Name: Reconsolidation Pencere sırasında Extinction Eğitim Fear Kurtarma önler (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2012-08-24T12:00:00.000+00:00
Duration: 11 min 17 s
Description: Öğrenin, yeniden konsolidasyon penceresi sırasında sönüm eğitimi ile koşullu korku belleğinin geri kazanımını nasıl önleyeceğinizi. Bu yöntem, anksiyete bozuklukları için kalıcı terapötik stratejiler sunar.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

Biz veri toplama konusunda yardım almak için D. Johnson ve K. Doelling ederim. Biz de teşekkür M.-H. Monfils, J. LeDoux, Y. Niv ve M. deneysel protokolleri tavsiye Milad. Bu çalışma, James S. McDonnell Vakfı ve Sağlık (NIH) National Institutes hibe R21 MH072279 (DAP), NIH hibe R37 MH038774, P50 MH058911, RO1 MH046516 ve K05 MH067048 (JEL), Doktora Sonrası bursları NSERC, CIHR ve AHFMR tarafından finanse edilmiştir (M.-HM) ve Fulbright ve Blavatnik ödüller (DS).

<ol><li>Pavlov, I. P. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aPavlov%2C+IP+%22Reflexes%22">Reflexes</a>. Anrep, G. V. , Oxford University Press. London. (1927).</li>
<li>LeDoux, J. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Emotion+circuits+in+the+brain%5BTitle%5D)+AND+%22Annual+Review+of+Neuroscience%22%5BJournal%5D)">Emotion circuits in the brain.</a> Annual Review of Neuroscience. 23, 155-184 (2000).</li>
<li>Myers, K. M., Davis, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Behavioral+and+neural+analysis+of+extinction%5BTitle%5D)+AND+%22Neuron%22%5BJournal%5D)">Behavioral and neural analysis of extinction.</a> Neuron. 36, 567-584 (2002).</li>
<li>Bouton, M. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Context%2C+ambiguity%2C+and+unlearning+%3A+sources+of+relapse+after+behavioral+extinction%5BTitle%5D)+AND+%22Biological+Psychiatry%22%5BJournal%5D)">Context, ambiguity, and unlearning : sources of relapse after behavioral extinction.</a> Biological Psychiatry. 52, 976-986 (2002).</li>
<li>Nader, K., Schafe, G. E., LeDoux, J. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Fear+memories+require+protein+synthesis+in+the+amygdala+for+reconsolidation+after+retrieval%5BTitle%5D)+AND+%22Nature%22%5BJournal%5D)">Fear memories require protein synthesis in the amygdala for reconsolidation after retrieval.</a> Nature. 406, 722-726 (2000).</li>
<li>Nader, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Memory+traces+unbound%5BTitle%5D)+AND+%22Trends+in+Neuroscience%22%5BJournal%5D)">Memory traces unbound.</a> Trends in Neuroscience. 26, 65-72 (2003).</li>
<li>Alberini, C. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Mechanisms+of+memory+stabilization%3A+are+consolidation+and+reconsolidation+similar+or+distinct+processes%5BTitle%5D)+AND+%22Trends+in+Neuroscience%22%5BJournal%5D)">Mechanisms of memory stabilization: are consolidation and reconsolidation similar or distinct processes.</a> Trends in Neuroscience. 28, 51-56 (2005).</li>
<li>Sara, S. J., Hars, B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((In+memory+of+consolidation%5BTitle%5D)+AND+%22Learning+and+Memory%22%5BJournal%5D)">In memory of consolidation.</a> Learning and Memory. 13, 515-521 (2006).</li>
<li>Dudai, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Reconsolidation%3A+the+advantage+of+being+refocused%5BTitle%5D)+AND+%22Current+Opinions+in+Neurobiology%22%5BJournal%5D)">Reconsolidation: the advantage of being refocused.</a> Current Opinions in Neurobiology. 16, 174-178 (2006).</li>
<li>Schiller, D., Monfils, M. -H., Raio, C. M., Johnson, D. C., LeDoux, J. E., Phelps, E. A. Nature. 463, 49-54 (2010).</li>
<li>Monfils, M. -H., Cowansage, K. K., Klann, E., LeDoux, J. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Extinction-reconsolidation+boundaries%3A+Key+to+persistent+attenuation+of+fear+memories%5BTitle%5D)+AND+%22Science%22%5BJournal%5D)">Extinction-reconsolidation boundaries: Key to persistent attenuation of fear memories.</a> Science. 324, 951-955 (2009).</li>
<li>Brunet, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effect+of+post-+retrieval+propranololon+psychophysiologic+responding+during+subsequent+script-driven+traumatic+imagery+in+post-traumatic+stress+disorder%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Psychiatric+Research%22%5BJournal%5D)">Effect of post- retrieval propranololon psychophysiologic responding during subsequent script-driven traumatic imagery in post-traumatic stress disorder.</a> Journal of Psychiatric Research. 42, 503-506 (2008).</li>
<li>Kindt, M., Soeter, M., Vervliet, B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Beyond+extinction%3A+erasing+human+fear+responses+and+preventing+the+return+of+fear%5BTitle%5D)+AND+%22Nature+Neuroscience%22%5BJournal%5D)">Beyond extinction: erasing human fear responses and preventing the return of fear.</a> Nature Neuroscience. 12, 256-258 (2009).</li>
