Name: Kemoterapiye bağlı Nörotoksisite Sinir Eksitabilite Değerlendirme (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2012-04-26T12:00:00.000+00:00
Duration: 7 min 42 s
Description: Keşfedin kemoterapiye bağlı nörotoksisiteyi sinir eksitabilite teknikleriyle erken tespit etmek için. Median sinir uyarımı ve aksiyon potansiyeli kaydı kullanılarak aksiyonel membran fonksiyonu değerlendirilir.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

1. Hasta Hazırlığı <ol><li> Hastalar kemoterapi başlamadan önce test bazal sinir uyarılabilirlik için Tıbbi Onkoloji Bölümü adlandırılır. </li><li> Eksitabilite testi için Hasta uygunluğu tespit edilmelidir. Onlar, geçmişte veya periferik nöropati temel nörofizyolojik kanıtlar var önceden nörotoksik kemoterapi tedavi görmüş ya da heyecanlanma test için herhangi bir kontra-endikasyon varsa hastalar ekarte edilmelidir. </li></ol> 2. Aksonal Eksitabilite Prosedürleri <ol><li> Yarı otomatik bilgisayarlı sistemi QTracS (Nöroloji Enstitüsü, Queen Square, Birleşik Krallık), izole bir lineer Bipolar sabit akım uyarıcısı (Digitimer, Welwyn Garden City, Birleşik Krallık) ve bir amplifikatör (kullanarak, median sinir üzerindeki duyusal ve motor uyarılmada protokolleri Taahhüt safir IIA, Medelec, Birleşik Krallık). </li><li> Cilt azaltmak için aşındırıcı bir jel veya pad ile bilek ve ön kol deri yüzeyi hazırlayınbir alkol mendilin uygulamayı takiben direnci,. </li><li> Motor kayıtları-ile bileşik motor aksiyon potansiyellerinin (CMAPs) kaydetmek için distal abduktor pollisis brevis ve referans elektrodu 4cm kas karnı üzerine yerleştirilen olmayan polarlaşabilen elektrotlar için kayıt sitesi hazırlayın. </li><li> Duyusal kayıtları için kayıt sitesi hazırlayın - bileşik duyu aksiyon potansiyelleri (CSAPs) kaydetmek için, sırasıyla kayıt ve referans elektrotlar için proksimal ve distal genodermatozdur yerleştirilen halka elektrot kullanarak. </li><li> Iletken jel ile, avuç içinde bir elektrocerrahi nötr topraklama levhası koyun. </li><li> Kayıt kurulumu Elektrik gürültü Humbug 50/60 Hz Gürültü giderici (Quest Scientific Instruments, Kuzey Vancouver, Kanada) kullanarak, mümkün olduğunca çıkarılmalıdır. </li><li> Bilekte median sinir uyarırlar. Uyarım site bir yerini değiştirebilirler bipolar elektrot ve sonradan olmayan bir p kullanarak, en düşük eşik yeri olarak seçilmelidirolarizable elektrot. </li><li> Anot elektrot kemik üzerinde uyarıcı elektrot 10 cm proksimalinde yer almalıdır. </li><li> Test boyunca uyarılması yerinde sıcaklığında izlemek ve sıcaklık 32 ° C'den daha yüksek olmasını sağlamak </li></ol> 3. Aksonal Eksitabilite Protokoller <ol><li> Stimulus yoğunluğu daha da artmaktadır zaman tepki maksimumdur ve güçlendirmek değil yılına kadar aşamalı olarak uyaran artırarak bir uyaran-tepki eğrisi kaydedin. </li><li> Eşiği takibi için hedef genişlik uyaran-yanıt eğrisinde dik yamacın alana karşılık gelen% 30 maksimum genlik -40%, otomatik olarak ayarlanır. </li><li> Bostock ve ark., 1998 metoda göre, eşiği mevcut gerekli değişiklikler hedef genişlik Online izlenir elde etmek için. </li><li> Eşik electrotonus (TE), kurtarma döngüsü (RC) ve akım eşik (I / V) ilişkisi de dahil olmak üzere birden fazla heyecanlanma parametreleri kaydedingibi Kiernan ve ark., 2000 ve Kiernan ve ark., 2001 içinde tanımlanmıştır. </li><li> Eşik electrotonus kontrolü eşik ±% 40 (Şekil 1) mevcut seti ile polarize, 100ms eşikaltı polarize akımları kullanılarak ölçülür. Eşik akım değişikliği de-ve hiper-polarizasyon kaydedilir hem de hedef takip yanıt amplitüdü korumak için gereklidir. Eşik electrotonus güçlü membran potansiyeli ile ilişkili polarize darbe (90-100 ms) sonunda hiperpolarizan yönde cevaplar ile, internodal iletkenlik ve membran potansiyeli bir değerlendirmesini sunmaktadır. </li><li> Kurtarma döngüsü bir test uyaran farklı aralıklarla (msn 2.5 200 ms) takip bir ilk supramaksimal klima uyaran ile eşleştirilmiş bir darbe paradigma (Şekil 2) kullanılarak değerlendirilir. Supramaksimal uyaran sonrasında, gerilim-g inaktivasyonu yansıtan, 'refrakterlik' olarak