Intraluminar Orta Serebral Arter Tıkanıklığı ve Sıçan Strok Model Serebral Perfüzyon İzleme için Optimize Sistemi
February 17th, 2013
Serebral perfüzyon izleme iskemik inme modelleri doğruluğunu geliştirmek için gösterilmiştir. Teknik zorluklar sıklıkla serebrovasküler araştırma için bu önemli aracının kullanımını sınırlamak. Bu videoda, optimize edilmiş bir sistem sıçanlarda intraluminal orta serebral arter oklüzyonu sırasında tek veya çoklu-site hemodinamik izleme elde etmek gösterilmiştir.
Serebral perfüzyon monitörizasyonu, deneysel inme modellerinde doğruluğu artırmak ve değişkenliği azaltmak için çok önemlidir. Lazer Doppler teknolojisi, özellikle derin penetrasyon probu kullanıyorsanız, farelerin ve sıçanların sağlam kafatası yoluyla serebral mikrovasküler perfüzyonu kolayca tespit edebilir. Buradaki temel sorun, cerrahi işlem sırasında lazer Doppler probunu kraniyal koordinatlara sabitlemek için güvenilir bir sistem bulmaktır.
Bu videoda size kendi geliştirdiğimiz sistemi göstereceğiz. Tek bölgeli ve çok bölgeli serebral hemodinamik monitörizasyon için kullanılabiliriz. Bu videoda gösterilen raf strok modeli, dış karotis artere bir inter luminal filament yerleştirilerek elde edilir.
Filament daha sonra orta ceal arterin kökenini tıkamak için internal karotid arterden ilerletilir ve geçici bir fokal seal iskemi oluşturur. Prosedür hakkında daha fazla ayrıntı için lütfen aşağıdaki bağlantıyı ziyaret edin. Tek bölgeli izleme için kraniyal koordinatlar, tek bölgeli izleme için orta hücre arter oklüzyonu sırasında hiper perfüze alanı açıkça tanımlayan jelatin mürekkep perfüzyonu ile yapılan ön deneylerden sonra seçilmiştir.
Lazer Doppler probu bir, çok bölgeli izleme için orta ceal arter tarafından sağlanan merkezi bölgeye yerleştirilir. Lazer Doppler prob iki, orta ve anterior ceal arter arasındaki bölgede periferik sınırlara yerleştirilir. İnterkraniyal kollateral akışı incelemek için, lazer doppler problarının konumlandırılması, her bir araştırmacının deneysel ihtiyaçlarına göre değiştirilebilir.
Gerekli malzemeler doğal kauçuk, küçük plastik tüpler ve metal stilettir. Pervane tutucu, hayvanın boyutuna, lazer doppler problarının sayısına ve boyutuna ve izlenmesi gereken samur vasküler bölgeye göre özelleştirilebilir. Probların ve fren höyüğünün konumlarını işaretleyin.
Orta ceal arter tıkanıklığı için istenen stereotaksik koordinatlara göre doğal kauçuk, iskemik çekirdek için tipik koordinatların Bgma eksi bir milimetre, orta hatta beş milimetre lateralde olması beklenir. Periferik iskemik sınır bölgesi bölgesi için, beklenen koordinatlar bgma artı iki milimetre, orta hatta iki milimetre lateral olarak ayarlanabilir. Bgma'nın konumunu bir X ile çok net bir şekilde işaretleyin.Bu, pervane tutucuyu kafatasına takmak için dönüm noktasıdır.
Stileyi küçük bir plastik tüpe yerleştirin. Boyutunun probun boyutuyla eşleşmesi gerekir. Stileyi, probun konumlandırılması gereken noktada doğal kauçuğun içine yerleştirin.
Plastik tüp de kauçuğa yerleştirilene kadar stili kauçuğun içine itin. Birden fazla prob gerekiyorsa stili geri çekin. Probların sabit kalmasını sağlamak için diğer prob konumları için aynı adımları tekrarlayın.
Plastik tüplerin etrafına hızlı bant, tek prope tutucular sadece bir tüp ile aynı prosedürü izleyerek elde edilir. Gelecekte kullanılmak üzere birkaç prope tutucunun kimyasal sterilizasyonu gerçekleştirilebilir. Farenin başını nazikçe tıraş edin, bir gazlı beze beta dime uygulayın ve cildi dezenfekte edin.
Sıçan, ameliyat masasında balo pozisyonuna yerleştirilmelidir: ISO klor anestezisi altında, kraniyal bölgede deri altından kilo başına% 2% beş miligram lidokain uygulayın. Sağ ceal arter tıkanıklığı için sağ paramedian cilt insizyonu yapın ve kranial fasyaya ulaşmak için deri altı dokuyu inceleyin. Kraniyal fasyada sağ paramedian insizyon yapın ve künt bir diseksiyon yapın.