<li>Schiller, D., Phelps, E. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Does+reconsolidation+occur+in+humans%5BTitle%5D)+AND+%22Frontiers+in+Behavioral+Neuroscience%22%5BJournal%5D)">Does reconsolidation occur in humans.</a> Frontiers in Behavioral Neuroscience. 5, 24(2011).</li>
<li>Duvarci, S., Nader, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Characterization+of+fear+memory+reconsolidation%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Neuroscience%22%5BJournal%5D)">Characterization of fear memory reconsolidation.</a> Journal of Neuroscience. 24, 9269-9275 (2004).</li>
<li>Walker, M. P., Brakefield, T., Hobson, J. A., Stickgold, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Dissociable+stages+of+human+memory+consolidation+and+reconsolidation%5BTitle%5D)+AND+%22Nature%22%5BJournal%5D)">Dissociable stages of human memory consolidation and reconsolidation.</a> Nature. 425, 616-620 (2003).</li>
<li>Hupbach, A., Gomez, R., Hardt, O., Nadel, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Reconsolidation+of+episodic+memories%3A+A+subtle+reminder+triggers+integration+of+new+information%5BTitle%5D)+AND+%22Learning+%26+Memory%22%5BJournal%5D)">Reconsolidation of episodic memories: A subtle reminder triggers integration of new information.</a> Learning & Memory. 14, 1-7 (2007).</li>
<li>Forcato, <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Reconsolidation+of+declarative+memory+in+humans%5BTitle%5D)+AND+%22Learning+%26+Memory%22%5BJournal%5D)">Reconsolidation of declarative memory in humans.</a> Learning & Memory. 14, 295-303 (2007).</li>
<li>McNally, G. P., Johanses, J. P., Blair, H. T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Placing+prediction+into+the+fear+circuit%5BTitle%5D)+AND+%22Trends+in+Cognitive+Neuroscience%22%5BJournal%5D)">Placing prediction into the fear circuit.</a> Trends in Cognitive Neuroscience. 34, 283-292 (2011).</li>
<li>Herry, C., Ferraguti, F., Singewald, N., Letzkus, J. J., Ehrlich, I., Luthi, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Neural+circuits+of+fear+extinction%5BTitle%5D)+AND+%22European+Journal+of+Neuroscience%22%5BJournal%5D)">Neural circuits of fear extinction.</a> European Journal of Neuroscience. 31, 599-612 (2010).</li>
<li>Phelps, E. A., Delgado, M. R., Nearing, K. I., LeDoux, J. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Extinction+learning+in+humans%3A+Role+of+the+amygdala+and+vmPFC%5BTitle%5D)+AND+%22Neuron%22%5BJournal%5D)">Extinction learning in humans: Role of the amygdala and vmPFC.</a> Neuron. 43, 897-905 (2004).</li>
<li>Milad, M. R., Quirk, G. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Neurons+in+the+medial+prefrontal+cortex+signal+memory+for+fear+extinction%5BTitle%5D)+AND+%22Nature%22%5BJournal%5D)">Neurons in the medial prefrontal cortex signal memory for fear extinction.</a> Nature. 420, 70-74 (2002).</li>
<li>Schiller, D., Levy, I., Niv, Y., LeDoux, J. E., Phelps, E. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((From+Fear+to+Safety+and+Back%3A+Reversal+of+Fear+in+the+Human+Brain%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Neuroscience%22%5BJournal%5D)">From Fear to Safety and Back: Reversal of Fear in the Human Brain.</a> Journal of Neuroscience. 28, 11517-11525 (2008).</li>
<li>Schiller, D., Delgado, M. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Overlapping+neural+systems+mediating+extinction%2C+reversal+and+regulation+of+fear%5BTitle%5D)+AND+%22Trends+in+Cognitive+Neuroscience%22%5BJournal%5D)">Overlapping neural systems mediating extinction, reversal and regulation of fear.</a> Trends in Cognitive Neuroscience. 14, 268-2627 (2010).</li>
<li>Esteves, F., Parra, C., Dimberg, U., Ohman, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Nonconscious+associative+learning%3A+Pavlovian+conditioning+of+skin+conductance+responses+to+masked+fear-relevant+facial+stimuli%5BTitle%5D)+AND+%22Psychophysiology%22%5BJournal%5D)">Nonconscious associative learning: Pavlovian conditioning of skin conductance responses to masked fear-relevant facial stimuli.</a> Psychophysiology. 31, 375-385 (1994).</li>
<li>Knight, D. C., Cheng, D. T., Smith, C. N., Stein, E. A., Helmstetter, F. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Neural+Substrates+Mediating+Human+Delay+and+Trace+Fear+Conditioning%5BTitle%5D)+AND+%22The+Journal+of+Neuroscience%22%5BJournal%5D)">Neural Substrates Mediating Human Delay and Trace Fear Conditioning.</a> The Journal of Neuroscience. 24, 218-228 (2004).</li>
<li>Venables, P. H., Christie, M. J. Techniques in psychophysiology. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aVenables%2C+PH+%22Electrodermal+activity%22">Electrodermal activity</a>. Martin, I., Venables, P. H. , John Wiley & Sons. Chichester, UK. 3-67 (1980).</li>
</ol>