adlandırılan bir sonraki yanıt oluşturmak daha zordurNa + kanalları ated. Refrakter periyodunu takiben, superexcitability olarak bilinen kolaylaştırılması bir süre oluşur. </li><li> Şu eşik ilişkisi +50% den eşiği -100% kuvvet değişir 200 ms kutuplaştırıcı akımları kullanılarak incelenmiştir. </li></ol> 4. Hasta Değerlendirme <ol><li> Bu teknikler kullanılarak, hastaların kemoterapi tedavisi boyunca hem akut ve uzunlamasına değerlendirilir. Akut nörotoksisite değerlendirmek için hastalar tedavi gören 48 saat içinde kemoterapi sonrası değerlendirme için geri dönün. </li><li> Kronik nörotoksisite incelemek için, önce kemoterapi infüzyonu için alınan değerlendirmeler tedavi siklusu boyunca uzunlamasına karşılaştırılır. </li><li> Advers Olaylar Nöropati Duyu Ölçeği, Toplam Nöropati Puan ve pat için Ortak Kriterler - aksonal heyecanlanma testine ek olarak, geleneksel klinik derecelendirme ölçekleri Ulusal Kanser Enstitüsü gibi kemoterapi ile indüklenen nörotoksisite, değerlendirmek için kullanılmalıdırient bildirdiği sonuçlarını değerlendirme. </li></ol> 5.. Analiz ve Yorumlama <ol><li> Akut nörotoksisite tanımlamak için, sonuçları öncesi ve sonrası kemoterapi tedavisi karşılaştırılmıştır. Sinir fonksiyonu olarak değişir uzunlamasına geliştirilmesi tayin etmek için, sonuç tedavisi boyunca karşılaştırılır. Değerlendirmesi için anahtar parametreleri refrakterlik, superexcitability, eşik electrotonus (90-100 ms hiperpolarizan) eşik değişim ölçüde, bu tepe genlik ve latans olarak konvansiyonel parametrelere ek olarak sayılabilir. </li><li> Tedavi boyunca eksitabilite parametreleri genel değişimi değerlendirmek için, bir kompozit heyecanlanma puan hesaplanır. Superexcitability, refrakterlik ve eşik electrotonus (90-100 ms hiperpolarizan) - - üç parametrelerindeki değişim değişimin genel bir işareti vermek için ilk gelen son tedaviler için toplanır. </li></ol> 6. Temsilcisi Sonuçlar Bir Pat heyecanlanma sonuçlar örneklerioksaliplatin ile muamele ient sağlanmaktadır. Hemen post-oksaliplatin infüzyonu, geliştirmek duyusal ve motor hem eksitabilite akut değişiklikler, işlevsel bir Na + kanalopati 10 -13 gelişimini düşündüren. Ancak, birden çok heyecanlanma parametrelerde önemli bir değişiklik yaygın duyusal aksonal hasar ve membran potansiyeli değişikliği yansıtan, etkilenmemiş Motor aksonlar (Şekil 3) ile, sadece duyu sinir OXALPĐN tedavisi boyunca kademeli olarak gelişir. Bu desen kronik oksaliplatin-nörotoksisite semptomların klinik ifade eşleşir. Duysal aksonların Eksitabilite değişiklikler, konvansiyonel sinir iletim teknikleri kullanılarak değerlendirilen tepe genliği azalmalar önceler ve aksonal heyecanlanma teknikleri erken oksaliplatin-nörotoksisite için duyarlı bir değerlendirme aracı sağlayabilir öneririz. <img alt="Şekil 1" src="/files/ftp_upload/3439/3439fig1.jpg" data-altupdatedat="1788238805000" data-alt="Şekil 1"> Şekil 1.. <img alt="Şekil 2" src="/files/ftp_upload/3439/3439fig2.jpg" data-altupdatedat="1788238805000" data-alt="Şekil 2"> Şekil 2. 5 peaking artış heyecan (superexcitability) bir süre takip eden bir supramaksimal uyaranı takiben en fazla 3 ms azaltılmış eksitabilite bir süre (refrakterlik) ile, impuls iletimini takiben eksitabilite değişikliklerin karakteristik dizisi gösteren uyarılma Kurtarma döngüsü, -7 ms ve daha sonra azalır heyecan (subexcitability). Eşleştirilmiş nabız paradigma uyaran protokol inset olduğunu. <img alt="Şekil 3" src="/files/ftp_upload/3439/3439fig3.jpg" data-altupdatedat="1788238805000" data-alt="Şekil 3"> Incir3'de. oksaliplatin tedavi 4-6 ay sonra beyaz görünür siyah ve tedavi sonrası kayıtları, gösterilen başlangıç ​​kayıtları ile duyu sinir oksaliplatin ile tedavi edilen hastalarda Eksitabilite değişiklikler. Bu değişiklikler yaygın aksonal hasar ve membran potansiyeli değişikliği yansıtacak düşünülmektedir. Onkoloji ortamda heyecanlanma set-up bir resim, sol kısmında gösterilir. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/3439/3439fig3large.jpg" target="_blank">Büyük resmi görmek için buraya tıklayın</a> .

