Bu içeriği görüntülemek için JoVE aboneliğiniz gereklidir. Giriş yapın veya ücretsiz denemenizi bugün başlatın.

Araştırma makalesi

Endometrial Polip İlişkili Anormal Uterin Kanamada Preoperatif Kanama Kontrolü için Zhuyang-Huazheng Formülü: Retrospektif Kohort Çalışması

74 görüntülenme

⸱

DOI:

10.3791/73182

⸱

1 Eylül 2026

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Gynecology, Hebei Cangzhou Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine, 2Department of Gynecology, Ezhou Central Hospital, 3Department of Pathology, Hebei Cangzhou Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine, 4Emergency ICU, Hebei Cangzhou Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine, 5Department of Pharmacy, Shaanxi Provincial Rehabilitation Hospital

* These authors contributed equally

Bu makalede

Özet

Bu retrospektif kohort çalışması, endometrial polip kaynaklı anormal uterus kanaması olan kadınlarda preoperatif kanama kontrolü için Zhuyang-Huazheng Formülünü değerlendirmekte ve tedavi sonuçlarıyla ilişkili polip Ki-67/p53 biyobelirteç profillerini incelemektedir.

Özet

Endometrial polipler (EP'ler), premenopozal kadınlarda anormal uterin kanamanın (AUB) yaygın bir yapısal nedeni olup, histeroskopik polipektomi öncesinde kısa süreli kanama kontrolü klinik olarak önem taşımaktadır. Bu tek merkezli retrospektif kohort çalışması, hastane tarafından formüle edilmiş geleneksel bir Çin tıbbı rejimi olan Zhuyang-Huazheng Formülü (ZHF) ile ilişkili ameliyat öncesi kanama sonuçlarını traneksamik asit (TXA) ile karşılaştırmış ve polip dokusundaki Ki-67/p53 ekspresyon profillerini incelemiştir. Ocak 2022 ile Aralık 2024 tarihleri arasında tedavi edilen, EP ile ilişkili AUB'ye sahip toplam 181 premenopozal kadın çalışmaya dahil edilmiştir; 87 hastaya ZHF ve 94 hastaya TXA uygulanmıştır. Birincil son nokta, Resimli Kan Kaybı Değerlendirme Çizelgesi (PBAC) skorundaki değişimdir. İkincil sonuçlar arasında PBAC yanıt oranı, hemoglobin iyileşmesi, klinik stabiliteye ulaşma süresi (TtCS), advers olaylar ve polip ile komşu endometrial dokularda Ki-67/p53 ekspresyonu yer almıştır.

Bazal karakteristikler gruplar arasında benzerdi. PBAC skorları her iki grupta da anlamlı düzeyde azaldı; ZHF ile 210.70 ± 56.60'tan 93.03 ± 27.56'ya, TXA ile ise 221.04 ± 54.27'den 92.85 ± 29.56'ya düştü. PBAC skorundaki mutlak azalma, TXA ile ZHF'ye göre anlamlı derecede daha fazlaydı (128.19 ± 34.11'e karşı 117.67 ± 35.99; P = 0.045). PBAC yanıt hızı, hemoglobin artışı, TtCS veya advers olay oranı bakımından gruplar arasında anlamlı bir fark gözlenmedi ve hiçbir ciddi advers olay meydana gelmedi. Komşu endometrial Ki-67 indeksleri ve p53 H-skorları gruplar arasında benzerken, ZHF grubundan alınan polip dokusu daha düşük Ki-67 indeksleri ve p53 H-skorları gösterdi. Daha yüksek polip-komşu biyobelirteç oranları, daha fazla kanama yükü ve daha uzun TtCS ile ilişkiliydi. TXA, PBAC skorunda anlamlı derecede daha fazla azalma sağlamış olsa da, ZHF, EP ile ilişkili AUB olan kadınlarda ameliyat öncesi kanamanın kısa vadeli iyileşmesi ile ilişkilendirildi. Birkaç ikincil klinik sonuç gruplar arasında anlamlı farklılık göstermedi. ZHF grubunda gözlenen daha düşük polip dokusu Ki-67 indeksleri ve p53 H-skorları keşifsel bulgulardır ve tedavi kaynaklı biyolojik modifikasyon kanıtı olarak yorumlanmamalıdır.

Giriş

Endometrial polipleri (EP'ler), rahim boşluğuna doğru uzanan endometrial bezlerin ve stromanın iyi huylu aşırı büyümeleri olup genellikle anormal uterus kanaması (AUB) ile kendini gösterirler. Güncel incelemeler ve kılavuzlar, AUB'nin EP'lerin en sık görülen semptomu olduğunu ve bu duruma sahip kadınların yaklaşık üçte ikisini etkilediğini göstermektedir1. AUB, sağlıkla ilgili yaşam kalitesini bozar ve sıklıkla demir eksikliği anemisine ve tekrarlayan sağlık hizmeti kullanımına yol açar; bu da kesin tedavi öncesinde etkili semptom kontrolüne olan ihtiyacı vurgular2.