Beceri kemiğine ulaşmak için, prob tutucunun uygulanması için yeterince büyük bir beceri alanı hazırlayın. Delme veya kemik inceltme işlemine gerek olmadığını, kafatası yüzeyini dezenfekte etmek ve kurutmak için me broman uyguladığınızı lütfen unutmayın. Kafatası yüzeyinin kurumasını hızlandırmak için soğuk hava için bir saç kurutma makinesi seti kullanın.
Bu noktada, kraniyal dikişler ve bgma açıkça görülebilir. Kenarları steril makasla keserek prob tutucuyu özelleştirin. Prob tutucunun altındaki yüzeye az miktarda cerrahi yapıştırıcı siyanoakrilat veteriner onaylı uygulayın ve plastik tüplerin alt açıklığından dikkatlice kaçının.
Probun optik yüzeyi ile beceri arasında önemli miktarda yapıştırıcı kalırsa, bunun düşük bir sinyal üretebileceğini ve proba zarar verebileceğini lütfen unutmayın. Birden fazla kullanım ile. Prob tutucuyu beceri yüzeyine uygulayın ve BMA'yı S kara mayını ile dikkatlice eşleştirin.
Pervane tutucunun üzerine hafif bir baskı uygulayın. Cerrahi yapıştırıcının kurumasını hızlandırmak için soğuk hava için bir saç kurutma makinesi seti kullanın. Pervane tutucunun etrafına ve hayvanın kafasına cerrahi iplik bağlayarak pervane tutucuyu sabitleyin.
Cerrahi ipliği mandibula üzerine yerleştirmeye, submandibular bölgeden ve boyundan kaçınmaya dikkat edin. Prob tutucunun plastik tüplerini optik bir jel ile doldurun. Örneğin, yaygın bir ultrason jeli.
Bu, lazer doppler sinyalinin kalitesini artıracaktır. Destekleri prob tutucuya yerleştirin ve lazer Doppler akış ölçerin gerçek okumasını doğrulayın. Probları hayvanın başının etrafına bağlayarak sabitleyin.
Submandibular bölgeden kaçınarak cerrahi ipliği mandibula üzerine yerleştirmeye dikkat edin ve CBR perfüzyonu için çok bölgeli sistem İzleme artık tamamlanmıştır Fareleri, problar veya pervane tutucu üzerindeki çekiş kuvvetlerinden dikkatlice kaçınarak besleme konumuna yerleştirin. Orta ceal arter tıkanıklığı için cerrahi prosedür sırasında endovasküler filament orta ceal arterin orijinine ulaştığında profüzyon izlemeye başlayın. Lazer doppler monitörizasyonu sırasında ceal perfüzyonda bir düşüş görülebilir.
Multi cy problar kullanılırsa, arteriyel bölgelerine göre ceal profüzyonda farklı değişiklikler görülebilir. Bu temsili perfüzyon izlemeleri, çok bölgeli lazer Doppler probları kullanılarak celebral hemodinamiğin nasıl çalışılabileceğini göstermektedir. Hem yaygın karotis arter tıkanıklığı hem de orta ceal arter tıkanıklığı sırasında iki kanalda sonda tek kanala göre daha az sayıda perfüzyon açığı oluşur.
Bu hemodinamik patern, iskemik koşullar altında fonksiyonel olarak aktif interkraniyal kollateralleri düşündürür. Enfarktüs hacmi, %4 perfor, MAGA'da sabitlenmiş ve ceal ödemine bağlı interhemisferik asimetriler için düzeltilmiş ve milimetre küp cinsinden ifade edilen viyole öncesi oh %0.1 ile boyanmış 19 ardışık koronal kesit üzerinde hesaplanır. Nöronal kaybın moleküler belirteçlerinin ve mikro tubal ilişkili protein iki ve ısı şoku proteini 70 gibi iskemik penumbraların immün boyanması, interkraniyal dolaşımın çok bölgeli hemodinamik izlenmesi ile ilişkili olarak incelenebilir.
Bu videoda gösterilen satılabilir perfüzyon izleme için optimize edilmiş sistem, deneysel inme alanındaki satılabilir hemodinamik değişiklikleri incelemek için kolay ve etkili bir yol sağlayabilir ve bu da yeni nesil celebral kollateral terapötiklerin geliştirilmesine yol açabilir. İlginiz için teşekkür eder ve deneylerinizde iyi şanslar.
Genel Bakış
Bu video, sıçanlarda iskemik inme modelleri sırasında serebral perfüzyon izleme için optimize edilmiş bir sistemi göstermektedir. Doğru hemodinami izlemenin önemini vurgulamakta ve lazer Doppler problarının sabitlenmesiyle ilgili teknik zorlukları ele almaktadır.
