Araştırma makalesi

Heyuan'da Gerçekleştirilen Kesitsel Bir Çalışmada, Kronik Obstrüktif Akciğer Hastalığı Şiddetine Göre Patojen Dağılımı ve Enfeksiyon Tipleri

4 görüntülenme

⸱

DOI:

10.3791/73842

⸱

6 Ekim 2026

 ,  ,  , 
1Heyuan People's Hospital, Guangdong Provincial People's Hospital Heyuan Hospital

Bu makalede

Özet

Bu kesitsel çalışma, Heyuan'da kronik obstrüktif akciğer hastalığının akut alevlenmeleri nedeniyle hastaneye yatırılan hastalarda serolojik testler ve sputum kültürü kullanarak patojen dağılımını karakterize etmiş ve hastalık şiddet evreleri boyunca enfeksiyon türlerini incelemiştir.

Özet

Bu kesitsel çalışma, Heyuan bölgesinde kronik obstrüktif akciğer hastalığının akut alevlenmesi (KOAH-AA) nedeniyle hastaneye yatırılan hastalardaki patojen profilini karakterize etmeyi ve enfeksiyon tiplerinin Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) tarafından tanımlanan şiddet derecelerine göre dağılımını incelemeyi amaçlamıştır. Çalışmaya, Heyuan'daki en büyük kapsamlı üçüncül A grubu hastanede KOAH-AA nedeniyle yatan 203 hasta dahil edilmiştir. Patojen taraması, serolojik antikor testi ve balgam kültürü kullanılarak gerçekleştirilmiştir. Genel patojen tespit oranı %50,25 iken, enfeksiyöz olmayan faktörler %49,75 oranında yer almıştır. Atipik patojenlere sıklıkla rastlanmış olup, Mycoplasma pneumoniae %35,96 ve influenza virüsü %11,82 oranında tespit edilmiştir. Karma enfeksiyonlar %17,24'ü, saf atipik patojen enfeksiyonları ise %22,17'yi oluşturmuştur. Hastalık şiddetine göre tabakalandırılan 109 KOAH-AA hastası arasında, basit viral ve karma patojen enfeksiyonlar, ağır ve çok ağır vakaların en yüksek birleşik oranlarına (sırasıyla %100,0 ve %92,9) sahip olmuştur. Bu bulgular, Heyuan'da KOAH-AA nedeniyle hastaneye yatırılan hastalardaki patojen tespit modellerini karakterize etmekte ve GOLD şiddet dereceleri arasında enfeksiyon tiplerindeki değişkenliği ortaya koymaktadır. Serolojik tespitin, özellikle M. pneumoniae immünoglobulin G (IgG) düzeylerinin, önceki maruziyeti aktif enfeksiyondan bağımsız olarak ayırt edememesi nedeniyle bulgular dikkatle yorumlanmalıdır. C-reaktif protein (CRP) ve prokalsitonin (PCT) ölçümleri, enfeksiyon modelleri değerlendirilirken ek bilgiler sağlayabilir; ancak gözlemsel çalışma tasarımı, tedavi etkinliğini belirlemez veya GOLD evresine özgü terapötik önerileri desteklemez.

Giriş

Kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH), dünya genelinde hastalık ve ölümün önde gelen nedenlerinden biridir ve akut alevlenmeler (KOAHA), hastalık ilerlemesinin ve buna bağlı mortalitenin temel tetikleyicileridir1. Solunum semptomlarının aniden kötüleşmesiyle karakterize olan bu akut epizodlar, genellikle virüsler, bakteriler ve atipik patojenler dahil olmak üzere solunum yolu enfeksiyonları tarafından tetiklenir2,3. Bakteriyel enfeksiyonların etkisi iyi belgelenmiş olsa da, Mycoplasma pneumoniae ve Chlamydia pneumoniae gibi viral ve atipik patojenlerin alevlenme olaylarına önemli katkıları olduğu yönündeki farkındalık son yıllarda artmıştır4. Coğrafi değişkenlik ve hasta demografisindeki farklılıklar bu patojenlerin dağılımını etkilemekte, bu durum onların Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) derecelendirme sistemine göre kategorize edilen hastalık şiddeti ile ilişkisini, daha fazla çalışma gerektiren bir alan haline getirmektedir5.

AECOPD için mevcut tanısal yaklaşım temel olarak konvansiyonel balgam kültürlerine dayanmaktadır; ancak bu yöntem %34,28–41,12'lik düşük bir pozitiflik oranı6,7, uzun sonuçlanma süreleri ve titiz veya kültürü yapılamayan organizmaları tespit etmede sınırlı kapasite gibi belirgin kısıtlamalara sahiptir. Bu nedenle, söz konusu konvansiyonel yaklaşım sıklıkla enfeksiyon profilinin tam bir resmini sunmakta yetersiz kalmaktadır. Özellikle, eksaserbasyonların önemli tetikleyicileri olan virüsler ve atipik ajanlar dahil olmak üzere bakteriyel olmayan patojenleri tespit edememektedir8,9. Önceki araştırmalar, serolojik yöntemlerle tespit edilen atipik patojenlerin belirli popülasyonlarda nispeten nadir olabileceğini, ancak tanımlanmalarının kültür tabanlı tanıların duyarsızlığı nedeniyle sınırlı kaldığını göstermiştir4,10. Geleneksel kültür uygulamalarına güvenilmesi bir tanı boşluğu yaratmakta, bu durum potansiyel olarak mikst enfeksiyonların yetersiz tanınmasına ve antimikrobiyal direncin artmasına katkıda bulunabilecek uygunsuz antibiyotik kullanımına yol açabilmektedir11.

Önceki araştırmalar, M. pneumoniae ve respiratuar sinsityal virüs gibi atipik patojenlerin ve virüslerin, solunum alevlenmeleri yaşayan hastalarda görüldüğünü ancak rutin testlerle tespit edilemeyebileceğini göstermiştir12,13. Etiyolojinin karmaşıklığı; atipik bakteriler, virüsler ve mantarlar dahil olmak üzere farklı patojen türlerinin bir arada bulunmasıyla daha da artmakta ve bu durum ampirik antibiyotik tedavisini zorlaştırabilmektedir14. Bu patojenlerin tanımlanmasındaki zorluklar, geleneksel kültür tabanlı metodolojilerin kısıtlılıklarının yanı sıra, özellikle kaynakların sınırlı olduğu ortamlardaki birinci basamak uygulayıcılar arasındaki yetersiz klinik dikkattan kaynaklanabilmektedir7.