Semptomatik EP'ler için histeroskopik polipektomi, kanamanın yapısal kaynağını ortadan kaldırırken histopatolojiye de olanak tanıdığı için standart tedavi yöntemidir3. Yapısal bir intrauterin lezyonun neden olduğu anormal uterus kanaması, premalign veya malign endometrial patoloji ile birlikte seyredebileceğinden, preoperatif yönetim öncesinde ve sırasında yeterli diyagnostik değerlendirme temel öneme sahiptir. Klinik değerlendirme ve transvajinal ultrasonografi, endike olduğunda histeroskopik değerlendirme ile birlikte, altta yatan lezyonun karakterizasyonu için önemlidir; kesin tanı için ise histopatolojik inceleme gereklidir. Bu nedenle, kısa süreli farmakolojik kanama kontrolü, geçiş süreci yönetimi olarak değerlendirilmeli ve altta yatan endometrial patolojinin uygun şekilde araştırılmasını geciktirmemeli veya bunun yerine geçmemelidir. Bununla birlikte, birçok hasta araştırmalar sürerken veya ameliyat beklerken AUB yaşamaya devam etmektedir. Bu nedenle NICE NG88 kılavuzu, bu aralıkta kısa süreli farmakolojik kontrol —özellikle traneksamik asit (TXA) ve/veya NSAİİ sunulmasını— önermektedir4. TXA, menstrüel kan kaybını yaklaşık %26–60 oranında azaltır ve genel olarak iyi tolere edilir, ancak tromboembolik riski olan hastalarda dikkatli olunması önerilir.

Konvansiyonel ajanların etki süresinin kısa olması ve potansiyel riskleri göz önüne alındığında, ameliyat öncesi dönemde tamamlayıcı yaklaşımlar değer katabilir. "Kanı aktive eden ve stazı çözen" Geleneksel Çin Tıbbı (TCM) formülasyonları, jinekolojik bozukluklardaki kanama ve ağrılar için klinik olarak uzun süredir kullanılmaktadır. Tayvan'dan elde edilen gözlemsel veriler, disfonksiyonel uterus kanaması (yapısal olmayan bir AUB kategorisi) olan kadınların sıklıkla TCM kullandığını ve bazı analizlerde, tamamlayıcı Çin bitkisel tıbbının sonraki cerrahi oranlarının daha düşük olmasıyla ilişkilendirildiğini göstermektedir, ancak yüksek kaliteli randomize kanıtlar hala yetersizdir5. Daha önceki bir sistematik inceleme de heterojenliği ve metodolojik sınırlamaları vurgularken, Çin bitkisel tıbbının disfonksiyonel uterus kanaması için potansiyel faydasını öne sürmüştür6,7. Bu bulgular, semptomları gidermek için adjuvan ameliyat öncesi seçenekler olarak standardize edilmiş, iyi tanımlanmış formüllerin çalışılmasını desteklemektedir.

Semptomatik kontrolün ötesinde, doku biyobelirteç profillerinin araştırıcı değerlendirmesi, ameliyat öncesi yönetim sırasında gözlemlenen klinik özellikler için ek biyolojik bağlam sağlayabilir. Ki-67, endometrial dokularda hücresel proliferasyonun kanonik bir markerıdır8; p53 ise immünohistokimyasal ekspresyonu bağlama bağlı olan ve hücre döngüsü düzenlemesindeki değişiklikleri yansıtabilen bir tümör supresör proteinidir9. Bu nedenle, rezeke edilen polip dokusunda Ki-67 ve p53'ün değerlendirilmesi, gruplar arasındaki herhangi bir farkın tedaviden kaynaklandığına işaret etmeksizin, klinik fenotip ile ilişkili doku biyobelirteç modellerinin karakterize edilmesine yardımcı olabilir10. Bu mülahazalar doğrultusunda, bu tek merkezli retrospektif kohort çalışması, histeroskopik polipektomi bekleyen EP'li kadınlarda standart bir hastane formülasyonu olan Geleneksel Çin Tıbbı (TCM) bileşiği —Zhuyang-Huazheng formülü— ile ilişkili kısa süreli ameliyat öncesi kanama sonuçlarını değerlendirmeyi ve rezeke edilen polip dokusundaki Ki-67 ve p53 ekspresyon profillerinin ZHF ve TXA grupları arasında farklılık gösterip göstermediğini araştırmayı amaçlamıştır.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Protokol

Çalışma protokolü, Hebei Eyaleti'ndeki Hebei Cangzhou Entegre Geleneksel Çin ve Batı Tıbbı Hastanesi Etik Kurulu tarafından incelenmiş ve onaylanmış (Onay No. CZX2023-KY-164) olup, Helsinki Deklarasyonu'na uygun olarak yürütülmüştür. Aynı komite, yazılı bilgilendirilmiş onam gerekliliğinden feragat etmiştir. çalışmanın retrospektif doğası ve tamamen anonimleştirilmiş verilerin kullanılması nedeniyle.