Çıkar çatışması ilan etti.

Burada sunulan protokol caydırıcı bir sonuç ile eşleştirilmiş bir nötr uyarıcı basit bir şartlı korku tepkisi oluşturarak sağlar. Bir gün sonra biz onun reconsolidation tetiklemek için korku bellek yeniden. Bu aşamada biz tükenme eğitim şeklinde müdahale indüklenen. Nesli reconsolidation etkiler doğrulamak için iki kontrol grubu kullanılmıştır. Bir grup hatırlatma deneme tetikleme reconsolidation olmadan yok edildi ve başka bir grup hatırlatma deneme yaşadı ama sonra reconsolidation pencere dışında yok edildi. Daha sonr...

reconsolidation pencere sırasında extinction eğitim fear kurtarma önler

Extinction Training During the Reconsolidation Window Prevents Recovery of Fear

Bu koşullar güvenli hale süre sonra da ortadan kalkmaz Korku maladaptive. O ısrarla korku dönüşü engelleyen bir yaklaşım geliştirilmesi bu nedenle çok önemlidir. Pavlov korku-condition paradigmalar yaygın laboratuar kontrollü bir roman, korku ilişkilendirmesi oluşturmak için istihdam edilmektedir. Caydırıcı bir sonuç (koşulsuz uyaran, ABD) ile zararsız bir uyaran (şartlı uyarıcı, CS) eşleştirdikten sonra biz yalnız 1,2 sadece uyaran sunarak bir korku tepkisi (koşullanmış bir yanıttır, veya CR) temin edebilirsiniz. Korku kazanılmış sonra korkum artık 3 dile kadar şartlı uyarıcı defalarca caydırıcı sonuç olmadan sunulmaktadır sayede, o nesli eğitim kullanılarak azalmış olabilir. Bu inhibitör öğrenme orijinal korku bellek 4 ifadesi için yarışan CS için yeni, güvenli temsilini oluşturur. Nesli inhibe korku etkili olsa da, kalıcı değildir. Korku kendiliğinden yapabilirsinizZamanın geçişi ile iyileşir. Stres veya ilk öğrenme bağlamında dönen maruz kalmak da yeniden su yüzüne 3,4 korku neden olabilir. Bizim protokol daha kalıcı bir şekilde duygusal bellek modifiye reconsolidation pencere hedefleyerek tükenme geçici doğası adresleri. Geniş kanıtlar konsolide bellek reaktive hafıza tekrar girişime 5-9 açıktır sırasında, labil bir duruma döndürür düşündürmektedir. Bu bellek 15 gücü ve yaşına bağlı olarak değişebilir ancak bu fırsat penceresinden, reaktivasyonu kısa bir süre sonra açın ve sonra 5,11,16 yaklaşık 6hrs kapatmak için görünür. O 10,11 reconsolidates gibi yeni bilgiler orijinal bellek izi içine dahil etmek için izin vererek, bu bellek güncellenebilir. İnsan olmayan hayvanlar ile ilgili çalışmalar başarıyla yeniden içinde farmakolojik manipülasyonlar getirerek korku bellek ifadesi engelledinizbirleştirme pencere Bununla birlikte, ikinci en ajanlar ya da insanlar için toksik olan veya insan çalışmaları 12-14 kullanıldığı zaman müphem etkiler göstermektedir. Bizim protokol etkili sunarak bu zorlukları ele, henüz insanlar için güvenli non-invaziv, davranışsal manipülasyon olduğunu. Öncesinde tükenmeye korku bellekten geri çağırma sormadan, biz aslında korku hatırası hâlâ girişime maruz iken yeni güvenlik bilgileri (örneğin, sönme) dahil olmasını sağlayan, reconsolidation süreci başlatabilir. Sıçanlarda bu davranışsal manipülasyon kullanan yeni bir çalışma başarıyla bu zamansal parametreleri 11 kullanarak korku bellek engelledi. İnsanlarda Ek çalışmalar daha önceden konsolide motoru 16, epizodik 17 veya bildirimsel 18 anıların alma sonra yeni bilgilerin sunulması orijinal bellek iz 14 ile girişime yol açtığını göstermiştir. Biz bir roman yanlısı aşağıda ana hatlarıylatokol insanlarda korku kurtarma engellemek için kullanılır.