AECOPD üzerine mevcut epidemiyolojik çalışmalar büyük ölçüde ekonomik olarak gelişmiş doğu şehirlerinden veya önde gelen eğitim hastanelerinden kaynaklanmıştır; bu durum, tıbbi kaynakların sınırlı olduğu ekonomik olarak dezavantajlı bölgelerde hastalığın tüm spektrumunu yansıtmayabilecek sınırlı veriler sunmaktadır15. Önceki çalışmalar, kırsal ve yetersiz hizmet alan bölgelerde yaşayan kronik hastalığı olan bireylerin; düşük sağlayıcı yoğunluğu, tıbbi tesislere olan daha uzun mesafeler ve daha yüksek yoksulluk oranları dahil olmak üzere sağlık hizmetlerine erişimde önemli engellerle karşılaştıklarını ve bunun genellikle gecikmiş teşhislere ve suboptimal yönetime katkıda bulunduğunu göstermiştir16,17. Bu tür bölgelerdeki AECOPD'nin mikrobiyolojik profili; çevresel maruziyetlerdeki, sosyoekonomik etkilerdeki ve sağlık hizmeti arama davranışlarındaki farklılıklar nedeniyle kentsel ortamlarda gözlemlenenden farklı olabilir18. Sonuç olarak, kaynakları yeterli kentsel merkezlerden çıkarılan sonuçlar, yerel epidemiyolojik verilerin sınırlı kaldığı kuzeydoğu Guangdong gibi bölgelerdeki ampirik antimikrobiyal stratejilere doğrudan uygulanamayabilir. Bu coğrafi tutarsızlık, kaynakların kısıtlı olduğu ortamlarda AECOPD'nin patojen profilini karakterize etmek için hedefe yönelik araştırmalara olan ihtiyacı vurgulamaktadır.

Bu tür bir heterojenlik göz önüne alındığında, yerel mikrobiyolojik profil bilinmeden tek bir ampirik antibiyotik stratejisine güvenmek, optimal olmayan tedavi sonuçlarına ve uygunsuz antimikrobiyal kullanımının artmasına yol açabilir19,20. Yerel patojen profilinin kapsamlı bir şekilde anlaşılması, AECOPD yönetimi için önemlidir çünkü antimikrobiyal ajanların yanlış kullanımı antibiyotik direncinin artmasına katkıda bulunur11. Araştırmalar, birçok durumda yaygın bakteriyel patojenler olarak tipize edilemeyen Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae ve Moraxella catarrhalis'in sıklıkla bulunduğunu göstermiştir21; ancak, bu organizmaların dağılımı coğrafi faktörlere, hasta demografisine ve hastalık şiddetine göre değişiklik göstermektedir22,23. Alevlenmelerin bir kısmı, M. pneumoniae ve C. pneumoniae dahil olmak üzere atipik patojenlerin yanı sıra influenza ve respiratuar sinsityal virüs gibi solunum yolu virüsleri ile de ilişkilendirilmiştir8.

Bu bölgedeki AECOPD patojen profilini karakterize etmek için, patojen dağılımına dair daha geniş bir tablo sunmak amacıyla serolojik antikor testi ile sputum kültürünü birleştirdik. Bulguların, yerel patojen tespit modellerini karakterize etmesi ve AECOPD yönetimi ile yerel halk sağlığı çalışmaları için ilgili bölgesel epidemiyolojik bilgiler sağlaması amaçlanmıştır.

Protokol

Bu çalışma, Heyuan Halk Hastanesi Tıbbi Etik Kurulu, Guangdong Eyalet Halk Hastanesi Heyuan Hastanesi tarafından onaylanmıştır (onay kimliği: YXYJLL-BBCJ20210707). Rutin klinik bakım sırasında elde edilen artık serum, balgam veya BALF örnekleri kullanıldığı için bilgilendirilmiş onam gerekliliği Etik Kurul tarafından resmi olarak kaldırılmıştır.

Çalışma özneleri

Bu kesitsel çalışmaya, Ekim 2021 ile Ağustos 2022 tarihleri arasında Heyuan bölgesindeki en büyük kapsamlı üçüncü basamak A sınıfı hastanede tedavi gören AECOPD'li 203 hasta dahil edilmiştir. Dahil edilme kriterleri şunlardı: (1) yaş >40 yıl; ve (2) 2021 GOLD kılavuzlarına göre AECOPD tanısı. Hariç tutma kriterleri ise şunlardı: (1) yatıştan önceki 1 ay içinde enjekte edilebilir kortikosteroid kullanımı; (2) aktif pulmoner tüberküloz, obliteran bronşiyolit, şiddetli interstisyel akciğer hastalığı, bronşektazi, diffüz panbronşiyolit veya akciğer kanseri gibi diğer kronik akciğer hastalıklarının mevcudiyeti; ve (3) eksik tıbbi kayıtlar.

Yöntemler

Kan örneği testi

Kayıt işleminin ardından, rutin testlere ek olarak, yatıştan sonraki 3 gün içinde gerçekleştirilen diğer testlerden kalan kan örnekleri toplanmıştır. Artık kan örnekleri aynı gün toplanmış, alikotlara ayrılmış, bir ay boyunca −20°C'de saklanmış ve sonraki antikor analizleri için tutulmuştur. Test öncesinde tekrarlanan dondurma-çözme döngülerinden kesinlikle kaçınılmıştır. Tüm kayıtlar tamamlandıktan sonra; respiratuar sinsitiyal virüs, adenovirüs, enterovirüs 71, Coxsackie virüsü B, influenza A virüsü, influenza B virüsü, C. pneumoniae ve L. pneumophila IgM antikorları ile M. pneumoniae IgG antikorları için kemilüminesans manyetik partikül tespit platformu kullanılarak tek tip antikor testleri uygulanmıştır. IgM için analiz pozitiflik kesme değeri S/CO ≥ 1.0 olarak belirlenmiştir. M. pneumoniae pozitif vakası, IgG ≥ 30.0 AU/mL ve CRP > 10 mg/L kriterlerinin her ikisinin karşılanması şeklinde tanımlanmıştır. M. pneumoniae tanımlaması için IgM, PCR, eşli seroloji ve diğer konfirme tanı yöntemleri kullanılmamıştır. Test süreci boyunca üretici tarafından sağlanan katı dahili kalite kontrol prosedürlerine uyulmuştur.

