıbbı perspektifinden formül; kan stazı, rüzgar, ısı ve yin eksikliği teorik kavramlarına göre seçilmiştir. Bu çerçevede, ameliyat sonrası oküler rahatsızlık ve görme bozuklukları, qi ve kan dolaşımının bozulması ve oküler kollaterallerin düzensizliği ile ilgili belirtiler olarak yorumlanabilir. Dan Shen ve Dang Gui, geleneksel olarak kanı aktive etmek ve beslemek için kullanılan temel bitkiler olarak dahil edilmiş; Hong Hua, Chuan Xiong ve Chi Shao ise kan stazının giderilmesini ve kollaterallerin düzenlenmesini desteklemek için eklenmiştir. Sheng Di Huang, yin'i beslemek ve kanı soğutmak amacıyla dahil edilmiştir. Bu geleneksel endikasyonlar, formül seçimi için klinik gerekçeleri sağlamıştır; ancak mevcut retrospektif çalışma, bu teorik patojenetik kavramları veya bitkiye özgü etkileri değerlendirmemiş veya doğrulamamıştır16,17,18.
Preklinik ve farmakolojik çalışmalar, formülde yer alan bitkilerin çeşitli bileşenleri için anti-enflamatuar, antioksidan, mikrosirkülasyonla ilgili ve vasküler geçirgenlikle ilişkili etkiler bildirmiştir. Örneğin, önceki deneysel çalışmalar tanshinone IIA, Angelica polisakkaritleri, safflor yellow, tetrametilpirazin ve total paeony glikozitlerini enflamatuar sinyalizasyon, oksidatif stres, trombosit aktivitesi veya vasküler fonksiyonla ilişkilendirmiştir19,20,21. Bu gözlemler gelecek araştırmalar için olası hipotezler sunmaktadır ancak mevcut kohortta kanıtlanmış mekanizmalar olarak yorumlanmamalıdır. Bu çalışmada, ameliyat sonrası 7. gündeki serum IL-6 ve TNF-α düzeyleri, gözlem grubunda kontrol grubuna göre sırasıyla %30,9 ve %32,3 daha düşük bulunmuştur; bu durum, yardımcı tedavi ile daha düşük sistemik enflamatuar belirteç profili arasında bir ilişki olduğunu göstermektedir. Gözyaşı sıvısı, konjonktiva dokusu, akuöz hümör, NF-κB sinyalizasyonu, trombosit aktivitesi ve oküler mikrosirkülasyon ölçülmediği için, bu verilerden ne sorumlu biyolojik yolak ne de doğrudan yerel bir oküler etki çıkarılamaz.
Fakoemülsifikasyon sonrası ön kamara inflamasyonu, görsel prognozu etkileyen temel faktörlerden biridir22,23. Bu çalışmada, gözlem grubundaki 22 çalışma gözünde (%28,2) ve kontrol grubundaki 49 çalışma gözünde (%62,8) hafif-orta dereceli akuöz flare gözlemlenmiştir. Yardımcı tedavi grubunda gözlemlenen daha düşük akuöz flare dereceleri, ameliyat sonrası daha az ön kamara inflamasyonu ile klinik bir ilişkiyi temsil etmektedir. Önceki deneysel çalışmalar, formülasyonun çeşitli bileşenleri için vasküler, mikrosirkülatuar ve NF-κB ile ilişkili etkiler bildirmiştir ve bu bulgular, gelecekteki mekanistik çalışmalarda incelenebilecek potansiyel açıklamalar sunmaktadır24,25,26,27,28. Ancak mevcut çalışmada oküler vasküler geçirgenlik, kan-akuöz bariyer bütünlüğü, lokal inflamatuar hücre infiltrasyonu, NF-κB sinyali ve oküler örneklerdeki sitokin konsantrasyonları değerlendirilmemiştir. Bu nedenle, gruplar arasındaki akuöz flare farkı, herhangi bir spesifik farmakolojik yola veya kan-akuöz bariyerinin doğrudan korunmasına bağlanamaz. Dikkat çekici bir şekilde, kontrol grubunda şiddetli flare görülen 4 çalışma gözünden 2'sinde makula ödemi gelişirken (%50), gözlem grubundaki hiçbir çalışma gözünde şiddetli flare görülmemiş ve makula ödemi yalnızca 2 çalışma gözünde (%2,56) meydana gelmiştir. Bu eş zamanlı bulgular; tedaviye maruz kalma, akuöz flare ve makula ödemi olayları arasındaki bir ilişkiyi tanımlamaktadır, ancak kan-akuöz bariyerinin korunduğunu veya herhangi bir doğrudan koruyucu mekanizmanın varlığını kanıtlamamaktadır.