Şartlanmış korku yok denilen bir inhibitör sürecinde azalmış, ancak zaman ya da strese maruz geçişi gibi koşullar altında yeniden su yüzüne olabilir olabilir. Bizim protokol reconsolidation pencerede (bir yeniden bellek yeniden depolama faz) sırasında nesli getirerek korku düzelmesini engelleyen yeni bir yol sunuyor.

Reconsolidation Pencere sırasında Extinction Eğitim Fear Kurtarma önler

Korku, koşullar güvenli hale geldikten çok sonra da devam ettiğinde maladaptif bir hal alır. Bu nedenle, ...'yı sürekli olarak önleyen bir yaklaşım geliştirmek büyük önem taşımaktadır.

Aşağıdaki deneyin genel amacı, yeniden konsolidasyon penceresi sırasında sönme eğitimini uygulayarak korku belleğinin geri kazanımını önlemektir. Bu, korku uyarılmasının bir göstergesi olarak fizyolojik ölçümler kaydedilirken, katılımcıların zararsız bir uyaranı rahatsız edici bir sonuçla ilişkilendirmeleri için klasik korku koşullanması kullanılarak sağlanır. İkinci bir adım olarak denekler bir gün sonra geri dönerler ve yeniden konsolidasyon penceresi açılırken, aynı yeniden konsolidasyon penceresinin dışında bir CS artı hatırlatıcı kuyruğu kullanılarak sönme eğitimi alırlar veya sadece yeniden konsolidasyonsuz standart sönme eğitimine tabi tutulurlar.Ardından, katılımcılar korku geri dönüşü sonuçlarının test edilmesi için ertesi gün laboratuvara dönmelidir; sonuçlar, yeniden konsolidasyon penceresi içinde söndürme eğitimine tabi tutulmanın, söndürme eğitimini diğer zamanlarda alanlara kıyasla önemli ölçüde daha az korku geri dönüşüne yol açtığını göstermektedir. Bu tekniğin, standart söndürme eğitimi gibi mevcut yöntemlere göre temel avantajı, korkunun geri dönmesine yol açabilen söndürmenin aksine, yeniden konsolidasyonun engellenmesinin korku belleğini daha kalıcı olarak değiş

extinction-training-during-reconsolidation-window-prevents-recovery

Research

JoVE Journal

Neuroscience

Sinirbilim

Iade prosedürleri olarak bilinen nüks Hayvan modelleri, ilaç arayan kötüleşen stresin rolü incelemek için yaygın olarak kullanılmaktadır. Burada, hafif, aralıklı elektrik footshock akut maruz kalma yoluyla laboratuvar sıçanlarda arayan kokain iade inducing için bir yöntem raporu.

Laboratuar Farelerinde Aradığınız Kokain Footshock Bağlı Yürürlüğe Girmesi incelenmesi için Usulü

Aşağıdaki deneyde farelerde iz korku şartlandırma için bir protokol açıklar. Çağrışımlı bellek Bu tür nötr uyarıcı ve koşulsuz uyaran ayıran bir iz dönemini kapsıyor.