Balgam veya BALF örneği testi

Kayıttan sonra, yatıştan sonraki 3 gün içinde gerçekleştirilen diğer testlerden kalan balgam veya BALF örnekleri toplandı. Tüm balgam örnekleri, ışık mikroskobu altında hücresel kompozisyonu değerlendirmek amacıyla başlangıçta yayma mikroskopisi ile tarandı. Balgam kalitesi düşük büyütmeli bir alanda (100× büyütme) değerlendirildi. Balgam, aşağıdaki kriterlerden herhangi birini karşıladığında kabul edilebilir kalitede olarak değerlendirildi: düşük büyütmeli alan başına <10 skuamöz epitel hücresi ve >25 lökosit veya düşük büyütmeli alan başına >10 skuamöz epitel hücresi ile <1:2,5 skuamöz epitel hücresi-lökosit oranı. Uygun balgam örnekleri standart laboratuvar prosedürlerine göre kültüre edildi ve ardından otomatik bakteri tanımlama ve AST yapıldı. Balgam örnekleri kan agar, çikolata agar ve Sabouraud agar plaklarına ekildi ve 35°C'de %5 CO₂ ile 72 saate kadar inkübe edildi. Koloni büyümesi 18–24 saat sonra değerlendirildi ve şüpheli patojen koloniler seçilip saflaştırıldı. Patojen tanımlama ve AST, ticari kitler kullanılarak gerçekleştirildi.

Gözlem içeriği

AECOPD hastalarında çeşitli patojenlerin dağılımı analiz edildi. Farklı GOLD evrelerine göre enfeksiyon türleri analiz edildi.

İstatistiksel analiz

Veri işleme ve istatistiksel analizler için SPSS versiyon 23.0 kullanılmıştır. Ölçüm verileri x̄ ± s olarak ifade edilmiş ve t-testi ile analiz edilmiştir. Sayım verileri n (%) olarak ifade edilmiş ve χ2 testi ile analiz edilmiştir. İstatistiksel analizden önce χ2 testinin varsayımları değerlendirilmiştir. Beklenen hücre sayılarının <5 olduğu durumlarda, χ2 testi yerine Fisher'ın kesin testi kullanılmıştır. P < 0.05 değeri istatistiksel olarak anlamlı kabul edilmiştir. GOLD evrelemesi, 2021 GOLD kılavuzundaki sınıflandırma kriterlerine göre yapılmıştır: hafif (FEV1%Pred ≥ 80%), orta (50% ≤ FEV1%Pred < 80%), ağır (30% ≤ FEV1%Pred < 50%) ve çok ağır (FEV1%Pred < 30%).

Sonuçlar

Başlangıç klinik özellikleri

Çalışmaya AECOPD tanısı konmuş toplam 203 hasta dahil edilmiştir. Bunların 183'ü (%90,1) erkek ve 20'si (%9,9) kadındı. Katılımcıların yaşları 43 ile 93 arasında değişmekte olup, yaş ortalaması 73,33 ± 9,17 yıldı. Ortalama hastanede yatış süresi, minimum 3 gün ve maksimum 145 gün olmak üzere 9,56 ± 11,06 gündü. En yaygın klinik semptom, 195 hastada (%96,06) görülen öksürük idi; bunu sırasıyla 132 hastada (%65,02) mukopürülan balgam, 29 hastada (%14,29) pürülan balgam, 20 hastada (%9,85) dispne ve 18 hastada (%8,87) ateş izledi. Komorbiditeler arasında 82 hastada (%40,39) hipertansiyon, 58 hastada (%28,57) kardiyovasküler hastalık, 53 hastada (%26,11) cor pulmonale, 25 hastada (%12,32) diabetes mellitus ve 20 hastada (%9,85) koroner kalp hastalığı yer aldı. 174 hasta (%85,71) sigara öyküsü bildirdi. 20 hastada (%9,85) mekanik ventilasyon gerekti. İnflamatuar belirteçlere gelince, 74 hastada (%36,45) CRP >10 mg/L saptandı. PCT için 135 hastada (%66,50) PCT ≤0,05 ng/mL, 53 hastada (%26,11) 0,05 ile 0,5 ng/mL arasında PCT ve 15 hastada (%7,39) PCT >0,5 ng/mL görüldü. 25 hastada (%12,32) 90 gün içinde yeniden hastaneye yatış gerçekleşti (Tablo 1). 109 hastanın pulmoner fonksiyon testi sonuçlarına ulaşıldı. Bu hastalar arasında GOLD sınıflandırması 14 hafif olgu (%12,85), 18 orta derece olgu (%16,51), 39 şiddetli olgu (%35,78) ve 38 çok şiddetli olgudan (%34,86) oluşmaktaydı. FEV1/FVC %26,92 ile %69,99 arasında değişmekte olup, ortalama değer %50,57 ± %12,41'di (Tablo 1).

DeğişkenDeğer
Cinsiyet
Erkek183 (90.1)
Dişi20 (9.9)
Yaş (yıl)73.33 ± 9.17
Klinik semptomlar
Öksürük195 (96.06)
Mukopürülan balgam132 (65.02)
Pürülan balgam29 (14.29)
Dispne20 (9.85)
Ateş18 (8.87)
Komorbiditeler
Hipertansiyon82 (40.39)
Kardiyovasküler hastalık58 (28.57)
Diabetes mellitus25 (12.32)
Cor pulmonale53 (26.11)
Koroner kalp hastalığı20 (9.85)
Malignite8 (3.94)
Otoimmün hastalık2 (0.99)
Sigara öyküsü
Evet174 (85.71)
Hayır29 (14.29)
GOLD evresi
Hafif14 (12.85)
Orta düzeyde18 (16.51)
Şiddetli39 (35.78)
Çok şiddetli38 (34.86)
FEV1/FVC (%)50.57 ± 12.41
CRP (mg/L)
>1074 (36.45)
≤10129 (63.55)
PCT (ng/mL)
≤0.05135 (66.50)
0.05–0.553 (26.11)
>0.515 (7.39)
Hastanede kalış süresi (gün)9.56 ± 11.06
Mekanik ventilasyon20 (9.85)
90 gün içinde yeniden hastaneye yatış25 (12.32)

Tablo 1: Çalışma katılımcılarının temel klinik özellikleri. Veriler, sürekli değişkenler için ortalama ± standart sapma (SD) ve kategorik değişkenler için n (%) olarak sunulmuştur. GOLD evrelemesi verileri, akciğer fonksiyon testi sonuçları mevcut olan katılımcılar için raporlanmıştır. CRP, C-reaktif protein; FEV1, 1 saniyedeki zorlu ekspirasyon hacmi; FVC, zorlu vital kapasite; GOLD, Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease; PCT, prokalsitonin.