Alerjik konjonktivit ve cerrahi travma, postoperatif inflamatuar yanıtın artmasına ortaklaşa katkıda bulunabilir; ancak mevcut çalışma, yerel bir sinerjik biyolojik mekanizma saptamak için tasarlanmamıştır. Kontrol grubunda, ortalama serum TNF-α seviyesi preoperatif dönemdeki 10.61 pg/mL değerinden postoperatif 7. günde 34.82 pg/mL değerine yükselmiştir. Bu değişim, cerrahi sonrası sistemik bir inflamatuar belirteçteki değişikliği yansıtmaktadır. Gözyaşı sıvısı, konjonktiva dokusu, aqueous humor ve diğer oküler örnekler analiz edilmediği için, serum sitokin değişikliklerinin oküler kaynağı ve yerel biyolojik önemi belirlenememektedir. Yardımcı tedavi grubunda gözlemlenen daha düşük serum IL-6 ve TNF-α seviyeleri, sistemik inflamatuar durumdaki farklılıklarla uyumlu olabilir, ancak sorumlu yolaklar mevcut verilerden belirlenemez. Önceki deneysel ve farmakolojik çalışmalar, formülde yer alan çeşitli bitkisel bileşenlerin anti-inflamatuar, mikrosirkülatuar ve NF-κB ile ilişkili etkilerini tanımlamıştır29,30,31,32,33. Trombosit aktivitesi, mikrosirkülasyon, NF-κB sinyal iletimi ve yerel oküler sitokinler doğrudan ölçülmediği için, bu mekanizmalar mevcut kohort bağlamında hipotetik kalmaktadır.
Objektif inflamatuar belirteçlerin ötesinde, bu çalışma, görsel fonksiyonu ve yaşam kalitesini hastaların perspektifinden değerlendirmek için VF-14 ve 12 maddelik katarakta özgü yaşam kalitesi (QOL) aracını da kapsamıştır. Ameliyat sonrası dönemde, gözlem grubunun her iki hasta bildirimli ölçümde daha yüksek puanlar aldığı görülmüştür. OSDI, VF-14, yaşam kalitesi puanları, serum inflamatuar belirteçleri, aqueous flare ve makula ödemi olaylarındaki paralel gruplar arası farklılıklar; birçok hasta bildirimli ve klinik alanda tutarlı bir örüntüye işaret etmektedir. Bununla birlikte, ameliyat sonrası gözyaşı filmi stabilitesi, lokal oküler sitokinler ve potansiyel aracılık yolları doğrudan değerlendirilmemiştir. Bu nedenle, mevcut veriler, daha düşük serum IL-6 ve TNF-α seviyelerini gelişmiş oküler yüzey konforu, görsel fonksiyon veya makula sonuçlarıyla ilişkilendiren nedensel bir yol oluşturamaz.