Çalışma tasarımı ve ortamı
Bu çalışma, Ocak 2022 ile Aralık 2024 tarihleri arasında Hebei Cangzhou Hastanesi Geleneksel Çin ve Batı Tıbbı Entegre Hastanesi'nde yürütülen retrospektif karşılaştırmalı bir kohort çalışmasıdır. Çalışma, EP'lere bağlı AUB ile başvuran premenopozal kadınlarda ZHF'nin TXA ile karşılaştırıldığında klinik hemostatik sonuçlarını, keşifsel doku biyobelirteç profillerini ve güvenilirliğini değerlendirmeyi amaçlamıştır.

Hasta seçimi
Histeroskopik değerlendirme ve ardından histeroskopik polipektomi uygulanan, benign endometrial polipleri histopatolojik olarak doğrulanmış 25–50 yaş arası kadınlar uygunluk açısından taranmıştır. Nihai dahil edilme kriteri, benign EP'lerin histopatolojik olarak doğrulanmasıydı; böylece hiperplazi, atipi veya malignite içeren lezyonlar analitik kohort dışında tutulmuştur.

Dahil etme kriterleri şu şekildeydi: AUB başlangıcından önce düzenli adet döngüleri; ultrason veya histeroskopi ile doğrulanmış EP tanıları; en az iki döngü boyunca devam eden ve endometrial poliplere bağlı anormal uterin kanama (AUB-P) ile başvuru; ve analiz için eksiksiz klinik, laboratuvar ve takip verilerinin mevcut olması. Hariç tutma kriterleri ise ≥3 cm boyutunda uterin fibroidlerin, adenomyozisin veya intrauterin yapışıklıkların varlığı; gebelik, laktasyon veya perimenopozal durum; önceki 3 ay içinde hormonal terapi, intrauterin cihazlar veya antikoagülan kullanımı; atipik endometrial hiperplazi, atipik endometrial lezyonlar veya maligniteye dair mevcut veya geçmiş histopatolojik kanıtlar; ve eksik tıbbi kayıtlar veya bir tedavi döngüsünden kısa olan takip süresiydi. Bu kriterlerin uygulanmasının ardından toplam 181 hasta dahil edildi: 87 hasta ZHF ve 94 hasta TXA aldı.

Tedavi protokolleri
Hastalar, histeroskopik polipektomi öncesinde rutin ayakta tedavi yönetiminin bir parçası olarak reçete edilen rejime göre tedavi gruplarına ayrılmıştır. Tedavi seçimi, çalışma protokolünden ziyade rutin klinik uygulamaya göre belirlenmiş olup randomizasyon yapılmamıştır.

ZHF grubundaki hastalar, Hebei Cangzhou Integrated Traditional Chinese and Western Medicine Hastanesi'nin Geleneksel Çin Tıbbı eczanesi tarafından hazırlanan ve dağıtılan, standartlaştırılmış hastane formülasyonu Zhuyang-Huazheng Formülü almıştır. Formül, çalışma süresi boyunca sabit bir kompozisyona sahipti ve hastanın semptomlarına göre bireysel olarak modifiye edilmedi. Günlük her reçete; Bupleuri Radix (Chaihu; Bupleurum chinense DC., kök), 10 g; Curcumae Rhizoma (Ezhu; Curcuma phaeocaulis Valeton, rizom), 10 g; Paeoniae Radix Alba (Baishao; Paeonia lactiflora Pall., kök), 15 g; Sparganii Rhizoma (Sanleng; Sparganium stoloniferum Buch.-Ham., yumru), 10 g; Astragali Radix (Huangqi; Astragalus membranaceus [Fisch.] Bunge, kök), 20 g ve Agrimoniae Herba (Xianhecao; Agrimonia pilosa Ledeb., toprak üstü kısımlar), 30 g bileşenlerinden oluşmaktaydı. Formülün ayrıntılı kompozisyonu, botanik kaynakları, tıbbi kısımları ve miktarları Ek Tablo 1'de özetlenmiştir.

Tüm ham bitkisel materyaller hastane eczanesinden temin edilmiş ve geçerli kurumsal standartlar ile Çin Halk Cumhuriyeti Farmakopesine uygun olarak rutin kimlik ve kalite denetimine tabi tutulmuştur. Her günlük reçete için bitkisel materyaller karıştırılmış, yaklaşık 800 mL saflaştırılmış suda 30 dk boyunca bekletilmiş ve ardından standart hastane eczanesi dekoksiyon prosedürü kullanılarak iki kez kaynatılmıştır. İlk ekstraksiyon, kaynamaya başladıktan sonra 30 dk boyunca gerçekleştirilmiş, ardından yaklaşık 600 mL su ile 25 dk süren ikinci bir ekstraksiyon yapılmıştır. Elde edilen iki sulu ekstrakt süzülmüş, birleştirilmiş ve yaklaşık 400 mL nihai hacme kadar konsantre edilmiştir. Ortaya çıkan dekoksiyon, mühürlü iki adet 200 mL'lik tek dozluk paketlere bölünmüş ve dağıtıma kadar soğutmalı koşullarda (2–8 °C) saklanmıştır. Hastaların, dekoksiyonu uygulamadan önce ısıtmaları ve ameliyat öncesi tedavi döngüsü boyunca ardışık 15 gün boyunca günde iki kez, sabah ve akşam yemeklerden sonra 200 mL'yi oral yolla almaları talimatlandırılmıştır.