<ol><li>Hausheer, F. H., Schilsky, R. L., Bain, S., Berghorn, E. J., Lieberman, F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Diagnosis%2C+management%2C+and+evaluation+of+chemotherapy-induced+peripheral+neuropathy%5BTitle%5D)+AND+%22Semin.+Oncol%22%5BJournal%5D)">Diagnosis, management, and evaluation of chemotherapy-induced peripheral neuropathy.</a> Semin. Oncol. 33, 15-49 (2008).</li>
<li>Park, S. B., Krishnan, A. V., Lin, C. S., Goldstein, D., Friedlander, M., Kiernan, M. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Mechanisms+underlying+chemotherapy-induced+neurotoxicity+and+the+potential+for+neuroprotective+strategies%5BTitle%5D)+AND+%22Curr.+Med.+Chem%22%5BJournal%5D)">Mechanisms underlying chemotherapy-induced neurotoxicity and the potential for neuroprotective strategies.</a> Curr. Med. Chem. 15, 3081-3094 (2008).</li>
<li>Park, S. B., Lin, C. S., Krishnan, A. V., Goldstein, D., Friedlander, M. L., Kiernan, M. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Long-term+Neuropathy+after+Oxaliplatin+Treatment%3A+Challenging+the+Dictum+of+Reversibility%3F%5BTitle%5D)+AND+%22The+Oncologist%22%5BJournal%5D)">Long-term Neuropathy after Oxaliplatin Treatment: Challenging the Dictum of Reversibility?</a> The Oncologist. , Forthcoming (2012).</li>
<li>Postma, T. J., Heimans, J. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Grading+of+chemotherapy-induced+peripheral+neuropathy%5BTitle%5D)+AND+%22Ann.+Oncol%22%5BJournal%5D)">Grading of chemotherapy-induced peripheral neuropathy.</a> Ann. Oncol. 11, 509-513 (2000).</li>
<li>Cascinu, S., Catalano, V., Cordella, L., Labianca, R., Giordani, P., Baldelli, A. M., Beretta, G. D., Ubiali, E., Catalano, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Neuroprotective+effect+of+reduced+gluthathione+on+oxaliplatin-based+chemotherapy+in+advanced+colorectal+cancer%3A+a+randomized%2C+double-blind%2C+placebo-controlled+trial%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Clin.+Oncol%22%5BJournal%5D)">Neuroprotective effect of reduced gluthathione on oxaliplatin-based chemotherapy in advanced colorectal cancer: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial.</a> J. Clin. Oncol. 20, 3478-3483 (2002).</li>
<li>Lehky, T. J., Leonard, G. D., Wilson, R. H., Grem, J. L., Floeter, M. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Oxaliplatin-induced+neurotoxicity%3A+acute+hyperexcitability+and+chronic+neuropathy%5BTitle%5D)+AND+%22Muscle+Nerve%22%5BJournal%5D)">Oxaliplatin-induced neurotoxicity: acute hyperexcitability and chronic neuropathy.</a> Muscle Nerve. 29, 387-392 (2004).</li>
<li>Bostock, H., Cikurel, K., Burke, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Threshold+tracking+techniques+in+the+study+of+human+peripheral+nerve%5BTitle%5D)+AND+%22Muscle+Nerve%22%5BJournal%5D)">Threshold tracking techniques in the study of human peripheral nerve.</a> Muscle Nerve. 21, 137-158 (1998).</li>
<li>Burke, D., Kiernan, M. C., Bostock, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Excitability+of+human+axons%5BTitle%5D)+AND+%22Clin.+Neurophysiol%22%5BJournal%5D)">Excitability of human axons.</a> Clin. Neurophysiol. 112, 1575-1585 (2001).</li>
<li>Krishnan, A. K., Lin, C. S., Park, S. B., Kiernan, M. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Axonal+ion+channels+from+bench+to+bedside%3A+a+translational+neuroscience+perspective%5BTitle%5D)+AND+%22Prog.+Neurobiol%22%5BJournal%5D)">Axonal ion channels from bench to bedside: a translational neuroscience perspective.</a> Prog. Neurobiol. 89, 288-313 (2009).</li>
<li>Park, S. B., Lin, C. S., Krishnan, A. V., Goldstein, D., Friedlander, M., Kiernan, M. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Oxaliplatin-induced+neurotoxicity%3A+changes+in+axonal+excitability+precede+development+of+neuropathy%5BTitle%5D)+AND+%22Brain%22%5BJournal%5D)">Oxaliplatin-induced neurotoxicity: changes in axonal excitability precede development of neuropathy.</a> Brain. 132, 2712-2723 (2009).</li>
<li>Park, S. B., Goldstein, D., Lin, C. S., Krishnan, A. V., Friedlander, M. L., Kiernan, M. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Acute+abnormalities+of+sensory+nerve+function+associated+wtih+oxaliplatin-induced+neurotoxicity%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Clin.+Oncol%22%5BJournal%5D)">Acute abnormalities of sensory nerve function associated wtih oxaliplatin-induced neurotoxicity.</a> J. Clin. Oncol. 27, 1243-1249 (2009).</li>
<li>Krishnan, A. V., Goldstein, D., Friedlander, M., Kiernan, M. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Oxaliplatin-induced+neurotoxicity+and+the+development+of+neuropathy%5BTitle%5D)+AND+%22Muscle+Nerve%22%5BJournal%5D)">Oxaliplatin-induced neurotoxicity and the development of neuropathy.</a> Muscle Nerve. 32, 51-60 (2005).</li>
<li>Krishnan, A. V., Goldstein, D., Friedlander, M., Kiernan, M. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Oxaliplatin+and+axonal+Na%2B+channel+function+in+vivo%5BTitle%5D)+AND+%22Clin.+Cancer+Res%22%5BJournal%5D)">Oxaliplatin and axonal Na+ channel function in vivo.</a> Clin. Cancer Res. 12, 4481-4484 (2006).</li>
</ol>