Mevcut çalışmanın önemi, öncelikle, diğer komplikasyonsuz katarakt cerrahisi geçiren hastalara kıyasla ameliyat sonrası daha fazla inflamatuar ve oküler yüzey yüküne sahip olabilecek, klinik olarak ilgili bir alt grup olan eş zamanlı alerjik konjonktiviti bulunan katarakt hastalarının odaklanmış değerlendirmesinde yatmaktadır. Görsel keskinlik, oküler yüzey semptomları, biyomikroskop bulguları, serum inflamatuar belirteçleri, hasta tarafından bildirilen görsel fonksiyon ve yaşam kalitesi ile OCT ile doğrulanmış makula ödemi olaylarını eğilim puanı eşleştirilmiş bir kohort içerisinde entegre eden çalışma, birden fazla sonuç alanı genelinde tutarlı ve hipotez üretici bir örüntü belirlemiştir. Bu bulgular klinik etkinliği kanıtlamamakta, ancak bu spesifik popülasyonda yeterli güce sahip prospektif çalışmaların tasarımına yardımcı olabilecek ön tahminler ve sonuç seçimi bilgileri sağlamaktadır.
Bu çalışmanın birkaç kısıtlılığı bulunmaktadır. İlk olarak, hekim-hasta karar verme süreci ve hasta tercihinden etkilenen randomize olmayan tedavi tahsisine sahip, tek merkezli retrospektif bir kohort çalışmasıdır. Tek merkezli ortam, bulguların genelenebilirliğini sınırlayabilirken, retrospektif ve randomize olmayan tasarım seçim yanlılığına yol açabilir. Eğilim skoru eşleştirmesi ölçülen başlangıç özelliklerinin dengesini iyileştirmiş olsa da tedavi tercihi, sağlık inançları, uyum, sosyoekonomik mülahazalar ve klinik yargının diğer unsurları dahil olmak üzere ölçülmeyen faktörlerle ilgili kalıntı karıştırıcı etkileri ortadan kaldıramamıştır. Bu nedenle, gruplar arasında gözlemlenen farklılıklar nedensel tedavi etkilerinden ziyade ilişkiler olarak yorumlanmalıdır. Ayrıca, rutin bakım sırasında hastaların, tedavi eden klinisyenlerin veya klinik sonuç değerlendiricilerinin hiçbir resmi körlemesi uygulanmamıştır. Sonuç olarak, bazı sonuçlar için subjektivite standart laboratuvar prosedürleri ve önceden belirlenmiş OCT kriterleri ile azaltılmış olsa da, hasta tarafından bildirilen sonuçlar ve klinisyen tarafından derecelendirilen bulgular beklenti veya gözlemci yanlılığından etkilenmiş olabilir. Dahası, istatistiksel bağımsızlığı korumak amacıyla bilateral cerrahi geçiren hastalar için yalnızca önceden tanımlanmış tek bir çalışma gözü dahil edilmiştir; bu nedenle aynı hastanın iki gözü arasındaki potansiyel farklar değerlendirilmemiştir. İkinci olarak, sabit bir temel reçete, önceden tanımlanmış modifikasyon kriterleri ile merkezi hazırlama ve dağıtım prosedürleri kullanılmış olsa da, bireyselleştirilmiş eklemeler bazı tedavi heterojenliklerine yol açmıştır. Bu retrospektif çalışma rutin klinik tedaviye dayandığı için, partiye özel kimyasal parmak izi belirleme ve marker bileşiklerin kantitatif analizi yapılamamıştır. Ayrıca çalışma, farklı reçete modelleri arasındaki sonuçları karşılaştırmak için tasarlanmamış ve yeterli güce sahip değildir. Bu nedenle, bu modeller modifikasyona özel etkinlik analizleri yapılmadan tanımlayıcı olarak raporlanmıştır. Üçüncü olarak, takip süresi 3 ay ile sınırlı tutulmuş, bu da adjuvan Huoxue Huayu tedavisinin uzun vadeli etkinliğinin ve güvenilirliğinin değerlendirilmesini engellemiştir. Güvenlilik sonuçları rutin tıbbi kayıtlardan retrospektif olarak çıkarılmıştır ve altı hasta için 