Formülasyon, hazırlama prosedürü, doz ve tedavi seyri, Çin herbal ilaç müdahalelerinin kesin raporlanmasına yönelik yerleşik önerilerle11 uyumlu olarak, tekrarlanabilirliği kolaylaştıracak yeterli ayrıntıda belgelenmiştir.

TXA grubundaki hastalar, ilgili ameliyat öncesi tedavi döngüsü boyunca 5 ardışık gün boyunca günde üç kez 500 mg traneksamik asit tabletleri aldılar. Her iki gruba da normal diyet ve egzersiz alışkanlıklarını sürdürmeleri, aynı zamanda hormon veya hemostatik ilaçlar kullanmaktan kaçınmaları tavsiye edildi. Ardından, tüm hastalara deneyimli jinekologlar tarafından standart elektrokirürjik teknikler kullanılarak histeroskopik polip rezeksiyonu uygulandı. Histeroskopik polipektomi, klinik olarak mümkün olduğunda, tercihen adet kanamasının kesilmesinden sonra ve erken proliferatif fazda planlandı. Bununla birlikte, tedavi ve cerrahi rutin klinik uygulamanın bir parçası olarak gerçekleştirildiğinden, cerrahinin zamanlaması tüm hastalarda aynı adet döngüsü fazına göre kesin olarak standartlaştırılmadı.

Klinik ve laboratuvar değerlendirmeleri
Başlangıç Karakteristikleri:
Yaş, vücut kitle indeksi (VKİ), menstrüel siklus uzunluğu ve parite dahil olmak üzere demografik ve klinik parametreler tıbbi kayıtlardan çıkarılmıştır. Endometrial kalınlığı ve polip boyutunu ölçmek için erken proliferatif fazda transvajinal ultrasonografi yapılmıştır. Lezyon sayısı tek veya çoklu olarak kaydedilmiştir.

Etkililik son noktaları:
Birincil etkililik son noktası, Resimli Kan Kaybı Değerlendirme Çizelgesi (PBAC) kullanılarak değerlendirilen adet kan kaybındaki değişimdir. PBAC skorları, tedavi öncesi döngü (C–2) ile histeroskopik polipektomi öncesindeki hemen önceki döngü (C–1) arasında karşılaştırılmıştır.

İkincil sonlanım noktaları:
Tedavi öncesi ve sonrası hemoglobin konsantrasyonu (g/dL);
Bazal değere göre PBAC'da ≥%50 azalma olarak tanımlanan PBAC yanıt verenlerin oranı;
Tedavi döngüsü sırasında uterus kanamasının durması veya normale dönmesi için gereken gün sayısı olarak tanımlanan klinik stabiliteye ulaşma süresi (TtCS).

Histopatolojik ve biyobelirteç değerlendirmesi:
Endometrial örnekler, histeroskopik cerrahi sırasında hem polip dokusundan hem de komşu normal endometriyumdan toplandı. Komşu endometriyum, aynı hastadan aynı histeroskopik işlem sırasında elde edilen ve histolojik olarak polip gövdesinden ve hemen polip-endometriyum geçiş bölgesinden farklı olan polipoid olmayan endometrial doku olarak tanımlandı. Karşılaştırmalı değerlendirme için yalnızca glandüler ve stromal mimarisi korunmuş, morfolojik olarak değerlendirilebilir endometrial dokular dahil edildi. Örnekler %10 nötr tamponlu formalinde fikse edildi, parafine gömüldü ve 4 µm kalınlığında kesildi.

İmmünohistokimya (IHC), Ki-67 (klon MIB-1, 1:200) ve p53 (klon DO-7, 1:100) karşıtı monoklonal antikorlar kullanılarak gerçekleştirildi. Lamlar 4 °C'de gece boyunca inkübe edildi, DAB kromojeni ile görselleştirildi ve hematoksilen ile karşıt boyandı. Her iki antikor analizi, kurumun patoloji laboratuvarında yerleşik laboratuvar prosedürlerine uygun olarak rutin tanısal kullanım için valide edilmişti. Her boyama serisine uygun pozitif kontrol kesitleri dahil edildi ve boyama performansının yeterliliğini teyit etmek için ek bir kalite kontrol önlemi olarak mevcut dahili pozitif boyamalar rutin olarak incelendi. Primer antikor olmadan hazırlanan negatif kontrol preparatları da rutin laboratuvar protokolüne göre değerlendirildi. Yalnızca beklenen kontrol sonuçlarını gösteren boyama serileri teknik olarak geçerli kabul edildi ve kantitatif değerlendirmeye dahil edildi.

