4 Temmuz 2013
Bu video sıçanlarda yerleşik-saldırgan paradigma gösterir. Bu test saldırı saldırganlık, bir yarı-doğal ortamda savunma davranış ve şiddet ölçmek için standart bir yöntemdir. Sosyal stres deneyler için paradigmanın kullanımı da açıklanmıştır.
Bu prosedürün genel amacı, erkek sıçanlarda saldırgan agresif davranışı güvenilir bir şekilde ortaya çıkarmaktır. Laboratuvar ortamında ilk adım, yetişkin bir erkek sıçanı sterilize edilmiş bir dişiyle en az bir hafta boyunca birlikte barındırmaktır. Test gününde, sosyal etkileşimi kaydetmek için video kayıt ekipmanı kurulur.
Ardından, hazır olduğunda refakatçi dişi kafesten çıkarılır, yerleşik erkeğin kafesine yabancı bir erkek sıçan yerleştirilir ve 10 dakika boyunca etkileşime girmelerine izin verilir. Nihayetinde bu prosedür, yerleşik erkeğin, davetsiz misafirlere karşı savunmaya istekli olduğu bir bölge kurmasını ve bunu sürdürmesini amaçlamaktadır. Yöntemin güçlü yönü, sadece yerleşik erkekte değil, aynı zamanda davetsiz misafirde de doğal sosyal davranışların laboratuvar ortamında analiz edilmesine olanak tanımasıdır.
Bu yöntem, biyolojik fonksiyonel agresyonun nörobiyolojisi ve nörofarmakolojisinin yanı sıra, agresyonun bir patolojisi olan şiddet hakkındaki temel soruların yanıtlanmasına yardımcı olabilir. Teknik, davetsiz misafir (intruder) üzerindeki akut veya kronik sosyal stresin sonuçlarını incelemek için kullanılabilir. Lütfen yerleşik hayvan-davetsiz misafir (resident-intruder) paradigmasının etik kaygılardan muaf olmadığını unutmayın.
İstilacı erkek potansiyelinde ciddi acılar meydana gelebilir. Hayvan acısı, her zaman deneyin temel bilimsel amaçlarıyla dengeli olmalıdır. Saldırgan agresyon oldukça aktif bir davranıştır ve bu nedenle, bu davranışın tam olarak sergilenmesi için yeterli alan gereklidir.
En iyi sonuçlar için, bölgecilik gelişimini kolaylaştırmak ve sosyal izolasyonu azaltmak amacıyla en az yarım metrekare taban alanına sahip yerleşik kafesler kullanın. Her yerleşiği, deney başlamadan önce en az bir hafta boyunca bir dişi ile birlikte barındırın. Hormonal olarak sağlam ancak kısır refakatçi dişiler kullanın.
Bu, dişinin gebe kalmadan ve maternal agresyon geliştirmeden reseptif olmasını sağlayacaktır. Bölgecilik güçlü bir şekilde olfaktör ipuçlarının varlığına dayandığından, test öncesinde veya sırasında kafes altlığını değiştirmeyin. Aşağıdaki çalışmalarda kullanılan davetsiz hayvan, agresif olmayan bir suştan ve yerleşik erkekten biraz daha düşük vücut ağırlığına sahip olmalıdır.
Saldırganlık günün her saatinde ortaya çıkabilse de, testin sıçanın en aktif olduğu karanlık evre sırasında yapılması en iyisidir. Testten bir saat önce, refakatçi dişiyi yerleşik hayvanın kafesinden çıkarın. Yerleşik hayvanın davranışlarını gelecekteki analizler için kaydetmek üzere ışığa duyarlı bir video kamera kurun.
Teste başlamak için, yerleşik erkek farenin ev kafesine yabancı bir erkek istilacı yerleştirin. Davranışsal etkileşimlerini 10 dakika boyunca gözlemleyin. Saldırgan davranışların yanı sıra sosyal davranışlar da kaydedilir.
Burada dikleşme davranışı ve üzerine doğru ilerleme davranışı gösterilmektedir. Bu, yan tehdittir. Bu, kenetlenme saldırısıdır ve burada da bir kovalama gösterilmektedir.
Burada, ardından bir kenetlenme saldırısının geldiği bir sosyal keşif dönemi görülmektedir. Biraz anogenital koklama mevcuttur. Şimdi bir sıçan diğerine doğru hareket ediyor.
Bu, aşağıda kalma davranışıdır. İşte dik bir duruş. Bu davranış ise yan tehdittir.
Yerleşik erkekteki tüylerin dikleşmesini veya piloereksiyona dikkat edin; bunu dik duruş ve bazı sosyal olmayan keşif davranışları takip eder. Testin sonunda istilacı erkeği kafesten çıkarın ve yerleşik erkeği eşi olan dişiyle yeniden birleştirin. Veriler, videonun yeniden oynatılması ve şiddetli davranışları ölçmek için özelleştirilmiş bir yazılım kullanılarak davranışların puanlanmasıyla analiz edilir.
Daha önce gösterildiği gibi bir davetsiz misafir tanıtın ve yerleşik erkeğin saldırı latansını belirleyin. Çok kısa bir latans, şiddetin ilk göstergesidir. Boğaz, karın ve pençe gibi hassas vücut bölgelerini hedef alan ısırma saldırıları da şiddetli ısırma davranışlarının bir işaretidir.