4. hafta hepatik ve renal fonksiyon sonuçlarına ulaşılamamıştır. Örneklem büyüklüğü ve takip süresi, nadir görülen veya gecikmiş advers olayların tespit edilmesi için de yetersizdir. Bu nedenle, belgelenmiş ciddi tedaviyle ilişkili advers olayların yokluğu, kesin bir güvenlilik kanıtı olarak yorumlanmamalıdır. Dördüncü olarak, IL-6 ve TNF-α yalnızca serumda ölçülmüş; gözyaşı sıvısı, konjonktival doku, ön kamara sıvısı ve diğer lokal oküler örnekler analiz edilmemiştir. Bu nedenle, söz konusu biyobelirteçler sistemik inflamatuar markerlar olarak yorumlanmalıdır ve mevcut bulgular, lokal oküler yüzey sitokinlerinin doğrudan modülasyonunu veya serum sitokin değişiklikleri ile oküler sonuçlar arasındaki mekanistik bir ilişkiyi kanıtlayamaz. IL-1β, IL-8, vasküler endotelyal büyüme faktörü ve matriks metalloproteinaz-9 dahil olmak üzere potansiyel olarak ilgili diğer sistemik ve lokal inflamatuar medyatörler de değerlendirilmemiştir. Son olarak, yalnızca bitkisel ilaç grubuna sahip bir grup dahil edilmediği için, Huoxue Huayu tedavisinin bağımsız katkısı standart postoperatif farmakolojik tedavinin katkısından ayrılamamıştır. Gelecekteki araştırmalar; önceden belirlenmiş birincil sonuçlara, mümkün olan yerlerde gizli randomize tahsise, körleme sonuç değerlendirmesine ve daha uzun takibe sahip, yeterli güce sahip, çok merkezli prospektif çalışmalarla ilerlemelidir. Bu tür çalışmalar; standart formülasyon bileşimi, parti düzeyinde kalite kontrol, önceden tanımlanmış uyum kriterleri ve hepatik, renal, gastrointestinal, alerjik ve oküler advers olayların sistematik izlemini kullanmalıdır. Önerilen biyolojik mekanizmaları varsaymak yerine test etmek için gözyaşı sıvısı veya ön kamara sıvısı sitokinlerinin, gözyaşı filmi parametrelerinin, ön kamara inflamasyonunun, retinal kalınlığın ve ilgili sinyalizasyon veya mikrosirkülasyon markerlarının paralel ölçümü gerekecektir. Postoperatif maküler ödem ve ciddi advers olaylar gibi nispeten nadir görülen sonuçları değerlendirmek için daha büyük örneklemlere ihtiyaç duyulurken, önceden belirlenmiş analizler alerjik konjonctivitis şiddetinin veya formül modifikasyonunun gözlemlenen ilişkileri etkileyip etkilemediğini belirleyebilir.
Mevcut bulgular keşifsel niteliktedir ve adjuvan Huoxue Huayu tedavisinin rutin olarak önerilmesini haklı çıkarmaz. Eş zamanlı alerjik konjonktivitisi olan katarakt hastaları için standart postoperatif farmakolojik tedavi, temel yönetim stratejisi olmaya devam etmelidir. Buna rağmen; görsel, oküler yüzey, inflamatuar belirteç, hasta bildirimli ve OCT ile tanımlanmış sonuçlar arasında gözlemlenen ilişkilerin tutarlılığı, bu adjuvan stratejinin klinik olarak belirgin olan bu alt grupta resmi bir prospektif değerlendirmeyi hak ettiğini göstermektedir. Mevcut sonuçlar, özellikle OSDI, aqueous flare, görsel fonksiyon ölçümleri, serum inflamatuar belirteçleri ve postoperatif makula ödemi için gelecekteki çalışma tasarımları adına aday sonuçların belirlenmesine ve tahmini olay oranlarının saptanmasına yardımcı olabilir. Prospektif etkinlik ve güvenlik verileri mevcut olana kadar, serum IL-6 ve TNF-α yalnızca keşifsel sistemik biyobelirteçler olarak kabul edilmeli ve tedavi seçimini veya postoperatif yönetimi yönlendirmek için tek başına kullanılmamalıdır.