Kantitatif skorlamadan önce, temsili ve iyi korunmuş epitelyal bölgeleri belirlemek için her lam düşük büyütmede incelendi. Daha sonra, kantitatif değerlendirme için bu değerlendirilebilir bölgelerden birbirine çakışmayan beş yüksek güçlü alan seçildi. Alan seçimi, en yüksek boyama yoğunluğu gösteren bölgelere göre yapılmadı. Belirgin inflamasyon, yaygın hemoraji, doku yıkımı veya fragmantasyonu, ezilme artefaktı olan veya doku korunumunun yetersiz olduğu alanlar kantitatif değerlendirme dışı bırakıldı. Tüm immünohistokimyasal lamlar, tedavi grubu bilgisine kör olan iki patolog tarafından bağımsız olarak skorlandı. Her patolog, diğer patoloğun değerlendirmesine erişim olmaksızın seçilen beş yüksek güçlü alanı bağımsız olarak değerlendirdi ve Ki-67 indeksini ve p53 H-skorunu kaydetti. Bağımsız skorlama tamamlandıktan sonra, değerlendirmeleri farklılık gösteren vakalar birlikte incelendi ve analiz için kullanılan nihai değerler konsensüs yoluyla belirlendi.

Ki-67 indeksi (%), ≥500 epitel hücre arasından pozitif boyanmış çekirdeklerin ortalama yüzdesi olarak hesaplanmıştır. p53 ekspresyonu, 0 ile 300 arasında değişen H-skor yöntemiyle (şiddet × pozitif çekirdeklerin yüzdesi) nicelendirilmiştir. Yukarıda belirtildiği üzere, p53 H-skoru, p53 durumunun formal bir patern tabanlı sınıflandırmasından ziyade, immünohistokimyasal ekspresyonun keşifsel bir sürekli ölçümü olarak değerlendirilmiştir. Ki-67 ve p53 için polip-bitişik bölge ekspresyon oranları, eşleşmiş doku bölmeleri arasındaki immünohistokimyasal ekspresyonun keşifsel göreceli ölçümleri olarak hesaplanmıştır.

Güvenlik değerlendirmesi:
Yan etkiler (AE'ler), ayakta tedavi kayıtlarından ve telefonla takip günlüklerinden retrospektif olarak toplanmıştır. Değerlendirilen parametreler arasında gastrointestinal reaksiyonlar (bulantı, kusma, abdominal rahatsızlık), hepatik enzim yükselmeleri, renal fonksiyon anomalileri (tahmini glomerüler filtrasyon hızı <60 mL/min/1.73 m2) ve alerjik belirtiler yer almıştır. Kompozit gastrointestinal dışı güvenlik sonlanım noktası; hepatik fonksiyon anomalisi, renal fonksiyon anomalisi, alerjik belirti veya herhangi bir ciddi yan etkinin (SAE) meydana gelmesi olarak önceden tanımlanmıştır.

Klinik hemostatik stabiliteye ulaşma süresinin Kaplan–Meier analizi:
Tedavi başlangıcından sonra klinik hemostatik stabiliteye ulaşmanın zaman seyrini görselleştirmek için Kaplan–Meier kaynaklı kümülatif olasılık eğrileri oluşturuldu. Klinik stabilite süresi, tedavi başlangıcından tedavi döngüsü sırasında rahim kanamasının ilk belgelenmiş durması veya normalleşmesine kadar geçen gün sayısı olarak tanımlandı. ZHF ve TXA gruplarının kümülatif stabilizasyon profilleri log-rank testi kullanılarak karşılaştırıldı.