AECOPD Hastalarında Patojenlerin Dağılımı

203 hasta arasında 102 vaka pozitif çıkmış olup, bu durum %50,25'lik bir pozitiflik oranına karşılık gelmektedir. Toplam 20 patojen tanımlanmıştır. Numune toplama, patojen tespiti, serum antikor tespiti, pulmoner fonksiyon değerlendirmesi, GOLD sınıflandırması ve ardından gelen istatistiksel analiz için çalışma iş akışı Şekil 1'de gösterilmektedir.

figure-results-1
Şekil 1. Katılımcı kaydı, patojen tespiti ve GOLD sınıflandırması için çalışma iş akışı. Dahil edilme kriterlerini karşılayan denekler kaydedildi ve balgam/bronkoalveolar lavaj sıvısı (BALF) ile serum örnekleri toplandı. Patojenler, balgam/BALF kültürü ve kemilüminesans manyetik partikül tespit platformu kullanılarak yapılan serum antikor tespiti ile değerlendirildi. GOLD sınıflandırması, akciğer fonksiyon değerlendirmesine dayandırıldı; akciğer fonksiyon testi sonuçları olmayan denekler GOLD sınıflandırma analizinden hariç tutuldu. Tespit edilen serum antikorları ve Mycoplasma pneumoniae pozitifliği için kullanılan kriter şekilde gösterilmiştir. Veriler daha sonra istatistiksel analiz için işlendi. BALF, bronkoalveolar lavaj sıvısı; GOLD, Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease; IgM, immünoglobulin M; IgG, immünoglobulin G; CRP, C-reaktif protein. Bu şeklin daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için lütfen buraya tıklayınız.

En sık tespit edilen patojen grubu atipik patojenlerdi: M. pneumoniae 73 vakada (%35,96), L. pneumophila 3 vakada (%1,48) ve C. pneumoniae 1 vakada (%0,49) tespit edildi. Viral patojenler arasında, influenza virüsü (1 influenza A ve 23 influenza B) 24 vakada (%11,82), Coxsackie virüsü B 9 vakada (%4,43), adenovirüs 9 vakada (%4,43) ve respiratuar sinsityal virüs 4 vakada (%1,97) tanımlandı. Bakteriyel patojenler arasında P. aeruginosa 4 vakada (%1,97), S. maltophilia 4 vakada (%1,97), K. pneumoniae 2 vakada (%0,99) ve H. influenzae 2 vakada (%0,99) yer aldı. Fungal patojenler arasında ise C. albicans 3 vakada (%1,48) ve A. fumigatus 1 vakada (%0,49) görüldü (Şekil 2).

figure-results-2
Şekil 2Tespit edilen patojenlerin dağılımı. Çalışma popülasyonunda tespit edilen bireysel patojenlerin yüzde dağılımı. Çubuklar, her bir patojen kategorisine atfedilen yüzdeyi temsil etmektedir. Bu şeklin daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.

Vakaların %49,75'ini enfeksiyöz olmayan faktörler, %17,24'ünü karma patojen enfeksiyonları, %22,17'sini saf atipik patojen enfeksiyonları, %6,90'ını basit viral enfeksiyonlar ve %3,94'ünü basit bakteriyel enfeksiyonlar oluşturmuştur (Şekil 3).

figure-results-3
Şekil 3. Enfeksiyon tiplerinin dağılımı. Basit viral enfeksiyon, basit bakteriyel enfeksiyon, saf atipik patojen enfeksiyonu, karma patojen enfeksiyonu veya enfeksiyöz olmayan faktörler olarak sınıflandırılan vakaların yüzde dağılımı. Yüzdeler, her bir etiyolojik kategorideki vakaların oranını göstermektedir. Bu şeklin daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.

Farklı GOLD Evrelerine Göre Enfeksiyon Türleri

Çalışmaya dahil edilen 203 hastadan 109'unun GOLD evrelemesi için geçerli pulmoner fonksiyon verileri mevcuttu. Pulmoner fonksiyon ölçümleri eksik olan 94 hasta, GOLD tabakalı analizlerin dışında tutulmuştur. Buna göre, patojen pozitif analizlerde tüm kohort (n = 203) kullanılırken, GOLD ile ilgili analizler 109 hastadan oluşan alt grupla sınırlandırılmıştır. Bu alt grup içerisinde 5 vakada basit viral enfeksiyon (%4,59), 7 vakada basit bakteriyel enfeksiyon (%6,42), 28 vakada saf atipik patojen enfeksiyonu (%25,69), 14 vakada karma patojen enfeksiyonu (%12,84) ve 55 vakada enfeksiyöz olmayan faktörler (%50,46) saptanmıştır.

Enfeksiyon kategorilerinin GOLD evrelerine göre dağılımları Şekil 4'te gösterilmiştir. 5 basit viral enfeksiyon vakasının %0,0'ı hafif, %0,0'ı orta, %40,0'ı şiddetli ve %60,0'ı çok şiddetliydi. 7 basit bakteriyel enfeksiyon vakasının %0,0'ı hafif, %42,86'sı orta, %28,57'si şiddetli ve %28,57'si çok şiddetliydi. 28 saf atipik patojen enfeksiyonu vakası arasında %14,29'u hafif, %14,29'u orta, %35,71'i şiddetli ve %35,71'i çok şiddetliydi. 14 karma patojen enfeksiyonu vakası arasında %0,0'ı hafif, %7,14'ü orta, %50,0'ı şiddetli ve %42,86'sı çok şiddetliydi. Enfeksiyöz olmayan faktörlerin bulunduğu 55 vakanın %18,18'i hafif, %18,18'i orta, %32,73'ü şiddetli ve %30,91'i çok şiddetliydi. Şiddetli ve çok şiddetli vakaların toplam oranı en yüksek basit viral enfeksiyon grubunda (%100,0), ardından karma patojen enfeksiyon grubunda (%92,9) görülmüştür (Şekil 4). Basit viral enfeksiyon sadece şiddetli ve çok şiddetli gruplarda gözlemlenirken, basit bakteriyel enfeksiyon orta, şiddetli ve çok şiddetli gruplarda gözlemlenmiştir. Saf atipik patojen enfeksiyonu ve enfeksiyöz olmayan faktörler tüm şiddet alt gruplarına dağılmışken, karma patojen enfeksiyonu ağırlıklı olarak şiddetli ve çok şiddetli gruplarda ortaya çıkmıştır.