Bu tek merkezli retrospektif kohort çalışmasında, yardımcı Huoxue Huayu tedavisi, standart postoperatif farmakolojik tedaviye kıyasla daha olumlu postoperatif klinik ve hasta tarafından bildirilen sonuçlar, daha düşük serum IL-6 ve TNF-α seviyeleri ve daha az 30 günlük makula ödemi olayı ile ilişkilendirilmiştir. Tedavi tahsisi randomize olmadığı ve kalıntı karıştırıcı faktörler dışlanamadığı için, bu bulgular etkinlik, nedensellik veya makula ödemi riskinde bir azalma kanıtlamamaktadır. Serum sitokin sonuçları, yerel oküler modülasyonu veya IL-6, TNF-α, mikrosirkülasyon veya kan-aköz bariyerini içeren bir mekanizmayı göstermemektedir. Tedaviyle ilişkili herhangi bir ciddi yan etki belgelenmemiş olsa da, mevcut retrospektif güvenlik verileri, güvenliği kanıtlamak veya rutin klinik öneriyi desteklemek için yetersizdir. Bu ilişkilerin; standardize edilmiş bitkisel kalite kontrolü, daha uzun takip süresi, sistematik güvenlik izlemi ve yerel oküler biyobelirteçlerin ve mekanistik son noktaların önceden belirlenmiş değerlendirmelerini içeren, yeterli güce sahip prospektif çok merkezli randomize kontrollü çalışmalarla doğrulanması gerekmektedir.
Açıklamalar
Yazarlar, herhangi bir çıkar çatışması olmadığını beyan ederler.
Teşekkürler
Bu çalışma, Hebei Eyaleti Geleneksel Çin Tıbbı İdaresi'nin Bilimsel Araştırma Planı Projesi (Hibe No. 2023176) tarafından desteklenmiştir.
Malzemeler
| Ad | Şirket | Katalog numarası | Yorumlar |
|---|---|---|---|
| AcrySof IQ asferik katlanabilir intraoküler lens | Alcon Laboratories, Inc. | SN60WF.215; https://accessgudid. nlm.nih.gov/devices/00380655093221 | Model SN60WF (diyoptriye özel katalog son eki); fakoemülsifikasyon sonrası implante edilen katlanabilir arka kamara intraoküler lens; lens gücü bireysel olarak seçilmiştir. |
| Angelicae Sinensis Radix | Jingxing County Hospital Traditional Chinese Medicine Pharmacy | https://ydz.chp.org.cn/ | Farmakope düzeyinde ham bitki; sabit baz formülde 12 g. |
| BD Vacutainer SST serum ayırma tüpü, 5 mL | Becton, Dickinson and Company | 367986 | Pıhtı aktivatörü ve polimer jel içeren serum ayırma tüpü; her değerlendirmede 3 mL venöz kan toplanmıştır. |
| Carthami Flos | Jingxing County Hospital Traditional Chinese Medicine Pharmacy | https://ydz.chp.org.cn/ | Farmakope düzeyinde ham bitki; sabit baz formülde 6 g. |
| Centrifuge 5702 | Eppendorf SE | 5702000010 | Serum ayırma için 15 dk boyunca kullanılan masaüstü düşük hızlı santrifüj. |
| Chuanxiong Rhizoma | Jingxing County Hospital Traditional Chinese Medicine Pharmacy | https://ydz.chp.org.cn/ | Farmakope düzeyinde ham bitki; sabit baz formülde 10 g. |
| Claritin loratadin tabletler, 10 mg | Bayer HealthCare LLC | NDC 11523-0800-2 | Standart postoperatif rejimin bir parçası olarak 4 hafta boyunca günde bir kez oral olarak uygulanmıştır. |
| Tumbling E ETDRS rulo uzaklık görme tablosu, 4-5 m | Good-Lite Co. | SKU 500090 | Standartlaştırılmış aydınlatma altında 5 m'de uzak görme keskinliği değerlendirmesi için kullanılmıştır. |
| İnsan interleukin-6 ELISA kiti | Invitrogen, Thermo Fisher Scientific | BMS213-2 | Serum interleukin-6 miktarını belirlemek için kullanılan 96 testlik sandviç ELISA kiti; her örnek çift olarak test edilmiştir. |