İstatistiksel analiz
Sürekli değişkenlerin normal dağılıma uygunluğu Shapiro–Wilk testi ile test edilmiş ve ortalama ± standart sapma (SD) olarak ifade edilmiştir. Gruplar arası karşılaştırmalar, duruma göre Student’s t-testi veya Mann–Whitney U testi kullanılarak yapılmıştır. Kategorik değişkenler χ2 testi veya Fisher’ın kesin testi ile analiz edilmiştir. Grup içi ön/son karşılaştırmaları için eşleştirilmiş t-testleri kullanılmıştır. Tedavi grupları arasında klinik hemostatik stabiliteye ulaşma kümülatif olasılığını karşılaştırmak için log-rank testi ile Kaplan–Meier yöntemi uygulanmıştır. Polip-komşu biyobelirteç oranları ile kanama ile ilişkili klinik parametreler arasındaki ilişkileri değerlendirmek için Spearman korelasyon analizleri yapılmıştır. Ayrıca, başlangıç PBAC skoru ve klinik stabiliteye kadar geçen süre (TtCS) sürekli bağımlı değişkenler olarak kullanılarak keşifsel tek değişkenli ve çok değişkenli doğrusal regresyon analizleri gerçekleştirilmiştir. Başlangıç PBAC modeli için aday kovaryatlar arasında yaş, vücut kitle indeksi, başlangıç hemoglobin seviyesi, polip boyutu, çoklu polipler, endometrial kalınlık, Ki-67 polip-komşu oranı ve p53 polip-komşu oranı yer almıştır. TtCS modeli için aday kovaryatlar arasında tedavi grubu, başlangıç PBAC skoru, başlangıç hemoglobin seviyesi, polip boyutu, çoklu polipler, Ki-67 polip-komşu oranı ve p53 polip-komşu oranı yer almıştır. Gruplar arası karşılaştırmalar, korelasyon analizleri ve regresyon modelleri dahil olmak üzere Ki-67 ve p53 ekspresyonlarını içeren tüm analizler, doğrulayıcıdan ziyade keşifsel ve hipotez oluşturucu olarak değerlendirilmiştir. Regresyon sonuçları, %95 güven aralıkları (CIs) ile birlikte standartlaştırılmış beta katsayıları olarak sunulmuştur. İki yönlü P < 0.05 istatistiksel olarak anlamlı kabul edilmiştir. Tüm istatistiksel analizler R yazılımı kullanılarak gerçekleştirilmiştir.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Sonuçlar

Dahil edilen hastaların başlangıç özellikleri
Hasta seçim süreci Şekil 1'de özetlenmiştir. Toplamda EP ile ilişkili AUB olan 181 premenopozal kadın dahil edilmiş olup, bunlardan 87'si ZHF ve 94'ü TXA almıştır. Başlangıç demografik ve klinik özellikleri Tablo 1'de özetlenmiştir. Yaş (38.08 ± 5.05'e karşı 39.00 ± 5.42 yaş, P = 0.242), vücut kitle indeksi (23.97 ± 3.16'ya karşı 23.70 ± 3.08 kg/m2, P = 0.565), C–2 döngüsü sırasın...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Tartışma

Bu retrospektif kohort çalışması, EP ile ilişkili AUB olan kadınlarda hem ZHF hem de TXA gruplarında kanama ile ilgili sonuçlarda önemli ölçüde kısa vadeli iyileşme saptamıştır. Önemli bir nokta olarak, birincil etkinlik sonucu gruplar arasında farklılık göstermiştir: TXA, PBAC skorunda ZHF'ye göre anlamlı derecede daha büyük bir mutlak azalma sağlamıştır (128,19 ± 34,11'e karşılık 117,67 ± 35,99, P = 0,045). Buna karşılık, PBAC yanıt oranı, hemoglobin artışı veya klinik stabiliteye ulaşma süresinde gruplar ara...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Açıklamalar

Yazarlar, herhangi bir çıkar çatışmasının bulunmadığını beyan ederler.

Teşekkürler

Bu çalışma, “Endometrial Poliplerde Semptomlarla İlişkili Ki-67 ve P53 Ekspresyonu Üzerine Zhuyang-Huazheng Formülünün Etkisinin İncelenmesi” başlıklı Hebei Geleneksel Çin Tıbbı İdaresi Bilimsel Araştırma Planı Projesi (No. 2023256) tarafından desteklenmiştir.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Malzemeler