figure-results-4
Şekil 4. AECOPD şiddetine göre enfeksiyon türlerinin dağılımı. Hafif, orta, şiddetli ve çok şiddetli AECOPD vakalarında basit viral enfeksiyon, basit bakteriyel enfeksiyon, saf atipik patojen enfeksiyonu, karma patojen enfeksiyonu ve enfeksiyöz olmayan faktörlerin dağılımını gösteren ısı haritası. Değerler, her bir etiyolojik kategori içindeki satır yüzdelerini temsil etmekte olup, her bir satırın toplamı yaklaşık %100'dür. Her kategorideki vaka sayısı n ile belirtilmiştir. Renk yoğunluğu satır yüzdesini temsil eder. AECOPD, kronik obstrüktif akciğer hastalığının akut alevlenmesi. Bu şeklin daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.

Genel olarak, patojen saptaması, dahil edilen AECOPD vakaları arasında heterojen etiyolojik modeller sergilemiş olup, bildirilen etiyolojik kategorilerin en büyük oranlarını enfeksiyöz olmayan faktörler ve saf atipik patojen enfeksiyonları oluşturmuştur (Şekil 2 ve Şekil 3). Pulmoner fonksiyon testi sonuçları mevcut olan hastalar arasında, enfeksiyon tipi dağılımları GOLD şiddet kategorilerine göre farklılık göstermiştir (Şekil 4).

Veri Kullanılabilirliği:

Etik ve gizlilik kısıtlamaları nedeniyle ham hasta verileri kamuya açık değildir. Kimliksiz hale getirilmiş veri talepleri ilgili yazara iletilebilir.

Tartışma

Bu çalışmada, AECOPD'li hastalar arasında genel patojen saptama oranının %50,25 olduğu bulunmuştur. Saptanan patojenlerin önemli bir kısmını, başta M. pneumoniae (%35,96) olmak üzere atipik patojenler ve en yaygın olarak influenza virüsü (%11,82) olan viral ajanlar oluşturmuştur. Bu bulgular, Heyuan bölgesindeki AECOPD'li hastalarda gözlemlenen patojen saptama paternlerini tanımlamaktadır. Çalışma kriterine göre M. pneumoniae pozitiflik oranı %35,96 idi. Bununla birlikte, kohortumuzdaki pozitiflik oranı; Güney Kore'deki %11,225, Yunanistan'daki %926 ve Çin genelindeki çok merkezli bir araştırmadaki %20,6927 dahil olmak üzere çoğu önceki çalışmada bildirilenlerden24 daha yüksektir. Bu fark, Heyuan'a özgü bölgesel epidemiyolojik özellikleri yansıtıyor olabilir. Serolojik testlerin genellikle nükleik asit testlerinden daha yüksek saptama oranları vermesi nedeniyle27, özellikle kemilüminesans tabanlı saptama gibi yüksek hassasiyetli serolojik analizlerin kullanımı da daha yüksek pozitiflik oranına katkıda bulunmuş olabilir. Bu bulgular dikkatle yorumlanmalıdır. Bu çalışmadaki M. pneumoniae pozitifliği; IgM serolojisi, PCR, eşli seroloji veya diğer valide edilmiş konfirmasyon yöntemleriyle doğrulanmaksızın, CRP >10 mg/L ile birlikte IgG testi temel alındığı için, bu operasyonel tanım önceki maruziyeti aktif enfeksiyondan güvenilir bir şekilde ayırt edemez. Çalışmanın gözlemsel doğası, tedavi etkinliğine ilişkin sonuçlar çıkarılmasını engeller ve GOLD evresine özgü terapötik önerileri desteklemez.

İnfluenza virüsünün yaygın bir patojen olarak tanımlanması, bu virüsün AECOPD tetikleyicisi olarak yerleşmiş rolüyle28 ve eksaserbasyona bağlı morbidite ve mortaliteye olan katkısıyla29 uyumludur. Viral tespit oranı, solunum yolu virüslerinin KOAH eksaserbasyonlarına katkıda bulunan faktörler olarak önemini vurgulamaktadır30. Adenovirüs gibi diğer virüsler de AECOPD'nin viral etiyolojisine katkıda bulunur31. Klinik olarak bu bulgular, Heyuan'da AECOPD yönetimi sırasında klinisyenlerin atipik patojen olasılığına karşı dikkatli olmaları gerektiğini göstermektedir. PCR veya NGS gibi tanısal yaklaşımlar kullanılarak yapılacak daha ileri etiyolojik değerlendirmeler, patojen tespit modellerinin karakterize edilmesine yardımcı olabilir; aşılama da dahil olmak üzere antiviral stratejiler ise önleme açısından önemini korumaktadır32,33. Karma enfeksiyonlar da dahil olmak üzere yüksek patojen tespit oranı, aynı zamanda KOAH eksaserbasyonları sırasında inflamatuar yanıtları tetikleyebilen ve pulmoner fonksiyonu kötüleştirebilen karmaşık mikrobiyal etkileşimleri yansıtmaktadır34.

Enfeksiyon türleri GOLD evreleri arasında farklılık göstermiştir; bu durum, hastalık şiddeti ile etiyolojik patern arasında potansiyel bir ilişki olduğunu düşündürmektedir. Bu gözlem, hastalık ilerledikçe alevlenme tetikleyicilerinin değişebildiği KOAH patofizyolojisi ile uyumludur35. Solunum yolu virüsleri ve bakterilerin iyi belgelenmiş rolleriyle birlikte, enfeksiyonlar tüm şiddet seviyelerinde önemli bir tetikleyici olmaya devam etmektedir36,37. Kohortumuzda, basit viral ve bakteriyel enfeksiyonların dağılımı GOLD evreleri arasında farklılık göstermiştir. CRP ve PCT gibi enflamatuar biyobelirteçler, AECOPD'li hastalar değerlendirilirken ek bilgiler sağlayabilir; ancak mevcut gözlemsel çalışmale antibiyotik tedavi etkinliği değerlendirilmemiştir. Çalışmalar, CRP ve PCT için yatak başı hızlı testlerin, klinik sonuçları olumsuz etkilemeden gereksiz antibiyotik kullanımını güvenli bir şekilde azaltabileceğini göstermiştir38. Bu kohorttaki hastaların yaklaşık yarısında patojenler negatif çıkmıştır; bu da enfeksiyöz olmayan tetikleyicilerin AECOPD'ye potansiyel katkısını vurgulamaktadır. Bu hastaların çoğunda tanımlanabilir bir enfeksiyöz etiyoloji saptanmamıştır, bu da ampirik antibiyotik tedavi ihtiyacının bu alt grupta dikkatle değerlendirilmesi gerektiğini düşündürmektedir. Yüksek PM2.5 konsantrasyonlarının, artmış AECOPD riski ve şiddetlenmiş sistemik enflamatuar yanıt ile korelasyon gösterdiği kanıtlanmıştır39. Ayrıca, idame tedavilerine suboptimal uyum ve yetersiz uzun dönem yönetim stratejileri gibi faktörler, alevlenme olaylarına katkıda bulunan etkenler olarak kabul edilmektedir.