| İnsan tümör nekroz faktör-alfa ELISA kiti | Invitrogen, Thermo Fisher Scientific | BMS223-4 | Serum tümör nekroz faktör-alfa miktarını belirlemek için kullanılan 96 testlik sandviç ELISA kiti; her örnek çift olarak test edilmiştir. |
| HYLO COMOD sodyum hyaluronat göz damlası, 0.1%, 10 mL | URSAPHARM Arzneimittel GmbH | PZN 00495970 | 4 hafta boyunca günde dört kez uygulanan koruyucu madde içermeyen sodyum hyaluronat oftalmik solüsyon. |
| IBM SPSS Statistics, versiyon 26.0 | IBM Corp. | https://www.ibm.com/support/pages/ibm -spss-statistics-26-documentation | Veri yönetimi ve istatistiksel analiz için kullanılmıştır; RRID:SCR_016479. |
| INFINITI Vision System | Alcon Manufacturing, Ltd. | https://www.accessdata.fda.gov/scripts/ cdrh/cfdocs/cfpmn/pmn.cfm?id=K120912 | Katarakt cerrahisi için kullanılan fakoemülsifikasyon platformu. |
| Lonicerae Japonicae Flos | Jingxing County Hospital Traditional Chinese Medicine Pharmacy | https://ydz.chp.org.cn/ | Farmakope düzeyinde ham bitki; belirgin konjonktival hiperemi baskın olduğunda 15 g eklenmiştir. |
| Multiskan FC mikroplaka fotometresi | Thermo Fisher Scientific | 51119000 | ELISA uç nokta ölçümleri için kullanılan absorbans mikroplaka okuyucusu. |
| Olopatadin hidroklorür oftalmik solüsyon, 0.1% | Gland Pharma Limited | NDC 68083-477-01 | Alerjik konjonktiviti stabilize etmek için cerrahi öncesinde en az 2 hafta boyunca günde iki kez uygulanmıştır. |
| Ophiopogonis Radix | Jingxing County Hospital Traditional Chinese Medicine Pharmacy | https://ydz.chp.org.cn/ | Farmakope düzeyinde ham bitki; yin eksikliği paterni ile seyreden kalıcı oküler kuruluk için 10 g eklenmiştir. |
| Paeoniae Radix Rubra | Jingxing County Hospital Traditional Chinese Medicine Pharmacy | https://ydz.chp.org.cn/ | Farmakope düzeyinde ham bitki; sabit baz formülde 10 g. |
| Yakın Görme Kartı | Precision Vision | SKU 2841 | Standartlaştırılmış aydınlatma altında 33 cm'de kullanılan yakın görme tablosu. |
| R istatistik yazılımı, versiyon 4.3.1 | R Foundation for Statistical Computing | https://stat.ethz.ch/pipermail/ r-announce/2023/000694.html | Eğilim skoru eşleştirmesi ve istatistiksel analiz için kullanılmıştır; RRID:SCR_001905. |
| Rehmanniae Radix | Jingxing County Hospital Traditional Chinese Medicine Pharmacy | https://ydz.chp.org.cn/ | Farmakope düzeyinde ham bitki; sabit baz formülde 15 g. |
| Salviae Miltiorrhizae Radix | Jingxing County Hospital Traditional Chinese Medicine Pharmacy | https://ydz.chp.org.cn/ | Farmakope düzeyinde ham bitki; sabit baz formülde 15 g. |
| Saposhnikoviae Radix | Jingxing County Hospital Traditional Chinese Medicine Pharmacy | https://ydz.chp.org.cn/ | Farmakope düzeyinde ham bitki; oküler kaşıntı baskın olduğunda 10 g eklenmiştir. |
| Scrophulariae Radix | Jingxing County Hospital Traditional Chinese Medicine Pharmacy | https://ydz.chp.org.cn/ | Farmakope düzeyinde ham bitki; yin eksikliği paterni ile seyreden kalıcı oküler kuruluk için 15 g eklenmiştir. |