Biz ifşa hiçbir şey yok.

Kemoterapiye bağlı nöropati tedavi seyri etkileyen ve uzun süren hasta sakatlık üretebilir kanser tedavisinin ciddi bir yan etkisi vardır. Özellikle kemoterapi tedavisi gören hastalarda sinir disfonksiyonu ölçmek için duyarlı ve objektif değerlendirme önlemlerin bir eksikliği vardır. Aksonal eksitabilite tekniklerinin klinik gelişimi kemoterapi ile indüklenen nörotoksisite değerlendirilmesi için yararlı ve tahmini bilgiler sağlamıştır. Iyon kanal fonksiyonu, dinlenme potansiyeli ve aksonal membran fonksiyonu hakkında bilgi vererek, bu teknikler kemoterapi ile tedavi edilen kanser hastalarında aksonal disfonksiyon altında yatan patofizyolojik süreçler hakkında fikir verir. Ayrıca, aksonal heyecanlanma teknikleri klinik onkoloji ortamda mümkün olduğu gösterilmiştir, ve tek bir test 5-10 dakika içinde tamamlanabilir. Oksaliplatin ile tedavi edilen hastalarda, aksonal heyecanlanma teknikleri sağlamakhangi hassas bir biyolojik belirteç ciddi nörotoksisite riski olan hastalarda erken belirlenmesini sağlar. Sadece akson kaybı sonrası oksaliplatin bağlı sinir hasarı tespit konvansiyonel sinir iletim çalışmaları ile karşılaştırıldığında zaten oluştu olarak, aksonal heyecanlanma çalışmaları akson kaybı öncesinde sinir disfonksiyonu prediktif işaretleri sağlar. Bunun gibi, aksonal heyecanlanma çalışmaları objektif nöroprotektif etkinliğini belirlemek üzere, potansiyel nöroprotektif stratejilerinin klinik çalışmalarda sinir fonksiyonlarının değerlendirilmesi sağlamak için kullanılabilir.

<table border="1"><tbody><tr><td> Ekipman ve Malzeme </td><td> Şirket </td></tr><tr><td> QTracS programı </td><td> Nöroloji Digitimer Enstitüsü, Queen Square, Birleşik Krallık </td></tr><tr><td> DS5 izole lineer Bipolar sabit akım stimülatörü </td><td> Digitimer </td></tr><tr><td> Sapphire IIA Amplifikatör </td><td> Medelec </td></tr><tr><td> 50/60 Hz Gürültü giderici riyakârlık </td><td> Görev Bilimsel Aletler </td></tr><tr><td> Sigara polarlaşabilen elektrotlar </td><td> Unomedical </td></tr><tr><td> Elektro nötr topraklama levhası </td><td> Unomedical </td></tr></tbody></table>