Rakibin burnuna yöneltilen saldırılar, aktörün savunma davranışını gösterir. Hassas vücut bölgelerinde ciddi bir yaralanma meydana gelmesi durumunda, yaralanmanın şiddetine bağlı olarak deney durdurulmalıdır.
Bu durum insani bir bitiş noktası olarak değerlendirilebilir veya davetsiz gelen hayvana uygun tıbbi bakım sağlanmalıdır. Ayrıca, yerleşik bir erkeğin anestezi uygulanmış bir erkek davetsize saldırdığı durumlarda saldırgan davranış sergilenmiş olur. Anestezi uygulanmış bir erkekle yapılan test, yerleşik hayvanın saldırdığı anda durdurulabilir.
Yerleşik hayvanın agresif davranışı yeni bir ortamda da test edilebilir. Ev kafesine kıyasla agresyonda bir değişiklik olmaması, şiddetin bir göstergesidir. Başlamak için, iyi eğitilmiş, yüksek düzeyde agresif, şiddet uygulamayan yerleşik bir erkek seçin ve daha önce gösterilen protokolü uygulayın.
İstila eden hayvanı çeşitli davranışlar açısından gözlemleyin. Sosyal olmayan bir keşif süresinin ardından, bir sürüngen diğerinden uzaklaşır, boyun eğici davranışlar sergiler ve kaçar. Burada savunmacı bir dik duruş gösterilmektedir.
Testten sonra, davetsiz misafiri kendi kafesine geri döndürün ve kaçış, savunma, dik duruş, boyun eğme ve donma davranışları için harcanan sürelerin toplamı olan toplam savunma skorunu hesaplayın. Sosyal stres, kronik sosyal stres için uygulanan aynı protokol izlenerek oluşturulur.
İstilacıyı, yerleşik hayvanın kafesinde tutun ancak onu delikli bir ekranla yerleşik hayvandan ayırın. Bu şekil, laboratuvar ortamında yetiştirilmiş ancak aslen yabani tipte olan bir suş ile daha yaygın bir laboratuvar sıçan suşu arasındaki saldırganlık puanının frekans dağılımını göstermektedir; yabani tip suşta hayvanların yaklaşık üçte biri aşırı saldırganken, yüksek saldırganlık fenotipi Wistar sıçanlarda görülmemektedir. Bu örnek, yerleşik hayvanlar olarak WTG suşunun ve istilacılar olarak Wistar sıçanlarının kullanıldığı yerleşik-istilacı paradigmasındaki farklı davranışsal kategorilerin dağılımını göstermektedir.
Burada, yerleşik davetsiz misafir paradigması davranışsal farmakoloji ile birlikte kullanılmıştır. Selektif serotonin 1A reseptör agonisti Alna spiron, sosyal keşifte doz bağımlı bir artışla birlikte seyreden, saldırgan agresyonda doz bağımlı bir azalma meydana getirir. Bazı bireylerde, saldırgan agresyon şiddetli bir agresyon biçimine dönüşebilir.
Saldırganlığın şiddetli formu; çok kısa saldırı süresi, anestezi uygulanmış bir erkeğin veya dişinin ciddi şekilde yaralanmasına kadar geçen saldırı潜伏 süresinin kısalığı ve çok düşük bir tehdit/saldırı oranı ile karakterize edilir. Sosyal stres için bu prosedür kullanılırken, agresif bir sıçan hattının kullanılması önemlidir. Denekler olarak.
Test süresinin en az %30'unda saldırgan agresyon gösteren bireyleri seçmeniz gerekir. Bu videoyu izledikten sonra, hem yerleşik hem de davetsiz misafir tarafından sergilenen tüm davranışları doğru bir şekilde tanımlayabilmelisiniz. Ayrıca, şiddeti ayırt edebilmeniz gerekir.
Yerleşik davetsiz misafir paradigması ile çalışmanın etik kaygılardan uzak olmadığını unutmayın. Davetsiz misafir erkeğin yaşadığı stres, her zaman deneyin temel amaçlarıyla net bir ilişki içinde olmalıdır.
Bu video, yarı doğal bir ortamda saldırgan davranışları değerlendirmek için standartlaştırılmış bir yöntem olan, sıçanlarda yerleşik-davetsiz misafir paradigmasını göstermektedir. Prosedür, saldırganlık davranışını ortaya çıkarmayı ve yerleşik ile davetsiz misafir sıçanlar arasındaki sosyal etkileşimleri analiz etmeyi amaçlamaktadır.
Sakin-işgalci paradigması, kemirgen modellerinde saldırgan agresyon ve sosyal stres tepkilerini değerlendirmek için standartlaştırılmış bir davranışsal analiz sağlayarak, nöropsikiyatrik ilaç keşfinde hedef doğrulamayı desteklemektedir. Saldırı gecikmesi, kenetlenme saldırıları ve savunma duruşları gibi etolojik olarak ilgili davranışları nicelleştirerek bu yöntem, agresyonla ilgili yolakları modüle eden bileşiklerin mekanistik risklerinin azaltılmasına olanak tanır. Hem akut hem de kronik sosyal stres modellerini değerlendirmedeki kullanımı; dürtüsellik, şiddet ve stres düzensizliğini içeren bozukluklar için translasyonel uygunluğu artırmaktadır.
Yerleşik-davetsiz misafir paradigması, özellikle agresyon, dürtüsellik ve stresle ilişkili bozuklukları hedefleyen MSS-aktif bileşikler için, hedef hipotez testinden preklinik etkinlik değerlendirmesine kadar uzanan keşif sürekliliğine uygundur.