Karma enfeksiyonların yaygınlığı (%17,24), AECOPD ve toplum kaynaklı pnömonilerde daha önce rapor edilen oranlarla genel olarak tutarlıdır40,41. Bu bulgu, çalışmamızda M. pneumoniae, L. pneumophila, C. pneumoniae ve solunum yolu virüsleri dahil olmak üzere birden fazla atipik bakteri, virüs ve mantarın tarandığı geniş tanısal yaklaşımla ilişkili olabilir. Bu kapsamlı tarama, daha kısıtlayıcı protokollerle gözden kaçabilecek koenfeksiyonların tespit edilmesini sağlamış olabilir42,43. Birden fazla ajanın eş zamanlı saptanması, AECOPD'li hastalarda gözlenen mikrobiyal paternlerin karmaşıklığını ortaya koymaktadır. Multiplex tanı yöntemlerini kullanan alternatif yaklaşımlar, daha geniş kapsamlı eş zamanlı patojen tespiti sağlayabilir ve polimikrobiyal bulguların klinik ilişkisinin doğrulanmasına yardımcı olabilir. Polimikrobiyal etkileşimlerin klinik önemini ve potansiyel mekanizmalarını aydınlatmak için bu tür yöntemlerin kullanıldığı gelecek çalışmalara ihtiyaç vardır.

Bu çalışmanın birkaç kısıtlılığı bulunmaktadır. Nispeten küçük bir örnekleme sahip, tek merkezli ve kesitsel bir çalışma olması nedeniyle, seçim yanlılığına açıktır ve genellenebilirliği sınırlıdır. Örneklem büyüklüğü, GOLD evreleri arasındaki patojen dağılımında anlamlı farklılıkları tespit etme veya katmanlı alt grup analizleri gerçekleştirme yeteneğimizi kısıtlamıştır. Örneğin, yalnızca 14 hafif hastalık vakası dahil edilmiş olup, bu durum hatalı tahminlere ve istatistiksel gücün azalmasına yol açmış olabilir. Çalışma tek bir kurumda yürütüldüğü için, çalışma popülasyonu diğer bölgelerdeki epidemiyolojik modelleri temsil etmeyebilir. Ayrıca, bu çalışmada potansiyel karıştırıcı faktörleri hesaba katmak için düzeltilmiş analizler yapılmamış olması önemli bir kısıtlılıktır. Gelecek çalışmalar, istatistiksel gücü ve genellenebilirliği artırmak için daha büyük örneklem büyüklüklerine sahip çok merkezli iş birliklerine öncelik vermeli; böylece solunum yolu patojen dağılımının ve bunun hastalık şiddetiyle ilişkisinin daha kapsamlı bir şekilde değerlendirilmesine olanak sağlamalıdır.

AECOPD'deki spesifik patojenlerin prognostik etkileri henüz karşılanmamış bir araştırma ihtiyacı olmaya devam etmektedir. Bu çalışma, entegre klinik sonuç verilerinden yoksun olduğundan, spesifik patojenler ile prognoz arasındaki ilişkileri değerlendirme yeteneğimiz sınırlı kalmıştır. Bu nedenle, tanımlanan patojenler ile tedavi yanıtı ve nüks oranaları dahil olmak üzere hasta sonuçları arasındaki ilişkilerin netleştirilmesi gerekmektedir. Gelecek çalışmalar, farklı mikrobiyolojik paternlerin klinik önemini belirlemek için klinik sonlanım noktalarını prospektif olarak değerlendirmelidir. Patojen verilerinin klinik belirtiler ve tedavi yanıtları ile entegre edilmesi, daha bireyselleştirilmiş tedavi stratejilerinin geliştirilmesini kolaylaştırabilir ve farklı patojen profillerinin klinik uygunluğuna dair anlayışı artırabilir. Genel olarak, mevcut bulgular AECOPD'deki yerel patojen dağılımını karakterize etmekte ve patojen paternlerini, hastalık şiddetini ve klinik sonuçları inceleyen daha geniş, çok merkezli prospektif çalışmalar için bir temel sağlamaktadır.

Açıklamalar

Çıkar Çatışması:

Yazarlar, herhangi bir çıkar çatışması olmadığını beyan ederler.

Teşekkürler

Bu çalışma, Heyuan Sosyal Kalkınma Bilim ve Teknoloji Planı Projesi Özel Konusu (No. 210730081601382) tarafından desteklenmiştir. Yazarlar, tespit reaktiflerini sağladıkları için Zhengzhou Antu Bioengineering Co., Ltd.'ye teşekkür ederler.