kemoterapiye bağlı nörotoksisite sinir eksitabilite değerlendirme

Nerve Excitability Assessment in Chemotherapy-induced Neurotoxicity

Kemoterapinin yol açtığı nörotoksik en yaygın olarak kullanılan kemoterapi 1,2 bazı kanser tedavisi ile ortaya çıkar, ciddi sonucudur. Kemoterapi ile indüklenen periferik nöropati bacaklarda uyuşukluk ve parestezi belirtileri üretir ve ince motor becerileri ve yürüme güçlükleri ilerleyebilir, fonksiyonel yetersizliğe yol açabilir. Rahatsız semptomları üreten ek olarak, kemoterapinin yol açtığı nöropati doz indirgeme veya tedavinin kesilmesi için erken açan tedavinin başarısını sınırlayabilir. Nöropatik belirtilerin bir başka iyi prognoz 3 olan hastalarda kalıcı sinir hasarı bırakarak, uzun vadede devam edebilir. Kemoterapi bir önleyici tedbir ve sağkalım oranları arttıkça daha sık kullanılmaktadır gibi, uzun ömürlü ve önemli nörotoksisite önemini artıracaktır. Kurulmuş hiçbir nöroprotektif ya da tedavi seçenekleri ve hassas değerlendirme yöntemlerinin eksikliği vardır. Approprnörotoksisite Iate değerlendirmesi bir prognostik faktör olarak ve nöroprotektif ajanların gelecekteki çalışmalar için uygun bitiş noktaları gibi kritik olacak. Kemoterapi ile indüklenen nöropatinin şiddetini değerlendirmek için Akım yöntemleri objektiflik 4 değiştirmek ve gözlemciler için duyarlılık eksikliği bulunduğu gösterilmiştir klinisyen tabanlı derecelendirme skalaları kullanır. Konvansiyonel sinir iletim çalışmaları nispeten non-spesifik tedbirler ve iyon kanal fonksiyonu veya istirahat membran potansiyeli hakkında fikir vermemektedir bileşik aksiyon potansiyeli genliği ve iletim hızında, hakkında bilgi verir. Buna göre, önceki çalışmalarda konvansiyonel sinir iletim çalışmaları kemoterapi ile indüklenen nörotoksisite 4-6 erken değişikliğe karşı duyarlı olmadığını göstermiştir. Buna karşılık, sinir uyarılabilirlik çalışmaları büyük miyelinli aksonlar insan in vivo iyon kanalları, pompaları ve eşanjörleri değerlendirilmesini sağlamak için geliştirilmiştir eşik izleme teknikleri kullanan7-9. Sinir eksitabilite teknikleri kemoterapi ile indüklenen nörotoksisite 10-13 gelişimi ve şiddeti incelemek için bir araç olarak kurulmuştur. Eksitabilite bir dizi parametre oluşan, sinir uyarılabilirlik çalışmaları hemen aşağıdaki infüzyon ve kronik, kümülatif nörotoksisite ortaya çıkan akut nörotoksisite değerlendirmek için kullanılabilir. Sinir eksitabilite teknikler sadece 5 -10 dakika tamamlamak için gereken her test ile, klinik ortamda mümkün bulunmaktadır. Sinir heyecanlanma ekipmanı hali hazırda ticari olarak mevcuttur, ve hastanın infüzyon merkezi ayar in situ olarak test edilebilir, böylece bir taşınabilir sistemi icat edilmiştir. Buna ek olarak, bu teknikler birden kemoterapi kullanım için uyarlanabilir. Öncelikle kolorektal kanser için kullanılan kemoterapi oksaliplatin ile tedavi edilen hastalarda, sinir uyarılabilirlik teknikleri hastaların belirlenmesi için bir yöntem sağlarKronik nöropati başlamadan önce nörotoksisite için t-risk. Sinir heyecanlanma çalışmaları motor ve duysal aksonlar 10-13 akut bir Na + kanalopati gelişimini ortaya koymuştur. Önemlisi, erken tedavi eksitabilite değişiklikler görülen hastalarda, sonradan daha ciddi nörotoksisite 11 orta geliştirmek olasılığı vardı. Ancak, tedavi boyunca, uzunlamasına değişiklikleri sadece hastaların 10% 80&#39;inde nörolojik sonucunu tahmin başardık duyu sinir tespit edilmiştir. Bu değişiklikler oksaliplatin infüzyonu, ve büyük olasılıkla belirgin aksonal hasar ve oksaliplatin tedavi 10 boyunca boyuna gelişen duyu sinirleri membran potansiyeli değişikliği gelişimini yansıtmak takiben akut görülenlere farklı bir model ortaya koymuştur. Önce sinir fonksiyonu konvansiyonel önlemler herhangi bir azalma erken tedavi sırasında gelişen önemli anormallikler, o eski düşündürencitability parametreleri hassas bir biyolojik belirteç sağlayabilir.

Bu soyut kemoterapi tedavisi alan hastalarda nörotoksisite değerlendirmek için yeni bir yöntem açıklanır. Geleneksel değerlendirme yöntemleri sinir fonksiyonlarının erken değişiklikleri tespit etme yeteneği sınırlı iken, sinir uyarılabilirlik teknikleri patofizyolojisini ciddi nörotoksisite ve içgörü riski taşıyan hastaların erken tanı sağlar.

Kemoterapiye bağlı Nörotoksisite Sinir Eksitabilite Değerlendirme

Kemoterapi kaynaklı nörotoksisite, en yaygın kullanılan bazı kemoterapilerle birlikte ortaya çıkan, kanser tedavisinin ciddi bir sonucudur1,2. ...