Bu makalede kullanılan malzemelerin listesi
AdŞirketKatalog numarasıYorumlar
%10 nötr tamponlu formalinServicebio Technology Co., Ltd.G1101 veya eşdeğeriEndometrial polip ve bitişik endometrial dokunun fiksasyonu
Adhezif mikroskop lamlarıCitotest Scientific Co., Ltd.188105 veya eşdeğeriİmmünohistokimyasal boyama için parafin doku kesitlerinin lam üzerine yerleştirilmesi
Otomatik immünohistokimyasal boyama cihazıDako/Agilent TechnologiesAutostainer Link 48Ki-67 ve p53 için standardize edilmiş immünohistokimyasal boyama iş akışı
DAB kromojen kitiDako/Agilent TechnologiesK3468İmmünohistokimyasal boyamanın kromojenik görüntülemesi
Diagnostik histeroskopi sistemiKARL STORZ26033AP / 26046BA veya eşdeğeriEndometrial poliplerin histeroskopik değerlendirmesi ve görüntülenmesi
Dijital mikroskop kamerasıOlympus CorporationDP74Doku boyamasının temsilci mikroskobik görüntülerinin elde edilmesi
Elektrocerrahi jeneratörüERBE Elektromedizin GmbHVIO 300DHisteroskopik elektrokirürjik polipektomi için güç kaynağı
Hematoksilin boyama çözeltisiServicebio Technology Co., Ltd.G1004 veya eşdeğeriDAB görselleştirmesi sonrası nükleer karşı boyama
Histeroskopik elektrokirürjik rezeksiyon sistemiOlympus / KARL STORZA22003A / 26055L veya muadiliEndometriyal poliplerin standart elektrocerrahi rezeksiyonu
Görüntü analiz yazılımıImage-Pro Plus / Media CyberneticsSürüm 6.0Gerektiğinde mikroskobik görüntü incelemesi ve biyobelirteç nicelendirmesi konusunda destek
Ki-67 primer antikoru, klon MIB-1Dako/Agilent TechnologiesM7240Ki-67 ekspresyonunun immünohistokimyasal tespiti; dilüsyon 1:200
Işık mikroskobuOlympus CorporationBX53IHC boyamasının patolojik incelemesi ve yüksek güçlü alan değerlendirmesi
Microsoft ExcelMicrosoft CorporationMicrosoft 365 veya eşdeğeriGönderim için veri organizasyonu ve tabular materyallerin hazırlanması
p53 primer antikoru, klon DO-7Dako/Agilent TechnologiesM7001p53 ekspresyonunun immünohistokimyasal saptaması; dilüsyon 1:100
Parafin gömme sistemiLeica BiosystemsEG1150HFikse edilmiş endometrial doku örneklerinin parafinle gömülmesi
Resimli Kan Kaybı Değerlendirme Çizelgesi (PBAC)UygulanamazLütfen çevirmemi istediğiniz kaynak metni sağlayın.Tedavi öncesi ve sonrası menstrüel kan kaybının yarı nicel değerlendirmesi
R yazılımıR Foundation for Statistical Computingversiyon 4.2.2Klinik hemostatik stabiliteye kadar geçen sürenin analizi; Biyobelirteç oranları ile kanama ile ilişkili parametreler arasındaki korelasyon analizi; Keşifsel tek değişkenli ve çok değişkenli regresyon analizi
Döner mikrotomLeica BiosystemsRM2235Hazırlanması 4 µm histoloji ve immünohistokimya için parafin kesitler
Traneksamik asit tabletleriHunan Dongting Pharmaceutical Co., Ltd.Lütfen çevirisini istediğiniz kaynak metni giriniz.tablet başına 0,5 g; hastane formüler kalemi; Antifibrinolitik karşılaştırmalı tedavi; 5 gün boyunca günde üç kez 500 mg
Transvajinal ultrason sistemiGE HealthcareVoluson E8 ExpertEndometrium kalınlığının ve maksimum polip boyutunun ölçümü
Zhuyang-Huazheng Formülü oral sıvısıHastane eczanesi, Cangzhou Entegre Geleneksel Çin Tıbbı-Batı Tıbbı Hastanesi·HebeiKurum içi hazırlama; UygulanamazHastanede hazırlanmış geleneksel Çin tıbbı rejimi; 15 gün boyunca günde iki kez doz başına 200 mL