Malzemeler

Bu makalede kullanılan malzemelerin listesi
AdŞirketKatalog numarasıYorumlar
Adenovirüs IgM Antikoru Tespit Kiti (Manyetik Partikül Kemilüminesans Yöntemi)Zhengzhou Antu Bioengineering Co., Ltd.30041604CM01Antikor tespiti için
Otomatik Bakteriyel Tanımlama ve Antimikrobiyal Duyarlılık Test SistemiBeckman Coulter Commercial Enterprise (China) Co., Ltd.MicroScan-WalkAway 96 PlusOtomatik bakteri tanımlama ve antimikrobiyal duyarlılık testi için kullanılan cihaz; ilgili paneller aşağıda listelenmiştir
Kanlı Agar Plakası (BAP)Jiangmen Kailin Trading Co., Ltd.P0901Bakteriyel izolasyon ve kültür için
Çikolata Agar Plakası (CAP)Guangzhou Detgerm Microbiological Science Ltd.LS0209Bakteriyel izolasyon ve kültür için
Chlamydia pneumoniae IgM Antikor Tespit Kiti (Manyetik Partikül Kemilüminesans Yöntemi)Zhengzhou Antu Bioengineering Co., Ltd.30041602CM01Antikor tespiti için
Coxsackievirus Grup B IgM Antikor Tespit Kiti (Manyetik Partikül Kemilüminesans Yöntemi)Zhengzhou Antu Bioengineering Co., Ltd.Bu video, hücre kültürü modellerinde hücre dışı matris proteinlerinin biyokimyasal özelliklerini incelemek için kullanılan bir yöntemi göstermektedir. Proteinlerin yüzey özelliklerini, konformasyonel değişikliklerini ve etkileşimlerini analiz etmek için kullanılan bu teknik, biyomalzeme biliminde ve hücre biyolojisinde kritik öneme sahiptir. Yöntem, proteinlerin alt tabakaya tutunma kapasitesini ve hücrelerin bu proteinlerle nasıl etkileşime girdiğini değerlendirmek için standartlaştırılmış bir protokol sunar.Antikor tespiti için
Enterovirus 71 IgM Antikor Tespit Kiti (Manyetik Partikül Kemilüminesans Yöntemi)Zhengzhou Antu Bioengineering Co., Ltd.30041608CM01Antikor tespiti için
Gram-negatif Bakteri Tanımlama ve Antimikrobiyal Duyarlılık Paneli NUC79Beckman Coulter Commercial Enterprise (China) Co., Ltd.B1017-431Bakteriyel tanımlama ve antimikrobiyal duyarlılık testi için
İnfluenza A Virüs IgM Antikor Tespit Kiti (Manyetik Partikül Kemilüminesans Yöntemi)Zhengzhou Antu Bioengineering Co., Ltd.30041614CM01Antikor tespiti için
İnfluenza B Virüsü IgM Antikor Tespit Kiti (Manyetik Partikül Kemilüminesans Yöntemi)Zhengzhou Antu Bioengineering Co., Ltd.Lütfen çevrilecek kaynak metni sağlayın.Antikor tespiti için
Legionella pneumophila IgM Antikor Tespit Kiti (Manyetik Partikül Kemilüminesans Yöntemi)Zhengzhou Antu Bioengineering Co., Ltd.30041605CM01Antikor tespiti için
Işık MikroskobuOlympus CorporationCX21Balgam örneği kalitesinin mikroskobik değerlendirmesinde kullanılır
Manyetik Parçacıklı Kemilüminesans Tespit PlatformuZhengzhou Antu Bioengineering Co., Ltd.Au2000Serolojik antikor testi için kullanılan cihaz
Mycoplasma pneumoniae IgG Antikor Tespit Kiti (Manyetik Partikül Kemilüminesans Yöntemi)Zhengzhou Antu Bioengineering Co., Ltd.Lütfen çevirmek istediğiniz metni sağlayın.Antikor tespiti için
PC33/Gram-pozitif Bakteri Tanımlama ve Antimikrobiyal Duyarlılık PaneliBeckman Coulter Commercial Enterprise (China) Co., Ltd.B1017-211Bakteriyel tanımlama ve antimikrobiyal duyarlılık testi için
Respiratuar Sinsityal Virüs IgM Antikor Tespit Kiti (Manyetik Partikül Kemilüminesans Yöntemi)Zhengzhou Antu Bioengineering Co., Ltd.Sizden herhangi bir kaynak metin gelmedi. Lütfen çevrilmesini istediğiniz İngilizce metni gönderin; JoVE standartlarına uygun, akademik ve teknik açıdan doğru Türkçe çevirisini hemen gerçekleştireyim.Antikor tespiti için
Sabouraud Dekstroz Agar (SDA)Jiangmen Kailin Trading Co., Ltd.P0719Mantar izolasyonu ve kültürü için
SPSS, Versiyon 23.0IBM Corp.RRID:SCR_019096İstatistiksel analiz yazılımı
Maya Benzeri Fungus Antimikrobiyal Duyarlılık Test KitibioMérieux (Shanghai) Biological Product Co., Ltd.14204Fungal antimikrobiyal duyarlılık testi için