Aşağıdaki deneyin genel amacı, aksonal eksitabilite çalışmaları kullanarak kemoterapi tedavisi gören hastalarda sinir fonksiyonundaki anomalileri belirlemektir. Bu işlem, el bileğinden median sinirin uyarılması ve ikinci parmaktan bileşik duyusal aksiyon potansiyellerinin veya abductor pollicis brevis kasından bileşik motor aksiyon potansiyellerinin kaydedilmesiyle gerçekleştirilir. Ardından, hedef genliğe ulaşmak için gereken eşik akımındaki değişiklikleri belirlemek amacıyla, eşik takip teknikleri kullanılarak çevrimiçi olarak izlenen bir stimülasyon yanıt eğrisi oluşturulur.Sinir fonksiyonunu değerlendirmek amacıyla periferik iyon kanalı fonksiyonu ve membran potansiyeli belirteçlerini değerlendiren farklı uyaran modellerine yanıt olarak çoklu sinir uyarılabilirliği parametreleri kaydedilir; elde edilen sonuçlar, kemoterapi tedavisi ile duyusal aksonal uyarılabilirliğindeki boylamsal değişiklikleri göstermekte ve bu değişikliklerin geleneksel tekniklerden daha erken tespit edilmesi için bir yöntem sunmaktadır. Bu tekniğin geleneksel sinir iletim çalışmalarına göre temel avantajı, sadece genlik ve iletim hızı yerine, bileşen kondüktanslar dahil olmak üzere aksonal membranın içsel fonksiyonu hakkında bilgi sağlamasıdır. Bu tekniği, nörobilimler alanında kıdemli okutman Dr. Cindy Lin ve laboratuvarımdaki doktora sonrası araştırmacı Dr. Susanna Park uygulamalı olarak gösterecektir.Protokol hastaları, genellikle kemoterapiye başlamadan önce bazal sinir uyarılabilirliği testi için bir onkolog tarafından yönlendirilir. Tüm çalışma prosedürleri bir hastane veya kurum tarafından onaylanmalı; hastaların periferik nöropati öyküsü veya bazal nörofizyolojik kanıtı olmadığından, daha önce nörotoksik kemoterapi tedavisi almadıklarından ve uyarılabilirlik testi için herhangi bir kontrendikasyonları bulunmadığından emin olmak için kurum içi gözden geçirme kurulu tarafından taranmalıdır. Yarı otomatik bilgisayarlı Q track S sistemi ile izole bir lineer bipolar sabit akım stimülatörü ve amplifikatör kullanarak median sinir üzerinde duyusal ve motor uyarılabilirlik protokollerini uygulayın.Cilt direncini azaltmak için bilek ve ön kol bölgesindeki cilt yüzeyini aşındırıcı bir jel veya ped kullanarak hazırlayın ve ardından alkollü mendil uygulayın. Sonrasında, abductor pollicis brevis kas karnına polar olmayan elektrotlar yerleştirerek motor kayıtlar için kayıt alanını hazırlayın. Ayrıca, bileşik motor aksiyon potansiyellerini kaydetmek için bu konumun dört santimetre distaline bir referans elektrot yerleştirin.Şimdi, bileşik duyusal aksiyon potansiyellerini kaydetmek için aktif ve referans elektrotlar olarak sırasıyla proksimal ve distal interfalangeal eklemlere yerleştirilen halka elektrotları kullanarak duyusal kayıtlar için kayıt alanını hazırlayın. Ayrıca, avuç içine iletken jel ile bir elektrocerrahi nötr toprak plakası yerleştirin ve parmakları sabitlemek için bantlayın. Bu aşamada, kayıt düzeneğindeki elektriksel gürültüyü mümkün olduğunca gidermeye özen gösterin.Bir humbug 50 hertz ila 60 hertz gürültü giderici kullanarak, ardından el bileğindeki median sinir üzerine yeniden konumlandırılabilir bir stimülasyon elektrodu yerleştirin. Anot elektrodunu, stimülasyon elektrodunun 10 santimetres proximaline, kemik üzerine yerleştirin. Şimdi median siniri stimüle edin.Bu protokolün sonraki adımlarında stimülasyon bölgesi olarak kullanılacak olan en düşük eşikli bölgeyi belirlemek için yeniden konumlandırılabilir bipolar elektrodu kullanın. Bölge belirlendikten sonra, polar olmayan bir elektrot yerleştirin. Eksitabilite protokolüne başlamak için, yanıt maksimuma ulaşana ve stimülasyon yoğunluğu daha fazla artırıldığında artık artış göstermeyene kadar stimülasyonu kademeli olarak artırarak bir stimülasyon yanıt eğrisi kaydedin.Eşik takibi için hedef genlik, uyaran yanıt eğrisindeki en dik eğim alanına karşılık gelen maksimal genliğin %40 değerine otomatik olarak ayarlanmalıdır. Hedef genliğe ulaşmak için gereken eşik akımındaki değişiklikler çevrimiçi olarak takip edilmelidir. Eşik, elektrot sonrası toparlanma döngüsü ve akım-eşik ilişkisi dahil olmak üzere birden fazla eksitabilite parametresini kaydedin. 100 milisaniyelik eşik altı uyaran kullanarak eşik elektrot durumunu değerlendirin.Polarize eden akımlar; hedef yanıt genliğini korumak için gereken eşik akımındaki değişimi kaydedin. Hem depolarizasyon hem de hiperpolarizasyon eşiğinin takibi, intranodal iletkenliklerin ve membran potansiyelinin bir değerlendirmesini sağlar; polarize eden palsin sonunda hiperpolarize edici yöndeki yanıtlar, membran potansiyeli ile güçlü bir ilişki içindedir. Ardından, başlangıçta supra maksimal bir koşullandırma stimülüsü ve bunu 2,5 milisaniye ile 200 milisaniye arasında değişen farklı aralıklarla takip eden bir test stimülüsü içeren paired pulse paradigmasını kullanarak toparlanma döngüsünü değerlendirin.Supramaksimal stimülasyonun ardından, voltaj kapılı sodyum kanallarının inaktivasyonunu yansıtan ve refrakterlik olarak adlandırılan sonraki bir yanıtın oluşturulması daha zordur. Ardından, refrakter dönemi takiben, süper eksitabilite olarak bilinen bir kolaylaştırma dönemi meydana gelir. Son olarak, eşik değerin artı %50'sinden eksi %100'üne kadar değişen şiddetlerde 200 milisaniyelik polarize akımlar kullanarak akım eşik ilişkisini değerlendirin.Bu teknikler kullanılarak, akut nörotoksisiteyi değerlendirmek amacıyla hastalar kemoterapi tedavisi boyunca hem akut hem de boylamsal olarak değerlendirilebilir; hastalar tedavi sonrası değerlendirme için tedaviden sonraki 48 saat içinde geri çağrılabilir ve sonuçlar tedavi öncesi sonuçlarla karşılaştırılabilir. Kronik nörotoksisiteyi incelemek için, kemoterapi infüzyonu öncesinde yapılan değerlendirmeler tedavi döngüleri boyunca boylamsal olarak karşılaştırılabilir. Aksonal eksitabilite testlerine ek olarak, kemoterapi kaynaklı nörotoksisiteyi değerlendirmek için Ulusal Kanser Enstitüsü'nün advers olaylar için ortak kriterleri, nöropati duyusal alt ölçeği, toplam nöropati skoru ve hasta tarafından bildirilen sonuç değerlendirmesi dahil olmak üzere geleneksel klinik derecelendirme ölçekleri kullanılmalıdır.Değerlendirme için temel parametreler arasında, pik genliği ve latans gibi konvansiyonel parametrelerin yanı sıra, raciness süper eksitabilitesi ve eşik elektro-touslardaki eşik değişim miktarı yer almaktadır. Tedavi boyunca eksitabilite parametrelerindeki genel değişimi değerlendirmek için kompozit bir eksitabilite skoru hesaplayın. Değişimin genel bir göstergesini elde etmek için bu üç parametredeki değişim, başlangıç tedavilerinden final tedavilerine kadar toplanmalıdır.Burada, bazal kayıtların siyahla, dört ila altı aylık oxaliplatin tedavisi sonrası kayıtların ise beyazla gösterildiği, oxaliplatin tedavisi görmüş hastalarda duyusal aksonlardaki eksitabilite değişikliklerine örnekler görülmektedir. Bu değişikliklerin, yaygın aksonal hasarı ve membran potansiyeli değişimini yansıttığı düşünülmektedir. Uzmanlaşıldığında, bu teknik uygun şekilde uygulandığında 10 dakikadan az sürer; bu videoyu izledikten sonra, eksternal eksitabilite tekniklerinin nasıl uygulanacağı konusunda iyi bir anlayışa sahip olmanız gerekir.