Kaynaklar

  1. Nijkang NP, Anderson L, Markham R, Manconi F. Endometrial polyps: Pathogenesis, sequelae and treatment. SAGE Open Med. 2019;7:2050312119848247.
  2. Jain V, Chodankar RR, Maybin JA, Critchley HOD. Uterine bleeding: how understanding endometrial physiology underpins menstrual health. Nature Reviews Endocrinology. 2022;18(5):290-308.
  3. AbraO MS, et al. AAGL Practice Report: Practice Guidelines for the Diagnosis and Management of Endometrial Polyps. Journal of Minimally Invasive Gynecology. 2012;19(1):3-10.
  4. Bird C, Labouchardiere J, Richardson J, Jones D. NICE Nuggets: NG88: Heavy menstrual bleeding: Assessment and management. SAGE PublicationsSage UK: London, England. 2020(11).
  5. Lin YR, Wu MY, Chiang JH, Yen HR, Yang ST. The utilization of traditional Chinese medicine in patients with dysfunctional uterine bleeding in Taiwan: a nationwide population-based study. BMC Complement Altern Med. 2017;17(1):427.
  6. Lin YR, et al. Complementary Chinese Herbal Medicine Treatment is Associated with a Reduction of Surgical Rate in Patients with Dysfunctional Uterine Bleeding: A Propensity-Score Matched Cohort Study. Int J Womens Health. 2024;16:1361-75.
  7. Tu X, Huang G, Tan S. Chinese Herbal Medicine for Dysfunctional Uterine Bleeding: a Meta-analysis. Evid Based Complement Alternat Med. 2009;6(1):99-105.
  8. Kitson S, et al. Ki-67 in endometrial cancer: scoring optimization and prognostic relevance for window studies. Mod Pathol. 2017;30(3):459-68.
  9. Aubrey BJ, Kelly GL, Janic A, Herold MJ, Strasser A. How does p53 induce apoptosis and how does this relate to p53-mediated tumour suppression? Cell Death Differ. 2018;25(1):104-13.
  10. Maia H, Jr., Maltez A, Studart E, Athayde C, Coutinho EM. Ki-67, Bcl-2 and p53 expression in endometrial polyps and in the normal endometrium during the menstrual cycle. Bjog. 2004;111(11):1242-7.
  11. Bian ZX, et al. Precise reporting of traditional Chinese medicine interventions in randomized controlled trials. Zhong xi yi jie he xue bao = Journal of Chinese integrative medicine. 2008;6(7):661-7.
  12. ACOG committee opinion no. 557: Management of acute abnormal uterine bleeding in nonpregnant reproductive-aged women. Obstet Gynecol. 2013;121(4):891-6.
  13. Lukes AS, et al. Tranexamic acid treatment for heavy menstrual bleeding: a randomized controlled trial. Obstet Gynecol. 2010;116(4):865-75.
  14. Leminen H, Hurskainen R. Tranexamic acid for the treatment of heavy menstrual bleeding: efficacy and safety. Int J Womens Health. 2012;4:413-21.
  15. Higham JM, O'Brien PM, Shaw RW. Assessment of menstrual blood loss using a pictorial chart. Br J Obstet Gynaecol. 1990;97(8):734-9.
  16. Zakherah MS, Sayed GH, El-Nashar SA, Shaaban MM. Pictorial blood loss assessment chart in the evaluation of heavy menstrual bleeding: diagnostic accuracy compared to alkaline hematin. Gynecol Obstet Invest. 2011;71(4):281-4.
  17. Jia R, et al. Anti-oxidative, anti-inflammatory and hepatoprotective effects of Radix Bupleuri extract against oxidative damage in tilapia (Oreochromis niloticus) via Nrf2 and TLRs signaling pathway. Fish Shellfish Immunol. 2019;93:395-405.
  18. Wang Y, et al. [Effect of Sparganii Rhizoma-Curcumae Rhizoma-medicated serum on proliferation, apoptosis, and migration of human ectopic endometrial stromal cells: based on JAK2/STAT3 signaling pathway]. Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. 2023;48(12):3199-206.
  19. Que DH, Chen WH, Jiang FP, Pan F, Yang K. [Mechanism of Danggui Sini Decoction in treatment of primary dysmenorrhea based on network pharmacology and molecular docking]. Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. 2021;46(4):855-64.
  20. Scholzen T, Gerdes J. The Ki-67 protein: from the known and the unknown. J Cell Physiol. 2000;182(3):311-22.
  21. Maia H, Maltez A, Athayde C, Coutinho EM. Proliferation profile of endometrial polyps in post-menopausal women. Maturitas. 2001;40(3):273-81.
  22. Mao X, et al. Multi-omics profiling reveal cells with novel oncogenic cluster, TRAP1(low)/CAMSAP3(low), emerge more aggressive behavior and poor-prognosis in early-stage endometrial cancer. Mol Cancer. 2024;23(1):127.
  23. Anca-Stanciu MB, et al. Prognostic implications of immunohistochemistry in patients with endometrial cancer. Rom J Morphol Embryol. 2024;65(2):185-93.
  24. Miranda SP, et al. Expression of p53, Ki-67, and CD31 proteins in endometrial polyps of postmenopausal women treated with tamoxifen. Int J Gynecol Cancer. 2010;20(9):1525-30.
  25. Shao S, et al. Xiao-Chai-Hu-Tang ameliorates tumor growth in cancer comorbid depressive symptoms via modulating gut microbiota-mediated TLR4/MyD88/NF-κB signaling pathway. Phytomedicine. 2021;88:153606.
  26. Zhang Q, et al. Activation of Nrf2/HO-1 signaling: An important molecular mechanism of herbal medicine in the treatment of atherosclerosis via the protection of vascular endothelial cells from oxidative stress. J Adv Res. 2021;34:43-63.
  27. Lim SH, Lee HS, Han HK, Choi CI. Saikosaponin A and D Inhibit Adipogenesis via the AMPK and MAPK Signaling Pathways in 3T3-L1 Adipocytes. Int J Mol Sci. 2021;22(21).
  28. Mortezaee K, et al. Mechanisms of apoptosis modulation by curcumin: Implications for cancer therapy. J Cell Physiol. 2019;234(8):12537-50.
  29. Wang XZ, et al. The multifaceted mechanisms of Paeoniflorin in the treatment of tumors: State-of-the-Art. Biomed Pharmacother. 2022;149:112800.
  30. Vallés J, et al. Platelet-erythrocyte interactions enhance alpha(IIb)beta(3) integrin receptor activation and P-selectin expression during platelet recruitment: down-regulation by aspirin ex vivo. Blood. 2002;99(11):3978-84.
  31. WOMAN Trial Collaborators. Effect of early tranexamic acid administration on mortality, hysterectomy, and other morbidities in women with post-partum haemorrhage (WOMAN): an international, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2017;389(10084):2105-16.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Yeniden basım ve izinler

Daha fazla makale keşfet

Endometrial PoliplerTraneksamik AsitPBAC SkoruKi-67 Ekspresyonup53 EkspresyonuHisteroskopik Polipektomi
Bize Ulaşın
Kütüphaneye Öner

Gizlilik

Kullanım Koşulları

Politikalar

Telif Hakkı © 2026 MyJoVE Corporation. Tüm hakları saklıdır.