Farelerde Korku Yastıkları Trace

Yeniden konsolidasyonu bozmak, anksiyete bozukluğu veya travma sonrası stres bozukluğu olan hastalarda korku hafızasının davranışsal ifadesini azaltmak için umut verici bir yaklaşımdır. Bir dizi insan korkusu koşullandırma çalışmasında, noradrenerjik β-bloker propranolol tarafından yeniden konsolidasyonun bozulmasının, koşullu korku tepkisini silmede çok etkili olduğunu gösterdik.

Bir Noradrenerjik β-Blocker tarafından İnsanlarda Korku Bellek toparlamalarına bozarak

Östrojen gibi gonadal hormonlar, korku, yok olma, hafıza dahil olmak üzere bir dizi deneysel paradigmada hafıza oluşumunu modüle eder. Bu protokol, östrus döngüsü izleme ve eksojen östrojen uygulaması da dahil olmak üzere, doğal döngüsel dişilerde özellikle yok olma sırasında gonadal hormonların etkisini araştırmak için bir dizi yöntemi açıklar.

Doğal Kadın Rats Bisiklet içinde Koşullandırılmışlıktan Korku Extinction incelenmesi için Protokol

Vagus sinir stimülasyonu (VNS) davranışları bir dizi değiştirmek için ön beyinde hedeflenen sinaptik plastisite ikna etmek için bir araç olarak ortaya çıkmıştır. Bu protokol korku söndürme bellek konsolidasyonu kolaylaştırmak için VNS uygulamak açıklamaktadır.

Aracı Olarak vagus sinir stimülasyonu Extinction Öğrenme İlgili Pathways Plastisitesi tetikleyebilecek

Bu el yazması sağlam ödül anılar istikrarsızlaştırma ve onları kendi reconsolidation önce counterconditioning ile yeniden bir bellek alma yordamı açıklar.

İstikrarsızlaştırma ve tehlikeli içenlere uyumsuz ödül anılarını yeniden yazma için bir tahmin hata odaklı alma yordamı

Burada stres gelişmiş korku (SEFL) öğrenme, travma sonrası stres bozukluğu, sıçanlar ve fareler içinde Preklinik modeli deney için gerekli detaylı metodoloji açıklayın. Model klima ve bir dizin Rodents gelişmiş korku olarak dondurma Pavlovian korku yönlerini kullanır.

Stres gelişmiş korku öğrenme, travma sonrası stres bozukluğu güçlü bir kemirgen modeli

Biz farelerde aşırı eğitim ve korku kuluçka üreten genişletilmiş bir korku klima protokolü açıklar. Bu protokol, 25 ton-şok eşleşmeleri (yani, aşırı eğitim) ve bağlam ve işaret testleri sırasında koşullu donma yanıtlarının eğitimden sonra 48 saat (kısa süreli) ve 6 hafta (uzun süreli) karşılaştırılması ile tek bir eğitim seansı gerektirir.

Korku Kuluçka Fareler için Genişletilmiş Fear-Klima Protokolü kullanma

Kaçınma kronik ağrı engelinin merkezindedir, ancak ağrıya bağlı kaçınmayı incelemek için yeterli paradigmalar eksiktir. Bu nedenle, ağrıya bağlı kaçınma davranışının nasıl öğrenildiği (edinim), diğer uyaranlara nasıl yayıldığı (genelleme), hafifletilebileceği (yok olma) ve daha sonra nasıl yeniden ortaya çıkabileceğini (kendiliğinden iyileşme) araştırmaya izin veren bir paradigma geliştirdik.

Robotik Kola Ulaşan Paradigma Kullanarak Ağrıya Bağlı Kaçınma Davranışının Araştırılması

Klasik korku klima paradigma tamamen sürükleyici sanal gerçeklik ayarı insan katılımcılar için uyarlanmıştır. Klimalı, ayrımcılık paradigması kullanarak korku, işaret ve bağlam bellek tutma ve yok deri iletkenlik tepki ile iki ayrı sanal bağlamlarda dinamik sanal yılanlar ve örümcekler (koşullanmış uyaran) ölçüldü.

Tam Daldırma 3-Boyutlu Sanal Gerçeklik Yapılan İnsan Fear İklimlendirme

Öğrenin, yeniden konsolidasyon penceresi sırasında sönüm eğitimi ile koşullu korku belleğinin geri kazanımını nasıl önleyeceğinizi. Bu yöntem, anksiyete bozuklukları için kalıcı terapötik stratejiler sunar.

Reconsolidation Pencere sırasında Extinction Eğitim Fear Kurtarma önler

Daha fazla video keşfet