nerve-excitability-assessment-in-chemotherapy-induced-neurotoxicity

Research

JoVE Journal

Neuroscience

Sinirbilim

Video, nörotoksinlere maruz kaldıktan sonra embriyonik kök hücre türevli nöronların elektrofizyolojik analizini göstermektedir. Bu nöronların botulinum nörotoksinleri ile tedavi edilmesi, spontan minyatür uyarıcı post-sinaptik akımların sıklığını azaltır ve sinaptik iletimin inhibisyonunu doğrular.

Toksin Maruziyetinin Minyatür Uyarıcı Postsinaptik Akımlar (mEPSC'ler) Üzerindeki İnhibitör Etkisini Değerlendirme Tekniği

Kaynak: Soukupová, M.,  et al. Serbest hareket eden sıçanlarda EEG kayıtları sırasında uyarıcı amino asitlerin mikrodiyalizi. J. Vis. Uzm. (2018)Bu video, kronik epilepsi indüksiyonu olan sıçanlarda hücre dışı uyarıcı nörotransmitter seviyelerinin değerlendirmesini göstermektedir. Beyne bir mikrodiyaliz probu implante ettikten ve elektroensefalografi (EEG) kullanılarak nöbet olmadığını doğruladıktan sonra, epileptik sıçanlarda yüksek nörotransmitter seviyelerini değerlendirmek için hücre dışı...