Çalışmanın Temel Bileşenleri
Bilim Alanı
- Nörobilim
- Serebrovasküler Araştırma
- İnme Modelleri
Arka Plan
- Serebral perfüzyon izleme, inme araştırmalarındaki doğruluğu artırır.
- Lazer Doppler teknolojisi, kafatasından geçen mikrovasküler perfüzyonu tespit eder.
- Etkili izleme için güvenilir prob sabitleme sistemleri kritik öneme sahiptir.
- Serebral hemodinaminin anlaşılması, inme çalışmaları için hayati öneme sahiptir.
Çalışmanın Amacı
- Serebral perfüzyon ölçümlerinin doğruluğunu artırmak.
- Tek ve çok noktalı izleme için bir sistem göstermek.
- Serebral iskemi üzerine araştırmayı kolaylaştırmak.
Kullanılan Yöntemler
- Sıçanlarda intraluminal orta serebral arter tıkanıklığı.
- Spesifik kraniyal koordinatlara lazer Doppler problarının yerleştirilmesi.
- İstikrar için özelleştirilmiş bir prob tutucusunun kullanılması.
- Cerrahi işlemler sırasında serebral perfüzyonun izlenmesi.
Ana Sonuçlar
- Çok noktalı problar kullanılarak serebral hemodinaminin başarılı bir şekilde izlenmesi.
- Farklı arteryel bölgelerde perfüzyon eksikliklerinin gözlemlenmesi.
- Sistemin inme modellerindeki etkinliğinin gösterilmesi.
Sonuçlar
- Optimize edilmiş sistem, serebral perfüzyon izlemenin güvenilirliğini artırır.
- Serebral iskemi ve hemodinami hakkında değerli bilgiler sağlar.
- Bu yaklaşım çeşitli deneysel ihtiyaçlara uyarlanabilir.
Sıkça Sorulan Sorular
Executive Industry Relevance
Accurate cerebral perfusion monitoring in preclinical stroke models is critical for validating ischemic injury and understanding collateral circulation, directly impacting translational predictivity. The optimized system for securing deep-penetration Laser Doppler probes enables reliable, multi-site hemodynamic data collection, reducing experimental variability and supporting robust target validation. This capability strengthens confidence in early-stage cerebrovascular therapeutic discovery and informs risk-adjusted portfolio decisions.
Strategic Applications in Biopharma R&D
Early Discovery & Target Validation
- Enables precise confirmation of arterial occlusion and exclusion of confounding hemorrhage in stroke models.
- Supports functional validation of intracranial collateral circulation as a potential therapeutic target.
- Reduces biological variability, increasing predictive confidence in mechanistic studies.
Screening & Assay Development
- Facilitates standardized, reproducible monitoring of cerebral perfusion across multiple brain regions.
- Provides quantitative hemodynamic outputs for downstream compound evaluation.
- Prepares validated animal models for scalable screening of cerebrovascular interventions.
Translational & Preclinical Research
- Aligns preclinical endpoints with clinically relevant hemodynamic biomarkers.
- Enables continuity from discovery through preclinical validation of stroke therapeutics.
- Supports risk-adjusted advancement by linking perfusion metrics to functional outcomes.
Pipeline & Workflow Integration
This monitoring system integrates into the preclinical discovery continuum, from early mechanistic studies to lead identification and translational validation in stroke research.
- Discovery Biology: Provides real-time, quantitative assessment of cerebral blood flow for hypothesis testing and pathway de-risking.
- Screening: Delivers reproducible perfusion measurements to benchmark intervention efficacy.
- Analytics: Enables statistical comparison of perfusion deficits and collateral flow across experimental groups.
- Translational Research: Bridges preclinical findings with clinical hemodynamic endpoints for biomarker alignment.
- Enterprise Reuse: Offers a customizable, scalable platform for diverse cerebrovascular research applications.
Operational & Enterprise Impact
- Scientific Value: Increases predictive confidence and reduces mechanistic ambiguity in stroke models.
- Operational Value: Standardizes probe placement and monitoring, enhancing reproducibility and scalability.
- Strategic Value: Improves go/no-go decision quality and capital efficiency by enabling robust target validation.
- Portfolio Impact: Supports risk-adjusted prioritization of cerebrovascular therapeutic candidates.
Implementation Considerations
- Requires expertise in stereotaxic animal surgery and cerebral hemodynamics.
- Needs access to deep-penetration Laser Doppler instrumentation and analytical infrastructure.
- Demands cross-team standardization of probe placement and data interpretation protocols.
- Adaptable to various animal sizes and experimental designs with custom probe holders.
- Potential limitations include technical skill requirements and probe signal sensitivity to placement accuracy.