| Scutellariae Radix | Jingxing County Hospital Traditional Chinese Medicine Pharmacy | https://ydz.chp.org.cn/ | Farmakope düzeyinde ham bitki; belirgin konjonktival hiperemi baskın olduğunda 10 g eklenmiştir. |
| BQ 900 biyomikroskop slit lamba | Haag-Streit AG | https://haag-streit.com/en/products/categories /general-diagnostics/slit-lamps/bq-900 | Postoperatif slit lamba muayenesi ve aqueous-flare derecelendirmesi için kullanılmıştır. |
| CIRRUS 5000 spektral-alan optik koherens tomografi sistemi | Carl Zeiss Meditec AG | https://www.zeiss.com/meditec/en/ products/optical-coherence-tomography -devices/cirrus-500-5000.html | 6 × 6 mm maküler küp taramaları ve postoperatif maküler ödem değerlendirmesi için kullanılmıştır. |
| Tobramisin 0.3% ve dekzametazon 0.1% oftalmik süspansiyon | Bausch + Lomb Incorporated | NDC 24208-295-05 | 4 haftalık postoperatif rejimin bir parçası olarak, haftalık doz azaltımıyla günde dört kez uygulanmıştır. |
| Tribuli Fructus | Jingxing County Hospital Traditional Chinese Medicine Pharmacy | https://ydz.chp.org.cn/ | Farmakope düzeyinde ham bitki; oküler kaşıntı baskın olduğunda 10 g eklenmiştir. |
| Forma 900 Serisi ultra düşük sıcaklık dondurucu, model 905 | Thermo Fisher Scientific | https://knowledge1.thermofisher.com/ | Model 905; serum alikotlarını analiz edilene kadar −80 °C'de saklamak için kullanılmıştır. |
Kaynaklar
- Mishra D, et al. Enzymatic and biochemical properties of lens in age-related cataract versus diabetic cataract: a narrative review. Indian J Ophthalmol. 2023;71(6):2379–84.
- Liu YC, et al. Cataracts. Lancet. 2017;390(10094):600–12.
- Dick HB. [Cataract surgery]. Klin Monbl Augenheilkd. 2026;243(3):239-53. German.
- Price FW Jr, Price MO. Combined cataract/DSEK/DMEK: changing expectations. Asia Pac J Ophthalmol (Phila). 2017;6(4):388–92.
- Chen SP, Woreta F, Chang DF. Cataracts: a review. JAMA. 2025;333(23):2093-2103.
- Colin J. The role of NSAIDs in the management of postoperative ophthalmic inflammation. Drugs. 2007;67(9):1291–308.
- Lucena NP, et al. Intracameral moxifloxacin after cataract surgery: a prospective study. Arq Bras Oftalmol. 2018;81(2):92–4.
- Qian L, Wei W. Identified risk factors for dry eye syndrome: a systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2022;17(8):e0271267.
- Foti R, et al. Umbilical cord blood-derived products in autoimmune systemic syndromes with severe dryness: a pilot study. Medicina (Kaunas). 2024;60(11):1764.
- Gagliano C, et al. Umbilical cord blood platelet lysate eyedrops for the treatment of severe ocular surface disorders in graft-versus-host disease patients: clinical study. Life (Basel). 2024;14(10):1268.
- Wong KY, et al. A review of using traditional Chinese medicine in the management of glaucoma and cataract. Clin Exp Optom. 2024;107(2):156–70.
- Liu XM, Shi H, Li W. Review on the potential roles of traditional Chinese medicines in the prevention, treatment, and postoperative recovery of age-related cataract. J Ethnopharmacol. 2024;324:117786.
- Zhang K, Zhu X, Lu Y. The proteome of cataract markers: focus on crystallins. Adv Clin Chem. 2018;86:179–210.
- Lee CM, Afshari NA. The global state of cataract blindness. Curr Opin Ophthalmol. 2017;28(1):98–103.