Kronik Epilepsi ile İndüklenen Sıçanlarda Uyarıcı Nörotransmitter Düzeylerinin Değerlendirilmesi

Geliştirilmiş in vitro nörotoksisite testleri, yeni nöroprotektif bileşiklerin tanımlanmasına yardımcı olacaktır. Nöronal hücre hatlarında sitotoksisite ve sitoproteksiyonu belirlemek ve ikinci haberci yolakların katılımını tanımlamak ve böylece nöroproteksiyon mekanizması hakkında bilgi kazanmak için gerçek zamanlı empedans tabanlı bir hücre analizörünün faydası sunulmaktadır.

Bir Nöronal Hücre Line Neurotoxicity ve nöro ilgilendim Moleküler Pathways Delineate bir aracı olarak Real-Time Empedans tabanlı Cell Analyzer

Fare ES hücrelerini, işleyen sinapslar ve ortaya çıkan ağ davranışı sergileyen yüksek saflıkta nöronların tanımlanmış popülasyonlarına ayırmak için özel bir protokol tanımlanmıştır. Elektrofizyolojik analiz, botulinum nörotoksin serotipleri /A-/G ve tetanoz nörotoksinine maruz kaldıktan sonra sinaptik iletim kaybını göstermektedir.

Kök ve Ağ Kültürlerde Biyolojik nörotoksinlerin Fonksiyonel Değerlendirme Merkezi Sinir Sistemi Nöronlar Hücre-türetilmiş

Nöromüsküler fonksiyondaki değişiklikleri değerlendirmek için bir protokol sunuyoruz. Perkütan elektriksel sinir stimülasyonu, kas yanıtlarını uyandıran non-invaziv bir yöntemdir. Bu yanıtların elektrofizyolojik ve mekanik özellikleri, beyinden kasa kadar nöromüsküler fonksiyonun değerlendirilmesine izin verir (supra-spinal, spinal ve periferik seviyeler).

Perkütan Elektriksel Sinir Stimülasyonu kullanma Nöromüsküler Fonksiyonu Değerlendirilmesi

Aksonal uyarılabilirlik teknikleri patofizyolojisi ve geri dönüşü olmayan dejeneratif olayları öncesinde biyofiziksel değişiklikleri incelemek için güçlü bir araç sağlar. Bu el yazması imzalat sıçan ulnar sinir üzerinde bu tekniklerin kullanımı gösterilmiştir.

Vivo Aksonal uyarılabilirlik test ile sıçan Ulnar sinirin Elektrofizyolojik ölçüm

APTrack, gerçek zamanlı veri görselleştirme ve nöronal aksiyon potansiyellerinin kapalı döngü elektriksel eşik takibini sağlayan Open Ephys platformu için geliştirilmiş bir yazılım eklentisidir. Bunu mikronörografide insan C-fiber nosiseptörleri ve fare C-fiber ve Aδ-fiber nosiseptörleri için başarıyla kullandık.

Translasyonel ağrı araştırması için açık kaynaklı gerçek zamanlı kapalı döngü elektrik eşiği izleme

Bu yazıda fare siyatik sinir ezmek için bir metodu tanımlar. Bu yöntem, hazır hemostatik forseps kullanır ve kolay ve tekrarlanabilir tam siyatik sinir üretir. Buna ek olarak, siyatik sinir sonra rejenerasyon analizi için uygun kas bütün bağlar hazırlamak için bir yöntem açıklanmaktadır.

Tüm Dağı Muscle Analizi ile tekrarlanabilir Fare Siyatik Sinir Ezilme ve Rejenerasyon daha sonraki Değerlendirme

Koku ensheathing hücreleri (OECS), birincil koku nöronların büyümesine izin vermek nöral tepe hücreleri bulunmaktadır. Bu özel özellik, hücresel nakli için de kullanılabilir. Burada bir gırtlak sinir yaralanması modelinde OECS kullanımına göre hücre transplantasyonu bir model mevcut.

Periferik Sinir Hasarı Sonrası Fonksiyonel Kurtarma Değerlendirmesinde Koku Ensheathing Hücre Nakli

Microglia (beynin bağışıklık hücreleri), nanopartiküllerin nörotoksisiteyi nasıl etkilediğini belirlemek için vekil bir biyosensör olarak kullanılır. Nörotoksisiteyi belirlemek için nanopartiküllere mikroglial yanıtı ve hipotalamik nöronların aktive edilmiş mikrogliadan süpernatana maruz kalmasını test etmek için tasarlanmış bir dizi deneyi tarif ediyoruz.

Nanoparçacık Neurotoksite Belirleyen Bir Vekil Biosensor olarak mikroglia

Keşfedin kemoterapiye bağlı nörotoksisiteyi sinir eksitabilite teknikleriyle erken tespit etmek için. Median sinir uyarımı ve aksiyon potansiyeli kaydı kullanılarak aksiyonel membran fonksiyonu değerlendirilir.

Kemoterapiye bağlı Nörotoksisite Sinir Eksitabilite Değerlendirme

Daha fazla video keşfet