Kaynaklar

  1. Viniol C, Vogelmeier CF. Exacerbations of COPD. Eur Respir Rev. 2018;27(147):170103.
  2. Tanrıverdi H et al. Comparison of diagnostic values of procalcitonin, C-reactive protein and blood neutrophil/lymphocyte ratio levels in predicting bacterial infection in hospitalized patients with acute exacerbations of COPD. Wien Klin Wochenschr. 2015;127(19-20):756-63.
  3. Morrow JD et al. Identifying a gene expression signature of frequent COPD exacerbations in peripheral blood using network methods. BMC Med Genomics. 2015;8:1.
  4. Jung CY et al. Use of serology and polymerase chain reaction to detect atypical respiratory pathogens during acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease. Korean J Intern Med. 2018;33(5):941-51.
  5. Barouchos N et al. Comparison of tumor markers and inflammatory biomarkers in chronic obstructive pulmonary disease (COPD) exacerbations. Scand J Clin Lab Invest. 2015;75(2):126-32.
  6. Ma X et al. Multicentre investigation of pathogenic bacteria and antibiotic resistance genes in Chinese patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease. J Int Med Res. 2015;43(5):699-710.
  7. Sharan H. Aerobic bacteriological study of acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. J Clin Diagn Res. 2015;9(8):DC10-2.
  8. Yin T et al. Analysis of viral infection and biomarkers in patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease. Clin Respir J. 2018;12(3):1228-39.
  9. Ko FW et al. Acute exacerbation of COPD. Respirology. 2016;21(7):1152-65.
  10. Zhang W, Chen C, Cui J, Bai W, Zhou J. Application of loop-mediated isothermal amplification (LAMP) assay for the rapid diagnosis of pathogenic bacteria in clinical sputum specimens of acute exacerbation of COPD (AECOPD). Int J Clin Exp Med. 2015;8(5):7881-9.
  11. Ma Y et al. Real-world antibiotic use in treating acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease (AECOPD) in China: Evidence from the ACURE study. Front Pharmacol. 2021;12:649884.
  12. Gonzalez-Uribe V et al. Respiratory infections and asthma exacerbations in children: Regional insights into the overlooked role of atypical pathogens in Mexico. J Allergy Clin Immunol Glob. 2025;5(1):100597.
  13. Ruiz-González A, Sáez-Huerta E, Martínez-Alonso M, Bernet-Sánchez A, Porcel JM. A simple scoring system to differentiate bacterial from viral infections in acute exacerbations of COPD requiring hospitalization. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2022;17:773-9.
  14. Yu S, Yang T. Characteristics of pathogens of acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease hospitalized patients: A retrospective study from 2010 to 2020. Pulm Med. 2025;2025:4025205.
  15. Choy A et al. Geographic differences in availability and access to care services for asthma and COPD: Case study of Vancouver Coastal Health, British Columbia. Can Respir J. 2024;2024:8019557.
  16. Koppula S, Patel K, Unruh M. The delivery of kidney care in rural or sparsely populated settings. Am J Kidney Dis. 2025;86(4):543-9.
  17. Verdejo HE, Ferreccio C, Castro PF. Heart failure in rural communities. Heart Fail Clin. 2015;11(4):515-22.
  18. Seo H et al. The relationship between comorbidities and microbiologic findings in patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2022;17:855-67.
  19. Manjhi R, Nanda SK, Agrawal BK. Sputum antibiogram in acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease. J Family Med Prim Care. 2022;11(12):7713-9.
  20. Kasundra AS et al. A study of clinical profile, sputum microbiology, and laboratory parameters of patients admitted with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary diseases in rural-based hospital. J Family Med Prim Care. 2026;15(1):105-9.
  21. Ra SW et al. Sputum bacteriology and clinical response to antibiotics in moderate exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease. Clin Respir J. 2018;12(4):1424-32.
  22. Dy R, Sethi S. The lung microbiome and exacerbations of COPD. Curr Opin Pulm Med. 2016;22(3):196-202.
  23. Lozo Vukovac E et al. Bronchoalveolar pH and inflammatory biomarkers in patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease. J Int Med Res. 2019;47(2):791-802.
  24. Messous S et al. Prevalence of Chlamydophila pneumoniae and Mycoplasma pneumoniae IgM and IgG antibodies in Tunisian patients presenting with exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease. Med Mal Infect. 2017;47(2):158-63.
  25. Ji HW et al. Clinical significance of various pathogens identified in patients experiencing acute exacerbations of COPD: A multi-center study in South Korea. Tuberc Respir Dis (Seoul). 2025;88(2):292-302.
  26. Papaetis GS et al. Serological evidence of Mycoplasma pneumoniae infection in patients with acute exacerbation of COPD: Analysis of 100 hospitalizations. Adv Med Sci. 2010;55(2):235-41.
  27. Feng C et al. Atypical pathogen distribution in Chinese hospitalized AECOPD patients: A multicenter cross-sectional study. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2021;16:1699-708.
  28. Kim HC et al. Different pattern of viral infections and clinical outcomes in patient with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease and chronic obstructive pulmonary disease with pneumonia. J Med Virol. 2016;88(12):2092-9.
  29. Guo RN et al. Impact of influenza on outpatient visits, hospitalizations, and deaths by using a time series Poisson generalized additive model. PLoS One. 2016;11(2):e0149468.
  30. Pawełczyk M, Kowalski ML. The role of human parainfluenza virus infections in the immunopathology of the respiratory tract. Curr Allergy Asthma Rep. 2017;17(3):16.
  31. Du XB et al. [Prevalence and risk factors of respiratory viral infection in acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease]. Zhonghua Jie He He Hu Xi Za Zhi. 2017;40(4):263-6. Chinese.
  32. Kostinov MP, Zhestkov AV, Protasov AD, Magarshak OO, Kostinova TA. [New ideas on the therapeutic effect of a combination of vaccines against pneumococcal, Haemophilus influenzae type b infection, and influenza in patients with chronic obstructive pulmonary disease]. Ter Arkh. 2015;87(3):17-22. Russian.
  33. Moreno D, Barroso J, Garcia A. Vaccines for patients with COPD. Recent Pat Inflamm Allergy Drug Discov. 2015;9(1):23-30.
  34. Guillon A et al. Neutrophil proteases alter the interleukin-22-receptor-dependent lung antimicrobial defence. Eur Respir J. 2015;46(3):771-82.
  35. Barnes PJ et al. Chronic obstructive pulmonary disease. Nat Rev Dis Primers. 2015;1:15076.
  36. Al-Husseiny IA, Al-Mayah QS, Hafedh AA. The role of intestinal protozoa in chronic obstructive pulmonary disease exacerbation. Ann Parasitol. 2022;68(1):39-45.
  37. Shukla SD et al. Hypoxia-inducible factor and bacterial infections in chronic obstructive pulmonary disease. Respirology. 2020;25(1):53-63.
  38. Li X et al. Point-of-care testing reduces antibiotic prescribing in acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease: A systematic review and meta-analysis. Int J Infect Dis. 2025;155:107889.
  39. Cui A et al. Clinicopathological relationship between PM2.5 exposure and acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Ecotoxicol Environ Saf. 2025;291:117846.
  40. Jahan R et al. Study of respiratory viruses and their coinfection with bacterial and fungal pathogens in acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary diseases. Lung India. 2021;38(1):53-8.
  41. Jiang W et al. Etiologic spectrum and occurrence of coinfections in children hospitalized with community-acquired pneumonia. BMC Infect Dis. 2017;17(1):787.
  42. Qin S et al. Antibodies against atypical pathogens and respiratory viruses detected by Pneumoslide IgM test in adults with community-acquired pneumonia in Guangzhou City. J Clin Lab Anal. 2020;34(9):e23419.
  43. Chen YS et al. [Etiological analysis and establishment of a discriminant model for lower respiratory tract infections in hospitalized patients]. Zhonghua Jie He He Hu Xi Za Zhi. 2017;40(12):909-14. Chinese.

Yeniden basım ve izinler

Daha fazla makale keşfet

AEKÖPH HastalarıGOLD ŞiddetiBalgam KültürüSerolojik TestlerMycoplasma pneumoniaeMikst EnfeksiyonlarC-Reaktif Protein
Bize Ulaşın
Kütüphaneye Öner

Gizlilik

Kullanım Koşulları

Politikalar

Telif Hakkı © 2026 MyJoVE Corporation. Tüm hakları saklıdır.