- Lau J, Michon JJ, Chan WS, Ellwein LB. Visual acuity and quality of life outcomes in cataract surgery patients in Hong Kong. Br J Ophthalmol. 2002;86(1):12–7.
- Ma H, et al. Baicalein in ophthalmology: recent progress and emerging therapeutic applications. J Ocul Pharmacol Ther. 2025;41(9):490–502.
- Radomska-Leśniewska DM, et al. Therapeutic potential of curcumin in eye diseases. Cent Eur J Immunol. 2019;44(2):181–9.
- Lei L, et al. [Chemical functiomics: a new direction for modern research on traditional Chinese medicine—a case study of the core component group of hemostatic and blood-activating/stasis-resolving Chinese herbal drugs]. Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. 2022;47(24):6803–9. Chinese.
- Lu A, et al. Recent progress and research trend of anti-cataract pharmacology therapy: a bibliometric analysis and literature review. Eur J Pharmacol. 2022;934:175299.
- Tao L, et al. Pleiotropic effects of herbs characterized with blood-activating and stasis-resolving functions on angiogenesis. Chin J Integr Med. 2016;22(10):795–800.
- Zhang JS, Zhang BX, Hui XS, Wang J. [Traditional Chinese medicine theoretical mechanism of blood-activating and stasis-resolving therapy combined with thrombolysis/thrombectomy in improving clinical efficacy]. Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. 2024;49(17):4812–7. Chinese.
- Qureshi MH, Steel DHW. Retinal detachment following cataract phacoemulsification—a review of the literature. Eye (Lond). 2020;34(4):616–31.
- Foster GJL, et al. Phacoemulsification of the rock-hard dense nuclear cataract: options and recommendations. J Cataract Refract Surg. 2018;44(7):905–16.
- Yu L, et al. Rehmannia glutinosa polysaccharides enhance intestinal immunity of mice through regulating the microbiota. Int J Biol Macromol. 2024;283(Pt 3):137878.
- Chen Z, Cao Y, He S, Qiao Y. Development of models for classification of action between heat-clearing herbs and blood-activating stasis-resolving herbs based on the theory of traditional Chinese medicine. Chin Med. 2018;13:12.
- Liu H, et al. Effectiveness and safety of traditional Chinese medicine in treatment of primary Sjögren's syndrome patients: a meta-analysis. Comb Chem High Throughput Screen. 2023;26(14):2554–71.
- Shi YH, et al. Monoterpene derivatives with anti-allergic activity from red peony root, the root of Paeonia lactiflora. Fitoterapia. 2016;108:55–61.
- Tan H, Ma X, Wang M. Effect of Targeted Nursing Combined with Psychological Intervention on Perioperative Anxiety and Postoperative Complications in Elderly Cataract Patients. J Mod Nurs Pract Res, 2021; 1(2): 7. DOI: 10.53964/jmnpr.2021007.
- Li X, et al. Traditional Chinese medicine, Ziyin-Mingmu decoction, regulates cholesterol metabolism, oxidative stress, inflammation and gut microbiota in age-related macular degeneration models. Pharm Res. 2025;42(7):1101–18.
- Zhou YM, Cao YH, Guo J, Cen LS. Potential prospects of Chinese medicine application in diabetic retinopathy. World J Diabetes. 2024;15(10):2010-4.
- Yu J, et al. Investigation of traditional Chinese medicine constitution in individuals afflicted by dry eye disease: a retrospective study. Medicine (Baltimore). 2024;103(38):e39675.
- Zhang RX, Li MX, Jia ZP. Rehmannia glutinosa: review of botany, chemistry and pharmacology. J Ethnopharmacol. 2008;117(2):199–214.
- Cao F, Wang Y, Chu B, Liu X, Wu C, Chen X, Zeng S, Feng H, Tian M, Wang H, Ni J, Hou S. Appetitive Lifestyles and Obesity with Risk of Senile Cataract: An Univariable and Multivariable Mendelian Randomization Study. Clin Mol Epidemiol, 2024; 1: 6. DOI: 10.53964/cme.2024006